共振光散射技术在药物分析中的应用
综述
共振光散射技术在药物分析中的应用
陈曦1
,唐冰雯2
综述,周宏兵2
审校
(1.广东药学院中药学院; 2.广东药学院药科学院,广东广州510006)
摘要:对共振光散射技术在药物与生物大分子分析测定中的应用状况及其进展进行了综述。重点介绍了该方法在生物体液中药物的分析和中药成分的分析应用前景。为体内大分子药物及其他药物成分的检测方法研究提供了新途径。关键词:共振光散射技术;药物分析
中图分类号:R 94 文献标识码:A doi:10.3969/j .issn .1006-8783.2010.02.026
文章编号:1006-8783(2010)02-0205-04
Appli ca ti on of resonance light sca tter i n g (RL S)i n phar maceutica l quan tif ica tion
CHE N Xi ,T ANG B ing 2wen,ZHOU Hong 2bing
(D epart m ent of TC M ,Guangdong Phar m aceutical College,Gunagzhou,Guangdong,510006,China )
Abstract:The app licati on and the devel opment of the res onance light scattering (RLS )method used in drug deter m inati on and the bi omacr omolecule deter m inati on was revie wed .The app licati on of RLS in phar maceutical quantificati on in bi ol ogical fluids,and the app licati on of RLS in quantificati on of Chinese medicine were revie wed .Thismethod m ight be a novelway for the deter m inati on macr omolecular drugs and other medicinal ingredients in vivo .
Key words:res onance light scattering;phar maceutical quantificati on
收稿日期:2010-03-17
基金项目:2006年广东省科技厅社会发展资助项目
(2006B35605004)通讯作者:周宏兵,男,教授,从事药物分析研究,E mail:
ghzhou4176@https://www.wendangku.net/doc/8b9567648.html, 。
共振光散射(res onance light scattering,RLS )是利用普通荧光分光光度法对散射光进行测量的一种
散射光分析技术[1]
。该技术由于其简单、快速、灵敏的分析特点,吸引了生命科学、分析化学、环境科学、材料科学等领域的分析工作者对其理论和应用进行了深入的研究,促进了分析学科内部各个分支之间的联系,尤其是在生化领域已经取得一定的研
究成果[2]
。
光散射现象广泛存在于光与粒子相互作用的过程中,当介质中粒子的直径(d )与入射光波长(λ0)存在d ≤0.05λ0时,产生的是以瑞利(Rayleigh )散
射为主的分子散射光[3]
。根据RLS 理论可以得到散射光强度与散射粒子的浓度c 成正比的关系,即I RLS =Kcb 。据此可以用于大分子物质溶液的分析测定
[1]
。
RLS 分析法灵敏度高,操作简单方便,可通过普
通荧光分光光度计同步扫描得到完整的RLS 特征光谱和相应RLS 峰。由于RLS 法源于Rayleigh 散射光吸收光谱,它对分子结构大小和形状(如球形、链形、无规则线团等)、电荷分布、键合性质等研究还能提供新的、更丰富的信息。近年来的研究证明,RLS 法还可用于痕量金属、表面活性剂以及纳米材
料[4,5]
等方面的研究测定。该方法一般不需要对样品进行复杂的化学预处理,避免了一系列烦琐的操作程序,而直接将处理好的样品溶液置于普通的荧光分光光度计中进行测定即可。
广东药学院学报
Journal of Guangdong Phar m aceutical College Ap r .2010,26(2)
1 体液中生物大分子的测定1.1 蛋白质
蛋白质的功能很多,与生命的起源和生物的进
化、细胞结构、病毒、免疫、酶、激素、物质的遗传等有密切的联系,它是生命现象的物质基础。蛋白质定量测定是生物化学和生命学科中经常涉及的分析内容,在临床医学中也有重要应用。目前,蛋白质测定
方法主要有Lowry 法[6],B radf ord 法[7],B iuret 法[8]
,
B r omoeers ol Green 法[9]与Bor mophenol blue 法
[10]
等。Paset m ack [1]
将RLS 技术用于测定微量蛋白质以来,RLS 法分析技术以其方法简单、快速、灵敏度高,在生物大分子分析测定研究中的报道日益增多,
灵敏度可达纳克级[11]
。
黄承志等研究了阴离子表面活性剂罗丹明B (Rhoda m ine B ,Rh B )与十二烷基硫酸钠(S DS )2蛋白质体系的RLS 光谱特征。实验发现,S DS 与HS A (hu man seru m albu m in,HS A )结合后再与RhB 作用,其散射光强度增强。且RLS 增强的程度与蛋白的浓度在一定范围内呈线性关系。据此,建立了一种
测定人血清中总蛋白质的新方法[12]
。胡之德等基于在pH2.11的酸性溶液中,聚乙二醇辛基苯基醚(OP )对亮丽春红5R 2蛋白质体系的RLS 信号有强烈的增敏现象,建立了OP 2蛋白质2亮丽春红5R 三元体系测定人血清中蛋白质浓度的新方法。该体系对人血清白蛋白检测的线性范围在0.0～10.0pg ?
mL -1之间,检测限为5.0ng ?mL -1
,检测实际样品的回收率在97.80%～109.62%之间,方法令人满意[13]
。王锡宁等利用RLS 技术测定白蛋白、红蛋白。研究了间苯二酚黄2OP 2蛋白质体系RLS 光谱特性,确定了在340.0nm 处,pH2.40,间苯二酚黄
浓度为2.3×10-5mol ?L -1
,OP 的浓度为3.0×10
-5
mol ?L -1
时为最佳反应条件,据此建立了一种
灵敏度高的测定蛋白质的新方法[14]
。薛蓓等研究了流动注射(F I A )2RLS 技术联用在线测定人血清中蛋白质含量。以S DS 为荧光探针,利用未曾报道过的RLS 与F I A 联用检测人血清样品中蛋白质含量。与单纯用RLS 法测定比较,分析时间由40m in 缩短至1m in,RLS 信号的重现性得到了显著改善,
提高了实验的灵敏度和重现性[15]
。梁宏等在普通荧光分光光度计上选择合适的激发光和发射光通带宽度,利用RLS 技术,研究了生理pH 值(7.43±0102),25℃下,金(Ⅲ)与血清白蛋白的相互作用。首次观测到金(Ⅲ)对血清白蛋白的RLS 强度随着
金(Ⅲ)浓度增加而降低。结果表明,金(Ⅲ)与血清白蛋白的结合会破坏血清白蛋白分子聚集,使血清白蛋白中的二硫桥键断裂,导致白蛋白分子趋于松
散,散射截面积减小,表现为RLS 强度降低[16]
。1.2 核酸
核酸是遗传信息的载体和基因表达的物质基础,在生物的生长、发育等活动中具有十分重要的作用。目前核酸分析测定的方法主要有分光光度法、荧光光度法、化学发光法、探针技术法、免疫分析法
等,其中分光光度法[17]和荧光光度法[18]
使用较多。紫外分光光度法操作简单,但由于灵敏度低,测定的干扰因素多,使其在应用上受到了限制;荧光分析法具有选择性好和灵敏度高,但荧光试剂价格昂贵,而且部分荧光试剂有致癌活性。针对上述情况,RLS 法因操作简便快速,灵敏度高,试剂无毒性等优势,在核酸分析中也得到了广泛的应用。
黄承志等利用溴化十六烷基三甲铵(cetyltri m e 2thyla mmonsiu m br om ide,CT MAB )是阳离子表面活性剂,核酸因带有大量的磷酸根而带负电荷的特性,证明了CT MAB 和核酸通过静电引力共吸附到液/液界面上形成两性复合物,导致强烈增加的全内反射共振光散射(t otal internal reflected res onance light scattering,TI R 2RLS )信号,TI R 2RLS 信号强度与核酸
的浓度呈线性[19]
。刘绍璞等研究了5种阳离子表
面活性剂与核酸反应的RLS 光谱[20]
。陈展光等首次利用诺氟沙星做为RLS 光谱探针,测定了叶绿体脱氧核糖核酸(ct D NA )。在pH5.87的BR (B ritt on 2Robins on )缓冲溶液中,波长405.5n m 处出现最大RLS 峰,ct D NA 的线性响应范围为0.02～2.30μg ?mL -1,检测限为1.2ng ?mL -1
。还合成了希夫碱试剂三2(22(邻羟基苯基亚甲氨基)乙基)胺,并且研究了其与核酸在盐酸介质中的反应。对希夫碱剂三2(22(邻羟基苯基亚甲氨基)乙基)胺2DNA 体系的研究发现,在393.0n m 处增加的RLS 强度与核酸的浓
度成线性关系(ct D NA,0.01～4.50μg ?mL -1
;
fs DNA,0.01～5.00μg ?mL -1
)。ct D NA 的检测限
是1.4ng ?mL -1
,fs DNA 的检测限是2.1ng ?
