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去甲氧基姜黄素纳米乳在大鼠体内的药代动力学研究

[关键词]去甲氧基姜黄素；去甲氧基姜黄素纳米乳；药代动力学

[中图法分类号][文献标志码] A Pharmacokinetics study of the deme-thoxycurcumin nanoemulsion in rats Yang Mei, Zhang Jingqing, Li Na, Luo Jianchun, Hu Xueyuan*(Medicine Engineering Research Center, Chongqing

Medical University, Chongqing 400016)

[Abstract] Objective To study the concentration of the deme-thoxycurcumin nanoemulsion in rats with time changed in comparision of the free deme-thoxycurcumin suspension, and estimate the pharmacokinetic characteristics of the deme-thoxycurcumin nanoemulsion. Methods Blood was collected from retinal venous plexus of SD rats after oral administration of deme-thoxycurcumin nanoemulsion curcumin, and the blood concentration was determined by HPLC.

Results The pharmacokinetic parameter of deme-thoxycurcumin nanoemulsion and deme-thoxycurcumin were calculated as follows: AUC(0-72)(μg·h/L)were (962.84±75.27) μg/L·h and (235.62±11.28) μg/L·h; T1/2were (38.85±6.54) h and (8.23±

2.92) h; MRT(0-∞)were (50.92±4.58) h and (8.46±2.61) h deme-thoxycurcumin nanoemulsion was increased 4.08 , 4.72 and

6.01 times compared with deme-thoxycurcumin.Conclusion Compared with deme-thoxycurcumin, the bioavailability of

deme-thoxycurcumin nanoemulsion was higher.

[Key words] deme-thoxycurcumin; deme-thoxycurcumin nanoemulsion; pharmacokinetics

Corresponding author: Hu Xueyuan, E-mail：xueyuanhu96@https://www.wendangku.net/doc/8113817637.html,

[通信作者] 胡雪原，E-mail: xueyuanhu96@https://www.wendangku.net/doc/8113817637.html,

姜黄色素(curcumin)是从姜科姜黄属植物(如姜黄、郁金及莪术)根茎中提取的一种天然多酚类化合物[1]。研究表明，姜黄色素能穿过血脑屏障，在体内具有较高的生物活性[2]，如抗炎、抗氧化、抗肿瘤以及抗菌等活性[3]，最新的研究报道，姜黄色素还有一定的抗辐射功能[4]。此外，姜黄色素还可用于医药化妆品的着色及食品添加剂[5]。因此，对姜黄色素的性质及其在体内的代谢动力学吸引了研究人员和临床医生的广泛关注[6]。然而，姜黄色素却因其水溶解度低[7]、血浆半衰期短、生物利用度低、吸收差[8-9]等缺点，一定程度上制约了姜黄色素的推广使用[10]。

姜黄色素主要包括了姜黄素（Curcumin）、去甲氧基姜黄素（Deme-thoxycurcumin，DTI）、双去甲氧基姜黄素，这3种成分结构相似，具有多种相似的药理活性[5]。研究表明，将纳米技术与生物医药相结合，能够显著改善了难溶性药物吸收差、半衰期短、生物利用度低等导致临床应用受限的问题[11]。近年来研究发现去甲氧基姜黄素降血脂的活性明显高于姜黄素[12]，本课题将从姜黄色素中分离出的单体去甲氧基姜黄素作为考察对象，将其制备成去甲氧基姜黄素纳米乳（Deme-thoxycurcumin- nanoemulsion，DTNE）制剂，研究了以DTNE为模型药物，口服给药后在大鼠体内的动力学特征，为新药剂型设计提供一定的理论基础和方法。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 仪器DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义市于华仪器有限责任公司)；KQ2200B型超声波清洁器(江苏昆山市超声仪器有限公司)；TGL-16B台式高速离心机(上海安亭科学仪器厂)；FA1004A电子天平（上海精天电子仪器有限公司）；DZF-6020型真空干燥箱（上海博迅实业有限公司医疗设备厂）；QL-901涡旋仪（海门市其林贝尔仪器制造有限公司）；

BCD-649WE冰箱（青岛海尔股份有限公司）；LC-2010AHT 高效液相色谱仪（日本岛津公司）；激光粒度仪(英国Malvern 公司)。

1.1.2 试药姜黄色素(西安帅诺生物科技有限公司)；去甲氧基姜黄素（Dem, 纯度>99 %，实验室自制)；油酸乙酯(分析纯，上海化学试剂二厂)；聚氧乙烯蓖麻油(EL-35, 德国BASF公司)；聚乙二醇(PEG-400, 分析纯，天津精细化工有限公司)；维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(成都艾科试剂化学技术有限公司)。1.1.3 实验动物清洁级SD大鼠，雄性，体质量(250±20)g, 实验前并未使用过其他药物(重庆医科大学实验动物中心提供)。

1.2 方法

1.2.1 DTNE的制备精密称取油酸乙酯，聚氧乙烯蓖麻油EL-35，聚乙二醇PEG-400，及维生素E聚乙二醇琥珀酸酯于反应瓶中，恒温40℃搅拌溶解后，加入DTI 15 mg，待药物溶解后，加入水相，制备得澄清透明淡黄色纳米乳。

1.2.2 DTI 混悬液的制备精密称取DTI 15.0 mg于干燥洁净的研钵中，研磨1.5 h后，称取研磨后的药物，加入适量无水乙醇作为润湿剂，然后再加入15 mL0.5 %的CMC-Na，超声混匀，制备淡黄色混悬液。

1.2.3 DTNE和DTI的粒径及Zeta电位的测定取适量制备得到的DTNE和DTI，蒸馏水稀释一定倍数后，用激光粒径测定仪测定DTNE和DTI的粒径及Zeta电位。

1.2.4 DTNE和DTI体外释放行为的考察用动态透析法考察DINE和DTI的体外释药，以0.1 mol/L HCl溶液（pH=1.2），pH6.8磷酸盐缓冲液分别模拟胃、肠道生理环境作为释放介质，并加入20%乙醇和0.5%SDS，释放介质体积为100 mL，取1 mL 的DTNE和DTI置于透析袋中，密闭置于恒温水浴震荡器中，在37 ℃下，以100 r/min的速度搅拌。分别于1、2、4、6、8、10、12、24、48、72、96、120、144、168 h取出1 mL释放介质，同时补充等温等体积的释放介质。

1.2.5 给药方案及样品采集用单剂量给药方案，雄性SD大鼠12只，随机分为两组：分别灌胃给予DTI和DTNE（均相当于给药量DTI 50 mg/kg），给药前禁食12 h，不禁水。分别在给药后5 min，10 min，15 min，30 min，45 min等眼底静脉采血于肝素浸润过的试管中，6000 rpm离心10 min 后分离血浆于洁净的EP管中，放入-20℃冷冻，待高效液相法检测。

1.2.6 色谱条件检测器：全紫外波长检测器；检测波长：420 nm；流动相：乙腈：5 %冰醋酸= 43:57；流速：1 mL/min；色谱柱：大连伊利特LichrospherC18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；柱温：30 ℃；进样量：20 μL。

1.2.7 血浆样品的处理方法吸取血浆样品200 μL于2 mL 离心管，加入内标(尼群地平)工作液，再加入乙酸乙酯，漩涡后，12000 rpm离心10 min，转移上层有机相于另一离心管中，用氮气吹干仪吹干。最后用100 μL 流动相复溶，取复溶液20 μL 进样。

1.2.8 标准曲线的制备分别精密称量DTI 10.0 mg和内标尼群地平(NT）5.0 mg溶于甲醇溶液中，移至50 mL棕色容量瓶中定容，摇匀即得200 μg/mL DTI工作溶液和100 μg/mL NT内标工作溶液，于4℃冰箱中保存。临用时将吸取DTI工作溶液适量用甲醇稀释成浓度为0.5 μg/mL作为对照品溶液；

