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（ 1092）溶出度试验的开发和验证【中英文对照版】

INTRODUCTION

前言

Purpose

目的

The Dissolution Procedure: Developmentand Validation

<1092>provides a comprehensive approach covering items to considerfor developing and validating dissolution

procedures and the accompanyinganalytical procedures. It

addresses the use of automation throughout the testand

provides guidance and criteria for validation.It also addresses thetreatment of the data generated and the interpretation

of acceptance criteriafor immediate-and modified-release

solid oral dosage forms.

溶出实验:开发和验证（1092）指导原则提供了在溶出度方法开发和验证过程

中以及采用相应分析方法时需要考虑的因素。本指导原则贯穿溶出度实验的全部过程，并对方法提供了指导和验证标准。同时它还涉及对普通制剂和缓释制剂所生成的数据和接受标准进行说明。

Scope

范围

Chapter<1092>addresses the development andvalidation

of dissolution procedures,with a focus on solid oral dosage forms.Many of the concepts presented, however, may be

applicable to other dosageforms and routes of administration. General recommendations are given with theunderstanding

that modifications of the apparatus and procedures as given in USP general chapters need to be justified.

<1092>章节讨论了溶出度实验的开发和验证，重点是口服固体制剂。所提出的许多概念也可能适用于其他剂型和给药途径。关于设备和方法的修改部分在USP 通则中给出了合理的说明。

The organization of <1092>follows the sequence of actions often performed inthe development and validation of a

dissolution test. The sections appear inthe following sequence.

在进行溶解度实验的开发和验证时，常遵循指导原则<1092>，具体内容如

下：

1. PRELIMINARY ASSESSMENT (FOR EARLY STAGES

OF PRODUCTDEVELOPMENT/DISSOLUTION METHOD DEVELOPMENT) 1.前期评估（对产品开发以及溶出度方法开发的前期研究评估）

1.1 Performing Filter Compatibility

1.1滤膜相容性研究

1.2Determining Solubility and Stability of DrugSubstance in Various Media

1.2原料药在不同溶出介质中溶解度测定和稳定性研究

1.3 Choosing a Medium and Volume

1.3溶出介质和体积选择

1.4 Choosing an Apparatus

1.4溶出设备选择（桨法和篮法以及其他方法）

2.METHOD DEVELOPMENT

2.方法开发

2.1 Deaeration

2.1脱气

2.2 Sinkers

2.2沉降篮

2.3 Agitation

2.3转速

2.4 Study Design

2.4研究设计

2.4.1 TimePoints

2.4.1取样时间点

2.4.2 Observations

2.4.2观察

2.4.3Sampling

2.4.3取样

2.4.4Cleaning

2.4.4清洗

2.5数据处理

2.6溶出方法评估

3.ANALYTICAL FINISH

3.完成分析

3.1Sample Processing

3.1样品处理

3.2Filters

3.2过滤

3.3Centrifugation

3.3离心

3.4Analytical Procedure

3.4分析方法

3.5Spectrophotometric Analysis 3.5光谱分析

3.6 HPLC

3.6HPLC法

4.AUTOMATION

4.自动化

4.1 Medium Preparation

4.1介质的配制

4.2 Sample Introduction and Timing 4.2定时进样

4.3 Sampling and Filtration

4.3取样和过滤

4.4 Cleaning

4.4清洗

4.5 Operating Software and Computation of Results

4.5操作软件和计算的结果

5.VALIDATION

5.验证

5.1 Specificity/Placebo Interference

5.1专属性/安慰剂（辅料）干扰

5.2 Linearity and Range

5.2线性和范围

5.3 Accuracy/Recovery

5.3准确度/回收率

5.4 Precision

5.4精密度

5.4.1 REPEATABILITY OF ANALYSIS

5.4.1重复性

5.4.2 INTERMEDIATE PRECISION/RUGGEDNESS 5.4.2中间精密度/耐用性

5.4.3 REPRODUCIBILITY

5.4.3重现性

5.5 Robustness

5.5耐用性

5.6 Stability of Standard and Sample Solutions

5.6样品溶液和标准溶液的稳定性

5.7 Considerations for Automation

5.7自动操作注意事项

6.ACCEPTANCE CRITERIA

6.可接受标准

6.1 Immediate-Release Dosage Forms

6.1速释剂型

6.2 Delayed-Release Dosage Forms

6.2延迟释放剂型

6.3 Extended-Release Dosage Forms

6.3延长释放剂型

6.4 Multiple Dissolution Tests

6.4多个溶解度试验

6.5 Interpretation of Dissolution Results

6.5溶出结果说明

6.5.1 IMMEDIATE-RELEASE DOSAGE FORMS

6.5.1即时释放剂型

6.5.2 DELAYED-RELEASE DOSAGE FORMS

6.5.2延迟释放剂型

6.5.3 EXTENDED-RELEASE DOSAGE FORMS

6.5.3延长释放剂型

1. PRELIMINARYASSESSMENT (FOR EARLY STAGES OF PRODUCT DEVELOPMENT/DISSOLUTION METHODDEVELOPMENT)

1.前期评估（产品开发 / 溶出度方法开发的初期阶段）

Beforemethod development can begin, it is important to

characterize the molecule sothat the filter, medium, volume of medium, and apparatus can be chosen properlyin order to evaluate the performance of the dosage form.

在开始溶出方法开发之前，我们对用以评价制剂溶出行为的滤膜、溶出介质、溶出介质体积和溶出设备进行适当的筛选是非常重要的。

1.1 Performing Filter Compatibility

1.1滤膜相容性研究

Filtrationis a key sample-preparation step in achieving

accurate test results. Thepurpose of filtration is to remove

undissolved drug and excipients from thewithdrawn solution.

If not removed from the sample solution,particles of thedrug will continue to dissolve and can bias the results.Therefore, filteringthe dissolution samples is usually necessary and

should be done immediately ifthe filter is not positioned on the cannula.

为获得准确试验结果，过滤是样品制备的一个关键步骤。过滤的目的是为了除去溶出液中未溶解的药物和辅料。如果不把未溶解的药物和辅料从样品溶液中除去，那么未溶解的药物颗粒将会继续溶解使试验结果出现偏差，因此，如果取样管中没有过滤器，应立即对溶出度样品进行过滤。

Filtration also removes insolubleexcipients that may otherwise interfere with the analytical finish.Selectionof the proper filter material is important and should be accomplished,

andexperimentally justified,early in the development of the dissolutionprocedure. Important characteristics to consider

when choosing a filtermaterial are type,filter size,and pore size.The filter that is selectedbased on evaluation during the early stages of dissolution procedure developmentmay need to be reconsidered at a later time point.Requalification has to beconsidered after a change in composition of the drug product or changes in thequality of the ingredients (e.g.

particle size of microcrystalline cellulose).

过滤也可除去可能会干扰分析测定的不溶性辅料。选择适当的过滤材料是非常重要，应该在早期溶出方法开发的过程中通过实验确定和完成。在选择滤膜时有必要重点考虑滤膜的材料、型号和孔径大小。通常对早期阶段溶出方法开发过程的评价选择过滤器，但在后期试验中如果制剂成分改变或组成成分质量变化可能需要重新考虑过滤器，（例如：微晶纤维素粒径的改变）。

Examples of filters used in dissolutiontesting can be cannula filters, filter disks or frits, filter tips, or syringefilters. The

filter material has to be compatible with the media and the https://www.wendangku.net/doc/8711850153.html,mon pore sizes range from 0.20to70mm,however, filters of other poresizes can be used as needed.If the drug substance particle size is very small(e.g., micronized or

nanoparticles),it can be challenging to find a filterpore size that excludes these small particles.

用于溶出试验的过滤器有管路过滤器、过滤盘或玻璃过滤器、滤头或针头式过滤器。过滤材料必须与介质和药物相适合。常见孔径大小范围：0.20～

70 μm，如果需要也可使用其他孔径大小的过滤器。如果原料药的粒度很小（例

如，微分化颗粒或纳米颗粒），找到一个合适的过滤器过滤这些小颗粒至今仍具

有挑战性。

Adsorption of the drug(s)by the filtermay occur and needs to be evaluated.Filter materials will interact withdissolution media to affect the recovery of the individual solutes and

must beconsidered on a case-by-case basis.Different filter materials exhibitdifferent drug-binding properties.Percentage

of drug loss from the filtratedue to binding may be dependent on the drug concentration. Therefore theadsorptive

interference should be evaluated on sample solutions at differentconcentrations bracketing the expected concentration range.Where the drugadsorption is saturable,discarding an initial volume of filtrate may allow thecollection of a

subsequent solution that approaches the original

solutionconcentration. Alternative filter materials that

minimize adsorptiveinterference can usually be found.

Prewetting of the filter with the medium maybe necessary.

In addition, it is important that leachables from the filter

donot interfere with the analytical procedure. This can be

evaluated by analyzingthe filtered dissolution medium

and comparing it with the unfiltered medium.

过滤时可能会发生药物的吸附，需要进行评估。过滤材料将与溶出介质相互作用，影响每个溶质的回收率应该根据具体问题进行考虑。不同的过滤材料表现出与药物结合的不同特性。由于药物与滤膜结合引起药物从滤液中损失的比例，

可能依赖于药物浓度。因此，应采用预期浓度范围内不同浓度的样品溶液来评估

滤膜吸附干扰。由于药物吸附是可饱和的，弃去一定体积的初滤液，收集续滤液，以达到接近原来的溶液浓度的样品也是可取的。通常选择适合的过滤材料，最大限度地减少滤膜吸附干扰，润湿滤膜对减少吸附也是必要的。此外，过滤后的溶出物不干扰分析检测也是非常重要的，这可以通过过滤后的溶出介质过滤与未过

滤的溶出介质进行比较，评估滤膜是否干扰分析测定。

The filter size should be based on thevolume to be withdrawn and the amount of particles to be https://www.wendangku.net/doc/8711850153.html,e of thecorrect

filter dimensions will improve throughput and recovery,and also https://www.wendangku.net/doc/8711850153.html,e of a large filter for small-volume filtration can lead to loss ofsample through hold-up volume, whereas filtration through small filter sizesneeds higher

pressures and longer times,and the filters can clog quickly.

