2016年最新中文版 ICH Q2(R1)分析方法验证
人用药品注册技术要求国际协调会
ICH协调的三方指导原则
分析方法验证：正文和方法学
Q2（R1）
现行第4阶段版本
最初指导原则起于1994年10月27日
（方法学补充指导原则完成于1996年11月6日，于2005年11月合并）
根据ICH进程，本指导文件由相应的ICH专家工作组提出，并提交给管理当局征询过意见。在ICH进程第四阶段，最后的草案推荐给欧盟、日本和美国当局采纳。
Q2（R1）
文件历程
原编码历程日期
新编码2005年11月
主指导原则：分析方法的验证
Q2 指导委员会批准作为第二阶段草案发布，对外征求意见。1993年10月26日Q2
Q1E 指导委员会批准作为第四阶段草案推荐给ICH三方的法规机构采
纳。
1994年10月27日Q2 分析方法验证指导原则：主指导原则的补充
Q2B 指导委员会批准作为第二阶段草案发布，对外征求意见。1995年11月29日在Q2(R1)中
Q2B 指导委员会批准作为第四阶段草案推荐给ICH三方的法规机构采
纳。
1996年11月06日在Q2(R1)中
现行第四阶段版本
Q2A和Q2B 最初的指导原则现在更名为Q2(R1)因为指导原则Q2B方法学已经
合并到最初的指导原则中。新标题“分析方法验证：正文和方法学”
2005年11月Q2(R1)
目录
部分1： (3)
分析方法的验证正文 (3)
1. 介绍 (3)
2. 所要验证的分析方法的类型 (3)
表 (4)
术语 (5)
部分2： (7)
分析方法的验证方法学 (7)
1．专属性 (7)
1.1 鉴别 (7)
1.2 含量测试和杂质测试 (8)
2. 线性 (9)
3. 范围 (9)
4. 准确度 (10)
4.1. 含量分析 (10)
4.2. 杂质（定量） (10)
4.3 推荐数据 (11)
5. 精密度 (11)
5.1. 重复性 (11)
5.2. 中间精密度 (11)
5.3. 重现性 (11)
5.4. 推荐数据 (11)
6. 检测限 (11)
6.1. 根据目测评价 (11)
6.2. 根据信噪比 (12)
6.3. 根据响应和斜率的标准偏差 (12)
6.4 推荐数据 (12)
7. 定量限 (13)
7.1. 根据目测 (13)
7.2. 据信噪比 (13)
7.3.1 根据空白的标准偏差 (13)
7.4 推荐数据 (13)
8. 耐用性 (14)
9. 系统适用性测试 (14)
部分1：
分析方法的验证正文
于1994年10月27日经ICH指导委员会批准通过，作为第四阶段草案推荐给ICH
的三方法规机构采用。
1. 介绍
作为递交给欧共体，日本和美国新药注册申请资料的一部分，对分析方法验证需考虑事项的特征的讨论在此文件呈现出来。没有必要在此文件寻找覆盖在世界其他地区的药品的注册或出口所要求的测试。此外，此文作为术语的收集，和他们的定义而服务的，并没有想提供怎样完成验证的指示。这些项目和定义是连接那些常存在于欧共体，日本和美国的各种药典和规定之间的差异的桥梁。
分析方法验证的目的是为了阐述分析方法是适用于它要分析的目的的。应用于鉴别，杂质控制和含量测定方法的特征项的综合，可能考虑会加入到今后的文件中。
2. 所要验证的分析方法的类型
分析方法验证的讨论通常集中在以下分析方法的四个最通用的方面：
-- 鉴别试验；
-- 杂质含量的定量测试；
-- 杂质控制的限度测试；
-- 原料药或制剂或其他药品中选择性的组分的样品的活性部分的定量测试；
虽然有许多其他的分析方法，诸如药品的溶解性试验或药品微粒大小测试，在分析方法验证最初的正文中并未给出。那些额外的分析方法的验证和在这里列出来的分析方法同样重要，且有可能在后来的文件中提出。
对于此文件中考虑到的测试的类型的简短描述如下：
--鉴别试验是为了鉴定样品中某个分析物存在。通常将适当的样品与参考标准品进行比较（例如，光谱，色谱行为，化学反应等）。
--杂质测试是对样品中的杂质进行定性或定量试验。这两种试验都是为了准确的反应样品中杂质的特性。与限度试验相比，定量试验要求不同的验证试验项。
--含量测试方法是为了测定给定样品中的被测物的量。此文件的内容中，含量测试代表
原料药中的主成分的定量的测试。对于药物制剂中的活性组分或其他选择性组分进行含量测定时，相似的验证特征也同样应用。同样的验证特征也可以应用到与其他分析方法相关联的含量测试中（如，溶解）。
分析方法的目的应该清晰易懂，因为它将制约需要被评价的验证特征。应考虑的典型的验证特征如下：准确度、精密度、重复性、中间精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围。
每一个验证特征在附属的术语中有定义。此表列出了那些验证特征，它们被认为是分析方法不同类型验证的最重要的部分。
此外，以下情况可能有必要重新验证。
--原料药合成路线变更；
--成品组分变更
--分析方法变更
要求重新验证的程度取决于变更的性质。某些其他变更可能也要重新验证。
表
分析方法的类型鉴别试验杂质测试
含量测试
-溶解度（只是测量）-含量/效力
特征- 定量限度- 准确度- + - 精密度：
1.重复性
2.中间精密度- + - + - +（1）- +（1）
特异性（2）+ + + + 检测限- -（3）+ - 定量限- + - -
线性- + - +
范围- + - + - 表示此项特征通常不用评价；
+表示此项特征通常要评价；
(1)如果重复性（见术语表）已经履行，中间精密度不做要求。
(2) 一个分析方法特异性缺乏，可以通过其他支持性的分析方法补充。
(3)某些情况下可能需要。
术语
1．分析方法
分析方法是指分析测试进行的方式。它应该详细地描述执行每个分析试验的必要的步骤。可能包括但不限于：样品，参考标准品和试剂制备，适用的仪器，标准曲线的产生，采用的计算公式，等等。
2．特异性（专属性）
特异性是指清晰地评价组分中认为可能存在的被测物的能力。典型的包括：杂质，降解产物，辅料等。
一个单独的分析方法的专属性缺乏，可以通过其他可支持的分析方法来补充。
此定义有以下含义：
鉴别：确保某个分析物的身分。
纯度测试：确保所执行的所有分析方法对被测物的杂质的含量有一个准确的陈述，如，有关物质测试，重金属，残留溶剂，等。
含量测试（含量或效力）：提供准确的结果，对样品中被测物的含量或效力有准确的陈述。
3. 准确度
分析方法的准确度表达了可接受值，包括常规真值或可接受的参考值，与测得值之间的一致性的接近程度。
4．精密度
分析方法的精密度表达了，在给定条件下，获得的一系列的同一均匀样品的多次取样的测量值之间的一致性的接近程度（分散度）。精密度可以从三个水平考虑：重复性，中间精密度。重现性。
精密度应该用同一均匀，权威样品进行考察。然而，如果不能获得同一均匀样品，可以用人工制备样品或样品溶液进行考察。
分析方法的精密度常用一系列测量值的变异，标准偏差，或变异系数来表达。
4.1．重复性
重复性表示在短期时间间隔内，同样操作条件下的精密度。重复性也叫批内分析精密度。
4.2．中间精密度
中间精密度表示在同一试验室下的变异：不同天，不同试验者，不同仪器，等。
4.3．重现性
重现性表示试验室之间的精密度（合作性研究，通常用于分析方法学的标准化）。
5．检测限
一个分析方法的检测限是样品中分析物能被检测到但是没必要作为精确值定量的最小量。
6．定量限
一个分析方法的定量限是样品中分析物能够定量测定，具有合适的精密度和准确度的最低量。定量限是样品基质中最低含量的化合物的定量分析的一个参数，特别用于测定杂质和/或降解产物。
7．线性
分析方法的线性是获得的测试结果与样品中被测物的浓度成直接比例的能力。
8．范围
分析方法的范围是样品中被测物的最高浓度和最低浓度之间的间隔（包括最高和最低浓度），在此区间内，已经证明分析方法有合适的精密度，准确度和线性。
9．耐用性
分析方法的耐用性是，在故意对分析方法的参数进行微小变化后，方法仍然能保持不受影响的能力的一种测试，并且提供在正常范围内使用的可靠性说明。
部分2：
分析方法的验证方法学
于1996年11月6日经ICH指导委员会批准通过作为四阶段草案，并于2005年11月并入主指导原则中，推荐给ICH的三方法规机构采用。