取空白血浆200 μL于2 mL离心管中，分别加入适量的DTI(0.5μg/mL) 对照品溶液配制成浓度为15，70，105，140，175，210，245 ng/mL系列浓度的DTI对照品溶液，再加入100 μL NT内标工作溶液。按照1.2.7项下方法操作后，得到标准曲线。

1.2.9 方法学考察

1.2.9.1 精密度试验

分别取高、中、低浓度(210 ng·mL-1，140 ng·mL-1，70 ng·mL-1）的加有DTI的血浆样品，按“1.2.7“项下操作方法处理后，进样20 μL测定分析，每个浓度3次，连续测定5天。

1.2.9.2 回收率试验

分别取浓度为210 ng·mL-1，140 ng·mL-1，70 ng·mL-1加有DTI的血浆样品，按“1.2.7“项下操作方法处理后，进样20 μL 测定分析，每个浓度测定3次，按标准曲线法计算血浆药物浓度，以所得浓度与实际浓度的比求平均回收率。

2 结果

2.1 粒径的测定

通过激光粒径测定仪测定DTNE和DTI的平均粒径、Zeta 电位分别为36.91 nm和1288 nm、-3.17和-59.1 mV。

2.2 DTNE和DTI体外释放行为结果

2.2.1 DTNE和DTI累计释放时间曲线

在相同pH释放介质中，DTNE和DTI释放曲线有明显区别，DTNE释放速率比DTI快，相同时间点释药量较DTI多，说明DTNE比DTI溶解度大，有利于药物的吸收；在不同pH释放介质中, DTNE和DTI释放曲线都无明显差异。DTNE和DTI 释放曲线见图1。

2.2.2 DTNE和DTI体外释放模型拟合结果

通过对DTNE和DTI体外释放进行模型拟合，拟合时以决定系数(r)最大的为最好拟合结果，使用的模型有零级释放模型、一级释放模型、Higuchi模型、Hixcon-Crowell模型、Ritger-Peppas模型、Weibull模型；DTNE以Weibull模型为最佳拟合结果，DTI以Weibull模型拟合结果较佳；拟合结果见表1。

2.2.3 相似因子(f2)法评价体外释放曲线

f2相似因子法可以直观的比较体外释放行为相似性，由结果大小即可判断相似性大小。本实验采用了此方法对释放曲线的相似性进行比较，计算公式如下：

}

100

]

)

(

)

/1(

lg{[

502/1

∑ri

式中

f2为相似因子，

X为t时间参比制剂的累积释放百分率，

X为t时间时受试制剂累积释放百分率，n为有效取样点个

数，

W为权重，本实验设为1。当f2值介于0~50之间时，即可认为两条曲线有显著性差异；介于50~100之间时，即说明两条曲线为无显著性差异；f2值越接近100，相似程度也就越高。将实验得到的释放曲线使用上述公式进行两两拟合，计算得到相似因子f2，结果见表2。从表2可以看出，在释放介质pH1.2HCl溶液中，DTNE和DTI的释放行为相比，存在显著性差异，在释放介质pH6.8PBS缓冲液中，DTNE和DTI也同样存在显著性差异；而DTI在释放介质pH1.2HCl溶液和pH6.8PBS缓冲液中，其自身释放行为相比，无显著性差异，同样DTNE在释放介质pH1.2HCl溶液和pH6.8PBS缓冲液中，释放行为亦无显著性差异。

2.3 方法学考察结果

2.3.1 精密度试验结果

通过HPLC方法测定血浆中DTI的浓度方法进行了精密度试验的考察，测得其日内精密度的RSD分别为1.66 %，0.98 %，

1.24 %( n= 3)；日间精密度的RSD分别为0.93 %，1.55 %，

2.31 %，1.68 %，1.16 %(n= 5)。符合生物样品分析方法的测定要求。

2.3.2 回收率试验结果

本法测定血浆中DTI的浓度的平均回收率为99.42 %。表明本测定方法回收率符合含量测定方法。2.4 HPLC方法测定血浆中去甲氧基姜黄素的浓度

在选定的色谱条件下，取空白血浆、空白血浆+DTI+内标物、血浆样品溶液，参照“1.2.7”项下血浆样品的处理方法进行处理，进样，能达到有效的分离且峰形良好，具体色谱图见图2，血浆中内源性物质在该色谱条件下对药物的测定无干扰，表明该方法能够用于DTI血药浓度的测定。

2.5 标准曲线的建立

以DTI和内标峰面积比（Y）对DTI浓度（X）做线性回归，得回归方程如下：Y=0.0129X+0.1399（r=0.9998），DTI浓度在15～245 ng/mL浓度范围内与DTI和内标的峰面积比呈良好线性关系。

2.6 药代动力学参数

实验数据使用DAS软件（2.1.1版）进行非室模型（统计矩）拟合，药-时曲线以及药动学参数见图3、表3。从表3可以看出：(1)比较DTNE和DTI的AUC(0-∞)，发现DTNE的AUC(0-∞)是DTI的4.08倍，说明DTNE的生物利用度是DTI 的4.08倍；(2)DTNE的T1/2是DTI的4.72倍，说明在制备成纳米乳制剂后，DTNE在大鼠体内消除较慢，能长时间保持有效血药浓度；(3)DTNE的总清除率(CL)小于DTI混悬液，说明DTNE的消除慢，体内作用时间更长；(4)DTNE在小鼠体内的平均滞留时间(MRT)约为DTI的6倍，表明DTNE在小鼠体内滞留时间较长，能有效延长药物在体内的作用时间。

图1 DTNE和DTI在释放介质为pH 1.2及pH 6.8时的体外释放曲线(n=3)

Fig 1. The release of DTNE and DTI in the release medium were pH 1.2 and pH 6.8 (n = 3)

表1. DTNE和DTI体外释放模型拟合结果

Tab 1. Mathematical models of mean cumulative release rate versus time of DTNE and DTI (Q means cumulative DTNE and DTI release at time t.) 制剂Release medium 0.1 mol/L HCl pH 6.8 PBS

DTI 零级动力学模型Q=0.2484t+17.707, r=0.8398 Q=0.2770t+ 21.480, r=0.8468

一级动力学模型ln(1-Q)=-0.0037t-0.2015,r=0.8801 ln(1-Q)=-0.0045t-0.2498, r=0.8880

Higuchi model Q=0.1777t1/2+2.0772, r=0.7767 Q=4.2271t1/2+10.765, r=0.9303

Hixcon-克罗韦尔模型(100-Q)1/3=-0.02484t+82.293, r=0.8387 (100-Q)1/3=-0.0059t+4.2743, r=0.8757

Ritger-peppas模型ln Q=0.5302ln t+1.5501, r=0.9211 ln Q=0.4973ln t+1.8410, r=0.9055

Weibull模型lnln[1/1-Q]=0.5985ln t-3.0709, r=0.9361 lnln[1/1-Q]=0.5787ln t-2.777, r=0.9289

DTNE 零级动力学模型Q=0.4726t+16.522, r=0.8650 Q=0.4613t+ 16.383, r=0.8755 一级动力学模型ln(1-Q)=-0.0095t-0.1991,r=0.9059 ln(1-Q)=-0.0091t-0.1908, r=0.9158

Higuchi模型Q=7.1594t1/2-1.1425, r=0.9436 Q=6.9669t1/2-1.0354, r=0.9522

Hixcon-克罗韦尔模型(100-Q)1/3=-0.0114t+4.3520, r=0.8937 (100-Q)1/3=-0.0111t+4.3602, r=0.9038

Ritger-peppas模型ln Q=0.6471ln t+1.3515, r=0.9250 ln Q=0.6039ln t+1.5200, r=0.9440

Weibull模型lnln[1/1-Q]=0.8330ln t-3.5268, r=0.9481 lnln[1/1-Q]=0.7812ln t-3.3416, r=0.9638

表2 DTNE和DTI在不同释放介质中的释放行为

Tab 2. The similarity between the dissolution profiles DTNE and DTI in different dissolution media

