阿奇霉素片颗粒湿法制粒的工艺研究

2016年5月 ·论 著·

7阿奇霉素片颗粒湿法制粒的工艺研究

郭春林 李 颖

哈药集团制药六厂 150000

【摘要】目的 本文对阿奇霉素片颗粒湿法制粒的工艺进行了介绍。方法 在制备阿奇霉素片时采用了正交实验法，对搅拌速度、切碎速度、聚维酮浓度、搅拌时间等单因素进行了考察，这有利于了解四种因素对阿奇霉素片颗粒成品率、水分的影响。结果 通过多次实验证明，在制备阿奇霉素片时，最佳的搅拌速度为80r/min，切碎速度为400r/min，聚维酮浓度为5%，搅拌时间为13s。结论 采用本文介绍的制药工艺具有较高的可行性，适合大规模应用，可以在药品生产系统中大力推广。

【关键词】阿奇霉素片；颗粒；湿法制粒；工艺

[中图分类号]R943 [文献标识码]A [文章编号]1672-5018（2016）05-007-01 科技在不断的发展，药品生产工艺也在不断进步，为了提高生产的规模，在对片剂药品进行生产与加工时，需要应用先进的机械设备，为了保证药品的药效，还要做好质量控制。本文对制粒工艺进行了介绍，还对药品生产中存在的问题进行了探讨，针对常见的压片问题，应采取有效的措施进行预防，在提高劳动生产率的同时，提高湿法制粒的工艺水平，从而我国我国药品工业行业更好的发展。 1、材料与设备

1.1材料 阿奇霉素（石药集团欧意药业有限公司，药用级）、预胶化淀粉（河南正弘药用辅料有限公司，药用级）；交联聚维酮（山西百威昂药业有限公司，药用级）；QDQ（陕西华启有限公司，药用级）；95%乙醇（石家庄义友化工有限公司）。

1.2设备 HLSG-110C（北京航空航天研究所）；MJ33水分快速测定仪（梅特勒托科多）。 2、方法与结果

2.1粒度的测定方法 粒度测量是对药品颗粒成品率进行计算，参考《中国药典》规定的粒度计算方法：合格品的重量/所制颗粒的总重量×100%。

2.2水分测定的方法 取3-5g 阿奇霉素片颗粒，然后利用MJ33水分快速测定仪对颗粒的水分进行检测。

2.3单因素考察 1）搅拌速度的考察 分别采用搅拌速度为每分钟50转、每分钟60转、每分钟70转、每分钟80转、每分钟90转进行反应当搅拌速度为每分钟50转时阿奇霉素片颗粒收率为百分之四十六点三，搅拌速度为每分钟60转时阿奇霉素片颗粒收率为百分之四十八点一，搅拌速度为每分钟70转时阿奇霉素片颗粒收率为百分之五十一点三，搅拌速度为每分钟80转时阿奇霉素片颗粒收率为百分之五十三点六，搅拌速度为每分钟90转时阿奇霉素片颗粒收率为百分之五十二点一实验结果表明搅拌速度对阿奇霉素片颗粒的收率有影响。 2）聚维酮浓度的考察 分别采用聚维酮浓度为百分之一、百分之三、百分之五、百分之七、百分之九进行反应。当聚维酮浓度为百分之一时，阿奇霉素片颗粒收率为百分之四十六点二；当聚维酮浓度为百分之三时阿奇霉素片颗粒收率为百分之四十九点三；当聚维酮浓度为百分之五时阿奇霉素片颗粒收率为百分之五十三点二；当聚维酮浓度为百分之七时阿奇霉素片颗粒收率为百分之五十二点二；实验结果表明：聚维酮浓度对阿奇霉素片颗粒的收率有影响。 3）搅拌时间的考察 当搅拌时间为5秒时，阿奇霉素片颗粒收率为百分之三十九点二。搅拌时间为10秒时阿奇霉素片颗粒收率为百分之四十九点一，当搅拌时间为15秒时阿奇霉素片颗粒收率为百分之五十三点三，当搅拌时间为20秒时阿奇霉素片颗粒收率为百分之四十九点六，当搅拌时间为25秒时阿奇霉素片颗粒收率为百分之三十七点五实验结果表明搅拌时间对阿奇霉素片颗粒的收率有影响。 4）切碎速度的考察 阿奇霉素片颗粒收率为百分之五十二点八，切碎速度为每分钟370转时，阿奇霉素片颗粒收率为百分之五十二点九，切碎速度为每分钟380转时，阿奇霉素片颗粒收率为百分之五十三点一，切碎速度为每分钟390转时，阿奇霉素片颗粒收率为百分之五十三点二，切碎速度为每分钟400转时阿奇霉素片颗粒收率为百分之五十二点八。实验结果表明切碎速度对阿奇霉素片颗粒的收率无明显影响。

2.4实验结果与分析 采用上述处方制得阿奇霉素片颗粒，按照比例添加原辅料，然后进行摇匀处理，使原辅料混合均匀。搅拌速度、切碎速度、

聚维酮浓度以及搅拌时间单因素试验时，采用了正交实验法，按照正交设计L 9（34）表的相关要求，对颗粒成品率、水分综合指标进行评价，如果成品率达到80%，则可以评定为100分，水分含量最低20分，满分是120分。利用正交助手软件得到的因素水平表如表1所示。通过对比证明，搅拌时间对实验结果影响最大，而且具有显著的差异性。阿奇霉素片颗粒制粒结果的影响程度按照从大到小的顺利依次为：搅拌时间＞聚维酮浓度＞搅拌速度＞切碎速度，具体情况见表2、表3。在本次实验中，可以了解阿奇霉素片的最佳制备工艺，而且能确定最佳的搅拌速度、切碎速度、聚维酮浓度以及搅拌的时间，这对提高阿奇霉素片颗粒湿法制粒的工艺有着较大的帮助，在今后大规模的药品生产中，可以采用本次实验得到的研究成果，对工艺技术进行不断的完善与改进，提高生产的效率与质量。阿奇霉素片颗粒湿法制备的工艺参数为：搅拌速度：80r/min，切碎速度：400r/min，聚维酮浓度：5%，搅拌时间：13s。 表1 因素水平表 表2 L 9 34