根据要过滤样品溶液的体积以及样品溶液中颗粒的量选择滤膜孔径。使用正确的滤膜孔径将提高溶液的通过率和回收率，并减少滤膜堵塞。使用大孔径滤膜过滤小体积溶液，能够导致样品溶液损失量过大而收集不到所用样品量；使用小孔径滤膜过滤，需要更高的压力和较长的时间，并且溶液迅速堵塞滤膜。

Filters used for USP Apparatus 4 needspecial attention

because they are integrated in the flow-through

process.Undissolved particles may deposit on the filters,

creating resistance to theflow.

USP 仪器 4 中使用的过滤器需要特别注意，因为它们在流动过程中使用。

不溶颗粒会沉积在过滤器，产生流动阻力。

In the case of automated systems,selection of the filter with regard to material and pore size can be done in asimilar

manner to manual filtration.Flow rate through the filter and cloggingmay be critical for filters used in automated systems. Experimental

verification that a filter isappropriate may be accomplished

by comparing the responses for filtered andunfiltered standard and sample solutions.This is done by first preparing asuitable standard solution and a sample solution.For example,prepare atypical dissolution sample in a beaker and stir vigorously

with a magneticstirrer to dissolve the drug load completely.For standard solutions,comparethe results for filtered solutions (after discarding the appropriate volume) tothose for the

unfiltered solutions. For sample solutions, compare the

resultsfor filtered solutions(after discarding the appropriate volume) to those forcentrifuged, unfiltered solutions.

在自动化系统的情况下，关于过滤器滤膜材料和孔径大小可以用类似的方式

通过手动过滤进行选择。在自动化系统中通过过滤器的流量和过滤器的堵塞可能是

至关重要的。通过试验比较过滤和未过滤的标准溶液和样品溶液的含量差别，

验证该过滤器是合适的。首先制备一个合适的标准溶液和样品溶液。例如，在烧杯中制备一个标准溶解样品，用磁力搅拌器搅拌使药物完全溶解。对于标准溶液，

比较过滤溶液（弃去的适当体积后）和未过滤溶液的含量测定结果；对于样品溶液，比较过滤（弃去适当体积后）、离心、未过滤样品溶液的含量测定结果。

1.2 Determining Solubility and Stability of DrugSubstance in Various Media

1.2原料药在不同溶出介质中的溶解度测定和稳定性研究

Physical and chemical characteristics of the drug substance need to be determinedas part of the process of selecting

the proper dissolution medium.Whendeciding the composition of the medium for dissolution testing, it is importantto

evaluate the influence of buffers,pH,and if needed,different surfactantson the solubility and stability of the drug substance. Solubility of the drugsubstance is usually evaluated by

determining the saturation concentration ofthe drug in

different media at 37° using the shake-flask solubility

method(equilibrium solubility).To level out potential ion effects between the drugand the buffers used in the media,mixtures of hydrochloric acid and sodiumhydroxide are used to perform solubility investigations;this is in addition tothe typical buffer solutions.In certain cases,it may be necessary to evaluatethe solubility of the drug at temperatures other than 37° (i.e., 25 °). The pHof the clear supernatant should be checked to determine whether the pH changesduring the solubility test. Alternative approaches for solubility determinationmay

also be used.

在选择合适溶出介质的过程中，需要确定原料药的物理化学特性。当需要确定溶出度试验中溶出介质的组成时，有必要评估缓冲液、pH 值、以及不同的表

面活性剂（如果需要）对药物的溶解度和稳定性的影响。在37 ℃温度条件下，

采用摇瓶溶解法（平衡溶解度）测定原料药在不同介质中的饱和浓度，来评估药物的溶解性。为了消除溶出介质中药物和缓冲液之间离子的潜在影响，使用盐酸和氢氧化钠的混合物对溶解度进行研究，这是一种典型的缓冲溶液。在某些情况

下，评估药物在37 ℃以外条件下（即， 25 ℃）的溶解度可能也是必要的。在

溶解度试验过程中应检查上清溶液的pH 值，以确定在溶解过程中pH 值是否改变。也可使用其他可供选择的方法进行溶解度测定。

Typical media for dissolution mayinclude the following (not

listed in order of preference):diluted hydrochloricacid,buffers (phosphate or acetate)in the physiologic pH range of 1.2 –7.5, simulatedgastric or intestinal fluid (with or without

enzymes),and water. For somedrugs, incompatibility of the

drug with certain buffers or salts may influencethe choice

of buffer. The molarity of the buffers and acids used can

influencethe solubilizing effect, and this factor may be

evaluated.

溶出的典型介质包括（未按照优先顺序列出）：稀盐酸、在生理pH值范围为 1.2-7.5缓冲溶液（磷酸盐或者醋酸盐）、模拟胃液或肠液（含有或不含有

酶）和水。对于一些药物，与药物不相容的特定缓冲液或盐可能会影响缓冲剂的选择。所使用的缓冲液和酸的体积摩尔浓度能够改变药物的增溶作用，这个因素也需要评估。

Aqueous solutions(acidic or buffersolutions)may contain a percentage of a surfactant [e.g., sodium dodecylsulfate

(SDS),polysorbate,or lauryldimethylamine oxide]to enhance thesolubility of the drug. The surfactants selected for the solubilityinvestigations should cover all common surfactant

types, i.e., anionic,nonionic, and cationic. When a suitable

surfactant has been identified,different concentrations of that surfactant should be investigated to identifythe lowest

concentration needed

to achieve sink conditions. Typically,the surfactant

concentration is above its critical micellar concentration(CMC). Table 1shows a list of some of the surfactants used

indissolution media. Approximate CMC values are provided

with referenceswhenavailable. The list is not comprehensive

and is not intended to exclude surfactantsthat are not listed. Other substances,such ashydroxypropyl b-cyclodextrin,have

been used as dissolution media additives to enhance

dissolution of poorlysoluble compounds.The U.S. Food and

Drug Administration(FDA)maintains adatabase of dissolution methods,including information on dissolution mediathat have been used(1). Typically, the amount of surfactant added

issufficient to achieve sink conditions in the desired volume of dissolutionmedium.

有时候水溶性介质中（酸性水溶液或缓冲溶液）可能添加一定比例的表面活性剂（如十二烷基硫酸钠（SDS ），聚山梨醇酯，或十二烷基二甲基氧化胺）

以提高药物的溶解度。选择用于溶解度研究的表面活性剂时应涵盖所有常用种类的

表面活性剂，比如阴离子、非离子型和阳离子，当已经确定一个合适的表面活性

剂时，应对表面活性剂的不同浓度进行研究，以确定达到漏槽条件所需的最低

浓度。一般情况下，表面活性剂的浓度高于它的临界胶束浓度（CMC ）。表 1列出了溶出介质中常用的表面活性剂，表中提供了CMC的近似临界值，以便

我们参考，此外，表中所列表面活性剂并不全面，不能排除未列出的表面活性剂。其他表面活性剂，如羟丙基β - 环糊精，已被用来作为溶出介质添加剂提高难

溶性化合物的溶解度，美国食品药品管理局（FDA ）溶出度数据库中，已经收载含有羟丙基β- 环糊精的溶出介质（ 1 ）。通常情况下，表面活性剂的加入量以

满足达到漏槽条件所需的溶出介质体积。

It is important to control thegrade and purity of surfactants because use of different grades could affectthe solubilityof the drug. For example, SDS is available in both a

technicalgrade and a high-purity grade.Obtaining polysorbate 80 from different sourcescan affect its suitability when

performing high-performance liquidchromatography (HPLC)

analysis.

由于使用不同级别的表面活性剂会影响药物的溶解度，因此要控制表面活性剂的级别和纯度。例如， SDS 只有在工业级和高纯度级才可以使用。在使用HPLC方法进行分析时，不同来源的聚山梨酯（吐温）80会影响它的适用性。

There may be effects of counter-ions orpH on the solubility

or solution stability of the surfactant solutions.Forexample,

a precipitate forms when the potassium salt for the phosphate bufferis used at a concentration of 0.5 M in combination

with SDS.This can beavoided by using the sodium phosphate salt when preparing media with SDS.

反离子或 pH 值可能会影响表面活性剂溶液的溶解性或稳定性。例如，当含有 SDS 的磷酸盐缓冲液中钾盐浓度为0.5mol/L时，就形成了沉淀析出，但是使用磷酸钠制备含有SDS 的介质时，可以避免这种现象发生。

Table 1. Commonly Used Surfactants with Critical Micelle

Concentrations

表 1常见表面活性剂的临界胶束浓度

Routinely, the dissolution medium is buffered; however, the

useof purified water as the dissolution medium is suitable

for products with adissolution behavior independent of the

pH of the medium.There are severalreasons why purified water may not be preferred.The water quality can varydepending on its source, and the pH of the water is not as strictly

controlledas the pH of buffer solutions.Additionally,the pH can vary from day to dayand can also change during the

run,depending on the drug https://www.wendangku.net/doc/8711850153.html,e of an aqueous–organic solvent mixture as a dissolution

mediumis discouraged;however,with proper justification this type of medium may beacceptable.