释放曲线1 释放曲线2

f2差异

制剂释放介质制剂释放介质

DTI pH 1.2 HCl溶液DTNE pH 1.2 HCl溶液36.86 Y

DTI pH 6.8 PBS DTNE pH 6.8 PBS 43.72 Y

DTI pH 1.2 HCl溶液DTI pH 6.8 PBS 59.77 N DTNE pH 1.2 HCl溶液DTNE pH 6.8 PBS 80.49 N 注：Y=Yes, N=No

空白血浆

HPLC chromatograms of black plasma

空白血浆+DTI+NT（1, DTI; 2, NT）

HPLC chromatograms of black plasma+DTI+NT（1, DTI; 2, NT）

血浆样品（1, DTI;2,NT）

HPLC chromatograms of plasma sample(1, DTI;2,NT)

.图2 HPLC色谱图

Fig2. HPLC chromatograms

图3 大鼠口服灌胃给予DTNE和DTI后血药浓度-时间曲线(n=6)

Fig3. Pharmacokinetic profiles of DTNE and DTI in rats after oral administration

表3 大鼠给予DTNE和DTI混悬液的主要药动学参数

Tab 3. Main pharmacokinetic data after oral administration of DTNE and DTI with non-model analysis(Mean±SD,)(n=6) 制剂C max(mg/L) T max(h) T1/2(h) AUC(0-∞)(μg·h/L)MRT(0-∞)/ h CL/(L/h/kg) Vd/(L/kg)

DTNE 91.30±3.73 0.75 38.85±6.54 962.84±75.27 50.92±4.58 40.20±1.57 2250.99±360.07

DTI 76.09±3.830.50 8.23±2.92 235.62±11.29 8.46±2.61 193.03±20.18 2244.01±560.11

3 讨论

影响口服剂型起效的关键因素是它在消化道内的吸收程

度与速度[8]，从姜黄根茎中提取出来的姜黄色素难溶于水，且

姜黄色素具有口服血药浓度低，生物利用度低[7-9]等特点，使

其药理活性的发挥受到了很大的限制。

姜黄素因其极低的水溶性而使得其药理作用受到了很大

程度的限制，为提高姜黄素的生物利用度、延长作用时间及在

体内外药代动力学特性，近几年有大量学者对姜黄素的剂型进

行改进研究，目前有文献报道的剂型有：固体分散体、脂质体、

环糊精包合物、微乳、胶束、纳米粒、醇质体、微球、微囊、

前体药物等[13]。钟荣玲[10]课题组通过将姜黄素制备成姜黄素

纳米混悬剂后，制剂的AUC0-∞是游离药物的5.85倍，生物利用

度明显提高；表明通过改善姜黄素的水溶性其生物利用有明显

的提高。

纳米乳(nanoemulsion)是粒径在100 nm以下的乳滴分散在

另一液体介质中形成的胶体溶液[14]，将纳米乳作为脂溶性药物

的基质，可显著提高药物的吸收与释放[15]，进一步改善难溶性

药物的生物利用度。

本实验主要考察了将DTI制备成DTNE后，经口服灌胃吸

收后在SD大鼠体内的药代动力学性质。由药代动力学参数可

知，相对于DTI，DTNE在大鼠体内的半衰期延长、血药浓度

－时间曲线下面积(AUC)明显提高，说明纳米乳制剂能延缓

DTI的吸收，明显提高药物浓度；显著增加生物利用度、延长

体内作用时间，显示出良好的缓释效应[16]。由药代动力学参数

可知，本实验制备得到的单体去甲氧基姜黄素纳米乳药代动力

学参数AUC0-∞为(962.84±75.27) μg/L·h，相对陈曦等[17]姜黄素

纳米脂质载体药代动力学研究结果AUC0-∞为(621.14±179.92)

ng·h/mL及郭曼曼[18]课题组通过将姜黄素制备成姜黄素

PEG-PCL纳米粒后，姜黄素PEG-PCL纳米粒AUC为(573.06±

64.21) ng·min/mL而言，具有更高的曲线下面积，即具有更高

的生物利用度。其可能原因为本课题以从姜黄素混合物中分离

得到的DTI作为考察对象，而非姜黄素混合物。

DTNE在体外介质中释放速率比DTI快，而体内吸收较

DTI慢，可能是因为如下原因：(1) 体外释放介质和体内肠段

以及胃部构造的差异。本实验按照2010版《中国药典》的规定

[19]，选用了2种释放介质：0.1 mol/L的HCl溶液（pH 1.2）模拟

胃生理环境，pH 6.8的磷酸盐缓冲液模拟肠道生理环境。DTI

为难溶性药物，在水中的溶解度极小，将DTI制备成DTNE后，

其在体外介质中的溶解性增加，因此释放速率较大；而体外介

质是模拟体内环境，但并不与体内环境一模一样，如不含体内

胃肠道的酶，因此会存在一定程度上的差异；(2) 按照2010版

《中国药典》的规定[20]，药物体外释放和体内吸收间的体内外

相关水平分为3个层次：分别为1）体外释放曲线与体内吸收曲

线可重叠的最高水平相关；2）应用统计矩阵分析原理建立体

外释放的平均时间与体内平均滞留时间的相关；3）释放时间

点与药动学参数之间的单点相关，这种相关的程度是最低的；

而本实验只是部分参数呈体内外部分相关，相关性较低，因此

会存在体外释放快而体内吸收较慢的情况。

通过将DTI制备成DTNE后具有更好的生物利用度和临床

应用前景，为临床新药剂型的研究奠定理论基础。

参考文献：

[1] 谌贻. 应关注姜黄素在肾脏病防治上的应用前景[J].中阔中西医结合肾病杂志. 2014,15(1) 5-6.

[2] Zhu HT, Bian C, Y uan JC, et al. Curcumin attenuates acute inflammatory

injury by inhibiting the TLR4/MyD88/NF-κB signaling pathway inexperimental traumatic brain injury. J Neuroinflammation. 2014, 27;11:59.

[3] Wongeakin N, Bhattarakosol P, Patumraj S.Molecular Mechanisms of

Curcumin on Diabetes-Induced Endothelial Dysfunctions:Txnip, ICAM-1, and NOX2Expressions. Biomed Res Int. 2014;2014:161346.

[4] Xie Y, Zhao QY, Li HY, et al. Curcumin ameliorates cognitive deficits

heavy ion irradiation-induced learning and memory deficits through enhancing of Nrf2 antioxidant signaling pathways. Pharmacol Biochem Behav. 2014, 23. pii: S0091-3057(14)00226-3.

[5] 赵欣，王爱里，袁园等. 姜黄中姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧

基姜黄素的光稳定性分析[J].中草药. 2013,44(10)13:38-1341.

[6] G?ombik K, Basta-Kaim A, Sikora-Polaczek M, et al. Curcumin

influences semen quality parameters and reverses the di(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP)-induced testicular damage in mice.Pharmacol Rep. 2014;66(5):782-7.

[7] Tan Q, Wu J, Li Y, et al. A supermolecular curcumin for enhanced

antiproliferative and proapoptotic activities:molecular characteristics, computer modeling and in vivo pharmacokinetics. Nanotechnology.

2013, 25;24(3):035102.

[8] 曾晓会, 陈玉兴, 赵自明等. 姜黄素微囊在大鼠体内的药代动力学研

究[J]. 中国实验方剂学杂志. 2010,16(2):107-110.

[9] 张立康, 汪小珍, 李婉姝等. 姜黄素在大鼠体内药代动力学和生物利

用度研究[J]. 中国药理学通报. 2011, 27(10):1458-1462.

[10] 钟荣玲, 夏智, 武洁等. 姜黄素纳米混悬剂在大鼠体内药代动力学

考察[J]. 中国实验方剂学杂志. 2013.19(20):137-139.

[11] 杨鹏飞, 陈卫东.纳米乳提高难溶性药物生物利用度的研究进展[J].

中国药学杂志.2013,48(15):1238-1244.