正交试验表 表3

方差分析表 2.4验证实验 为了确定最佳的制备工艺，实验人员连续制备了3批药品，而且对不同批次的药品颗粒成品率、水分进行了检测，根据实验结果的相关数据可以了解到：采用这种工艺技术，可以保证药品颗粒的大小均匀，而且松实适宜，流动性较好，颗粒间存在的色差比较小。产品的检测结果见表4。 表4 产品结果 根据实验结果显示，本文介绍的生产工艺具有较好的稳定性，而且工艺连续性极高，可以保证药品的可靠性，相关制备条件适宜，可以满足大规模生产的要求。 3、讨论 本实验对阿奇霉素片颗粒的制备工艺进行了，按照L 9 34正交设计表条件进行试验，得到最佳的工艺为最佳的搅拌速度为80r/min，切碎速度为400r/min，聚维酮浓度为5%，搅拌时间为13s。 参考文献 [1]曹晨. 高效液相色谱法测定阿奇霉素片的含量[J]. 黑龙江科技信息. 2015（22） [2]韩振爽，李玮玮. 高效液相色谱法测定阿奇霉素片中阿奇霉素含量[J]. 天津药学. 2013（01） [3]吴惠玲. 阿奇霉素片颗粒湿法制粒的工艺研究[J]. 黑龙江科技信息. 2014（35）

详细的制粒技术及经验

药智网免费提供药品标准查询”https://www.wendangku.net/doc/802791521.html,/biaozhun.htm 一、制粒技术概念 制粒（granulation)技术：是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料加工制成一定形状与大小的粒状物的技术。 制粒的目的：①改善流动性，便于分装、压片；②防止各成分因粒度密度差异出现离析现象；③防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；④调整堆密度，改善溶解性能；⑤改善片剂生产中压力传递的均匀性；⑥便于服用，方便携带，提高商品价值。 制粒方法：湿法制粒、干法制粒、一步制粒、喷雾制粒，其中湿法制粒应用最多。 制粒技术的应用：在固体制剂，特别在颗粒剂、片剂中应用最为广泛。 二、制粒方法 （一）、湿法制粒 湿法制粒：在药物粉末中加入粘合剂或润湿剂先制成软材，过筛而制成湿颗粒，湿颗粒干燥后再经过整粒而得。湿法制成的颗粒具用表面改性较好、外形美观、耐磨性较强、压缩成形性好等优点，在医药工业中应用最为广泛。 湿法制粒机理：首先是粘合剂中的液体将药物粉末表面润湿，使粉粒间产生粘着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒，经干燥后最终以固体桥的形式固结。 湿法制粒主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等过程。 1、制软材：将按处方称量好的原辅料细粉混匀，加入适量的润湿剂或粘合剂混匀即成软材。 制软材应注意的问题 （1）粘合剂的种类与用量要根据物料的性质而定； （2）加入粘合剂的浓度与搅拌时间，要根椐不同品种灵活掌握； （3）软材质量。由于原辅料的差异，很难定出统一标准，一般凭经验掌握，用手捏紧能成团块，手指轻压又能散裂得开。 （4）湿搅时间的长短对颗粒的软材有很大关系，湿混合时间越长，则粘性越大，制成的颗粒就越硬。 2、制湿颗粒：使软材通过筛网而成颗粒。颗粒由筛孔落下如成长条状时，表明软材过湿，湿合剂或润湿剂过多。相反若软材通过筛孔后呈粉状，表明软材过干，应适当调整。 常用设备：摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机 筛网：有尼龙丝、镀锌铁丝、不锈钢、板块四种筛网。 3、湿颗粒干燥：过筛制得的湿颗粒应立即干燥，以免结块或受压变形（可采用不锈钢盘将制好的湿颗粒摊开放置并不时翻动以解决湿颗粒存放结块及变形问题）。 干燥温度：由原料必性质而定，一般为50-60℃；一些对湿、热稳定的药物，干燥温度

阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎的效果

阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎的效果目的探讨阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎的临床效果。方法选取 本院2012年2月～2014年3月收治的支原体肺炎患儿215例，将其随机分为观察组（107例）和对照组（108例），对照组采用红霉素序贯疗法治疗，观察组采用阿奇霉素序贯疗法。比较两组的临床疗效及不良反应情况。结果观察组总有效率为94.4%，高于对照组的75.9%，差异有统计学意义（χ2=14.468，P＜0.01）。观察组退热、咳嗽消失、啰音消失、呕吐消失时间及住院时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组恶心、呕吐、泄泻等胃肠道反应，皮疹，ALT升高的发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎效果显著，可缩短治疗时间，减少不良反应的发生，效果优于红霉素，可成为治疗小儿支原体肺炎的首选疗法，具有临床推广意义。 [Abstract] Objective To explore the efficacy of azithromycin sequential therapy in the treatment of children with Mycoplasma pneumonia. Methods 215 children with Mycoplasma pneumonia treated in our hospital from February 2012 to March 2014 were selected，and were randomly divided into observation group （107 cases）and control group （108 cases），control group were given with erythromycin sequential therapy，observation group were treated with azithromycin sequential therapy.The clinical efficacy and adverse reactions of two groups was compared. Results The t otal effective rate of observation group was 94.4%，higher than 75.9% of control group，the difference was significant （χ2=14.468，P＜0.01）. The time of fever，cough disappeared，rales disappeared，vomiting disappeared and length of stay hospital in observation group was shorter than that in control group，the difference was significant （P＜0.05）.The incidence of gastrointestinal reaction，including nausea，vomiting，diarrhea etc.，rash and ALT increasing in observation group was lower than that in control group，the difference was significant （P＜0.05）. Conclusion The curative effect of azithromycin sequential therapy is significant，can shorten the treatment time，reduce the adverse reactions，its efficacy is better than erythromycin，therefore become the preferred therapy in treatment of Mycoplasma pneumonia in children，has clinical promotion. [Key words] Azithromycin；Sequential therapy；Mycoplasma pneumonia；Efficacy；Adverse reaction 肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae）是一种感染支原体肺炎的病原体，具有很强的传染性，儿童对其免疫力很低，在小儿呼吸道感染的病原体中所占比例>30%。肺炎支原体所引起的急性呼吸道感染并伴有肺炎被称之为支原体肺炎[1]。小儿支原体肺炎多发于0.05），具有可比性。 1.2 治疗方法