mL -1
。结果与紫外2可见分光光度法测得结果一致[21]
。林枫等研究在pH4.0介质中加入DNA 和阳离子表面活性剂可使二甲酚橙的RLS 增强,据此建立了以二甲酚橙为分子探针测定DNA 的分析方法,适
用于合成样品中的DNA 测定[22]
。2 在化学药分析中的应用
黄承志等利用具有双亲性的RhB 2CT MAB 全内
6
02广东药学院学报 第26卷
反射共振光散射法测定肝素,肝素通过与Rh B和CT MAB相互作用形成三元双亲性的复合物Rh B2肝素2CT MAB,而被Rh B和CT MAB协同吸附在水/四
氯化碳(H
2
O/CCl4)界面上,引起强烈的TI R2RLS增强信号用于肝素的测定[19]。陈展光等在氧氟沙星2茜素紫3B体系中发现,pH5.09的BR缓冲溶液中,在439.5n m处,0.10～2.50μg?mL-1范围内的氧氟沙星与增加的RLS强度成线性关系。与此同时,在pH6.90,405.0n m处,0.05～3.00μg?mL-1范围内的氧氟沙星与RLS强度成线性关系,检测限分别为0.013μg?mL-1,0.021μg?mL-1[21]。氧氟沙星2茜素紫3B体系可用于人体的氧氟沙星血药浓度测定。还建立了人血清中抗菌类四季铵化合物的RLS技术检测方法[23]。陈展光等,建立的二溴羟基苯基荧光酮(DBHPF)2曲通(Trit on)X21002钼的共振光散射光谱新体系,分析测定了中药、头发以及水中的微量钼[21]。刘云富等研究发现在硫酸介质中,砷钼杂多酸与碱性染料RhB缔合导致RhB体系的RLS强度减弱,在一定浓度范围内,砷(Ⅴ)的含量与体系减弱的RLS强度成线性关系,据此建立了RLS技术测定砷(Ⅴ)的新方法[24]。
3 在中药分析中的应用
黄承志等,研究了荧光素(Flu)2小檗碱(BE)全内反射共振光散射法测定小檗碱。采用TI R2RLS
技术通过Flu与BE在水/1,2,二氯乙烷(H
2
O/ DCE)界面反应研究了BE在界面上的特性。Flu与BE形成双亲性的复合物,在H2O/DCE界面富集,并引起强烈增加的TI R2RLS信号,最大吸收波长位于373.0n m,所得信号强度在一定范围内与BE浓度成正比关系,检测限为1.3ng?mL-1。本方法与药典使用的HP LC方法对照灵敏度有所提高[19]。张忆华等,在pH为10.0的Tris缓冲溶液中建立了绿原酸2CT MAB2ct D NA体系,实验表明,440.0n m处
增强的RLS光强度(ΔI
RLS
)稳定,在01002～0.10μg
?mL-1的浓度范围内,体系ΔI
RLS
与ct D NA的浓度具有良好的线性关系,检测限为016ng?mL-1。在厚朴酚2CT MAB2ct D NA体系中,选择pH值为10.0的Tris缓冲溶液来控制反应体系的酸度,356.0n m 作为定量分析的波长。在0.02～1.00μg?mL-1的
浓度范围内,ΔI
RLS
与ct D NA的浓度具有良好的线性关系。在最佳反应条件,320.0nm处,pH10.0时,儿茶素2CT MAB2ct D NA体系在0.02～1.00μg?mL-1的浓度范围内,ΔI RLS与ct D NA的浓度成线性关系。类似的实验还有山柰酚2CT MAB2ct D NA体系。此外,张忆华还研究了三价稀土离子与槲皮素、山柰酚所形成的络合物的RLS光谱,研究了ct D NA 对它的淬灭作用。建立了Tb3+/Eu3+2槲皮素2 ct D NA体系以及Tb3+/Eu3+2山柰酚2ct D NA体系,结果表明,槲皮素与山柰酚通过配位作用与Tb3+/ Eu3+结合,引起体系RLS光强度的增加,而当加入ct D NA后,体系的RLS光强度降低,原因是ct D NA 结构中的磷酸骨架可以与Tb3+和Eu3+发生螯合作用,导致溶液中ct D NA和山柰酚与Tb3+/Eu3+的竞争配位。该方法取得了明显的实验成果[25]。
4 结语
由于RLS技术是建立在普通光谱法基础上,分析结果虽然是物质的散射光谱信息,但物质形态特征等却不能被获取。基于此问题,一种结合显微成像技术的共振光散射成像技术被建立起来,对生物大分子的聚集形态进行了深入的研究和探讨[26],仪器的性能和工作条件对所获信号影响大。由于RLS 光谱在较大光谱通带下获得,因而不利于光谱精细结构的研究。虽然我们知道散射光强度与散射粒子浓度有关,但出发点是从同步光谱开始的,显然其测定公式推导并未涉及RLS的散射本质。因此,用于分析化学的RLS技术原理与定量基础尚未有定论。虽然RLS技术作为一种新兴的分析测定技术存在一些不足,但随着RLS技术理论和应用上研究的深入,使RLS技术不断朝着痕量、高效、微观和自动化方向发展,极大地提高了RLS技术分析法的灵敏度,选择性和特异性,应用领域不断扩大。已报道的有关药物的RLS分析方法主要涉及如下药物:肝素[27]、地喹氯铵[23]、盐酸小檗碱[28]、多糖[29]、芦丁[30]、氨基糖苷抗生素[31]、青霉素[32]等。除了一些常规的测定药物的RLS方法之外,近几年还发展了以下几种方法[12]:RLS成像技术、F I A2RLS技术、双波长比率RLS技术等。RLS技术以其更灵敏、更方便,不需要荧光物质的特定体系等优势,必将更好地为药物分析测试服务。
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(责任编辑:王昌栋)
802广东药学院学报 第26卷
现代药物分析技术-GC-MS电子教案
现代分析技术GC-MS的介绍与应用 一、GC-MS技术介绍： 1.GC-MS的概念：气象色谱-质谱联用仪（GC-MS），是一种集气象色谱的 高速、高分离效能、高灵敏度和质谱的高选择性于一体，通过总离子流 谱图和综合气相保留值法能对多组分混合物进行定性鉴定和分子结构的 准确判断，通过峰匹配法、总离子流质量色谱图、选择离子检测法可对 待测物进行定量分析的现代分析方法。 2.GC-MS的装置和原理：GC-MS联用主要包括色谱柱、接口、和质谱仪 的选择。 ①装置： 气相色谱仪接口质谱仪 （样品传输） ②原理：气相色谱仪：利用供试品中的混合物在气相流动相和固定相 （固、液）中的分配系数的不同将供试品分离为单一的组分。 接口：被气相色谱仪分离的混合物，按其各自不同的保留时间，与载气同时流出色谱柱，经过接口，除去载气，保留被分离的组分进 入MS仪。 质谱仪：各组分分子进入MS后被离子源离子化。对于有机物，新生成的分子离子会进一步裂解成为各种碎片离子，经分析检测， 记录MS图。 ③关键装置：接口组件，理想的接口：1.除去全部载气2：试样无损失 分类：a) 直接导入型 b) 分流型 c) 浓缩型 现在最常用的是：毛细管直接导入型接口，优点为构造 简单，产率高（100%） 3.GC-MS定性分析方法：总离子流色谱法和质量碎片图谱法 ①总离子流色谱法：经色谱分离后的组分分子进入离子源后被电离成离 子，同时，在离子源内的残余气体和一部分载气分子也被电离成离子， 这部分离子构成本底。样品离子和本底离子通过离子源的加速电压， 射向质量分析器。在离子源内设置一个总离子检测极，收集总离子流
