体外高频热疗机和免疫治疗机的临床应用
体外高频热疗机和免疫治疗机的临床应用
肿瘤治疗现状
肿瘤热疗-绿色疗法
1 肿瘤热疗是国际上继手术、放疗、化疗和免疫治疗之后的第五大疗法。是治疗肿瘤的一种全新的独特手段。
2 热疗能够有效地杀伤恶性肿瘤细胞，提高病人的生存质量，同时对病人自身组织毫无损伤，因此被国际医药界称为绝对绿色的-绿色疗法。
3肿瘤热疗机于二十世际九十年代用于临床，目前已更新第三代产品。
肿瘤血管特点
?肿瘤血管特点：（1）形态异常：肿瘤血管受肿瘤组织压迫，盘旋、扭曲、狭窄、形成瘤内血栓或闭塞；
?（2）毛细血管壁由单层内皮细胞和缺乏弹性基底膜的外膜组成，管壁在高温、压力增高的情况下，脆弱易破裂；
?（3）肿瘤组织毛细血管的大量窦状隙，在正常情况下处于开放状态，加之肿瘤血管神经感受器不健全，对温度的感受性差，致使温度升高，但血流不增加或增加甚少。
二、高热可选择性杀灭癌细胞
热疗的生物学原理
?由于血管的以上特点，使得正常组织与肿瘤组织在同样条件下加温，肿瘤组织滞热多，温升高，其温度差可达5－10℃。
?在同样的加温条件下，对正常组织无损害。
?而这种温度差会使肿瘤组织的微血管破裂，肿瘤组织血管血流淤滞，形成血栓，肿瘤组织缺氧、PH下降、能量缺乏，肿瘤细胞膜通透性增加，溶酶体增多和活化，最后导致细胞死亡。
肿瘤高频热疗机
高热对正常组织的影响
?皮肤和皮下脂肪对＜45℃加温能良好耐受，哺乳动物完整的皮肤产生早期热损伤的临界温度为45℃。
?与皮肤皮下组织相比，局部加温疗法对较深在的脏器和组织一般不宜发生热损伤。食管对热的耐受性高于胃肠。
技术原理
?应用频率为13.56Mhz的电磁波，在两极板之间形成电容加热场，人体作为介质在电容场内吸收电能并转化为热能，热能在肿瘤组织内堆积温度升高，抑制肿瘤细胞合成。
热对肿瘤细胞具有直接杀伤作用
肿瘤热疗治疗肿瘤的原理
?实验证明：当肿瘤组织温度升高至41-45度，并维持30 分钟以上，可杀灭肿瘤细胞。
?高热使肿瘤细胞膜最先受到破坏，同时高热抑制DNA、RNA 和蛋白的合成，使癌细胞增殖受到抑制，导致癌细胞死亡。
?高热使癌细胞中溶酶体的活性升高，加速癌细胞死亡。
?高热抑制了癌细胞的呼吸，导致无氧糖酵解增加而乳酸增加促进溶酶体的活性升高，最终导致癌细胞死亡。
?高热提高正常细胞的免疫功能，促进癌细胞死亡。
临床优势
1 无创、无痛、非介入的治疗方式，让患者在舒适中完成全疗程。
2 透热深度达25CM，能有效地穿透胸腔、腹腔、盆腔，治疗深部肿瘤，热的均匀性、稳定性较强，使治疗由始至终。
3 治疗功率大，疗效显著，迅速改善临床症状，协同化疗及放疗，能成倍提高疗效，实现1+1〉2效应。
与化疗联合的优势
1 促进药物接近靶细胞，改变细胞膜的通透性，使化疗药物进入细胞内增多，增强化学反应，增强DNA损伤，影响DNA损伤的修复，大大增强药物的敏感性。
2 破坏细胞膜的稳定性，使其通透性增加，从而促进化疗药物的渗透和吸收。
3 防止化疗耐药性的产生，对出现耐药的患者，与热疗联合治疗，可逆转耐药，仍能有效杀灭肿瘤细胞。
4 与化疗联合，对肿瘤治疗有协同作用，提高疗效，降低药物剂量，减轻毒副作用。
三、热疗与化疗协同作用
与放疗联合的优势
1 对放射线不敏感的S期细胞，对热敏感。细胞分裂越快的肿瘤，对高热敏感。
2 慢性氧缺乏、营养不良和处于ph低值环境的肿瘤，对放射线敏感性差，对高热敏感。
3 减轻放疗对组织的负损伤。
临床适应症
?全身肿瘤(除头颈部)：肺癌、肝癌、胰腺癌、食道癌、乳腺癌、纵膈恶性肿瘤、胃癌、肠癌、子宫、卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤、体表肿瘤。
?镇痛：癌痛（特别是骨转移癌痛效果极佳）、肋间神经痛、三叉神经痛、骨关节痛、软组织伤痛等。
?大幅促进癌性胸、腹水的吸收。
?顽固性炎症：前列腺炎、肺炎、肩周炎、软骨炎、膝关节炎、乳腺炎、附件炎、盆腔炎、宫颈炎等
禁忌症：
?体内有心脏起搏器或有金属假肢等金属物质的患者；
?重要脏器功能衰竭者禁用（五衰）；
?头部禁用，颈部慎用；
?出血性疾病及凝血功能障碍者（白血病、过敏性紫癫）禁用；
?急性炎症、TB活动期、化脓性感染禁用；
?孕妇禁做，经期慎做；
?发热患者（体温超过38℃）禁用；
?结石患者慎用（消化道结石、泌尿系结石）；
?急性扭伤24小时内禁用热疗，建议在48小时后热疗；
?痛风患者禁用热疗；
?体温调节和感觉功能障碍者慎用；
?年龄超过85岁及小于3岁。
常见并发症状及特殊情况处理
?人会出现I°～浅II°烫伤，烫伤病人用紫草油外涂10天内愈合。
?肥胖的人会出现皮下脂肪硬结。但上述情况可以不作处理，3～4周后会按自行消退。脂肪硬结严重者可用50%的硫酸镁溶液湿热敷。
?3）晶体和睾丸：避免直接照射人体眼球，否则可导致失明；对于颈部的治疗，头应偏向对侧，极板倾斜照射以防对面部的直接照射。对人体睾丸的照射有杀精作用，上极板略抬高并避免长期照射，每次治疗一个疗程后停14天再行下一个疗程治疗。
热疗治疗晚期膀胱癌报告
?1、研究对象治疗组32例，男20例，女12例，年龄55-80岁，肿块1.0х0.5cm-5.6х4.2cm,复发时间6-14个月。
?2、治疗方法导尿排空膀胱，经导尿管注入化疗药羟基喜树碱20mg加生理盐水50ml，每15分钟变换体位1次，药液在膀胱内保留2小时，每周一次，联用8周。同时配合体外高频治疗机进行膀胱区透热治疗，每周2次，15次为1个疗程。
疗效判定
长沙市第一医院报告
?病例数CR PR SD PD CR+PR
?大肠癌80 8 34 28 10 52.5%
?肺癌33 6 10 15 2 48.5%
?肝癌12 0 4 5 3 33.3%
?胰腺癌 6 1 2 1 2 50%
?乳腺癌28 4 16 6 2 71.4%
?膀胱癌10 4 3 3 0 70%
?卵巢癌9 1 4 4 0 55.6%
?子宫癌 4 0 2 2 0 50%
?子宫内膜癌 6 2 3 1 0 83.3%
?各类肉瘤 6 0 3 2 1 50%
?黑色素瘤 4 1 2 0 1 75%
?恶性积液40 22 12 4 2 85%
?前列腺癌 2 0 2 0 0 100%
?鼻咽癌 6 0 4 2 0 66.7%
?胃癌 6 1 3 1 1 66.7%
?口腔癌 3 0 2 1 0 66.7%
?食道癌 5 0 3 1 1 60%
?胆管癌 2 0 0 2 0 0
?合计262 50 109 78 25 60.7%
免疫的概念
?免疫是指生物机体识别保护自己特有的遗传性质，以免受到载有别的遗传信息的异己因子在遗传上对生物机体产生作用。
免疫系统的组成和功能
?高等动物体内存在完整的免疫系统。
?组成：免疫器官和组织、免疫细胞及免疫分子。
?功能：免疫防御、免疫自稳、免疫监视。
免疫器官
?中枢性免疫器官胸腺、骨髓。
?周围性免疫器官脾、淋巴结、扁桃体，全身淋巴组织。
免疫三大功能
维持机体正常免疫功能的基础
?T B淋巴细胞和单核巨噬细胞等免疫细胞功能的正常
?免疫因子的分泌刺激以及相关信号转导的正常
细胞声—电相干振荡理论
?在细胞正常工作或受到各种刺激或异己遗传信息入侵，都各自对应一种声或电的振荡频率，即细胞所产生的声电振荡频率的配合和相干有无限的多样性.
