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罗格列酮对急性环孢素A肾毒性的保护作用

罗格列酮对急性环孢素A肾毒性的保护作用
罗格列酮对急性环孢素A肾毒性的保护作用

万方数据

?378?

脏的副作用限制了其临床应用…。CsA的肾毒性主要表现为早期的炎细胞浸润和晚期的。肾间质纤维化。罗格列酮(RGZ)是一种噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂,除有改善机体胰岛素抵抗等代谢调节作用外还有抗炎,影响细胞增殖和转型、抗脏器纤维化等作用,与肾脏疾病有着密切的关系口引。本研究通过观察RGZ对CsA所致急性肾毒性的保护作用,进一步证实RGZ在早期肾脏疾病中发挥的抗炎作用。

1材料与方法

1.1实验分组健康雄性清洁级SD大鼠,低盐饮食(钠质量分数0.038)饲养I周后挑选体重220—250g的大鼠随机分成:①对照组(6只):低盐饮食(LSD);②RGZ组(6只):LSD+RGZ[5mg/(kg?d)];③CsA组(8只):LSD+CsA[15mg/(kg?d)];④CsA+RGZ组(8只):LSD+CsA[15mg/(kg?d)]+RGZ[5mg/(kg?d)]。于实验第14天处死全部大鼠。

1.2体重和生化指标的检测收获动物前测体重。血清肌酐(SCr)、尿肌酐(uCr)和血清白蛋白(ALB)用日立7600型全自动生化分析仪完成。校正肌酐清除率[Cer,ml/(rain?kg)]=尿肌酐×尿量/(血肌酐×体重)(kg)。。1

1.3肾组织病理肾组织经10%缓冲甲醛固定,石蜡包埋,3p,m切片,进行HE染色。HE染色切片在高倍镜(400×)下,避开肾小球和血管计数每个视野中间质内的单个核细胞数,每例计数20个不重复视野并求其均数。

1.4实时荧光定量PCR检测分泌的细胞因子(RANTES)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达

总RNA提取及逆转录反应同文献Ho。以逆转录所获eDNA为模板,SYBRGreenI为荧光标记物,行相对定量实时PCR测定(美国ABI7500实时PCR仪),操作方法同参考文献H】。以[j-aetin为内参照,检测R_ANTES和MMP-9mRNA的表达。扩增后目的基因相对表达量=2一(R^m8Q。B““ct)×103,循环阈值(ct)为目的基因eDNA达到指数扩增时的循环数。引物见表1。

1.5统计学分析使用SPSS10.0软件进行统计学分析,数据用;±s表示,采用两样本均数,多组间差异性比较在方差齐性检验证明为方差齐后进行LSD-t检验。P<O.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1大鼠死亡情况和体重实验第14天时,尚无大鼠死亡,与对照组及RGZ组比较,CsA组体重显著下降,CsA+RGZ组下降缓慢,差异均有统计学意义(P均<0.05)。但CsA+RGZ组与CsA组比较,差异无统计学意义。见表2。

2.2生化指标实验第14天,与对照组比较,RGZ组Ccr、ALB差异均无统计学意义。CsA组Ccr显著下降(P<0.05),而CsA+RGZ组Cer下降程度低于CsA组,但与CsA组比较,差异并无统计学意义(P>0.05);CsA组ALB水平变化也显著下降(P<0.05),CsA+RGZ组下降程度低于CsA组,但与CsA组比较,差异并无统计学意义(P>0.05)。见表3。2.3组织学改变给予CsA后,实验第14天,对照组和RGZ组为正常肾组织,CsA组大鼠肾问质大量炎性细胞浸润,CsA+RGZ组可明显减轻炎细胞浸润。见图l。

注:A.对照组;B.RGZ组;C.CsA组:D.CaA+RGZ组

图l大鼠肾间质炎细胞浸润情况(HEx400)

2.4肾组织RANTESmRNA和MMP-9mRNA表达情况定量PCR的复孔实时荧光值拟合良好,实验体系稳定。对照组RANTESmRNA及MMP-9mRNA均有少量基础表达。与对照组比较,RGZ组RAN.TESmRNA及MMP-9mRNA差异无统计学意义,CsA组及CsA+RGZ组表达均增加(尸均<0.05),CsA+RGZ组表达显著低于CsA组(P<0.05)。见表4。