通常，溶出介质为缓冲盐溶液，但是，对于非 pH值依赖性的制剂可以使用纯化水作为溶出介质。不推荐使用纯化水作为溶出介质的原因：水的质量变化取

决于它的来源，而水的 pH 值不像缓冲溶液能够严格控制；此外，若药物和辅料的溶出对 pH 值敏感时需要考虑使用缓冲液。另外使用水 - 有机溶剂混合物作为

溶出介质也是不推荐的，但是，特殊情况下（有充分适当的理由），也是可以接

受的。

Investigations of the stability of thedrug substance should

be carried out, when needed, in the selected

dissolutionmedium with excipients present, at 37° . This elevated temperature has thepotential to decrease solution

stability(degradation).Stability should allowfor sufficient time

to complete or repeat the analytical procedure.

Physicalstability may be of concern when precipitation occurs because of lowersolubility at room or refrigerated temperature.

必要时，应该对原料药的稳定性进行考察，在所选择的溶出介质中加入辅料，

在37℃条件下进行考察。这种升高的温度会潜在的降低溶液的稳定性（降解）。

稳定性试验应考虑到有足够的时间来完成或重复分析过程。当因室温或冷藏贮存时降低药物的溶解度而发生沉淀时，物理稳定性也需要关注。

1.3 Choosing aMedium and Volume

1.3 溶出介质和体积的选择

When developing a dissolution procedure,one goal is to have sinkconditions, which are defined as having a volume of

medium at least three timesthe volume required to form a saturated solution of drug substance. When sinkconditions

are present, it is more likely that dissolution results will

reflectthe properties of the dosage form.A medium that fails

to provide sinkconditions may be acceptable if it is

appropriately justified. The compositionand volume of

dissolution medium are guided by the solubility

investigations.For example,the choice and concentration of a surfactant need to be justifiedfrom the solubility data and the dissolution profiles.

当开发一个溶出试验方法时，首先要满足漏槽条件，漏槽条件定义为溶出介质体积至少为药物达到饱和溶液所需体积的三倍。当满足漏槽条件后，溶出度结果能够更好的反映药物制剂的质量。在适当条件下，介质不满足漏槽条件也是可

以接受的。溶解介质的组成和体积应根据溶解度的试验结果进行调整。例如，表面活性剂种类和浓度选择，需要根据药物溶解度数据和溶出曲线进行调整。

The use ofenzymes in the dissolutionmedium is permitted, in accordance with Dissolution<711>, when dissolution

failures occur as a result of cross-linkingwith gelatin capsules or gelatin-coated products.A discussion of thephenomenon

of crosslinking and method development using enzymescan

be found in Capsules–Dissolution Testing and Related Quality Attributes<1094>. Validation should be performed with the

method using enzymesaccording to section 5. Validation.

当交联明胶胶囊或明胶包衣的制剂溶出失败时，在溶出介质中允许加入酶，

这同溶出度 <711>指导原则一致。在“ Capsules– Dissolution Testing

and RelatedQuality Attributes<1094>” 中可以找到发生交联现象的讨论和采用酶进行方法开发的研究。根据第 5 节验证，使用酶方法按照溶出度

方法学验证的要求进行验证。

Another option is to use media thatfollow more closely the

composition of fluids in the stomach and intestinaltract.These media may contain physiological surface-active ingredients, suchas taurocholates.The media also may contain emulsifiers (lecithin)andcomponents such as saline solution that increase osmolality.Also, the ionicstrength or molarity of the buffer solutions may be manipulated. The media aredesigned to

represent the fed and fasted state in the stomach and

smallintestine.These media may be very useful in modeling

in vivo dissolutionbehavior of immediate-release(IR)dosage forms,in particular those containinglipophilic drug substances, and may help in understanding the dissolutionkinetics of the product related to the physiological make-up of the

digestivefluids.Results of successful modeling of dissolution kinetics have beenpublished,mainly for IR products.In the case of extended-release dosage formswith reduced effect of the drug substance on dissolution behavior,the use ofsuch media needs to be evaluated differently.In vitro performance testing doesnot necessarily require media modeling the fasted and postprandial states(12,13).

另一种选择是使用更贴近于胃和肠道流体组分的介质。这些溶出介质可以含

有生理表面活性成分，如牛黄胆酸。这些溶出介质也可能含有乳化剂（卵磷脂）和增加渗透压的组分，比如生理盐水溶液。同时，缓冲液的离子强度或体积摩尔浓度是可以控制的。设计的溶出介质模拟了进食和空腹状态下的胃和肠内状态。

这些溶出介质对速释制剂（IR ）建立体内溶解行为模型方面是非常有用的，特别

是这些速释制剂中含有脂溶性的原料药，可能有助于理解和消化液的生理组成相关的制剂溶出动力学。溶解动力学的模型已成功建立，主要用于速释制剂。对缓释剂型减少药物溶解行为的影响，使用的这些溶出介质需要有区别地进行评估。体外性能测试并不一定需要在空腹和餐后状态建立溶出介质模型。

An acid stage is part of the testing ofdelayed-release products by Method A or Method B in <711>. For drugs with acid

solubility less than 10%of the labelclaim or drugs that degrade in acid the usefulness of the acid stage indetecting a coating failure is compromised. This would be handled on

acase-by-case basis. Possible resolutions include the

addition of surfactant tothe acid stage,or adjustment of the specifications.

对于肠溶制剂，酸中释放度是溶出度的一部分（<711>方法 A 或者方法B ）。针对于药物标签中说明在酸中释放度不得过标示量的10% 或者防止酸液

中降解而进行抗酸包衣的药物。根据具体情况进行解决，可能的解决方案包括：

酸性介质中添加表面活性剂或者调整质量标准）

During selection of the dissolutionmedium, care should be

taken to ensure that the drug substance is suitablystable

throughout the analysis. In some cases, antioxidants such

as ascorbicacid may be used in the dissolution medium to

stabilize the drug. There areoccasions where such actions

are not sufficient.For compounds that rapidlydegrade to form a stable degradant, monitoring the degradant alone or

incombination with a drug substance may be more suitable than analyzing only thedrug substance.In situ spectroscopic techniques tend to be less affected bydegradation when

compared with HPLC analysis (including UHPLC and

other liquidchromatographic approaches).

在选择溶解介质时，应注意采取措施确保原料药在整个分析过程中的稳定性。在某些情况下抗氧化剂，如抗坏血酸的，可用于在溶出介质中，以保证药物

的稳定性。有些时候加入这些抗氧剂是不够的。化合物快速降解形成稳定的降解物，单独监测降解物或与原料药联合监控可能比只分析原料药更适合。与高效液相色谱

分析比较（包括超高效液相色谱等液相色谱法），原位光谱分析受降解的影响较小。

For compendial Apparatus1(basket)andApparatus 2 (paddle),

the volume of the dissolution medium can vary from 500

to1000 mL. Usually, the volume needed for the dissolution

test can be determinedin order to maintain sink conditions.

In some

cases, the volume can be increased tobetween 2 and 4 L,

using larger vessels and depending on the concentration

andsink conditions of the drug;justification for this approach

is expected.Inpractice,the volume of the dissolution medium

is usually

maintained within the compendial rangegiven above.

Alternatively, it may be preferable to switch to other

compendialapparatus, such as a reciprocating cylinder

(Apparatus 3), reciprocating holder(Apparatus 7), or

flow-through cell (Apparatus 4).

Certain applications may require lowvolumes of dissolution

media (e.g.,100– 200mL)when the use of a paddle orbasket

is preferred. In these cases, an alternative, noncompendial

apparatus(e.g., small-volume apparatus) may be used.

对于药典仪器 1 （篮法）和仪器 2 （桨法），溶出介质的体积可以从 500

到1000 毫升不同。通常情况下，溶出介质的体积应当满足漏槽条件。在某些

情况下，根据药物的浓度和漏槽条件，可使用较大的溶出杯，体积可以增加至 2 ～

4升（这种方法必须有充分的理由）。实际上，溶出介质的体积通常在药典规定

范围内。可供选择时，选用药典规定的其他仪器也是可取的，如往复式气缸（仪器

3 ），往复架（仪器 7 ），或流通池（仪器

4 ）。当某些仪器需要较少体积的

溶出介质（例如， 100-200 毫升）时，首选桨法或篮法。在这些情况下，非药典

仪器仪器（例如，体积小的仪器）也可以选择使用。

1.4 Choosingan Apparatus

1.4溶出设备选择（桨法和篮法以及其他方法）

The choice ofapparatus is based on knowledge of the

formulation design and the practicalaspects of dosage form performance in the in vitro test system. In general, acompendial apparatus should be selected.

根据对处方设计的认知和体外试验剂型的实际特点选择仪器。一般来说，首选药典仪器。

For solid oral dosage forms, Apparatus1 and Apparatus 2

are used most frequently. When Apparatus 1 or Apparatus

2 isnot appropriate,another official apparatus may be used. Apparatus3(reciprocating cylinder)has been found especially useful for chewable tablets,soft gelatin capsules,

delayed-release dosage forms, and

nondisintegrating-typeproducts, such as coated beads.

Apparatus 4 (flow-through cell) may offeradvantages for

modified-release dosage forms and immediate-release

dosage formsthat contain active ingredients with limited

solubility.In addition,Apparatus4may have utility for multiple dosage form types such as soft gelatincapsules, beaded

products, suppositories, or depot dosage forms, as well

assuspension-type extended-release dosage forms.