[12] 杨梅, 胡雪原, 孙立力等. HPLC法测去甲氧基姜黄素纳米脂质载体

中药物的含量[J]. 激光杂志. 2014,35(1):56-57.

[13] 邬随焕, 王云山.姜黄素研究进展[J]. 数理医药学杂志.

2013,3(26):359-360.

[14] 戴伟, 刘新义, 李健和等. 新型给药系统阳离子型纳米乳的研究进

展[J]. 中国药学杂志. 2013,48(23):1980-1984.

[15] 阮婧华, 龚涛, 张志荣等. 吲哚美辛纳米乳透皮制剂的制备及体外

实验评价[J]. 华西药学杂志. 2013,28(1):019-022.

[16] 王桐生, 吴金爽, 俞年军等. 亳菊总黄酮及其纳米乳制剂在大鼠体

内的药动学比较[J]. 中国医院药学. 2014,34(3):163-167. [17] 陈曦, 肖衍宇, 陈祎楠等.姜黄素纳米脂质载体的制备及大鼠体内药

代动力学[J]. 中国药科大学学报.2012, 43(5):412-417.

[18] 郭曼曼, 管佳妮, 王国伟等.姜黄素PEG-PCL纳米粒及药动学和体

外抑瘤作用研究[A]; 抗肿瘤药物研究新进展与肿瘤个性化药物治疗论坛论文集[C]; 2013年.

[19] 国家药典委员会. 中国药典2010年版二部. 北京：中国医药科技出

版社，2010：附录202

[20] 国家药典委员会. 中国药典2010年版二部. 北京：中国医药科技出

版社，2010：附录203

姜黄素不同提取方法比较研究

姜黄素不同提取方法比较研究作者：陈雁虹，秦波，张媛媛,程伟，吕圭源，叶祖光【摘要】目的对5种提取姜黄素的不同方法进行比较。方法以各法提取所得的姜黄素含量与得膏率作为评价指标,优选姜黄素的提取工艺。结果80 V 乙醇温浸提取姜黄素所得的含量最高，为姜黄素的优选提取工艺。结论该法提取姜黄素含量高，操作简单，稳定可行。【关键词】姜黄；姜黄素；提取方法姜黄(Curcuma longa L.)来源于姜科植物姜黄的干燥根茎，主要产于我国四川、云南、广西、广东、福建、台湾等地。姜黄性温，味辛、苦，具有破血行气、通经止痛的作用，常用丁?胸胁刺痛、闭经、癥瘕、风湿肩臂疼痛、跌扑肿痛等 [1]。姜黄的化学成分包括姜黄素类化合物(curcumins)、萜类化合物(Terpenoids)、留醇类化合物(sterols)、糖类化合物(Carbohydrates)及微量元素等。其中姜黄素类化合物主要包括姜黄素(curcumin)、去甲氧基姜黄素(demethoxy-curcumin)和双去甲氧基姜黄素(bisdemethoxycurmmin) [2]。姜黄素(C21H2006)为醇溶性二苯基庚烃类化合物,不溶于冷水，微溶丁?乙醚和苯，加热时溶于乙醇、乙二醇，易溶于冰醋酸和碱溶液。姜黄素在高温、强酸、强碱或强光环境中稳定性较差[3]，因此提取温度不宜过高。目前，其主要提取方法有甲醇、乙醇有机溶剂提取法、碱水热提法、酶解提取法、外场辅助提取法

等，本实验选用碱水热提、酶解提取、乙醇回流提取、乙醇温浸提取、乙醇渗漉提取5种方法,对各法提取所得的姜黄素含量与得膏率进行了考察比较，为姜黄素的研究提供参考和依据。 1仪器与试药 FZ102微型植物试样粉碎机(北京市永光明医疗仪器厂）；DZKW-S-4电热恒温水浴锅(北京市永光明医疗仪器厂）;DZF-6050真空干燥箱(上海一恒科技有限公司）；AB135-S电子分析天平(瑞士梅特勒-托利多公司）；Agilent 1100高效液相色谱仪(安捷伦科技有限公司）。姜黄(购于北京人卫中药饮片厂，四川产)；姜黄素对照品（中国药品生物制品检定所，批号110823-200603);半纤维素酶(hemicellulase, Sigma);其他所用试剂均为分析纯，HPLC分析所用试剂为色谱纯。 2 方法与结果 2. 1提取方法 2.1.1 姜黄碱水回流提取[2] 姜黄粉碎过40目筛，取50 g，加水，用1%氢氧化钠溶液调pH值至9. 2，丁-沸水中提取3次，加水量分别为原药材重量的10、8、6倍。提取时间分别为60、54、 30 min。

红枣汁提取工艺优化开题分析报告

红枣汁提取工艺优化开题报告

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指导文件5：吉林大学毕业设计（论文）开题报告生物与食品工程系（院）20 10 届题目红枣汁提取工艺优化课题类型应用研究课题来源自拟学生姓名xxxx 学号200806050019 专业食品科学年级班08 本科指导教师xxxx 职称教授填写日期：2010 年1 月16 日

一、本课题研究的主要内容、目的和意义 1.目的和意义中国枣的栽培始于七千年前，栽培历史至少已有3000年。最早的栽培中心在黄河中、下游的陕西、山西，渐及河南、河北、山东等地，到汉代，枣的栽培已遍及我国南北各地。安阳内黄是有名的枣乡，国家质检总局于09年同意批准对内黄大枣实施国家地理标志产品保护。内黄大枣品质优良，鲜食酸甜可口，干食甜香味长，是历代帝王贡品。目前，内黄大枣已发展到1万公顷，年产干枣4万吨，产值2.4亿元，种植面积和产量居河南省第一。国内枣类产品目前还是以鲜食和干制为主，附加值较低，新鲜枣难以保藏；其它传统枣制品如蜜枣、焦枣、阿胶枣等缺乏创新，市场占有率不高，因此，如何开发新的枣类食品，提高枣的商业价值是目前的研究热点。枣奶、枣醋、枣酒等产品已有销售，但以枣汁和枣肉加工果冻类产品还较少见。 2.主要研究内容枣汁提取工艺的优化考察溶剂、温度、时间、pH等提取工艺条件对枣汁提取效果的影响。采用响应面试验优化枣汁提取工艺。对实验室优化后的工艺进行放大试验，使之适应工业化生产需要。二、文献综述（国内外相关研究现况和发展趋向）

姜黄素的药理研究进展 - 药学论文

本科生毕业论文论文题目：姜黄素的药理研究进展学校：徐州医学院院部：药学院专业：药学学号：09XXXXXXXX 姓名：XXX 指导教师：刘毅实习单位：徐州医学院论文工作时间：2012年09月至2012年10月

目录摘要 (3) ABSTRACT (3) 正文 (5) 致谢 (97)

姜黄素的药理研究进展实习生：荣礼（0916111009）药学院药学专业指导教师：刘毅徐州医学院药学院摘要目的：探究姜黄素的药理研究进展。方法：本文对姜黄素的国内外的研究现状进行了深入的探究，查阅近年来国内外对于姜黄素的抗氧化、降血脂、杭凝血及抗肿瘤作用的研究概况。结果：本文对姜黄素的国内外的研究现状进行了深入的探究，查阅近年来国内外对于姜黄素的抗氧化、降血脂、杭凝血及抗肿瘤作用的研究概况。结论：本文对姜黄素的国内外的研究现状进行了深入的探究，查阅近年来国内外对于姜黄素的抗氧化、降血脂、杭凝血及抗肿瘤作用的研究概况。关键词：姜黄素；抗氧化；降血脂；抗凝；抗肿瘤 Jiang Huangsu's progress in pharmacological research Student: Rong Li(0916111009) Pharmacy Speciality, Xuzhou Medical College Tutor: Liu Yi School of Pharmacy，Xuzhou Medical College ABSTRACT Objective: Research progress in pharmacological research of Curcumin. Methods: This article on Jiang Huangsu's research status at home and abroad have done deep research at home and abroad in recent years, access to Jiang Huangsu's antioxidant, hypolipidemic, hang coagulation and anti tumor effects of. Results: This article on Jiang Huangsu's research status at home and abroad have done deep research at home and abroad in recent years, access to Jiang Huangsu's antioxidant, hypolipidemic, hang coagulation and anti tumor effects of. Conclusion: This article on Jiang Huangsu's research status at home and abroad have done deep research at home and abroad in recent years, access to Jiang Huangsu's antioxidant, hypolipidemic, hang coagulation and anti tumor effects of. KEY WORDS: Antioxidant; blood lipid; anticoagulation; anti tumor

