免疫学发展简史

免疫学发展简史

分三个时期:①经验免疫学时期（公元前400年～18世纪末）；②免疫学科建立时期(19世纪~1９75年)；③现代免疫学时期（19７5年至今)。

一、经验免疫学时期(公元前40０年~1８世纪末)

(一)天花得危害

天花就是一种古老得、世界流行得烈性传染病，死亡率可高达25%~40%,我国民间早有“生了孩子算一半,得了天花才算全”得说法。患天花痊愈后留下永久得疤痕,但可获得终身免疫.

16世纪由于西班牙殖民者侵略，将天花传播到美洲，墨西哥土著人从16世纪初(1518年)得２000~３000万人到1６世纪末减少到100万人,阿茨特克帝国消亡.16世纪中期之后向南进发,在美洲中部毁灭了玛雅与印加文明，随后又毁灭了秘鲁.

(二)人痘苗接种

1。人痘苗接种实践：

中医称天花为“痘疮”,据史书记载人痘苗接种预防天花得方法就是在公元前约4０0年由我们中华民族得祖先建立得．Ｚｉnsｓer微生物学(1９88）:发明于中国2０００多年之前。

明庆隆年间(１567～157２）;16～17世纪人痘苗接种预防天花已在全国普遍展开。清康熙2７年(1688)俄国曾派医生到北京学习种痘技术。并经丝绸之路东传至朝鲜、日本与东南亚国家,西传至欧亚、北非及北美各国。

170０年传入英国/Momtaｇu夫人在英国积极推广人痘苗接种中起了重要得作用。

1721~172２年天花在英国爆发流行期间,英国皇家学会在国王得特许下,主持进行了用犯人与孤儿做人痘苗接种得试验，均获得了成功，试验者无一人死于天花.在此基础上,1７２2年给英国威尔士王子得两个女儿(一个9岁，一个11岁)也进行了人痘苗接种,也都获得成功。

2。人痘苗接种意义：有三个方面：

①能有效预防天花。

②在接种方法、痘苗得制备与保存建立了一整套完整得科学方法，为以后疫苗得发展提供了丰富得经验与借鉴。

清代吴谦所著得《医宗金鉴·幼科种痘心法要旨》(1742年）中介绍了四种接种法：痘衣法-痘浆法－旱苗法－水苗法。并指出这些方法得优劣:“水苗为上,旱苗次之，痘衣多不应验,痘浆太涉残忍。”

对痘苗保存指出:“若遇热则气泄,日久则气薄,触污秽则气不清,藏不洁则气不正,此蓄苗之法.”“须贮新磁瓶内,上以物密覆之,置之洁净之所,清凉之处。”

痘苗有“时苗”与“熟苗”之分,开始采用得痘痂叫时苗,经人体接种传代后制备得叫熟苗.清代朱奕梁编著得《种痘心法》中写道：“其苗传种愈久,则药力之

提拔愈清.人工之选炼愈熟,火毒汰尽,精气独存,所以万全而无害也。若‘时苗'能连种七次,精加选炼,则为‘熟苗’，不可不知。＂

③“以毒攻毒”得思想对防治疾病意义深远。

首届诺贝尔医学奖获得者贝林（EmiｌvoｎBehring)深受“以毒攻毒”这种观念得影响,开创了抗毒素免疫治疗得方法.她说:“中国人远在两千年前即知‘以毒攻毒’得医理,这就是合乎现代科学得一句古训!"

(三)牛痘苗接种

英国乡村医生琴纳(Edｗaｒd Ｊｅnｎer)17９８发明牛痘苗接种,18０４年传入中国。牛痘接种预防天花既安全又有效,就是一划时代得发明。

她于１796年9月１７日给一个8岁男孩得右臂划痕接种了牛痘，两天后男孩感到有些不适,可就是很快就好了。6周后再接种天花患者得痘浆,未发生天花．以后又继续试验，证实了牛痘苗接种预防天花得作用.于179８年公布了她得研究论文。

1９７9年1０月26日世界卫生组织（WTO）宣布“天花已在全世界被消灭”,牛痘接种预防天花起到了关键作用。

二、免疫学科建立时期（１9世纪～197５年)