?正是这种多样性决定了，必须而且可以用极高频（频率高传载信息量大）声电来调控细胞中产生的实际上同样是无限多形式的功能失调，包括免疫细胞在内也同时参与了适应性保护。。
肿瘤与免疫
?手术
?化疗免疫
?放疗
肿瘤的免疫治疗：
?免疫治疗是以激发和增强病人免疫功能为手段，以达到控制杀灭肿瘤细胞的目的。
?根据免疫反应的性质，免疫治疗大致可分为以下几种类型：主动性免疫治疗，被动性免疫治疗，继承免疫治疗，细胞因子治疗，免疫基因治疗肿瘤。
免疫治疗机
免疫治疗机
?是国内首创的肿瘤免疫治疗系统，该项技术能对免疫器官、免疫细胞、免疫分子实行群体水平调节。
?调动机体自身力量，强化固有免疫和适应性免疫，保证免疫监视、防御、自稳功能的较好实现。原理：
生物学效应
?对肿瘤生长的影响：极高频电波能有效抑制肿瘤生长。
?对机体免疫状况的影响：经极高频电波治疗的肿瘤患者，其机体免疫功能明显提高。如：白细胞吞噬能力增强，活化的Th1细胞可分泌IL-2、IL-12,IFN-γ、红细胞免疫功能增强等。
?骨髓抑制的干预作用：极高频电波具有促进造血功能，保护和减低放射线损伤的作用。
技术特点
?预照射：有利强化免疫防御功能，使患者在放化疗中保持免疫力，保证肿瘤放化疗治疗进度，提高有效率。
?随程照射：减低放化疗毒副作用，增强治疗效果。
?回升WBC,提高淋巴细胞免疫活性。
?红细胞免疫是当前研究重要进展，本技术能提高RBC免疫粘附功能，增进免疫识别和清除免
疫复合物等功效。
?刺激骨髓造血功能。
?多数病毒尺寸在纳米量级，本技术的纳米声波在机体的小分子和更小的纳米层次上带来更佳的双向免疫。
临床效应
?配合放、化疗治疗肿瘤。
?化、放疗相关性骨髓抑制的干预作用。提高白细胞的回升率。
?癌性疼痛的缓解作用。
?消炎、消肿和促进伤口愈合的作用。
?单独照射可增强免疫靶向性，减少肿瘤转移机会。
?可增加食欲、去呃逆。
?促进睡眠、消除疲劳。
?无毒副作用。
适应症
?适用于肿瘤病人放、化疗后回升白细胞。
?肿瘤放化疗后引起的免疫力低下治疗，提升白细胞。
?放疗、化疗引起的患者毒副反应症状治疗.
?配合手术、放化疗、热疗做综合治疗.
?肿瘤患者恢复期康复治疗.
禁忌症
?治疗部位有金属异物，植入心脏起博器；
?无引流的脓肿；
?危重病人禁用(如昏迷、大出血、败血症)心率过缓；
?活动性结核病；
?WBC过高病人禁用；
?昏迷病人；
?幼孩、经期妇女患者慎用。
?强迫体位
临床治疗方式
?体外局部（免疫器官）照射治疗。
?每天2次，连续14天为一个疗程,若间断最多允许1天，每次不低于30分钟。A型血患者对免疫治疗耐受，应多做10分钟。
?配合放化疗可选择预照射（放化疗前照射）、随程照射（同时放化疗）、后照射（放化后照射）。免疫治疗机穴位辐照对骨髓抑制的干预
?安徽肿瘤医院120例临床报告。
?方法：治疗组30例，常规化疗同时，前5天取穴：屋翳、足三里；后5天取穴：关元、血海；每日照射1次，每次辐照30分，10天为一疗程。对照组给予维C2.0g、B60.3g,IVD
?观察指标治疗前后外周血白细胞、血小板、红细胞及血红蛋白，生活质量比较。.治疗前后外周血常规比较
治疗前后外周血常规比较
两组患者生存质量比较
展望
?是为肿瘤患者提供的最先进、最科学的有效治疗途径。
?目标：疗效高，无创伤，副反应最轻，适应症最宽，治疗费用最合理。?肿瘤治疗的全新模式，必将开创肿瘤治疗领域的新奇迹。
谢
ZD-2001体外电场热疗机简介
ZD-2001体外电场热疗机 设备简介 该仪器应用高频电磁场，能在患者病灶处转化为热能，进而达到杀菌、抑菌、止痛、促进血液及淋巴循环，增强免疫系统功能，最终达到消除炎症的目的。 设备特点 该设备采用非介入治疗模式，无创、无痛、疗效显著，能迅速改善临床症状。其独特的高频输出频率，使透热深度可达27cm，可治疗不同深度的病变组织。全电动“C”型治疗臂可灵活调整方向，适用于不同病人、不同病变部位；智能实时测温系统，可连续实时测量透热部位的温度，独特的风冷设计，防止皮肤烫伤，增强有效穿透深度；先进的控制软件，具有完善的病例管理系统及打印功能。 治疗特色 由于热疗使炎症组织的通透性增加，药物更易扩散，组织的吸收及代谢更好，从而达到综合治疗炎症的目的。临床反映对前列腺炎和前列腺增生效果显着。这种利用生物物理的方式达到治疗目的非手术疗法在治疗过程中几乎不对患者构成损伤和痛。低损伤和微创介入治疗是近年来世界卫生组织（WHO）极力提倡的，代表了当今医疗和康复器械的发展方向。治疗效果治疗精确、灭菌全面、疗程更短、杜绝复发。 适用范围 急慢性前列腺炎、良性前列腺增生、尿道炎、睾丸炎、附睾炎、病毒疣、膀胱炎、尿频、尿急、尿痛、会阴部胀痛、睾丸坠痛、性功能障碍、尿路感染、男性不育等。治疗原理：治疗系统集热效应、磁疗为一体，对于前列腺炎、前列腺增生以及泌尿系统验证，有着非常明显的治疗效果。 原理 一，热效应使前列腺部内部温度升高，血管扩张，以改善前列腺血液循环，增加腺泡，腺管的通透性，有利于前列腺产生多种免疫球蛋白和合成具有抗感染作用的含锌多肽，增强大小吞噬细胞的功能，促进局部炎症的消散吸收。二，磁场能缓解横纹肌平滑肌痉挛，降低肌张力，皮肤感觉神经的兴奋性，减轻炎性肿胀对神经末梢压迫作用，纠正由于缺血、缺氧、水肿致痛物质聚集所致疼痛。三，脉冲按摩能使充盈腺体活力减小，有利于药物的渗透吸收达到治疗目的。 优点 体外电场热疗机主要由高热短波源，体外电机和微波控制系统组成，具有以下优点： （一）治疗范围广，临床应用对前列腺炎，前列腺增生有效率达到90%以上，而且对盆腔炎、附件炎、膀胱炎、生殖道感染疾病等有显著疗效。是目前治疗各种妇科病，泌尿性疾病后遗症的首选仪器。 （二）非接触式治疗，对正常组织无任何损伤，病人无任何痛苦。 体外电场热疗机对疾病的治疗机理是体外高能短波源的光热透热疗法，病变组织在受热作用后血管扩张，血流加速，组织的供氧和营养物质加强，代谢废物排泄加快，免疫力增强，吞噬细胞活动加强，使致病源及代谢毒物得以消除，最终使炎症消除，达到治疗目的。
体外高频热疗机治疗前列腺炎的临床观察及护理
体外高频热疗机治疗前列腺炎的临床观察及护理 摘要】目的探讨体外高频热疗机治疗性病后慢性前列腺炎疗效。方法对120例性病后慢性前列腺炎患者,按随机方法分为治疗组和对照组各60例; 热疗组：采用 体外高频热疗仪，嘱患者仰卧，将上下电极分别于耻骨联合上缘和腰骶部对置， 1周2次，40min/次，8次一疗程。对照组给予抗生素治疗。结果体外高频热疗 组有效率83.13%。对照组有效率49.23%。经统计学处理两组疗效存在显著差异( P>0.05)。结论体外高频热疗技术治疗性病后慢性前列腺炎,疗效显著。 【关键词】体外高频热疗慢性前列腺炎 前列腺炎是临床常见病、多发病。其病因发病机制复杂。前列腺炎是因感染 所导致的急慢性炎症,可引起全身或局部症状。目前西医治疗对前列腺炎的治疗有 局限性,前列复方饮联合微波热疗对前列腺炎的治疗有很大疗效。我科自2009～2012年抗生素联合微波热疗治疗前列腺炎60例,取得良好疗效。 1 资料与方法 1.1临床资料 120例病人均为住院病人，他们均有不同程度的尿频、尿急、 尿痛、尿无力、尿分叉等症状，部分有乏力、头晕、失眠等神经衰弱症状、还有 的出现性功能减退症状。