肿瘤溶解综合征高危患者的诊治进展

急性肿瘤溶解综合征诊断与治疗

万方数据

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急性肿瘤溶解综合征诊断与治疗 作者：俎云芬， 张秀英 作者单位：俎云芬(云南省第二人民医院呼吸内科,昆明市,650021)， 张秀英(云南省肿瘤医院) 刊名： 中国肿瘤临床 英文刊名：CHINESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 年，卷(期)：2004,31(6) 被引用次数：6次 参考文献(15条) 1.Smalley RV;Guaspari A;Haase-Statz S Allopurinol:Intravenous Use for Prevention and Treatment of Hyperuiccmia 2000(08) 2.Arrambide K;Toto RD Tumor Lysis Synchrome 1993(03) 3.Fassas AB;Desikan KR;Siegel D Tumour Lysis Syndrome Complicating High-Dose Treatment in Patients with Multiple Myeloma[外文期刊] 1999(04) 4.高飞;宋团月急性淋巴细胞白血病并发肿瘤溶解综合征7例 2000(05) 5.Dann E J;Gillis S;Polliack A Brief Report: Tumor lysis syndrome following treatment with 2-chlorodeoxyadenosine for refractory chronic lymphocytic leukemia[外文期刊] 1993(18) 6.Pui CH Urate Oxidawe in the Prophylaxis or Treatment of Hyperuricemia: The United States Experience[外文期刊] 2001(04) 7.Patte C;Sakiroglu O;Sommelet D European Experience in the Treatment of Hyperuricemia[外文期刊] 2001(04) 8.Persons DA Garst;Garst J;Vollmer R Tumor Lysis Syndrome and Acute Renal Failure after Treatment of NonSmall-Cell Lumg Carcinoma with Combination Irinotecan and Cisplatin[外文期刊] 1998(04) 9.Jeha S Tumor Lyisis Syndrome[外文期刊] 2001(04) 10.俎云芬;孙磊弥漫性大B细胞性恶性淋巴瘤并发肿瘤溶解综合征1例[期刊论文]-中国肿瘤临床 2002(09) 11.Goldman SC;Holcenberg JS;FinklesteinJZ A Randomized Comparison between Rasburicase and Allopurinol in Children with Lymphoma or Leukemia at High Risk for Tumor Lysis[外文期刊] 2001(10) 12.Kalemkerian GP;Darwish B;Varterasian ML Tumor Lysis Syndrome in Small Cell Carcinoma and Other Solid Tumors[外文期刊] 1997(05) 13.Hande KR;Garrow GC Acute Acute Tumor Lysis Syndrome in Patients with High-Grade Non-Hodgkin's Lymphoma 1993(02) 14.李强;钱桂生急性肿瘤溶解综合征 1999(02) 15.Pui CH;Mahnond HH;Wiley JM Recombinant Urate Oxidase for the prophylaxis or treatment of hypcruricemia in patients with leukemia or lymphoma 2001(03) 本文读者也读过(10条) 1.孙明光.刘伟.任莹.李亚敏肿瘤溶解综合征的诊断和治疗进展[期刊论文]-医学综述2009,15(23) 2.钟隽.张学利.朱康儿急性肿瘤溶解综合征11例分析[期刊论文]-暨南大学学报（自然科学与医学版） 2005,26(6) 3.李佩文值得关注的肿瘤急症[期刊论文]-中国中医急症2008,17(1) 4.钟隽.张学利.许敏华.朱康儿急性肿瘤溶解综合征11例临床分析[期刊论文]-肿瘤防治研究2004,31(6)

