拉氧头孢钠

拉氧头孢钠

【中文品名】拉氧头孢钠

【药效类别】抗生素>头孢霉素衍生物类

【通用药名】LATAMOXEF DISODIUM

【别名】氧杂头霉素二钠, Lamoxactan disodium，Moxalactam disodium，Shiomarin，Moxam，Festamoxin，LY127935

【化学名称】5-Oxa-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid,

7-[[(2R)-carboxy(4-hydroxypheynl)acetyl]amino]-7-methoxy-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio] methyl]-8-oxo-, disodium salt, (6R,7R)-

【CA登记号】[64953-12-4]

【结构式】

【分子式】C20H18N6Na2O9S

【分子量】564.44

【收录药典】JP14

【开发单位】盐野义制药株式会社(日本)，ELiLilly (美国)

【首次上市】1981年，德国

【性状】

白色或淡黄色粉末，无臭。极易溶于水、甲醇，难溶于乙醇，几乎不溶于丙酮、乙酸乙酯、乙醚、三氯甲烷和己烷。mp170℃(dec)

【用途】

本品是半合成的氧头孢烯（Oxacephem）类新型抗生素，基本结构与头霉素类接近。但母核1位上S 原子为O原子所取代，抗菌性能与第三代头孢菌素相近，抗菌谱与头孢噻肟相似。对多种格兰氏阴性菌有良好抗菌作用。大肠杆菌、流感杆菌、克雷白杆菌、各型变形杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷杆菌等对本品高度敏感。对厌氧菌（拟杆菌）亦有良好的抗菌作用。本品的耐β内酰胺酶的性能强，耐药性低。肌注1g，经1小时血药浓度达峰值，为49ug/ml，到第8 小时仍可维持4.5ug/ml。静注1g，即时的血浓度为170ug/ml。本品在体内分布广，可进入痰液、腹水、羊水、脑脊液中。通过肾和肝排泄，在尿液和胆汁中浓度高。t1/21.8～2小时。本品对绿脓杆菌和不动杆菌作用较差。对革兰氏阳性菌如金葡萄菌、肺炎球菌等的作用比头孢噻吩、头孢唑啉和青霉素弱。用于上述敏感菌所致的肺炎、气管炎、胸膜炎以及皮肤和软组织感染、骨和关节、五官、创面等感染，还可用于败血症和脑膜炎，对下呼吸道感染、腹部感染、胆道感染、泌尿生殖系统感染效果良好。

【推荐合成路线】[1~11]

一、对硝基苯乙腈(2)的制备

在反应瓶中，加入浓硝酸125.5g(1.99mol)、浓硫酸314.2g(3.21mol)和水62.8ml制成的混酸，冷却至5℃以下，于搅拌下缓慢滴加苯乙腈175g(1.5mol)(反应温度控制在10℃以下)，滴毕，于10℃搅拌1h，将反应物缓慢加到15℃以下的水837ml中，加毕，继续搅拌1h，析出硝基苯乙腈混合物，过滤，滤饼用水洗至pH3~4，得硝基苯乙腈混合物189.5g，向混合物中加入正丁醇375ml，加热溶解，缓慢降温至20℃，保温

0.5h，趁热过滤，用正丁醇125ml、水洗，干燥，得(2)136.3g(56%)，mp112~114℃。

二、对氨基苯乙腈硫酸盐(3)的制备

在反应瓶中，加入水296g，升温至95℃，加入氯化铵12.4g(0.23mol)，搅拌溶解，保温加入铁粉

98.3g(1.75mol)，继续搅拌0.5h，再缓慢均匀地加入(2)95.4g (0.59mol)，加毕，于95℃搅拌2h。反应毕，趁热过滤，滤饼用70℃热水(50ml×2)洗涤，过滤，合并滤液和洗液，于搅拌下缓慢加入硫酸30.5g(0.05mol)，析出固体，冷却至室温，水洗，干燥，得(3)95.4g (89.5%)，mp246~248℃(dec)。

三、对羟基苯乙腈(4)的制备

在反应瓶中，加入(3)95.4g(0.53mol)、水1.014L，于搅拌下缓慢加入硫酸138g (1.41mol)，升温至95~98℃，缓慢滴加8.5%(w/w)亚硝酸钠溶液438g(0.54mol)，继续保温搅拌3.5~4h，反应毕，加入适量活性炭，加热搅拌回流0.5h，趁热过滤，滤饼用热水洗涤，合并滤液和洗液，搅拌冷却至0℃以下，析出结晶，过滤，干燥，得(4) 79.7g(75.6%)，mp67~69℃。

四、对羟基苯乙酸(5)的制备

在反应瓶中，加入水28ml，于搅拌下缓慢加入硫酸27.8ml(0.5mol)，冷却后，依次加入36%盐酸

9lml(1.06ml)和(4)45.3g(0.38mol)，加热搅拌回流2h。反应毕，加入水174ml和活性炭0.5g，回流0.5h，趁热过滤，滤饼用热水洗涤，合并滤液和洗液，搅拌冷却至0℃以下，保温结晶1h。过滤，干燥，得(5)66.6g(77%)，mp151~154℃。

五、对羟基苯乙酸甲酯(6)的制备

在装有索氏提取器（内含0.3nm的分子筛）的反应瓶中，加入(5)15g(0.10mol)、甲醇500ml和浓硫酸2.0ml、加热回流72h，每24h换一次分子筛。反应毕，减压回收溶剂，将油状剩余物溶于甲苯100ml中，水洗至pH7，有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液中加入适量活性炭，加热回流10~15min，趁热过滤，滤液减压回收溶剂，得黄色油状物(6)13g(80%)。

六、对羟基苯乙酸对甲氧基苄酯(7)的制备

在反应瓶中，加入(6)333g(2.0mol)，对甲氧基苄醇1.275kg(9.2mol)，甲醇钠110g(2.0mol)和甲苯740ml，在氮气保护下，加热搅拌回流2.5h(同时，加入甲苯850ml，以带出甲醇)。反应毕，加入冰乙酸144ml和冰400ml调至pH5。分出有机层，减压回收溶剂和过量的对甲氧基苄醇，冷却得棕色油状物(7)512g(l00%)，放置缓慢结晶，得粗品(7)。用甲苯-正己烷重结晶，得白色结晶(7)，mp79~81℃。

七、α-(对甲氧基苄氧羰基)-α-(对羟基苯基)乙酸(8)的制备

在干燥反应瓶中，加入(7)10g(0.039mol)、干燥的四氢呋喃100ml，搅拌溶解，于室温下加入80%氢化钠1.16g(0.039mol)，搅拌3h。得(7)的酚钠溶液(备用)。

在另一干燥反应瓶中，加入二异丙胺7.9g(0.078mol)、干燥四氢呋喃50ml，于-5℃下加入15%丁基锂的正己烷溶液33ml；搅拌0.5h，于-20℃滴加上步制得的(7)酚钠溶液，20min内滴毕，于-10℃搅拌0.5m，通入干燥二氧化碳气体0.5h。反应毕，将反应液倒入冰和过量的1.0mol/L盐酸溶液中，用乙醚提取数次，合并有机层，有机层用0.1mol/L 碳酸氢钠溶液提取数次，合并水层，用5%盐酸调至pH2~3，再用乙醚提取数次，合并有机层，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液减压回收溶剂，析出固体，于燥，得(8)7.8g(66%)，mp92~93℃。

八、α-(对甲氧基苄基羰基)-α-(对羟基苯基)乙酰氯(9)的制备

在干燥反应瓶中，加入(8)327mg(750mmol)、二氯甲烷2.0ml，搅拌溶解，冷却至0℃，加入三乙胺0.083mol 和草酰氯（0.051ml，搅拌15min，得（9）的二氯甲烷溶液（备用）。

九、2.2-二甲基-6β-苯乙酰胺青霉烷酸-3α-羧酸二苯甲酯(10)的制备

在反应瓶中，加入二苯重氮甲烷4g(0.02mol)、二氯甲烷75ml，青霉素钾盐7.8g (0.02mol)和水100ml

的溶液，于10℃搅拌15min。用磷酸调至pH3.5，分出有机层，依次用水100ml，5%碳酸氢钠100ml和水100ml洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液减压回收溶剂，得粗品(10)(直接用于下步反应)。

十、α-(4β-氯-3β-苯己酰胺-2-氧代-1-氮杂环丁烷基)-α-异亚丙烯乙酸二苯甲酯(11)的制备

在反应瓶中，加入(10)2.18g(4.4m mol)、三氯甲烷20ml，搅拌成悬浮液，冷却至-20℃，加入氯气(17.5mmol)，溶于四氯化碳9.5ml的溶液，于-30℃搅拌0.5h。反应毕，分出有机层，过滤，滤液依次用碳酸氢钠水溶液和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液回收溶剂，得(11)2.4g(l00%)。1H-NMR (CDCl3): δ7.2(m，15H)，6.83(s，1H)，6.55(brs，J=7HZ，1H)，5.78(d，J=1HZ，1H)，4.89(dd，J=1; 7HZ，1H)，3.47(s，2H)，2.25(s，3H)，1.97(s，3H)。