的一部分，经放大并扣除本底离子流后，在记录纸上得到该样品的总 离子流色谱图。 ②质量碎片图谱法：系用保留时间为横坐标，记录一个或若干个特征离 子碎片的强度所构成的质量碎片图谱，也就是进行选择性离子记录。 二、GC-MS的应用： 1、中药与天然药物研究 运用用GC-MS 联用技术检测了广藿香油里广藿香酮的比例，此法特异 性强、准确且重复性好，更便于控制药材与其制剂的品质。运用用LC-MS 法对川芎有效位置中藁本内酯及亚丁烯邻苯二甲内酯等多种化学成分 实施了分析及指纹图谱检测，经过检测不同产地与不同批次的川芎药材，使用NIST 谱库测检品，依据相对峰面积测检确定了指纹图谱里的15 个 共有峰。 2、抗生素类型药物分析 氯霉素是一种广泛使用的抗生素类药物，其能够造成人的再生障碍性贫 血。运用GC-MS 法分析了蜂蜜中氯霉素留存比例，回收率在90%左右， 线性关系良好，而且灵敏度高、方法干扰少。利用固相萃取-气相色谱- 质谱法，净化、提取富集条件，构建了动物组织里氯霉素留存量的测检 方法。结果加样回收率在85%～100%之间，RSD 少于25%，检出限为0．1 ug/mg，样品里氯霉素的留存比例在0.1~5.0 ug/mg 之间。 3、非甾体抗炎类药物分析 构建人血浆中阿司匹林及水杨酸GC-MS 方法，且分析了肠溶阿司匹林 片在正常人体里的药代动力学。此方法以苯甲酸作为内标。血样酸化之 后再由乙醚一二氯甲烷进行提取，运用选择离子措施实施测检、定量。 结果水杨酸、阿司匹林的日内与日间RSD 均低于4.8%与6.2%，均回收 比率超过97%，见图1。最小测检密度阿司匹林为10 ug/L，水杨酸为0.1 mg/L。 4、药动学领域的应用 一些学者针对运用气相色谱-质谱法构建了同时检测麻黄汤中麻黄碱及伪麻黄碱血药密度的措施，且分析了两者在人体里的药代动力学等 环节。此方法唯一性较强，不易受生物样本里一些杂质的影响，对一些 种类的成分分离性较好，吻合生物样品检测要求，适合用在麻黄汤中两 种主要成分的血药密度检测。 5、在方剂中的应用 气相色谱-质谱联用针对方剂挥发性成分实施分离的时候还利用质谱测 检器实施在线鉴定，这样不但能够获取方剂里挥发性成分的类型数据， 还能够推断其内部结构，所以能够通过构建气相色谱-质谱指纹图谱实施 方剂的相应质量控制。在研究三拗汤加味方与组方药材挥发油的内部结
药物分析方法进展
药物分析方法进展 摘要: 药物分析的发展已从一种专门技术逐步发展成为一门日臻成熟的科学，所涉及的研究范围包括药品质量控制、临床药学、中药与天然药物分析、药物代谢分析、法医毒物分析、兴奋剂检测和药物制剂分析等。随着药物科学的迅猛发展，各相关学科对药物分析不断提出新的要求，它已不再仅仅局限于对药物进行静态的质量控制，而是发展到对制药过程、生物体内和代谢过程进行综合评价和动态分析研究。 关键词药物分析研究进展 药物是预防、治疗、诊断疾病和帮助机体恢复正常机能的物质。药品质量的优劣直接影响到药品的安全性和有效性，关系到用药者的健康与生命安危。虽然药品也属于商品，但由于其特殊性，对它的质量控制远较其他商品严格。因此，必须运用各种有效手段，包括物理、化学、物理化学、生物学以及微生物学的方法，通过各个环节全面保证、控制与提高药品的质量。传统的药物分析，大多是应用化学方法分析药物分子，控制药品质量。然而，现代药物分析无论是分析领域，还是分析技术都已经大大拓展。从静态发展到动态分析，从体外发展到体内分析，从品质分析发展到生物活性分析，从单一技术发展到联用技术，从小样本分析发展到高通量分析，从人工分析发展到计算机辅助分析。 具体一点的讲，药物分析是分析化学技术在药学领域中的具体应用。分析化学的进步，尤其是近年仪器分析和计算机技术的进展，为药物分析的发展提供了坚实的基础。药物分析的任务是在药学各个领域中，对出于不同的目的和要求, 不同来源和组成的样品中的某些成分进行检出、鉴别和测定。药物分析发展的主要趋向就是如何能够简便、快速地从复杂组成的样品中，灵敏、可靠地检测一些微量成分。 药物分析学的研究范围包括药物质量控制、临床药学、中药与天然药物分析、药物代谢分析、法医毒物分析、兴奋剂检测和药物制剂分析、创新药物研究，以及药品上市后的再评价等，哪里有药物，哪里就有药物分析。 1、药物分析技术的发展 光谱法如紫外分光光度法、核磁共振光谱法、质谱法、拉曼光谱法、红外光谱法、荧光、磷光及化学发光光谱法、原子吸收和原子发射光谱法以及X 2射线衍射谱法等，方法较多。近年来发展虽不如色谱那么迅速，在药典中所占的比重有下降的趋势，但是仍出现了很多新方法，如二维核磁共振谱法、近红外光谱法、激光拉曼光谱以及色谱光谱联用技术等。在新的世纪中,这些方法会有更快的发展，并广泛地应用于药学科学各领域中。电化学部分分别为化学传感器、离子选择性电极和动力电化学方法与应用。近几年生物传感器的发展，成为电分析化学中活跃的研究领域。微电极技术是一种新的电化学测试技术，在活体分析中，微电极用作电化学微探针，检测动物神经传递物质的扩散过程，成为微柱液相色谱和高效毛细管电泳的电化学检测器。在将来药物分析的发展中，将会显示出光辉的应用前景。 复杂样品中微量成分的检测是在药物分析工作中比较困难的问题。色谱法对复杂样品具有较高的分离能力，是药物分析中常用的分析技术。 薄层色谱法主要用于药物及制剂的鉴别、杂质检查以及中药成分分析，已成为当今药
药物分析试题及答案
药物分析试题及答案 第一章药品质量研究的内容与药典概况(含绪论) 一、填空题 1．中国药典的主要内容由凡例、_正文、附录、引索四部分组成。 2．目前公认的全面控制药品质量的法规有 GLP、GMP、GSP、GCP。 3．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10% 。 4．药物分析主要是采用化学或物理化学、生物化学等方法和技术，研究化学结构已知的合成药物和天然药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查以及有效成分的含量测定等。所以，药物分析是一门研究与发展药品质量控制的方法性学科。 5．判断一个药物质量是否符合要求，必须全面考虑三者_鉴别、检查、含量测定_的检验结果。 6．药物分析的基本任务是检验药品质量，保障人民用药_ 合理、有效、安全_、的重要方面。 二、选择题 1．《中国药典》从哪年的版本开始分为三部，第三部收载生物制品，首次将(生物制品规程)并入药典 (A)1990版 (B)1995版 (C)2000版(D)2005版 (E)2010版 2． ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）有关药品质量的技术要求文件的标识代码是() (A)E（药品有效性的技术要求） (B)M（药品的综合技术要求） (C)P (D)Q (E)S （药品安全性的技术要求） 3．《药品临床试验质量管理规范》可用()表示。 (A)GMP（药品生产质量管理规范） (B)GSP（药品经营质量管理规范） (C)GLP（药品非临床研究质量管理规范） (D)GAP（中药材生产质量管理规范（试行））(E)GCP 4．目前，《中华人民共和国药典》的最新版为() (A)2000年版 (B)2003年版(C)2010年版 (D)2007年版 (E)2009年版 5．英国药典的缩写符号为()。