肿瘤溶解综合症

第六节肿瘤溶解综合征 定义 .肿瘤溶解综合征(tumor lysis syndrome，TLS):是指由抗癌治疗引起肿瘤细胞短期内大量溶解,释放细胞内代谢产物，引起以高尿酸血症、高血钾、高血磷、低血钙和急性肾衰竭为主要表现的一组临床综合征。可发生于任何肿瘤细胞增殖速度快及治疗后肿瘤细胞大量死亡的病人，一般常见于急性白血病、高度恶性淋巴瘤，较少见于实体瘤病人，如小细胞肺癌、生殖细胞恶性肿瘤等。肿瘤溶解综合征具有以下特征：高尿酸血症、高钾血症、高磷血症而导致的低钙血症等代谢异常。少数严重者还可发生急性肾功能衰竭、严重的心律失常如室速和室颤。 TLS相关肿瘤 1、血液系统肿瘤 TLS主要发生于血液系统肿瘤,以淋系最为多见.如高度恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、急性非淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病等。 2、非血液系肿瘤 广泛转移的乳腺癌、小细胞肺癌、转移性神经母细胞瘤等。 流行病学 TLS的发病率依恶性肿瘤种类的不同而有很大的差异，巨型、侵袭性强和对化疗敏感的肿瘤TLS的发病率高。有研究显示，恶性程度中等到较高的非霍奇金淋巴瘤患者【1】，具有实验室证据的TLS的发病率比症状性TLS明显升高(42％，6％)，接受诱导化疗的急性白血病儿童无临床症状但具有实验室证据的TLS占70％，而具有明显临床症状者仅占3％【2】。但是，随着接受抗癌治疗者日益增加和大剂量抗癌药物的应用越来越普遍，TLS的发病率可能会增加，发生TLS的肿瘤谱也可能会增宽【3】。 病因学 TLS最常发生于对化疗有良好应答的白细胞增多性急性白血病和恶性血液病及各种实体瘤，甚至可发生于未行治疗的肿瘤患者。TLS的高危因素为巨型和对化疗敏感的增生迅速的肿瘤。治疗前乳酸脱氢酶水平升高(与肿瘤体积大小有关)是发生TLS的重要预测因子。治疗前肾功能不全的存在也增加发生TLS的危险。据报道，放射治疗、皮质类固醇、激素制剂、单克隆抗体等也可引起TLS。包括紫杉醇、氟达拉滨、足叶乙苷、沙利度胺【4】、硼替佐米【5】、唑来磷酸和羟基脲【6、7】等药物也可引起TLS。TLS的发生不限于系统治疗给药，鞘内化疗和化疗药物栓塞治疗也可引起TLS【8】。罕见情况下，妊娠和发热等也可引起TLS 【9】，尚有全身麻醉引起TLS的报道【10】。 病理生理机制 .对TLS的发病机制的究研认为主要是由于大量的细胞破坏,细胞内离子及代谢产物进入血液,导致代谢异常及电解质紊乱。 .1、细胞凋亡 临床上治疗恶性肿瘤的基本策略是杀灭恶性增殖的肿瘤细胞如常规细胞毒化疗和诱导细胞分化。肿瘤细胞的死亡包括细胞凋亡和细胞坏死。细胞凋亡也称程序化细胞死亡,是多细胞生物体重要的自稳机制之一。它通过主动清除多余的、特异性或分化能力与机体不相适应的以及已经衰老的无功能细胞,在胚胎发育造型、细胞数量的精细调控以及清除潜在的危险细胞等方面挥发其特有的功能。即将发生凋亡的细胞： ①首先出现胞浆空泡,这可能来自于扩张的内质网,后者与胞膜融合,并自胞内排出 ②凋亡细胞最典型的形态学特征体现在细胞核的变化,表现为染色质向核周“崩溃”开始,进而形成一个或多个大的块状结构,此时,核膜保持完整,染色质进行性固缩 ③整个凋亡过程中最富有特征性的生物化学改变是DNA降解

肿瘤溶解综合征TLS教学提纲

肿瘤溶解综合征 肿瘤溶解综合征(tumor lysis syndrome, TLS)是一种肿瘤急症，由肿瘤细胞大量溶解从而释放大量钾、磷酸盐及核酸至体循环引起。核酸分解代谢生成尿酸(uric acid, UA)会导致高尿酸血症；尿酸排泄显著增加会导致尿酸在肾小管沉积，以及肾血管收缩、自身调节功能受损、肾血流减少、氧化和炎症，从而造成急性肾损伤。高磷血症合并肾小管中磷酸钙沉积也会引起急性肾损伤。 实验室肿瘤溶解综合征(LTLS)定义为启动化疗之前3日或之后7日内出现任何两种或两种以上下列代谢异常：高尿酸血症、高钾血症、高磷血症和低钙血症。 临床肿瘤溶解综合征(CTLS)定义为符合实验室TLS诊断标准，并且满足下列一种或多种间接或可能由治疗药物引起的异常：血清肌酐浓度增加[≥1.5倍正常值上限(ULN)]，心律失常/猝死或癫痫发作。基于临床TLS严重程度的分级系统见附表。 肿瘤溶解综合征(TLS) 可发生于任何肿瘤细胞增殖速度快及治疗后肿瘤细胞大量死亡的病人，最常发生在高级别淋巴瘤（特别是伯基特亚型）和成熟B细胞急性淋巴细胞白血病开始使用细胞毒治疗后，但该病也可能自发，和/或可在其他类型肿瘤存在增殖率较高、肿瘤负荷较大或对细胞毒治疗高度敏感时发生。较少见于实体瘤病人，如小细胞肺癌、生殖细胞恶性肿瘤、原发性肝癌等。然而，随着靶向治疗（如CART）的产生，据报道目前TLS也出现在以前鲜有该并发症的癌症患者中，如结肠癌和慢性髓系白血病(CML)。 肿瘤溶解综合征具有以下特征：高尿酸血症、高钾血症、高磷血症而导致的低钙血症等代谢异常。少数严重者还可发生急性肾功能衰竭、严重的心律失常如室速和室颤、DIC（弥散性血管内凝血）。临床医生应判断出肿瘤溶解综合征的高危患者，加强预防和检查。 国际专家共识委员会将发生TLS 风险分为三类：低危、中危和高危（表1），低危组需动态监测、水化±别嘌醇预防，中危组需动态监测、水化和别嘌醇预防，高危组需动态监测、水化和拉布立酶（不适用6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏）预防（具体流程见图2）。计划接受强化疗且具有如下指标者属于最高危： 1. 急性淋巴细胞白血病或髓系白血病WBC＞100×109/L； 2. 伯基特淋巴瘤或母细胞淋巴瘤； 3. 高级别淋巴瘤（弥漫大B 细胞淋巴瘤、T 细胞非霍奇金淋巴瘤）大包块（LDH＞2ULN 或CT 证实肿瘤直径超过10 cm）； 4. 诊断血液系统恶性疾病伴肾功损害或对别嘌醇过敏需接受拉布立酶治疗。 表1 发生TLS的风险评估

