鸡卵黄免疫球蛋白(抗体)在预防和治疗病原微生物感染中的作用

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药物研究

《人人健康》Health For Everyone 2016年20期1 背景介绍

正常人体的黏膜面积约400m 2，是病原微生物入侵人体的主要门户。为了抵抗外界病原微生物的黏附和感染，人体黏膜部位会释放出抗体（健康成年人每天可释放5g 作用的抗体到黏膜层）对病原微生物进行中和，以阻止病原微生物的入侵。然而对于免疫力低下、免疫功能发育不全等特殊人群，会经常遭受到环境中病原微生物的入侵，而导致不同程度的感染，甚至危及生命。

针对病原微生物的感染，在过去的近一百年内都是通过抗生素或中成药抗菌制剂进行治疗，该类药物作用效果显著，人们对其也过分依赖，使得大部分抗生素被滥用，最终导致耐药性菌株以及超级细菌（几乎没有抗生素可以消灭）的出现。所以新型的抗生素替代制剂的研发尤为重要。

研究发现母鸡的鸡蛋卵黄常常会分泌有大量的抗体，即鸡卵黄免疫球蛋白（抗体）-IgY ，其与人体分泌的抗体有着相似的功能，而且IgY 特殊的分子结构与人体自身抗体相比较具有更高的稳定性。由于人体内没有IgY 的Fc 受体，不会因激活补体系统，而带来强烈的炎症反应[1]。IgY 的制备可通过免疫蛋鸡，从鸡蛋卵黄中分离提取获得，具有较高的安全性。由于其制备产量高、稳定性好等优点，相比其他类型的抗体（如单克隆抗体、重组抗体等）具有更好地产业化应用前景。

2 致病病原微生物引起的疾病划分

病原微生物是指可以侵犯人体，引起感染甚至传染病的微生物，也称病原体。病原体中，以细菌和病毒的危害性最大。其中致病细菌的感染以大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、变异链球菌为主，常发生的疾病有口腔溃疡、咽喉炎、肠道疾病等；致病性真菌以白色念珠菌、毛癣菌为主，常会引起皮肤瘙痒、妇科炎症、脚气、皮癣、灰指甲等。而针对致病性细菌和真菌的感染临床常采用抗生素治疗，但随着抗生素的滥用，耐药性菌株逐渐增多，且目前新的抗生素的研发速度元落后于耐药性菌株出现的速度，所以给人类的健康带来很大的威胁。

病毒是比细菌还小、没有细胞结构、只能在细胞中增殖的微生物。按照医学分类分为：呼吸道病毒及肠道病毒、虫媒病毒及出血热病毒、狂犬病病毒与逆转录病毒等。其中呼吸道及肠道病毒在传染力和流行性方面是最强的一类，几乎每个人都有被感染过，其中流行性和致病能力最强就是流行性感冒病毒（in ? uenza virus ）又称流感病毒，分为甲（A ）、乙（B ）、丙（C ）三型，主要通过空气中的飞沫、易感者与感染者之间的接触或与被污染

物品的接触而传播[2]。而常在人类群体中流行的主要是甲型和乙型流感病毒，其中甲型流感病毒的表面抗原H （hemagglutinin ，血凝素）/N （Neuraminidases ，神经氨酸苷酶）已发生突变，进一步分为H 1N 1、H 3N 2、H 5N 1、H 7N 9等近17个亚型，其中H 1N 1、H 2N 2、H 3N 2、H 5N 1是常在全球范围内流行的几种亚型，每次流行都给人们的生活带来了巨大损失。

3 特异性IgY 对致病菌的抵抗作用

研究发现，将灭活的致病性微生物免疫蛋鸡，其卵黄中产生特异性抗体-IgY ，对所免疫的致病菌有较强的抵抗作用。目前一些动物和人的临床研究已证实了特异性鸡卵黄免疫球蛋白（抗体）在预防和控制多种病原微生物感染方面的效果，如使用抗大

肠杆菌-IgY 降低新生小猪的死亡率[3]，

用含有抗变异链球菌-IgY 的漱口水降低龋齿的发生[4]

，用于呼吸道感染疾病中假单胞杆菌的治疗[5]等。

与抗生素作用方式（如抑制细菌细胞壁合成酶活性、DNA 复制等，其药物的作用位点范围较小，且易发生突变，进而产生耐药菌株。[6]）不同，特异性IgY 能够与致病细菌或真菌的表面糖蛋白结合，阻碍细菌生长所需能源物质的进入，限制其生长，进而使致病微生物更容易被吞噬细胞吞噬或排出体外[7]。关于特异性-IgY 的特异性可以通过图2进一步了解图2.图像由偶联有荧光素的抗体处理后拍摄的。（A ）为对照组；（B ）为实验组，即经过特异性抗念珠菌-IgY 进行处理，可以看出特异性IgY 吸附在白色念珠菌的表面；（C ）为特异性-IgY 吸附在念珠菌的萌

芽管上。[8]

特异性-IgY 只特异性中和致病性菌，对皮肤和黏膜层正常菌群无影响，这是目前抗生素和中成药成分的抗菌制剂所

不具有的。

4 特异性IgY 抗流行性感冒病毒感染的效果

目前针对流行感冒病毒主要以预防为主即注射流行性感冒病毒疫苗，并加以抗病毒感染和抑制病毒复制的小分子药物辅助治疗，如NA 抑制剂（奥司他韦等），金刚烷胺、利巴韦林等，但由于A 型病毒毒株的表面抗原的某些氨基酸亦发生突变，所以

【摘 要】在全球范围内每年因细菌严重感染而死亡的患者已达数百万之多，并仍呈上升趋势。所以致病病原微生物已逐渐成为全球性的主要的健康威胁。由于病原微生物的新陈代谢快、生命周期较短及抗生素的大量滥用，使得小分子抗生素的药物结合位点突变的概率大大增加，最终出现抗性菌株。而目前新一代抗生素的发现的速度又远小于耐药性菌株出现的速度，所以新一代替代抗生素的抗菌药物研发的意义十分主要。近些年，随着大量的体外（in vitro ）和体内（in vivo ）研究发现，特异性鸡卵黄免疫球蛋白（抗体）-IgY ，可以成为一个非常好的抗病原微生物感染的替代抗生素药物。除此之外，鸡卵黄-IgY 呈现出较多的优点如：生产成本低、安全性高等，而且特异性的保护性抗体可以较为容易的大规模制备。基于大量的研究结果，我们总结特异性IgY 用于感染性疾病的预防和治疗，抵抗绝大多数病原微生物的感染。【关键词】特异性IgY ；耐药性菌株；替代抗生素；疾病的预防和治疗

【中图分类号】R512.99 【文献标识码】B 【文章编号】1004-597X （2016）20-0250-02鸡卵黄免疫球蛋白（抗体）在预防和治疗

病原微生物感染中的作用

郑 琦 胡博志 邹 潮 王保华

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