现代分析技术在药物分析和质量控制中的应用
现代分析技术在药物分析和质量控制中的应用 发表时间：2019-05-07T10:50:32.433Z 来源：《药物与人》2019年1月作者：陈艳国 [导读] 自改革开放几十年来我国的经济实力、军事实力、政治地位都得到了很大的提高，制造业、医疗行业、餐饮、建筑等各行各业都在这些年里取得了不同程度的发展和进步，同时为我国酝酿了良好的政治、文化、法律的环境氛围，这才使得我国各行各业兴盛发展、国家基础建设越来越完善，在这样的大环境下我国各个行业都愈发地注重生产效率，然而质量也是无法忽视的重要环节。 正大天晴药业集团股份有限公司陈艳国 摘要：自改革开放几十年来我国的经济实力、军事实力、政治地位都得到了很大的提高，制造业、医疗行业、餐饮、建筑等各行各业都在这些年里取得了不同程度的发展和进步，同时为我国酝酿了良好的政治、文化、法律的环境氛围，这才使得我国各行各业兴盛发展、国家基础建设越来越完善，在这样的大环境下我国各个行业都愈发地注重生产效率，然而质量也是无法忽视的重要环节。那医药行业来说质量是最为重要的东西，因此药物分析是实施药品检测、药品代谢分析、药效评价等多项内容重要手段，是控制药物质量的必备方法。当今科学技术飞速发展，在药物分析的技术方面也取得了很大的发展，针对不同结构不同类型的药物需要选用适当的分析方法以确保药物质量，本文就从传统分析方法着手，接着对现代分析技术的应用。 关键词：分析技术；药物分析；质量控制 [中图分类号]R927 [文献标识码]A [文章编号]1439-3768-(2019)-01-CR 引言：我国综合实力在一天天地提升，人们的生活也是越来越好，对自身健康的意识也逐渐提高，对各类药物的需求和质量的要求也是越来越高。现代分析技术对当今药物分析的重大贡献不言而喻，同时也能够有效地促进我国医疗事业的稳定发展，能够控制药物质量从而保证药物使用者的人身财产安全，且对于药物临床应用的效果有较大的提升。 1、传统药物分析方法 传统药物分析方法一般采用物理的手段来对药品的质量进行检测，如重量分析法；而化学分析方法则是通过酸碱中和滴定、沉淀法、氧化还原滴定等方法，而这些通常是静态分析，难以动态追踪药物的一系列数据；人工操作较多检测结果会受到较多人为因素的影响，从而产生一些不必要的误差。 1.1光谱法 药物分析的常用方法之一就是光谱法，同时还包括紫外分光光度法、质谱法、红外光谱法、化学发光光谱法等等，随着技术的更新迭代，光谱法衍生出一些能够应用到药物检测中的检测方式，例如近红外光谱法、色谱光谱联用法等。生物、化学传感器、微电极技术被应用到药物分析当中成为电化学药物分析研究的新领域。近红外光谱法的应用可以对药物进行定性和定量分析，同时还可以监控药物生产过程中的质量，并对药物成分的优劣进行鉴别[1]。 1.2色谱法 当药物样品繁多、成分更加复杂时，对药物的分析就需要用到色谱法对其执行分离分析，色谱法的应用能够对药品中复杂成分和结构进行分离并进行检测操作，实际的药物分析中也常常用到这一方法。如：鉴别药物、检测药物中杂质、分析药物成分等会用到薄层色谱法，这一方法操作简单易于理解，薄层的单次使用能够有效地避免药品的交叉污染现象、点样多个使用不同的染色剂在鉴别时更加有方便快捷的优势，但其检测分辨率和自动化程度与气相色谱法相比仍旧较低，被称为定性和半定量分析。作为定量分析时，有较多的影响和牵制因素、故检测的准确率有一定的降低，精确性比不上别的色谱检测方法。薄层色谱法在近年来的发展中引入了一些自动化仪器来提高检测的自动化程度，如自动点样仪、扫描仪等[2]。 2、药物分析中现代分析技术的应用 2.1化学发光检测技术 化学发光检测技术是一项被运用到药物分析工作当中的重要的现代分析技术，这一技术在药物检测中的使用能够较好地实现药物安全性的检测和质量控制两大目的。该技术在实际使用过程中是利用酶这一催化剂进行反应，在不同的药物中产生不同的能量，接着能量供给发光中间体，从而形成光源，对光源物质进行检测便可判断样本药物中相应成分的含量与质量，化学发光检测技术应用起来操作简单，同时检测过程持续时间较短、能够较为快捷的得出检测成果，在成本方面、检测所用成本价格较为低廉，与世界各国同类检测技术相比发光强度更高，在现代药物分析中具有普遍的适用性。事实上，化学发光检测技术其原理为化学酶的特殊标记，检测门槛不高、利用很少的药物成分即可以执行检测，能够在较短时间内获得结果。当前我国医疗临床中化学发光检测技术多用于细菌、病毒、肿瘤的检测工作中[3]。 2.2绿色气相色谱法 绿色气相色谱法在实际运用时利用稀有气体He和H2或是N2作为检测的洗脱剂，符合绿色安全的基本，气相色谱又涵盖了以下几种不同的检测技术： 1.直接进样气相色谱技术 直接进样色谱法一般用于柱上的进样，也能够运用对有吸附剂衬管进行填充的方式，以达到防止样品中溶剂进入毛细管柱的目的，更加有利于样本的制备。 2.顶空进样气相色谱技术 针对药物当中残留的有机溶剂分析检测一般采用顶空进样气相色谱技术，此方法通过测定药物样本上方气体的成分和相对含量来进一步测定药物样品各类成分的含量和质量，进而能够使药物的质量得到控制。该方法的具体操作方式为：先将药物样品溶液密封在平衡瓶内，以一定的恒定温度对其进行加热一段时间，使瓶内的气液两相达到平衡状态，接着由自动进样器获取气体并注入色谱柱当中，进而取得药物样本中有机残留的结果。 2.3毛细管电泳法 高效毛细管电泳法是较快成长起来的一种现代分析技术，在药物分析当中运用电场力作为驱动，毛细管作为药物成分分离的途径，根
药物分析第三章习题
一、选择题 1、药物纯度符合规定系指（） A、含量符合药典的规定 B、纯度符合优级纯试剂的规定 C、绝对不存在杂质 D、对患者无不良反应 E、杂质含量不超过限度规定 2、中国药典（2005）规定，在砷盐检查时，取标准砷溶液2.0mL(1mL相当于1μgAs)制备标准砷斑，现依法检查氯化钠中含砷量，规定其限度为0.00004%,则应取供试品的质量是（） A、0.5g B、0.50g C、5g D、5.0g E、2.0g 3、中国药典（2005）检查氯化钠中重金属的方法如下：取本品5.0g，加水20mL溶解后，加醋酸缓冲液（pH3.5）2mL与水适量使成25mL，依法检查，含重金属不得超过百万分之二，则应取标准铅溶液（1mL相当于10μgPb）的体积是（） A、0.5mL B、0.50mL C、1mL D、1.0mL E、2mL 4、中国药典（2005）收载的Ag(DDC)法用于检查药物中的（） A、氯化物 B、硫酸盐 C、铁盐 D、重金属 E、砷盐 5、在氯化物检查中，供试品溶液如不澄清，可经滤纸滤过后检查，用于洗净滤纸中的氯化物的溶剂是（） A、含硝酸的水 B、含硫酸的水 C、含盐酸的水 D、含醋酸的水 E、含氢氧化钠的水 6、检查高锰酸钾中的氯化物时，需使高锰酸钾褪色后检查，所用试剂是（） A、硝酸 B、过氧化氢溶液 C、乙醇 D、维生素C E、硫代硫酸钠溶液 