介绍
最初文件给出了分析方法验证中应该考虑到的特征的讨论，此文件是最初文件的补充。它的目的是，在关于怎样考虑每个分析方法的各种验证特征方面，提供同样的指导和荐意。一些情况下，（例如，特异性的证明），为了确保原料药或制剂的质量，可以考察多个分析方法结合的全面的能力。此外，文件给出了在注册申请中要呈报的数据指示。
所有在验证收集的相关的数据和用于计算的公式应该总结和做适当的讨论。
此指导原则中前面的那些方法以外的方法，也是可以应用或可以接受的。选择最适合于申请者的验证方法和草案，这是申请者的职责。由于性质复杂，生物和生物技术产品的分析方法在某些情况下可以和此文件中的方法不同。
在验证研究过程的始终，应该采用有备有文件的纯度，性能好的参考物质。必须达到的纯度取决于应用的要求。
根据最初文件，为了更清楚，此文件在不同的部分考虑到各种验证的特征。这些部分的安排反应了分析方法发展和评价的过程。
实际上，设计实验工作通常是可能的，这样能同时考虑到适当的验证特性，来提供对分析方法的能力的彻底的完整地认识，例如：特异性，线性，范围，准确度和精密度。
1．专属性
专属性研究应该在鉴别试验，杂质鉴别试验和含量分析中进行。用于证明专属性的方法取决于分析方法的分析目标。
常常不太可能证明一个分析方法对于特定的分析物（完全区别）是专属的。在这种情况下，建议结合使用两个或多个分析方法来达到区别的必要水平。
1.1 鉴别
适当的鉴别试验应该能区别可能存在的结构相似的化合物。一个方法的区别可以通过获得含被测物样品的肯定的结果（可以通过与已知参考物质比较），和不含被测无样品的否定的结果来证实。此外，鉴别试验可以运用到与被测物结构相似的或相关的物质中来证明不能得到正反应。这类潜在的干扰物质的选择应该依据彻底的科学的判断，全面地考虑可能产生的干扰物。
1.2 含量测试和杂质测试
对于色谱方法，代表性的色谱图应该用于证明专属性，且各个单独化合物应该适当地标记。相似的考虑应该用于其他分析技术。
色谱中临界性的分离应该进行适当程度地调查。临界性分离能够通过洗脱出来最接近的两个化合物的分离度来证明。
在含量分析方法不具有专属性的情况下，其他支持的分析方法应该用来证明全面的专属性。例如，采用滴定法测定原料药释放度的含量时，含量测定和适当的杂质试验可以结合使用。
含量分析和杂质测定的方法的方法是类似的。
1.2.1 杂质是可以得到的
对于含量分析，需要证明在杂质和辅料存在的情况下区别出被测物；实际操作中，可以将一定量的杂质和/或辅料加入到纯物质（原料药或制剂）中，证明含量分析结果在这些物质的存在下不受影响（通过比较不含加入物质的样品）。
对于杂质测定，此项证明用在原料药或制剂中加入一定量的杂质，证明单独分离这些杂质和/或将其与同样样品基质中的其他组分的分离开来进行。
1.2.2 杂质不可以得到
如果杂质或降解产物标准品不可以获得，特异性可以通过比较包含杂质或降解产物的样品的测试结果和另一个性能良好的分析方法，例如：药典方法或其他有效的分析方法（单独的方法）。适当地，应该包括在相对激烈条件下：光，热，湿度，酸/碱，氧化和还原。
-对于含量分析，应该比较这两个结果；
-对于杂质测定，应该比较杂质的图形。
峰纯度测试可能对于表明被测物色谱峰不是多于一个组分的峰归属（例如，二级管阵列
DAD，质谱）很有用。
2. 线性
应该在分析方法的范围（见第3部分）内评价线性关系。可以用指定的方法，直接证明原料药（通过标准溶液的稀释液）的线性和/或制剂组分的合成混合物的分别的权重来证明其线性。
线性应该通过被测物浓度或含量的信号图作出可视检测图来评价。如果有线性关系，测试结果应该通过合适的统计方法来评价，例如，用最小二乘法的一级回归线来计算。在某些情况下，为了得到含量测试结果和样品浓度之间的线性，测试数据可能需要在回归分析之前经过数学转换。线性回归得到的数据本身可能有助于提供线性程度的数学评价。
应该给出相关系数，y-截距，线性回归的斜率和剩余平方和。包括给出数据图。此外，从线性回归得到的实际数据点的偏差分析对于评价线性也非常有用。
一些分析方法，例如免疫分析，在任何转换后没有进行线性。这种情况下，分析相应应该通过样品中被测无的浓度的合适的功能给与描述。
对于建立线性，最少要求5个浓度点。其他方法应该适当调整。
3. 范围
特定的范围通常来源于线性研究并且取决于分析方法预定的应用。通过证实分析方法提供的线性，准确度和精密度的可接受度建立范围，测定的线性，准确度和精密度时，所用到的样品中含被测物的量应在分析方法指定的范围内或是在范围的极值。
应该考虑到以下最小指定范围：
-对于原料药或是成品（药物）制剂的含量分析：通常是测试浓度的80~120%；
-对于含量均一度测试，覆盖测试浓度的最小范围是70~130%，除非一个更宽的更合适的范围，根据剂型的性质（例如，压入型吸入剂），可以作出适当的调整。
-对于溶解度测试：在指定范围的+/-20 %；
例如，如果控释制剂的规格覆盖的范围是从1小时后的20%到24小时的90%，标签声明的有效范围应该为1-110%。
-对于杂质测定：从杂质的报告水平到规格的120%；
-对于有效的或是产生毒性或非预期的药效的已知杂质，检测/定量限应该与杂质应该控制的水平相当。
注：在研发期间执行的杂质测试方法的验证，可能有必要考虑到可能的限度的范围。
-如果含量和纯度测试作为一个试验进行，且只有用到一个100%的标准品，线性应该覆盖从杂质报道的水平到含量分析规格的120%。
4. 准确度
应该在分析方法指定范围内建立准确度。
4.1. 含量分析
4.1.1 原料药
测定准确度有几种方法可以用：
a) 分析方法应用到已知纯度的被测物中（例如，参考物质）；
b) 将预定的分析方法与的结果与另一个良好性能的方法的结果比较，得到的准确度进行统计和/或定义（独立程序参见1.2）；
c) 可以从已经建立的精密度，线性和专属性中推断准确度
4.1.2 药物制剂
可以采用的集中测定准确度的方法：
a) 按用于分析的已知药物制剂的量来药物制剂的各个组分进行混合，得到的样品采用分析方法进行分析。
b) 在不能获得药物制剂的所有组分的情况下，或者向药物制剂中加入已知量的被测物，或者与另一个良好性能的方法所得到的结果进行比较，都是可以接受的，此法的准确度要进行统计和/或定义（单独方法，见1.2）；
c) 可以从已经建立的精密度，线性和特异性项中推导准确度。
4.2. 杂质（定量）
应该用已知量的杂质加入到样品中（原料药/制剂）来评价准确度。
在不能获得某种杂质和/或降解产物的样品的情况下，可以考虑将用单独方法获得的结果进行比较（见1.2）。可以采用原料药的响应因子。
应该明确单杂或总杂是怎样测定的，例如重量/重量或面积百分比，所有情况都与主要被测物相关。
4.3 推荐数据
准确度的评价需采用指定范围内的最少9个测定点，最少3个浓度水平（例如，用总分析方法测定3个浓度/每个浓度3个重复样品）
准确度应该进行报道作为测定样品中被测物的已知加入量百分比回收率，或作为平均值与可接受真值的差异和置性区间。
5. 精密度
含量测定和杂质的定量测定实验验证包括精密度研究。
5.1. 重复性
重复性的评价用到：
a) 最少9个测试指覆盖分析方法的指定范围（例如，3个浓度，每个浓度重复3个样品）或
b) 最少6个测定值，浓度在100%的测定浓度
5.2. 中间精密度
应该建立的中间精密度的程度取决于方法所要应用的环境。申请者应该建立分析方法的精密度上的任意事件的影响。要研究的典型变异包括不同分析天，分析者，仪器，等。没有必要单独考虑这些因素。提倡使用实验设计（矩阵）。
5.3. 重现性
重现性是通过内部实验室实验的方式来评价的。重现性应该考虑在分析方法标准化的情况下，例如，包含药典中的分析方法。这些数据不是市场授权档案的一部分。
5.4. 推荐数据
应该给出所考察的每种的精密度的标准偏差，相对标准偏差（变异系数）和置信区间。
6. 检测限
测定检测限的几种方法都是可以的，取决于方法是一个非仪器方法还是仪器方法。除了那些列表中的方法外的方法是也可能是可接受的。
6.1. 根据目测评价
目测不仅可以用于非仪器方法也可以用于仪器方法。
检测限的测定是通过分析含已知浓度的被测物样品且建立可以检测的被测物的最低的浓度水平。