肿瘤溶解综合症应急预案

肿瘤溶解综合征应急预案发病机制 可发生于任何肿瘤细胞增殖速度快及放化疗后肿瘤细胞大量死亡的病人，一般常见于急性白血病、高度恶性淋巴瘤，较少见于实体瘤病人，如小细胞肺癌、生殖细胞恶性肿瘤等。肿瘤溶解综合征具有以下特征：高尿酸血症、高钾血症、高磷血症而导致的低钙血症等代谢异常。少数严重者还可发生急性肾功能衰竭、严重的心律失常如室速和室颤。临床医生应判断出肿瘤溶解综合征的高危患者，加强预防和检测，一旦发现立即开始治疗。 诊断依据 1、放化疗后短期内出现高尿酸血症、高钾血症、高磷血症而导致的低钙血症等代谢异常。少数严重者还可发生急性肾功能衰竭、严重的心律失常如室速和室颤。 2、出现血钾、血磷、血尿酸、尿素升高25％；血清钾大于6.0mmol/L；血清钙降低25％或血清钙小于1.5mmol/L；或血肌酐大于221umol/L急性肾功能衰竭； 抢救治疗措施 1氧气吸入、心电监护监测血氧饱和度和心律变化，告知家属病情危重 2、病情报告科主任及科内治疗小组组长，组织科内危重病人讨论，必要时报告医务科组织全院会诊讨论，制定治疗方案 3、水化：静脉补液水化，稀释血液中的各种离子浓度，增加肾

血流量，液体量大于3000ml/天。 4、碱化：增加肾小管中尿酸盐的溶解度，加速尿酸盐的排出。5％碳酸氢钠100～150ml静滴1/日氢氧化铝片600mg 口服3/日注意：可造成磷酸盐在肾小管沉积，引发急性肾衰。 5、降低尿酸：别嘌醇100mg 口服3/日。 6、利尿：速尿20～40mg 静推或肌注20％甘露醇50～100ml 快速静滴。 7、降低血钾：10％葡萄糖输液500ml＋正规胰岛素8～10u 静滴10％葡萄糖20ml＋10％葡萄糖酸钙10ml缓慢静推钾交换树脂15g 口服1/日。 8、严重心律失常：心室停顿或电机械分离1）心前区叩击2）胸外心胺按压3）人工呼吸4) 异丙肾上腺素0.5～1mg, iv5) 肾上腺素1mg, iv6) 阿托品1mg, iv。 9、急性肾功能衰竭：紧急给予血液透析 10、24小时内复查血生化。

肿瘤溶解综合症应急预案

肿瘤溶解综合征应急预案 发病机制 可发生于任何肿瘤细胞增殖速度快及放化疗后肿瘤细胞大量死 亡的病人，一般常见于急性白血病、高度恶性淋巴瘤，较少见于实体瘤病人，如小细胞肺癌、生殖细胞恶性肿瘤等。肿瘤溶解综合征具有以下特征：高尿酸血症、高钾血症、高磷血症而导致的低钙血症等代谢异常。少数严重者还可发生急性肾功能衰竭、严重的心律失常如室速和室颤。临床医生应判断出肿瘤溶解综合征的高危患者，加强预防和检测，一旦发现立即开始治疗。 诊断依据 1、放化疗后短期内出现高尿酸血症、高钾血症、高磷血症而导致的低钙血症等代谢异常。少数严重者还可发生急性肾功能衰竭、严重的心律失常如室速和室颤。 2、出现血钾、血磷、血尿酸、尿素升高25 %;血清钾大于6.0mmol/L ;血清钙降低25 %或血清钙小于1.5mmol/L ;或血肌酐大于221umol/L 急性肾功能衰竭； 抢救治疗措施 1氧气吸入、心电监护监测血氧饱和度和心律变化，告知家属病情危重 2、病情报告科主任及科内治疗小组组长，组织科内危重病人讨 论，必要时报告医务科组织全院会诊讨论，制定治疗方案

3、水化：静脉补液水化，稀释血液中的各种离子浓度，增加肾

血流量，液体量大于3000ml/天 4、碱化：增加肾小管中尿酸盐的溶解度，加速尿酸盐的排出。 5 %碳酸氢钠100 ~ 150ml静滴1/日氢氧化铝片600mg 口服 3/日注意：可造成磷酸盐在肾小管沉积，引发急性肾衰。 5、降低尿酸：别嘌醇100mg 口服3/日。 6、利尿：速尿20?40mg 静推或肌注20 %甘露醇50?100ml 快速静滴。 7、降低血钾：10 %葡萄糖输液500ml +正规胰岛素8?10u 静滴10 %葡萄糖20ml + 10 %葡萄糖酸钙10ml缓慢静推钾交换树脂15g 口服1/日。 8、严重心律失常：心室停顿或电机械分离1)心前区叩击2 ) 胸外心胺按压3 )人工呼吸4)异丙肾上腺素0.5?1mg, iv5) 肾上腺素1mg, iv6) 阿托品1mg, iv。 9、急性肾功能衰竭：紧急给予血液透析 10、24小时内复查血生化。