7、在氯化物检查中，反应溶液需在“暗处”放置5min后再比较浊度，目的是（） A、避免氯化银沉淀生成 B、使生成的氯化银沉淀溶解 C、避免碳酸银沉淀生成 D、避免单质银析出 E、避免氯化银沉淀析出 8、中国药典（2005）铁盐检查法中，所使用的显色剂是（） A、硫氰酸铵溶液 B、水杨酸钠溶液 C、氰化钾溶液 D、过硫酸铵溶液 E、Ag(DDC)溶液 9、中国药典（2005）铁盐检查法中，需将供试品的Fe2+氧化成Fe3+，常用的氧化剂是（） A、硫酸 B、硝酸 C、过硫酸铵 D、过氧化氢 E、溴 10、中国药典（2005）古蔡氏检砷法中，加入碘化钾试液的主要作用是（） A、还原五价砷成砷化氢 B、还原五价砷成三价砷 C、还原三价砷成砷化氢 D、还原硫成硫化氢 E、还原氯化锡成氯化亚锡 11、中国药典（2005）古蔡氏检砷法中，应用醋酸铅棉花的目的是（） A、吸收锑化氢 B、吸收砷化氢 C、吸收硫化氢 D、吸收二氧化硫 E、吸收二氧化碳 12、在重金属检查法中，使用的硫代乙酰胺试液的作用是（） A、稳定剂 B、显色剂 C、掩蔽剂 D、pH调整剂 E、标准溶液 13、二乙基二硫代氨基甲酸银法检查砷盐的原理是（） A、Ag(DDC)吡啶溶液与砷盐作用，使As3+还原为红色胶态砷 B、砷盐与Ag(DDC) 吡啶溶液作用，使Ag(DDC)中DDC还原为红色胶体溶液
最新药物分析教案——第三章 药物的鉴别
第三章药物的鉴别 第一节常用鉴别方法 一、药物鉴别的目的和特点 1、药物鉴别的目的 鉴别定义：就是依据药物的组成、结构与性质通过化学反应、仪器分析或测定物理常数，来判断药物的真伪。 鉴别试验仅使用于鉴别药品的真伪 对于原料药还应结合外观和物理常数进行确认 2、特点 A、为已知物的确证试验------供试品为已知物，鉴别的目的是确证供试品的真伪 B、鉴别试验为个别分析，非系统分析------一般只作一、二或三、四项试验 C、通常采用不同方法鉴别，综合分析 D、鉴别制剂，要注意辅料干扰，鉴别复方制剂，注意各成分干扰 二、化学鉴别法 定义：根据药物与化学试剂在一定条件下发生离子反应或官能团反应产生不同颜色，生成不同沉淀，放出不同气体，呈现不同荧光，从而作出定性分析结论。 药物+化学试剂—→反应—→不同颜色 —→不同沉淀—→分析—→结论 —→不同气体 —→不同荧光 化学鉴别法：专属性强、灵敏度高 这里对无机药物的鉴别不作叙述，只对有机药物做阐述 三、紫外-可见分光光度法 1、基本概念 紫外区：含有芳环或共轭双键的药物有特征吸收 可见光区：含有生色团和助色团的药物有特征吸收 举例：化装品中的防晒霜中含有吸光物质。 2、具体方法 A、对比吸收曲线的一致性 按药品质量标准将供试品和对照品用规定溶剂分别配成一定浓度的溶液，在规定波长区内绘制吸收曲线，供试品和对照品的图谱一致。 一致：吸收曲线的峰位、峰形和相对强度一致 举例： 供试品 药品质量标准+ 规定溶剂—→溶液—→测定吸收曲线—→比较图谱对照品
B、对比最大吸收波长和相应吸收度的一致性 供试品 药品质量标准+ 规定溶剂—→溶液—→测定吸收曲线—→比较图谱对照品 λmax Amax C、对比最大吸收和最小吸收波长的一致性 λmax λmin D、对比最大、最小吸收波长和相应吸收度比值的一致性 Amax/Amin 举例：说明解释 四、红外光谱法 有机药物在红外光区有特征吸收 讲解红外吸收的原理简单介绍电子跳跃是红外吸收的主要因数 具有专属性强准确度高的特点 方法： 1、供试品的红外光谱与相应的标准红外光谱直接比较，核对----中国药典有专用红外光 谱集 2、供试品的红外光谱与对照品的红外光谱比较，核对 讨论：方法简单，但无法消除不同仪器、不同操作人员造成的差异 对照品不容易得到。 五、熔点测定法 熔点：指一种物质照药典方法测定时， 由固体熔化成液体的温度， 或熔融同时分解的温度 或在熔化时自初熔至全熔的一段温度 熔点：可鉴别药物的真伪和纯度 六、薄层色谱法 举例： 中药中使用较多、特殊杂质的检查 第二节一般鉴别试验 一、芳香第一胺类鉴别反应 芳伯胺基+ 亚硝酸钠---→重氮盐+ 碱性B萘酚试剂→橙色猩红色
学年药物分析技术期末考试
2017/2018学年 药剂专业《药物分析技术》期末考试试题A卷 15级药剂班姓名：学号：成绩： 一、A型题（最佳选择题）（下列每题1分，共60分） 1、对药物质量进行分析检验的目的是（） A.提高药物分析的研究水平 B.提高药物的疗效 C.检查药物的纯度 D.保证用药的安全和有效 E.提高药物的经济效益 2、直接碘量法测定的药物应是（） A.腐蚀性药物 B.还原性药物 C.中性药物 D.酸性药物 E.无机药物 3、药典规定，测定片剂崩解时限时取多少片（） A.10 B.15 C.20 D.6 E.3 4、制剂含量的表示方法是（） A.以每1g样品中所含有纯药品的量(g)表示 B.以每1个最小单位样品中所含有纯药品的量(g)表示 C.以实际测定的量表示 D.以每lml样品中所含有纯药品的量(g)表示 E.以含量占标示量的百分比表示 5、下列含量测定方法中，糖类辅料对其产生干扰的是（） A.配位滴定法 B.酸碱滴定法 C.非水溶液滴定法 D.氧化还原滴定法 E.紫外-可见分光光度法 6、下列检查项目中，不属于片剂常规检查项目的是（） A.重量差异 B.崩解时限 C.溶出度 D.含量均匀度 E.澄清度 7、欲排除注射液中的亚硫酸钠等抗氧剂的干扰，常用的掩蔽有（）
A.甲醛和丙酮 B.甲醇和乙醇 C.乙醇和甲醛 D．甲醛和三氯甲烷 E.丙酮和甲醇 8、片剂检查中规定凡进行哪项检查后，不再进行崩解时限的检查（） A.重量差异 B.装量差异 C.溶出度 D.含量均匀度 E.微生物限度 9、《中国药典》2015年版规定，凡检查含量均匀度的制剂可不进行（） A.崩解时限检查 B.溶出度检查 C.重量差异检查 D.粒度检查 E.脆碎度检查 10、阿司匹林与碳酸钠试液共热，放冷后用稀硫酸酸化，产生的臭气为（） A.硫酸 B.醋酸 C.水杨酸钠 D.苯甲酸 E.水杨酸 11、检查阿司匹林中游离水杨酸，《中国药典》2015年版采用的方法是（） A.薄层色谱法 B.气相色谱法 C.高效液相色谱法 D.紫外-可见分光光度法 E.旋光法 12、《中国药典》2015年版阿司匹林及其制剂都需要检查的特殊杂质是（） A.游离水杨酸 B.有关物质 C.溶液的澄清度 D.重金属 E.易炭化物 13、哪种滴定法中，常加入溴化钾作催化剂的是（） A.酸碱滴定法 B.非水溶液滴定法 C.碘量法 D.亚硝酸钠滴定法 14、中国药典规定亚硝酸钠滴定法指示终点方法采用（）。 A.外指示剂法 B.内指示剂法 C.永停滴定法 D.酚酞指示剂 15、药典凡例中规定“室温”系指（） A.70~80℃ B.40~50℃ C.10~30℃ D.2~10℃ 16、苯巴比妥与铜吡啶试液反应生成的配合物为（） A.红色 B.紫色 C.绿色 D.蓝色 E.黄绿色
药物分析课后习题答案