姜黄与姜黄素

姜黄姜黄，属生姜科植物。姜黄能解酒、防宿醉在日本民间很早就广为流传，效果显著。江户时代，姜黄已作为中草药而大为盛行，古亚洲人将其视为一种万能药，如同珍宝。现代医学研究表明，姜黄除了解酒、防宿醉外，其药理作用广泛，具有抗炎、抗病原微生物、抗氧化、降脂、保肝利胆，保护心脑血管等作用。其中保肝、护肝功效又被广泛应用，临床效果显著。姜黄为姜科姜黄属的多年生草本植物，根茎发达，成丛，分枝呈椭圆形或圆柱状，花期8月，含有多种化学成分，具有良好的药用价值和经济前景。栽培或野生于平原、山间草地或灌木丛中。姜黄是一味常用的中药，《中华本草》：“味苦，辛；性温，归脾；肝经。破血行气；通经止痛。”《中国药典》：“用于胸胁剌痛，闭经，徵瘕，风湿肩臂疼痛，跌扑肿痛。” 那么姜黄到底作为药用价值主要可以起到哪些作用呢？姜黄的作用降压的作用：姜黄醇提取液，对麻醉犬表现降压作用，此作用不因注射阿托品及切除迷走神经而受影响。如预先注射麦角流浸膏，可使降压作用翻转为升压作用（与黄连碱的翻转作用有相似之处），醚提取成分降压作用极弱。抗菌的作用：姜黄素及挥发油部分对金黄色葡萄球菌有较好的抗菌作用。姜黄水浸剂在试管内对多种皮肤真菌有不同程度的抑制作用。煎剂对接种

的小鼠，能延长其生存时间，但对在性肝炎墓础上加上化学性（四氯化碳）的肝伤害则无效。此外姜黄制剂可杀蝇。解酒护肝的作用：姜黄中含有的姜黄素具有抑制肝炎、修复损伤的肝细胞、改善肝脏实质损伤等功效。姜黄提取物、姜黄素、挥发油、姜黄酮以及姜烯、龙脑和倍半萜醇等，都有利胆作用，能增加胆汁的生成和分泌，并能促进胆囊收缩，其中又以姜黄素的作用最强。古药典中记载的姜黄在中国古药典中也明确记载姜黄的功效，《唐本草》记载"主心腹结积，疰忤，下气，破血，除风热，消痈肿。功力烈于郁金。"也可明确看出姜黄的功效。新世纪姜黄也用于更广泛的用途。解酒护肝成为姜黄最具实用性的效用。姜黄中所含的姜黄醇、姜黄素和挥发油都有明显的降血浆总胆固醇、肝胆固醇、B-脂蛋白的作用。姜黄素能降低肝重，减少肝中各种脂类含量，抑制脂肪酸的合成。姜黄素姜黄素（Curcumin）是一种从姜科植物姜黄等的根茎中提取得到的黄色色素。为酸性多酚类物质，主链为不饱和脂族及芳香族基团。通常用作肉类食品着色剂和酸碱指示剂，同时具有抗炎、抗氧化等药理作用。姜黄素是最主要的姜黄色素（curcuminoid）类物质，约占姜黄色素的70％，约为姜黄的3%～6%。除了姜黄素之外，这一类化合物

姜黄素药理活性的研究进展

姜黄素药理活性的研究进展关键词：姜黄素活性姜黄素(curcumin ，二阿魏酰基甲烷) 是从姜科姜黄属植物姜黄、莪术、郁金等的块根或根茎中提取精制得到的一种酚类色素，是一种天然的食品添加剂，是姜黄发挥作用的主要活性成分。姜黄素可溶于甲醇、乙醇、碱、醋酸、丙酮和氯仿等有机溶剂，微溶于苯和乙醚，不溶于水，是一种光敏性很强的物质, 需避光保存。其分子式为C 21H 20O 6, 结构见图1 。图1 姜黄素结构式近年的研究表明，姜黄素在抗肿瘤、抗炎、抗氧化、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗HIV 、抗菌等方面有很好的药理作用, 而且姜黄素毒性低, 具有良好的临床应用潜力。本文就姜黄素主要作用的研究进展作一综述。 1．抗肿瘤作用 1985年印度的Kuttan 等[1]首次提出姜黄和姜黄素具有抗肿瘤作用的可能性。自此以后, 众多学者对姜黄素抗肿瘤作用及其机制做了大量的研究, 证实了姜黄素可以抑制多种肿瘤细胞系的生长。美国国立肿瘤研究所已经将姜黄素列为第3 代癌化学预防药物，且已进入临床试验阶段[2]。 1．1 抗肝癌的作用实验证实姜黄素具有体外抑制肝癌细胞的作用，孙军[3]通过姜黄素作用于人肝癌细胞株BEL- 7402 的实验研究证实，姜黄素可通过蛋白酶体途径减少人肝癌细胞HIF- 1α蛋白的表达。并且有学者根据姜黄素的药理特性及各种剂型的药代动力学特点，提出将较大剂量姜黄素与碘化油混合进行肝脏肿瘤的介入治疗[4]。厉红元等[5]报道了姜黄素可抑制肝癌细胞QGY 的生长。其抑瘤率与药物浓度和作用时间呈依赖关系。72h 的中效浓度（IC50）为49.50μmol/L ，流式细胞仪分析证实姜黄素能使QGY 细胞聚积在S 期，电镜观察发现姜黄素可导致细胞变性，坏死，诱导细胞凋亡。Chen 等[6]发现它可以抑制某些与入侵相关的基因的表达，包括基质金属蛋白酶14 (MMP14)，神经元细胞结合分子，以及整合素Alpha 6 和Alpha 4；且可在mRNA 和蛋白水平上降低MMP14 的表达和MMP12 的活性。但有研究表明姜黄素在体内无抑制肝癌细胞的作用, 仅能延长机体的存活时间。其体内外作用机制的差异有待进一步研究。 1．2 抑制结肠癌的作用姜黄素对结肠癌发生、发展的各个阶段均有抑制作用。在姜黄素对大鼠结肠癌的影响的研究中发现，姜黄素可以通过抑制转录因子Egr-1 与DNA 的结合活性，减低其对转录的诱导效应，而抑制癌症细胞中EGFR 基因的表达[7]。Kawamori 等[8]用雄HO H 3CO O O OH OCH 3

姜黄中姜黄素的提取工艺研究

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姜黄中姜黄素的提取工艺研究-工程论文姜黄中姜黄素的提取工艺研究姜黄中姜黄素的提取工艺研究 Study of the Extraction Process of Curcumin in Curcuma 牛睿NIU Rui；韩宁娟HAN Ning-juan；方欢乐FANG Huan-le；许乐XU Le （西安培华学院，西安710125）（Xi′an Peihua University，Xi′an 710125，China）摘要：从中药材姜黄中提取主要成分姜黄素的提取工艺及最优实验条件的研究，选择回流提取法及超声波提取法进行比较，得出最优提取方案。采用乙醇加热回流法、超声波提取法进行四因素三水平正交实验。结果显示提取条件为浓度65%乙醇，提取两次，药材倍数为5—10倍，提取时间2小时；超声功率40W，温度控制在室温，料液比1:15，提取时间45min，采用75%的甲醇作为溶剂时，姜黄素提取率较高。因此适宜的提取条件可提高姜黄素的提取量，简化实验操作，节省物料。 Abstract: This article studies the extraction technology of curcumin in curcuma and the optimal experimental conditions. The refluxing extraction method and ultrasonic extraction method are compared to get the optimal extracting solution. It adopts ethanol heating reflux method and ultrasonic extraction method for four factors three levels orthogonal experiment. Results show that the extraction conditions are: concentration 65% ethanol, twice extraction, medicinal herbs multiples