肿瘤溶解综合征患者的药学监护_任宝芝

172 CHINA MEDICINE AND PHARMACY 2012年1月第2卷第1期 ·工作探讨· 肿瘤溶解综合征患者的药学监护 任宝芝 李春艳 黑龙江省通北林业局职工医院，黑龙江哈尔滨 150025 [摘要]?肿瘤溶解综合征的死亡率较高，因此对肿瘤溶解综合征患者用药后进行药学监护具有重要的意义。在医院治疗中，应该从血钾、尿酸、肾功能、钙磷等方面密切监护，适时调整治疗方法和药物种类，为患者提供个体化服务。 [关键词]肿瘤溶解综合征；药学监护；合理用药 [中图分类号]R730.6 [文献标识码]?B [文章编号]?2095-0616（2012）01-172-02 肿瘤溶解综合征（tumor lysis syndrome，TLS）是肿瘤细胞快速溶解后细胞内各种电解质离子、核酸和蛋白质及其代谢产物大量、突然释放入血并超过机体的自身稳定机制所引起的代谢紊乱综合征，其特征为高尿酸血症、高钾血症、高磷血症和低钙血症[1]，其病死率较高，因此尽早发现并给予治疗极其重要。在治疗过程中，应严格执行血液学指标监测，并持续心电监护直到治疗结束。 1?资料与方法 1.1?一般资料 本研究以1例典型的肿瘤溶解综合征患者为分析对象，患者李某，男，51岁，身高167 cm，体重65 kg，患者于2011年1月腹部出现痉挛性疼痛，到医院就诊，体检结果为：体温37.4 ℃；脉搏100次/min；呼吸20次/min；血压119/83 mm Hg。颈部及腹股沟有数个淋巴结，最大直径1 cm，质软，可移动。双肺呼吸动度一致，双肺呼吸音清，双肺未闻及罗音。病例切片示：弥漫大B淋巴瘤，侵犯全层。LCA（+）、CD20（++）、CD3（-）、CD742（+）、Ki67（+80%）、MUM1（+）、CD5（-）、CyclinD1（-）、CK（-）。临床诊断：小肠弥漫大B细胞淋巴瘤术后。 1.2?治疗方法 患者入院第1天，血常规显示：白细胞（WBC）9.3×109/L，红细胞（RBC）4.42×1012/L，血红蛋白（Hb）117 g/L，PLT 378×109/L。血生化示：天门冬酸氨基转移酶（AST）55 U/L，血肌酐（Cr）157μmol/L，血糖2.1 mmol/L。大便常规：隐血试验（+）。胸腹CT及骨穿明确诊断为小肠弥漫大B细胞淋巴瘤ⅣA期。入院第2天给予小剂量长春新碱1 mg、环磷酰胺400 mg静脉推注，同时给予强的松片10 mg、每日3次口服减瘤治疗，并增加补液量，增加患者尿量，给予别嘌呤醇抑制尿酸生成。入院第3天行骨髓穿刺未见淋巴瘤侵润，血生化示血尿素氮（BUN）28.1 mmol/L，Cr 314μmol/L，K+ 5.4 mmol/L，尿酸464 mmol/L。动脉血气示：pH 7.279，实际碳酸氢根（HCO 3 -act）11.4 mmol/L。结合患者血生化及动脉血气分析结果，患者发生肿瘤溶解综合征，遂立即给予加强补液、碳酸氢钠碱化尿液、速尿利尿治疗，同时进行血液透析，入院第7天血生化示：BUN 13.1 mmol/L，Cr 288μmmol/L，K+ 5.4 mmol/L，尿酸392 mmol/L。继续给予血透、补液、速尿等对症支持治疗。5月1日行肾功能电解质检查示：Cr 122μmmol/L，K+ 3.1 mmol/L。患者经血液透析治疗后尿素氮、肌酐逐渐恢复正常。2?药学监护点 TLS常发生在肿瘤细胞生长迅速的恶性肿瘤。TLS的发生取决于肿瘤溶解的速度与肾脏的功能，其诱发因素较多，一般能导致肿瘤细胞受损的因素均能诱发TLS的发生，最常见的是化疗[2]。 2.1?对化疗药物的药学监护 化疗是导致TLS发生的一个重要因素。在化疗中，当大量使用如激素类、抗代谢类等化疗药物时，会引起肿瘤细胞的大量死亡，此时肿瘤细胞内的钾会进入血液中，大量的钾进入会导致血钾的升高，从而极有可能诱发肿瘤溶解综合征的发生[1]。因此在化疗过程中，医生要密切留意血常规、电解质和肝功能的变化，倘若发现异常要及时纠正，时刻警惕肿瘤溶解综合征的发生。 2.2?对高钾血症的药学监护 对于肿瘤溶解综合征患者，高血钾是其很常见的生理变化。因此医生在治疗过程中，要密切留意患者的生理体征变化，对高血钾症状（手足发麻、面色苍白、四肢冰凉、心律不齐等）要特别关注，并持续进行心电监护。具体说来，对高血钾症的药学监护主要有以下几个部分。 2.2.1?禁钾对于高血钾症，要严格控制患者对诸如含钾的药物和事物等物品的摄取。 2.2.2?抗钾?对于高钾抑制心肌的患者，医生可采用10%葡萄糖酸钙或者是5%氯化钙静脉注射，在注射过程中必须采用缓慢的速度，以减轻患者的不适。 2.2.3?转钾?倘若想要将血液中的钾转入细胞内，则医生可采用葡萄糖胰岛素或复方氨基酸进行治疗，也可以采用碱化液，但此种做法只能使得高血钾得以暂时缓解。在采用胰岛素对高血钾进行治疗时，很有可能诱发化疗患者的低血糖，因此必须密切关注。一旦出现低血糖症状，医生要立即调整胰岛素的用量，并对低血糖症进行相应的治疗[3]。 2.2.4?排钾对于化疗患者，上述几种方法对于控制钾的力度有限，当这几种办法都效果不佳时可采用排钾的方式。 2.3?对高尿酸血症及急性肾功能不全的用药监护 对此类患者，治疗的原则是水化、碱化尿液。在水化、碱化尿液过程中应严密监测电解质及酸碱平衡状态，防止酸碱平衡紊乱。在治疗过程中，必须切忌使用两性霉素B、造影剂、保钾利尿剂及血管紧张素转换酶抑制剂等药品，否则会加重患者的病情。 （下转第177页）