Apparatus 5 (paddle over disk)and Apparatus 6 (rotating

cylinder) are useful for evaluating and testingtransdermal

dosage forms. Apparatus 7 (reciprocating holder) has

application tonon-disintegrating, oral modified-release

dosage forms, stents, and implants,as well as transdermal

dosage forms.For semisolid dosage forms,the generallyused apparatus include the vertical diffusion cell,immersion cell, andflow-through cell apparatus with the insert for topical

dosage forms (seeSemisolid Drug Products—Performance Tests <1724>).

对于口服固体制剂，仪器 1 和仪器 2 使用最多。当仪器 1 或仪器 2 不适用时，可以使用其他官方仪器。已发现仪器 3（往复气缸）适用于咀嚼片、软胶囊、缓释制剂和不崩解型产品（如包衣小球）。仪器 4 （流通池）对活性成分的溶解

度有限的缓释剂型和速释剂型提供了很多优势。此外，仪器 4 可用于多种剂型

类型，如软胶囊，微球制剂，栓剂，或贮库型产品，以及悬浮型缓释剂型。仪器

5 （桨盘）和仪器

6 （旋转缸）适用于评价和测试的经皮给药制剂。仪器

7 （往

复架）适用非崩解制剂，口服缓释剂型，支架，和植入物，以及透皮制剂。半固态

剂型，常用的仪器包括立式扩散池，浸入细胞，流通单元仪器适用局部制剂

（ see Semisolid DrugProducts—Performance Tests<1724>）。

Some changes can be made to thecompendial apparatus;

for example, a basket mesh size other than the

typical40-mesh basket (e.g.,10-,20-,or80-mesh)may be used when the need isclearly documented by supporting data. Care must be taken that baskets areuniform and meet the dimensional requirements specified in <711>.

对药典仪器配件也可以进行一些调整；例如，除了药典仪器40 目以外的其他规格的溶出篮（例如：10 ，20 或者 80目），通过充足的数据进行详细的

阐明后也可以使用。必须注意的是篮网孔径必须是均匀的并且满足<711>规定的尺寸要求。

A noncompendial apparatus may have someutility with proper justification, qualification, and documentation ofsuperiority

over the standard equipment.For example,a small-volume apparatuswith mini paddles and baskets may be considered

for low-dosage strengthproducts. A rotating bottle or dialysis tubes may have utility for microspheresand implants,

peak vessels, and modified flow-through cells for special

dosageforms including powders and stents.

非药典溶出仪器具有优于药典标准仪器的合适设备、资质和文件。例如，一个小体积的溶出仪器配有小桨或者小篮可以用于低剂量制剂。旋转瓶或透析管可能适用于微球、植入制剂，改进的流通池适用于特殊剂型包括粉末和支架。

2. METHODDEVELOPMENT

2.方法的开发

A properly designed test should yielddata that are variable, and should be free of significant

stabilityproblems.High variability in the results can make it

difficult to identifytrends or effects of formulation not highly changes.

Sample size can affect the observedvariability.One guidance defines dissolution results as highly variable if therelative

standard deviation (RSD) is more than 20% at time points

of 10 min orless and more than 10% at later time points

for a sample size of 12(14).However,during method development, smaller sample sizes may be used, and

theanalyst will need to make a judgment accordingly.Most

dissolution results,however, exhibit less variability. In the

development of a dissolutionprocedure the source of the

variability should be investigated,and attemptsshould be made

to reduce variability whenever possible. The two most

likelycauses are the formulation itself (e.g.,drug substance, excipients,ormanufacturing process)or artifacts associated with the test procedure (e.g.,coning, tablets sticking to the vessel wall or basket screen). Visualobservations are often

helpful for understanding the source of the variabilityand

whether the dissolution test itself is contributing to the

variability.Anytime the dosagecontents do not disperse freely throughout the vessel in auniform fashion, aberrant results can occur. Depending on the problem, theusual remedies

include changing any of the following factors: the

apparatustype,speed of agitation,level of deaeration,sinker type, or composition ofthe medium.

合理设计一个试验保证数据稳定性（即较低的变异性），并且能够明显反映

出样品稳定性问题。结果的高变异难以确定处方变化的趋势和处方变化对溶出度

结果的影响。样本大小影响所观察到的变异性。如果在10 分钟 12 个样本的相

对标准偏差（ RSD）不得过 20%或者后续取样点的RSD值大于 10%。，指导原则对溶出度试验结果定义为高变异性。然而，在方法开发过程中，可以使用较小的样

本量，需要对分析作出相应的判断。大多数溶出结果，表现出较少的变异性。在

溶出度试验开发过程中应对产生变异的原因进行研究，只要有可能，应尝试减少

变异性。引起变异性的两个最可能的原因是制剂本身（例如，原料药，辅料，或

制剂工艺）和与检测过程相关的处理过程（例如，溶出漩涡，片粘在溶出杯壁或

篮网上）。试验过程的观察往往有助于查找产生变异的原因或者溶出度测定方法

本身是否会产生变异性。任何时间内剂量含量不能均匀地分散在整个容器中，异常结果就可能发生。根据不同的问题，通常的调节方法包括下列任何一个因素的改变：仪器，转速，脱气程度，沉降篮类型，或者溶出介质的组成。

Many causesof variability can be found in the formulation

and manufacturing process. Forexample, poor content

uniformity,process inconsistencies, excipientinteractions

or interference, film coating, capsule shell aging, and

hardeningor softeningof the dosage form on stability may be sources of variability andinterferences.

在处方开发和制剂工艺中，可以找到产生变异的许多原因。例如，含量均匀度的差异，工艺的不一致，辅料的相互作用或干扰，包衣，胶囊壳老化，制剂稳定性考查中出现的硬化或软化是产生和干扰变异的原因。

2.1 Deaeration

2.1 脱气

Thesignificance of deaeration of the dissolution medium should be determinedbecause air bubbles can act as a barrier to

the dissolution process if presenton the dosage unit or basket mesh and can adversely affect the reliability ofthe test results. Furthermore, bubbles can cause particles to cling to

theapparatus and vessel walls.Bubbles on the dosage unit may increasebuoyancy,leading to an increase in the dissolution rate,or may decrease the availablesurface area,leading to a decrease in the dissolution rate. Poorly solubledrugs are

most sensitive to interference from air bubbles;

therefore,deaeration may be needed when testing these types of products. A deaerationmethod is described as a footnote

in the Procedure section of <711>.Typicalsteps include

heating the medium, filtering, and drawing a vacuum for a shortperiod of time.Other methods of deaeration are available and are in routineuse throughout the industry.Once a suitable deaeration process is identified,it should be documented as part of the dissolution procedure. The extent ofdeaeration

can be evaluated by measuring the total dissolved gas

pressure or bymeasuring the concentration of dissolved

oxygen in water.For example,anoxygen concentration below 6mg/L has been found effective as a marker foradequate deaeration of water for the Performance Verification Test with USPPrednisone Tablets RS.

应明确溶出介质脱气的目的，因为在溶解过程中如果在剂量单位或篮网出现

气泡，会起到一个屏障作用，影响试验结果的可靠性。此外，气泡会使颗粒粘在

高中生物验证性实验和探究性实验专题

高一生物探究性实验专题 一、背景叙述 高中生物实验分两种类型，验证性实验和探究性实验，由于后者更能体现探究能力、实验设计能力和运用生物学知识和方法分析和解决实际问题能力；更能体现科学态度、科学精神和创新意识，每次考试都有相当比重。由于探究实验知识教材中并没有系统的整理，使同学们在做这方面题时感到无所是从。为解决这一问题，现将有关实验设计的基本理论、实验设计的思路方法和常见的类型作一介绍，以期增加理论知识，提高分析问题和解决问题的能力之目的。 二、高一生物必修一分子与细胞中所涉及的实验 实验1使用高倍显微镜观察几种细胞 实验2检测生物组织中的还原糖、脂肪和蛋白质 实验3观察DNA和RNA在细胞中的分布 实验4体验制备细胞膜的方法 实验5用高倍显微镜观察叶绿体和线粒体 实验6比较过氧化氢在不同条件下的分解 实验7绿叶中色素的提取和分离 实验8细胞大小与物质运输的关系 探究1植物细胞的吸水和失水 探究2影响酶活性的条件 探究3探究酵母菌细胞呼吸的方式 探究4环境因素对光合作用强度的影响 三、探究实验的基本内容 探究性实验一般包括：提出问题、作出假设、设计实验、进行实验并观察并记录结果（有时需收集数据）、分析结果得出结论和表达和交流六个基本内容。 （一）提出问题 人们对事物作缜密观察以后，常常由于好奇心或想作进一步的了解而提出问题，虽然任何人都能提出问题，但只有意义的问题才值得探讨，问题即为实验的题目，是实验要达到的具体目标，例如“探究植物细胞在什么条件下吸水和失水”“探究影响酶活性的条件”“酵母菌在有氧还是无氧条件下产生酒精”“光照强度对光合作用的影响” （二）作出假设 根据已有的知识和经验，对提出的问题作出尝试性的回答，也就是作出假设。假设一般分为两个步骤：第一步，提出假设；第二步，做出预期(推断)。一个问题常有多个可能的答案，但通常只有一个是正确的。因此，假设是对还是错，还需要加以验证，即依据假设或预期，设计实验方案，进行实验验证。 （三）设计实验 A、实验原则： 1、单一变量原则 实验过程中可以变化的因素称为变量。按性质不同，通常可分为三类：自变量、因变量和无关变量 自变量，指实验中人为改变的变量。因变量，指实验中随着自变量的变化而引起的变化和结果。通常，自变量是原因，因变量是结果，二者具有因果关系。实验的目的在于获得和解释这种前因后果。例如，在“温度对酶活性”的实验中，所给定的低温(冰块)、适温(37℃)、高温(沸水浴)就是实验变量。而由于低温、适温、高温条件变化，唾液淀粉酶水解淀粉的活

