苯妥英锌合成实验(1)

实验五苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成

一、目的要求

1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。

2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。

二、实验原理

苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为：

H

N

N

O O

Zn 2

苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。

合成路线如下：

C CH O OH [O]C C

O O

C C O O +C O

NH2

NH2

NaOH

H

N

N

ONa

O

HCl

H

N

N

OH

O

ZnSO4

H

N

N

O

O

Zn

2

NH3H2O

.

三、实验方法

（一）联苯甲酰的制备

在装有球形冷凝器的250 mL圆底烧瓶中，依次加入FeCl3.6H2O 14 g，冰醋酸15 mL，水6 mL及沸石一粒，在石棉网上直火加热沸腾

5 min。稍冷，加入安息香2.5 g及沸石一粒，加热回流50 min。稍冷，加水50 mL 及沸石一粒，再加热至沸腾后，将反应液倾入250 mL烧杯中，搅拌，放冷，析出黄色固体，抽滤。结晶用少量水洗，干燥，得粗品，测熔点，mp.88~90℃，计算收率。

（二）苯妥英的制备

在装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中，依次加入联苯甲酰2 g，尿素0.7 g，20% 氢氧化钠6 mL，50% 乙醇10 mL及沸石一粒，直火加热，回流反应30 min，然后加入沸水60 mL，活性碳0.3 g，煮沸脱色10 min，放冷过滤。滤液用10 % 盐酸调pH 6，析出结晶，抽滤。结晶用少量水洗，干燥，得粗品，计算收率。

（三）苯妥英锌的制备

将苯妥英0.5 g置于50 mL烧杯中，加入氨水（15 mL NH3.H2O + 10mL H2O），尽量使苯妥英溶解，如有不溶物抽滤除去。另取0.3 g ZnSO4.7H2O加3 mL水溶解，然后加到苯妥英铵水溶液中，析出白色沉淀，抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得苯妥英锌，称重，测分解点，计算收率。

（四）结构确证

1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。

2. 核磁共振光谱法。

注释：

1. 制备联苯甲酰时，直火加热至中沸，通过测其熔点控制质量。

2. 苯妥英锌的分解点较高，测时应注意观察。

思考题：

1. 试述二苯羟乙酸重排的反应机理。

2. 为何不利用第二步反应中已生成的苯妥英钠，直接同硫酸锌反应制备苯妥英锌，而是把已生成的苯妥英钠制成苯妥英后，再与氨水和硫酸锌作用制备苯妥英锌？

1．二苯乙二酮在碱性醇液中与脲缩合生成苯妥英钠的反应过程如何?

答：

1、缩脲的所有氮和醇钠作用得到

2、一度氮负离子和羰基加成

3、霍夫曼消去

2．二苯羟乙酸重排的反应机理

答：反应历程是:第一步是氢氧根进攻其中的一个羰基碳原子（快步骤），然后芳基带电子迁移并对邻位羰基碳原子进行亲核加成（慢步骤），接着分子内酸碱中和即完成整个反应。

3．为何不利用第二步反应中已生成的苯妥英钠,直接同硫酸锌反应制备苯妥英锌,而是把已生成的苯妥英钠制成苯妥英后,再与氨水和硫酸锌作用制备苯妥英锌？

答：制备苯妥英钠时，用了过量的NaOH,必须用HCL将它除掉，再用温和的氨水和ZnSO4反应制备苯妥英锌。不除掉NaOH，将生成Zn（OH）2

注.

1.FeCl3•6H2O的固体很硬，称量时尽量要捣碎，才能装入三颈瓶中。

2.沸腾的判断方法：关掉搅拌，关掉热源，静置时有冒泡现象。

3.加入50ml水时，慢慢加入，不要加的太快，防止瓶炸裂。

4.二苯乙二酮初始冷却结晶时，应用玻璃棒搅动，防止结成大块，以免包进杂

质。

5.加入活性炭脱色时，不要在沸腾时加入，这样容易爆沸导致冲料。正确方法：

溶液稍冷却，加入少量活性炭（用量为被提纯物质的1-5%）煮沸5~10min 左右，热过滤，取滤液。

苯妥英锌的合成

实验时间： 2012年12月4日药物化学实验 ——苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成 组员：