6.2. 根据信噪比
此方法只能用于表现出基线噪音的分析方法。
信噪比的测定，是通过比较测得的已知低浓度的样品信号和空白样品的信号，建立能够监测的被测物的最低浓度所得到的。信噪比在3或2：1之间通常被认为可接受的作为检测限的评价。
6.3. 根据响应和斜率的标准偏差
检测限（DL）可以表达成：
DL = 3.3σ/ S
此处：σ=响应的标准偏差
S =标准曲线的斜率；斜率S可以从被测物标准曲线中计算出来。s的计算可以用各种方法，例如：
6.3.1 根据空白的标准偏差
大量的分析的背景响应得测定是通过分析一定量的空白样品并计算这些响应的标准偏差来执行的。
6.3.2 根据标准曲线
应该用在含被测物浓度在检测限范围内的样品研究特定的标准曲线。回归线的剩余标准偏差或回归线y-截距的标准偏差可以作为标准偏差使用。
6.4 推荐数据
应该给出检测限和用于测定检测限的方法。如果DL是根据目测或根据信噪比来测定的，相关的色谱的呈报应该认为其合理性是可接受的。
在检测限的估计值通过计算或推算得到的情况下，此推论可能随后要通过独立的分析适量的接近或在检测限浓度的样品来验证。
几种测定定量限的方法都是可以的，取决于方法是非仪器还是仪器方法。除了下面那些列举的方法外的方法都是可以接受的。
7.1. 根据目测
目测不仅可以用于非仪器方法也可以用于仪器方法。
定量限的测定是通过分析含已知浓度的被测物样品且建立可以定量测定的被测物的最低的浓度水平。
7.2. 据信噪比
此方法只能用于表现出基线噪音的分析方法。
信噪比的测定，是通过比较测得的已知低浓度的样品信号和空白样品的信号，建立能够监测的被测物的最低浓度所得到的。信噪比在10：1之间通常被认为作为定量限是可接受的。（QL）可以表达成：
QL = 10σ/ S
此处σ =响应的标准偏差
S =标准曲线的斜率；斜率S可以从被测物标准曲线中计算出来。s的计算可以用各种方法，例如：
7.3.1 根据空白的标准偏差
大量的分析的背景响应得测定是通过分析一定量的空白样品并计算这些响应的标准偏差来执行的。
7.3.2根据标准曲线
应该用在含被测物浓度在检测限范围内的样品研究特定的标准曲线。回归线的剩余标准偏差或回归线y-截距的标准偏差可以作为标准偏差使用。
7.4 推荐数据
应该给出检测限和用于测定检测限的方法。
检测限应该随后要通过独立的分析适量的接近或在检测限浓度的样品来验证。
耐用性的评价应该在研究阶段就考虑到，并且取决于研究条件下的分析方法的类型。对于方法参数的有意的变动，分析方法应该显示出可靠性。
如果测定是易受到分析条件的变动影响的，应该适当地控制分析条件或在方法中给出预防性声明。耐用性评价的一个结果是建立一系列系统适用性参数来确保分析方法不管在什么时候用都是有效的。
典型变异的例子有：
--分析溶液的稳定性；
--提取时间。
（1）如果是液相法，典型变异的例子有：
--流动相pH改变的影响。
--流动相比例改变的影响；
--不同色谱柱（不同批号/或不同生产厂家）；
--柱温；
--流速；
（2）如果是气相，典型的变异例子有：
--不同色谱柱（不同批号/或不同生产厂家）;
--柱温；
--流速；
9. 系统适用性测试
系统适用性测试是许多分析方法的一个必不可少的部分。此项测试依据的概念是仪器，电子器材，分析操作者和被分析的样品组成一个能够如此评价的完整的系统。所要建立的用于特定方法的系统适用性参数取决于要验证的方法的类型。见药典附加信息。
检验分析方法的验证和确认
检验分析方法的验证和确认 一、法规要求二、分析方法验证三、分析方法确认四、分析方法验证和确认总结一、法规要求：新版GMP（2010年修订）第二百二十三条物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求：（一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全项检验。（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证。1. 采用新的检验方法；2. 检验方法需变更的；3. 采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检验方法；4. 法规规定的其他需要验证的检验方法。（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠。法规要求：中国药典（2010年版）凡例1. 检验方法和限度。2. 二十三、本版药典正文收载的所有品种，均应按规定的方法进行检验。如采用其他方法，应将该方法与规定的方法做比较试验，根据试验结果掌握使用，但在仲裁时仍以本版药典规定的方法为准。法规要求：分析方法确认或验证相关指南二、分析方法验证 1. 分析方法验证的定义 2. 分析方法验证的目的 3. 分析方法验证范围 4. 分析方法验证的时机 5. 需验证的分析方法类型 6. 分析方法验证的具体内容 7. 验证检测项目小结 8. 分析方法验证的方式和步骤 9. 分析方法验证常见问题1. 分析
方法验证的定义是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。 2. 分析方法验证的目的（1）证明采用的分析方法是科学、合理。（2）证明分析方法能有效控制药品的内在质量。? 验证过程和结果均应记载在标准起草或修订说明中。 3. 分析方法验证范围（1）适用范围：化学药品的理化分析方法和仪器分析方法的验证与确认；清洁验证方法的验证。（2）不适用：化学药品的微生物方法；生物制品分析方法验证。 4. 分析方法验证的时机（1）建立新的药品质量标准；（2）药品生产工艺变更；（3）制剂的组分变更；（4）对原分析方法进行修订时。方法验证理由、过程和结果均应记载在药品标准起草说明或修订说明中。 5. 需验证的分析方法类型（1）鉴别试验（2）杂质定量或限度检查（仪器或非仪器检测方法）（3）原料药或制剂中活性成分以及制剂中选定组分（如防腐剂等）的定量测定含量测定（4）化学药品/中药制剂中其他需控制成分(如残留物、添加剂等）的测定（5）制剂溶出度、释放度等检查（6）原料药粒度检测 6. 分析方法验证的具体内容（1）专属性（2）线性（3）范围（4）准确性（5）精密度（6）检测限（7）定量限（8）耐用性（9）系统适用性根据检测的类型，采用的技术检测方法，确定具体方法拟订验证的内容。专属性1. 鉴别、杂质和含量测定的方法学
残留溶剂顶空分析报告方法验证方案设计模版2
方案批准 注：在方案批准部分签字表明签字者同意方案中规定的检测项目检测方法和记录要求。在执行本方案的过程中可能会出现影响严格执行本方案的偏差，对较小的偏差将通过偏差报告的形式来解决，对于关键性偏差，如对方法的调整、对参数或接受标准的调整必须制定出增补方案并按照原方案批准程序得到批准才能进行。所有的偏差报告和增补方案必须在提交验证报告供批准时一同提交。
目录 1.概述 (3) 2.参考资料 (4) 3. 职责 (4) 4. 色谱系统及色谱条件 (4) 5. 器材与试剂 (5) 6. 验证试验 (5) 6.1系统适应性 (5) 6.2专属性 (6) 6.3耐用性 (7) 6.4定量限 (8) 6.5检测限 (8) 6.6线性与围 (8) 6.7准确度 (9) 6.8精密度 (11) 7.再验证周期 (12) 8.偏差及纠正措施 (13) 9.最终审核和批准 (13) 药品残留溶剂顶空分析方法草案 (14)
1.概述 1.1根据ICH对药品中残留溶剂含量的要求及盐酸噻氯匹定生产工艺，必须控制盐酸噻氯匹定生产工艺中使用到的溶剂乙醇、丁酮、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的残留量。限度分别为：乙醇≤5000ppm、丁酮≤5000ppm、甲苯≤890ppm、DMF≤880ppm。 1.2分析方法草案见附件。 1.3本分析方法属于杂质定量分析，因此需要验证的项目有：系统适应性、专属性、线性、 准确度、检测限、定量限、精密度、耐用性，具体参数及接受标准要求见下表：