十一、α-(4β-炔丙氧基-3β-苯乙酰胺基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基)-α-异亚丙基乙酸二苯甲酯(12)的制备在反应瓶中，加入(11)537mg(1.07mmol)、丙炔醇3.0ml(0.05mol)、四氟硼酸银500mg(2.57mmol)，于-23℃搅拌1h。反应毕，向反应液中加入苯和碳酸氢钠水溶液适量，搅拌，过滤，分出有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，滤掖减压回收溶剂，得(12)。

十二、α-(4β-烯丙基氧-3β-苯乙酰胺基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基)-α-异亚丙基丁酸二苯甲酯(13)的制备在反应瓶中，加入(12)12.1g(0.023mol)、甲醇50ml，搅拌溶解，加入5% Pd-CaCO33g，于室温和常压下通氢氢化1h（吸氢量为500ml）。反应毕，过滤，回收催化剂(备用)，滤液减压回收溶剂，得粗品(13)11.8g(97.1%)。IR(CHCl3): 3430，1776，1720，1679，1632，1504cm-1。

十三、α-(4β-2，3-环氧丙氧基-3β-苯乙酰胺基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基)-α-异亚丙基乙酸二苯甲酯(14)的制备

在反应瓶中，加入(13)5.77g(0.011mol)、三氯甲烷60ml，搅拌溶解，分次加入间氯过氧苯甲酸

2.85g(0.016mol)，于室温搅拌48h。反应毕，依次用50%亚硫酸氢钠溶液，5%碳酸氢钠溶液和水洗涤，用无水硫酸氢钠干燥。过滤，滤液减压回收溶剂，剩余物经硅胶柱纯化，得(14)4.54g(76.4%)。IR (CHCl3): 3433，1778，1724，1680，1632，1506cm-1。

十四、α-(4β-(3-(1-甲基四唑-5-基硫)-2-羟基丙氧基)-3β-苯乙酰胺基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基)-α-异亚丙基乙酸二苯甲酯(15)的制备

在反应瓶中，加入1-甲基-5-巯基-1H-四唑2.8g(0.024mol)、四氢呋喃70ml，搅拌溶解，加入1.97mol/L 叔丁基锂的正己烷溶液2ml，于冰浴冷却，氮气保护下，搅拌40min。再加入(14)10.8g(0.02mol)和四氢呋喃50ml的溶液，于室温搅拌5h，反应毕，加入适量二氧甲烷，依次用冷盐酸溶液和水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液减压回收溶剂，剩余物经硅胶柱纯化，得(15)13.1g(99.8%)。

十五、α-(4β-(3-(1-甲基-5-四唑基)硫-2-氧代丙氧基)-3β-苯乙酰胺基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基)-α-异亚丙基乙酸二苯甲酯(16)的制备

在反应瓶中，加入(15)14.lg(0.02mol)、丙酮150ml，搅拌溶解，加入Jones试剂13ml，于室温搅拌l.5h，于0℃，加入适量甲醇。再加入适量乙酸乙酯，过滤，除去固体无机物，水洗，分出有机层，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液回收溶剂，剩余物经硅胶柱纯化，得(16)12.4g(88.2%)。

十六、α-(4β-(3-(1-甲基-5-四唑基)硫-2-氧代丙氧基)-3β-苯乙酰胺基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基）-α-氧代乙酸二苯甲酯(17)的制备

在反应瓶中，加入(16)5.2g(8.0mmol)、二氯甲烷80ml，搅拌溶解，于-78℃通入臭氧至溶液颜色变蓝，再加入硫酸二甲酯6.0ml，于-78℃搅拌0.5h，室温搅拌0.5h。分出有机层，水洗至pH7，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液回收溶剂，得(17)4.99g(100%)。

十七、α-(4β-(3-(1-甲基-5-四唑基)硫-2-氧代丙氧基-3β-苯乙酰胺基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基)-α-羟基乙酸二苯甲酯(18)的制备

在反应瓶中，加入(17)2.05g(3.26mmol)、二氯甲烷8ml，搅拌溶解，于0℃加入乙酸8.0ml和锌粉

3.0g(0.046mol)，于0℃搅拌80min，反应毕，过滤，除去固体，滤液水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液回收溶剂，得(18)2.05g(99.8%)。

十八、α-(4β-(3-(1-甲基-5-四唑基)硫-2-氧代丙氧基)-3β-苯乙酰胺基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基)-α-氯代乙酸二苯甲酯(19)的制备

在反应瓶中，加入(18)3.8g(6.0mmol)、二氯甲烷35ml，搅拌溶解，于0℃、加入氯化亚砜0.66ml(7.7mmol)和吡啶0.49ml，在氮气保护下，于0℃搅拌45min。反应毕，将反应液倒入适量冰水中，用乙酸乙酯提取数次，合并有机层，水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液减压回收溶剂，得(19)3.9g(100%)。

十九、α-(4β-(3-(1-甲基-5-四唑基)硫-2-氧代丙氧基)-3β-苯乙酰胺基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基)-α-三苯基膦亚基乙酸二苯甲酯(20)的制备

在反应瓶中，加入(19)4.95g(7.63mmol)、二氯甲烷40ml，搅拌溶解，加入三苯膦6.0g(0.023mol)，在氮气保护下，回流3h。反应毕，冷却，将反应液倒入2%碳酸氢钠溶液中，用二氯甲烷提取数次，合并有机层，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液减压回收溶剂，剩余物经硅胶柱纯化，得(20)5.03g(75.3%)。

二十、7β-苯乙酰胺-3-(l-甲基-5-四唑基)硫甲基-1-氧杂-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(21)的制备

在反应瓶中，加入(20)5.03g(5.75mmol)、二氯甲烷50ml，在氮气保护下，加热搅拌回流15.5h。反应毕，减压回收溶剂，剩余物经硅胶柱纯化，得(21)2.27g(66.2%)。

二十一、7β-氨基-3-(1-甲基-5-四唑基)-硫甲基-1-氧杂-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(22)的制备

在反应瓶中，加入(21)955mg（1.6mmol）、二氯甲烷24ml，搅拌溶解，于-20℃下加入五氯化磷

666mg(3.2mmol)和吡啶0.258ml，在氮气保护下，保温搅拌0.5h，室温搅拌0.5h。于-20℃加入甲醇12ml，再于室温搅拌0.5h，加入水6.0ml，搅拌0.5h，减压回收溶剂，于冰浴冷却下，于剩余物中加入适量5%碳酸氢钠溶液，用二氯甲烷提取数次，合并有机层，水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液减压回收溶剂，析出固体，用乙醚洗涤，干燥，得（22）661mg(86.5%)，mp151~156℃。[α]D22.5 -232.8°±7.6°(C= 0.368; DMSO)。IR (CHCl3): 3420，3345，1790，1718，1630cm-1。1H-NMR (CDCl3): δ7.20~7.70(m，10H)，6.90（s，1H），4.98(d，J =4HZ，1H)，4.64(brs，2H)，4.50 (d，1H，J =4HZ)，4.28(brs，2H)，3.81(s，3H)，1.75(brs，2H)。

二十二、7β-氨基-7α-甲氧基-3-(1-甲基-5-四唑基)硫甲基-1-氧杂去硫杂-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(26)的制备

在反应瓶中，加入(22)600mg(1.225mmol)、3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲醛353mg (1.255mmo1)、苯15ml、二氯甲烷5.0ml和适量0.3nm分子筛，加热回流共沸lh，得7β-(3,5-二叔丁基-4-羟亚苄基)氨基-3-(1-甲基-5-四唑基)-硫甲基-1-氧杂去硫杂-3-头孢烯-4-羧酸-二苯甲酯(23)的苯和二氯甲烷溶液，冷却至-10℃~ -15℃，加入无水硫酸镁1.0g，于搅拌下加入过氧化镍0.69g，保温继续搅拌0.5h，室温搅拌15min。反应毕，过滤，用苯洗，得7β-(3,5-二叔丁基-4-氧-2,5-亚环己二烯基甲基)亚氨基-3-(1-甲基-5-四唑基)硫甲基-1-氧杂去硫杂-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯（24）的溶液，向溶液中加入甲醇l0ml，于室温放置lh，减压浓缩析出固体。剩余固体物经含水10%硅胶柱〔洗脱剂:苯-乙酸乙酯(4:1)〕纯化，收集所需洗脱液，减压浓缩。得7β-(3,5-二叔丁基-4-羟苄叉)亚氨基-7α-甲氧基-3-(l-甲基-5-四唑基)-硫甲基-1-氧杂去硫杂-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(25)906mg。向其中加入甲醇l0ml和四氢呋喃5.0ml，搅拌溶解，再加入Girards T试剂(即，氯化三甲基铵乙酰肼)315mg(1.88mmol)，于室温搅拌1h，加入适量水，用二氯甲烷提取数次，合并有机层，水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液回收溶液至干。剩余固体经含水10%硅胶柱〔洗脱剂:乙酸乙酯-苯-二氯甲烷(1:1:1)〕纯化，收集所需洗脱液，减压浓缩，得(26)469mg(由22→26收集73.6%)，mp160~162℃(dec)。