肿瘤溶解综合征诊治的研究进展

·398·J Chinese PLA Postgrad Med Sch Apr 2011，32（4） 军医进修学院学报 18 Ishii I， Mizuta H， Sei A， et al. Healing of full-thickness defects of the articular cartilage in rabbits using fibroblast growth factor-2 and a fibrin sealant［J］. J Bone Joint Surg Br， 2007， 89（5）：693-700. 19 Ide J， Kikukawa K， Hirose J， et al. The effect of a local application of fibroblast growth factor-2 on tendon-to-bone remodeling in rats with acute injury and repair of the supraspinatus tendon［J］. J Shoulder Elbow Surg， 2009， 18（3）：391-398. 20 Sakai T，Yasuda K，Tohyama H，et al. Effects of combined administration of transforming growth factor-beta1 and epidermal growth factor on properties of the in situ frozen anterior cruciate ligament in rabbits［J］. J Orthop Res， 2002， 20（6）：1345-1351. 21 Lind M， Overgaard S， S?balle K， et al. Transforming growth factor- beta 1 enhances bone healing to unloaded tricalcium phosphate coated implants： an experimental study in dogs［J］. J Orthop Res， 1996， 14（3）：343-350. 22 Yamazaki S， Yasuda K， Tomita F， et al. The effect of transforming growth factor-beta1 on intraosseous healing of flexor tendon autograft replacement of anterior cruciate ligament in dogs［J］. Arthroscopy，2005， 21（9）：1034-1041. 23 Lattermann C， Zelle BA， Whalen JD， et al. Gene transfer to the tendon-bone insertion site［J］. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc， 2004， 12（5）：510-515. 24 Martinek V，Latterman C，Usas A，et al. Enhancement of tendon-bone integration of anterior cruciate ligament grafts with bone morphogenetic protein-2 gene transfer： a histological and biomechanical study［J］. J Bone Joint Surg Am， 2002， 84-A（7）：1123-1131. 肿瘤溶解综合征诊治的研究进展 Advances in diagnosis and treatment of tumor lysis syndrome 张文英，杨　波　综述 朱宏丽　审校 解放军总医院 南楼血液科，北京　100853 摘要：肿瘤细胞大量破坏后细胞内容物及其代谢产物迅速释放入血，引起一系列以高尿酸、高钾、高磷低钙血症、酸中毒、急性肾功能衰竭为特征的并发症，称为肿瘤溶解综合征。可严重影响肿瘤患者的治疗进程，甚至导致死亡。识别肿瘤溶解综合征发生的危险因素，早期预防和治疗肿瘤溶解综合征，可为肿瘤患者赢得继续进行抗肿瘤治疗的机会。本文对肿瘤溶解综合征的病理生理特征、危险因素、预防及治疗的最新进展进行综述。 关键词：肿瘤溶解综合征；诊断；治疗；进展 中图分类号：R 730.6 文献标识码：A 文章编号：1005-1139(2011)04-0398-03 DOI: CNKI:11-3275/R.20101228.1017.000网络出版时间：2010-12-28 10:17:08 网络出版地址：https://www.wendangku.net/doc/874080663.html,/kcms/detail/11.3275.R.20101228.1017.000.html 肿瘤溶解综合征(Tumor Lysis Syndrome，TLS)是肿瘤细胞大量溶解后，细胞内容物快速释放入血，引起一系列并发症。主要表现为高尿酸血症、高钾血症、高磷低钙血症、急性肾功能不全等[1]。其可严重影响肿瘤患者按计划完成后续的抗肿瘤治疗，甚至引起死亡。本文结合国内外最新研究，介绍TLS的高危因素、病理生理特征、诊断、预防及治疗等方面的最新进展。 1 病理生理及临床表现 1.1高尿酸血症　核酸的分解产物释放入血后会导致高尿酸血症，特别是嘌呤核苷酸被代谢为黄嘌呤，在尿酸氧化酶的作用下氧化为尿酸。尿酸沉积于肾小管，可导致肾功能不全或肾衰竭[2]。Abu-Alfa等[3]回顾性分析了87位非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin′s Lymphoma，NHL)患者尿酸水平与发生TLS或肾功能损伤的危险性关系：尿酸水平较高时(≥8mg/dl)，其发生TLS的危险系数明显高于尿酸水平中等升高者(≥4但＜8mg/dl；相对危险系数[RR]=4.03；P<0.000 1)，而尿酸水平轻度升高者(<4mg/dl，[RR]=11.66；P<0.000 1)其危险性相对下降，与中低水平高尿酸血症相比较，高水平尿酸其发生肾脏损伤的危险性显著升高(RR=10.7；P<0.000 09)。经进一步对数回归分析，发现尿酸水平每增加1mg/dl，TLS 发生的危险性增加1.74%(P<0.000 1)，肾功能损伤发生的危险性增加 2.21%(P=0.001 2)。 1.2高钾血症　细胞内大量钾离子释放入血，超过肾脏排泄能力，引起高钾血症。其可引起一系列症状，如心律失常、室性心动过速、心室纤颤、心脏骤停等。另外高钾血症还会引起神经肌肉异常，如肌肉疼痛性痉挛和感觉异常。 1.3高磷、低钙血症　肿瘤细胞内含磷水平是正常细胞的4倍，当细胞溶解后含磷物质迅速释放入血，超过肾脏代偿能力，引起高磷血症(儿童> 2.1mmol/L；成人>1.45mmol/L)，可引起恶心、呕吐、腹泻、嗜睡、癫痫发作等症状。高磷血症可引起磷酸钙沉积于肾小管引起或加重肾衰竭。另外，钙盐沉积可引起继发性低钙血症，严重时患者表现为心律失常、低血压、手足抽搐或肌肉痉挛性疼痛[4]。 1.4尿毒症　尿毒症(以血尿素氮升高为特点)通常与TLS 有关，多由尿酸结晶沉积于肾小管引起。但也可由其他原 收稿日期：2010-11-10 修回日期：2010-11-30 基金项目：国家自然科学基金项目(30772597); 中央保健专项资金项目(B2009B115) Supported by National Science Foundation of China(30772597) 作者简介:张文英，女，军医进修学院2009级硕士研究生。专业方向：老年血液肿瘤。Email: zhangwenying.1984@https://www.wendangku.net/doc/874080663.html, 通信作者：朱宏丽，主任医师，教授，硕士生导师。Email: bjzhuhl 301@https://www.wendangku.net/doc/874080663.html,