常用药品商品名

（常用药品-----通用名、商品名、规格一览表） 循环系统药物 通用名商品名规格通用名商品名规格 阿托伐他汀钙片阿乐10mg*7片/盒巯甲丙脯酸片卡托普利片25mg*100片/瓶 阿昔莫司胶囊益平0.25g*24粒/盒去乙酰毛花苷注射液西地兰0.4mg:2ml*10支/盒 艾司洛尔注射液爱络0.1g:10ml*5支/盒三磷酸胞苷二钠注射液维力安2ml:20mg/支 胞磷胆碱钠氯化钠注射液友欣50ml:0.5g/瓶欣诺尔2ml:40mg*10支/盒 胞磷胆碱注射液尼可林0.25g:2ml*10支/盒舒血宁注射液杏雪5ml/支 苯磺酸氨氯地平片络活喜5mg*7片/盒维生素E烟酸酯胶囊威氏克0.1g*48粒/盒 压氏达5mg*14片/盒西拉普利片一平苏 2.5mg*16片/盒 苯扎贝特片阿贝他0.2g*20片/盒硝苯地平缓释片纳欣同20mg*20片/盒 吡拉西坦葡萄糖注射液庆达100ml:8g:5g/瓶圣通平10mg*56片/盒 长春胺缓释胶囊奥勃兰30mg*10粒/盒硝苯地平控释片拜新同30mg*7片/盒 长春西汀注射液润坦10mg/支硝苯地平片心痛定10mg*100片/瓶 川芎嗪葡萄糖注射液助达100ml:40mg/瓶硝酸异山梨酯片消心痛5mg*100片/瓶 丹参酮IIA磺钠注射液诺新康2ml:10mg*6支/盒硝酸异山梨酯注射液异舒吉10mg:10ml*10支/盒 丹红注射液倍通10ml/支小牛血去蛋白提取物注射液迪艾洛维0.2g:5ml/支单硝酸异山梨脂注射液鲁南欣康针20mg:5ml*6支/盒帅奇0.2g:5ml/支 单硝酸异山梨酯缓释胶囊异乐定50mg*10粒/盒缬沙坦分散片平欣40mg*24片/盒 单硝酸异山梨酯片鲁南欣康片20mg*48片/盒缬沙坦胶囊代文80mg*7粒/盒厄贝沙坦片安博维0.15g*7片/盒缬克80mg*7粒/盒 厄贝沙坦氢氯噻嗪片依伦平150mg:12.5mg*7片/盒辛伐他汀片正旨平5mg*24片/盒非洛地平缓释片波依定5mg*10片/盒舒降之20mg*7片/盒 非诺贝特胶囊力平之200mg*10粒/盒杏芎氯化钠注射液美托康250ml/瓶 氟伐他汀钠胶囊来适可40mg*7粒/盒烟酸缓释片本悦0.5g*20片/盒 福辛普利钠片蒙诺10mg*14片/盒盐酸胺碘酮片可达龙片0.2g*10片/盒 复方丹参注射液香丹10ml*5支/盒盐酸胺碘酮注射液可达龙针150mg*6支/盒 复方卡托普利片开富特1片*100片/瓶盐酸贝那普利片洛汀新10mg*14片/盒 复方赖氨酸颗粒康脑灵颗粒3g*10袋/盒盐酸地尔硫卓片恬尔心片30mg*40片/盒 复方利血平氨苯蝶啶片0号1片*20片/盒盐酸地芬尼多片眩晕停25mg*30片/盒 复方硫酸双肼屈嗪片常降片1片*60片/包盐酸氟桂利嗪胶囊西比灵5mg*20粒/盒

中药湿法制粒的原理和小经验

[转贴]中药湿法制粒的原理和小经验 湿法制粒, 中药, 原理, 粒子, 经验 湿法制粒（wet granulation）原理 是在药物粉末中加入液体粘合剂，靠粘合剂的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。由于湿法制粒的产物具有外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等优点，在医药工业中的应用最为广泛。而对于热敏性、湿敏性、极易溶性等特殊物料可采 用其它方法制粒。 （一）制粒机理 1．粒子间的结合力 制粒时多个粒子粘结而形成颗粒，Rumpf提出粒子间的结合力有五种不同方式（1）固体粒子间引力固体粒子间发生的引力来自范德华力（分子间引力）、静电力和磁力。这些作用力在多数情况下虽然很小，但粒径＜50μm时，粉粒间的聚集现象非常显著。这些作用随着粒径的增大或颗粒间距离的增大而明显下降，在干法制粒中范德华力的作用 非常重要。 （2）自由可流动液体（freely movable liquid）产生的界面张力和毛细管力以可流动液体作为架桥剂进行制粒时，粒子间产生的结合力由液体的表面张力和毛细管力产生，因此液体的加入量对制粒产生较大影响。液体的加入量可用饱和度S表示：在颗粒的空隙中液体架桥剂所占体积（VL）与总空隙体积（VT）之比，液体在粒子间的充填方式由液体的加入量决定，参见图16-25。(A)干粉状态；(a)S≤0.3时，液体在粒子空隙间充填量很少，液体以分散的液桥连接颗粒，空气成连续相，称钟摆状（pendular state）；(b)适当增加液体量0.3＜S＜0.8时，液体桥相连，液体成连续相，空隙变小，空气成分散相，称索带状(funicularstate)；(c)液体量增加到充满颗粒内部空隙（颗粒表面还没有被液体润湿）S≥0.8时，称毛细管状(capillary state)；(d)当液体充满颗粒内部与表面S≥1时，形成的状态叫泥浆状(slurry state)。毛细管的凹面变成液 滴的凸面。 一般，在颗粒内液体以悬摆状存在时，颗粒松散；以毛细管状存在时，颗粒发粘，以索带状存在时得到较好的颗粒。可见液体的加入量对湿法制粒起着决定性作用。 （3）不可流动液体（immobile liquid）产生的附着力与粘着力不可流动液体包括高粘度液体和吸附于颗粒表面的少量液体层（不能流动）。因为高粘度液体的表面张力很小，易涂布于固体表面，靠粘附性产生强大的结合力；吸附于颗粒表面的少量液体层能消除颗粒表面粗糙度，增加颗粒间接触面积或减小颗粒间距，从而增加颗粒间引力等，如图 16-26A[11]。淀粉糊制粒产生这种结合力。 （4）粒子间固体桥（solid bridges）固体桥（图16-26B）形成机理可由以下几方面论述。①结晶析出?架桥剂溶液中的溶剂蒸发后析出的结晶起架桥作用；②粘合剂固化?液体状态的粘合剂干燥固化而形成的固体架桥；③熔融?由加热熔融液形成的架桥经冷却固结