2.参考资料 ICH Q3C (R3), November 2005. ICH Q2 (R1), November 2005. <467> Residual Solvents, United States Pharmacopoeia 31, November 2007. <20424> Residual Solvents, European Pharmacopoeia 6.0, June 2007. 3. 职责 4.1色谱系统
分析方法验证与确认管理规程完整
3 定义 3.1 检验方法验证：证明采用的方法适用于相应检测要求。 3.2 检验方法确认：证明使用法定方法在目前实验室条件下是否能获得可靠结果，是否适用于相应的检测工作。在本质上和验证一样，但不一定是验证项目的全部。 3.3 药典方法：经过国家药监部门批准的药典收载的质量标准和检验方法 3.4 法定方法：法定方法包括药典方法、国标方法等。 3.5 准确度：是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率表示。 3.6 精密度：是指在规定的测试条件下同一个均匀供试品经多次取样测定所得结果之间的接近程度。 3.7 重复性：在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性。 3.8 中间精密度：在同一个试验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度称为中间精密度。 3.9 重现性：在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度称为重现性。 3.10 专属性：是指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方法能正确测定出被测物质的特性。 3.11 检测限：是指供试品中被测物能被检出的最低量。 3.12 定量限：是指供试品中被测物能被定量测定的最低量。 3.13 线性：是指在设计围，测试结果与试样中被测物浓度直接成正比关系的程度。3.14 围：是指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低浓度或量的区间。 3.15 耐用性：是指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。 4 职责 4.1 标准验证岗 4.1.1 提升现行质量标准工作时，对研究后确定的标准草案进行检验方法验证工作，以确保检验方法的适用性、科学性。 4.1.2 对技术部移交的新品质量标准草案进行确认，以确保检验方法适用性、科学性。 4.1.3 对技术部移交的新品应研究建立设备清洁验证残留物检验方法，并进行方法学验证。
抗药抗体免疫原性分析方法学验证指导原则(中文版)
抗药抗体免疫原性分析方法学验证指导原则 摘要： 几乎所有的生物制药产品都会引起一定的抗药抗体（anti-drug antibody，ADA）反应，抗药抗体反应可能会降低药物疗效或导致严重的不良反应。在人体内，抗药抗体通常不会引起明显的临床反应。但是对于某些治疗性蛋白质，抗药抗体反应能引起各种临床的不良反应，包括温和事件及严重不良事件。临床前研究表明，抗药抗体能对药物暴露、药物毒性作用、药物代谢动力学、药物效应动力学等造成影响。因此治疗性蛋白质的免疫原性引起了临床医生、药企及监管机构的注意。为了评估生物药物分子的免疫原性，以及将实验结果与临床事件联系起来，在临床前研究和临床研究中，很有必要开发可靠的能够有效评估抗药抗体反应的实验方法。这里方法学验证显得尤为重要，并且方法学验证是药物上市申请必不可少的。现行的监管文件对于免疫分析方法的验证的指导相当有限，特别是缺乏有关免疫原性分析方法的验证的指导。因此，本文对抗药抗体免疫分析方法的验证提供科学的建议。在现有的关于生物分析的规范性文件的基础上加入独特的性能验证。笔者建议采用实验和统计学的方法进行免疫分析的方法学验证。这些建议被视为最佳的例子，旨在促进整个医药行业形成一个更加统一的抗体检测方法。 1．简介： 生物制药产品包括氨基酸聚合物、碳水化合物或核酸，一般通过人细胞系、哺乳动物细胞或细菌进行表达，比常规的小分子药物更大（一般大于1~3KD）。由于以上特性，生物制药产品引起免疫反应的潜力更大。生物制药的免疫原性与产品的内在因素（种属特异性表位、外源性、糖基化程度、聚合或变性程度、杂质和制剂）、外在因素（给药途径、慢性或急性给药、药代动力学及内源性当量）、患者因素（自身免疫性疾病、免疫抑制、和替代疗法）相关。 抗药抗体反应可能会导致严重的临床症状，包括过敏、自身免疫和不同的药代动力学特征（例如，药物中和、生物分布异常和药物清除率增强等均可能会使
(完整word版)方法验证试验的一般内容及要求
方法验证试验的一般内容及要求---青岛科标检测 方法验证一般要求： 1.标准编制组应编制方法验证方案，根据影响方法的精密度和准确度的主要因素和数理统计学的要求，选择合适的实验室、样品类型、含量水平、分析人员、分析设备、分析时间等内容。 2.标准编制组除可以使用有证标准物质/标准样品外，还应提供实际样品进行方法验证，实际样品应尽量覆盖方法标准的适用范围。 3.在方法验证前，参加验证的操作人员应熟悉和掌握方法原理、操作步骤及流程，必要时应接受培训。 4.方法验证过程中所用的试剂和材料、仪器和设备及分析步骤应符合方法相关要求。 5.参加验证的操作人员及标准编制组应按照要求如实填写《方法验证报告》中的“原始测试数据表”，若有必要，应附上与该原始测试数据表内容相符的图谱或其他由仪器产生的记录打印条等。 6.标准编制组根据方法验证数据及统计、分析、评估结果，最终形成《方法验证报告》。 具体要求 1.检出限的验证 确定检出限，按方法操作步骤及流程进行分析操作，计算结果的平均值、标准偏差、相对标准偏差、检出限等各项参数。最终的方法检出限为各验证实验室所得数据的最高值。 2.精密度的验证
有证标准物质/标准样品的测定：采用高、中、低3 种不同含量水平（应包括一个在测定下限附近的浓度或含量）的统一样品，每个样品平行测定6 次以上，分别计算不同浓度或含量样品的平均值、标准偏差、相对标准偏差等各项参数。实际样品的测定：各验证实验室应对1 ～3 个含量水平的同类型样品进行分析测试，按每个样品平行测定6 次以上，分别计算不同样品的平均值、标准偏差、相对标准偏差等 各项参数。 对各验证实验室的数据进行汇总统计分析，计算实验室间相对标准偏差、重复性限r 和再现性限R。 3.准确度的验证 若各验证实验室使用有证标准物质/标准样品进行分析测定确定准确度，则需对1 ～3个不同含量水平的有证标准物质/标准样品进行测定，按全程序每个有证标准物质/标准样品平行测定6 次以上，分别计算不同浓度或含量水平有证标准物质/标准样品的平均值、标准偏差、相对误差等各项参数。 若实验室对实际样品进行加标分析测定确定准确度，则需对每个样品类型的1 ～3 个不同含量水平的统一样品中分别加入一定量的有证标准物质/标准样品进行测定， 每个加标样品平行测定6 次以上，分别计算每个统一样品的加标回收率。 对各验证实验室的数据进行汇总统计分析，计算其相对误差或加标回收率的均值及变动范围。
检验方法验证方案(含量测定)
检验方法验证方案 目的：证明所采用的检验方法适于相应的检测要求，具有可靠的准确度、精密度。范围：含量的检定方法的前验证 编定依据：《药品生产质量管理规范》1998年修订版及验证管理办法 职责：验证小组人员 目录 1.概述 2.验证目的 3.职责 3.1验证小组 3.2品质部 3.3化验室 4.验证内容 4.1验证的准备工作 4.2适用性验证 4.2.1准确度试验 4.2.2精密度试验 4.3拟订验证周期 4.4验证结果评定与结论 5.附件