CRRT 治疗急性肿瘤溶解综合征的护理探讨

CRRT 治疗急性肿瘤溶解综合征的护理探讨 发表时间：2015-09-09T11:05:25.640Z 来源：《中国医学人文》2015年第7期供稿作者：杨帆卡迪热亚. 麦麦提[导读] 新疆医科大学附属肿瘤医院胸腹放疗科在患者的血流动力学等方面表现为显著的改善，成功凸显CRRT 治疗过程中给予护理干预价值。 杨帆卡迪热亚. 麦麦提 （新疆医科大学附属肿瘤医院胸腹放疗科 830000） 【摘要】目的：探讨针对急性肿瘤溶解综合征（TLS）患者，观察在实施CRRT 治疗过程中配合给予护理干预后获得的临床效果。方法：选取我院2012 年09 月—2014 年09 月TLS 患者30 例。针对所有TLS 患者于临床给予CRRT 治疗。针对患者CRRT 治疗12 小时前的Peep、治疗后的Peep、患者的血流动力学以及患者腹内压发生的变化进行认真分析，对TLS 患者的疾病情况进行详细观察，在此过程中给予必要的护理干预，观察完成护理后TLS 患者获得的临床效果。结果：针对TLS 患者于临床选择CRRT 给予治疗过程中，研究有效措施给予护理干预后，患者的呼吸机参数获得了有效降低，自身血流动力学表现为显著的改善，同治疗前进行比较，存在显著差异 （P<0.05）。在12 小时CRRT 治疗的患者过程中，患者的腹内压未表现出任何的影响（P>0.05）。结论：针对TLS 患者，在给予CRRT 治疗过程中，临床配合给予护理干预，患者的疾病情况获得了显著的改善，在患者的血流动力学等方面表现为显著的改善，成功凸显CRRT 治疗过程中给予护理干预价值。 【关键词】CRRT；急性肿瘤溶解综合征；护理干预 【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-7165（2015）07-0195-01 TLS 主要是指诸多肿瘤细胞发生崩解时，表现出细胞内容物以及相关的代谢产物进入到患者血循环的情况，严重超出患者自身肝脏肾脏具有的排泄功能，从而导致患者自身机体表现出代谢异常现象以及出现电解质紊乱现象等。临床主要体现为患者出现高尿酸现象，出现高磷现象以及出现高钾现象等【1】。临床针对此类患者，诸多选择常规HD 的方法给予临床治疗，但是患者一经表现出血流动力学不稳定的情况后，需要对患者实施CRRT 治疗。为了能够有效促进患者的临床治疗效果，研究有效方法给予临床护理干预后，TLS 患者的临床症状获得显著缓解，现将临床研究报告如下。 1、资料与方法 1.1 一般资料 选取我院2012 年09 月—2014 年09 月30 例TLS 患者。其中男性患者18 例，女性患者12 例；患者的年龄范围为29 岁-66 岁，患者的平均年龄为（30.3±2.8）岁。所有TLS 患者全部满足疾病的相关诊断标准，并且全部符合CRRT 的相关指征：保证TLS 患者气体交换获得显著改善，体内液体平衡获得有效维持，肺气肿症状以及多器官功能衰竭等系列症状获得了有效改善。患者于ICU 住院后，对患者实施持续腹内压检测以及实施CVP 检测，每间隔12小时对患者实施CRRT 治疗。 1.2 方法 临床在进行相关操作的过程中，需要全部满足无菌要求。通过患者股静脉通道对患者实施CRRT 治疗。于患者锁骨下深静脉通道，对患者实施CVP 检测，与此同时，通过膀胱对患者的腹内压进行监测，对相关数据进行准确记录【2】。针对所有TLS 患者，全部选择于CVHDP 模式下，对患者实施临床治疗，主要选择前置换方式，控制前置换液流量保持为2000 毫升-3500 毫升/ 小时，控制患者的血流量为200 毫升-300 毫升/ 升。