3讨论

炎细胞的浸润是肾脏疾病急性期的主要病理改变,减少乃至去除炎细胞的浸润可大大减轻肾损伤的程度和延缓肾功能的减退。RANTES是新近发现的与肾脏疾病有关的重要趋化因子,对T淋巴细胞、巨噬细胞具有强烈的趋化作用,并具有潜在激活T细胞的功能,诱导多种炎症因子大量表达,进一步加大肾小球疾病炎症瀑布效应,加速肾脏病理改变[5]。RANTES的表达与肾间质炎细胞浸润程度及小管间质病变轻重程度相关,RANTES表达的增加是导致肾间质炎细胞浸润、肾小管间质损伤的一个重要因素。RAN,I'ES不但介导白细胞的游走、浸润和激活,参与调节炎症反应的进程,而且还参与调节细胞的生长和分化,调节新生血管的生成,是促进慢性肾脏病病情进展的重要因子之一旧J。本研究发现,ACN大鼠肾组织RANTESmRNA表达进行性增加,说明ACN所致肾组织损伤的发病机制中,RANrI’ES高表达可能具有重要作用。

MMPs是降解细胞外基质的关键酶,其中MMP-9

又称明胶酶B,主要降解明胶、Ⅳ、V、Ⅶ型胶原及层

万方数据

万方数据

药物毒理复习题B

药物毒理学复习题B 一、概念 1. 剂量 2. 安全指数及意义 3. 非损害作用 4. 非临床研究 5. 急性毒作用带及其意义 6. 致畸性 7. 皮肤毒性试验 8. 毒药 9.微核 二、填空 1. 在点突变中,如果在DNA多核苷酸链上发生嘌呤相互取代或嘧啶相互取代的突变,叫,如果嘌呤取代嘧啶或嘧啶取代嘌呤,称。 2. 是口服药物的主要吸收部位。 3. Ames试验菌株鉴定实验包括:;;。 4. 一个药物的脂水分配系数大,表明其易溶于脂,反之表明易溶于水。凡易溶于脂的物质,在机体内就呈现,而易溶于水则呈现。 5. 是药物对骨髓造血机能最严重的损伤。 6. 胚胎对药物致畸最敏感的时期是,在此时期之前及后则敏感性均较差,如超过一定的时期,则失去敏感性,即使加大剂量也仅仅引起胚胎或胎儿死亡无致畸。 三、判断,正确的划√,错误的划×,不用改正 1. 微粒沉积到呼吸道前其大小可能发生变化。 2. 口服的药物在胃内的停留过程中大部分可被崩解、分散、和溶解。但由于胃缺乏绒毛,故吸收面积有限,除一些弱碱性药物有较好吸收外,大多数药物吸收较差。 3.急性毒作用带(Zac)值愈大,则急性毒性最小有作用剂量与可能引起死亡的剂量( 以LD50 表示) 的差距就愈小,此种药物引起死亡的危险性就愈大。 4. 过敏反应的形成必须具备三个要素:致敏原,致敏条件、激发。

5.芳香族药物中引入羟基后,由于极性增强而减小了毒性。 6. 药物通过结肠的速度较快,并且结肠中分泌液量小,不利于药物的吸收。 7.皮肤急性毒性试验是观察完整皮肤在一次接触外用药物短期内所产生的毒性反应。8.作用量积蓄及功能性蓄积均可用化学方法检测出。 9.葡萄糖—6—磷酸脱氢酶(G6PD) 缺陷人群要慎用伯氨喹啉、磺胺类等氧化类药物。10. 四氯化碳是公认的典型的肝脏毒物,毒性较强,对各种实验动物和人均能造成肝损害,常以它的毒性指数来比较其它肝脏毒物的毒性。 四、简答 1、慢性中毒 2.安全指数及意义 3.Ames试验原理 4. 药物对内分泌系统的毒性作用特点 5. 微生物回复突变的原理 6. GLP的研究过程中需要修改实验方案时,如何办? 五、论述 Ames试验菌株鉴定实验包括哪些内容 药物毒理学复习题B答案 一、概念 1. 剂量:剂量的概念相当广泛,可指给予机体药物的量或与机体各部位接触药物的量,也可指药物被吸收入机体的量、或药物在靶器官作用部位或体液中的浓度等。由于被吸收进入机体靶器官的量不易测定,故剂量一词,一般指给予机体或与机体接触的量,并以每单位体重给予药物的重量来表示,如 g/kg体重,mg/kg体重。 2. 安全指数及意义:安全指数(SI)是指基本无害量与基本有效量之比值。其公式为 :SI=LD5/ED95 3. 非损害作用:非损害作用亦称无损害作用。一般认为非损害作用的特点是不引起机体形态、生长发育和寿命的改变;不引起机体功能容量和机体对额外应激状态代偿能力的损伤,应激状态是外界有害因素在机体引起的所有非特异性生物学作用的总称。