直肠指检大部分病人有不同程度的前列腺压痛，前列腺 质地偏硬、不均质，有小硬结。B超检查：显示前列腺组织结构界限不清楚、紊乱，包膜回声增强，内部光点不均匀。 1.2治疗方法将120例患者分成热疗组60例(A组)和对照组60例(B组)。(1)A 组采用HG-2000体外高频热疗机治疗。病人热疗前排空大小便，仰卧于绝缘塑胶 床上，耻骨联合水平腹、背侧各置一圆形电极板，距离皮肤5～7cm，启动电脑 操作系统，使高频电磁波透射至前列腺内。最大输出功率1200W，工作频率 13.56MHz,温度显示43.5℃，每次热疗时间40min，1次/2d，10次为1个疗程。 同时口服左氧氟沙星片0.2g，2次/d。连服2周。疗程结束后1周复查。(2)B组 仅口服左氧氟沙星0.2g，2次/d。连服2周，复查。 1.3疗效评价：⑴显效：症状消失，前列腺液涂片镜检：白细胞<10个/HP,卵 磷脂小体＋＋＋～＋＋＋＋；⑵有效:症状明显缓解, 前列腺液图片镜检：白细 胞>10个/HP,卵磷脂小体>＋；⑶无效：症状及各项指标无明显变化。 1.4统计学方法：使用SPSS13.0统计软件进行统计分析，组间比较采用下X2 检验。 2 护理 2.1心理支持 护士根据病人的年龄、职业等个性特点实施心理护理，鼓励安慰病人，介绍 成功的治疗实例，并向病人及家属详细介绍治疗原则、操作工程及治疗的优越性 和先进性。 2.2热疗护理 2.2.1热疗前准备了解患者相关情况，及时向患者说明注意事项。病人治疗前尽量少喝水，尽可能的排尽尿，摘除患者身上的一切金属及具有磁性的物品，以 免发生烫伤。 2.2.2热疗中护理认真评估患者对热的耐受程度，治疗过程中护士应密切观察病情变化，了解治疗的副作用，当热疗加温至42.5℃时，因体温升高可使循环加快，心输出量增加，因此应观察心率、心律、血压的变化，若出现面色苍白!冷汗，应警惕虚脱或低血容量性休克。治疗过程中患者出汗较多，应用毛巾及时擦干汗
临床肿瘤免疫治疗的应用
临床肿瘤免疫治疗的应用 首先要清楚什么是免疫治疗：主要作用机制是阻断PD-1和PD-L1之间相互作用，因为这两个蛋白的相互作用，会帮助肿瘤逃脱免疫系统的追杀。通俗的讲就是，正常情况下人体的免疫系统拥有免疫检测点，能够先找出再消灭癌细胞。同时，这些免疫检测点具备「刹车」功能，当检测到正常细胞时便会停止免疫细胞（Ｔ细胞），令Ｔ细胞停止攻击，避免伤害「自己人」。人类免疫系统面对癌细胞时之所以失效，皆因癌细胞非常狡猾地利用这免疫检测点的「刹车」功能，令Ｔ细胞无法攻击癌细胞。目前免疫治疗因作用机制不同分为PD1抗体及PD-L1。PD1抗体有两种：Nivolumab（O药）、Pembrolizumab（K药）。PD-L1抗体三种：Atezolizumab（T药）、Avelumab（B药）、Durvalumab（I药）。目前国内上市并且能够买到的有O药、K药两种。 那么临床应用于哪些癌种呢：由于目前国内只有O药及K药，所以只介绍目前两种药的临床应用， 第一：晚期胃癌和食管癌交界处肿瘤患者发生局部复发或转移，PD-L表达大于1%，至少经过两种系统治疗（包括氟尿嘧啶类和铂类或曲妥珠单抗）无效可以使用。 第二：肺腺癌晚期转移的患者，没有EGFR、ALK突变，没有经过任何化疗，可以直接k药联合培美曲塞+卡铂方案治疗；如果做了PD-L1检测表达大于50%，可单独使用k药，不需要化疗；如果已经接受一线标准化疗，二线使用k药前需要做PD-L1检测，且必须PD-L1阳性才能用；铂类化疗后进展的鳞癌，不管PD-L1阴性或者阳性都可以使用，如果检测PD-L1阳性率越高，说明受益越高。
第三：黑色素瘤：手术不可切除或转移的黑色素瘤，无论有无BRAF突变一线治疗都可以应用PD1。 第四：头颈癌：接受铂类化疗后的头颈鳞癌患者，一线治疗可以用。 第五：膀胱癌：对于晚期转移或者复发的膀胱癌和尿路上皮癌患者来说，适合铂类首选的化疗，二线使用K药或者O药可以。 第六：黑色素瘤：对于手术已经完全切除病灶的和做了淋巴结清扫了的晚期黑色素瘤，不需要化疗，可以直接使用O药。 第七：肝细胞癌癌：晚期肝细胞癌患者索拉非尼耐药，或者不耐受副作用之后可以使用O药或者K药。 第八：结直肠癌患者使用PD1治疗必须满足以下条件： 1. MSI-H（微卫星高度不稳定）或者dMMR（错配修复基因）， 2. 肿瘤发生转移或者局部复发， 3. 经过氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康化疗后无效后。 最后：使用k药可以不区分癌种，只要手术不可切除或者转移的实体瘤，同时有MSI-H（微卫星高度不稳定），或者dMMR（错配修复基因），一线治疗后无效病病情进展的都可以应用，但PD1对于神经系统肿瘤比如颅内肿瘤没有相关治疗数据。
体外高频热疗机及免疫治疗机的临床应用
体外高频热疗机和免疫治疗机的临床应用 肿瘤治疗现状 肿瘤热疗-绿色疗法 1 肿瘤热疗是国际上继手术、放疗、化疗和免疫治疗之后的第五大疗法。是治疗肿瘤的一种全新的独特手段。 2 热疗能够有效地杀伤恶性肿瘤细胞，提高病人的生存质量，同时对病人自身组织毫无损伤，因此被国际医药界称为绝对绿色的-绿色疗法。 3肿瘤热疗机于二十世际九十年代用于临床，目前已更新第三代产品。 肿瘤血管特点 ?肿瘤血管特点：（1）形态异常：肿瘤血管受肿瘤组织压迫，盘旋、扭曲、狭窄、形成瘤内血栓或闭塞； ?（2）毛细血管壁由单层内皮细胞和缺乏弹性基底膜的外膜组成，管壁在高温、压力增高的情况下，脆弱易破裂； ?（3）肿瘤组织毛细血管的大量窦状隙，在正常情况下处于开放状态，加之肿瘤血管神经感受器不健全，对温度的感受性差，致使温度升高，但血流不增加或增加甚少。 二、高热可选择性杀灭癌细胞 热疗的生物学原理 ?由于血管的以上特点，使得正常组织与肿瘤组织在同样条件下加温，肿瘤组织滞热多，温升高，其温度差可达5－10℃。 ?在同样的加温条件下，对正常组织无损害。 ?而这种温度差会使肿瘤组织的微血管破裂，肿瘤组织血管血流淤滞，形成血栓，肿瘤组织缺氧、PH下降、能量缺乏，肿瘤细胞膜通透性增加，溶酶体增多和活化，最后导致细胞死亡。 肿瘤高频热疗机 高热对正常组织的影响 ?皮肤和皮下脂肪对＜45℃加温能良好耐受，哺乳动物完整的皮肤产生早期热损伤的临界温度为45℃。 ?与皮肤皮下组织相比，局部加温疗法对较深在的脏器和组织一般不宜发生热损伤。食管对热的耐受性高于胃肠。 技术原理 ?应用频率为13.56Mhz的电磁波，在两极板之间形成电容加热场，人体作为介质在电容场内吸收电能并转化为热能，热能在肿瘤组织内堆积温度升高，抑制肿瘤细胞合成。 热对肿瘤细胞具有直接杀伤作用 肿瘤热疗治疗肿瘤的原理 ?实验证明：当肿瘤组织温度升高至41-45度，并维持30 分钟以上，可杀灭肿瘤细胞。 ?高热使肿瘤细胞膜最先受到破坏，同时高热抑制DNA、RNA 和蛋白的合成，使癌细胞增殖受到抑制，导致癌细胞死亡。 ?高热使癌细胞中溶酶体的活性升高，加速癌细胞死亡。 ?高热抑制了癌细胞的呼吸，导致无氧糖酵解增加而乳酸增加促进溶酶体的活性升高，最终导致癌细胞死亡。
深部热疗在艾滋病相关肺炎中的应用