专升本药学选择题

专升本药学选择题 本题答案：c 第2题下列哪种片剂不宜用硬脂酸镁作润滑剂 本题答案：c 第3题专门治理的药品是指 本题答案：d 第4题湿法制粒工艺流程图为 本题答案：b 第5题用以补充体内水分及电解质的输液是 本题答案：e 第6题舌下片应符合以下哪一条要求 本题答案：D 第7题调配处方时，如发觉处方书写不符合要求或有差错，药剂人员的正确做法是 本题答案：A

第8题关于医院制剂叙述错误的是 本题答案：A 第9题药材含水量一样为多少，大量生产浸出制剂应结合生产体会，定出含水量的操纵标准（）。 A．8%～lO% B．3%～5% C．9%～16% D．12%～20% E．30%～50% 本题答案：C 第10题欲称取0.1g药物，按规定其相对误差不超过±10%，选用天平的分度值为 本题答案：C 第11题某药物的组织结合率专门低，讲明 本题答案：D 第12题非处方药分为甲、乙两类的按照是 本题答案：D 第13题西药或中成药处方，每张处方不得超过 本题答案：B

第14题口服缓释制剂可采纳的制备方法是 本题答案：D 第15题PVP是指 本题答案：B 第16题我国的药品质量监督治理的原则不包括 本题答案：C 第17题OTC分为甲、乙两类的要紧依据是 本题答案：D 第18题《药品治理法》规定，医疗机构配制制剂必须取得 本题答案：E 第19题禁止公布广告的药品是 本题答案：C 第20题甲氧氯普胺增加对乙酰氨基酚的吸取速度，其机制是本题答案：A

第21题栓剂的吸取途径中通过肝脏的首过作用的是 本题答案：A 第22题仅供皮肤使用的液体剂型是 本题答案：E 第23题关于纳米载药系统叙述错误的是 本题答案：A 第24题《药品治理法实施条例》规定，个人设置的门诊部、诊所等医疗机构不得 本题答案：A 第25题乳剂中，若水为分散相，油为连续相，则会制成何类型的乳剂 本题答案：B 第26题《医疗机构制剂许可证》的有效期为 本题答案：D 第27题我国药品技术监督的最高机构是 本题答案：D