中草药与肾毒性

中草药与肾毒性 背景 ?据 WHO 数据,传统医学作为主要治疗或者辅助治疗,用于全世界 75%-80% 的人口,大部分在发展中国家,传统医学包括中医,中草药作为中医治疗的重要组成部分,几千年来用于多种疾病的预防和治疗,其替代治疗已风靡世界。数据显示,中草药已出口至日本、韩国、印度、德国、荷兰及其他欧洲国家和美国在内的 175 个国家和地区,估计 2012 年总市值 831 亿美元,比前一年增长 20%。鉴于中草药无需食品药品管理局批准,故潜在危害需要全球提高重视。 ?中草药主要由天然化合物和复杂的有效成分组成,会导致不同程度的副作用,但经常被医生和患者认为无害而忽视。中草药所致的肾损伤发病率很难评估,由于药物的副作用通常是自愿上报,而中草药的副作用报道很少,数据的缺失给人安全的错觉,特别是肾毒性方面。本文将综述中草药的肾毒性。 中草药与肾毒性相关 ?大量的基础研究关注于中草药相关肾毒性,发现主要的肾毒性成分是马兜铃酸和生物碱化合物。马兜铃酸是一类致癌、致突变和肾毒性的植物化学物质,它们主要来源于马兜铃属植物;肾毒性生物碱来源于雷公藤;另外中草药可能含有蒽醌,类黄酮和具有肾毒性的糖苷。 与中草药相关的肾毒性表现

?AKI:中草药的肾毒性大多来自患者报告,许多中草药相关 AKI 病理未明确,最常见原因是急性肾小管坏死及急性间质性肾炎。1994 年有学者报道了 2 例因金松双黄酮导致的 AKI,是一种从大红豆杉中提取的黄酮类化合物,曾用于治疗糖尿病,患者肾活检提示急性间质性肾炎伴急性肾小管坏死;2006 年报道了一例口服热水浸泡柏木后出现 AKI、急性肝衰竭、自身免疫性溶血性贫血及血小板减少症,因富含黄酮类化合物,肾活检显示为急性肾小管坏死、间质性肾炎及血红蛋白管型。另有报道穿心莲内酯导致的 AKI,主要病理表现是急性肾小管坏死,机制尚不明确。 ?中草药与 CKD:中草药与 CKD 关系最密切的是马兜铃酸,故通常被称作中草药肾病。2008 年 Vanherweghem 及其同事首次描述了 9 名年轻比利时女性进行性慢性间质纤维化及晚期肾功能衰竭,发现均正使用中草药减肥,肾活检显示有 8 人表现为广泛的间质纤维化而肾小球改变轻微,自此以后发现马兜铃酸为可能的致病因子,马兜铃酸肾病患者大多数来自亚洲。过量摄入马兜铃酸是马兜铃酸肾病及巴尔干肾病的主要原因,马兜铃酸肾病典型表现是肾功能快速下降(6 月-2 年),近端肾小管功能障碍,高血压、严重贫血、代谢性酸中毒,超声检查肾脏缩小,尿路上皮恶性肿瘤的风险很高,约为 40%-46%;巴尔干肾病是一种慢性肾小管间质病,表现为异常高频率尿频,可能由于暴露水平低,肾功能减退进程缓慢(10-20 年)。体内及体外试验已经阐明了马兜铃酸肾病的发生机制:(1) 内质网应激和损伤 (2) 氧化应