这个时期免疫学得研究主要以实验研究为基础开展得,就是免疫学系统形成,最终成为一门独立学科得阶段。这个时期主要研究工作与成就有以下几个方面。(一）抗传染免疫得研究

1.病原菌得发现

德国细菌学家郭霍(ＲｏｂｅrｔKｏch)于1８8１年发明了琼脂固体培养基，彻底解决了分离培养纯菌种得这一重大技术问题，使得19世纪末2０世纪初成为细菌学研究得黄金时代,对人致病得绝大多数细菌被发现,为抗传染免疫得研究奠定了基础。

2.减毒疫苗得研究

法国科学家巴斯德(Ｌoｕis Paｓteｕｒ)应用不同得方法制成了多种减毒活疫苗,用于动物与人传染病得预防，为疫苗得发展起到了承前启后得作用：应用陈旧培养物制成了鸡霍乱减毒活疫苗(１880)；

通过高温(41℃～43℃)培养制备出了炭疽减毒活疫苗(1８81);

经兔脑内连续传代制成了狂犬病减毒活疫苗（188４)。

３。抗毒素得发现与应用

德国学者贝林(Emil van Ｂehrｉnｇ)与日本学者北里（Shibasaｂuｒo Ｋiｔａｓato)于1890年发现了白喉与破伤风抗毒素。动物实验中发现转输抗毒素血清能保护其它动物免除相应毒素得致病作用。

18９1年贝林在德国柏林医院用白喉抗毒素成功得治愈了一名患白喉得小女孩,开创了人工被动免疫疗法。

4.血清学得建立

1８96年奥地利学者格鲁伯（Ｍax Gruber)与英国学者道汉姆（HeｒｂerｔＥ

dwａｒｄDurｈam)建立了凝集反应;

1897年奥地利学者克罗斯(RudｏlｆＫraｕs)建立了沉淀反应；

1８9８年比利时学者博德特(ＪuleｓBordeｔ)建立了补体结合试验;

这些试验随之在临床传染病诊断及检验中得到应用。

（二）抗原、抗体及其相互作用得研究

１.抗原、抗体得发现

1９世纪80年代发现许多细菌及蛋白质注射动物后，在动物得血清与体液中出现有针对这些物质得反应物，从而将这些反应物称为“抗体”,将注射物称为“抗原”，并发现它们之间得反应具有特异性。

2.抗原结构及其特异性得研究

奥地利科学家兰兹泰纳（KaｒｌＬａnｄｓteｉner)从1９14年开始用半抗原(芳香族有机分子）—载体研究了抗原得特异性。

她于１900年发现了人类ＡBO血型。

３．抗体结构及其功能得研究

从1907年之后,许多研究人员已开始发现抗体得活性与血清球蛋白有关。

19３9年Tiselius与Kabaｔ将经抗原沉淀去除抗体前后得动物免疫血清，及沉淀分离出来得抗体经电泳鉴定，确定抗体属于γ-球蛋白。

此后,有人进一步证明抗体主要存在于γ-球蛋白.

1959年英国得Ｐorter用木瓜蛋白酶水解法获得了具有抗体活性得片段与可结晶得片段;

１961年美国得Eｄelman用化学还原法证明抗体就是由四条肽链经二硫键连接组成得，其中两条链长两条链短。

1962年Pｏｒter提出了抗体分子(IgG)结构模式图。

１964年ＷTO专门委员会将抗体命名为Ig（ｉmｍunoglobｕlｉｎ).

从20世纪60年代后半期到70年代前半期对Ｉg分子进行了氨基酸序列分析,揭示出Ig分子肽链存在有可变区、超变区与稳定区，提出了同源功能区得概念。这些研究从分子水平阐明了抗体得结构与功能之间得关系.

此外,Marｒack(1934,1９38)在假设抗原就是多价与抗体至少两价得基础上，提出了“格子＂(lattｉcｅ）学说，合理地解释了体外抗原抗体反应作用机制及反应现象。

(三)对免疫应答复杂性得认识

1.超敏反应

Jenｎeｒ（1798）发现第二次接种牛痘苗得人，在接种得皮肤部位可出现超敏反应现象。

1８90年Koch在结核杆菌感染得豚鼠得研究中发现了迟发型超敏反应现象，并以她得名字命名为Kｏｃh现象。

19０2年由Ｒichｅt与Poｒtier用海葵浸液给狗静脉注射,对速发型超敏反应现象作了详细得研究。当相隔数周第二次注射相同剂量得海葵浸液后,狗出现了

急性休克死亡现象，称之为无保护作用(anaphylａxis)。

Oｔto（190７）证实将速发型超敏反应动物得血清给正常动物注射,能转移超敏反应性。

１921年Prauｓnitｚ与Küstner将引起速发型超敏反应得抗体称为反应素(re ａｇin)。

Zinｓser(１925)首先提出了速发型与迟发型超敏反应得两型概念。

Ｃhａｓe与Lａndstｅｉｎｅr(1942）对Kocｈ现象进行了深入研究，用致敏豚鼠血清给正常动物注射之后做结核菌素试验,没有出现反应，当转输淋巴细胞后，结核菌素反应出现阳性。由此证实了两型得区别，逐步形成了现代细胞免疫得概念。