阿奇霉素杂质的制备

收稿日期：２０１２－０８－ ０４基金项目：国家“十一五”科技支撑项目（２００８ＢＡ１５５Ｂ０４－２－ １）作者简介：刘聪（１９８６—），男，博士生，Ｅ－ｍａｉｌ：ｅｃｃｏ＠ｂｉｔ．ｅｄｕ．ｃｎ．通信作者：戴荣继（１９６５—），男，教授，博士生导师，Ｅ－ｍａｉｌ：ｄａｉｒｏｎｇｊ ｉ＠ｂｉｔ．ｅｄｕ．ｃｎ．第３４卷　第１期２０１４年１月 北京理工大学学报 Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　Ｂｅｉｊｉｎｇ　 Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＶｏｌ．３４　Ｎｏ．１Ｊａｎ．２０１４ 阿奇霉素相关物的制备 刘聪，　付艳杰，　聂乙娇，　姚国伟，　孙立权，　戴荣继 （北京理工大学生命学院，北京　１０００８１ ）摘　要：为解决国内缺少阿奇霉素杂质对照品的现状，加强阿奇霉素的质量控制，通过化学合成或半制备液相色谱分离的方法制备了红霉素Ａ　６，９－亚胺醚，红霉素Ａ　９，１１－亚胺醚，３－去克拉定糖阿奇霉素，３′－Ｎ－去甲基阿奇霉素，３′－Ｎ－去甲基－３′－Ｎ－对－乙酰胺基苯磺酰基阿奇霉素和阿奇霉素Ｂ　６种杂质的纯品．经过核磁共振、质谱等手段确认各化合物结构正确；并从生产工艺出发详细分析了各杂质的来源和可行的控制方法． 关键词：阿奇霉素；相关物；质量控制；阿奇霉素Ｂ；３－去克拉定糖阿奇霉素；３′－Ｎ－去甲基阿奇霉素中图分类号：Ｒ　９７８．１５ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－０６４５（２０１４）０１－０１０６－ ０５Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａｚｉｔｈｒｏｍｙ ｃｉｎ　Ｒｅｌａｔｅｄ　ＳｕｂｓｔａｎｃｅｓＬＩＵ　Ｃｏｎｇ，　ＦＵ　Ｙａｎ－ｊｉｅ，　ＮＩＥ　Ｙｉ－ｊｉａｏ，　ＹＡＯ　Ｇｕｏ－ｗｅｉ，　ＳＵＮ　Ｌｉ－ｑｕａｎ，　ＤＡＩ　Ｒｏｎｇ －ｊｉ（Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　 １０００８１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｓｉｘ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　ｗｅｒｅ　ｍａｄｅ　ｂｙ　 ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｒ　ｓｅｍｉ－ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ　ＨＰＬＣ　ｓｅｐａｒａｔｉｏｎｆｏｒ　ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ　ｔｏ　ｐｒｏｍｏｔｅ　ｑｕａｌｉｔｙ　ａｎｄ　ｉｍｐｕｒｉｔｙ　ｃｏｎｔｒｏｌ．Ｔｈｅｙ　 ａｒｅ　ｅｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎ　Ａ　６，９－ｉｍｉｎｏｅｔｈｅｒ，ｅｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎ　Ａ　９，１１－ｉｍｉｎｏ　ｅｔｈｅｒ，３′－Ｎ－ｄｅｍｅｔｈｙｌ　ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ，３′ －Ｎ－［［４－（ａｃｅｔｙ ｌａｍｉｎｏ）ｐｈｅｎｙｌ］ｓｕｌｐｈｏｎｙｌ］－３′ －Ｎ－ｄｅｍｅｔｈｙｌ　ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ，３－ｄｅｃｌａｄｉｎｏｓｙｌａｚｉｔｈｒｏｍｙ ｃｉｎ　ａｎｄ　１２－ｄｅｄｅｏｘｙａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ（ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ　Ｂ），ｗｈｉｃｈ　ｗｅｒｅ　ｏｂｔａｉｎｅｄ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｙ ｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｒ　ｓｅｍｉ－ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ　ＨＰＬＣ　ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｉｒ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ　ａｒｅ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ　ｂｙ　ＭＳ，１　 Ｈ　ＮＭＲ　ａｎｄ　１３Ｃ　ＮＭＲ．Ｔｈｅ　ｓｏｕｒｃｅ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ｏｆ　ｔｈｅｓｅ　ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ　ａｒｅ　ａｌｓｏ　ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ　ｔｏ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｐｒｏｃｅｓｓ．Ｋｅｙ　 ｗｏｒｄｓ：ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ；ｒｅｌａｔｅｄ　ｓｕｂｓｔａｎｃｅ；ｑｕａｌｉｔｙ　ｃｏｎｔｒｏｌ；ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ　Ｂ；３－ｄｅｃｌａｄｉｎｏｓｙｌａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ；３′ －Ｎ－ｄｅｍｅｔｈｙｌａｚｉｔｈｒｏｍｙ ｃｉｎ 阿奇霉素（ａｚｉｔｈｒｏｍｙ ｃｉｎ）是以红霉素为原料衍生而得的第二代大环内酯类抗生素， 独特的十五元环结构使其具有半衰期长、组织分布好、生物利用度 高等特点［１－ ３］．由于对肺炎、 性病有特效，阿奇霉素已逐渐成为临床首选药物．近２０年的研究、开发、生产和临床应用证明，在第二代红霉素药物中，阿奇霉素具有最大的发展趋势．我国阿奇霉素生产规模为世界第一，年产量２　 ０００ｔ左右．阿奇霉素的合成一般经历４步反应（如图１所 示）［４－ ８］：①肟化： 以红霉素Ａ（１）或者硫氰酸红霉素Ａ为原料在盐酸羟胺作用下生成红霉素Ａ　９－（ Ｅ）肟（２）；②重排：在对－甲苯磺酰氯等重排试剂作用下经过贝克曼重排得到１５元氮杂内酯环，生成两种亚胺醚（３，４）；③还原：两种重排物以硼氢化物或者贵金属为催化剂氢化还原生成氮红霉素（５）；④甲基化：氮红霉素经过经典的Ｅｓｃｈｗｅｉｌｅｒ－Ｃｌａｒｋ甲基化反应得到阿奇霉素（７）．在第３步还原反应中，如果采用硼氢化物还原工艺，产物是氮红霉素１１，１２－硼酸酯（６），需要再进行一步酸性去硼反应，如采用贵金属催化还原则不需要， 目前国内阿奇霉素生产工艺多为前者．

阿奇霉素序贯疗法治疗儿童支原体肺炎的疗效分析

阿奇霉素序贯疗法治疗儿童支原体肺炎的疗效分析 目的评价阿奇霉素序贯疗法治疗儿童支原体肺炎的治疗效果及安全性。方法采用回顾性病例-对照研究，连续收集2010年1月～2014年3月我院门诊及住院确诊为支原体肺炎患儿共134例，随机将以上患儿分为观察组和对照组，所有患儿均行大致相同的常规对症支持治疗，其中观察组给予阿奇霉素序贯疗法，对照组给予阿奇霉素传统常规治疗，观察两组患儿的临床治疗效果及不良反应发生情况，并进行对比分析。结果治疗组患儿总有效率为94.02%，明显高于对照组的85.07%，两组之间比较有显著差异（P＜0.05）；观察组体温恢复时间、肺部湿性啰音、咳嗽消失时间及平均住院时间均明显低于对照组，组间比较有显著差异（P＜0.05）；观察组患儿的不良反应的发生率明显低于对照组（P＜0.01）。结论采用阿奇霉素序贯疗法治疗儿童支原体肺炎临床疗效确切，安全性高，不良反应少，是目前治疗儿童支原体肺炎的首选方案。 标签：阿奇霉素；序贯疗法；儿童；支原体肺炎 支原体肺炎是儿童呼吸系统常见病及多发病，约占儿童呼吸道感染的20%以上[1]，尤以下呼吸道感染为主，主要的病原体是肺炎支原体，临床上多表现为发热、顽固性剧烈咳嗽、肺部啰音等症状，可合并其他肺外症状，严重着可累及全身多器官受损，危及生命。支原体是一种细胞内的微生物，一旦感染患儿后，很难从患儿机体清除。大环内酯类抗生素是治疗本病的有效药物，而其中以阿奇霉素为代表，阿奇霉素经静脉滴注是传统的常规治疗方法，由于其疗程长，长时间输液治疗增加患儿痛苦，且治疗成本高。序贯疗法是指在临床使用抗生素时，可首先通过静脉给药对疾病进行维持治疗，待病情稳定后改用口服，维持有效血药浓度，发挥抗生素”后效应”，是一种新型的治疗方案，近年来受到国内外学者广泛重视。本课题研究阿奇霉素序贯疗法与阿奇霉素静脉滴注传统疗法治疗儿童支原体肺炎，并进一步比较分析，表明阿奇霉素序贯疗法不仅可以获得良好临床疗效，且可以显著降低不良反应及治疗成本，现分析如下。 1资料与方法 1.1一般资料选取2010年1月～2014年3月我院门诊及住院确诊为支原体肺炎患儿共134例，以上患儿的诊断均符合实用儿科学临床诊断标准[2]。随机将以上患儿分为观察组和对照组，观察组共67例，男31例，女36例，年龄1～13.5岁，平均年龄（6.2± 2.31）岁；对照组中共67例，男34例，女33例，年龄在1.5～14岁，平均年龄（6.5±1.42）岁。两组患儿在年龄、性别比例及病程等一般资料无统计学差异（P>0.05）。本课题研究均经本院伦理委员会审核并批准，且所有患儿家属在治疗前均签署治疗同意书。 1.2方法全部患儿入院后均给予常规对症支持治疗，如：补液、止咳化痰、退热等，同时要保证患儿病房内通风及干燥。治疗组患儿全部给予阿奇霉素序贯疗法治疗：先给予阿奇霉素静脉注射治疗，10mg/（kgod），1次/d，连用5d，待患儿体温及外周血白细胞计数恢复正常后，再用阿奇霉素颗粒，10mg/（kgod）