(整理)抗氧化与肾脏保护作用

抗氧化与肾脏保护作用 中山大学附属第一医院余学清 糖尿病肾病是终末期肾衰竭的主要原因,目前已知,氧化应激在糖尿病肾病的发病过程中起重要作用。氧化应激是指活性氧簇(ROS)产生增多和(或)清除减少,导致其在体内蓄积而引起分子、细胞和机体的损伤。 氧化应激与糖尿病肾病 糖尿病可致ROS 水平升高研究显示,糖尿病与体内ROS 浓度升高相关。体外实验也发现,在高糖环境中培养的鼠肾系膜细胞ROS 浓度增加,且呈时间依赖性。利用荧光探针还原型二氯荧光素技术可见,肾系膜细胞在25 mmol/L D-葡萄糖中培养15 min后,ROS 浓度即开始增高,并持续4 h,而且ROS 浓度增高还可被葡萄糖转运体抑制剂——细胞松弛素B有效抑制。这说明,高糖是诱导鼠肾系膜细胞产生ROS的主要原因。 ROS在糖尿病肾病中的作用肾脏是对氧化应激高度敏感的器官之一,ROS对肾脏有直接损伤作用。氧化应激对肾脏的影响主要体现在其对系膜细胞的作用上。肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞均可表达还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH) 氧化酶,在高糖及细胞因子等因素作用下,ROS产生过多,从而激活细胞内信号传导系统如细胞外信号调节激酶(ERK)、p38有丝分裂原激酶(p38MAPK)、应激活化蛋白激酶(SAPK),并可活化转录因子如核因子κB(NF-κB)、激活蛋白1(AP-1)、转录因子SP-1等, 促进炎症因子如单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、转化生长因子βl(TGF-βl)、纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI-1)等过度表达,并使细胞外基质(ECM)蛋白合成增加,降解减少,从而促进细胞外基质的增加和肾小管间质纤维化。实验证实,在糖尿病肾病大鼠模型中,肾小球系膜细胞和肾小管上皮细

常见肾毒性药物有那些简述

常见的肾毒性药物有哪些? 1、抗生素及其它化学治疗药物: ①常损害类:两性霉素B、新霉素、头抱霉素Ⅱ等; ②较常损害类:庆大霉素、卡那霉素、链霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、多粘菌素、万古霉素,磺胺药等; ③偶见损害类:新青霉素(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)、氨等青霉素、羧苄青霉素、金霉素、土霉素、头抱霉素(Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ)、利福平、乙胺丁醇等。 2、非类固醇抗炎镇痛药:消炎痛、布洛芬、保泰松、炎痛喜康、阿斯匹林、复方阿斯匹林(APC)、非那西汀、安替比林、氨基比林、扑热息痛及甲氧萘酸等。 3、肿瘤化疗药:顺铂、氨甲蝶吟、光辉霉毒、丝裂霉素-C、亚硝基脲类、5-氟尿嘧啶等。 4、抗癫痛药:三甲双酮、苯妥因钠等。 5、麻醉剂:乙醚、甲氧氟烷等。 6、金属及络合剂:青霉胺、依他酸盐等。 7、各种血管造影剂。 8、其它:环抱霉素A、甲氰咪哌、别嘌吟醇、甘露醇、汞撒利、海洛因、低分子右旋糖酐等。 哪些药物有肝毒性 1.金属类药物如锑、汞、砷等。

2.麻醉镇静药如乙醚、氯仿、吗啡、冬眠灵、巴比妥类安眠药,以及苯妥英钠等 抗癫痫药。 3.解热镇痛药如保太松、复方阿斯匹林、扑热息痛及消炎痛等。 4.抗菌药物如磺胺类、呋喃类、四环素、氯霉素、红霉素、氨苄青霉素、先锋霉素等。 5.抗结核药如异菸肼、对氨基水杨酸钠、利福平等。 6.其他如驱虫药、抗癌药、利尿药(如双氢克尿塞、利尿酸等)。 7.抗精神病药氯丙嗪、甲哌氯丙嗪及其他吩嗪类药物和氯哌啶醇、环类抗抑郁药阿米替林。 8.类固醇类如同化类固醇、避孕类固醇可致胆汁阏积。 9.抗甲状腺药如甲亢平、他巴唑、甲基硫氧嘧啶,硫尿嘧啶可引起肝细胞-毛细 胆管型损害,丙基硫氧嘧啶可致肝细胞损害。 10.中草药也会引起药物性肝炎。 肾毒性临床表现轻重不一,最早症状可为蛋白尿和管型尿,继而可发生氮质血症、肾功能减退,严重时可出现急性肾衰和尿毒症等。肾毒性可为一过性,也可为永久性损伤。可导致肾毒性的常见药物有某些抗菌药、抗肿瘤药、解热镇痛抗炎药、麻醉药、碘化物造影剂、碳酸锂、氨苯蝶啶等。目录