片剂溶出度实验报告数据

竭诚为您提供优质文档/双击可除片剂溶出度实验报告数据 篇一：片剂溶出度的测定 片剂溶出度的测定 转篮法 1．仪器装置 中国药典收录的转篮法装置如图10—11所示。 (1)转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢等金属材料制成。篮体A由不锈钢丝网(丝径为0.254mm，孔径0.425mm)焊接而成，呈圆柱形，内径为20.2±0.1mm，上下两端都有金属边缘。篮轴b的直径为9.4～10.1mm，轴的末端连一金属片，作为转篮的盖；盖上有通气孔(孔径 2.omm)；盖边系两层，上层外径与转篮外径同，下层直径与转篮内径同；盖上的三个弹簧片与中心呈120o。转篮旋转时摆动幅度不得超过±1.omm。 (2)操作容器为1000ml的圆底烧杯，内径为98～106mm，高160～175mm，烧杯上有一有机玻璃盖，盖上有2孔，中心孔为篮轴的位置，另一孔供取样或测温度用。为使操作容器

保持恒温，应外套水浴，水浴的温度应能使容器内溶剂的温度保持在37±0.5℃。转篮底部离烧杯底部的距离为25±2mm。 (3)电动机与篮轴相连，转速可任意调节在每分钟50～200转，稳速误差不超过±4％。运动时整套装置应保持平稳，不得晃动或振动。 (4)仪器应装有6套操作装置，可一次测定6份供试品。取样点位置应在转篮上端距液面中间，离烧杯壁lomm处。 (5)转篮防腐涂料不得在测定用溶剂中溶蚀。 2．测定法 除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml，注人每 个操作容器内，加温使溶剂温度保持在37±o.5℃，调整转 速使其稳定。取供试品6片(个)，分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时，除另有规定外，至45min 时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经0.8／μm微孔滤 膜滤过，自取样至滤过应在30s内完成。取续滤液，照各药品项下规定的方法测定，计算每片(个)的溶出量。 第三节溶出度测定法-page2 3．结果判断 6片(个)中每片(个)的溶出量，按标示含量计算，均应 不低于规定限度(Q)。如6片(个)中仅有1～2片(个)低于规定限度，但不低于Q-10％(百分数均依标示量为基数)，且其平均溶出量不低于规定限度时，仍可判为符合规定。如6片

临床监查员专业术语、缩略语中英对照表

临床监查员专业术语、缩略语中英对照表 缩略语英文全称中文全称 ADE Adverse Drug Event 药物不良事件 ADR Adverse Drug Reaction 药物不良反应 AE Adverse Event 不良事件 AI Assistant Investigator 助理研究者 BMI Body Mass Index 体质指数 CI Co-investigator 合作研究者 COI Coordinating Investigator 协调研究者 CRA Clinical Research Associate 临床监查员（临床监察员）CRC Clinical Research Coordinator 临床研究协调者CRF Case Report Form 病历报告表 CRO Contract Research Organization 合同研究组织CSA Clinical Study Application 临床研究申请 CTA Clinical Trial Application 临床试验申请 CTX Clinical Trial Exemption 临床试验免责 CTP Clinical Trial Protocol 临床试验方案 CTR Clinical Trial Report 临床试验报告 DSMB Data Safety and monitoring Board 数据安全及监控委员会 EDC Electronic Data Capture 电子数据采集系统EDP Electronic Data Processing 电子数据处理系统 FDA Food and Drug Administration 美国食品与药品管理局FR Final Report 总结报告 GCP Good Clinical Practice 药物临床试验质量管理规范GLP Good Laboratory Practice 药物非临床试验质量管理规范GMP Good Manufacturing Practice 药品生产质量管理规范IB Investig ator’s Brochure研究者手册 IC Informed Consent 知情同意 ICF Informed Consent Form 知情同意书 ICH International Conference on Harmonization国际协调会议IDM Independent Data Monitoring 独立数据监察IDMC Independent Data Monitoring Committee 独立数据监察委员会 IEC Independent Ethics Committee 独立伦理委员会IND Investigational New Drug 新药临床研究 IRB Institutional Review Board 机构审查委员会 IVD In Vitro Diagnostic 体外诊断 IVRS Interactive Voice Response System 互动语音应答系统MA Marketing Approval/Authorization 上市许可证 MCA Medicines Control Agency 英国药品监督局 MHW Ministry of Health and Welfare 日本卫生福利部NDA New Drug Application 新药申请 NEC New Drug Entity 新化学实体 NIH National Institutes of Health 国家卫生研究所（美国）PI Principal Investigator 主要研究者 PL Product License 产品许可证 PMA Pre-market Approval (Application) 上市前许可（申请）PSI Statisticians in the Pharmaceutical Industry 制药业统计 学家协会 QA Quality Assurance 质量保证 QC Quality Control 质量控制 RA Regulatory Authorities 监督管理部门 SA Site Assessment 现场评估 SAE Serious Adverse Event 严重不良事件 SAP Statistical Analysis Plan 统计分析计划 SAR Serious Adverse Reaction 严重不良反应 SD Source Data/Document 原始数据/文件 SD Subject Diary 受试者日记 SFDA State Food and Drug Administration 国家食品药品监 督管理局 SDV Source Data Verification 原始数据核准 SEL Subject Enrollment Log 受试者入选表 SI Sub-investigator 助理研究者 SI Sponsor-Investigator 申办研究者 SIC Subject Identification Code 受试者识别代码 SOP Standard Operating Procedure 标准操作规程 SPL Study Personnel List 研究人员名单 SSL Subject Screening Log 受试者筛选表

溶出度测定方法

影响因素试验的溶出度测定 测定方法参照美国药典盐酸二甲双胍缓释片质量标准。 照释放度测定法（中国药典2010年版二部附录X D第一法），采用溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录XC第一法蓝法）的装置，以pH6.8磷酸二氢钾缓冲液（1000ml水中加入6.8g磷酸二氢钾，用0.2N的氢氧化钠溶液调pH为6.8 ± 0.1）1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，按溶出度测定法依法操作。分别于预定时间取溶液5ml滤过（并及时向溶出杯中补充同温度的溶剂5ml），取续滤液用释放介质稀释至适当浓度，照紫外分光光度法（中国药典2010版二部附录IV A），在232nm处测定吸光度。另精密称取盐酸二甲双胍对照品适量，用释放介质配制成约5μg/ml浓度的溶液作为对照品溶液，计算出每片的释放度。 一、溶出介质的配制 用电子天平称量磷酸二氢钾（固体）xxxg，氢氧化钠（固体）xxxg，置1000ml 烧杯中，用800ml蒸馏水溶解后，倒入10L广口瓶中，再用蒸馏水稀释至10L，配得缓冲介质。 二、对照品溶液的配制 各置于100ml容量瓶中，用溶出介质溶解并定溶至刻度；用1ml移液管各精密量取1ml至50ml容量瓶中，用溶出介质定溶至刻度。. 各样品称量值自己列出。 三、试验过程 向溶出仪6个溶出杯中各加入1000ml已配好的溶出介质，加热，待溶出杯中溶液温度达到37℃后，将6片药片同时放到6个溶出杯中后，立即开始搅拌并计时。在1h、3h、5h、7h、10h时，用10ml的注射器各取样5ml，同时向溶出杯中补加同温度溶出介质5ml。 1h、3h样品取出后，过0.45um微孔滤膜，弃去2ml初滤液，取3ml续滤液；1h样品稀释25倍后测其吸光度；3h样品稀释50倍后测其吸光度。 四、实验结果见下表 计算公式：（1）校正因子f f=（f1+f2+f3）/3 f1=C1/A1; f2=C2/A2; f3=C3/A3 C1、C2、C3：三份对照品的浓度 A1、A2、A3：三份对照品的吸光度 （2）累积释放度 result=(f*A*n*v+C1h*5+ C3h*5+…..)*v*100/m

临床试验术语英汉对照

临床试验常用的英文 Accuracy 准确度 Active control, AC 阳性对照，活性对照 Adverse drug reaction, ADR 药物不良反应 Adverse event, AE 不良事件 Adverse medical events 不良医学事件 Adverse reaction 药物不良反应 Alb 白蛋白 ALD（Approximate Lethal Dose）近似致死剂量 ALP 碱性磷酸酶 ALT 丙氨酸氨基转换酶 Analysis sets 统计分析的数据集 Approval 批准 Assistant investigator 助理研究者 AST 天门冬酸氨基转换酶 ATR 衰减全反射法 AUCss 稳态血药浓度－时间曲线下面积Audit 稽查 Audit or inspection 稽查／视察 Audit report 稽查报告 Auditor 稽查员 Bias 偏性，偏倚 Bioequivalence 生物等效应 Blank control 空白对照 Blind codes 编制盲底 Blind review 盲态审核 Blinding method 盲法 Blinding/ masking 盲法，设盲 Block 分段 Block size 每段的长度 BUN 尿素氮 Carryover effect 延滞效应