深部热疗在艾滋病相关肺炎中的应用 发表时间：2015-12-04T13:32:34.140Z 来源：《航空军医》2015年4期作者：吕明张春梅刘海霞 [导读] 山东省淄博市第四人民医院随着医学技术的发展，深部热疗得到了广泛的应用与发展，其能通过能量作用有效控制急性期炎症反应和疾病的进展。 吕明张春梅刘海霞 山东省淄博市第四人民医院 255000 【摘要】目的：探讨深部热疗在艾滋病相关肺炎中的应用效果。方法：2012年7月到2015年2月选择在我院进行诊治的艾滋病相关肺炎患者26例，根据随机数字表法分为治疗组与对照组各13例，对照组给予基础治疗，在此基础上治疗组加用深部热疗。结果：治疗组的治疗总有效率为84.6%，对照组为46.2%，治疗组的总有效率明显高于对照组（P<0.05）。治疗组的体温恢复正常时间与咳嗽消失时间都明显少于对照组（P<0.05）。结论：深部热疗在艾滋病相关肺炎中的应用能取得更好的效果，有利于患者症状的恢复，值得在临床上推广应用。 【关键词】艾滋病相关肺炎；深部热疗；体温；咳嗽 艾滋病又称获得性免疫缺陷综合征，是人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的以T4（CD4+）淋巴细胞受损为主要特征的细胞免疫功能不全性疾病【1】。我国艾滋病病毒感染者逐渐增加，已成为重大的公共卫生问题和社会问题。随着医学技术的发展，深部热疗得到了广泛的应用与发展，其能通过能量作用有效控制急性期炎症反应和疾病的进展。本研究具体探讨了深部热疗在艾滋病相关肺炎中的应用方法与效果，现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 2012年7月到2015年2月选择在我院进行诊治的艾滋病相关肺炎患者26例，纳入标准：根据流行病学史，临床表现，实验室及X线检查结果确诊为艾滋病相关肺炎；治疗期间无死亡发生；经疾病预防控制中心艾滋病确认中心查HIV-1抗体阳性（免疫印迹法）；肺部病变短期内变化不大，或对正规抗生素治疗无反应；纵隔或全身淋巴结肿大；患者知情同意且得到医院伦理委员会的批准。排除标准：合并严重的疾病或其他感染患者；临床资料不完整者。其中男16例，女10例；年龄最小24岁，最大78岁，平均年龄59.52±4.42岁；入院平均体温为38.81±0.84℃；婚姻状况：在婚20例，不在婚6例；发病后至确诊时间为1-12个月，平均为4.55±1.28个月。根据随机数字表法分为治疗组与对照组各13例，两组的上述基线资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。 1.2 治疗方法 对照组：根据病人临床特点及微生物检查结果采取不同的基础治疗，给予头孢哌酮、阿奇霉素、左旋氧氟沙星等加强抗感染治疗；给予抗病毒、调节免疫及对症，加强支持治疗；给予异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺抗痨治疗。 治疗组：在对照组治疗的基础上给予深部热疗治疗，采用TYHP700-1体外高频热疗机进行患侧胸腔的深部热疗，根据患者实际耐受情况设定治疗功率500-1000W，治疗时间40-60min，每16为1周期，共治疗2个周期。 1.3 观察指标 综合疗效：治疗后临床症状消失、实验室指标完全改善为显效；治疗后临床症状基本消失、实验室指标明显改善为有效；治疗后无达到上述标准为无效。对比观察两组的体温恢复正常时间与咳嗽消失时间。 1.4 统计方法 用SPSS13.00统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，等级资料对比采用轶和检验，计数数据组间对比采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 综合疗效对比 经过观察，治疗组的治疗总有效率为84.6%，对照组为46.2%，治疗组的总有效率明显高于对照组（P<0.05）。见表1。 表1：两组综合疗效对比（n） 3 讨论 在艾滋病患者中，肺部是最多见的受累器官，且肺部条件致病原感染往往是艾滋病的首发症状，因此可能在呼吸内科首诊。艾滋病患者肺部感染的常见病原体有分枝杆菌、真菌、肺炎链球菌、巨细胞病毒、肺孢子菌等。相比单纯性肺部感染，艾滋病患者合并的肺部感染往往症状严重，病情疾病进展迅速，极易发展为重症肺炎。 当前研究显示，与其他感染靶器官相比，肺脏可能是艾滋病病毒增殖和复制的主要场所，引起肺部机会性感染的病原体以原虫，真
肿瘤免疫治疗
肿瘤免疫治疗-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1
肿瘤免疫治疗 正常情况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞，但为了生存和生长，肿瘤细胞能够采用不同策略，使人体的免疫系统受到抑制，不能正常的杀伤肿瘤细胞，从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。[1-2]肿瘤细胞的上述特征被称为免疫逃逸，为了更好地理解肿瘤免疫的多环节、多步骤的复杂性，陈和提出了肿瘤-免疫循环的概念。肿瘤-免疫循环分为以下七个环节：1、肿瘤抗原释放；2、肿瘤抗原呈递；3、启动和激活效应性T细胞；4、T细胞向肿瘤组织迁移；5、肿瘤组织T细胞浸润；6、T细胞识别肿瘤细胞；7、清除肿瘤细胞。这些环节任何地方出现异常均可以导致抗肿瘤-免疫循环失效，出现免疫逃逸。不同肿瘤可以通过不同环节的异常抑制免疫系统对肿瘤细胞的有效识别和杀伤从而产生免疫耐受，甚至促进肿瘤的发生、发展。 肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等。近几年，肿瘤免疫治疗的好消息不断，目前已在多种肿瘤如黑色素瘤，非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性，多个肿瘤免疫治疗药物已经获得美国FDA （Food and Drug Administration, FDA）批准临床应用。肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性，在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破[3]。 中文名 肿瘤免疫治疗 外文名 Tumor immunotherapy 目录 1分类 2肿瘤生物标记物 分类 （一）单克隆抗体类免疫检查点（immune checkpoint inhibitor）抑制剂 1. PD-1/PD-L1通路与PD-1/PD-L1抑制剂 抗程序性死亡蛋白1（programmed death 1, PD-1）抗体是目前研究最多，临床发展最快的一种免疫疗法。PD-1起作用在免疫反应的效应阶段，其表达于活化的T细胞，B细胞及髓系细胞，其有两个配体，即程序性死亡分子
肿瘤的免疫治疗现状及发展方向