二十三、7β-(α-对甲氧苄氧甲酰-α-对羟基乙酰胺基)-7α-甲氧基-3-(1-甲基-5-四唑基)硫甲基-1-氧杂去硫-3-头孢烯-4-羧酸-二苯甲酯(27)制备

在干燥反应瓶中，加入已制备的(9)的二氯甲烷溶液，冷却至0℃，加入含(26) 254mg(0.5mmol)、吡啶0.048ml和二氯甲烷8.0ml的溶液，于0℃搅拌20min。反应毕，加入适量乙酸乙酯，分出有机层，依次用饱和碳酸氢钠溶液、水、5%盐酸、水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液减压回收溶液，剩余物经含水10%硅胶柱〔洗脱剂:苯-乙酸乙酯(2:1)〕纯化，收集所用洗脱液，减压浓缩，得(27)339mg(84%)。

二十四、7β-(α-对羟苯基-α-羧乙酰胺基)-7α-甲氧基-3-(1-甲基-5-四唑基)硫甲基-1-氧杂去硫-3-头孢烯-4-羧酸(28)制备

在干燥反应瓶中，加入(27)640mg(0.794mmol)，无水三氧化铝504mg(3.78mmol)的苯甲醚5.0ml的溶液，

搅拌溶解，于-20℃搅拌1h。反应毕，反应液中加入适量甲基乙基酮，搅拌5min，倒入适量冰水中，分出有机层，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，水层用甲基乙基酮提取数次，合并有机层，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液减压回收溶剂，得(28) 361mg(87.5%)。

二十五、拉氧头孢钠(1)的合成

在反应瓶中，加入(28)359mg(0.69mmol)、甲醇7.0ml，于室温下加入2.0mol/L的2-乙基己酸钠的甲醇溶液1.73ml，搅拌l0min。反应物中加入适量乙酸乙酯，搅拌5min，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，干燥，得白色粉末(1)342mg(87.8%)。

【光谱数据】

【其它合成路线】

详见参考文献。

【参考文献】

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C20H18N6Na2O9S

氟氧头孢钠(92823-03-5)的用途

氟氧头孢钠（92823-03-5）的用途 氟氧头孢钠是一种广谱的氧头孢烯（氧杂头孢菌素）抗菌药物，对β-内酰胺酶十分稳定。其抗菌谱和其它第三代头孢菌素相似，对革兰阳性菌的抗菌作用几乎与拉他头孢相同。 药品名称：氟氧头孢、氟氧头孢钠、氟莫克西钠、氟吗宁、氧氟头孢钠、Flomoxef Sodium、Flumarin、Sodium Flomoxef 氟氧头孢钠是一种广谱的氧头孢烯（氧杂头孢菌素）抗菌药物，对β-内酰胺酶十分稳定。其抗菌谱和其它第三代头孢菌素相似，对革兰阳性菌的抗菌作用几乎与拉他头孢相同。抗菌性能与第四代头孢菌素相近。作用机制：氟氧头孢是一种与拉氧头孢相似的氧头孢烯（氧杂头孢菌素）类抗生素。两者差异是拉氧头孢的甲基硫四唑基团被一个羟乙基硫四唑基团所取代。同其它β-内酰胺类抗生素相似，氟氧头孢可能也是通过与一种或多种青霉素结合蛋白（PBPs）相结合，阻碍细菌细胞壁生物合成，从而达到抑制细菌活性的作用。大多数β-内酰胺类抗生素通过抑制细菌胞壁合成过程中肽聚糖合成的最后一步转肽步骤来抑制胞壁的生物合成。据认为β-内酰胺类抗生素中通过β-内酰胺环中的CO-N'健断裂使酶酰基化而使转肽酶失活。在β-内酰胺类抗生素作用下，细胞壁合成终止，细菌终因胞壁自溶酶（自溶菌素和胞壁水解酶）持续作用而溶解。抗菌谱：氟氧头孢被形容为第四代头孢菌素，因其同第三代头孢菌素一样，有极佳的抗革兰阴性菌活性，而且其对包括金黄色葡萄球菌耐甲氧西林株（MRSA）在内的多种革兰阳性菌也有抗菌活性。在体外，16μg/mL或更低浓度的氟氧头孢能普遍抑制其敏感菌。2μg/mL或更低的氟氧头孢通常能抑制变形菌属细菌。氟氧头孢钠的体外抗菌谱宽，同头孢孟多和拉氧头孢的抗菌谱相似。虽然氟氧头孢与头孢噻肟及拉氧头孢对绝大多数革兰阴性菌的抗菌活性对肠杆菌科的抗菌活性相似，但后两种药物抗阴沟肠杆菌、摩氏摩根菌、大肠杆菌、克雷白菌属、费氏柠檬酸杆菌的能力优于氟氧头孢。氟氧头孢对金黄色葡萄球菌敏感株的抗菌活性与头孢唑啉和头孢噻吩相当或更强，抗厌氧菌的活性与拉氧头孢和头孢西丁相当或更强。氟氧头孢对假单胞菌及其它革兰阴性非发酵菌无抗菌活性。药动学：氟氧头孢钠静滴0.5g、1g或2g，历时1小时，血药浓度峰值分别为20μg/mL、45μg/mL和90μg/mL，半衰期（β）分别为73.4、49.2和40分钟。如用以上剂量静滴2小时，则血药浓度峰值分别为10μg/mL、24μg/mL和48μg/mL，半衰期（β）分别为46.2分钟、57分钟和69分钟。药物吸收后在在体内分布较广泛，可进入胆汁、痰液、腹水、骨盆死腔渗出液以及子宫及附件、中耳粘膜和肺组织中，该品在体内少部分代谢，大部分（85%）以原形经肾随尿液排泄，肾功能减退者排出量减少。 适应症 氟氧头孢钠临床上用于敏感菌所致的下列感染： ⒈呼吸系统感染，如中耳炎、咽炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎等。 ⒉腹内感染，如胆道感染、腹膜炎等。 ⒊泌尿、生殖系统感染，如肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、盆腔炎、子宫及附件炎等。 ⒋皮肤、软组织感染，如蜂窝组织炎、创口感染等。 ⒌其它严重感染，如心内膜炎、败血症等。 注意事项 ⒈交叉过敏：氟氧头孢钠与头孢菌素类药有交叉过敏，与青霉素类药有部分交叉过敏。

氟吗宁

氟吗宁 【药品名称】 通用名称：注射用氟氧头孢钠 商品名称：氟吗宁 英文名称：Flumarn Flomoxef Sodiumfor Inection 【成份】 本品主要成分为氟氧头孢钠 【性状】 本品为白色至淡黄色的轻质粉末或块状物；无臭 本品在水中极易溶解 【适应症】 对本剂敏感菌致病引起的中重度感染 ○败血症、感染性心内膜炎 ○外伤、手术伤口等继发性感染 ○肺炎、扁桃体周围脓肿、脓胸、支气管炎、支气管扩张症感染、慢性呼吸道疾患急性发作感染 ○肾盂坚炎、膀胱炎、前列腺炎、淋菌性尿道炎 ○胆囊炎、胆管炎 ○腹膜炎、骨盆腹膜炎、道格拉斯氏脓肿 ○子宫附属器官炎、子宫内膜炎、骨盆腔炎、子宫旁组织炎、前庭大腺炎 【规格】 按氟氧头孢计算1.0g 【用法用量】 成人：氟氧头孢钠1天1.0～2.0g、每天2次（每12小时）。对于难治性或重症感染，成人可增量到1天4.0g，分2～4次给药。 儿童：氟氧头孢钠1天60～80mg/kg、分3～4次给药。早产儿、新生儿一次20mg/kg，出生后3天内1天分2～3次，4天以后1天分3～4次给药。可依年龄、症状适当增减。早产儿、新生儿、儿童可增量到一天150mg/kg，分3～4次给药。肾功能障碍患者：肾功能低下时，可出现半衰期延长，尿中排泄延迟等现象。故对肾功能障碍患者使用本剂时，应适当调整剂量及用药间隔。 肌酐廓清率一次量对通常的% 给药间隔 1 Ccr<20 20% 每24小时 2 20