肾保护作用药物的研究新进展详解

肾保护作用药物的研究新进展 近年来,慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)及其引起的终未期肾病(end—sfage renal disease,ESRD)在全球的发病率逐年提高。美国第三次健康营养调查数据(NHANESⅢ)显示,20岁以上人群CKD患病率高达11%:尿毒症患者心血管疾病病死率则是普通人群的35倍。我国广州市城区普通人群流行病学凋查结果显示,CKD的患病率高达为10.1%。CKD具有患病率高、医疗费用巨大、易合并心血管疾病而导致病死率、致残率高等特点。因此,不论为肾功能正常还是患有CKD的患者处方药物时,临床医师都应关注并使用具有肾保护作用的药物,使患者长期药物治疗的获益最优化。本综述对具有肾保护作用的中西成药进行总结,为临床药物治疗提供依据,促进合理用药。 1 活性维生素D 维生素D通过多种途径减少蛋白尿,降低甲状旁腺激素(parathy-roid hormone,PTH)水平,降低CKD患者心血管事件的发生率和死亡率,抑制肾脏纤维化,延缓CKD向终末期肾脏病的发展。 1.1 对CKD蛋白尿的影响 活性维生素D通过作用于肾素-血管紧张素系统(reninangiotensinsystem,RAS)发挥降蛋白尿的作用。Fishbon S等对61例CKD蛋白尿>400mg/d的患者给予活性维生素D制剂和安慰剂治疗观察6个月,研究结果发现,维生素D治疗组患者的蛋白尿下降了17.6%。另一项对CKD3-5期非透析患者随访调查结果显示,应用骨化三醇后,患者蛋白尿减少。 1.2 对CKD心血管事件发生率和患者生存率的影响 CKD维生素D缺乏者心血管事件死亡率及总死亡率较非维生素D缺乏者死亡风险明显增高。Sugiura等研究结果发现,CKD患者骨化三醇治疗24周,心血管事件的发生率较对照组明显减少。另外一项帕立骨化三醇临床对照试验结果发现,患者口服帕立骨化三醇48周后,左心室容积指数明显下降。Wolf等对5万多例CKD透析患者生存率的调查结果发现,给予活性维生素D制剂患者2年生存率提高26%。 2抗高血压药 2.1 血管紧张素转化酶抑制剂(angiotertsin converting enzyme inhibitor,ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptorinhibitor,ARB) 目前,已经明确ACEI或ARB类降乐药能够降低尿蛋白、保护肾功能。国内、外治疗指南也将ACEI及ARB列为高血压病合并肾损害患者的首选降压药。大量临床研究结果显示,ACEI 对非糖尿病肾病有明确的肾脏保护作用。REIN研究结果证实,雷米普利可延缓非糖尿病肾病患者肾功能的进展。而对于糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者,其结果并不完全一致。有6项研究观察了352例2型糖尿病患者,结果发现ACEI降蛋白尿作用明显优于其他降压药。Ruggenenti等报道雷米普利在2型DN患者未出现延缓肾功能不全的进展的作用。RENAAL研