Case history 病历 Case report form/ case record form, CRF 病例报告表，病例记录表Categorical variable 分类变量 Cav 平均浓度 CL 清除率 Clinical equivalence 临床等效应 Clinical study 临床研究 Clinical study report 临床试验的总结报告Clinical trial 临床试验 Clinical trial application, CTA 临床试验申请 Clinical trial exemption, CTX 临床试验免责 Clinical trial protocol, CTP 临床试验方案 Clinical trial/ study report 临床试验报告 C max峰浓度 Co-investigator 合作研究者Comparison 对照 Compliance 依从性 Composite variable 复合变量 Computer-assisted trial design, CATD 计算机辅助试验设计Confidence interval 可信区间 Confidence level 置信水平 Consistency test 一致性检验 Contract research organization, CRO 合同研究组织 Contract/ agreement 协议／合同 Control group 对照组 Coordinating committee 协调委员会 Crea 肌酐 CRF(case report form) 病例报告表 Crossover design 交叉设计 Cross-over study 交叉研究 Css 稳浓度 Cure 痊愈 Data management 数据管理 Database 建立数据库 Descriptive statistical analysis 描述性统计分析 DF 波动系统 Dichotomies 二分类 Diviation 偏差 Documentation 记录／文件

高中生物实验题的解题技巧

高中生物实验题的解题技巧 一纵观全题，审清题意 实验题的逻辑性是很强的，题目中的每一个条件，每一个步骤，都有着紧密的联系。所以，遇到实验题时，通读全题，仔细分析题目的每一个条件、问题，把握好题目前后的相关性，对题意有一个总体的了解，找出解题的方向。 二确定是探究性实验还是验证性实验 探究性实验中的结论是不确定的，有多种可能，而验证性实验是在已知实验结论的前提下，对其加以证实，即结论只有一个。在大多数情况下，出现“探究”一词的为探究性实验，出现“验证”一词的为验证性实验。但判断此类题目的依据不能只看是否有“探究”或“验证”这两个名词，应以题目的具体含义为准。 三认真分析实验用具及材料 认真分析实验用具及材料是解答实验题中的一个重要环节。 首先，实验用具及材料可以帮助你们准确地安排实验步骤。有些实验的操作方法可能有多种，而不同的方法需要不同的用具及材料。所以在选择实验方法时，应以题目给出的用具及材料为准。另外，题目给出的实验用具及材料，可能会依据实验的具体操作需要从中选择使用。但题目没有给出的用具和材料，在实验操作步骤中不能出现。 四遵守单一变量原则(和等量原则) 这是对照实验中的一个重要事项。实验组和对照组的处理，只

能有一项条件不同，其他条件要相同且适宜。 五时刻注意题目给出的条件 题目给出的条件是解答实验题的重要依据，所以一定要把握好。在解答每一个小题时都应该谨慎小心，防止漏用、误用每一个条件。尤其是实验题的条件都比较长，可能有的同学在做到最后几个小题时把前面给出的条件忘记了，所以，此时重读题干，就很有必要了。 六实验步骤中的常用词语 在书写实验步骤时，一定要注意一些常用词语的使用。如分组实验时要编号，加试剂时要注意用到“相同”“等量”“平均”等，这样能保证实验步骤的严密性。 七实验步骤中的最后一步 如果所用的实验材料为有生命的物质，在完成实验装置的操作后，最后一步可以这样解答，“放在适宜的条件下，培养一段时间，观察记入……”这一句话的使用频率是相当高的。当然，还要根据具体的情况稍作变动。 八注意实验结果及实验结论的合理性 实验结果也就是一种实验现象，而实验结论是根据实验结果推出来的，二者不可混淆。做题时，一定要看清题目的要求，问得是实验结果还是实验结论，二者要分开来答.验证性实验的结论只有一个，而探究性的实验需要讨论，但并不是把所有的可能结论全部答出来，还要注意其合理性。 观察类实验

溶出度

溶出度总结 一、溶出度方法得确立 1、溶出方法得选择 （1）篮法(B)/浆法(P)，不提首选浆法或蓝法 非崩解型药物（B） 崩解型药物制剂中含有难以溶解、扩散得成分（P） 主药或辅料为一定胶性物质（P） 悬浮得制剂（B）,如辅料易堵塞网孔(P,使用沉降篮) （2）小杯法:≥500ml浓度过低,较灵敏得方法仍难以进行定量测定(不能使用沉降篮，测定不能再稀释测定)。 2、溶出介质得选择 （1）水:不提以水为主（pH 值无法控制，在试验过程中易发生改变，适合非pH 依赖释药）（2）人工胃液（0、01～0、1mol/L盐酸溶液, 必要时可加胃蛋白酶）（3）人工肠液（必要时可加胰蛋白酶） （4）其她缓冲液（pH值一般不超过7、6）三羟甲基氨基甲烷(Tris):缓冲范围pH7、0～9、5，低离子强度(二氟尼柳胶囊) （5）其她: 低浓度表面活性剂; 醇溶液（一般＜5％）人体生理pH值在胃内为1～3、5,小肠内约为7,结肠内约为7、5 （6）表面活性剂----尽量避免使用，种类与浓度需通过多个试验来验证。?FDA 溶出度指导原则：对于难溶性药物不提倡使用有机溶剂，推荐SDS，但必须证明表面活性剂得选择与用量得合理性。即应考察表面活性剂对药物得增溶量，以确定最少且最佳得使用浓度。 采用阳离子表面活性剂/非离子表面活性剂。十二烷基硫酸钠(Sodium laurylsulfate SLS或SDS) —纯度；pH≮2、5聚山梨酯(吐温)20-80 (Tween20-80 ) —茴三硫片/吉非替尼片/盐酸雷洛昔芬片等溴化十六烷基三甲胺—粘度大月桂基二甲基氧化铵—替代SDS 用于胶囊剂（可以与酶配伍） 3、溶出介质体积得选择 使药物符合漏槽条件小规格品种一般不提倡将2粒/片投入1个溶出杯中来满足测定得灵敏度需要。常用：大杯法：500 ～1000ml ，900ml为最普遍小杯

溶出度测定法

1．目的 建立溶出度测定法操作规程。 2．适用范围 本规程适用于溶出度测定法。 3．编制依据 《药品生产质量管理规范（1998年修订）》国家药品监督管理局（1999）4．责任 QC主管、QC质检员对本规程的实施负责。 5.正文 5.1简述 5.1.1溶出度（中国药典2010年版二部附录X C）是指药物从片剂\胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件中溶出速率和程度。它是评价药物口服固体制剂质量的一个指标，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法。 5.1.2溶出度测定法是将某种固体制剂的一定量分别置于溶出度仪的转篮（或烧杯）中，在37.0±0.5℃恒温下，在规定的转速、溶剂中依法操作，在规定的时间内测定其溶出量。 5.1.3中国药典2010年版收载三种测定方法，第一法转篮法，第二法桨法及第三法小杯法。 5.1.4除另有规定外，凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。 5.2仪器与用具 5.2.1溶出度仪 5.2.1.1仪器原组成溶出度仪主要由电动机、恒温水浴、篮体、篮轴、搅拌桨、圆底烧杯及杯盖组成，详见中国药典2010年版二部附录X C。 5.2.1.2仪器的装置与使用按仪器使用说明书及中国药典的规定进行安装与使用。5.2.1.3仪器的校正为使药物的溶出度测定结果准确、可靠，应对新安装的溶出度仪采用溶出度校正片进行校正，对已使用过的仪器也应定期（或在出现异常情况时）进行校正。 5.2.1.4仪器的调试 5.2.1.4.1检查仪器水平及转动轴的垂直度与偏心度（使用水平以检查仪器是否处于水平状态；转轴的垂直程度应与容器中心线相吻合，用直角三角板检查转动轴与溶出杯平

溶出度指导原则

附件1 普通口服固体制剂溶出度试验 技术指导原则 一、前言 本指导原则适用于普通口服固体制剂，包括以下内容：（1）溶出度试验的一般要求；（2）根据生物药剂学特性建立溶出度标准的方法；（3）溶出曲线比较的统计学方法；（4）体内生物等效性试验豁免（即采用体外溶出度试验代替体内生物等效性试验）的一般考虑。 本指导原则还针对药品的处方工艺在批准后发生变更时，如何通过溶出度试验确认药品质量和疗效的一致性提出了建议。附录对溶出度试验的方法学、仪器和操作条件进行了概述。 二、背景 固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透。由于药物的溶出和溶解对吸收具有重要影响，因此，体外溶出度试验有可能预测其体内行为。基于上述考虑，建立普通口服固体制剂（如片剂和胶囊）体外溶出度试验方法，有下列作用： 1.评价药品批间质量的一致性； 2.指导新制剂的研发；

3.在药品发生某些变更后（如处方、生产工艺、生产场所变更和生产工艺放大），确认药品质量和疗效的一致性。 在药品批准过程中确定溶出度标准时，应考虑到药物的溶解性、渗透性、溶出行为及药代动力学特性等因素，以保证药品批间质量的一致性、变更以及工艺放大前后药品质量的一致性。 对于新药申请，应提供关键临床试验和/或生物利用度试验用样品以及其他人体试验用样品的体外溶出度数据。对于仿制药申请，应在溶出曲线研究的基础上制定溶出度标准。无论是新药还是仿制药申请，均应根据可接受的临床试验用样品、生物利用度和/或生物等效性试验用样品的溶出度结果，制定溶出度标准。 三、生物药剂学分类系统 根据药物的溶解性和渗透性，推荐以下生物药剂学分类系统（BCS）（Amidon 1995）： 1类：高溶解性–高渗透性药物 2类：低溶解性–高渗透性药物 3类：高溶解性–低渗透性药物 4类：低溶解性–低渗透性药物 上述分类原则可作为制定体外溶出度质量标准的依据，也可用于预测能否建立良好的体内-体外相关性（IVIVC）。在37±1℃下，测定最高剂量单位的药物在250mL pH值介于1.0和8.0之间的溶出介质中的浓度，当药物的最高剂量除以以上介质中的药物浓度小于或等于250mL时，可认为是高溶解性药物。一般情