紫杉醇提取工艺优化研究

紫杉醇提取工艺优化研究赵万年 S1315004 立体依据紫杉醇(Paclitaxel，商品名Taxol)是Wani等[1]于1971年首次从短叶红豆杉(Taxus Bravifolia Nutt.)中分离得到的一种复杂的次生代谢产物，属二萜类化合物。其抗癌机理独特[2]，活性广谱高效，是目前所发现的惟一一种具有促进微管双聚体装配成微管, 使微管稳定, 从而阻碍细胞分裂, 将癌细胞停止在G2晚期或M期，最终导致癌细胞死亡[3]，抑制肿瘤生长的作用。由于紫杉醇的作用机理独特、疗效显著，因此已用于转移性卵巢癌、乳腺癌等的治疗，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。虽然现在开发了多种紫杉醇的制备方法，利用半合成、全合成、生物合成、真菌发酵、植物组织细胞培养等技术手段获得紫杉醇的研究工作也取得了较大的进展［4-6］，但是要实现这些技术的工艺扩大和工业放大生产还存在一些问题，而从树皮中提取紫杉醇的工艺已经成熟且工业化，因此目前从植物中直接提取分离仍是紫杉醇的主要制备方法。但是，紫杉醇在植物中的含量非常低(含量最高的红豆杉树皮也只有万分之几)[7]，且类似物多，具有热敏性，产物在中间过程中易于分解、变性，不同产地、不同季节的植物资源成分相差甚远，因此分离提取工作难度很大。目前紫杉醇的提取纯化工艺有溶剂萃取法、固相萃取法、制备色谱法、膜分离法、超临界萃取法、离子交换法、键合物解离法、药理作用靶点法和化学反应法[8-10]。这些工艺各有优缺点，其中溶剂萃取法和制备色谱法是最简单、最常用的方法，也已经成功应用于工业生产，但仍需改进。本课题以乙醇为提取溶剂，探求从南方红豆杉树叶中浸取紫杉醇的最佳提取条件，旨在为南方红豆杉这一药用植物资源的开发与利用提供试验依据。研究目标采用乙醇浸提方法，考查粉碎度、乙醇浓度、料液比、提取温度和提取时间

影响姜黄中姜黄素提取因素分析研究

影响姜黄中姜黄素因素的研究摘要以总姜黄素含量为考察指标，采用正交优化乙醇法提取姜黄中姜黄素，用分光光度法对姜黄素提取液总姜黄素含量进行检测。考察了料液比、浸提时间、温度、乙醇浓度等因素对提取量的影响。关键词姜黄素姜黄提取 1.前言姜黄为姜科姜黄属植物姜黄的根茎。姜黄素是从姜科植物姜黄中提取的一种色素，也存在其它姜科植物中。姜黄素不仅是一种优良的天然食用色素，而且还具有十分广泛的药用价值，现发现姜黄素具有利胆、降血脂、抗病毒、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、防止衰老和延年益寿的作用。因此，研究姜黄中有效成分提取技术具有重要的现实意义。提取工艺的方法有很多，但存在着操作过程复杂、pH 值对有效成份的影响大、不易控制和不宜工业化大生产等缺点。 2.实验目的研究以固液比、浸提时间、温度、乙醇浓度等因素对提取姜黄中总姜黄素的影响，确定正交实验考查范围，筛选出了优化工艺条件。 3.实验原理姜黄素为橙黄色结晶粉末，味稍苦。不溶于水，溶于乙醇、丙二醇，易溶于冰醋酸和碱溶液，对光、热、铁离子敏感，耐光性、耐热性、耐铁离子性较差。通过改变固液比、浸提时间、温度、乙醇浓度等因素,探究姜黄中总姜黄素主要由什么影响。 4.实验器材紫外可见分光光度计、1ml移液管、热恒温水浴锅、分析天平、离心机，50ml的容量瓶6个，250ml容量瓶一个，玻璃棒。 5、实验材料及试剂 5. 1实验试剂及其配制 30%的乙醇溶液：准确量取95%的无水乙醇15.8ml,加水定容至50ml. 40%的乙醇溶液：准确量取95%的无水乙醇21.1ml,加水定容至50ml. 50%的乙醇溶液：准确量取95%的无水乙醇26.3ml，加水定容至50ml.

姜黄素地提取实用工艺研究

毕业设计（论文）题目：姜黄素的提取工艺研究教学院：化学与材料工程学院专业名称：化学工程与工艺（生物化工）学号： 201040810132 学生姓名：温小龙指导教师：刘颋老师

2014年 5 月 12 日

摘要本次姜黄素提取的研究采用的是有机溶剂法和超声波辅助法。有机溶剂用的是乙醇，利用乙醇从姜黄中提取姜黄素具有工业成本低、提取效率高的特点，研究得出乙醇提取姜黄素影响的主要因素有时间、浓度、料液比和温度。超声波辅助法提取姜黄素具有操作简单，提取效率高等特点，研究得出影响提取率的因素有乙醇浓度、时间和功率。在单因素实验基础上得出，乙醇浸提的浓度最佳为70%，温度为60℃，料液比为1:20；超声波辅助法的最佳功率为300W，时间为40min，乙醇浓度为80%。关键词：姜黄素；乙醇浸提；超声波提取

Abstract The curcumin extract research uses organic solvent method and ultrasonic assisted https://www.wendangku.net/doc/8113817637.html,anic solvent is ethanol. The use of ethanol extract of curcumin from turmeric has the characteristics of the industry of low cost, high extraction efficiency, the main factors that affected ethanol extraction of curcumin included concentration, the ratio of material to solvent and temperature.Ultrasonic assisted extraction of curcumin method has simple operation, high extraction efficiency etc. the research indicated that the factors affected extraction included ethanol concentration, time and power. On the basis of single factor experiment,the best concentration and temperature of ethanol extraction are 70% and 60℃,and the ratio of material to solvent is 1:20. The best power and time of ultrasonic assisted method are 300W and 60min ,and the ethanol concentration is 80%. Keywords: curcumin; ethanol extraction; ultrasonic assisted method to extraction

姜黄素药代动力学

姜黄素-PVP固体分散在兔体内药代动力学参数的测定摘要目的：研究姜黄素-PVP固体分散在兔体内的药代动力学参数。方法：HPLC法，采用乙腈作为流动相，流速：1ml/min，柱温：30℃，检测波长：428nm。结果在0.05～12.5.5 μg/mL 的线性范围内，姜黄素峰面积对其浓度呈线性关系，r=0.0008。结论所建立的姜黄素体内血药浓度测定方法可行，但由于实验操作误差，导致线性关系不明显，实验重现性不好。关键词：姜黄素；高效液相色谱法；药代动力学参数 Determination of pharmacokinetic parameters of curcumin - pvp solid dispersion in rabbit Author:Lin Jingyun(FJMU 2008grade Stu ID :1314408047)Instructor: Deng Yanping Abstract: Objective To determine the pharmacokinetic parameters of curcumin -pvp solid dispersion in rabbit Methods HPLC，the mobile phase was at a flow rate of 1ml/min，temperature was 30℃，the detective wavelength was 428 nm.Results: in 0.05 ~ 12.5.5 muong/mL of linear range, curcumin peak area of its concentration is linear relationship, r =0.0008 .Conclusion:the established method to determine the curcumin blood drug concentrations is feasible. But with some .improper operation，we can’t get the right conclusion. Key words : curcumin; HPLC; pharmacokinetic 姜黄素(Curcumin，Cur)是中药姜黄的一种主要有效成分，现代药理研究表明其具有抗癌、抗HIV、抗凝、抗炎、抗氧化、降血脂等多种药理作用，且毒性低，具有良好的临床应用潜力。但其在水中的溶解度低于0.125 mg·L-1，口服时大部分以原形排出体外(约89% )，导致其生物利用度低。以聚乙烯吡咯烷酮( PVP-k30 )为载体，采用固体分散技术将姜黄素制成固体分散体后，姜黄素固体分散体的溶解度达到66.28 g·L-1(以姜黄素计)，比姜黄素原料药的溶解度提高53万倍，增溶效果极为显著。由于姜黄素的血浆消除半衰期较短，在实验课教学的时间内可以观察到完整的消除过程。本实验以家兔为实验对象，通过给药后连续采样测定其血药浓度从而获得不同时刻的姜黄素血药浓度，进而得到该药的药代动力学参数。 1.材料 1.1.仪器HPLC色谱仪、涡旋混合器、水浴恒温水浴锅、台式高速离心机、水浴式氮吹仪。