World Journal of Cancer Research 世界肿瘤研究, 2019, 9(3), 98-103 Published Online July 2019 in Hans. https://www.wendangku.net/doc/8b2967394.html,/journal/wjcr https://https://www.wendangku.net/doc/8b2967394.html,/10.12677/wjcr.2019.93014 The Current Strategies and Developing Directions of Tumor Immunotherapy Yuwei Hu1, Yuan Tan1, Yanzhu Yao1, Yuting He1, Yu Xiong1, Qiongwen Liang1, Yingxi Shi1, Huozhen Hu2* 1School of Medicine UESTC, Chengdu Sichuan 2College of Life Science, Sichuan University, Chengdu Sichuan Received: Jul. 2nd, 2019; accepted: Jul. 19th, 2019; published: Jul. 26th, 2019 Abstract With the continuous development of oncology, immunology and molecular biology, tumor immuno-therapy and transformation research have made great achievements, bringing revolutionary changes to the anti-tumor treatment models. The development potential of immunotherapy is huge, and it will become a key weapon for precision medicine in the future, but it also faces many challenges. This re-view will discuss the current strategies and development directions of immunotherapy from specific and non-specific tumor adoptive immunotherapy, immunological checkpoint blockade (ICIs) etc. Keywords Tumor, Immunotherapy, Adoptive Cellular Immunotherapy, Tumor Vaccine, Immune Checkpoint 肿瘤的免疫治疗现状及发展方向 胡雨薇1，谭源1，姚妍竹1，何雨婷1，熊雨1，梁琼文1，时樱溪1，胡火珍2* 1电子科技大学医学院，四川成都 2四川大学生命科学学院，四川成都 收稿日期：2019年7月2日；录用日期：2019年7月19日；发布日期：2019年7月26日 摘要 随着肿瘤学、免疫学及分子生物学等学科的不断发展，肿瘤免疫治疗及转化研究也取得了巨大的成就，为抗肿瘤治疗模式带来了革命性的改变。免疫治疗发展潜力巨大，今后也将成为精准医疗的关键武器，但目前也面临着诸多挑战。本文将从特异性的及非特异性的肿瘤过继免疫治疗、免疫检验点阻断(ICIs)等几个方面来论述免疫治疗的现状及发展方向。 *通讯作者。
体外高频热疗在肿瘤内科的临床应用
体外高频热疗在肿瘤内科的临床应用 发表时间：2017-10-23T10:35:50.387Z 来源：《中国医学人文》2017年第8期作者： 1、王伟2、杨洁清[导读] 体外高频热疗法治疗肿瘤具高效、安全等特征，可有效改善肿瘤内科患者病情，取得良好治疗效果。 新疆喀什地区第一人民医院新疆喀什市 844000 【摘要】目的：探讨体外高频热疗在肿瘤内科的临床应用效果。方法：选取62例我院所收治的各种肿瘤患者，对其行体外高频热疗，回顾性分析其治疗效果及安全性等。结果：患者临床治疗总有效率为93.55%；未出现皮肤灼伤、出血、空腔脏器穿孔等并发症，临床常规生化检测显示患者无明显改变。结论：体外高频热疗法治疗肿瘤具高效、安全等特征，可有效改善肿瘤内科患者病情，取得良好治疗效果。【关键词】体外高频热疗；肿瘤内科；临床应用热疗治疗肿瘤的本质特征在于利用加热方式将癌症组织进行加热，使其升温至可杀灭癌细胞的程度，并将此温度维持至治疗目的。热疗所使用热源技术有很多种，加热方式也有所不同，在实际临床治疗过程当中，应依患者病情及病症选择恰当热源技术及加热方式，同时联合抗肿瘤化疗治疗，以提高临床疗效，降低患者耐药性，减少不良反应的发生[1]。本案选取了62例我院所收治的各类肿瘤患者，对其行体外高频热疗，并观察了患者的临床治疗效果，现报道如下：1.资料与方法1.1一般资料 选取62例我院所收治的各种肿瘤患者，包括盆腔、腹腔及其他脏器肿瘤患者。其中男38例，女24例；年龄24-68岁，平均(43.2±6.3)岁；癌症肿瘤分型：实质脏器肿瘤38例，空腔脏器肿瘤24例；宫颈癌30例，直肠癌8例，结肠癌8例，胃癌8例，前列腺癌4例，肝转移癌4例。所有患者肿瘤均分布于盆腔、腹腔和体表浅层。 1.2方法 所有患者均行体外高频热疗，以HG-2000I型体外高频热疗机实施操作，操作方法：患者躺于治疗床上，调整极板高度及床体位置，使病灶体现表投射区对准极板中央，上极板距体表垂直距离5-7cm，下极板升至适当位置；闭合空气开关，旋转控制台电源钥匙于开的位置，当屏幕提示“电子管预热完毕”，高压处关按钮类变绿后即按高压处开按钮，开始高压输出；将功率调节旋钮转至高处，使栅极电压长至100V，转动输出调谐，使其升至此栅极电压下的最高点；2-3min后升高栅极电压，每次20V，并同时调整输出调谐至最佳状态，栅极电压升至140-240w；遇紧急情况可按急停开关，断开高压输出，若要继续治疗则顺利时旋转急停开关，重复上述步骤【2】。每次治疗时间30-40min。 1.3观察指标与评判标准 观察患者临床疗效及不良反应的发生情况。依WHO实体瘤疗效评价标准对临床疗效进行评判，分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展四个级别：经治疗，患者癌变组织完全好转，病情得到有效控制者判定为完全缓解；经治疗，患者病情明显好转，癌细胞活跃程度明显下降者判定为部分缓解；经治疗，患者病情趋于稳定者判定为稳定；经治疗，患者病情有所缓解。治疗总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。 1.4统计学分析 利用统计学软件 SPSS17.0对所得数据进行分析，以例数百分比[n(%)]表示计数资料，并利用进行检验。 2.结果 62例肿瘤患者当中，治疗效果为完全缓解者8例(12.90%)，部分缓解者50例(80.65%)，稳定者3例(4.84%)；进展者1例(1.61%)，治疗总有效率为9 3.55%(58/62)；所有患者接受热疗共463次，均未发生皮肤灼伤、出血或是空腔脏器穿孔等并发症；经常规生化检测，结果显示患者无明显变化。 