白藜芦醇抗氧化作用在神经保护中的研究进展_李燕玲

[16]Raidoo DM ,Sa want S,Mahabeer R ,et al.Kinin recep t ors are exp ressed in human astr ocytic tumour cells.I m munop 2 har macol ogy,1999,43(223):2552263. [17]B lack K L ,Cl oughesy T,Huang SC ,et al. I ntracar otid infu 2 si on of RMP 27,a bradykinin anal og,and trans port of galli 2um 268ethylenedia m ine tetraacetic acid int o human gli omas.J Neur osurg,1997,86(4):6032609. [18]刘云会,薛一雪,王荣耀,等.脑肿瘤细胞的B 2受体表 达水平决定缓激肽诱发之血脑屏障开放的程度.中华神经外科杂志,2003,1:25228. [19]A rganaraz G A ,Silva JA J r,Per osa SR ,et al.The synthesis and distributi on of the kinin B 1and B 2recep t ors are modified in the hi ppoca mpus of rats subm itted t o p il ocar p ine model of ep ilep sy.B rain Res,2004,1006(1):1142125. [20]Ongali B ,Ca mpos MM ,B regola G ,et al.Aut oradi ographic analysis of rat brain kinin B 1and B 2recep t ors:nor mal dis 2tributi on and alterati ons induced by ep ilep sy.J Comp Neur ol,2003,461(4):5062519. [21]Per osa SR ,A rganaraz G A ,Got o E M ,et al. Kinin B 1and B 2recep t ors are overexp ressed in the hi ppoca mpus of humans with te mporal l obe ep ilep sy.H i ppoca mpus,2007,17(1):26233. [22]Adolfo A rganaraz G ,Regina Per osa S,Cristina Lenci oni E , et al.Role of kinin B 1and B 2recep t ors in the devel opment of p il ocar p ine model of ep ilep sy.B rain Res,2004,1013(1):30239. [23]B regola G ,Varani K ,Gessi S,et al.Changes in hi ppoca m 2 pal and cortical B 1bradykinin recep t or bi ol ogical activity in t w o experi m ental models of ep ilep sy.Neur oscience ,1999, 92(3):104321049. [24]王琳,伍国锋,薛红,等.氯化锂毛果芸香碱癫痫鼠模 型B 1与B 2激肽受体表达研究.中华老年心脑血管病杂志,2007,9(9):6342636. [25]鲍娟,杨期东.热休克蛋白70在阿尔茨海默病中作用 的研究进展.国际神经病学神经外科学杂志,2008, 35(3):2642267. [26]Menendez 2Gonzalez M ,Castr o 2Sant os P ,Suarez A ,et al. Value of measuring p las matic levels of neur osin in the diagno 2sis of A lzhei m er ’s disease.J A lzhei m ers D is,2008,14 (1):59267. [27]Svenungss on E ,Jensen 2U rstad K ,Hei m burger M ,et al. R isk fact ors for cardi ovascular disease in system ic lupus erythe 2mat osus.Circulati on ,2001,104(16):188721893. [28]Dellalibera 2Joviliano R ,Dos Reis ML ,Cunha Fde Q ,et al. Kinins and cyt okines in p las ma and cerebr os p inal fluid of pa 2tients with neur op sychiatric lupus.J Rheumat ol,2003,30(3):4852492. [29]Shcherbakova I,Neshkova E ,Dotsenko V ,et al.The possi 2 ble r ole of p las ma kallikrein 2kinin syste m and leukocyte elas 2tase in pathogenesis of schiz ophrenia.I m munophar macol ogy, 1999,43(223):2732279. 收稿日期:2009-11-24;修回日期:2010-01-04作者简介:李燕玲(1979-),女,硕士在读。 白藜芦醇抗氧化作用在神经保护中的研究进展 李燕玲 综述 王文敏 审校 昆明医学院第一附属医院,云南省昆明市 650032 摘 要:白藜芦醇是一种含有菧类结构的非黄酮类多酚化合物,具有抗肿瘤、保护心血管、抗菌、抗病毒、免疫调节等多种生物活性和药理作用,对神经系统也有多种保护机制,其中抗氧化清除自由基的作用受到广泛关注,深入研究白藜芦醇抗氧化作用具有重要临床意义,本文就其抗氧化作用在神经保护中的研究进展做一综述。关键词:白藜芦醇;抗氧化;神经保护 白藜芦醇(resveratr ol,RES ),是一类主要存在于虎仗、葡萄皮中的非黄酮类多酚化合物,化学名为菧三酚,分子式3,4,52三羟基21,22二苯乙烯 (C12H 14O 3),分子量228.25,呈白色针状结晶, 难溶于水,易溶于有机溶剂。1940年首次从毛叶 藜芦(veratrum grandifl orum )的根部获得RES [1] ,天

药物对肾脏的毒性作用(讨论课)

药物对肾脏的毒性作用 药源性疾病日趋严重:卫生部药品不良反应监察中心报告:我国近来每年有19.2万人死于药物不良反应,药源性死亡人数是主要传染病死亡人数的10倍以上。 (案例) 第一节肾脏的结构和功能(略) 1、肾血液循环特点: (1)肾的血液供应丰富,肾血流量大。约占心输出量的1/4,90%的血液供应皮质。 (2)肾动脉在肾内形成两次毛细血管网。 (3)肾小球毛细血管压高,有利于原尿生成。 2、肾小球的滤过膜 滤过膜包括三层: 1、内皮细胞层 2、基膜 3、上皮细胞层(肾小囊脏层) 影响滤过膜通透性的因素: (1)分子大小 (2)电荷正常时滤过膜表面(基膜、足细胞膜)覆盖一层带负电荷的蛋白多糖,使带负电荷的较大分子不易通过。 第二节药物肾毒性作用及其机制 一、肾脏对药物毒性的易感性(原因) 1、肾血流量丰富,占心输出量的1/4,血流量的改变容易影响肾结构和功能 2、肾脏肾组织呈高代谢状态,需氧量大,多种酶作用活跃,易遭损伤 3、肾小球毛细血管袢和小管周围的毛细血管网,使药物-组织接触面积大 4、肾小管具有尿浓缩功能,使某些药物在肾小管间质中的浓度提高