在对置换液体进行配置的过程中，需要有效满足CRRT 的相关规定进行准确配置【3】。 1.3 统计学方法 本次研究过程中，选择统计学软件SPSS15.0 对TLS 患者的临床数据进行分析与统计，选择t 检验以形式表示计量资料，以P<0.05 为存在明显差异，具有统计学意义。 2、结果 针对TLS 患者于临床选择CRRT 给予治疗过程中，研究有效措施给予护理干预后，患者的呼吸机参数获得了有效降低，自身血流动力学表现为显著的改善，同治疗前进行比较，存在显著差异（P<0.05）。在12 小时CRRT 治疗患者过程中，患者的腹内压未表现出任何的影 响（P>0.05），具体情况可见下表。 3、讨论 针对TLS 患者，在给予CRRT 治疗过程中配合实施护理干预，能够有效促进临床治疗效果。具体护理步骤主要体现在以下几方面： 3.1 对患者实施血流动力学监测 TLS 患者在临床治疗过程中，较易表现出心律失常现象，从而导致自身血容量不足，最终造成患者血流动力学不稳定现象，对此针对患者的生命体征以及血流动力学实施监测具有重要的意义。护理人员根据患者的血流动力学参数对患者的引血速度进行准确调节【4】。 3.2 对患者实施抗凝监测，避免患者出现出血现象对患者准备实施CRRT 检测前以及完成治疗后，对患者实施抽血检测，有效了解患者是否出现血小板等异常现象，一经发现立即向医生报告，将抗凝剂量进行合理调整【5】。3.3 对患者血液以及尿液检查结果进行监测在对患者实施CRRT 治疗过程中，每间隔4 小时对患者的疾病情况以及尿pH 发生的变化进行准确监测。对患者的疾病情况进行认真观察，对置换液配方以及患者的治疗时间进行准确调整，确保患者机体内环境始终稳定【6】。 总而言之，针对TLS 患者在CRRT 治疗过程中，临床配合实施护理干预，能够显著改善患者的血流动力学以及腹内压等多项指标，成功凸显CRRT 治疗过程中临床护理干预价值。 参考文献: [1] 胡小春，阎冬丽，廖昆仑.20 例急性肿瘤溶解综合征病人的护理[J]. 护理研究,2013,12(01):199-200. [2] 李艳, 慈忠宣, 王海英.12 例急性肿瘤溶解综合征患儿的护理[J]. 护理学报,2013,5(20):905-906. [3] 葛云云, 龚孝淑. 急性肿瘤溶解综合征的预防及护理进展[J].护理研究,2013,8(15):99-100.

肿瘤溶解综合症应急预案

肿瘤溶解综合症应急预案-标准化文件发布号：（9556-EUATWK-MWUB-WUNN-INNUL-DDQTY-KII

肿瘤溶解综合征应急预案发病机制 可发生于任何肿瘤细胞增殖速度快及放化疗后肿瘤细胞大量死亡的病人，一般常见于急性白血病、高度恶性淋巴瘤，较少见于实体瘤病人，如小细胞肺癌、生殖细胞恶性肿瘤等。肿瘤溶解综合征具有以下特征：高尿酸血症、高钾血症、高磷血症而导致的低钙血症等代谢异常。少数严重者还可发生急性肾功能衰竭、严重的心律失常如室速和室颤。临床医生应判断出肿瘤溶解综合征的高危患者，加强预防和检测，一旦发现立即开始治疗。 诊断依据 1、放化疗后短期内出现高尿酸血症、高钾血症、高磷血症而导致的低钙血症等代谢异常。少数严重者还可发生急性肾功能衰竭、严重的心律失常如室速和室颤。 2、出现血钾、血磷、血尿酸、尿素升高25％；血清钾大于L；血清钙降低25％或血清钙小于L；或血肌酐大于221umol/L急性肾功能衰竭； 抢救治疗措施 1氧气吸入、心电监护监测血氧饱和度和心律变化，告知家属病情危重 2、病情报告科主任及科内治疗小组组长，组织科内危重病人讨论，必要时报告医务科组织全院会诊讨论，制定治疗方案