姜黄与姜黄素

黄黄，属生科植物。黄能解酒、防宿醉在日本民间很早就广为流传，效果显著。江户时代，黄已作为中草药而大为盛行，古亚洲人将其视为一种万能药，如同珍宝。现代医学研究表明，黄除了解酒、防宿醉外，其药理作用广泛，具有抗炎、抗病原微生物、抗氧化、降脂、保肝利胆，保护心脑血管等作用。其中保肝、护肝功效又被广泛应用，临床效果显著。黄为科黄属的多年生草本植物，根茎发达，成丛，分枝呈椭圆形或圆柱状，花期8月，含有多种化学成分，具有良好的药用价值和经济前景。栽培或野生于平原、山间草地或灌木丛中。黄是一味常用的中药，《中华本草》：“味苦，辛；性温，归脾；肝经。破血行气；通经止痛。”《中国药典》：“用于胸胁剌痛，闭经，徵瘕，风湿肩臂疼痛，跌扑肿痛。” 那么黄到底作为药用价值主要可以起到哪些作用呢？黄的作用降压的作用：黄醇提取液，对麻醉犬表现降压作用，此作用不因注射阿托品及切除迷走神经而受影响。如预先注射麦角流浸膏，可使降压作用翻转为升压作用（与黄连碱的翻转作用有相似之处），醚提取成分降压作用极弱。抗菌的作用：黄素及挥发油部分对金黄色葡萄球菌有较好的抗菌作用。黄水浸剂在试管对多种皮肤真菌有不同程度的抑制作用。煎剂对接种的小

鼠，能延长其生存时间，但对在性肝炎墓础上加上化学性（四氯化碳）的肝伤害则无效。此外黄制剂可杀蝇。解酒护肝的作用：黄中含有的黄素具有抑制肝炎、修复损伤的肝细胞、改善肝脏实质损伤等功效。黄提取物、黄素、挥发油、黄酮以及烯、龙脑和倍半萜醇等，都有利胆作用，能增加胆汁的生成和分泌，并能促进胆囊收缩，其中又以黄素的作用最强。古药典中记载的黄在中国古药典中也明确记载黄的功效，《唐本草》记载"主心腹结积，疰忤，下气，破血，除风热，消痈肿。功力烈于郁金。"也可明确看出黄的功效。新世纪黄也用于更广泛的用途。解酒护肝成为黄最具实用性的效用。黄中所含的黄醇、黄素和挥发油都有明显的降血浆总胆固醇、肝胆固醇、B-脂蛋白的作用。黄素能降低肝重，减少肝中各种脂类含量，抑制脂肪酸的合成。黄素黄素（Curcumin）是一种从科植物黄等的根茎中提取得到的黄色色素。为酸性多酚类物质，主链为不饱和脂族及芳香族基团。通常用作肉类食品着色剂和酸碱指示剂，同时具有抗炎、抗氧化等药理作用。黄素是最主要的黄色素（curcuminoid）类物质，约占黄色素的70％，约为黄的3%～6%。除了黄素之外，这一类化合物还包括脱甲氧基黄素（10～20%）、脱二甲氧基黄素（10%）和六氢黄素等。[英文名称] Curcumin

去甲氧基姜黄素纳米乳在大鼠体内的药代动力学研究

去甲氧基姜黄素纳米乳在大鼠体内的药代动力学研究杨梅，张景勍，李娜，罗见春，胡雪原*（重庆医科大学药物高校工程研究中心，重庆400016）[摘要] 目的研究去甲氧基姜黄素纳米乳在大鼠体内的药代动力学行为，并与游离药物去甲氧基姜黄素混悬液进行比较, 评价去甲氧基姜黄素纳米乳药代动力学特征。方法口服灌胃给予制剂去甲氧基姜黄素纳米乳和游离药物去甲氧基姜黄素混悬液后，于SD大鼠眼底静脉丛取血，采用HPLC方法测定血浆中去甲氧基姜黄素的浓度。结果去甲氧基姜黄素纳米乳和去甲氧基姜黄素的药代动力学参数如下：AUC(0-∞)分别为(962.84±75.27)μg/（L·h）和(235.62±11.28)μg/（L·h）；T1/2分别为（38.85±6.54）h和（8.23±2.92）h；MRT(0-∞)分别为（50.92±4.58）h和（8.46±2.61）h，去甲氧基姜黄素纳米乳的AUC(0-∞)、T1/2、MRT(0-∞)分别为去甲氧基姜黄素的4.08、4.72和6.01倍；结论去甲氧基姜黄素纳米乳相对于去甲氧基姜黄素而言，生物利用度有明显的提高。 [关键词]去甲氧基姜黄素；去甲氧基姜黄素纳米乳；药代动力学 [中图法分类号][文献标志码] A Pharmacokinetics study of the deme-thoxycurcumin nanoemulsion in rats Yang Mei, Zhang Jingqing, Li Na, Luo Jianchun, Hu Xueyuan*(Medicine Engineering Research Center, Chongqing Medical University, Chongqing 400016) [Abstract] Objective To study the concentration of the deme-thoxycurcumin nanoemulsion in rats with time changed in comparision of the free deme-thoxycurcumin suspension, and estimate the pharmacokinetic characteristics of the deme-thoxycurcumin nanoemulsion. Methods Blood was collected from retinal venous plexus of SD rats after oral administration of deme-thoxycurcumin nanoemulsion curcumin, and the blood concentration was determined by HPLC. Results The pharmacokinetic parameter of deme-thoxycurcumin nanoemulsion and deme-thoxycurcumin were calculated as follows: AUC(0-72)(μg·h/L)were (962.84±75.27) μg/L·h and (235.62±11.28) μg/L·h; T1/2were (38.85±6.54) h and (8.23± 2.92) h; MRT(0-∞)were (50.92±4.58) h and (8.46±2.61) h deme-thoxycurcumin nanoemulsion was increased 4.08 , 4.72 and 6.01 times compared with deme-thoxycurcumin.Conclusion Compared with deme-thoxycurcumin, the bioavailability of deme-thoxycurcumin nanoemulsion was higher. [Key words] deme-thoxycurcumin; deme-thoxycurcumin nanoemulsion; pharmacokinetics Corresponding author: Hu Xueyuan, E-mail：xueyuanhu96@https://www.wendangku.net/doc/8113817637.html, [通信作者] 胡雪原，E-mail: xueyuanhu96@https://www.wendangku.net/doc/8113817637.html, 姜黄色素(curcumin)是从姜科姜黄属植物(如姜黄、郁金及莪术)根茎中提取的一种天然多酚类化合物[1]。研究表明，姜黄色素能穿过血脑屏障，在体内具有较高的生物活性[2]，如抗炎、抗氧化、抗肿瘤以及抗菌等活性[3]，最新的研究报道，姜黄色素还有一定的抗辐射功能[4]。此外，姜黄色素还可用于医药化妆品的着色及食品添加剂[5]。因此，对姜黄色素的性质及其在体内的代谢动力学吸引了研究人员和临床医生的广泛关注[6]。然而，姜黄色素却因其水溶解度低[7]、血浆半衰期短、生物利用度低、吸收差[8-9]等缺点，一定程度上制约了姜黄色素的推广使用[10]。姜黄色素主要包括了姜黄素（Curcumin）、去甲氧基姜黄素（Deme-thoxycurcumin，DTI）、双去甲氧基姜黄素，这3种成分结构相似，具有多种相似的药理活性[5]。研究表明，将纳米技术与生物医药相结合，能够显著改善了难溶性药物吸收差、半衰期短、生物利用度低等导致临床应用受限的问题[11]。近年来研究发现去甲氧基姜黄素降血脂的活性明显高于姜黄素[12]，本课题将从姜黄色素中分离出的单体去甲氧基姜黄素作为考察对象，将其制备成去甲氧基姜黄素纳米乳（Deme-thoxycurcumin- nanoemulsion，DTNE）制剂，研究了以DTNE为模型药物，口服给药后在大鼠体内的动力学特征，为新药剂型设计提供一定的理论基础和方法。 1 材料与方法 1.1 材料 1.1.1 仪器DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义市于华仪器有限责任公司)；KQ2200B型超声波清洁器(江苏昆山市超声仪器有限公司)；TGL-16B台式高速离心机(上海安亭科学仪器厂)；FA1004A电子天平（上海精天电子仪器有限公司）；DZF-6020型真空干燥箱（上海博迅实业有限公司医疗设备厂）；QL-901涡旋仪（海门市其林贝尔仪器制造有限公司）；