5、肾小球滤过屏障的结构特点,使大分子物质易于停滞于局部 6、肾小管间质区域血液供应相对不足 7、多种药物或其代谢物的主要排出途径 8、肾脏具有酸化尿液之功能,其pH的改变有可能影响药物之溶解性,可发生管内沉积 二、药物的肾脏损害部位与类型 (一)损伤部位: 1、肾小球损伤 2、肾近曲小管损伤 3、髓袢、远曲小管和集合管损伤 4、肾间质损伤 (二)损伤类型: 药源性肾脏疾病几乎包括各种类型的肾脏疾病,如: ?急性肾功能衰竭(ARF) ?免疫介导肾小球损伤 ?急性间质性肾炎 ?肾小管梗阻性损伤 ?其它 1、急性肾功能衰竭 急性肾功能衰竭(acute renal failure, ARF): 是指各种病因(如药物)引起双侧肾脏在短期内泌尿功能急剧降低,导致机体内环境出现严重紊乱的病理过程。5%~10%与药物有关。 引起ARF的主要药物: 抗生素类(70.2%)、解热镇痛药(21.1%)和各种中药(24.6%),有19.3%的病人为综合用药所致。 2、免疫介导肾小球损伤 ?免疫复合物经肾小球时沉积在局部,继而引起Ⅲ型变态反应(炎症反应和组织损伤)。 ?如非甾体抗炎药、肼苯哒嗪等引起的免疫复合物肾小球肾炎。 3、急性间质性肾炎

姜黄素对肾脏保护作用机制的研究进展_王岩

姜黄(CurcumaLongaL)是姜科姜黄属多年生草本植物,因其根茎呈黄色,形似生姜而圆,故得其名。姜黄属植物约60余种,分布较广,盛产于东南亚和澳大利亚北部,我国有16种,主要分布在东南至西南部。姜黄属活血药,始载于《新修本草》,味辛、苦,性温,无毒,具行气滞、散风活血而止痛之功效,常用于利胆、消炎、抗菌等治疗。 姜黄素(Curcumine,diferuloylmethane,Cur)是从姜黄的根茎中提取出来的一种脂溶性酚类色素,是一种天然的食品添加剂,常用于食品上色和佐味,是咖哩、芥末的主要色素。姜黄素是姜黄发挥药理作用的主要成分,具有多种药理作用,如抗炎、抗氧化、抗纤维化、抗诱变、抗凝、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗HIV病毒、抗菌及抗肿瘤作用等。 近年姜黄素的肾脏保护作用受到国内外学者的广泛关注,已经成为国内外研究的热点,本文就其对肾脏保护作用机制的研究做以综述。 1姜黄素对细胞因子的作用 1.1姜黄素对转化生长因子-β(TGF-β)影响 TGF-β升高常常与肾间质纤维化及肾小球硬化密切相关,是目前公认的最关键的促纤维化生长因子。黄映红等[1]建立链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠动物模型,用姜黄素进行治疗,结果显示姜黄素治疗组能够使肾脏皮质TGF-β1免疫染色强度比模型组明显减轻,故考虑姜黄素对早期糖尿病肾病的保护机制与抑制糖尿病大鼠肾脏TGF-β1过度表达有关。 1.2姜黄素对结缔组织生长因子(CTGF)的影响 CTGF是TGF-β的下游作用因子,执行其致纤维化作用。张俊等[2]体外培养大鼠肾小球系膜细胞,观察不同浓度的姜黄素对大鼠肾小球系膜细胞表达CTGF的影响,结果显示姜黄素呈剂量依赖性抑制CTGF的表达而发挥抗肾纤维化的效应。 1.3姜黄素对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响 TNF-α能促进巨噬细胞浸润至受损的肾间质,并诱导巨噬细胞的促纤维化因子增加。加剧肾间质的免疫炎症反应,引起成纤维细胞增殖及胶原的沉积。朱方强[3]等用姜黄素对内毒素(LPS)腹腔注射诱导的急性肾功能损害小鼠进行干预,结果显示姜黄素可以明显下调TLR2mRNA的表达和TNF-α的水平,能够改善LPS诱导的急性肾损害。 1.4姜黄素对单核细胞趋化因子-1(MCP-1)和白细胞介素-1(IL-1)的影响 MCP-1是一种单核细胞特异的趋化分子,体内及体外实验均证明其在肾组织中产生增加是单核细胞浸润的主要原因,活化的单核细胞通过分泌细胞因子,炎性介质及产生自由基造成肾组织结构的破坏,加速肾小球硬化及小管间质纤维化的发生。IL-1不仅能促进多种趋化因子的表达,还可激活巨噬细胞、淋巴细胞产生更多细胞因子和生长因子,引起纤维化反应。此外,IL-1还能促进ECM沉积,刺激成纤维细胞的增殖。鲍华英等[4,5]采用不同浓度姜黄素干预体外培养的人肾小球系膜细胞,结果显示姜黄素呈浓度依赖性地抑制LPS诱导的系膜细胞MCP-1基因及蛋白表达,同时姜黄素还能清除LPS对系膜细胞IL-1β基因 姜黄素对肾脏保护作用机制的研究进展 王岩1张博2李建华3 (1.长春市人民医院肾病科,吉林长春130000;兰州大学临床医学院,甘肃兰州730000; 2.长春都市丽人医院妇产科,吉林长春130000;3.兰州大学第一医院肾病科,甘肃兰州730000) [摘要]对药用植物姜黄活性成分姜黄素的肾脏保护作用,包括其对细胞因子、血管活性物质、胶原、纤维连结蛋白、氧化应激、信号通路、肾组织超微结构及细胞增殖的影响等方面进行综述。 [关键词]姜黄素;肾脏保护作用 [中图分类号]R282.71[文献标识码]A[文章编号]1673-9701(2009)35-23-04 Mechanisms of Renal Protection of Curcumine:Research Advance WANG Yan1ZHANG Bo2LI Jianhua3 1.DepartmentofNephrology,ChangchunMunicipalPeople’sHospital,Changchun130000,China;ClinicalMedicalCollegeofLanzhouUniversity,Lanzhou730000;2.DepartmentofGynaecologyandObstetrics,ChangchunMunicipalLirenHospital,Changchun130000;3DepartmentofNephrology,theFirstHospitalofLanzhouUniversity,Lanzhou730000,China [Abstract]Curcumineisanactivecomponentofcurcumaasamedicinalplant.Ithasaprotectiveeffectonthekidneythroughsomemechanismsincludingitseffectsoncellfactors,vasoactivesubstance,collagen,Fibronectin(FN),oxidativestress,signalwaysandfinestructureofnephridialtissue.Wereviewthemechanismsofcurcumine. [Key words]Curcumine;Protectionofthekidney