湿法制粒

湿法制粒 湿法制粒（wet granulation）是在药物粉末中加入液体粘合剂，靠粘合剂的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。由于湿法制粒的产物具有外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等优点，在医药工业中的应用最为广泛。而对于热敏性、湿敏性、极易溶性等特殊物料可采用其它方法制粒。 （一）制粒机理 1．粒子间的结合力 制粒时多个粒子粘结而形成颗粒，Rumpf提出粒子间的结合力有五种不同方式[10]： （1）固体粒子间引力固体粒子间发生的引力来自范德华力（分子间引力）、静电力和磁力。这些作用力在多数情况下虽然很小，但粒径＜50μm时，粉粒间的聚集现象非常显著。这些作用随着粒径的增大或颗粒间距离的增大而明显下降，在干法制粒中范德华力的作用非常重要。 （2）自由可流动液体（freely movable liquid）产生的界面张力和毛细管力以可流动液体作为架桥剂进行制粒时，粒子间产生的结合力由液体的表面张力和毛细管力产生，因此液体的加入量对制粒产生较大影响。液体的加入量可用饱和度S 表示：在颗粒的空隙中液体架桥剂所占体积（VL）与总空隙体积（VT）之比，即。 液体在粒子间的充填方式由液体的加入量决定，参见图16-25。(A)干粉状态； (a)S≤0.3时，液体在粒子空隙间充填量很少，液体以分散的液桥连接颗粒，空气成连续相，称钟摆状（pendular state）；(b)适当增加液体量0.3＜S＜0.8时，液体桥相连，液体成连续相，空隙变小，空气成分散相，称索带状(funicular state)； (c)液体量增加到充满颗粒内部空隙（颗粒表面还没有被液体润湿）S≥0.8时，称毛细管状(capillary state)；(d)当液体充满颗粒内部与表面S≥1时，形成的状态叫泥浆状(slurry state)。毛细管的凹面变成液滴的凸面。 一般，在颗粒内液体以悬摆状存在时，颗粒松散；以毛细管状存在时，颗粒发粘，以索带状存在时得到较好的颗粒。可见液体的加入量对湿法制粒起着决定性作用。 （3）不可流动液体（immobile liquid）产生的附着力与粘着力不可流动液体包括高粘度液体和吸附于颗粒表面的少量液体层（不能流动）。因为高粘度液体的表面张力很小，易涂布于固体表面，靠粘附性产生强大的结合力；吸附于颗粒表面的少量液体层能消除颗粒表面粗糙度，增加颗粒间接触面积或减小颗粒间距，从而增加颗粒间引力等，如图16-26A[11]。淀粉糊制粒产生这种结合力。 （4）粒子间固体桥（solid bridges）固体桥（图16-26B）形成机理可由以下几方面论述。①结晶析出—架桥剂溶液中的溶剂蒸发后析出的结晶起架桥作用；②粘合剂固化—液体状态的粘合剂干燥固化而形成的固体架桥；③熔融—由加热熔融液形成的架桥经冷却固结成固体桥。④烧结和化学反应产生固体桥。制粒中常见的固体架桥发生在粘合剂固化或结晶析出后，而熔融—冷凝固化架桥发生在压片，挤压制粒或喷雾凝固等操作中。 （5）粒子间机械镶嵌(mechanical interlocking bonds) 机械镶嵌发生在块状颗粒的搅拌和压缩操作中。结合强度较大（如图16-26C），但一般制粒时所占比例不