50种抗生素DDD值

抗菌药物DDD值 药品名称单位含量DDD 青霉素类 青霉素钠 160万/支支0.96 3.6 青霉素钠 80万/支支0.48 3.6 阿莫西林胶囊 0.25g*50s/盒粒0.25 1 阿莫西林胶囊（阿莫仙） 粒0.25 1 0.25*24s/盒 阿洛西林钠针 1g/支支 1 12 美洛西林针 1.5g/支支 1.5 6 阿莫西林克拉维酸钾针 0.6 支0.6 3 氨苄西林舒巴坦钠 3g/支支 3 2 哌拉西林舒巴坦钠 1.25g/支支 1.25 14 哌拉西林三唑(他唑)巴坦钠 支 4.5 14 4.5g/支 磺苄西林钠针 1g/支支 1 15 氟氯西林钠针 0.25g/支支0.25 2 阿莫西林/氟氯西林 0.5 支0.5 5 第一代头孢菌素类 头孢氨苄 0.25g*30s/盒片0.25 2 头孢拉定胶囊 0.25g*24s/盒粒0.25 2 头孢唑林钠 0.5g/支支0.5 3

五水头孢唑林针 0.5g/支支0.5 3 五水头孢唑啉钠 1.0 支 1 3 第二代头孢菌素类 头孢克洛咀嚼片 0.125*16s 片0.125 1 头孢孟多酯钠针 0.5g/支支0.5 6 头孢孟多酯钠针 1.0g/支支 1 6 头孢替安针 0.5g/支支0.5 4 头孢替安针 1g/支支 1 4 头孢丙烯干混悬剂 0.125*6 袋0.125 1 袋/盒 头孢西丁钠针 1g/支支 1 6 第三代头孢菌素类 头孢克肟干混悬剂 50mg*8袋 袋0.05 0.4 /盒 头孢克肟分散片 0.1*8s/盒片0.1 0.4 头孢曲松钠 1g国产/支支 1 2 头孢曲松钠(罗氏芬) 1g/支支 1 2 头孢哌酮舒巴坦钠 2g/支支 2 4 头孢哌酮舒巴坦钠(舒普深) 支 1 4 1g/支 头孢他啶针 0.5g/支支0.5 4 头孢他啶针(复达欣) 1g/支支 1 4

注射用拉氧头孢钠说明书--噻吗灵

注射用拉氧头孢钠说明书 【药品名称】 通用名称：注射用拉氧头孢钠 商品名称：噻吗灵 拼音名：Zhusheyong Layangtoubaona 英文名：Latamoxef Sodium for Injection 【成份】 本品主要成份为拉氧头孢钠 化学名称：（6Ｒ,7Ｒ）-7-[2-羧-2-（4-羟苯基）乙酰氨基]-7-甲氧基-3-[（1-甲基-1Ｈ-四唑-5- 基）硫代甲基]-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二钠盐。 化学结构式： 分子式：C20H18N6Na2O9S 分子量：564.45 Cas No：64953-12-4 辅料名称：甘露醇 【性状】本品为白色至淡黄色的粉块状物；无臭，有引湿性。 【适应症】用于敏感菌引起的各种感染症，如败血症，脑膜炎，呼吸系统感染症（肺炎，支气管炎，支气管扩张症，肺化脓症，脓胸等，）消化系统感染症（胆道炎，胆囊炎等），腹腔内感染症（肝脓疡，腹膜炎等）泌尿系统及生殖系统感染症（肾孟肾炎，膀胱炎，尿道炎，淋病，副睾炎，子宫内感染，子宫附件炎，盆腔炎等），皮肤及软组织感染，骨，关节感染及创伤感染。 【规格】0.5g 【用法用量】 静滴，静注或肌注，成人1天1-2g（1-2瓶），分2次1，小儿1天40-80mg/kg，分2-4次，并依年龄，症状适当增减，难治性或严重感染时成人增加至1天4g（4瓶），小儿1天150mg/kg，分2-4次给药。静注前，本品1g，以4ml以上的灭菌注射用水，5%葡萄糖注射液或生理盐水充分摇匀，使完全溶解。溶解后，冰箱内保存在72小时以内，室温保存24小时内使用。【不良反应】 本品不良反应轻微，很少发生过敏性休克，主要有发疹，荨麻疹，瘙痒，恶心，呕吐，腹泻，腹痛等，偶有转氨酶（SOPT，SGOT）升高，停药后均可自行消失。 【禁忌】对本品及头孢菌素类有过敏反应史者禁用。 【注意事项】 （1）对青霉素过敏者，肾功能损害者慎用。 （2）静脉内大量注射，应选择合适部位，缓慢注射，以减轻对管壁的刺激及减少静脉炎的发生。 【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇，哺乳期妇女慎用。 【儿童用药】静滴、静注或滴注，小儿一天40-80mg/kg，分2-4次，并以年龄、体重、症状

头孢类皮试

药物皮试知识概述 谭玲车宁 （卫生部北京医院药剂科100730） 临床常用药物过敏试验方法[1～3] 1 青霉素G钠（钾） 1.1 皮试溶液的配制取青霉素皮试剂一支（含青霉素钠2500单位），加入氯化钠注射液5ml溶解稀释（含青霉素500单位／ml）。本品稀释后供24小时使用。 1.2 皮试方法及观察结果皮内试验：消毒前臂屈侧关节上2寸处皮肤，抽取皮试液约0.1ml 作皮内注射(小儿注0.02~0.03ml)，20分钟后，如局部出现中心晕团、周围红斑，直径大于lcm，或局部红晕或伴有小水泡者为阳性；对于可疑阳性反应者，应在另一前臂用氯化钠注射液做对照试验。 1.3 注意事项极少数患者，可在皮肤试验时发生过敏性休克，常于注射后数秒至5分钟内开始，先皮肤瘙痒、四肢麻木，继则气急、胸闷、发绀、心跳加快、脉细、血压下降、大量出汗等，如不及时抢救，可导致病人死亡。故应做好抢救准备，如常备盐酸肾上腺素、氢化可的松、中枢兴奋药和抗过敏药。 2 其它青霉素类（氨苄西林、羧苄西林、苯唑西林、哌拉西林） 2.1 皮试溶液的配制： 0．5g/瓶加氯化钠注射液至1ml －→500mg/ml 取0．1ml加氯化钠注射液至1ml －→50mg/ml 取0．1ml加氯化钠注射液至1ml －→5mg/ml 取0．1ml加氯化钠注射液至1ml －→0.5mg/ml 2.2 皮试方法及观察结果： 取0.1ml（50 ug）皮内注射，阳性反应者禁用。 3 邦达（哌拉西林钠/他唑巴坦钠） 3.1 皮试溶液的配制： 取邦达（专供皮试用，每支含哌拉西林钠/他唑巴坦钠2.5mg）,注入5ml注射用水，配制成500ug/ml皮试液。 3.2 皮试方法及观察结果： 取0.1ml（50 ug）皮内注射，阳性反应者禁用。 4 头孢菌素类抗生素皮试液的配制方法

静脉药品使用说明书

药品使用说明书呼吸重症医学科

目录 药品名称页码 1、注射用盐酸头孢甲肟1 2、注射用盐酸头孢替安2 3、注射用盐酸头孢曲松钠他唑巴坦钠3 4、注射用头孢呋辛钠4 5、注射用拉氧头孢钠5 6、注射用阿莫西林氟氯西林钠6 7、注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠7 8、注射用哌拉西林舒巴坦钠8 9、注射用亚胺培南西司他丁钠9 10、注射用头孢硫脒10 11、盐酸氨溴索注射液11 12、注射用奥美拉唑钠12 13、注射用兰索拉唑13 14、注射用还原型谷胱甘肽14 15、注射用甲泼尼龙琥珀酸钠15 16、注射用两性霉素B 16 17、注射用阿奇霉素17 18、单唾液酸四己糖神经节苷脂18 19、丹参川穹嗪注射液19 20、痰热清注射液20 21、奥扎格雷钠氯化钠注射液21 22、多索茶碱注射液22 23、氨茶碱注射液23 24、异烟肼注射液24 25、盐酸依替米星注射液25 26、奥硝唑氯化钠注射液26 27、注射用盐酸溴己新27 28、注射用红花黄色素28