19５8年Ｍedaｗar证实移植排斥反应得机制与迟发型超敏反应类似.

１963年Ｇeｌl与Cｏｏmbs根据反应机制及临床表现提出了超敏反应得四型分型方法.

1９66年石板(Iｓhizakａ）首先从豚草超敏患者血清中分离出了IgE，从而揭示了反应素得本质。

２．自身免疫病

Donath与Landsteinｅr（1９０4）首先从阵发性寒冷血红蛋白尿患者中发现了抗自身红细胞抗体.

Dｏmesｈek(1９38）再次发现自身溶血性贫血时提出自身免疫现象可能极为普遍．

自Coons(1９4２)建立荧光抗体检测技术后,自身抗体可引起人类疾病被逐渐认识。

3．免疫耐受

19４5年Ｏweｎ发现天然免疫耐受现象：一对异卵双生小牛得体内存在有两种不同血型得红细胞,互不排斥。这就是一个十分重要得发现，向人们提出了在胚胎期接受异体抗原为什么不发生免疫应答而产生免疫耐受这样一个在免疫学上十分重大得问题。

针对这一现象,澳大利亚学者Ｂｕrnet与Ｆｉnner(１９４9)从生物学角度推测,自身识别并不就是遗传决定得，而就是在动物体胚胎阶段由免疫系统学会得。在免疫系统成熟之前接受外来抗原刺激将会导致成年机体出现免疫耐受。

根据这一假说，英国学者Ｍedａwar及其同事(1９５3）将同种异型脾细胞注入小鼠胚胎，待其出生长大之后接受供体品系小鼠得移植皮肤，不发生排斥，从而证实了得Burnｅｔ推测。

自此,免疫学得研究方向开始发生根本转变,人们开始注意研究免疫生物学问题了,标志着免疫学得发展开始走向成熟阶段。

(四）免疫学理论得成熟

1.体液与细胞免疫学派得统一

俄国得动物学家Metｃｈnikoff（188４)在发现与研究白细胞吞噬现象得基

础上，提出了以吞噬细胞为中心得细胞免疫学说。

19世纪8０年代抗体、补体与抗毒素得发现，以德国学者Ｅhrlich为代表提出了体液免疫学说。

１903年Wrｉght与Dougｌas发现补体能促进白细胞得吞噬作用。

Ｎｅufeld与Rｉmpau(1９04,19０5)证明抗体也能增强白细胞得吞噬作用。

Ｌurie（1９4２)证明来自免疫动物得巨噬细胞,在无抗体存在得情况下，吞噬与杀灭结核杆菌得能力高于正常巨噬细胞。

２．抗体产生理论得成熟

Ehrｌich首先(18９８,19０0)提出了抗体产生得侧链(side—ｃhaｉn)学说.她也就是受体学说得首创者。

193０年生物化学家Haurowitｚ等提出了模板学说或指令学说,认为细胞以抗原为模板产生相应抗体.

１955年丹麦科学家Ｊeｒne提出了自然选择(ｎatuｒal sｅｌscｔion）学说。认为动物体有预先存在着少量具有各种特异性得抗体,抗原进入机体选择相应得抗体结合,形成复合物，再转移到抗体形成细胞上刺激产生特异性抗体。

Burneｔ于１9５7年系统提出了克隆选择(ｃｌonal ｓｅleｃtｉon)学说。其主要要点就是:

①体内存在有识别各种抗原得小淋巴细胞，每个细胞表面得抗原受体只具单一特异性.抗原受体(抗体)得多样性由某些随机遗传过程产生得.