一、药物概述 简介 苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为： H N N O O Zn 2 苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。 适应症 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。 药理作用 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌腹腔注射的ED50和LD50分别为9.74 mg/kg和138.1mg/kg,治疗指数与苯妥英钠接近，刺激性比苯妥英钠小。在亚急性毒性试验中，白细胞总数和血小板数似有减少趋势，血红蛋白含量和血清谷丙转氨酶活力无较大改变。1. 动物实验证明，本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫癎大发作有良效，而对失神性发作无效。2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用。3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成（或）分泌胶原酶。其主要有效成分是苯妥英，用于治疗癫痫大发作，对大发作有明显的对抗作用，增加剂量对小发作也具有一定的作用，但不如大发作明显. 该药呈强碱性，口服对胃肠道刺激性大，而且长期服用可致眼球震颤、共济失调、机体锌缺乏等副作用. 二、实验目的 1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。 2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。

三、实验原理 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为： H N N O O Zn 2 苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。 合成路线如下： C CH O OH [O]C C O O C C O O +C O NH2 NH2 NaOH H N N ONa O HCl H N N OH O ZnSO4 H N N O O Zn 2 NH3H2O . 四、实验主要仪器和试剂及物理常数 1、相关物质的性质 1）苯妥英钠

苯妥英 锌的合成

苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成 成员;蒋宝玉、覃小玲、肖超、韦银、许峰、白云 一、【药品概述】 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为： H N N O O Zn 2 苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。 二、【目的要求】 1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。 2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。 三、【实验原理】

C CH O OH [O]C C O O C C O O +C O NH2 NH2 NaOH H N N ONa O HCl H N N OH O ZnSO4 H N N O O Zn 2 NH3H2O . （注）安息香是白色的，用其制出的二苯乙二酮却是黄色的； 苯妥英钠为白色粉末。 四、【实验的主要仪器试剂】 仪器:圆底烧瓶，球形冷凝管，烧杯，布氏漏斗，加热装置。 试剂:FeCl3.6H2O，冰醋酸，安息香，蒸馏水，尿素，氢氧化钠溶液，乙醇，10 % 盐酸，氨水，醋酸锌溶液，活性炭，沸石。 主要试剂及参数：

原料名称规格用量熔点摩尔数 FeCl3.6H2O AR 9g mp.315℃ 0.033 冰醋酸 AR 12.5ml mp.16.6 ℃ 安息香 4.3 g mp.137 ℃ 0.020 尿素 CP 1.2g mp.110.6℃ 0.020 氢氧化钠 15% 6ml mp.318.4 ℃ 乙醇 50% 5ml mp.-117.3℃ 盐酸 5% 适量 mp.-114.8℃ 氨水适量 mp.-77℃ Zn（CH3COO2）2·2H2O 0.87g mp.100 ℃ 0.004 五、【实验方法与步骤】 （一）联苯甲酰的制备 在装有球形冷凝器的250 mL圆底烧瓶中，依次加入FeCl3.6H2O 9g，冰醋酸12.5mL，水6 mL及沸石一粒，在石棉网上直火加热沸腾5 min。加入安息香4.3g，加热并搅拌回流1h。将反应混合物冷至50~60℃在搅拌下倾入20ml的冰水中,此时即有二苯乙二酮析出,结晶抽滤并 用冷水充分洗涤,干燥后得到粗品约为3~3.5g,产物不需提纯可直接用于下步合成. （二）苯妥英的制备 按投料比：二苯乙二酮：尿素：15％NaOH：乙醇：水=2.1g：1.2g：6mL：5mL：10mL，将二苯乙二酮、尿素、15％NaOH溶液及乙醇置圆底烧瓶中，安装电磁搅拌，回流冷凝管，加热到100。C，然后

苯妥英锌的合成

苯妥英锌的合成 Phenytoin-Zn 320111131 张少波 320111132 丁朝能 320111134 谭俊杰 320111135 廖衫 320111136 谢佳欣

2012年12月3日苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成 一、药物概述 简介 苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为： H N N O O Zn 2 苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。 适应症 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。 药理作用 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌腹腔注射的ED50和LD50分别为9.74 mg/kg和138.1mg/kg,治疗指数与苯妥英钠接近，刺激性比苯妥英钠小。在亚急性毒性试验中，白细胞总数和血小板数似有减少趋势，血红蛋白含量和血清谷丙转氨酶活力无较大改变。1. 动物实验证明，本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫癎大发作有良效，而对失神性发作无效。2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用。3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成（或）分泌胶原酶。其主要有效成分是苯妥英，用于治疗癫痫大发作，对大发作有明显的对抗作用，增加剂量对小发作也具有一定的作用，但不如大发作明显. 该药呈强碱性，口服对胃肠道刺激性大，而且长期服用可致眼球震颤、共济失调、机体锌缺乏等副作用. 二、目的要求 1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。 2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。

苯妥英锌的合成1(修改)