1. 概述 对小容量注射剂的含量测定，本公司采用福林酚测定法，该检验方法具有测量准确、精密度高、专属性强、定量准确可靠、方法简便易行的特点，可满足小容量注射剂含量测定的要求。检验方法标准操作规程。用本方法进行转移因子注射液、胸腺肽注射液的含量测定。 2. 验证目的 为确认对转移因子注射液、胸腺肽注射的含量测定的紫外分光光度法，适合相应的检测要求，特制订本验证方案，进行验证。 验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证工作小组批准。 验证前，应首先对验证所需的仪器、设备进行验证，对所需仪器、仪表、量具等进行校正。 3. 职责 3.1 验证工作小组 负责验证方案的审批。 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 负责验证数据及结果的审核。 负责验证报告的审批。 负责发放验证合格证书。 负责再验证周期的确认。 3.2 品质部 负责验证所需仪器、设备的安装、调试，并做好相应的记录。 负责组织验证所需仪器、设备的验证。 负责仪器、仪表、量具等的校正。 负责拟订检验方法的再验证周期 3.3 化验室 负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。 负责验证方案指定的试验的实施。 负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，报验证工作小组。 4. 验证内容 4.1 验证的准备工作 4.1.1 验证所需文件资料 品质部负责提供验证所需的文件资料，包括该检验方法的标准操作规程。以及负责提供验证所需仪器、设备的验证报告以及仪器、仪表、量具等的校正报告。 检查人：日期：
分析方法验证报告2.2
分析方法验证报告 2019QQHJKX01 分析方法：《水质石油类的测定紫外分光光度法(试行)》(HJ970-2018) 验证人员： 验证时间：2019年01月23日—25日 乌拉特前旗环境保护监测站
1参加人员情况 2仪器、标准物质情况 3 工作曲线的测定 3.1 工作曲线的测定条件 分析日期：2019年01月23日 温度：20℃湿度：18% 测定波长：225nm 3.2 工作曲线的测定
3.2 标准曲线的绘制 4 方法检出限的测定 依据《环境监测分析方法标准制修订技术导则》(HJ168-2010)附录A 方法特性指标确定方法。 方法检出限的一般确定方法： 按照样品分析的全部步骤，重复n（≥7）次空白试验，将各测定结果换算为样品中的浓度，计算n次平行测定的标准偏差，按公式A-1计算，方法检出限按公式A-2计算。
标准偏差S= （A-1） 式中：n —— 样品的平行测定次数 X i —— 单次测定值 X —— 测定平均值 MDL=t （n-1，0.99）×S (A-2) 式中：MDL —— 方法检出限 n —— 样品的平行测定次数 t —— 自由度为n -1 ，置信度为99%时的t 分布 S —— n 次平行测定的标准偏差 ( ) 1 1 2 - ? ? ? ? ? - ∑ = n X x n i i
5 精密度、准确度测试 分别对标准浓度为0.4mg/L、0.8mg/L、1.0mg/L和有证标准物质BW022四个浓度进行6次测定，测定结果见表5-1。
6 评价与验证结论 6.1 评价 根据《水质石油油类的测定紫外分光光度法(试行)》(HJ970-2018)对本实验的检出限、精密度、准确度进行相关评价。 6.1.1 空白值最低检出限评价 根据《水质石油油类的测定紫外分光光度法(试行)》(HJ970-2018)中的检出限为0.01 mg/L，本实验石油类的检出限为0.004mg/L，符合标准方法要求。 6.1.2 精密度评价 本次实验分别对油浓度为0.4 mg/L、0.8 mg/L、1.0 mg/L和有证标准物质BW022进行测试，相对标准偏差分别为4.6%、2.9%、4.7%、5.0%，符合标准方法要求。 6.1.3 准确度评价 根据方法条件，本次实验测定的加标回收率为96%-104%，平均值为99.75%，对标准浓度为0.4 mg/L、0.8 mg/L、1.0 mg/L和有证标准物质BW022的测定，相对误差分别为 2.5%、-1.2%、0.0%、5.0%，其结果均在标准范围内。 6.2 结论 通过对上述指标的验证，证明本站具备按照《水质石油油类的测定紫外分光光度法(试行)》(HJ970-2018)进行监测的能力，该项目可在本监测站正常开展。 分析者：复核者：审核者： 报告编写时间：2019年01月26日
(完整版)分析方法开发与验证
分析方法开发与验证在不同行业有不同的要求，医药化学行业对于质量的控制非常严格，高效液相分析是控制产品质量的重要手段，其开发与验证对其它行业有很好的借鉴意义。一、分析方法开发 分析方法的开发主要包括色谱柱的选择、流动相的选择、检测波长的选择和梯度的优化几个方面。目前高效液相多做反相使用，所以本文主要以反相为例进行讲解。 1.色谱柱的选择 原料药生产对产品的纯度和杂质含量的要求非常苛刻，要求检测使用的色谱柱有较高的理论塔板数，能提供更好的分离度，从而对可能存在的杂质有更大的分离的可能性，所以5um 填料的色谱柱长要250mm，3.5um填料的柱长要150mm，基本上都是各个粒径柱长最长的。我比较喜欢近两年新出的亚二微米填料的色谱柱，50mm柱长就能提供很高的理论塔板数，而且柱长和粒径小了，流速增加很多，能节省很多的分析时间，极大的提高工作效率。一般选用直径为4.6mm或3.0mm的柱子，太细了可能会增大柱外效应。填料的孔径对于小分子合成药物不需要考虑，普通的分析柱都在100A左右，能满足分析检测的需要。 对于API分析方法开发，一般要求必须做色谱柱的筛选实验，最少使用三种不同类型的色谱柱，每种类型三只，要来自于不同厂家。 三种类型包括： 1)普通的C18或相应的C8色谱柱，如Waters的Symmetry C18或C8，YMC的Pack Pro C18或C8，Agilent的RX C8等，其它公司如菲罗门和热电也有相应的色谱柱； 2)封端处理的或者极性嵌入型色谱柱，如Waters的Symmetry Shield RP18或RP8，XTerra RP18或RP8，YMC的ODS AQ，Agilent的Zorbax SB AQ等，其它公司如菲罗门和热电也有相应的色谱柱； 3)填料用其它官能团修饰过的色谱柱，如苯基柱等，很多公司都有。 一般不同类型的色谱柱在选择性上会有很大的差异，相同类型的色谱柱生产厂家不同在选择性上也会有差异，这个主要是填料的性质和生产工艺决定的，有时候用一只色谱柱分离不好，除了优化梯度和流动相外，换一个厂家的柱子也是一个很好的选择。相同品牌型号的色谱柱，C18和C8在选择性上没有差异，但是C18保留能力更强，相同的样品分离度更高，我们一般倾向于选择用C18。我们在筛选色谱柱时尽量选择行业内排名前几位的厂家，柱子品质好，开发分析方法时能省很多力气，做出来的分析方法也有保证。一个药从开发到上市可能会持续十几年甚至更长时间，厂家有实力，开发方法时选定的柱子在若干年以后需要时还会有的
硅酸盐岩石化学分析方法 第30部分：44个元素量测定 方法验证报告
方法验证报告 检测项目：硅酸盐岩石中锂、铍、钪等44个元素 量测定 方法名称及编号: 《硅酸盐岩石化学分析方法第30部分：44个元素量测定》GB/T 14506.30-2010 二O二O年三月
一、方法依据： 根据GB/T 14506.30-2010电感耦等离子体质谱法测定硅酸盐岩石中锂、铍、钪等44个元素的含量。 二、方法原理 样品用氢氟酸和硝酸在封闭溶样器中溶解，电热板上蒸发赶尽氢氟酸，再用硝酸密封溶解，稀释后用ICP-MS外标法直接测定。 三、仪器、试剂及标准物质 3.1 仪器 电感耦合等离子体质谱仪--安捷伦7700 感量天平--赛多利斯科学仪器有限公司 烘箱—上海一恒科学仪器有限公司 3.2 试剂 3.3 标准物质
四、样品 4.1 样品采集和保存 按照HJ/T166的相关规定进行土壤样品的采样和保存，样品采集和保存应使用塑料或玻璃容器，采样量不少于500g，新鲜样品小于4℃时可保存180天。 4.2 样品的制备 将采集的土壤样品放置于风干盘中自然风干，适时压碎、翻动，检出砂砾、植物残体。 在研磨室将风干的样品倒在有机玻璃板上，用木锤敲打，压碎，过孔径2mm尼龙筛，过筛后的样品全部置于无色聚乙烯薄膜上，充分搅匀，用四分法取两份，一份留样保存，一份用作样品细磨。 用于细磨的样品混匀，再用四分法分成四份，取一份研磨到全部过孔径0.074mm筛，装袋待分析。 4.3 样品前处理 称取约0.025g（精确到0.0001g）样品，置于50ml聚四氟乙烯
