Noonan综合征个案病例报道1例
Mod Diagn Treat 现代诊断与治疗2019Sep 30（17）
1病例资料患儿，男，1岁2个月。自幼喂养困难，平素较少感冒，活动后无气促、发绀，父母非近亲婚配。个人史：患儿系G1P1，足月枕前位顺产，出生体重3.75Kg ，
身长49cm ，无缺氧、抢救史，阿氏评分不详，母孕5月时感染单纯疱疹病毒，生后发现左眼睑下垂，1月时发现四肢肌张力低，现仍不能独站、不能说"爸爸、
妈妈"等简单词汇。查体：身高75cm ，体重7.5Kg ，营养中等偏下，眼距稍宽，左眼上眼睑下垂，左眼球内收障碍，下颌短小，耳位低，口唇红润，颈短，颈蹼不明显，盾状胸，胸前区无隆起，双肺呼吸音清，心界无扩大，心率126次/分，律齐，未闻及杂音。腹平软，肠鸣音5次/分，四肢稍短，双侧阴囊内可触及睾丸（容量约1ml ），生理发射存在，病理反射未引出。辅检：普通脑电图：清醒期异常范围脑电图/脑地形图（基本波慢）。心脏彩超：卵圆孔未闭或房间隔小缺损可能；三尖瓣口轻度反流。头颅磁共振：提示外部性脑积水，脑间隙增宽，随诊复查。甲状腺五项：FT37.09pmol/L
↑，F T415.51pmol/L ，TSH 1.65uIU/ml ，aTPO29.2U/ml ，aTG ＜15U /ml 。血、尿各类氨基酸测定均未见明显异常。染色体检测结果：46XY 。基因分析：KRAS 基因有1个杂合突变(c.101C ＞T(编码区第101号核苷酸由胞嘧啶变异为胸腺嘧啶)，导致氨基酸改变（第34号氨
基酸由脯氨酸变异为亮氨酸）为错义突变，该变异不属于多态性位点，在人群中发生率极低。HGMD 专业版数据库已报道与Noonan syndrome 相关，经家系验证分析，受检人之父该位点无变异，受检人之母该位点无变异，此变异为自发突变。诊断为Noonan 综合征。出生2月后开始予以康复治疗，因效果欠佳，8个月后停止，无其他特殊处理。
2讨论
Noonan 综合征是一种可以特殊面容、矮身材、
胸廓畸形、先天性心脏病以及多种其他系统损害为临床特征的常染色体显性遗传疾病，可发生于男女性别，在存活的新生儿中发病率为1：2500~1：1000。由于其临床表现于新生儿及婴幼儿中不典型，且随
年龄增长，部分临床表现会越来越轻，因而常容易漏诊、误诊。一直以来我省关于该综合征的报道甚少。本例临床表现符合NS 诊断。NS 病因迄今未明，认为系多基因遗传病，为常染色体显性遗传病，呈完全外显率［1］，是由r as-mit 基因组激活蛋白激酶（R AS-MAPK ）途径中的基因突变引起的，这是一种与细胞增殖、分化、生存和新陈代谢有关的信号转导。由于多种器官的参与，在这种综合征中可能出现多种症状和体征，如面部先天性畸形:眼睑的向下倾斜，三角相，小下巴，较低的蹼颈后低发际线等；心血管方
面：肥厚性心肌病，房间隔缺损，房室间隔缺损，法洛四联征等；骨骼方面：脊柱侧突；血液方面：出血性疾病、白血病；行为发育延迟，注意缺陷及多动障碍；口腔牙齿方面，发音困难，高弓上腭，咬合不正；隐睾症；皮肤方面：主要为毛囊角化，多痣等。2001年Tar taglia 等首次发现位于染色体12q22-qter 关键区域上的PTPNII 基因突变与NS 相关。检索文献，发现
PTPNII 基因是最常见的致病基因，大约50%的患者中发现了12号染色体上的PTPN11基因的突变［2，3］，
主要导致肺动脉狭窄、矮身材、肿瘤等临床表现。随
着基因测序技术的日趋成熟，到目前为止，总共发现与NS 相关基因突变主要有14种：PTPN11,SOS1,
SOS2,RAF1,RIT1,KRAS,BRAF,NRAS,A2ML1,LZTR1,SHOC2,CBL,MAP2K1（MEK1）,MAP2K2(MEK2)，RRAS 。其中PTPN11,SOS1,KRAS,SHOC2,CBL,MAP2K1,RRAS,BRAF,RIT1大约占受影响个体的75%。其中SOS1
基因主要导致皮肤、毛发的改变：如毛周角化、毛发
稀疏，一般体格正常；RAF1则导致肥厚性心肌病；
SHOC2则主要与新生儿期特殊面貌、喂养困难、毛发稀疏及易断、生长缓慢、过度活跃等相关。LZTR1
的生殖系突变增加了前庭神经鞘瘤的风险［4］。
其中KARS 的突变仅占NS 个体的2%～3%。人类RAS 基因包括HARS 、KRAS 、NRAS 基因，主要编码HARS 、KRAS 4A 、KRAS 4B 、NRAS 蛋白参与RAS -
MAPK 通路的调控。KRAS 基因突变可引起NS 、CFC 综合征、Cost ell 综合征等疾病，其中该基因突变引起
Noo nan 综合征个案病例报道1例
朱海琴1，谭丽兰1，胡新菊1，张端军2（1.南昌市第三医院，江西南昌330009；2.南昌市生殖医院/江西
中医药大学附属生殖医院，江西南昌330004）
关键词：N oonan 综合征；常染色体；遗传性疾病
中图分类号：R 725.9
文献标识码：D
文章编号：1011￣8174（2019）17￣3087￣01
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