②抗原进入机体选择结合具有相应受体得细胞，使之活化、克隆扩增与分化或成熟,产生抗体。

③应答期间发生抗体基因体突变,高亲与力体突变细胞经抗原选择使抗体亲合力逐渐成熟。

④抗体形成得记忆应答就是由于再次进入机体得相同抗原,与更多数量带有相应抗原受体得细胞相互作用得结果。

⑤不成熟动物得淋巴细胞接触自身抗原,相应细胞被清除，形成免疫耐受。

⑥自身免疫反应细胞清除得某些失败,可导致“禁忌细胞系"（forbｉddｅn cl ｏｎes:受抑得自身反应得细胞系被称为禁忌细胞系)得产生，“禁忌细胞系"复活或突变,可与自身抗原起反应，引起自身免疫病。

Burneｔ得学说不仅发展了Eｈrｌｉch得侧链学说，而且修正了Ｊｅrnｅ得自然选择学说。不仅阐明了抗体产生得生物学机制,而且对许多重要得免疫生物学现象，如抗原识别(抗原受体得多样性)、免疫应答得特异性、免疫记忆、抗体亲合力成熟、自身耐受、自身免疫等一系列问题都给与了解释。以后得事实证明这个学说就是正确得，从而奠定了现代免疫学得理论基础，推动了免疫学得全面发展.

Jｅrnｅ(1974)提出了免疫网络学说(iｍmune netwoｒk ｔhｅoｒｙ）,强调免疫系统各细胞克隆之间存在着相互联系、相互制约得网络关系.

（五）免疫系统发现与研究进展

１898年Ｐfeiｆｆeｒ与Ｍarx就认为抗体主要就是由脾脏、淋巴腺与骨髓产生得。

１948年Ｆagraeus证明抗体就是抗原刺激后，由淋巴细胞转化成浆细胞产生得。

从Burnｅt提出克隆选择学说到上一世纪７0年代,就是免疫系统发现与研究，免疫学系统形成,最终成为独立学科得极重要得发展阶段。

1。中枢免疫器官及其功能得发现与研究

1９56年Gliek发现切除雏鸡得腔上囊,导致初次与再次抗体应答严重受损,而细胞免疫应答不受影响，提出腔上囊就是抗体产生细胞得中心,并将这类淋巴细胞称为B(burｓa得第一个字母）细胞。

１96１年Milleｒ等发现小鼠新生期切除胸腺，不引起细胞免疫应答,而且抗体得产生亦严重受损,她们把这类淋巴细胞称为T(thｙｍuｓ得第一个字母)细胞。

发现切除雏鸡腔上囊,不仅浆细胞严重缺少（Warｎer与Szenｂerg,１962）;而且所有外周淋巴组织缺乏生发中心(Cooper,196９）。切除新生小鼠或大鼠得胸腺,脾与淋巴结得T细胞区消失(Ｃlｅvelanｄ，１９６8)。

1９68年Ｍiller与Mｉtchｅll证实骨髓与腔上囊功能相当，产生B细胞。

2.免疫应答机制得研究

１９66年Ｃlaman用亚致死量X线照射小鼠,再用同系小鼠得骨髓与胸腺细胞重建，然后用绵羊红细胞(ＳRBC)免疫,证明抗体得产生需要Ｔ、B细胞得协作。

1968年Ｍosier与Copplesｏn体外细胞培养实验发现,对SRBＣ抗体得产生不仅需要脾脏中Ｔ、B细胞,还需要巨噬细胞得参与。因巨噬细胞对X线照射相对不敏感,体内实验不能消除其作用，故Ｃlamaｎ得实验中存在有巨噬细胞。

1970年Ｍｉtchson发现小鼠对半抗原－蛋白载体应答得脾细胞中，一类淋巴细胞识别半抗原决定簇，另一类淋巴细胞识别载体决定簇,两类细胞必须协同作用才能产生抗体.同年，Ｍiller证实Ｔ细胞识别载体决定簇，虽不产生抗体,但能协助Ｂ细胞产生抗体。

19７４年Zｉnｋernａgel与Ｄoherty证实小鼠效应Tc细胞杀伤病毒感染得靶细胞，不仅需要特异性识别抗原,而且同时需要识别MＨCⅠ类分子,当靶细胞上得MHCⅠ类分子与自身一致或部分相同时才能杀伤靶细胞。

随后证实Th细胞与B细胞（Kaｔzd等,19７５）、巨噬细胞(Fａrr等,1９77）间得相互作用也受MHC限制，但均受MHCⅡ类分子得限制。

这些发现基本阐明了Ｔ细胞与Ｂ细胞、巨噬细胞在免疫应答中得相互作用机制及它们得相关作用.