3.讨论 伴随医疗技术的不断进步，临床治疗肿瘤的方法及技术也不断发展。现临床治疗肿瘤的方法不仅有手术治疗，而且还有化疗、放疗、生物疗法、热疗等【2】。手术、化疗、放疗等虽可取得一定疗效，但具很大局限性，而热疗因操作简便、疗效好、不良反应少等优势广泛应用于现代肿瘤临床治疗当中。相比于正常细胞，肿瘤细胞更易发生热损伤。肿瘤组织血管、结构及毛细血管因病变而发生变形或受压，于局部形成血窦，其供血量相对较少，这使得肿瘤组织极易吸收热量，且散热较慢，可长时间贮热。同时，因肿瘤组织长期处缺氧状态、血供较差，致肿瘤细胞处酸性环境，这使得细胞具较高热敏感性。此外，热疗还可使肿瘤细胞膜的稳定性遭到破坏，加大细胞膜的通透性，使化疗药物可更易渗入肿瘤细胞内，而在加热状态下，药物浓度及反应速度会迅速加快，因此，热疗联合化疗或放疗治疗可有效提高临床治疗效果。相关研究还表明，热疗还有利降低肿瘤细胞的DNA聚合酶活性，抑制DNA的单链聚集，从而有效控制肿瘤细胞的自我修复，同时，热疗还有利提高患者机体网状内皮系统功能和免疫能力，进而加强机体自身抗肿瘤能力，有效抑制肿瘤细胞的生长转移，使患者病情得到有效控制[3]。 热疗需借助热源技术方可实施，当前临床所使用的热源技术主要有电磁波，如射频、微波等，超声波、光源等，加热方式包括局部肿瘤组织介入性加热、体外局部加热及全身性加热三种。其中全身性加热因存在很大危险性而未被广泛推广应用，临床多选择以射频或超声波技术实施体外局部加热。体外高频热疗是应用高频震荡电流通过空气作为人体与电极之间加热的介质，产生高频电磁场作用于肿瘤组织，磁场的能量被组织吸收，转变为热能，通过热量堆积，使肿瘤内温度升高，抑制肿瘤细胞合成，破坏其细胞骨架，最终使肿瘤细胞凋亡[4]。此热疗方式有效避免了皮肤灼伤、疼痛、麻醉、穿孔、出血等技术性问题，同时也不易发生并发症。另此治疗方式具疗效优、适应证宽等优势，适用范围广，且易被患者接受【5】。 本案对62例各种肿瘤患者行体外高频热疗，研究结果显示，患者临床治疗总有效率达93.55%，说明此体外高频热疗治疗肿瘤具良好临床疗效；另未有患者发生并发症，表明此治疗方法的安全性较高。要注意的是，此方法不可用于患者头部，另存在凝血功能障碍、出血性疾病、化脓性感染、急性炎症、体温超38℃孕妇等患者也不宜使用此方法进行治疗。在实际工作当中，应结合患者具体情况选择适当的热疗方式。
体外高频热疗治疗恶性肿瘤患者的护理体会
体外高频热疗治疗恶性肿瘤患者的护理体会 发表时间：2019-08-13T16:35:03.603Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2019年3月下第6期作者：黄玲玲 [导读] 为接受体外高频热疗治疗的恶性肿瘤患者实施系统性护理干预，能获取较好效果，适宜临床推广。 江苏省启东市中医院 226200 【摘要】目的：探究为恶性肿瘤患者实施体外高频热疗干预的护理方法与效果。方法：2017年1月-2018年9月，将84例接受体外高频热疗治疗的恶性肿瘤患者随机等分为两组，每组各42例，为参照组行常规护理干预，针对研究组行系统性护理干预，对比两组的护理满意度，以及接受护理干预前后的SDS评分和SAS评分。结果：研究组的护理满意度高于参照组（P＜0.05）。护理前，研究组的SDS评分和SAS 评分均与参照组大致相当（P＞0.05）。护理后，研究组的SDS评分和SAS评分均低于参照组（P＜0.05）。结论：为接受体外高频热疗治疗的恶性肿瘤患者实施系统性护理干预，能获取较好效果，适宜临床推广。 【关键词】体外高频热疗；恶性肿瘤；系统护理；护理效果；探讨分析 体外高频热疗技术的实质，就是要利用频率参数为13.56MHz的电磁波，通过在两块极板组件之间建构形成电容加热场，以人体作为介质，在电容加热场内部通过吸收电能转化为热能，继而热能在人体肿瘤病理组织中持续堆积诱导温度升高，以抑制肿瘤细胞进一步合成增殖的形式，实现对肿瘤疾病的治疗技术目标[1-2]。在恶性肿瘤患者接受体外高频热疗干预过程中，选择适当方法为患者开展护理干预，能助力患者获取到良好效果[3]。本文以我院收治的部分接受体外高频热疗的恶性肿瘤患者作为研究对象，为其实施了系统性护理干预，报告如下： 1资料与方法 1.1一般资料 2017年1月-2018年9月，将84例接受体外高频热疗治疗的恶性肿瘤患者随机等分为两组，每组各42例。参照组男性25例，女性17例，年龄介于41-82岁，平均（61.2±3.4）岁。研究组男性26例，女性16例，年龄介于42-81岁，平均（61.4±3.6）岁。研究组与参照组在性别，以及年龄等基础资料方面无差异。 1.2临床护理处置方法 为参照组行常规护理干预，针对研究组行系统性护理干预，其具体内容如下： （1）治疗前护理：在患者接受治疗前，护士要指导患者尽量少喝水，将膀胱中蓄存的尿液尽量排出，运用纸巾彻底擦干残余在尿道口位置尿液。要指导患者在治疗过程中维持体位不变，穿纯棉制衣服，暴露治疗部位，完全摘除身上佩戴的一切金属物品、含磁性物品，以及假牙和假肢，避免在接受治疗过程中发生烫伤，以及其他危险。 （2）治疗中护理：护士要针对患者的耐受程度展开全面观察，遵照患者对热的耐受程度为其开展治疗方法的调整，避免患者发生皮下脂肪组织结节问题或者是烫伤问题。护士要针对患者的各项基础性生理指标展开动态化的监测和记录，结合患者实际获取的治疗效果和临床反应特征，为其选择适当手段开展临床干预。治疗过程中有出汗珠者，应擦拭干再进行治疗，注意观察输出调谐表，一般改变介质后都需要重新调整输出调谐表。 （3）治疗后护理：护士要在患者接受治疗后，针对患者的血压生理指标和心率生理指标展开测定，等候患者的指标测定结果恢复正常之后，方可指令其离开治疗室，要指导患者尽快更换汗湿衣物，维持和保障患者皮肤组织的干燥清洁状态。 1.3临床评价观察指标 对比两组的护理满意度，以及接受护理干预前后的SDS评分和SAS评分。 1.4统计学方法 择取统计学软件包——SPSS19.0，计数资料（n，%）行卡方检验。计量资料（）行t检验。若P＜0.05，则组间有差异。 2结果 2.1两组的护理满意度比较 研究组的护理满意度高于参照组（P＜0.05）。详情参见表1： 3讨论 流行病学调查数据显示，恶性肿瘤疾病是最近若干年间诱导世界各国民众发生因病死亡结果的重要原因，且伴随着经济社会建设发展事业的快速稳定持续组织推进，人民群众物质生活条件的持续改善，以及日常行为习惯的不断变化，恶性肿瘤疾病的发病率展示出了逐渐
体外高频热疗的应用