实验五苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成 一、目的要求 1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。 2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。 二、实验原理 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌的化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为： H N N O O Zn 2 苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。 合成路线如下： C CH O OH [O]C C O O C C O +C O NH2 NH2 NaOH H N ONa O HCl H N N OH O ZnSO4 H N N O O Zn 2 NH3H2O . 三、主要试剂与仪器 (一)主要仪器 三颈瓶（100ml），循环水真空泵，球形冷凝管，电子天平，温度计，布氏漏斗，电热器，烧杯，移液管，玻璃棒，洗耳球，PH试纸等

（二）主要试剂用量及参数： 1、主要物理性质 药品分子量熔点/℃沸点/℃性质 二苯乙醇酮212.25 137 344 不溶于冷水，微溶于热水和乙 醚，溶于热丙酮和热乙醇。 六水合氯化铁270.5 37 易潮解，溶于水时会释放大量 热，并产生一个啡色的酸性溶 液。 冰醋酸60.5 16.6 117.9 易挥发。是一种具有强烈刺激 性气味的无色液体 尿素60 132.7 氢氧化钠40.01 318.4 1390 极易溶水, 碱离解常数（Kb） = 3.0 碱离解常数倒数对数 （pKb）= -0.48 乙醇46.07 -117.3 78.5 无色液体，有特殊香味。 盐酸36.46 与水混溶，溶于碱液。 氨水35.045 -77 电离常数：K=1.8×10-5（25℃） 稳定性、挥发性、腐蚀性、弱 碱性不稳定性 七水合硫酸锌287.54 2、主要试剂的用量 原料规格用量摩尔数摩尔比 安息香 CP 1.5g 0.0072 1 六水合氯化铁 CP 7g 0.0335 4.65 冰醋酸 CP 7.5ml 尿素 CP 0.35g 0.006 0.83 氢氧化钠 20% 3mL 乙醇 50% 5ml 盐酸 10% 适量 氨水 CP 七水合硫酸锌CP0.3g0.001 0.14 四、实验方法 （一）联苯甲酰的制备 在装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中，依次加入FeCl3.6H2O7g，冰醋酸 7.5mL，水3 mL及沸石一粒，在石棉网上直火加热沸腾5 min。稍冷，加入安息

苯妥英苯妥英钠和苯妥英锌的合成

实验： 苯妥英、苯妥英钠和苯妥英锌的合成 一、目的要求 1. 学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B 1为催化剂进行反应的实验方法。 2. 学习二苯乙二酮的制备。 3. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。 二、实验原理 苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲钠，化学结构式为： N H N O ONa 苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为： N H N O O Zn 2 苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。 苯妥英、苯妥英钠和苯妥英锌的合成路线如下： CHO 2 O OH NH NO 4 O O

O O N H N O ONa N H N O O Zn 2 三、实验方法: （一）安息香的制备 CHO 2 O OH 1. 原料规格及用量配比 名称规格用量摩尔数 苯甲醛bp179.9℃8ml 0.079mol 硝酸硫胺原料药2g 0.032mol 氢氧化钠3M 3.2ml 0.01mol 95%乙醇12ml 纯化水4ml 2. 操作： 在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的l00ml三口瓶中加入2g硝酸硫胺(Vit.B1)和4ml水，搅拌使其溶解，然后加入95％乙醇12ml，冰水浴冷却溶液，搅拌下滴加3M NaOH溶液3.2m1（约10分钟滴完），然后用10%稀盐酸调PH值为8-9。同时取苯甲醛8ml，加入上述反应瓶中。加热套加热至体系65-70℃，反应1.5h。冷却至室温，然后冰水冷却结晶（若体系分层，重新加热溶液直至均相，然后冷却结晶，必要时可用玻璃棒摩擦烧瓶内壁），抽滤，用少量10%冷乙醇洗涤。干燥后得粗品，计算收率。 （二）二苯乙二酮（联苯甲酰）的制备 O OH 43 4 O O

苯妥英锌[PhenytoinZn]的合成[含机理]