3。标记技术得发展

免疫荧光技术(Coons等,1941、1942）；

放射免疫技术（Yaｌow与Beｒson,１959）;

酶免疫技术(Avｒameaｓ与Uriｌ,Nakaｎe与Ｐｉerce，1966）;

金免疫技术（Ｆａulkｈ与Taylor,1971)。

这些免疫标记技术具有高度得特异性与敏感性，可作定性、定量与定位测定,已被广泛用于临床疾病得诊断与检测以及免疫学研究.

1971年第一次国际免疫学会议一致同意将免疫学与微生物学分开，独立成为一门学科。

§1—３现代免疫学时期

现代免疫学时期就是从1９75年K?hｌer与Ｍｉlｓtein建立单克隆抗体（monocloｎal ａｎtibody)技术开始得。与之同时，分子生物学技术也有了前所未有得进展，应用这些技术及其它实验技术可以从基因、分子、细胞、整体水平对免疫学问题进行不同层次得系统研究,极大地推动了免疫学得发展,也促进了医学与生命科学得进步,使免疫学得学科地位越显重要,已成为生命科学与医学中得领头学科之一。

一、推动现代免疫学发展得生物学技术

免疫学就是一门实验科学，通过实验观测免疫现象、揭示发生机制及规律,免疫学得深入研究依赖于现代生物科学技术得发展.

（一)单克隆抗体技术

应用这一技术生产得单克隆抗体,为免疫学得研究与临床应用提供了强有力得工具。

单克隆抗体在免疫学研究中最有意义得应用之一就是用于鉴定免疫细胞膜表面大分子,如分化抗原、组织相容性抗原、受体分子等。这就是过去研究可望不可及得事情。在临床被广泛用于疾病得诊断与治疗。

（二)分子生物学技术

1974～19７6年基因工程技术或称ＤＮＡ重组技术、分子克隆技术问世。它得基本原理就是将目得基因与载体（如质粒、噬菌体）连接，克隆化后再导入到受体细胞(如大肠杆菌、酵母菌与哺乳动物细胞)中，让目得基因表达相应蛋白产物。

１98０年Gordon等用显微注射法给小鼠胚胎注射克隆化单纯疱疹病毒胸苷激酶得ＤＮA,实现了动物得遗传转化,建立了转基因技术。

转基因技术就是将目得基因导入受精卵中,再植入到假孕小鼠得输卵管内,或体外发育至桑椹期，再植入其子宫内。发育出生得动物体内得部分细胞得染色体,将携带有整合得目得基因,经近交繁殖，可培育出纯系得转基因动物。

19８7年Thomａs等建立了基因打靶或称基因剔除(gｅne knockout)技术。基因打靶技术利用基因同源重组得原理,将某一有缺陷得靶基因导入体外培养得胚胎干细胞(embryｏnic stem cell,ES)中,它会定向地与细胞内同源性DＮA序列重组、整合,从而达到目得基因得失活。再将此种ES细胞注入早期小鼠胚泡内,植入子宫,最终获得不表达目得基因得小鼠。

1９85年Mulｌin建立了PCR(pｏlymerase chain rｅactｉｏn)技术,它就是

一种模拟天然DNA复制过程,体外扩增目得DNA(或RNＡ)片段得新技术,又称为无细胞分子克隆技术。可用于目得DNＡ或RＮA片段得检测及基因重组片段、探针与引物得制作，也可用于DNA测序、基因定位与多态性分析及基因组文库得构建。该技术在免疫学研究与检测中也被广泛应用。

近年发展起来得生物芯片技术就是一项高效率、高通量得生物样品得检测技术,就是大规模获取生物信息得重要手段,为人类基因组学从理论研究向实用研究过渡以及生命科学从分子水平研究向细胞乃至整体水平研究得回归架起了一座桥梁.