（PTFE）消解罐中，加1ml氢氟酸，0.5ml硝酸，密封，将溶样器放入烘箱中，加热24h，温度控制在185℃。冷却后取出内罐，置于电热板上加热蒸至近干，再加入0.5ml硝酸蒸发尽干，重复操作此步骤一次。加入5.0ml硝酸，再次密封，放入烘箱中，130℃3h。冷却后取出消解罐，将溶液定量转移至塑料瓶中，用水稀释，定容至25ml，摇匀。此溶液直接用ICP-MS测定。 4.4 实验室空白试样：随同样品进行双份空白试验，所用试剂取自同一瓶，加入同等的量。 4.5 结果计算与表示 计算固体样品中待测物的量： m V c w0? -=） ρ （ρ ） （ 式中：W C—样品中待测元素的量，μg/g; ρ—试样中元素的质量浓度，μg/L； ρ0 —空白试样中元素的质量浓度，μg/L； V—消解后试样的定容体积，ml； m—被称取样品的质量，g； 五、校准曲线 5.1 锂、铍、钒、锰、钴、镍、铜、锌、镓、砷、锶、镉、钡、铊、铅、铋标准曲线 取 5.00ml 100mg/L 多元素混合标准溶液（GSB 04-1767-2004（196046-1））于100ml容量瓶，以1%硝酸定容，得5.00mg/L 标准中间液。取5ml 5.0mg/L的标准中间液浓度于100ml容量瓶中，用1%
甲醛分析方法验证方案
工作场所空气中甲醛分光光度法验证方案 方案编号：
目录
1. 概述 本文件验证了工作场所空气中甲醛的分光光度法本检测方法实施细则参照 GBZ/T 《工作场所空气有毒物质测定脂肪族醛类化合物》中甲醛的酚试剂分光光度法的定量测定为主要依据，以及在此标准的基础上根据本检测中心实际配置的仪器和实验条件的情况下将标准中的技术要素编写了相关的作业指导书。 为了保证此分析方法的可行性、准确性、可操作性和适用性、用科学的方法进行相应的验证程序特别编写了此验证方案，为今后在实际工作中将起到指导和借鉴的作用。 在验证空气中甲醛的测定方法中，做了方法的线性范围实验、检出限实验、方法精密度实验、准确度实验，以证明该方法适用于测定工作场所空气中甲醛的的浓度。 2. 目的 通过验证工作，确保测定工作场所空气中甲醛浓度的分析方法在广德众康职业卫生检测服务有限公司适用。 3. 分光光度计操作条件： 4. 试剂 实验用水为蒸馏水 至刻度。 开机准备 检查仪器，准备10mm石英比色皿。 打开紫外可见分光光度计，同时预热分光光度计10min 预热完毕，仪器自检完毕后，准备实验。 在成套的石英比色皿中加入参比溶液，做基线校准与校准能量。 校准完毕后，输入本方法所需要的波长645nm，确认，实验开始。 5．方法验证 线形范围
在3操作条件下将紫外可见分光光度计调节至最佳测定状态，标准曲线的绘制：取7只 具塞比色管，分别加入、、、、、、甲醛标准溶液，加水至，各加2ml酚试剂溶液，摇匀，于43±1℃水浴中放置10min，期间摇动几次，加入硫酸铁铵溶液，摇匀，再放入水浴中加热10min，取出放冷至室温，在645nm 波长下测量吸光度。每个浓度重复测定3 次， 以吸光度均值对相应的甲醛的含量（g）绘制标准曲线。 见表1： 表1：方法验证线性范围数据表 序号 1 2 3 4 5 6 7 标准含量（μ g） 吸光度（A） 相关系数 线形方程Y=+ 检出限 在3工作条件下将仪器调至检测状态，连续测量10次空白溶液，按公式计算检出限： C L = 3σ/s 式中：C L —检出限，g/mL； σ—测量10次空白溶液的浓度标准偏差； s —方法的灵敏度，即工作曲线斜率，mL/μg。 表2：连续测定10次空白溶液检出线数据 序号 1 2 3 4 5 吸光度值 浓度（μg /mL） 序号 6 7 8 9 10 吸光度值 浓度（μg
分析方法验证与确认管理规程
3定义 3.1检验方法验证：证明采用的方法适用于相应检测要求。 3.2检验方法确认：证明使用法定方法在目前实验室条件下是否能获得可靠结果，是否适用于相应的检测工作。在本质上和验证一样，但不一定是验证项目的全部。 3.3药典方法：经过国家药监部门批准的药典收载的质量标准和检验方法 3.4法定方法：法定方法包括药典方法、国标方法等。 3.5准确度：是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率表 示。 3.6精密度：是指在规定的测试条件下同一个均匀供试品经多次取样测定所得结果之间的接近程度。 3.7重复性：在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性。 3.8中间精密度：在同一个试验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度称为中间精密度。 3.9重现性：在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度称为重现性。 3.10专属性：是指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方法能正确测定出被测物质的特性。 3.11检测限：是指供试品中被测物能被检出的最低量。 3.12定量限：是指供试品中被测物能被定量测定的最低量。 3.13线性：是指在设计范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接成正比关系的程度。 3.14范围：是指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低浓度或量的区间。 3.15耐用性：是指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。 4职责 4.1标准验证岗 4.1.1提升现行质量标准工作时，对研究后确定的标准草案进行检验方法验证工作，以确保检验方法的适用性、科学性。 4.1.2对技术部移交的新品质量标准草案进行确认，以确保检验方法适用性、科学性。 4.1.3对技术部移交的新品应研究建立设备清洁验证残留物检验方法，并进行方法学验证。
方法验证的具体内容
验证内容：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。 一、准确度：是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以百分回收率表示。至少用9次测定结果进行评价。 二、精密度：是指在规定的条件下，同一个均匀样品，经过多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。 1、重复性：相同条件下，一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性。至少9次。 2、中间精密度：一个实验室，不同时间不同分析人员用不同设备测定结果的精密度。 3、重现性：不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度。分析方法被法定标准采用应进行重现性试验。 三、专属性：指在其他成分可能存在的情况下，采用的方法能准确测定出被测物的特性，用于复杂样品分析时相互干扰的程度。鉴别反应、杂质检查、含量测定方法，圴应考察专属性。 四、检测限：指试样中被测物能被检测出的最低量，无须定量。用百分数、ppm或ppb 表示。 五、定量限：指样品中被测物能被定量测定的最低量，测定结果应具一定的精密度和准确度。 六、线性：系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。 七、范围：能达到一定的精密度、准确度和线性的条件下，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。 八、耐用性：指在一定的测定条件稍有变动时，测定结果不受影响的承受程度。