【性状】本品为白色至淡黄色结晶或结晶性粉末 【适应症】适用于头孢甲肟敏感的链球菌、肺炎链球菌、消化球菌属，大肠杆菌等引起的下述感染症： 1、肺炎、支气管炎、支气管扩张合并感染、慢性呼吸系统疾病的继发感染;肺脓肿、脓胸; 2、肾盂肾炎、膀胱炎;前庭大腺炎、子宫内膜炎、子宫附件炎、盆腔炎、子宫旁组织炎; 3、胆管炎、胆囊炎、肝脓肿;腹膜炎; 4、烧伤、手术创伤的继发感染; 5、败血症; 6、脑脊膜炎。 【规格】⑴0.5g ⑵1.0g 【用法用量】 用法：该品溶于0.9%氯化钠注射液或葡萄糖注射液中，静脉滴注。 用量： 1、成人： 轻度感染：1日1-2g，分2次静脉滴注； 中.重度感染：可增至一日4g，分2-4次静脉滴注，也可根据临床情况进行剂量调整。 2、小儿： 轻度感染：一日每公斤体重40-80mg，分3-4次静脉滴注； 中、重度感染：可增至一日每公斤体重160mg，分3-4次静脉滴注； 脑脊膜炎：可增量至至一日每公体重200mg，分3-4次静脉滴注 【不良反应】 1、不良反应 休克（小于0.1%），故要仔细观察，若出现感觉不适，口内异常感、喘、眩晕、排便感、耳鸣、出汗等异常症状时，应停止给药，并进行适当处理。 偶有急性肾功能不全等严重肾功能障碍（小于0.1%），故要定期检查肾功能，仔细观察，如异常时，要停止给药.并进行适当的处理。 2、良反应 过敏症：皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、淋巴腺肿大、关节痛； 禁忌对该品及头孢菌素类有过敏反应史者禁用 【注意事项】对青霉素类抗生素有过敏史的患者 【贮藏】遮光，密闭，在阴凉处保存 【有效期】24个月 1

各种皮试液的配制方法

各种皮试液的配制方法 专业 2009-07-02 22:59 阅读203 评论0 字号：大大中中小小 一、青霉素皮试药液配制方法： 青霉素1瓶80万u，注入4ml生理盐水，则1ml含20u 取0. 1ml，加生理盐水至1ml，则1ml含2万u 取0. 1ml，加生理盐水至1ml，则1ml含2000u 取0. 25ml，加生理盐水至1ml，则1ml含500u，即成青霉素皮试液。皮内注射0. 1ml含50 u 二、破伤风抗毒素（TAT）皮试液的配制方法： TAT 每支1500IU约0.7 ml，加水至1ml，抽取0. 1ml，加生理盐水稀释至1ml（含150IU），皮内注射0. 1ml 含15IU。 三、细胞色素C皮试液的配制方法： 细胞色素C 每支2 ml含15mg，取0. 1ml，加生理盐水至1ml（1ml含0.75 mg）， 皮内注射0. 1ml含0.075 mg。 四、先锋酶素皮试液的配制方法： 先锋酶素0.5 g加生理盐水2 ml，则1ml含250mg 取0.12ml，加生理盐水至1ml，则1ml含30mg 取0. 1ml，加生理盐水至1ml，则1ml含3mg（3000 ug） 取0. 1ml，加生理盐水至1ml，则1ml含300 ug 皮内注射0. 1ml含30ug 五、长效青霉素皮试液的配制方法； 长效青霉素1瓶120万u，注入4ml生理盐水，则1ml含30万u 8[<1?[b 取0. 1ml l含3万u，作画痕试验。

六、碘过敏试验： 30%泛影葡胺1ml缓慢静脉注射 七、链霉素皮试液的配制方法： 链霉素1瓶1g（100万u），加生理盐水至3. 5ml溶解后为4ml，则1ml含0.25 g（25万u） 取0. 1ml，加生理盐水至1ml，则1ml含2. 5万u 取0. 1ml，加生理盐水至1ml，则1ml含2500u 皮内注射0. 1ml含250万 八、精制抗狂犬病血清皮试液的配制方法： 抗血清每支400IU， 取0. 1ml，加生理盐水0·9ml，皮内注射0. 05ml，观察30分钟。 九、须做皮试药: 青霉素新青2 哌拉西林钠安络欣安苄青霉素阿乐欣凯兰欣先舒元欣（奥格门订）联邦他唑仙怕得灵舒敌诺塞林 . 再补充几个现在临床常用的。中国药典未发布的所以仅供参考。 头孢唑林钠 0.5g头孢唑林钠，加生理盐水2ml，取0.1ml，加至1ml，再取0.1ml ，加至1ml，再取0.1ml，加至1ml，即可，注射0.1ml。 头孢菌素类皮试液的配制: 用原药做试验,具体配制方法根据剂量不同,稀释方法也不同,但最后的含量一致,为300ug/ml 1g+5ml 200mg/ml 取上液0.1ml加至1 ml 20mg/ml 取上液0.1ml加至1 ml 2000ug/ml

拉氧头孢7位侧链的合成

文章编号:1004-5422(2010)01-0018-02 拉氧头孢7位侧链的合成 甘 亚,孙俊梅,郭晓强,苟小军 (成都大学生物产业学院,四川成都 610106) 摘 要:根据拉氧头孢的合成工艺,设计了一种新中间体:拉氧头孢7位侧链2 (4 (4 甲氧基)苄氧基) 苯基) 丙二酸单甲酸酯钠盐.该中间体的合成以对羟基苯乙酸甲酯为起始原料,经过缩合、烃化、部分水解反应而得,其结构经核磁共振氢谱确证,总收率为57.6%. 关键词:拉氧头孢;侧链;合成 中图分类号:TQ073+.1 文献标识码:A 0 引 言 拉氧头孢(latamo xe f)是半合成的氧头孢烯(o x acephem)类新型抗生素,其抗菌性能与第三代头孢菌素相近,抗菌谱与头孢噻肟近似,对多种革兰阴性菌有良好抗菌作用.同时,它还具有独特的优点,如对革兰氏阴性菌比一般头孢菌素强4~16倍,对大肠杆菌、克雷白肺炎杆菌、不动杆菌属、变形杆菌属等有强大的抗菌作用,对厌氧菌,特别是对脆弱拟杆菌的作用明显优于二三代头孢菌素.拉氧头孢对控制呼吸道革兰氏阴性菌感染能发挥重要作用. 目前,拉氧头孢合成技术难度相当大,国内原料药尚无厂家生产,只有一家制药厂通过进口原料药进行分装生产. 对羟基苯基丙二酸衍生物和拉氧头孢的母核缩合可以制备拉氧头孢.本文设计了一种新的7位侧链中间体:2 (4 (4 甲氧基) 苄氧基) 苯基) 丙二酸单甲酸酯钠盐,它可以经过后续的反应制成酰氯再与母核缩合. 1 合成路线 新的7位侧链中间体的合成可以采用以下2种途径. 路线1:以对羟基苯乙酸甲酯为起始原料,通过和碳酸二甲酯缩合、对甲氧苄氯对酚羟基进行烃化,保护酚羟基、碱性条件下部分水解丙二酸甲酯衍生物,得到设计的中间体(见图1). 路线2:以对羟基苯乙酸甲酯为起始原料, 首先 图1 合成路线1图解 用对甲氧苄氯烃化保护酚羟基、和碳酸二甲酯缩合、碱性条件下部分水解,得目标物(见图 2). 图2 合成路线2图解 比较上述两种合成路线可见,合成的工艺条件并没有显著性差异,但在试验过程中我们发现,路线2中的中间体1 (对 (对甲氧苄氧基 )苯乙酸甲酯)熔点较低,不易结晶纯化,所以我们选择路线1作为合成路线. 2 合成实验 2 1 仪器与试剂 实验所用仪器与试剂包括:核磁共振仪为B RUKERAC F 300MHz,紫外灯为上海顾村电光仪表厂三用紫外分析仪,TLC所用硅胶板为硅胶GF254 (Merck);熔点用b形管测得,温度计未校正;实验所 收稿日期:2009-12-18. 作者简介:甘 亚(1972),女,硕士,副研究员,从事药物及中间体合成研究

注射用氟氧头孢钠

注射用氟氧头孢钠 核准日期：2007年7月21日 药品名称： 【通用名称】注射用氟氧头孢钠 【商品名称】氟吗宁Flumarin 【英文名称】Flomoxef Sodium for Injection 【汉语拼音】Zhu She Yong Fu Yang Tou Bao Na 成份： 本品主要成份为氟氧头孢钠。 化学名称： Monosodium(6R，7R)-7-(2-difluoromethylsulfanylacetylamino)-3[1-(2-hydroxyethyl)-1H-tetrazol-5-ylsulfanylmeth yl]-7-methoxy-8-oxo-5-oxa-1-azabicyclo[4.20.]oct-2-nen-2-carboxylate 含钠量：1.0g氟氧头孢钠中含Na46.3mg(2.0mEq)； 成品0.5g含Na33.0mg(1.4mEq) 1.0g含Na66.0mg( 2.9mEq) 化学结构式： 分子式：C15H17F2N6NaO7S2 分子量：518.45 辅料名称：氯化钠。 所属类别： 化药及生物制品>> 抗微生物药>> 抗细菌药>> 抗生素类 性状： 本品为白色至淡黄色的轻质粉末或块状物；无臭。 本品在水中极易溶解。 适应症： 对本剂敏感菌致病引起的中重度感染： ○败血症、感染性心内膜炎；