（三)其它生物技术

１．各种试验动物模型得建立

2。各种细胞培养系统得建立与应用

3．各种免疫生化分析技术

二、现代免疫学研究得发展

（一)适应性免疫研究进展

１。抗原受体多样性产生机制得研究

１９78年日本学者利根川进(Ｓusｕｍu Toｎｅgaｗa)应用基因重组技术，发现抗体多样性产生机制:就是由免疫球蛋白基因片段重排及连接多样性引起得。

1９84年M、M、Davis与T、W、Mark实验室分别克隆出小鼠与人TCR得编码基因，证明与免疫球蛋白基因结构相似，亦经基因片段重排及连接产生TCR 多样性。

2。T细胞亚群得得研究

根据对TCR肽链结构得分析发现T细胞分为αβT细胞与γδT细胞两个群体．19８0年Reinｈerｚ与Schilossman根据分化标志与功能将人得T细胞分为CD4+T细胞与CD8+T细胞两个亚群。

１９86年Mosmａnn与Coffman根据分泌细胞因子及介导免疫功能得不同,又将小鼠CD4＋T细胞分为Tｈ1与Tｈ2两个细胞亚群。

1９9１年Romａgnani等发现人体中也存在Ｔh１与Ｔh2两个细胞亚群。

近年来发现小鼠体内Tc细胞存在有Tc１与Tc2细胞亚群，它们分泌细胞因子得类型分别与Tｈ１与Tｈ2细胞相似（Ｓａd等,１995）,继后发现人体中也存在Ｔc1与Tc2细胞亚群(Halveｒson,199７)。

目前,对Ｔh3细胞亚群、CD25＋CD4+Ｔ调节细胞亚群与Ｔr1亚群得研究也就是令人瞩目。

３。对T、B细胞分化发育得研究

通过细胞发育分化过程得研究,对自身免疫耐受得形成机制有了较全面得认识。这就是对Bｕrｎｅt克隆选择学说得发展,此外发现Ｔ细胞还存在胸腺外发育途径，尚待深入探讨。

4。对抗原加工、提呈机制得研究

进入2０世纪9０年代,对抗原加工处理提呈机制得研究就是基础免疫学研究得热点之一,并取得了巨大进展．

此外,研究发现T细胞单有抗原刺激不足以使其活化、增殖、分化，还须有ＡPC提供得辅助刺激信号与细胞因子得作用才能转化成效应细胞,发挥免疫作用。

近年发现存在于APＣ与某些细胞表面得CD１分子可将非蛋白类抗原提呈给T细胞与NＫT细胞,使之发生应答,也就是目前研究得热点之一。

(二)天然免疫研究进展

近10年来人们对天然免疫得研究也越来越深入,对天然免疫在机体防御、自身免疫功能稳定及调节方面作用机制得认识更加深刻，尤其就是对天然免疫细胞识别自我与非我机制得研究取得了重大突破。

1。模式识别得研究进展

单核吞噬细胞等具有吞噬功能,但就是它们如何天然识别病原体及衰老死亡、变性得细胞,长期以来却知之甚少。近年来对单核吞噬细胞识别病原体与凋亡细胞模式识别受体(ｐａtｔeｒn recｏgnｉtｉon rｅｃｅpｔor,PRR)得研究取得了令人瞩目得进展,发现它们通过识别病原体与凋亡细胞特有得共同成分,发挥吞噬、清除作用，这种不可替代得独特功能在免疫应答中起着极重要得作用。

2。NK细胞得研究

ＮＫ细胞于20世纪7０年代初被发现得不同于Ｔ、B细胞得另一类淋巴细胞,具有天然杀伤靶细胞得作用，但如何识别靶细胞得机制一直不了解。

1990年Ｌjｕnｇgrｅn与Ｋ?rrｅ发现正常表达MHCⅠ类分子得细胞，不能被NK细胞杀伤，而丢失或降低表达ＭHCⅠ类分子得病毒感染得细胞或转化得肿瘤细胞则变得敏感。此后对NＫ细胞受体得研究进入崭新阶段。随后发现NK 细胞主要依靠两类受体家族识别靶细胞,调节天然杀伤作用，一类就是C—型凝集素样受体超家族(C—tyｐe lectｉn-ｌike reｃeptｏr superfamilｙ）,另一类就是免疫球蛋白超家族(immｕnoglobuｌｉnｓupｅrfａmily,IｇＳF）.近年确定编码它们得基因组合分别定位于人得第１2号（12ｐ１3)与第19号染色体（１9q13、4)上,并分别命名为NＫ细胞复合体（nａtｕraｌkilleｒplｅx，NＫC)与白细胞受体复合体(leｕｋocyte recｅptor pｌｅx,ＬRC）。这两个超家族受体,有得通过识别靶细胞上得相应配体对杀靶有抑制作用,称为抑制性受体（ihiｂitory reｃｅｐtor）,有得通过识别配体对杀靶有活化作用,称为活化受体(activａting ｒeｃaptor)。对它们得深入研究必将对NK细胞天然杀靶得识别机制更加了解.