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 药物分析课后习题答案 第一章一、单项选择题1.B 2.B 3.B4. D5.C 6. C7.D8.A9.B10.C11.C 12C13B14C 二、多项选择 题1.ACD2.BC3.BC 4.BC 5.BC 6.ACD 7.AD 8.BC 9.ABD10.BCD11ABC12BCD第三章一、单项选择题BCDCA二、 多项选择题1ACD2ACD 3BD4ABCD5ABCD 三、1p45 2 p49 第四章一、单项选择题 1.C2.C3.B4.A5.C6.C7.B8.B 9.B10.D11.C12.A13.D14.D15.A16.C17.C18.D19.C20.B 21C二、多项选择题 1.BCD2.ACD3.AB4.AD5.BC6.ABCD 7.ABD8.BCD9.CD10.ACD11.ABD12.ABD13.AB 14.BCD 15.ABC三、分析问答题1.答： 判断滤纸上有无Cl－或SO42- 的方法是： 用少量无Cl－或SO42-蒸馏水滤过，收集滤液，滴加AgNO3或BaCl2，如果出现白色沉淀，说明滤纸上有Cl－或SO42-。 消除的方法是： 用含硝酸的水洗滤纸，至向最后的滤液中加入AgNO3或BaCl2 后，没有沉淀为止。 2.答： 铁盐、铅盐、砷盐都要配成标准贮备液，临用时才能稀释成标准 液使用，因为这些杂质在中性或碱性条件下易水解。 贮备液的特点是： 1/16
药物分析技术
药物分析技术 212 药物分析技术主编李家庆中国医药科技出版社《药物分析技术》编委会主编李家庆副主编孙轶梅陈静编委（以姓氏笔画为序）王晓洁（湖北省医药学校）孙轶梅（河南省医药学校）张玮芳（上海市医药学校）肖海燕（山东药品食品职业学院）李家庆（湖北省医药学校）李婷菲（广东省食品药品职业技术学校）陈静（江西省医药学校）彭先芬（湖北科益药业股份有限公司）蒋波（江苏省常州技师学院医药校区）内容简介本教材由模块-项目-任务组成，有三个模块，分别是“模块一药物分析技术基础知识”.“模块二药物分析技术专项技能”和“模块三药物分析技术综合技能”。在“模块二”和“模块三”中，采用了大量的流程.图片来表达真实的工作情景。“模块三”收载的15个药物案例包含原料药和片剂.注射剂.胶囊剂.颗粒剂.软膏剂.滴眼液.口服液.眼膏剂.粉针等多个剂型，药典中应用广泛的分析方法和技术尽量得到体现。增加了结果的评价和判定内容。为了满足中职学生继续学习能力和不同职业岗位的适应能力，将较深的知识放在知识拓展栏目中，知识链接栏目收集了一些有趣的知识，目标检验栏目中的题目尽量多样化，以提高学生的学习兴趣和主动参与意识，从而达到学习掌握知识.提高技能的目的。
本教材层次分明，实用性强，适应面广，各学校和教师可以根据不同的专业特点.教学时数的多少来使用本教材。也可作为生产企业的相关人员的培训教材。 编者 xx年3月前言国务院“关于大力推进职业教育改革与发展的决定”明确提出：职业教育要为经济结构调整服务：为促进就业和再就业服务；为农业与农村服务：为推进西部大开发服务。 随着市场经济的不断发展和完善，市场的竞争，核心是人才的竞争，中国作为“世界的工厂”需要大量的经过专业学习.实践能力强的技术人才。 随着新版药典和新GMP的实施，随之带来的是新方法.新技术的大量应用，对药品质量的要求是越来越严格，教材更新迫在眉睫。 值此时机，全国食品药品职业教育指导委员会组织全国几所从事医药中等职业教育的学校对教材进行了新一轮的编写。 本教材以《教育部中等职业学校专业目录》为纲要，紧扣《中国药典》（xx年版）和《中国药品检验标准操作规范》（xx 年版），真正体现“以就业为导向.以能力为本位.以发展技能为核心”的职业教育宗旨，强调理论知识“够用”，强化技能训练，突出技能的“适用”。 本教材力求突出职业教育的特色，即：能力观课程结构来源于对工作过程的分解；结果观创设真实的工作情景展开教学。
执业药师药物分析第三章 物理常数测定法习题及答案
第三章物理常数测定法 一、A 1、供试品在毛细管内供试品全部液化时的温度为 A、全熔 B、熔程 C、初熔 D、熔点 E、熔融 2、以下关于熔点测定方法的叙述中，正确的是 A、取供试品，直接装入玻璃毛细管中，装管高度为1 cm，置传温液中，升温速度为每分钟1.0～1.5℃ B、取经干燥的供试品，装入玻璃毛细管中，装管高度为1cm，置传温液中，升温速度为每分钟1.0～1.5℃ C、取供试品，直接装入玻璃毛细管中，装管高度为3mm，置传温液中，升温速度为每分钟3.0～5.0℃ D、取经干燥的供试品，装入玻璃毛细管中，装管高度为3mm，置传温液中，升温数度为每分钟1.0~1.5℃ E、取经干燥的供试品，装入玻璃毛细管中，装管高度为1cm，置传温液中，升温速度为每分钟3.0～5.0℃ 3、熔点是指一种物质照规定方法测定，在熔化时 A、初熔时的温度 B、全熔时的温度C自初熔至全熔的一段温度D自初熔至全熔的中间温度E、被测物晶型转化时的温度 4、中国药典规定，熔点测定所用温度计 A、用分浸型温度计 B、必须具有0.5℃刻度的温度计 C、必须进行校正 D、若为普通温度计，必须进行校正 E、采用分浸型、具有0.5℃刻度的温度计，并预先用熔点测定用对照品校正 5、中国药典收载的熔点测定方法有几种?测定易粉碎固体药品的熔点应采用哪一法 A、2种，第一法 B、4种，第二法 C、3种，第一法 D、4种，第一法 E、3种，第二法 6、比旋度计算公式中c的单位是 A、g／L B、mg／ml C、100mg／L D、g／100ml E、mol／L 7、中l的单位是 A、nm B、mm C、cm D、dm E、m 8、用旋光度测定法检查硫酸阿托品中的莨菪碱的方法如下：配制硫酸阿托品溶液(50mg／ml)，按规定方法测定其旋光度，不得超过-0.40℃，试计算莨菪碱的限量为(已知莨菪碱的比旋度为-32.5℃) A、24.6％ B、12.3％ C、49.2％ D、6.1％ E、3.0％ 9、测定液体供试品比旋度的公式应是
药物分析第三章习题
第三章药物的杂质检查 一、选择题 1．药物中的重金属是指( ) (A)Pb2＋ (B)影响药物安全性和稳定性的金属离子 (C)原子量大的金属离子 (D)在规定条件下与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质 2．古蔡氏检砷法测砷时，砷化氢气体与下列哪种物质作用生成砷斑( ) (A)氯化汞 (B)溴化汞 (C)碘化汞 (D)硫化汞 3．检查某药品杂质限量时，称取供试品W(g)，量取标准溶液V(ml)，其浓度为C(g/ml)，则该药的杂质限量(％)是( ) 4．用古蔡氏法测定砷盐限量，对照管中加入标准砷溶液为( ) (A)1ml (B)2ml (C)依限量大小决定 (D)依样品取量及限量计算决定 5．药品杂质限量是指( ) (A)药物中所含杂质的最小允许量 (B)药物中所含杂质的最大允许量 (C)药物中所含杂质的最佳允许量 (D)药物的杂质含量 6．氯化物检查中加入硝酸的目的是( ) (A)加速氯化银的形成 (B)加速氧化银的形成 (C)除去CO32-、SO42-、C2O42-、PO43-的干扰 (D)改善氯化银的均匀度7．关于药物中杂质及杂质限量的叙述正确的是( ) (A)杂质限量指药物中所含杂质的最大允许量 (B)杂质限量通常只用百万分之几表示 (C)杂质的来源主要是由生产过程中引入的其它方面可不考虑 (D)检查杂质，必须用标准溶液进行比对 8．砷盐检查法中，在检砷装置导气管中塞入醋酸铅棉花的作用是( ) (A)吸收砷化氢 (B)吸收溴化氢 (C)吸收硫化氢 (D)吸收氯化氢