○外伤、手术伤口等继发性感染； ○肺炎、扁桃体周围脓肿、脓胸、支气管炎、支气管扩张症感染、慢性呼吸道疾患急性发作感染； ○肾盂坚炎、膀胱炎、前列腺炎、淋菌性尿道炎； ○胆囊炎、胆管炎； ○腹膜炎、骨盆腹膜炎、道格拉斯氏脓肿； ○子宫附属器官炎、子宫内膜炎、骨盆腔炎、子宫旁组织炎、前庭大腺炎。 规格： 按氟氧头孢计算(1)0.5g (2)1.0g。 用法用量： 标准剂量： 成人，氟氧头孢钠1天1.0～2.0g、每天2次(每12小时)。对于难治性或重症感染，成人可增量到1天4.0g，分2～4次给药。儿童，氟氧头孢钠1天60～80mg/kg、分3～4次给药。早产儿、新生儿一次20mg/kg，出生后3天内1天分2～3次，4天以后1天分3～4次给药。 可依年龄、症状适当增减。早产儿、新生儿、儿童可增量到一天150mg/kg，分3～4次给药。 用法：静脉注射或点滴。点滴时间至少要30分钟以上。 参考：注射液的调制法及用药须知。 1、在静注用氟氧头孢钠0.5g及1.0g的10mL容量瓶中，加入4mL以上注射用水和5%葡萄糖注射液或生理盐水，充分振荡溶解。 2、参照[用药须知] 用法用量的使用注意： 1、使用本剂时，为防止出现耐药菌，原则上应确认本剂敏感性以后使用，且用药限于治疗疾患所需最短期间。 2、对出生低体重儿(早产儿)、新生儿应考虑妊娠胚胎周及体重用药。 不良反应： 1、休克、过敏毒素性反应(不足0.1%)：可引起休克、过敏毒素性反应(呼吸困难、全身赤红、浮肿等)，须充分观察。如有症状发生应停药进行适当处理。 2、急性肾衰竭(不足0.1%)：可引起急性肾衰竭等严重肾功能损害，须定期进行检查并仔细观察，如出现异常应停药进行适当处理。 3、全血细胞减少、无粒细胞症(不足0.1%)、贫血(红细胞减少、血红蛋白减少、红细胞积压减少)、嗜酸细胞增多、血小板减小、粒细胞减小(0.1～5%)、溶血性贫血(频度不明)：可引起全血细胞减少、无粒细胞症、血小板减少、溶血性贫血、如出现异常应停药进行适当处理。 4、假膜性大肠炎(不足0.1%)：可引起假膜性大肠炎等伴有血便的严重大肠炎。如出现腹痛、频繁腹泻应立即停药进行适当处理。

关于需要皮试药物的规定

********医院 关于皮试药物的规定 为提高患者用药安全，减少药品不良反应的发生，医院药事管理与药物治疗学委员会联合护理部参考《中华人民共和国药典》临床用药须知、国家处方集等文献资料，结合医院实际情况，制订了本规定。 一、总则 1、临床医生、护士和药师要高度重视药物过敏试验相关事宜。熟悉使用前需要进行过敏试验的药品品种。严格掌握需要进行过敏试验的情形。 2、用药前应询问药物过敏史，严格掌握药品说明书规定的禁忌证，在病历中做好必要的记录。 3、药品说明书是法律文书，因此，对于药品说明书中要求或建议用药前进行过敏试验的品种，用药前必须进行过敏试验。 4、药物过敏试验是一些药品安全使用的重要保障。但需要强调的是，过敏试验本身也可导致严重过敏反应。药物过敏试验阴性结果也存在给药过程中发生过敏反应的可能性。因此，给药前需要做必要的患者风险告知和抢救准备，给药后仍应注意密切观察。一旦出现过敏反应，及时停药，实施救治，对输液器、注射器和残存的药液进行封存，在病历中作相应记录，并呈报药品不良反应。 5、鉴于国产药物因不同工艺流程所含致敏物的种类与数量不同，临床用青霉素类药物就用原药配制的皮试液做皮试（口服除外）。

6、如果患者对青霉素类一般过敏，可根据病情慎重地选用头孢类抗菌药物，使用前需用所选品种进行皮试，皮试阴性方可使用；如果患者对青霉素类有过敏性休克史，应禁用头孢类抗菌药物。 7、患者对一种头孢菌素或头霉素过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。对一种头孢菌素类药物过敏者，应禁用于所有头孢类药物。 8、如果需进行头孢类抗菌药物皮肤过敏试验，必须使用原药配制的皮试液进行皮试，不能用青霉素皮试液代替，也不能用某一种头孢菌素配制成皮试液做所有头孢类抗菌药物的皮肤过敏试验。首次使用头孢类抗菌药物后的0.5～1 h内应严密观察，一旦出现过敏反应征兆，应迅速处理。 二、青霉素类药物的皮肤敏感试验方法 皮内试验：消毒前臂屈侧关节上2寸处皮肤，抽取皮试液约0.05～0.1ml作皮内注射(小儿注0.02～0.03ml)，20分钟后，如局部出现中心晕团、周围红斑，直径大于lcm，或局部红晕或伴有小水泡者为阳性；对于可疑阳性反应者，应在另一前臂用氯化钠注射液做对照试验。 注意事项：极少数患者，可在皮肤试验时发生过敏性休克，常于注射后数秒至5分钟内开始，先皮肤瘙痒、四肢麻木，继则气急、胸闷、发绀、心跳加快、脉细、血压下降、大量出汗等，如不及时抢救，可导致病人死亡。故应做好抢救准备，如常备盐酸肾上腺素、氢化可的松、中枢兴奋药和抗过敏药。不能判定的情况下不能给药，或者给药时密切注意过敏反应，慎重用药。

抗生素用法用量

1、青霉素类 注射用美洛西林钠舒巴坦钠 成人每次～，每8或12小时一次，疗程7～14天。1～14岁儿童及体重超过3kg的婴儿，每次75mg/kg，每日2～3次。体重<3kg者，每次75mg/kg，每日2次。 注射用苄星青霉素 临用前加适量灭菌注射用水使成混悬液。肌内注射，成人一次60万～120万单位，2～4周1次；小儿一次30万～60万单位，2～4周1次。 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 本品成份和12岁以上儿童每次，3个月-12岁儿童每次每公斤30mg，溶于50-100ml生理盐水（新生儿酌减），静脉滴注30分钟，每日2-3次，疗程7~14日。 注射用奈夫西林钠 肌注或静注，成人4g～6g/日，分4次。 2、头孢菌素类 注射用头孢哌酮钠 可供肌内注射、静脉注射或静脉滴注。成人常用量：一般感染，一次1～2g，每12小时1次；严重感染，一次2～3g，每8小时1次。接受血液透析者，透析后应补给1次剂量。成人一日剂量不超过9g，但在免疫缺陷病人有严重感染时，剂量可加大至每日12g。小儿常用量：每日50～200mg/kg, 分2～3次静脉滴注。制备肌内注射液，每1g药物加灭菌注射用水及l2%利多卡因注射液1ml，其浓度为250mg/ml。静脉徐缓注射者，每1g药物加葡萄糖氯化钠注射液40ml溶解；供静脉滴注者，取1～2g头孢哌酮溶解于100～200ml 5～25mg/ml。每1g头孢哌酮的钠含量为(34mg)。 注射用头孢尼西钠 肌肉注射、静脉注射或静脉滴注：成人一般每日分1-2次；对重症、难治感染，成人可增至每日2g；儿童根据感染程度，每日25mg-150mg/kg。 注射用头孢他啶 成人：泌尿道或较轻的感染：每日1～2克，分2次静滴或静注； 大多数感染：每日2～4克，分2～3次静滴或静注； 非常严重的感染：每日4～6克，分2～3次静滴或静注。疗程：7～14天。 婴幼儿（出生2个月以上）：常用剂量为每日30～100mg/kg，分2～3次静脉滴注。 注射用头孢唑肟钠 1．成人常用量：一次1～2g，每8～12小时1次；严重感染者的剂量可增至一次3～4g，每8小时1次。治疗非复杂性尿路感染时，一次，每12小时1次。 2．6个月及6个月以上的婴儿和儿童常用量：按体重一次50mg/kg，每6～8小时1次。3．肾功能损害者：肾功能损害的患者需根据其损害程度调整剂量。在给予～1g的首次负荷剂量后，肾功能轻度损害的患者（内生肌酐清除率Clcr为50～79ml/分钟）常用剂量为一次,每8小时1次，严重感染时一次～，每8小时1次；肾功能中度损害的患者（Clcr为5～49ml/分钟）常用剂量为一次～,每12小时1次，严重感染时一次～1g，每12小时1次；肾功能重度损害需透析的患者（Clcr为0～4ml/分钟）常用剂量为一次，每48小时1次或一次,每24小时1次，严重感染时一次～1g，每48小时1次或一次，每24小时1次。血液透析患者透析后可不追加剂量，但需按上述给药剂量和时间，在透析结束时给药。本品可用注射用水、氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液溶解后缓慢静脉注射，亦可加在10%葡萄糖注射液、