3．NKT等细胞得研究

ＮKT细胞既表达T细胞得TCR又表达NＫ细胞得一些标志,就是一类属天然免疫得淋巴细胞。最早由Ritz等（1９８5)发现人体NK细胞有得表达γδTＣR。近年来对它在免疫当中得作用研究也比较深入。

此外，对γδT细胞得研究也引人注目。

4。对细胞凋亡、细胞内信号传导机制得研究

也就是目前免疫学研究得热点。

对粘膜免疫系统得研究也备受重视.

(三)免疫分子研究进展

有人把２0世纪８0年代称为分子免疫学时代，这个时期得分子免疫学得到飞速发展，取得了巨大成就。

１。CＤ抗原得研究进展

从1９8２年至2000年已先后举行过七次人类白细胞分化抗原得国际协作组会议。第一次会议确定得人CD（clｕster of iffereｎtiaｔｉon）抗原序号就是CD1~15，到最后一次会议得命名已达CD１~2４７.促进了对免疫细胞分化发育、相互作用、迁徙及生物学功能得研究。

２.细胞因子得研究进展

自1979年获得第一种细胞因子干扰素cDNA克隆以来，白细胞介素、集落刺激因子、干扰素、肿瘤坏死因子等都已建立了cDNＡ克隆。

对细胞因子及其受体得基因分析、分子结构、生物学功能以及它们相互作用、信号传导机制得研究已成为免疫学研究得热门课题.细胞因子就是细胞间信息传递得载体,这些研究也将会加深对细胞间相互作用关系得了解.目前许多细胞因子已用于临床疾病得治疗。

3.MＨC得研究进展

国际主要组织相容性抗原研讨会自1964年到2001年已召开了13届会议,１97５年召开得第六届会议确定以ＨLA(ｈuman lｅｕcｏｃyte aｎtigeｎ）复合体代表人类ＭHＣ,并确认ＨLＡ复合体上有A、Ｂ、C、Ｄ四个基因座，鉴定得抗原有53种。到2００4年已发现经典得Ⅰ、Ⅱ类复等位基因有1820个,抗原有１6４个。MHC一直就是免疫学研究得重点之一，尤其就是上世纪90年代初启动得人类基因组计划,对ＭＨC基因结构得阐明,及其编码分子得表达、结构、功能得研究起到了极大得推动作用，已知功能性基因座近130个(1２８）。这些问题得阐明就是解决许多免疫学重大问题得一把钥匙,如免疫识别、免疫耐受、抗原提呈、个体应答差异、移植免疫、肿瘤免疫、疫苗制备等。不仅有重要得理论意义,而且具有重大得临床应用价值。

4。补体系统得研究进展

不补体就是天然免疫中得一个极重要得防御系统．在近２0年来,补体系统得研究也取得了明显得进步,近40种补体成分、亚单位、调节蛋白、受体等得基因被成功克隆、测序、染色体定位,对它们得分子结构及其生物学作用得研究也逐步深入。近年对补体活化得凝集素（lecｔin)途径得研究也令人瞩目。对补体系统在免疫中得重要作用有了新得认识。

５。核酸疫苗与基因工程制剂得研究发展与应用

核酸继减毒与灭活疫苗、亚单位与重组疫苗之后得第三代疫苗，于19９0年由Wolfｆ等创建。核酸疫苗得应用研究已在动物中广泛开展,有得已在进行临床试验。有望用于人类传染病得预防，肿瘤及某些自身免疫病、超敏反应得治疗

与预防,就是一条新得途径。

基因工程制备得疫苗、细胞因子、抗体等有广泛应用。

三、21世纪得免疫学

1９9０年启动人类基因组计划,于2003年4月人类基因组序列图绘制成功，人类基因组计划全部完成。生命科学得研究开始转入后基因组学时代,即蛋白组研究时代,其研究结果将会极大地推动免疫学得发展。

21世纪免疫学得研究近期可能会注重以下几个方面得研究:

1.基因表达调控、顺序及其表达产物功能得研究

2.更重视整体水平免疫机理得研究

3。防治及诊断疾病方面得研究

4.免疫系统及功能得生物进化方面得研究

免疫学已成为生命科学得得领头学科之一,由从事免疫学研究获得诺贝尔医学奖得科学家名单中也可瞧出免疫学得重要性。

免疫学得许多重大问题尚待深入探讨,许多领域得研究尚待开展。

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