方法验证内容如下。 一、准确度 准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（%）表示。准确度应在规定的范围内测试。 1．含量测定方法的准确度 原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定的结果进行比较。 制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定结果进行比较。 如该分析方法已经测试并求出了精密度、线性和专属性，在准确度也可推算出来的情况下，这一项可不必再做。 2．杂质定量测定的准确度 可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。如不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，如药典标准方法或经过验证的方法。在不能测得杂质或降解产物的响应因子或对原料药的相对响应因子情况下，可用原料药的响应因子。应明确表明单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（%）或面积比（%）。 3．数据要求 在规定范围内，至少用9个测定结果进行评价，例如，设计3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试品溶液，进行测定。应报告已知加入量的回收率（%），或测定结果平均值与真实值之差及其相对标准偏差或可信限。 （意见3：是否对所设定的浓度范围作出要求，如：该方法用于药品的含量测定，回收率试验的样品浓度应设定于含量100％的±20％之间；用于溶出（释放）曲线考察时，回收率试验的样品浓度应设定于全曲线范围的上、中、下部位。） 二、精密度 精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。 在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性；在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度，称为中间精密度；在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度，称为重现性。 含量测定和杂质的定量测定应考虑方法的精密度。 1．重复性 在规定范围内，至少用9个测定结果进行评价，例如，设计3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试溶液，进行测定。或100%的浓度水平，用至少测定6次的结果进行评价。 2．中间精密度 为考察随机变动因素对精密度的影响，应设计方案进行中间精密度试验。变动因素为不同日期、不同分析人员、不同设备。 3．重现性 当分析方法将被法定标准采用，应进行重现性试验，例如，建立药典分析方法时通过协同检验得出重现性结果。协同检验的目的、过程和重现性结果均应记载在起草说明中。应注意重现性试验用的样品本身的质量均匀性和贮存运输中的环境影响因素，以免影响重现性结果。 4．数据要求 均应报告标准偏差、相对标准偏差和可信限。
有关物质分析方法验证方案.
8 ***原料有关物质分析方法验证方案 20**年**月
验证方案的起草与审批 方案实施日期：
目录 1.验证目的 (4) 2.方法简介与确认范围 (4) 3.标准品、供试品 (4) 4.风险评估 (4) 5.验证的可接受标准 (5) 6.验证步骤 (6) 6.1系统适应性 (6) 6.2专属性 (6) 6.3检测限与定量限 (8) 6.4线性 (9) 6.5准确度 (9) 6.6精密度 (10) 6.6范围 (10) 6.7耐用性 (10) 6.8样品测定 (11) 7.偏差 (11) 8.风险的接收与评审 (11) 9.再验证 (11) 10.确认结果评审和结论 (11) 11.更改历史 (12) 12. 附录 (12)
1.验证目的 根据法规的要求，采用非药典或其它法规未收载的分析方法应进行验证，证明采用的方法适合于相应的检测要求。 这个验证方案的目的是为验证提供具体方法参数、可接受标准和研究步骤。 2.方法简介与确认范围 ***原料有关物质检测方法为自行开发的液相室色谱方法。为确保方法的准确性和可行性，为日常检测方法提供依据，现对该方法进行验证。方法验证必须按照验证方案进行，此次验证方案提供***原料含量分析方法验证验证，包括：专属性、精密度、线性、范围、准确度、检测限&定量限、耐用性。 3.标准品、供试品 3.1标准品 3.2供试品 4.风险评估 按照《质量风险管理规程》，质量控制部和质量管理部共同对分析方法进行了风险评估，确定了需进行方法确认的项目。具体见下表：
风险评估人： 评估日期： 5.验证的可接受标准
有机挥发性物质检测方法验证报告2
验证报告Validation Report
目录CONTENTS 报告总结Summary Report 1、目的Purpose 2、验证范围Scope 3、验证依据Validation Basis 4、责任者Person Responsibility 5、接受标准Acceptance Criterion 6、有机挥发性物质的测定Determination of Organic Volatile Impurities 6.1有机挥发性物质的限度Limit of Organic Volatile Impurities 6.2溶液配制Preparation 6.3色谱系统Chromatographic System 6.4系统适应性试验System Suitability Test 6.5测定Procedure 6.6结果计算Calculate 6.7样品测定Sample Determination 7、仪器和试药Instruments and Reagents 7.1仪器Instruments 7.2试药Reagents 8、验证内容Validation Contents 8.1专属性(定位)Specificity 8.2检测限Limit of Detection 8.3精密度Precision 8.4线性范围Linearity and Range 8.5准确度/回收率Accuracy/Recovery 9、变更和偏差调查Change and Deviation Investigation 10、结果分析、结论和评价Comprehensive, Conclusion and Assessment 11、附录A ppendix
分析方法验证方案
异烟肼含量测定分析方法验证方案验证原因：验证类型： 新项目验证再验证 其它 预验证 回顾性验证转移验证 方法描述： 本分析方法为中国药典2010版二部方法。为确保其检测结果准确，对该分析方法的专属性、精密度（系统精密度、方法精密度、中间精密度）、线性和范围、准确度、耐用性进行评价。 验证依据： 中国药典2010年版分析方法（295页） 验证时间： 2010年07月09日～2010年07月10日 验证项目组成员及职责：
验证内容:-
a)人员培训： b)仪器设备、标准品和试剂： 仪器设备 标准品和试剂 c)样品
色谱条件 色谱条件 色谱柱：agilent ODS-2 长度：250cm ，内径：4.6mm ，填料 C18 ，填料粒度：5μm 检测波长：262nm，带宽30 柱温：25℃ 进样量：20μl 流速：1.0ml/min 流动相A：0.02mol/l磷酸氢二钠溶液（用磷酸调pH至6.0），流动相B：甲醇 A:B=85:15 停止时间：12min 1.系统精密度 1.1.溶液配制 系统精密度溶液：取异烟肼10mg，置100ml容量瓶中，精密称量，用水溶解并稀释至刻度。 1.2验证过程及结果 系统精密度溶液连续进样6次，记录其异烟肼峰面积、保留时间。 可接受标准：异烟肼峰面积RSD≤2.0%,保留时间RSD≤2.0%。 结论：
2.重现性试验（方法精密度） 2.1.溶液配制 2.1.1.对照溶液：取异烟肼工作标准品10mg，精密称量，置100ml容量瓶中，用水溶解 并稀释至刻度。 2.1.2.方法精密度溶液：取异烟肼样品10mg置100ml容量瓶中，精密称定，用水溶解并 稀释至刻度。用此方法配置同一批号的样品溶液6份。 2.2.验证程序及结果 工作标准品溶液进2针，样品溶液各进2针。记录异烟肼峰面积，计算样品含量。 可接受标准：异烟肼含量的RSD≤2.0%。 结论：