姜黄素的提取技术及含量测定

姜黄素的提取技术及含量测定宋雪梅 0901 化学制药 [摘要] 姜黄素是人们生命活动中必不可少的物质之一，它既可以预防和治疗人们的某些疾病，又可以作物一种生物着色剂。目前，姜黄素的研究方法多种多样，本文主要介绍紫外分光光度法、微波提取法、酶提取法、超临界CO2萃取技术等方法。在生产工艺过程中，对姜黄素进行提取必定要考虑到它的含量测定问题，它可以帮助我们选择更加合理的生产方案。 [关键词] 姜黄素提取技术含量测定应用 The extraction technology and curcumin content determination Song XueMei 0901 chemical medicines Abstract : Curcumin is one of the necessary material in people life activities, it can prevent and treat people's certain diseases, and can crop a biological coloring. At present, the research methods of curc- umin variety, this paper mainly introduces the ultraviolet spectrophotometry and microwave extraction, enzymatic extraction, supercritical CO2 extraction technology In the production process of extraction curcumin, must be considered in the determination to it, it can help us choose more reasona- ble produ- ction plan. Key words : curcumin Extraction technology Content determination application 姜黄素是从姜科植物的根茎中提取出来的一种物质，尤以姜黄中含量最多，约占姜黄总量的3%～6%，是植物界很稀少的具有二酮的色素，为二酮类化合物。各项

姜黄素的药理及剂型研究进展_王彬辉(1)

收稿日期：2012－12－20 基金项目：浙江省医药卫生科技计划资助项目（2011KB144）；浙江省中医药科学研究基金资助项目（2011ZB160）；椒江区科技计划资助项目（10284）作者简介：王彬辉（1985－），男，浙江台州人，药师，硕士，研究方向：药物新剂型与新技术，临床药学。通讯作者：章文红（1971－），女，浙江台州人，副主任药师，学士，研究方向：药物新剂型与新技术。参考文献［1］吴翠萍，吴国欣，陈密玉，等．石荠苧精油的GC －MS 分析及其抑菌活性的研究［J ］．植物资源与环境学报，2006，15（3）：26－30．［2］罗江燕，王筱寅，张蓓，等．石荠苧不同药用部位总黄酮及微量元素含量的测定［J ］．广东微量元素科学，2009，16（6）：37－40．［3］吕佩惠，余陈欢，俞冰，等．石荠苧属植物酚性物质组成及抗氧化活性研究［J ］．中华中医药学刊，2008，26（11）：2442－2444．［4］聂犇，余陈欢，王芳芳，等．石荠苧总黄酮抗炎作用及其作用机制研究［ J ］．时珍国医国药，2008，19（2）：31－32．［5］聂犇，余陈欢，王芳芳，等．石荠苧总黄酮镇痛作用及其作用机制研究［ J ］．中国实用医药，2007，2（21）：116－117．［6］王萍，沈玉华，谢安建．沙苑子提取液对不同体系中草酸钙晶体生长影响的研究［J ］．无机化学学报，2010，26（6）：1089－1094．［7］王萍，沈玉华，谢安建，等．乌梅提取液对草酸钙晶体生长的抑制作用研究［J ］．无机化学学报，2008，24（10）：1604－1609．［8］楼小红，吴巧凤，何佳奇，等．杭州石荠苧总黄酮的提取工艺研究［ J ］．中华中医药杂志，2007，22（7）：486－488．［9］严云良，吕佩惠，余陈欢．响应面分析法优化小鱼仙草总黄酮的提取工艺研究［J ］．数理医药学杂志，2010，23（2）：194－196．［10］居正华，张旭，王少刚，等．TH 蛋白和枸橼酸对尿草酸钙结晶动力学的影响的研究［J ］．中国现代医学杂志，2005，15（10）：1496－1499．［11］邓穗平，欧阳健明，吴秀梅，等．海藻硫酸多糖抑制草酸钙结石形成的化学模拟［ J ］．化学学报，2006，24（7）：589－592．［12］Tsujihata ，M．Mechanism of calcium oxalate renal stone forma-tion and renal tubular cell injury ［J ］．International Journal of Urology ，2008，15：115－120．［13］Chandrashekar ，K．B．，Fulop ，T．，Juncos ，L．A．Medical Man-agement and Prevention of Nephrolithiasis ［J ］．The American Journal of Medicine ，2012，125：344－347．［14］闫志安．泌尿系结石的药物治疗［J ］．中国临床医生杂志， 2008，36（5）：17－22．［15］曾棉林，谢文练．泌尿系结石体外冲击波碎石术后的复发因素及预防［J ］．岭南急诊医学杂志， 2008，13（4）：320－321．中华中医药学刊姜黄素的药理及剂型研究进展王彬辉，章文红，张晓芬，王石健，吴敏，杨赛成（浙江省台州学院医学院附属市立医院，浙江台州31800）摘要：目的:介绍姜黄素药理及剂型的研究进展。方法:检索近几年有关其药理及剂型的研究报道，进行总结。结果:姜黄素具有抗心血管疾病、抗肿瘤、抗微生物、抗抑郁、抗纤维化等药理作用，主要涉及固体分散体、脂质体、微球与微囊、经皮给药、肺部给药等剂型。结论:姜黄素药理及剂型研究广泛，具开发前景。关键词：姜黄素;药理;剂型;研究进展中图分类号：R285．5 文献标志码：A 文章编号：1673－7717(2013)05－1102－04 Research Progress on Pharmacology and Dosage Form of Curcumin WANG Binhui ，ZHANG Wenhong ，ZHANG Xiaofen ，WANG Shijian ，WU Ming ，YANG Saicheng （Municipal Hospital Affiliated to Medical School of Taizhou University ，Taizhou 318000，Zhejiang ，China ） Abstract ：Objective ：To introduce the research progress on pharmacology and dosage form of Curcumin．Methods ：This paper analyzes papers about the research progress on pharmacology and dosage form in recent years ， finally ，a summary is presented．Results ：Curcumin has anti －cardiovascular disease ，anti －tumor ，antimicrobial ，antidepressant ，anti －fibro-sis effects．The dosage form of Curcumin relates to solid dispersionliposomes ，microspheres and microcapsules ，trans-dermaldrug delivery ，pulmonary drug delivery．Conclusion ：The pharmacology and dosage form of Curcumin have a wide range of development prospects． Key words ：Curcumin ；pharmacology ；dosage form ；research progress 2011