阿奇霉素

阿奇霉素 【药物名称】 中文通用名称：阿奇霉素 英文通用名称：Azithromycin 其它名称：阿红霉素、阿齐红霉素、阿泽红霉素、爱米琦、安美钦、澳立平、氮红霉素、叠氮红霉素、费舒美、芙琦星、孚新、君迪、丽珠奇乐、硫酸阿奇霉素、明齐欣、派芬、派奇、浦乐齐、齐隆迈、齐迈宁、齐迈星、齐诺、奇利、其仙、瑞奇、乳糖酸阿奇霉素、抒罗康、舒美特、顺峰康奇、泰力特、通达霉素、维宏、维路得、希舒美、欣匹特、信达康、雅瑞、因培康、尤尼克、AM、Arithromycin、Azithromycin Lactobionate、Azithromycin Sulfate、Azithromycinum、Azithrpmycin、CP-62993、Shepherd、Sumamed、XZ-450、Zithromax 【临床应用】 1.用于化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎以及敏感细菌引起的急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。 2.用于肺炎链球菌、流感杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。 3.用于衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎、宫颈炎及盆腔炎。 4.用于敏感菌所致的皮肤软组织感染。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 阿奇霉素属大环内酯类第二代半合成衍生物，在结构上不同于红霉素，它在红霉素内酯环的9a位点插入了一个甲基取代氮，从而产生一个15元的大环内酯。本药作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的50s亚基结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成，从而起抗菌作用。 阿奇霉素具有口服吸收快、组织分布广、细胞内浓度高(约为同期血药浓度的10-100倍)及半衰期长等特点。对革兰阴性菌的抗菌活性比红霉素强(其中对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌的抗菌作用比红霉素强4-8倍；对卡他莫拉菌的抗菌作用比红霉素强2-4倍)，但对葡萄球菌属、链球菌属等革兰阳性球菌的抗菌作用比红霉素略差。阿奇霉素对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强者，对包柔螺旋体作用也比红霉素强。 ·抗菌谱 阿奇霉素的抗菌谱包括：(1)革兰阳性需氧菌，如金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌(A组β-溶血性链球菌)、肺炎球菌、α-溶血性链球菌(草绿色链球菌组)和其它链球菌、白喉(棒状)杆菌。(2)革兰阴性需氧菌，如流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他菌、耶尔森菌属、嗜肺军团菌属、百日咳杆菌、副百日咳杆菌。(3)厌氧菌，如消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。(4)性传播疾病微生物，如沙眼衣原体、淋病奈瑟菌、杜克嗜血杆菌。 (5)其它微生物，如肺炎支原体、人型支原体、弯曲菌属。 阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌以及耐甲氧西林的多种葡萄球菌株呈交叉耐药性。对变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆菌、铜绿假单胞菌等革兰阳性菌通常耐药。 2.药动学阿奇霉素口服后吸收迅速。单剂口服500mg后，2.5-2.6小时血药浓度达峰值，峰值浓度约为0.4-0.45mg/L。药物吸收后可广泛分布于人体各组织，在组织内浓度可达同期血药浓度的10-100倍。本药在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度很高，在肺、扁桃体及前列腺等靶组织内浓度高于大多数常见病原体的最低抑菌浓度(MIC)。 本药口服生物利用度为37%，分布容积为23L/kg，血浆消除半衰期接近于组织消除半衰期，约为35-48小时。50%以上的给药量以原形经胆道排出，另有约4.5%的给药量在给药后72小时内以原形经尿排出。 【注意事项】 1.交叉过敏对一种大环内酯类药过敏者，对其它大环内酯类药也可能过敏。 2.禁忌症对本药或其它大环内酯类药过敏者。 3.慎用 (1)肝功能不全者。(2)严重肾功能不全者。(3)孕妇及哺乳期妇女。(4)肺囊性纤维化患者(国外资料)。(5)年老、体弱患者(国外资料)。 4.药物对儿童的影响治疗6个月以下婴儿的中耳炎、社区获得性肺炎及2岁以下小儿咽炎或扁桃体炎的疗效与安全性尚未确立。 5.药物对妊娠的影响动物实验显示阿奇霉素对胎儿无影响，但在人类孕妇中应用尚缺乏研究，故孕妇须充分权衡利弊后用药。 6.药物对哺乳的影响尚无资料显示阿奇霉素是否可分泌至母乳中，哺乳妇女须充分权衡利弊后用药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应定期随访肝功能。(2)本药在肝病患者中可以蓄积，因此大剂量用药时应监测血药浓度。 【不良反应】 1.用药后可出现腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应，但发生率明显比红霉素低。 2.用药后偶可出现头昏、头痛及发热、皮疹、瘙痒、关节痛等过敏反应，过敏性休克和血管神经性水肿极为少见。