9．中国药典规定的一般杂质检查中不包括的项目( ) (A)硫酸盐检查 (B)氯化物检查 (C)溶出度检查 (D)重金属检查 10．重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是( ) (A)1.5 (B)3.5 (C)7.5 (D)11.5 11．硫氰酸盐法是检查药品中的( ) (A)氯化物 (B)铁盐 (C)重金属 (D)砷盐 (E)硫酸盐12．检查药品中的杂质在酸性条件下加入锌粒的目的是( ) (A)使产生新生态的氢 (B)增加样品的溶解度 (C)将五价砷还原为三价砷 (D)抑制锑化氢的生产 (E)以上均不对 13．检查药品中的铁盐杂质，所用的显色试剂是( ) (A)AgNO3 (B)H2S (C)硫氰酸铵 (D)BaCl2 (E)氯化亚锡14．对于药物中的硫酸盐进行检查时，所用的显色剂是( ) (A)AgNO3 (B)H2S (C)硫代乙酰胺 (D)BaCl2 (E)以上均不对 15．对药物中的氯化物进行检查时，所用的显色剂是( ) (A)BaCl2 (B)H2S (C)AgNO3 (D)硫代乙酰胺 (E)醋酸钠16．检查药品中的重金属杂质，所用的显色剂是( ) (A)AgNO3 (B)硫氰酸铵 (C)氯化亚锡 (D)H2S (E)BaCl2 17．在碱性条件下检查重金属，所用的显色剂是( ) (A)H2S (B)Na2S (C)AgNO3(D)硫氰酸铵(E)BaCl2 18．古蔡法检查药物中微量的砷盐，在酸性条件下加入锌粒的目的是( ) (A)调节pH值 (B)加快反应速度 (C)产生新生态的氢 (D)除去硫化物的干扰 (E)使氢气均匀而连续的发生 19．古蔡法是指检查药物中的( ) (A)重金属 (B)氯化物 (C)铁盐 (D)砷盐 (E)硫酸盐
药物分析技术进展175557
药物分析技术及进展 色谱联用技术（hyphenated techniques in chromatography，HTC）是将具有高分离效能的色谱技术与能够获得丰富化学结构信息的光谱技术相结合的现代分析技术。目前，各种色谱联用技术在药品质量研究工作中发挥着重要作用。 色谱作为分离手段，光谱充当鉴定工具，两者取长补短，已成为当今分析领域中复杂成分样品分析的主要方法。例如，气相色谱-质谱联用（GC-MS）、高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）、高效液相色谱－核磁共振波谱联用（HPLC-NMR）、气相色谱-傅立叶变换红外光谱联用（GC-FTIR）、以及毛细管电泳-质谱联用（CE-MS）等。本章围绕几种应用较广泛的色谱联用技术及其在药物分析中的应用予以简述。 一、气相色谱-质谱联用技术 气相色谱与有机质谱的联用系统（GC-MS）是最早实现（1957年）的联用仪。70年代，GC-MS已开始作为商品出售；80年代，已开始普及应用；迄今技术日臻成熟，广泛应用于医药卫生、石油化工、环境保护和生命科学等领域。目前气-质联用在联用技术应用中十分活跃，它的成功应用能使样品的分离、鉴定和定量一次完成，毛细管气相色谱与质谱联用的检测限已达10－9g～10－12g水平。对于药物分析的发展也起到了很大的促进作用，例如GC-MS在合成产物的确证，有机合成反应中副产物的鉴定，中药未知成分的鉴定，药物代谢物的研究等方面均是最重要的工具之一。 该方法利用了质谱仪扫描快、灵敏度高的特点，而且用电子轰击离子源（EI）所获得的质谱，碎片信息量大，重复性好。因此GC-MS 联用仪多具有10万或几十万张质谱的数据库，以供比对定性。气相色谱仪可以看作是质谱仪的进样系统，相反也可以把质谱仪看作是色谱仪的检测器。因质谱仪灵敏度高、特征性强、要求分析试样必需是高度纯净物（除MS-MS联用技术外），色谱技术为质谱分析提供了色
药物分析
1.应用酸性染料比色法测定硫酸阿托品片的含量，能否成功的关键在于（）A. 水相pH 2.《中国药典》规定，盐酸普鲁卡因注射液应检查的特殊杂质是（）C. 对氨基苯甲酸 3.具有6-氨基青霉烷酸母核的药物是（）A. 青霉素钠 4.具有7-氨基头孢菌烷酸母核的药物是（）B. 头孢拉定 5.为了消除注射液中抗氧剂焦亚硫酸钠对测定的干扰，可在测定前加入下列哪种物质可使焦亚硫酸钠分解（） D. 盐酸 6.常用的去除血液样品中蛋白质的试剂是（） B. 甲醇 7.中药制剂中产生治疗作用的有效成分有（）D. 以上均是 8.现行版《中国药典》检查硫酸庆大霉素C组分的方法是（）B. 高效液相色谱法 9.下列药物中，具有酚羟基的是（） A. 对乙酰氨基酚 10.平均片重0.30g以下片剂重量差异限度为（）B. ±7.5% 11.对于十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的反相色谱系统，流动相中有机溶剂比例通常应不低于（）A. 5% 12.检查药物中硫酸盐，以氯化钡溶液为沉淀剂，为了除去CO32-、C2O42-、PO43-等离子的干扰，应加入（） B. 稀盐酸 13.适宜中药制剂中遇热不稳定的成分的提取方法是（）B. 浸渍法 14.头孢氨苄中有关物质检查采用的方法是（）D. 高效液相色谱法 15.国内外药典关于吩噻嗪类药物及其盐酸盐原料药的含量测定常采用的方法是（） B. 非水溶液滴定法 16.磺胺甲噁唑与硫酸铜反应生成沉淀的颜色为（）D. 草绿色 17.阿司匹林与碳酸钠试液共热后，再加稀硫酸酸化，产生的白色沉淀是（）C. 水杨酸 18.下列物质中对配位滴定法产生干扰的是（）B. 硬脂酸镁 19.直接碘量法测定的药物应是（）B. 还原性药物 20.采用硫氰酸盐法检查铁盐时，若供试液管与对照液管所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时，可采取的措施是（）D. 正丁醇提取后比色法 21.《中国药典》（2010年版）分为（）部 C. 3 22.下列药物中，能采用重氮化-偶合反应进行鉴别的是（）B. 盐酸普鲁卡因C. 对乙酰氨基酚D. 苯佐卡因 23.药物制剂中含有的硬脂酸镁主要干扰的含量测定方法有（）B. 非水溶液滴定法C. 配位滴定法 24.现行版《中国药典》规定，对乙酰氨基酚应检查的特殊杂质是（）B. 对氯苯乙酰胺C. 有关物质D. 对氨基酚 25.体内药物分析中可选用的体内样品有（）A. 胃液B. 血浆C. 尿液D. 唾液 E. 组织 26.高效液相色谱法用于检查药物中杂质的方法有（）A. 外标法B. 不加校正因子的主成分自身对照法 C. 加校正因子的主成分自身对照法 D. 面积归一化法 27.黄体酮的鉴别试验方法有（）A. 与亚硝基铁氰化钠反应C. 与异烟肼反应D. 红外分光光度法 28.地西泮的鉴别试验方法有（） A. 紫外分光光度法C. 与硫酸的显色反应E. 氯化物的反应 29.能直接与三氯化铁试液反应生成有色配位化合物的药物有（）A. 羟苯乙酯B. 水杨酸C. 阿司匹林 30.药物制剂中含有的硬脂酸镁主要干扰的含量测定方法有（）B. 非水溶液滴定法C. 配位滴定法 31.中药指纹图谱的特点是（）B. 整体性C. 模糊性 32.喹啉类药物的主要理化性质有（）A. 弱碱性B. 紫外吸收特性D. 旋光性 33.对乙酰氨基酚及制剂可采用的含量测定方法有（）C. 紫外-可见分光光度法E. 高效液相色谱法 34.药物中杂质限量的表示方法有（）A. 百分之几E. 百万分之几 35.药品质量的全面控制包括以下哪些环节（）A. 药品经营B. 药品使用D. 药品研制E. 药品的生产 36.某些苯乙胺类药物分子结构中具有邻苯二酚或酚羟基结构，可与重金属离子配位呈色（）× 37.酰胺类药物中酰胺键具有水解性，利用其水解反应或水解产物的性质可用于鉴别（）A.√ 38.由于异烟肼分子结构中有还原性的酰肼基团，中国药典中异烟肼原料药和注射用异烟肼的含量测定均采用溴酸钾法。（）A.√