新颖性绿色治疗--体外高频热疗 作用机理及适应症： 首先，体外高频热疗采用高频电磁场对人体进行透热治疗，非介入、无痛、无创伤、区域热疗，透热深度可达25CM，贯穿整个胸腔、腹腔、盆腔，使肿瘤组织局部温度达到43℃以上，杀伤癌细胞；不仅存在对肿瘤细胞直接的热细胞毒效应，同时也对放化疗增敏，提高人体免疫力，特别能有效解决癌痛问题；适应于肺癌、肺转移癌、食管癌、胃癌、肝癌、肝转移癌、乳腺癌、胰腺癌、胆囊（管）癌、肠癌（结肠、直肠）、膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性淋巴瘤、各种肉瘤以及胸腔、纵膈、腹腔、盆腔和四肢的原发与转移的肿瘤、癌性胸水、腹水，晚期癌的顽固性疼痛等，是近年来肿瘤治疗重要手段之一。 其次，体外高频热疗还有改善局部血供，增加氧与养份的供给，促进疤痕组织软化，使炎性物质吸收，增强吞噬细胞功能，达到消炎、消痛、止痛的治疗作用。热疗还能改善药动力学特性，有利于药物进人病灶，增强药物的治疗效果。主要用于泌尿、生殖系的炎症、良性增生等，如慢性前列腺炎、良性前列腺增生、膀胱炎、盆腔炎、附件炎、原发不孕、外阴炎、阴道炎、宫颈炎、痛经、卵巢囊肿、乳腺炎、乳腺增生等。 该治疗仪还具有不须接触人体，无损伤，无明显副作用，舒适治疗等特点，较适合中老年病人的治疗需要。 禁忌症： 1. 体表和体内的金属，植入心脏起博器的患者； 2. 出血性疾病和出血倾向，重要脏器衰竭发展趋势或功能不全者； 3. 神经源性体温调节障碍、知觉障碍的患者，孕妇、月经期妇女； 4. 头部禁用高频透热治疗，体温超过38℃的患者； 5. 急性炎症活动期、结核活动期患者，结石嵌顿疼痛期。 热疗前准备及使用注意事项 1. 排大小便； 2. 去除体内外一切金属；体外：纽扣、手表、假牙、首饰；体内：金属环、支架、吻合器）： 3. 最好穿纯棉制衣服，暴露治疗部位。 4. 治疗期间患者不能过度忍受热感，以免烫伤。如有不适或遇特殊情况，及时告知医护人员。 5. 浅Ⅱ度烫伤可用紫草油涂抹，皮下脂肪结节可用50%硫酸镁湿敷。 6. 治疗时可继续进行输液。 治疗疗程： 肿瘤患者：每次治疗60-90分钟，间隔1-3天治疗一次，4-5次为一个疗程，一般治疗两个疗程；或遵医嘱。 炎症患者：每次治疗30-40分钟，间隔24-48小时治疗一次，10次为一个疗程； 或遵医嘱。 地址：病房楼一楼内五科体外高频热疗室 联系电话：60468（内线）
肿瘤免疫治疗的研究现状及应用
综 述 Zongshu 《中外医学研究》第17卷 第22期（总第426期）2019年8月- 184 - Chinese and Foreign Medical Research Vol.17, No.22 August , 2019 *基金项目：2017年度皖南医学院省级大学生创新创业训练计划项目(项目编号：201710368173) 2018年度皖南医学院国家级大学生创新创业计划项目(项目编号：201810368020) ①皖南医学院 安徽 芜湖 241000 肿瘤免疫治疗的研究现状及应用 * 王贝茹① 张思远① 魏陈秋① 【摘要】 与以往通过常规手术、放疗、化疗不同，肿瘤免疫治疗是一种通过激活机体自身免疫系统来对抗肿瘤的治疗方式。近年来，抗肿瘤免疫因其疗效显著而备受瞩目。目前，抗肿瘤免疫治疗已包括多种治疗策略，主要有免疫检查点抑制疗法、过继免疫细胞治疗、肿瘤疫苗等多种治疗手段，是较为经典且值得深入研究的科研方向。因此，本文对临床应用较为经典的肿瘤免疫疗法的研究现状及应用加以概括和评述。 【关键词】 免疫治疗； 免疫检查点抑制； 过继免疫细胞疗法； 肿瘤疫苗 doi：10.14033/https://www.wendangku.net/doc/8b2967394.html,ki.cfmr.2019.22.079 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2019)22-0184-03 The Current Situation and Application of Anti-tumor Immunotherapy/WANG Beiru，ZHANG Siyuan，WEI Chenqiu/.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17(22)：184-186 【Abstract】 Different from conventional surgery，radiotherapy and chemotherapy，tumor immunotherapy is a method of anti-tumor therapy by activating the body ’s autoimmune system.In recent years，anti-tumor immunity has attracted much attention because of its remarkable effect.At present，anti-tumor immunotherapy has included a variety of treatment strategies，including immunological checkpoint inhibition therapy，adoptive immune cell therapy，tumor vaccine and other treatment methods，which is a more classical and worthy of further research direction.Therefore，the research current situation and application of classical tumor immunotherapy in clinic are summarized and reviewed. 【Key words】 Immunotherapy； Immune checkpoint inhibitors； Adoptive immunotherapy； Tummor vaccine First-author ’s address：Wannan Medical College，Wuhu 241000，China 近年来，恶性肿瘤的发病率逐年提高，对人类的健康产生威胁。传统的治疗方法首要包括手术、放疗、化疗，但这三种治疗方式除直接杀伤肿瘤细胞以外，也对人体的正常组织细胞造成难以控制的损伤，使得肿瘤患者在治疗过程中要承受很大的痛苦，且治疗效果欠佳。因此，许多国内外医学和科研工作者在孜孜不倦地寻求一种新的治疗方法来弥补传统治疗上的不足。随着近代生物化学、医学免疫学、细胞分子生物学等有关学科理论和应用的迅速发展，肿瘤免疫治疗的临床应用得到了深入研究，为肿瘤患者的治疗带来新的希望。而应用当前的肿瘤免疫疗法主要包括靶向免疫检查点治疗、过继性免疫细胞疗法以及肿瘤疫苗等多种方法[1]。因肿瘤免疫治疗手段具有较高的疗效性和安全性，其已经成为国内外肿瘤治疗领域当中颇具研究前景的方向之一。本文就经典抗肿瘤免疫疗法的研究现状及应用进行综述，以期能够为相关研究提供新的思路。1 肿瘤免疫治疗的研究现状 肿瘤免疫治疗是指通过激活机体的细胞免疫系统和体液免疫系统的内在能力，从而直接靶向攻击肿瘤细胞，达到控制肿瘤发展和杀灭肿瘤的目的。借此，肿瘤免疫治疗成为继手术治疗，放疗和化疗之后的一种新型治疗方法[2]。这种疗法同时联合手术、放疗、化疗等治疗手段可以明显提高恶性肿瘤患者的存活率，在实践中呈现出常规放化疗方法无可比拟的优势。 