预防静脉输液外渗的护理流程图(特选参考)

预防静脉输液外渗的护理流程图

步骤4 加强输液巡视和病情观察 定时巡视，避免输液速度过快，将药液 最大限度稀释，输液过程若局部疼痛则 及早处理 防高危药物外渗的指引 ㈠、识别药物的性质和对静脉的刺激程度(了解药物的类型，PH值、渗透压)； ?血液pH值为7.35-7.45 pH<7.0为酸性 pH<4.1为强酸性 pH>9.0为强碱性 ?超过正常范围的药物均会损伤静脉内膜. PH<4.1－－在无充分血流下明显静脉内膜组织改变 PH 6.0-8.0－－内膜刺激小 PH>8.0－－使内膜粗糙后，血栓形成可能性 多巴胺、万古霉素pH<4.1，为强酸性高危药物；5-FU pH>9.0为强碱性高危药物； 二类严选# 2

?渗透压>600mosm/L为高渗透压 TPN、力肽、甘露醇渗透压>600mosm/L为高渗透压高危药物。均须悬挂警示标示。 ?根据药物渗漏后对组织损伤的程度，将细胞毒性药分为3类： 强刺激性药物（发泡剂）： 可引起皮肤粘膜形成水泡并可出现局部组织坏死的化疗药物如氮介、诺维本、多柔比星、柔红霉素、丝裂霉素、阿霉素、更生霉素、长春碱类等均为强刺激性高危药物，须悬挂警示标示。 弱刺激性药物（刺激剂）：可致灼烧或轻度静脉炎症无坏死的药物 卡氮芥、依托泊苷、替尼泊苷、米托蒽醌、紫杉醇 非刺激性药物： 无明显发泡或刺激的药物如阿糖胞苷、甲氨蝶呤等 ㈡、了解不同部位血管的回血流量，正确评估选择静脉和穿刺部位（宜选：能满足治疗输液量、提供必要的血液稀释；柔软、直、富有弹性，易于触及、充盈良好；有完整、有弹性的皮肤支持；不易滑动的血管），高危药物尽量在深静脉置管中输注； ?各类静脉血管的血流速度（血流速度愈慢，药物对血管的刺激愈大）： 二类严选# 3

皮试液配制

护理的同学，已经就业的新护士，不论你在哪个科室，是否曾经因为一个皮试的配置耽误很长时间，并因此挨了护士长的批评，不要急，耐心读完，记在心里，保证你不会在因此烦恼！ 一、青霉素皮试药液配制方法： 青霉素1瓶80万u，注入4ml生理盐水，则1ml含20u 取0. 1ml，加生理盐水至1ml，则1ml含2万u 取0. 1ml，加生理盐水至1ml，则1ml含2000u 取0. 25ml，加生理盐水至1ml，则1ml含500u，即成青霉素皮试液。皮内注射0. 1ml含50 u 二、破伤风抗毒素（TAT）皮试液的配制方法： TAT 每支1500IU约0.7 ml，加水至1ml，抽取0. 1ml，加生理盐水稀释至1ml（含150IU），皮内注射0. 1ml含15IU。 三、细胞色素C皮试液的配制方法： 细胞色素C 每支2 ml含15mg，取0. 1ml，加生理盐水至1ml（1ml含0.75 mg）， 皮内注射0. 1ml含0.075 mg。 四、先锋酶素皮试液的配制方法： 先锋酶素0.5 g加生理盐水2 ml，则1ml含250mg 取0.12ml，加生理盐水至1ml，则1ml含30mg 取0. 1ml，加生理盐水至1ml，则1ml含3mg（3000 ug） 取0. 1ml，加生理盐水至1ml，则1ml含300 ug 皮内注射0. 1ml含30ug 五、长效青霉素皮试液的配制方法； 长效青霉素1瓶120万u，注入4ml生理盐水，则1ml含30万u 8[<1?[b 取0. 1ml l含3万u，作画痕试验。 六、碘过敏试验： 30%泛影葡胺1ml缓慢静脉注射 七、链霉素皮试液的配制方法： 链霉素1瓶1g（100万u），加生理盐水至3. 5ml溶解后为4ml，则1ml含0.25 g（25万u）取0. 1ml，加生理盐水至1ml，则1ml含2. 5万u 取0. 1ml，加生理盐水至1ml，则1ml含2500u 皮内注射0. 1ml含250万 八、精制抗狂犬病血清皮试液的配制方法： 抗血清每支400IU， 取0. 1ml，加生理盐水0·9ml，皮内注射0. 05ml，观察30分钟。 九、须做皮试药: 青霉素新青2 哌拉西林钠安络欣安苄青霉素阿乐欣凯兰欣先舒元欣（奥格门订）联邦他唑仙怕得灵舒敌诺塞林 . 再补充几个现在临床常用的。中国药典未发布的所以仅供参考。 头孢唑林钠 0.5g头孢唑林钠，加生理盐水2ml，取0.1ml，加至1ml，再取0.1ml ，加至1ml，再取0.1ml，加至1ml，即可，注射0.1ml。 头孢菌素类皮试液的配制: 用原药做试验,具体配制方法根据剂量不同,稀释方法也不同,但最后的含量一致,为300ug/ml 1g+5ml 200mg/ml

关于儿科使用注射用拉氧头孢钠的报告

关于儿科使用注射用拉氧头孢钠的报告注射用拉氧头孢钠系氧头孢烯类抗生素，抗菌谱和抗菌活性与第三代头孢菌素相似，但副作用较大，国家微生物治疗指南285页和山大二院抗生素培训教材第12页曾特别提出，使用拉氧头孢可引起凝血功能障碍和出血现象，使用时合用VK。根据参考文献和相关资料统计，常见的不良反应为： 1.皮疹、荨麻疹、瘙痒、药物热等过敏反应多见，少见过敏性休克。 2.偶见呕吐、恶心、食欲不振、腹泻、腹痛等胃肠道反应。 3.偶见血小板降低、凝血时间延长、嗜酸粒细胞增多、白细胞减少等血液系统异常。 4.少数患者用药后可出现肝脏损害(转肝酶一过性升高)。 5.少数患者用药后可出现肾损害。 6.长期大剂量使用本品可出现二重感染，还可能引起维生素K、维生素B缺乏。 7.肌内或静脉给药时可致局部疼痛、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。 8、消化道出血、频发室早、阵发性心动过速、多器官多功能衰竭。 9、严重的引起凝血功能障碍和出血现象。 目前我院使用拉氧头孢钠仅儿科使用，2014年12月使用数目为2476支，根据统计，儿科目前排列前四位的病种为：支气管炎、支气管肺炎、上呼吸道感染、急性喉炎。根据《抗菌药物临床应用的基

本原则》，支气管炎、支气管肺炎、上呼吸道感染、急性喉炎所选用的抗生素应为第二代或第三代头孢菌素±大环内酯类，氨苄西林/舒巴坦或阿莫西林/克拉维酸±大环内酯类，重症患者选用第三代头孢菌素±大环内酯类，氟喹诺酮类±大环内酯类，也可选用氨苄西林/舒巴坦或阿莫西林/克拉维酸±大环内酯类；氟喹诺酮类±大环内酯类，具有抗铜绿假单胞菌作用的广谱青霉素/ ?内酰胺酶抑制剂或头孢菌素类±大环内酯类。 儿科目前大量使用注射用拉氧头孢钠属不合理选药，且并发症较大，根据参考文献、参考资料及相关资料，建议儿科限制使用该药，规范合理用药。 参考法规和文献： 1、抗菌药物临床应用管理办法（84号令） 2、抗菌药物临床应用指导原则 3、国家微生物治疗指南 4、钟永基, 钟小玲. 拉氧头孢致乙醛蓄积综合征1例[ J ] . 中 国药师, 2008 , 11( 9 ) : 1016 - 1021 . 5、彭婕, 王颖捷. 拉氧头孢钠致消化道出血1 例[ J ] . 医药 导报,2007 , 26( 6 ) : 681. 6、宋小平. 使用噻吗灵并发多脏器出血一例报告[ J ] . 苏州 医学院学报, 1999 , 19( 6 ) : 725. 7、王文菊. 噻吗灵致心律失常一例[ J ] . 海南医学, 2 002, 13 (1) : 94 .