临床试验术语英汉对照

临床试验常用的英文 Accuracy准确度 Active control, AC阳性对照，活性对照 Adverse drug reaction, ADR药物不良反应 Adverse event, AE不良事件 Adverse medical events不良医学事件 Adverse reaction药物不良反应 Alb白蛋白 ALD（Approximate Lethal Dose）近似致死剂量 ALP碱性磷酸酶 ALT丙氨酸氨基转换酶 Analysis sets统计分析的数据集 Approval批准 Assistant investigator助理研究者 AST天门冬酸氨基转换酶 ATR衰减全反射法 AUCss稳态血药浓度－时间曲线下面积Audit稽查 Audit or inspection稽查／视察 Audit report稽查报告 Auditor稽查员 Bias偏性，偏倚 Bioequivalence生物等效应 Blank control空白对照 Blind codes编制盲底 Blind review盲态审核 Blinding method盲法 Blinding/ masking盲法，设盲 Block分段 Block size每段的长度 BUN尿素氮 Carryover effect延滞效应 Case history病历 Case report form/ case record form, CRF病例报告表，病例记录表

Categorical variable分类变量 Cav平均浓度 CL清除率 Clinical equivalence临床等效应 Clinical study临床研究 Clinical study report临床试验的总结报告Clinical trial临床试验 Clinical trial application, CTA临床试验申请Clinical trial exemption, CTX临床试验免责Clinical trial protocol, CTP临床试验方案Clinical trial/ study report临床试验报告 C max峰浓度 Co-investigator合作研究者Comparison对照 Compliance依从性 Composite variable复合变量 Computer-assisted trial design, CATD计算机辅助试验设计Confidence interval可信区间Confidence level置信水平Consistency test一致性检验Contract research organization, CRO合同研究组织Contract/ agreement协议／合同 Control group对照组Coordinating committee协调委员会 Crea肌酐 CRF(case report form)病例报告表Crossover design交叉设计 Cross-over study交叉研究 Css稳浓度 Cure痊愈 Data management数据管理 Database建立数据库Descriptive statistical analysis描述性统计分析 DF波动系统Dichotomies二分类 Diviation偏差Documentation记录／文件 Dose-reaction relation剂量－反应关系Double blinding双盲

高三生物一轮复习精品学案：实验素养提升5 探究性实验与验证性实验

[技能必备] 1.两种实验的比较 比较 项目 探究性实验验证性实验概念 指实验者在不知实验结果的前 提下，通过自己进行实验、探索、 分析、研究得出结论，从而形成 科学概念的一种认知活动 指实验者针对已知的实验结果 而进行的以验证实验结果、巩固 和加强有关知识内容、培养实验 操作能力为目的的重复性实验实验目的 探索研究对象的未知属性、特征 以及与其他因素的关系 验证已知对象的已知属性、特征 以及与其他因素的关系 实验假设 假设一般采用“如果A，则B” 的形式表达，是根据现有的科学 理论、事实，对所要研究的对象 设想出一种或几种可能的『答 案』、解释 因结论是已知的，故不存在假设 问题 2.实验探究题的答题“五步曲”

[技能展示] 1.为研究过期的生长激素的生物活性及能否使用，某生物兴趣小组利用相关实验材料和用具(一群生长状况完全相同的幼龄小白鼠和饲养它们的必需物品，正常的生长激素、过期的生长激素、生理盐水、注射器、酒精棉等物品)开展了探究实验。请回答下列问题： (1)在设计实验步骤时，应向实验组小白鼠注射适量的________；向对照组A、B两组小白鼠分别注射等量的________和生理盐水。 (2)预测可能的实验结果并得出相应的结论： ①若实验组个体和A组个体的大小相同，则说明__________________________；

②若实验组个体比A组个体________(填“大”或“小”)，但比B组个体________(填“大”或“小”)，则说明_______________________________； ③______________________________________________________； ④若实验组个体在实验过程中出现死亡或不良反应，则说明过期的生长激素不能使用。 『解析』(1)本题的实验目的是研究过期的生长激素的生物活性及能否使用，由题意可知，生长激素是否过期是实验的自变量，正常的生长激素具有生物活性，需设置一组注射等量的正常的生长激素溶液的小白鼠，即A组，其可作为注射适量的过期的生长激素的小白鼠即实验组的对照组，另外，还要考虑到注射过程本身对实验结果的影响，故需要增加一组注射等量的生理盐水的小白鼠，即B 组，作为对照组。 (2)探究性实验结果与结论不唯一，要逐一分析，不得遗漏。根据本题的实验目的可得出的实验结论有：过期的生长激素具有完全正常的生物活性，可以使用；过期的生长激素具有部分生物活性，可以使用；过期的生长激素丧失了生物活性，不能使用。结论与结果必然是一一对应的，则上述结论对应的结果为；实验组个体和A组个体的大小相同；实验组个体比A组个体小，但比B组个体大；实验组个体和B组个体的大小相同。当然，若实验组个体在实验过程中出现死亡或不良反应，则不能判断过期的生长激素是否具有生物活性，但能说明过期的生长激素不能使用。 『答案』(1)过期的生长激素溶液正常的生长激素溶液(2)①过期的生长激素具有完全正常的生物活性，可以使用②小大过期的生长激素具有部分生物活性，可以使用③若实验组个体和B组个体的大小相同，则说明过期的生长激素丧失了生物活性，不能使用 2.某物质(X)本身不能降低血糖浓度，但其可增强胰岛素生理作用的发挥使血糖浓度下降。为了验证该结论，研究者提出了以下实验思路： ①将生理状况相同的60只健康小白鼠均分为甲、乙、丙三组，用血糖测定仪测定各组小白鼠的血糖浓度，求每组平均值； ②________________________________________； ③将各组小白鼠在适宜且相同条件下饲养2小时，期间每隔30 min测定一次各

溶出度测定法标准操作规程

溶出度测定法标准操作规程 目的：建立溶出度测定法标准操作规程。 适用范围：溶出度测定。 责任：质检员实施本操作规程，检验室主任负责监督本规程正确执行。 程序： 1.简述 1.1溶出度（中国药典2000年版二部附录X C）是指药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。它是评价药物口服固体制剂质量的一个指标，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法。 1.2溶出度测定法是将某种固体制剂的一定量分别置于溶出度仪的转篮（或烧杯）中，在37.0±0.5℃恒温下，在规定的转速、溶剂中依法操作，在规定的时间内测定其溶出的量。 1.3本方法适用于片剂、胶囊剂及颗粒剂的测定。 1.4中国药典2000年版收载三种测定方法，第一法转篮法第二法桨法及第三法小杯法。 1.5凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。 2.仪器与用具 2.1溶出度仪 2.1.1仪器的组成溶出度仪主要由电动机、恒温水浴、篮体、篮轴、搅拌桨、圆底烧杯及杯盖组成，详 见中国药典2000年版二部附录X C。 2.1.2仪器的装置与使用按仪器使用说明书及中国药典的规定进行安装与使用。 2.1.3仪器的校正为使同一药物的溶出度测定得到良好的再现性，应对新安装的溶出度仪采用溶出度校正片进行校正，对已使用过的仪器也应定期（或在出现异常情况时）进行校正。 2.1. 3.1溶出度校正片分崩解型和非崩解型两种，崩解型为泼尼松片，非崩解型为水杨酸片。目前国内仅有非崩解型校正片。 2.1. 3.2校正前，应先调式所用仪器。 2.1. 3.3溶剂：磷酸盐缓冲液（PH7.4）。配制方法见中国药典2000年版二部附录XV D，要求PH值为7.40±0.05，临用前脱气。 2.1. 3.4对照品溶液的制备取溶出度校正用水杨酸片1片，精密称定，置乳体中，研细，精密称取适量

溶出度

溶出度总结 一、溶出度方法的确立 1、溶出方法的选择 （1）篮法(B)/浆法(P)，不提首选浆法或蓝法 非崩解型药物（B） 崩解型药物制剂中含有难以溶解、扩散的成分（P） 主药或辅料为一定胶性物质（P） 悬浮的制剂（B）,如辅料易堵塞网孔(P,使用沉降篮) （2）小杯法:≥500ml浓度过低,较灵敏的方法仍难以进行定量测定(不能使用沉降篮，测定不能再稀释测定)。 2、溶出介质的选择 （1）水:不提以水为主（pH 值无法控制，在试验过程中易发生改变，适合非pH 依赖释药）（2）人工胃液（0.01～0.1mol/L盐酸溶液, 必要时可加胃蛋白酶）（3）人工肠液（必要时可加胰蛋白酶） （4）其他缓冲液（pH值一般不超过7.6）三羟甲基氨基甲烷(Tris):缓冲范围pH7.0～9.5，低离子强度(二氟尼柳胶囊) （5）其他: 低浓度表面活性剂; 醇溶液（一般＜5％）人体生理pH值在胃内为1～3.5,小肠内约为7,结肠内约为7.5 （6）表面活性剂----尽量避免使用，种类和浓度需通过多个试验来验证。?FDA 溶出度指导原则：对于难溶性药物不提倡使用有机溶剂，推荐SDS，但必须证明表面活性剂的选择和用量的合理性。即应考察表面活性剂对药物的增溶量，以确定最少且最佳的使用浓度。 采用阳离子表面活性剂/非离子表面活性剂。十二烷基硫酸钠(Sodium laurylsulfate SLS或SDS) —纯度；pH≦2.5聚山梨酯(吐温)20-80 (Tween20-80 ) —茴三硫片/吉非替尼片/盐酸雷洛昔芬片等溴化十六烷基三甲胺—粘度大月桂基二甲基氧化铵—替代SDS 用于胶囊剂（可以与酶配伍） 3、溶出介质体积的选择 使药物符合漏槽条件小规格品种一般不提倡将2粒/片投入1个溶出杯中来满足测定的灵敏度需要。常用：大杯法：500 ～1000ml ，900ml为最普遍小杯