美国科学家詹姆斯·艾利森(James P Allision)和日本免疫学 家本庶佑(Tasuku Honjo)教授在2018年被授予诺贝尔生理学或医学奖，以表彰他们在癌症免疫治疗方面所做出的贡献，他们的研究发现创立了癌症疗法的一个全新理念，给肿瘤患者带来了生存的希望[3]。目前，肿瘤免疫治疗在黑色素瘤、卵巢癌、结直肠癌、肺癌等恶性肿瘤的治疗中都已经取得了重大突破[4-5]。 近年来，随着国际上肿瘤免疫治疗水平的快速发展，我国也随之进入了研究抗肿瘤免疫治疗的热潮[6]。在国内应用于临床的肿瘤免疫疗法中，主要有：抗体靶向治疗药物、肿瘤疫苗、过继免疫细胞疗法等治疗手段。但由于我国起步较晚，肿瘤免疫治疗水平与国外相比仍有较大进步空间。例如：针对免疫检查点的靶向治疗目前尚缺乏与之相关的临床数据，过继免疫细胞回输治疗规模几乎均局限于实验室层面，而对于肿瘤疫苗相关的临床研究仍亦缺乏大量的能够佐以证明的临床研究数据[7]；另外，对于如何增强肿瘤疫苗的免疫原性、如何制备同时激活CD4+T 细胞与CD8+T 细胞的肿瘤疫苗、如何克服肿瘤的免疫逃逸、如何结合不同的免疫效应细胞以获得高效免疫应答等[8]，都是肿瘤免疫治疗急需解决的问题。2 肿瘤免疫治疗的主要分类2.1 免疫检查点治疗 通过阻断肿瘤免疫检查点的方法是近年来治疗癌症较为有效的策略之一，现已经成为肿瘤研究和治疗领域的热点。随着免疫学等相关学科研究的逐渐发展，人们发现T 细胞表面具有许多的共刺激分子和共抑制分子，共同精准调控T 细胞的活化[9]。靶向免疫检查点治疗的基本原理就是通过采用共抑制分子或配体的拮抗剂以及其他药物来阻断信号通路，解除肿瘤患者的免疫抑制，进而刺激细胞毒性T 细胞的活化，增强其杀伤肿瘤细胞的能力[10]。在2018年诺贝尔医学奖得主发现免疫检查点疗法以前，其临床发展的进展都不大，但是目前关于“免疫
恶性肿瘤免疫治疗的现状及展望
檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨 ［10］Sadanandam A，Lyssiotis CA，Homicsko K，et al．A colorectal cancer classification system that associates cel- lular phenotype and responses to therapy［J］．Nat Med， 2013，19（5）：619－625． ［11］中国全科医学编辑部．2014年NCCN结直肠癌临床指南更新要点［J］．中国全科医学，2014，17（30）： 3539－3540． ［12］Deijen CL，Velthuis S，Tsai A，et al．COLOＲⅢ：a multicentre randomised clinical trial comparing transanal TME versus laparoscopic TME for mid and low rectal cancer［J］．Surg Endosc，2015．Epub ahead of print．［13］Aguiar PN Jr，Tadokoro H，Forones NM，et al．MMＲdeficiency may lead to a high immunogenicity and then an improvement in anti-PD-1efficacy for metastatic colo- rectal cancer［J］．Immunotherapy，2015，7（11）：1133－ 1134． 收稿日期：2016-01-04 作者简介：肖鹏（1985-），男，安徽合肥人，助理研究员，博士，从事炎性反应和肿瘤微环境研究．·肿瘤免疫学· 恶性肿瘤免疫治疗的现状及展望 肖鹏1，曹雪涛2，3，王青青3 （1．浙江大学医学院附属邵逸夫医院生物医学研究中心，浙江杭州310003； 2．中国医学科学院基础医学研究所，北京100005；3．浙江大学免疫学研究所，浙江杭州310058） 关键词：肿瘤/治疗；T细胞；癌症疫苗；细胞因子类 中图分类号：Ｒ73；Ｒ730．5文献标志码：A文章编号：1001-1692（2016）01-0005-05 从肿瘤的发生学上来说，肿瘤细胞是由正常细胞转变而来的，这种从“自己”到“非己”的过程往往会受到机体免疫系统的严密监视，被有效的免疫应答所清除。然而肿瘤细胞能够利用多种机制和途径抑制免疫细胞的活性，如阻断CD8+T细胞和自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）对其识别和杀伤，甚至驯化免疫系统来促进其生长和转移，使肿瘤微环境中的免疫系统处于耐受状态，主要体现在肿瘤特异性效应T淋巴细胞失能、NK细胞杀伤活性降低、树突状细胞成熟和抗原提呈功能受阻、调节性T细胞聚集、髓系抑制性细胞的比例异常升高、巨噬细胞发生表型和功能的转变等各个方面［1］。宿主免疫系统对肿瘤细胞的增殖、上皮间充质转化、侵袭、转移等各个环节均有重要影响。近年来由于肿瘤学、免疫学以及分子生物学等相关学科的理论和技术快速发展和交叉渗透，随着对机体抗肿瘤免疫应答的深入了解，以及对肿瘤免疫逃逸机制和肿瘤微环境的深入认识，肿瘤免疫治疗的新策略和新思路已得到进一步的研究和拓展，肿瘤的免疫疗法受到前所未有的重视，在实践中其体现出常规疗法所无可比拟的优势，如对患者器官的损伤小、治疗不良反应小、不易产生耐药、对残存肿瘤细胞的清除更加有效等。肿瘤免疫治疗的临床研究突飞猛进，2013年，Science杂志将肿瘤的免疫治疗列于十大科学突破的首位［2］。本文就当前恶性肿瘤免疫治疗领域中最受关注的治疗策略的研究进展与面临的挑战加以概括和评述。 1靶向T细胞共抑制分子的单抗治疗 T细胞的激活、发挥效应功能需要表面共刺激分子，如CD28等提供活化信号。相反，T细胞表面还有若干共抑制分子，当其和相应的配体结合后，传递的信号能够抑制T细胞活化，导致T细胞增殖、分泌细胞因子、杀伤肿瘤细胞的功能下调［3］，以维持免疫的稳态，也被称为免疫检查点（immune check point）。肿瘤特异性T细胞表面往往高表达共抑制分子，因此处于失能状态。基于这一原理，可以采用共抑制分子（或配体）的单克隆抗体来阻断其信号，达到活化T细胞的目的。细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）和程序性死亡分子1及其配体（pro-grammed death1/programmed death-ligand1，PD-1/ PD-L1）是目前临床上此类单抗中最常用的靶向免疫检查点，并在恶性黑色素瘤等类型肿瘤的临床治疗中显示令人振奋的结果［3］。其中CTLA-4单抗ipilimumab已被FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤； · 5 · 实用肿瘤杂志2016年第31卷第1期DOI:10.13267/https://www.wendangku.net/doc/8b2967394.html,ki.syzlzz.2016.01.003