拉氧头孢钠

拉氧头孢钠 【中文品名】拉氧头孢钠 【药效类别】抗生素>头孢霉素衍生物类 【通用药名】LATAMOXEF DISODIUM 【别名】氧杂头霉素二钠, Lamoxactan disodium，Moxalactam disodium，Shiomarin，Moxam，Festamoxin，LY127935 【化学名称】5-Oxa-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(2R)-carboxy(4-hydroxypheynl)acetyl]amino]-7-methoxy-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio] methyl]-8-oxo-, disodium salt, (6R,7R)- 【CA登记号】[64953-12-4] 【结构式】 【分子式】C20H18N6Na2O9S 【分子量】564.44 【收录药典】JP14 【开发单位】盐野义制药株式会社(日本)，ELiLilly (美国) 【首次上市】1981年，德国 【性状】 白色或淡黄色粉末，无臭。极易溶于水、甲醇，难溶于乙醇，几乎不溶于丙酮、乙酸乙酯、乙醚、三氯甲烷和己烷。mp170℃(dec) 【用途】 本品是半合成的氧头孢烯（Oxacephem）类新型抗生素，基本结构与头霉素类接近。但母核1位上S 原子为O原子所取代，抗菌性能与第三代头孢菌素相近，抗菌谱与头孢噻肟相似。对多种格兰氏阴性菌有良好抗菌作用。大肠杆菌、流感杆菌、克雷白杆菌、各型变形杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷杆菌等对本品高度敏感。对厌氧菌（拟杆菌）亦有良好的抗菌作用。本品的耐β内酰胺酶的性能强，耐药性低。肌注1g，经1小时血药浓度达峰值，为49ug/ml，到第8 小时仍可维持4.5ug/ml。静注1g，即时的血浓度为170ug/ml。本品在体内分布广，可进入痰液、腹水、羊水、脑脊液中。通过肾和肝排泄，在尿液和胆汁中浓度高。t1/21.8～2小时。本品对绿脓杆菌和不动杆菌作用较差。对革兰氏阳性菌如金葡萄菌、肺炎球菌等的作用比头孢噻吩、头孢唑啉和青霉素弱。用于上述敏感菌所致的肺炎、气管炎、胸膜炎以及皮肤和软组织感染、骨和关节、五官、创面等感染，还可用于败血症和脑膜炎，对下呼吸道感染、腹部感染、胆道感染、泌尿生殖系统感染效果良好。 【推荐合成路线】[1~11]

各种皮试液的配制方法

各种皮试液的配制方法 专业2009-07-02 22:59 阅读203 评论0 字号：大大中中小小 一、青霉素皮试药液配制方法： 青霉素1瓶80万u，注入4ml生理盐水，则1ml含20u 取0. 1ml，加生理盐水至1ml，则1ml含2万u 取0. 1ml，加生理盐水至1ml，则1ml含2000u 取0. 25ml，加生理盐水至1ml，则1ml含500u，即成青霉素皮试液。皮内注射0. 1ml含50 u 二、破伤风抗毒素（TAT）皮试液的配制方法： TAT 每支1500IU约ml，加水至1ml，抽取0. 1ml，加生理盐水稀释至1ml（含150IU），皮内注射0. 1ml 含15IU。 三、细胞色素C皮试液的配制方法： 细胞色素C 每支2 ml含15mg，取0. 1ml，加生理盐水至1ml（1ml含mg）， 皮内注射0. 1ml含mg。 四、先锋酶素皮试液的配制方法： 先锋酶素g加生理盐水2 ml，则1ml含250mg 取，加生理盐水至1ml，则1ml含30mg 取0. 1ml，加生理盐水至1ml，则1ml含3mg（3000 ug） 取0. 1ml，加生理盐水至1ml，则1ml含300 ug 皮内注射0. 1ml含30ug 五、长效青霉素皮试液的配制方法； 长效青霉素1瓶120万u，注入4ml生理盐水，则1ml含30万u 8[<1[b 取0. 1ml l含3万u，作画痕试验。 六、碘过敏试验： 30%泛影葡胺1ml缓慢静脉注射 七、链霉素皮试液的配制方法： 链霉素1瓶1g（100万u），加生理盐水至3. 5ml溶解后为4ml，则1ml含g（25万u）

取0. 1ml，加生理盐水至1ml，则1ml含2. 5万u 取0. 1ml，加生理盐水至1ml，则1ml含2500u 皮内注射0. 1ml含250万 八、精制抗狂犬病血清皮试液的配制方法： 抗血清每支400IU， 取0. 1ml，加生理盐水0·9ml，皮内注射0. 05ml，观察30分钟。 九、须做皮试药: 青霉素新青 2 哌拉西林钠安络欣安苄青霉素阿乐欣凯兰欣先舒元欣（奥格门订）联邦他唑仙怕得灵舒敌诺塞林 . 再补充几个现在临床常用的。中国药典未发布的所以仅供参考。 头孢唑林钠 头孢唑林钠，加生理盐水2ml，取，加至1ml，再取，加至1ml，再取，加至1ml，即可，注射。 头孢菌素类皮试液的配制: 用原药做试验,具体配制方法根据剂量不同,稀释方法也不同,但最后的含量一致,为300ug/ml 1g+5ml 200mg/ml 取上液加至1 ml 20mg/ml 取上液加至1 ml 2000ug/ml 取上液加至1 ml 300ug/ml + 200mg/ml 同1g + 200mg/ml 同1g 2g+10ml 200mg/ml 同1g 2g+5ml 400mg/ml 取上液加至1ml 200mg/ml 取上液加至1ml 2000ug/ml

皮试方法

中国人民解放军空军总医院 关于规范抗菌药物皮试的通知 各专业（科室）： 为加强抗菌药物皮试的规范性，避免不正确的皮试用药导致的药物不良反应。现对我院抗菌药物的皮试方法，做如下要求： 1、青霉素类（含复方制剂）药物，一律以青霉素钠做皮试。如皮试中出现阳性反应，则禁用该类药物。 2、头孢菌素类（含复方制剂）和头霉素类药物，一律以原液做皮试。如皮试时出现阳性反应，则禁用本药。 3、链霉素需要皮试，其他抗菌药物应用是无需皮试。 4、皮试液的配臵、过敏观察和处理方案，见《临床常用药物皮试操作指南》（附件）。 5、以原液皮试时，经治医师应明确告知患者，避免不必要纠纷。 6、临床应用中，须先下皮试医嘱，进行皮试并密切观察，皮试用药应在医嘱中明确。确定无过敏反应症状后，方可开具治疗用药。 附件：临床常用药物皮试操作指南

（此页无正文） 空军总医院 二〇一二年九月三日承办单位：计划科联系人：李耀武电话： 927608

附件 临床常用药物皮试操作指南 一、药物过敏试验原则 二、皮内试验结果观察 三、临床常用药物皮试液的配制方法 （一）青霉素皮试液配制方法 （二）头孢菌素类皮试液配制方法 1、0.5g规格 2、0.75g规格 3、1g规格 4、1.5g规格 5、2g规格 6、拉氧头孢钠(0.25g)皮试液配制方法 （三）链霉素皮试液配制方法 （四）普鲁卡因皮试液配制方法 （五）破伤风抗毒素（TAT）试验法及脱敏注射法（六）碘过敏试验 （七）结核菌素试验

一、药物过敏试验原则 1、药物过敏试验前详细询问患者的用药史、过敏史和家族史。 2、药物过敏试验液必须现用现配，皮试液浓度与注射剂量要准确。 3、药物过敏试验或注射前均应做好急救的准备工作。 4、严密观察患者，首次注射后须观察30min以防迟缓反应的发生；注意局部和全身反应，倾听患者主诉。若为门诊患者注射药后，需观察30min再离开。 5、疑为假阳性者，应做对照试验。 6、试验结果阳性者报告医师，并在医嘱单、病历、床头卡上醒目标示，并告知患者及其家属。 7、青霉素、链霉素首次用药做药物过敏试验，药物更换批号及停药在24h以上需再用者，均应重做药物过敏试验。 二、皮内试验结果观察 1、皮试结果判断标准 阴性：皮丘无改变，周围不红肿，无自觉症状。 阳性：皮丘隆起增大，出现红晕、硬结，直径＞1cm或红晕周围有伪足伴局部痒感；严重时可有头晕、心慌、恶心，甚至发生过敏性休克。 2、可疑阳性反应者，应在另一前臂用生理盐水做对照试验。