3、水化：静脉补液水化，稀释血液中的各种离子浓度，增加肾血流量，液体量大于3000ml/天。 4、碱化：增加肾小管中尿酸盐的溶解度，加速尿酸盐的排出。5％碳酸氢钠100～150ml静滴1/日氢氧化铝片 600mg 口服 3/日注意：可造成磷酸盐在肾小管沉积，引发急性肾衰。 5、降低尿酸：别嘌醇 100mg 口服 3/日。 6、利尿：速尿 20～40mg 静推或肌注 20％甘露醇 50～100ml 快速静滴。 7、降低血钾：10％葡萄糖输液500ml＋正规胰岛素8～10u静滴 10％葡萄糖20ml＋10％葡萄糖酸钙10ml缓慢静推钾交换树脂15g 口服 1/日。 8、严重心律失常：心室停顿或电机械分离1）心前区叩击2）胸外心胺按压3）人工呼吸4) 异丙肾上腺素～1mg, iv5) 肾上腺素 1mg, iv6) 阿托品1mg, iv。 9、急性肾功能衰竭：紧急给予血液透析 10、 24小时内复查血生化。

肿瘤溶解综合征

肿瘤溶解综合征 定义 肿瘤溶解综合征(TLS): 肿瘤细胞短期内大量溶解,释放细胞内代谢产物，引起以高尿酸血症、高血钾、高血磷、低血钙和急性肾衰竭为主要表现的一组临床综合征。 TLS相关肿瘤 1、血液系统肿瘤 TLS主要发生于血液系统肿瘤,以淋系最为多见.如高度恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、急性非淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病等。 2、非血液系肿瘤 广泛转移的乳腺癌、小细胞肺癌、转移性神经母细胞瘤等。 病理生理机制 对TLS的发病机制的究研认为主要是由于大量的细胞破坏,细胞内离子及代谢产物进入血液,导致代谢异常及电解质紊乱。 1、细胞凋亡 临床上治疗恶性肿瘤的基本策略是杀灭恶性增殖的肿瘤细胞如常规细胞毒化疗和诱导细胞分化。肿瘤细胞的死亡包括细胞凋亡和细胞坏死。细胞凋亡也称程序化细胞死亡,是多细胞生物体重要的自稳机制之一。它通过主动清除多余的、特异性或分化能力与机体不相适应的以及已经衰老的无功能细胞,在胚胎发育造型、细胞数量的精细调控以及清除潜在的危险细胞等方面挥发其特有的功能。即将发生凋亡的细胞： ①首先出现胞浆空泡,这可能来自于扩张的内质网,后者与胞膜融合,并自胞内排出 ②凋亡细胞最典型的形态学特征体现在细胞核的变化,表现为染色质向核周“崩溃”开始,进而形成一个或多个大的块状结构,此时,核膜保持完整,染色质进行性固缩 ③整个凋亡过程中最富有特征性的生物化学改变是DNA降解 ④继核固缩和DNA降解后,形成所谓的凋亡小体而被吞噬细胞（主要是巨噬细胞）清除,而细胞凋亡过程中因细胞内含物不释放入细胞外环境而不引起炎症反应和组织损伤。事实上目前大多数化疗药物是通过诱导细胞凋亡而清除肿瘤细胞的,常用的化疗药物如烷化剂、葱环类、抗代谢类以及激素类等都引起细胞凋亡。当肿瘤细胞高度敏感或药物浓度超过一定程度时,就会引起大量细胞坏死,其代谢产物和细胞内有机物质进入血流,引起明显的代谢和电解质紊乱,尿酸、磷酸盐、戊糖和β-氨基丁酸在血中浓度急剧增高。 另外大量细胞崩解,细胞内的钾大量释放血液中,引起血钾增高,严重的病例还会引起肾功能不全,最终导致A TLS的发生。 2、高尿酸血症 在人类嘌呤物质分解为尿酸由尿和粪便排出。体内尿酸有两个来源,最主要是从核酸和氨基酸分解而来。其次是从食物中核苷酸中分解而来。化疗后,大量肿瘤细胞溶解,核酸分解而使尿酸生成大大增多。体内尿酸大部分是以游离尿酸盐形式随尿排出,其等电点为5.14 ,达等电点时,尿酸几乎以游离形式存在,而在肾小管尤其是集合管腔内PH值接近5.10 ,肾排泄尿酸有赖于肾小管过滤,近曲小管分泌和重吸收,排出量与尿酸在尿中的溶解度有直接关系。当肾脏不能清除过多尿酸,尤其是尿PH值低时,尿酸则以尿酸结晶的形式存在而很少溶解。尿酸结晶在肾远曲小管、肾集合管、肾盂、肾盏及输尿管迅速沉积,或形成尿酸盐结石,导致严重尿路堵塞而致急性肾功能不全。表现为少尿、无尿及迅速发展为氮质血症,如不及时处理,病情恶化