片剂溶出度相关知识汇总

溶出度知识总结 溶出度（Dissolution rate）也称溶出速率，是指在规定的溶剂和条件下，药 物从片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中溶出的速度和程度。测定固体制剂溶出度的过程称为溶出度试验（Dissolution test），它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。药物溶出度检查是评价制剂品质和工艺水平的一种有效手段，可以在一定程度上反映主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品 种和性质、生产工艺等的差异；在产品发生某些变更后（如处方、生产工艺、生 产场所变更和生产工艺放大），确认药品质量和疗效的一致性；也是评价制剂活 性成分生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准，能有效区分同一种药物生物 利用度的差异，因此是药品质量控制必检项目之一。 一般认为，难溶性（一般指在水中微溶或不溶）药物，因制剂处方与生产工艺造成临床疗效不稳定的药物以及治疗量与中毒量相接近的药物（包括易溶性药物），其口服固体制剂质量标准中必须设定溶出度检查项。另外固体制剂的处 方筛选及生产工艺流程制订过程中，也需对所开发剂型的溶出度做全面考察。一个可行的溶出度试验法应是在不同时间、地点对同一制剂的溶出度测定或不同的操作者之间的测定都必须达到试验结果具有良好的重现性。为了达到以上目的， 必须对溶出度测定试验进行全面充分的研究。 生物药剂学（BCS）分类（美国FDA ）： 第1类：高溶解度一高渗透性 第2类：低溶解度一高渗透性 第3类：高溶解度一低渗透性 第4类：低溶解度一低渗透性 高溶解度：单个制剂能在250mL，pH值1.0～8.0介质中溶解——相当于中国药典的“微溶” 高渗透性：绝对生物利用度≥90% 上述分类可以作为设定体外溶出度质量标准的依据，也可用于预测能否建立良好的体内-体外相关性的依据。BSC提示，对于高溶解度、高渗透性（1类）药物及某些情况下的高溶解度、低渗透性（3类）药物，其溶出度在0.1NHCL 中15min时为85%即可保证药物的生物利用度不受溶出的限制，即制剂的行为

临床试验常用的英文缩略语

临床试验常用的英文缩略语 临床试验常用的英文缩略语 临床试验常用的英文缩略语 TTP： time-to-progression 疾病进展时间 SAE： severity Adverse Event严重不良事件 AE：Adverse Event不良事件 SOP： Standard Operating Procedure标准操作规程 CRF： Case Report form病例报告表 DLT：剂量限制毒性 MTD：最大耐受剂量 KPS： Karnofsky Performance Status行为状态评分 CR：complete response完全缓解 PR：partial response部分缓解 SD：病情稳定 PD：progressive disease病情进展 CTC：常用药物毒性标准 IEC： independent ethics committee 独立伦理委员会 IRB ： institutional review board 伦理委员会 CRA：临床研究助理 CRO： Contract Research Organization合同研究组织 DFS： Disease Free Survival无病生存期 OS：（Overall Survival）总生存时间 IC：Informed consent知情同意 ADR： Adverse Drug Reaction不良反应 GAP：Good Agricultural Practice 中药材种植管理规范 GCP：Good Clinical Practice 药物临床试验质量管理规范 GLP：Good Laboratory Practice 药品实验室管理规范 GMP：Good Manufacturing Practice 药品生产质量管理规范 GSP：Good Supply Practice 药品经营质量管理规范 GUP：Good Use Practice 药品使用质量管理规范 PI ：Principal investigator主要研究者 CI：Co-inveatigator合作研究者 SI ：Sub-investigator助理研究者 COI ：Coordinating investigtor协调研究者 DGMP：医疗器械生产质量管理规范 ICF：Informed consent form知情同意书 RCT ： randomized controlled trial, 随机对照试验 NRCCT：non-randomized concurrent controlled trial, 非随机同期对照试验EBM： evidence-based medicine循证医学 RCD：randomized cross-over disgn随机交*对照试验 HCT：historial control trial, 历史对照研究

药物溶出度测定法第一法

溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。第一法仪器装置（1）转篮分篮体与篮轴两部分,均为不锈钢金属材料制成。篮体A由不锈钢丝网(丝径为0.254mm，孔径0.425mm)焊接而成，呈圆柱形，内径为22.2±1.0mm，上下两端都有金属边缘。篮轴B的直径为9.4～10.1mm，轴的末端连一金属片，作为转篮的盖；盖上有通气孔(孔径 2.0mm)；盖边系两层，上层外径与转篮外径同，下层直径与转篮内径同;盖上的三个弹簧片与中心呈120°角。转篮旋转时摆动幅度不得超过±1.0mm。（2）操作容器为1000ml的圆底烧杯，内径为98～106mm，高160～175mm；烧杯上有一有机玻璃盖,盖上有2孔，中心孔为篮轴的位置，另一孔供取样或测温度用。为使操作容器保持恒温,应外套水浴；水浴的温度应能使容器内溶剂的温度保持在37±0.5℃。转篮底部离烧杯底部的距离为25±2mm。（3）电动机与篮轴相连，转速可任意调节在每分钟50～200转，稳速误差不超过±4％。运转时整套装置应保持平稳，不得晃动或振动。（4）仪器应装有6套操作装置,可一次测定6份供试品。取样点位置应在转篮上端距液面中间，离烧杯壁10mm处。测定法除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml，注入每个操作容器内,加温使溶剂温度保持在37±0.5℃，调整转速使其稳定。取供试品6片(个),分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时，除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经0.8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每片(个)的溶出量。结果判断6片(个)中每片(个)的溶出量，按标示含量计算，均应不低于规定限度(Q)；除另有规定外,限度(Q)为标示含量的70％。如6片(个)中仅有1～2片(个)低于规定限度，但不低于Q－10％，且其平均溶出量不低于规定限度时，仍可判为符合规定。如6片(个)中有1片(个)低于Q－10％，应另取6片(个)复试；初、复试的12片(个)中仅有1～2片(个)低于Q－10％，且其平均溶出量不低于规定限度时，亦可判为符合规定。供试品的取用量如为2片(个)或2片(个)以上时，算出每片(个)的溶出量，均不得低于规定限度(Q)；不再复试。

阿司匹林片溶出度的测定

阿司匹林片溶出度的测定 一、实验目的 1.掌握阿司匹林片溶出度测定的基本方法，掌握高效液相色谱法的基本操作。 2.熟悉药物溶出度的计算方法 3.了解阿司匹林片溶出的特点 二、仪器与试药 1.仪器 溶出度测定仪、高效液相色谱仪、色谱柱、高效液相色谱仪、过滤器、微孔滤膜、取样注射器、烧杯。 2. 试药 阿司匹林对照品、水杨酸对照品、阿司匹林片（规格:0.3g）盐酸、乙腈（色谱醇）、冰醋酸、纯化水 三、实验原理 溶出度指是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。测定固体制剂溶出度的过程称为溶出度试验，它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。药物溶出度检查是评价制剂品质和工艺水平的一种有效手段，也是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准，因此是药品质量控制必检项目之一。常用测定方法有篮法、浆法、小杯法。 阿司匹林在测定其溶出度时会发生水解，产生水杨酸，一定条件下，采用高效液相色谱法进行检测时可以同时检测出两个成分，根据外标法计算出溶出度。 四、实验内容 1. 溶出度的测得方法（转篮法） 1.1 仪器装置 （1）转篮分篮体与篮轴两部分,均为不锈钢金属材料（所用材料不应有吸附反应或干扰试验中供试品有效成分的测定）制成。（图略），篮体A由不锈钢丝编织的方孔筛网(丝径为0.25mm，网孔0.40mm)焊接而成，呈圆柱形，内径为22.2mm±1.0mm，上下两端都有金属封边。篮轴B的直径为9.75±0.35mm，轴的末端连一金属片，作为转篮的盖；盖上有一通气孔(孔径2.0mm)；盖边系两层，上层外径与转篮外径相同，下层直径与转篮内径相同；盖上的三个弹簧片与中心呈120°角。 （2）溶出杯由硬质玻璃或其他惰性材料制成的透明或棕色的、底部为半球形的1000ml 杯状容器，内径为102mm±4mm，高为168mm±8mm；溶出杯配有适宜的盖子，防止溶液蒸发；盖上有适当的孔，中心孔为蓝轴的位置，其他孔供取样或测量温度用，溶出杯置适当的恒温水浴中。 （3）篮轴与电动机相连，由速度调节装置控制电动机的转速，使篮轴的转速在各种品种项下规定转速的±4%范围之内。运转时整套装置应保持平稳，均不能产生明显的晃动或振动（包括装置所处的环境）。转篮旋转时与溶出杯的垂直轴在任一点的偏离均不得大于2 mm，且摆动幅度不得偏离轴心1.0mm 。 （4）仪器应装有6套操作装置,可一次测定供试品6片（粒、袋）。 1.2 测定方法 （1）对照品溶液的配制 分别精密称量阿司匹林和水杨酸对照品适量，用3%冰醋酸甲醇溶液溶解，配制浓度分别为含阿司匹林约260μg.mL-1，水杨酸为30μg.mL-1。