钯元素测定分析方法验证报告
Palladium Analytical Method Validation Report 钯元素测定分析方法验证报告Effective Day 生效日期：
TABLE OF CONTENTS 目录 1 PURPOS E 的 .................... 2 SCOP 范围 ...................... 3 RESPONSIBILITIES 职责 ............... 4 ABBREVIATION 缩略语................. 5 REGULATIONS AND GUIDELIN 法规和指南 ..... 6 REFERENCE DOCUME 参考St 件 ......... 7 CONFIRMATION PREREQUISIT E 决条件确认...... 8 CONFIRM THE TEST RESUL 确认检测结果汇总 ... 9 DEVIATION HANDIN 偏差处理总结 .......... 10 SUMMARY AND CONCLUSION 与结论 ........ 11 ADVICE (IF ANY) 建议(如有) .. (12) ATTACHMENT LIS 附件清单 ............ 1 Purpose 目的 本验证报告的目的是通过记录在案的测试， 证明原子吸收分光光度法适用于 原料药（API ）中钯元素残留进行定量分析。证明此方法适用于盐酸伐昔洛 错误!未定义书签 错误!未定义书签 错误!未定义书签 错误!未定义书签 错误!未定义书签 错误!未定义书签 错误!未定义书签 错误!未定义书签 错误!未定义书签 错误!未定义书签 错误!未定义书签 错误!未定义书签
检验分析方法的验证和确认
检验分析方法的验证和确认 、法规要求二、分析方法验证三、分析方法确认四、 分析方法验证和确认总结一、法规要求：新版 GMP （2010 年修 订）第二百二十三条 物料和不同生产阶段产品的检验 应当至少符合 以下要求： （一）企业应当确保药品按照注册 批准的方法进行全项 检验。 （二）符合下列情形之一的，应 当对检验方法进行验证。 1. 采用新的检验方法； 2. 检验方 法需变更的； 3. 采用《中华 人民共和国药典》 及其他法定标 准未收载的检验方法； 4. 法规规 定的其他需要验证的检验方 法。（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验 中国药典（ 2010 年 版）凡例 1. 检验方法和限度。 、本版药典正文收载的所有品种，均应按规定的方法进行 检验。 如采用其他方法，应将该方法与规定的方法做比较试 验，根据试验结 果掌握使用，但在仲裁时仍以本版药典规定 的方法为准。法规要求： 分析方法确认或验证相关指南二、 分析方法验证 1. 分析方法验证的定义 2. 分析方法验证的目的 3. 分析方 法验 证范围 4. 分析方法验证的时机 5. 需验证的分析方法类 型 6. 分 析方法验证的具体内容 7. 验证检测项目小结 8. 分 析方法验证的 方式和步骤 9. 分析方法验证常见问题 1. 分析 方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠。 法规要求： 2.
方法验证的定义是根据检测项目的要求，预先设置一定的验 证内容， 并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能 否符合检测项目的 要求。 2. 分析方法验证的目的（ 1）证明采用的分析方法是科学、 合理。（2）证明分析方法能有效控制药品的内在质量。 法验证范围（ 1）适用范围：化学药品的理化分析方法和仪 用：化学药品的微生物方法； 生物制品分析方法验证。 析方法验证的时机（ 1）建立新的药品质量标准； （ 2）药品 行修订时。 方法验证理由、过程和结果均应记载在药品标 鉴别试验（ 2）杂质定量或限度检查（仪器或非仪器检测方 法）（ 3）原料药或制剂中活性成分以及制剂中选定组分（如 其他需控制成分 （如残留物、添加剂等）的测定（ 5）制剂溶 出度、 释放度等检查 （6）原料药粒度检测 6. 分析方法验证 的具 体内容 （1）专属性 （2）线性（ 3）范围（ 4）准确性（ 5） 精密度（ 6）检测限（ 7）定量限（ 8 ）耐用性（ 9）系统适用 性根据检测的类型，采用的技术检测方法，确定具体方法拟 订验证的 内容。专属性 1. 鉴别、杂质和含量测定的方法学 证过程和结果均应记载在标准起草或修订说明中 3. 分析方 器分析方法的验证与确认；清洁验证方法的验证。 2）不适 4. 分 生产工艺变更； 3）制剂的组分变更； （ 4）对原分析方法进 准起草说明或修订说明中 。 5. 需验证的分析方法类型（ 1 ） 防腐剂等）的定量测定含量测定（ 4 ）化学药品 / 中药制剂中
方法学验证方案
方法学验证方案
***含量测定方法学确认方案 日期： 1月
验证方案审查与批准 您下面的签字表明您已审阅此份验证方案并同意实施。
目录 1. 目的........................................................................................ 错误!未定义书签。 2. 范围........................................................................................ 错误!未定义书签。 3. 验证机构与职责 .................................................................... 错误!未定义书签。 4. 定义........................................................................................ 错误!未定义书签。 5. 参考文件................................................................................ 错误!未定义书签。 6. 风险因素分析 ........................................................................ 错误!未定义书签。 7. 验证准备................................................................................ 错误!未定义书签。 8. 检测方法的描述 .................................................................... 错误!未定义书签。 9. 验证实施................................................................................ 错误!未定义书签。 10. 偏差与变更 .......................................................................... 错误!未定义书签。 11. 确认结果评定与结论 .......................................................... 错误!未定义书签。 12. 确认周期.............................................................................. 错误!未定义书签。 13. 附录目录.............................................................................. 错误!未定义书签。