药物分析名词解释
1.药物标准：根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、生产、工艺、贮藏运输条件等所制定的，用以检验药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。 2.性状：是对药物的外观、嗅味、溶解度以及物理常数等的规定，反映了药物特有的物理性质。 3.熔点：一种物质按规定方法测定，由固体熔化成液体的温度熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔到全熔的一段温度。 4.比旋度：在一定波长和温度下，偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度。 5.吸收系数：在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。 6.一般鉴别试验：依据某一类药物的化学结构或者理化性质的特性，通过化学反应来鉴别药物的真伪。 7.专属鉴别试验：根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的理化性质的不同，选用某些特有的、灵敏的定性反应来判断药物的真伪。 8.比移值：薄层色谱法中原点到斑点中心的距离与原点到溶剂前沿的距离的比值。（百度) 9.色谱鉴别法：利用不同物质在不同色谱条件下，产生各自的特征色谱行为（比移值或保留时间）进行的鉴别试验。 标准物质：系指供试品中物理和化学测试及生物方法试验用，具有确定特性量值，用于校准设备、评价测量方法或者给供试药品赋值的物质，包括标准品、对照品、对照药材、参考品。 10.标准品：用于生物鉴定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。按效价单位(或μg)计，以国际标准品标定。 11.对照品,：用于结构确切物质（如化学药）分析。按干燥品（或无水物）进行计算后使用。 12.鉴别：根据药物的某些物理、化学或生物学等特性所进行的试验，以判定药物的真伪。 13.检查：是对药物的安全性、有效性、均一性和纯度四个方面的状态所进行的试验分析。 14.制剂的规格：制剂的规格，系指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量（或效价）或含量（%）或装量，即制剂的标示量。 16.空白试验：系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果。含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按供试品所消耗滴定液的量（ml）与空白试验中所消耗滴定液的量（ml）之差进行计算。 17.含量（效价）测定：采用规定的试验方法对药品（原料及制剂）中有效成分的含量进行的测定。 19化学试剂的纯度与药物纯度的区别：均规定所含杂质的种类和限量.药物纯度从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑,只有合格品和不合格品. 试剂纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用. 20.纯度：药物的纯净程度。 21.杂质：药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。 22.一般杂质：指在自然界中分布广泛，在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质。 23.特殊杂质：指在药物的生产或贮存过程中，它是由于药物的性质、生产方法和工艺条件等原因，引入的杂质。 24.杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量。通常用百分之几或百万分之几。 25.重金属：在实验条件下，能与硫代乙酰胺或硫代钠作用显色的金属杂质。
执业药师药物分析第三章 物理常数测定法习题及答案说课讲解
执业药师药物分析第三章物理常数测定法习题及答案
第三章物理常数测定法 一、A 1、供试品在毛细管内供试品全部液化时的温度为 A、全熔 B、熔程 C、初熔 D、熔点 E、熔融 2、以下关于熔点测定方法的叙述中，正确的是 A、取供试品，直接装入玻璃毛细管中，装管高度为1 cm，置传温液中，升温速度为每分钟1.0～1.5℃ B、取经干燥的供试品，装入玻璃毛细管中，装管高度为1cm，置传温液中，升温速度为每分钟1.0～ 1.5℃ C、取供试品，直接装入玻璃毛细管中，装管高度为3mm，置传温液中，升温速度为每分钟3.0～5.0℃ D、取经干燥的供试品，装入玻璃毛细管中，装管高度为3mm，置传温液中，升温数度为每分钟 1.0~1.5℃ E、取经干燥的供试品，装入玻璃毛细管中，装管高度为1cm，置传温液中，升温速度为每分钟3.0～ 5.0℃ 3、熔点是指一种物质照规定方法测定，在熔化时 A、初熔时的温度 B、全熔时的温度 C自初熔至全熔的一段温度 D自初熔至全熔的中间温度 E、被测物晶型转化时的温度 4、中国药典规定，熔点测定所用温度计 A、用分浸型温度计 B、必须具有0.5℃刻度的温度计 C、必须进行校正 D、若为普通温度计，必须进行校正 E、采用分浸型、具有0.5℃刻度的温度计，并预先用熔点测定用对照品校正 5、中国药典收载的熔点测定方法有几种?测定易粉碎固体药品的熔点应采用哪一法 A、2种，第一法 B、4种，第二法 C、3种，第一法 D、4种，第一法 E、3种，第二法 6、比旋度计算公式中c的单位是 A、g／L B、mg／ml C、100mg／L D、g／100ml E、mol／L 7、中l的单位是 A、nm B、mm C、cm D、dm E、m 8、用旋光度测定法检查硫酸阿托品中的莨菪碱的方法如下：配制硫酸阿托品溶液(50mg／ml)，按规定方法测定其旋光度，不得超过-0.40℃，试计算莨菪碱的限量为(已知莨菪碱的比旋度为-32.5℃)