探讨红霉素联合阿奇霉素序贯疗法与单用阿奇霉素序贯疗法治疗小儿

探讨红霉素联合阿奇霉素序贯疗法与单用阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎的比较 发表时间：2017-08-25T14:55:34.150Z 来源：《中国误诊学杂志》2017年第11期作者：刘春玲1 金银淑2 [导读] 小儿支原体肺炎属儿科常见的呼吸系统病症，严重者会直接死亡[1]。 1.黑龙江省农垦北安管理局中心医院 164000； 2.鹤岗市人民医院 154100 摘要：目的研究分析红霉素联合阿奇霉素序贯疗法与单用阿奇霉素序贯疗法的疗效。方法此次研究的对象是选择118例小儿支原体肺炎患儿，将其临床资料进行回顾性分析，并依据入院先后顺序分为对照组与观察组，每组59例。对照组患儿予以单用阿奇霉素序贯疗法治疗，观察组患儿予以红霉素联合阿奇霉素序贯疗法治疗。观察、比较两组患儿临床疗效、住院时间、临床症状及体征消失时间、不良反应 发生情况。结果观察组患儿治疗总有效率98.3%高于对照组的79.7%，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患儿平均住院时间及发热、咳嗽、肺部啰音消失时间（8.1±1.7）、（3.5±0.7）、（3.3±0.5）、（5.2±1.2）d均短于对照组的（11.2±2.3）、（4.7±0.8）、（4.7±0.8）、（8.1±1.5）d，差异均具有统计学意义（P<0.05）。在整个序贯治疗过程中，观察组局部疼痛、皮疹、胃肠道反应、谷丙转氨酶（ALT）升高比例3.4%、1.7%、5.1%、0均低于对照组的22.0%、15.3%、16.9%、10.2%，差异均具有统计学意义（P<0.05）。两组肝功能异常比例比较差异无统计学意义（P>0.05）。結论对小儿支原体肺炎患儿的治疗，使用红霉素联合阿奇霉素序贯疗法除了可以提高治疗的疗效，还可进一步缩短患儿临床症状、体征的改善用时，降低药物不良反应的发生率，是小儿支原体感染理想的治疗方法。关键词：红霉素；阿奇霉素；序贯疗法；小儿支原体肺炎[Abstract] Objective To study the efficacy of sequential therapy of Azithromycin combined with azithromycin and sequential therapy with azithromycin alone. Methods the object of this study was to select 118 children with mycoplasma pneumonia，the clinical data were retrospectively analyzed and divided into the control group and the observation group according to the order of admission，59 cases in each group. Children in the control group were treated with Azithromycin Sequential therapy，and the observation group received erythromycin and Azithromycin Sequential therapy. The clinical efficacy，length of stay，clinical symptoms and signs，disappearance time and adverse reactions of the two groups were observed and compared. Results the total effective rate of the observation group was 98.3%，higher than that of the control group（79.7%），and the difference was statistically significant（P<0.05）. The observation group with the average hospitalization time and fever，cough，pulmonary rales（8.1 + 1.7），（3.5 + 0.7），（3.3 + 0.5），（5.2 + 1.2）d was shorter than that of the control group（11.2 + 2.3），（4.7 + 0.8），（4.7 + 0.8），（8.1 + 1.5）d，the difference was statistically significant（P<0.05）. In the whole process of sequential therapy，the observation group of local pain，rash，gastrointestinal reaction，alanine aminotransferase（ALT）increased the proportion of 3.4%，1.7%，5.1% and 0 were lower than the control group 22%，15.3%，16.9%，10.2%，the differences were statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference between the two groups in liver function abnormalities（P>0.05）. Conclusion the treatment of children with mycoplasma pneumonia in children，the use of erythromycin combined with Azithromycin Sequential therapy can improve the curative effect，to further reduce the clinical symptoms and signs in the improvement can also use，reduce the incidence of adverse drug reactions，treatment of mycoplasma infection ideal. Keywords erythromycin；Azithromycin；sequential therapy；mycoplasma pneumonia in children； 小儿支原体肺炎属儿科常见的呼吸系统病症，严重者会直接死亡[1]。因此，本次研究就使用对比分析的方法，研究单用阿奇霉素序贯疗法与红霉素联合阿奇霉素序贯疗法对小儿支原体肺炎患儿的治疗效果，以期探索出疗效好、安全性高的治疗手段。 1 资料与方法 1. 1 一般资料 选取2015年4月～2016年4月来本院进行治疗的118例小儿支原体肺炎患儿，依据入院先后顺序分为对照组与观察组，每组59例。观察组中男33例，女26例，年龄最小9个月，最大12岁，平均年龄（5.8±2.1）岁；对照组中男35例，女24例，年龄最小8个月，最大11岁，平均年龄（5.7±1.8）岁。排除标准：①有严重肝肾功能性疾病的患儿；②有严重中枢神经受损的患儿。所有患儿临床上均有发热、咳嗽、肺部闻及啰音的表现。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1. 2 治疗方法 两组患儿皆进行止咳、祛痰、退热以及平喘等相应的对症支持治疗。对照组患儿使用阿奇霉素序贯治疗，首先，先行阿奇霉素粉针静脉滴注治疗，10 mg/（kg·d），持续使用3～5 d，其次，至患儿的体温恢复到正常范围之内，同时外周血白细胞恢复至正常范围内以后，再使用阿奇霉素干混悬剂口服治疗，10 mg/（kg·d），持续使用3 d之后，停药，间隔时间为4 d，最后，再复使用阿奇霉素干混悬剂，用量为10 mg/（kg·d），口服，持续服用3 d，以此为1个周期，持续服用3个周期。观察组患儿先使用乳糖酸红霉素静脉滴注治疗，30 mg/（kg·d），1次/d，持续4～6 d。静脉滴注前30 min口服2 g蒙脱石散。在患儿体温有所缓解之后，改用阿奇霉素干混悬剂口服治疗，10 mg/（kg·d），持续3 d，间隔4 d后，为1整个周期，持续服用3个周期。治疗期间均不予以使用其他抗生素治疗。 1. 3 观察指标及疗效评价标准 ①疗效评价标准[2]：治疗后患儿未见好转甚至加重，体温无变化，胸部X线检查可见阴影无吸收或者是加重为无效；治疗后患儿体温降低，胸部X线检查可见阴影减少为有效；治疗后患儿体温恢复正常，身体各项指标达标，胸部X线检查未见有阴影为痊愈；总有效率=（痊愈+有效）/总例数×100%。②观察指标：临床症状或体征消失时间、住院时间及不良反应发生情况。 1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。 2 结果 2.1 两组患儿治疗效果比较

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年产50万吨甲醇合成工艺初步设计

年产50万吨甲醇合成工艺初步设计 摘要 本设计重点讨论了合成方案的选择，首先介绍了国内外甲醇工业的现状、甲醇原料的来源和甲醇本身的性质及用途。其次介绍了合成甲醇的基本原理以、影响合成甲醇的因素、甲醇合成反应速率的影响。在合成方案里面主要介绍了原料路线、不同原料制甲醇的方法、合成甲醇的三种方法、生产规模的选择、改善生产技术来进行节能降耗、引进国外先进的控制技术，进一步提高控制水平，来发展我国甲醇工业及简易的流程图。在工艺条件中，主要介绍了温度、压力、氢与一氧化碳的比例和空间速度。主要设备冷激式绝热反应器和列管式等温反应器介绍。最后进行了简单的物料衡算。 关键词:甲醇，合成塔

一、综述 (一)国内外甲醇工业现状 甲醇是重要的化工原料，应用广泛，主要用于生产甲醛，其消耗量约占甲醇总量的30%～40%;其次作为甲基化剂，生产甲胺、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基叔丁基醚、对苯二甲酸二甲酯;甲醇羰基化可生产醋酸、酸酐、甲酸甲酯、碳酸二甲酯等。其次，甲醇低压羰基化生产醋酸，近年来发展很快。随着碳化工的发展，由甲醇出发合成乙二醇、乙醛、乙醇等工艺正在日益受到重视。国内甲醇装置规模普遍较小，且多采用煤头路线，以煤为原料的约占到78%;单位产能投资高，约为国外大型甲醇装置投资的2倍，导致财务费用和折旧费用高，这些都会影响成本。据了解，我国有近200家甲醇生产企业，但其中10万吨/年以上的装置却只占20%，最大的甲醇生产装置产能也就是60万吨/年，其余80%都是10万吨/年以下的装置。根据这样的装置格局，业内普遍估计，目前我国甲醇生产成本大约在1400,1800元/吨(约200美元/吨)，一旦出现市场供过于求的局面，国内甲醇价格有可能要下跌到约2000元/吨，甚至更低。这对产能规模小，单位产能投资较高的国内大部分甲醇生产企业来讲会加剧增。 而以中东和中南美洲为代表的国外甲醇装置普遍规模较大。目前国际上最大规模的甲醇装置产能以达到170万吨/年。2008年4月底，沙特甲醇公司170万吨/年的巨型甲醇装置在阿尔朱拜勒投产，使得