苯妥英锌[Phenytoin_Zn]的合成[含机 理] 苯妥英锌的合成包含以下步骤： 1.准备所需原料：苯妥英、硝酸锌、氢氧化钠、乙醚、活性炭、氯仿和水。 2.在搅拌下，将苯妥英的乙醇溶液（50克，0.17mol溶于100ml乙醇）和氢氧 化钠水溶液（100ml，0.5当量）混合在一起，形成苯妥英钠盐溶液。 3.加热该溶液到回流温度，在搅拌下，将硝酸锌水溶液（0.27mol溶于20ml 水）滴加到苯妥英钠盐溶液中，然后继续加热回流1小时。 4.冷却反应混合物，过滤掉产生的氢氧化锌沉淀，将滤液转移到分液漏斗中， 用氯仿萃取两次。氯仿层用无水硫酸钠干燥后，通过铺有硅藻土的漏斗进行过滤，用少量氯仿洗涤滤饼以去除未反应的硝酸锌。 5.将滤饼在70℃下干燥，得到粗产品。将粗产品溶解在乙醚中，过滤掉未溶 解的固体杂质。然后将乙醚溶液倒入饱和氯化钠溶液中，静置过夜，分离出沉淀，用乙醚洗涤沉淀以去除多余的乙醚。 6.将沉淀在70℃下干燥，得到苯妥英锌。 反应首先是将苯妥英上的羟基转变为酚羟基阴离子。这个阴离子作为一个亲核试剂，进攻到锌离子上，形成一个中间产物。然后，锌离子与水反应，产生氢氧化锌，同时自身被还原为锌离子。氢氧化锌再进行第二次亲核进攻，产生苯妥英锌。 需要注意的是，以上步骤和反应机理仅为一种可能的情况。实际操作中可能会有其他的合成方法和反应机理出现，这需要实验者根据实际情况进行判断和调整。另外，尽管以上步骤提供了较为详细的信息，但在实际操作中还需要注意实验安全和操作规范。例如，某些步骤可能需要在特定温度和压力条件下进行，或者需要特定的设备或防护措施。因此，在执行这些步骤之前，实验者应当全面了解并遵循相应的安全规定。

苯妥英锌的合成 完整版

苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成一、【药物概述】 二、【实验目的】 1、学习二苯羟乙酸重排反应机理。 2、掌握用三氯化铁氧化的实验方法。 三、【实验原理】

合成路线如下： C CH O OH [O]C C O O C C O O +C O NH2 NH2 NaOH H N N ONa O HCl H N N OH O ZnSO4 H N N O O Zn 2 NH3H2O . 【2】 四、【仪器和试剂】 1、实验仪器:圆底烧瓶，球形冷凝管，温度计，布氏漏斗，抽滤瓶，烧杯，电子天平，循环水真空泵，玻璃棒，移液管，洗耳球，电热器 2、试剂: FeCl3·6H2O，冰醋酸，安息香，尿素，20%氢氧化钠，50%乙醇，10% 稀盐酸，氨水，ZnSO 4·7H 2 O,联苯甲酰 3、主要物理性质:

五、【实验方法】 1.实验步骤 1.1.联苯甲酰的制备 在装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中，依次加入FeCl3.6H2O 7g，冰醋酸7.5mL，水3 mL及沸石一粒，在石棉网上直火加热沸腾 5 min。稍冷，加入安息香1.5 g及沸石一粒，加热回流50 min。稍冷，加水25 mL 及沸石一粒，再加热至沸腾后，将反应液倾入100 mL烧杯中，搅拌，放冷，析出黄色固体，抽滤。结晶用少量水洗，干燥，得粗品，测熔点，mp.88~90℃，计算收率。 1.2.苯妥英的制备 在装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中，依次加入联苯甲酰1 g，尿素0.35 g，20% 氢氧化钠3mL，50% 乙醇5mL及沸石一粒，直火加热，回流反应30 min，然后加入沸水30mL，活性碳0.3 g，煮沸脱色10 min，放冷过滤。滤液用10 % 盐

苯妥英锌合成

实验时间： 2012年12月4日 药物化学实验 ——苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成组员： 一、药物概述

简介 苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为： H N N O O Zn 2 苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。 适应症 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。 药理作用 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌腹腔注射的ED50和LD50分别为9.74 mg/kg和138.1mg/kg,治疗指数与苯妥英钠接近，刺激性比苯妥英钠小。在亚急性毒性试验中，白细胞总数和血小板数似有减少趋势，血红蛋白含量和血清谷丙转氨酶活力无较大改变。1. 动物实验证明，本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫癎大发作有良效，而对失神性发作无效。2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用。3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成（或）分泌胶原酶。其主要有效成分是苯妥英，用于治疗癫痫大发作，对大发作有明显的对抗作用，增加剂量对小发作也具有一定的作用，但不如大发作明显. 该药呈强碱性，口服对胃肠道刺激性大，而且长期服用可致眼球震颤、共济失调、机体锌缺乏等副作用. 二、实验目的 1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。 2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。

三、实验原理 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为： H N O O Zn 2 苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。 合成路线如下： C CH O [O]C C O C C O O +C O NH2 NH2 NaOH H N ONa O HCl H N N OH O ZnSO4 H N N O O Zn 2 NH3H2O . 四、实验主要仪器和试剂及物理常数 1、相关物质的性质 1）苯妥英钠