皮肤用药毒性试验

皮肤急性毒性试验 一.试验目的观察动物完整皮肤及破损皮肤短期内接触受试物所产生的毒性反应。 二.实验材料 1.动物:选用成年健康家兔(2kg)、白色豚鼠(300g)、白色小型猪(7kg)或大鼠(200g)。家兔 或小型猪每组4只,豚鼠或大鼠每组10只。受试动物应皮肤光滑、无损伤、无皮肤病。 2.受试物:膏剂、液体或粉末。前两者可直接试验,后者需用适宜赋形剂(如羊毛脂、凡士 林等)混匀,以保证受试物与皮肤良好接触。 三试验方法 1 受试动物皮肤制备: ①完整皮肤制备:动物在给药前24h,将背部脊柱两侧去毛,可采用剪、剃或适宜的脱毛剂,如8%Na2S等。去毛范围约相当于体表面积的10%左右,即家兔约150cm2左右,豚鼠、大鼠约40cm2左右,小型猪约300cm2。去毛后24小时检查去毛皮肤是否因去毛而受伤,受伤的皮肤不宜做完好皮肤的毒性试验。 ②破损皮肤准备:按上述方法将受试动物去毛,消毒皮肤后,用消毒手术刀做井字形划破表皮,或用砂布纸摩擦打毛皮肤等,以皮肤出现轻度渗血为度。 2 剂量选择和分组:分对照组和试验组。对照组应设赋形剂组或空白组。试验组分为完整皮肤组和破损皮肤组,各2~3个剂量组。每组动物数为家兔或小型猪4只,大鼠或豚鼠10只,雌雄各半。低剂量组以临床用制剂(含辅料)用量不低于1g或1ml,高剂量组为低剂量组的2~4倍,或各剂量组间间距根据受试物毒性大小和预试结果而定,一般以0.65~0.85为宜。根据中药具体特点,可以提高浓度或增加24小时内用药次数。若用受试物剂量超过有效浓度20倍以上,仍未出现异常反应或死亡,则只设一个高剂量组 3 给药方法及观察时间:试验时,将受试物均匀的涂敷于动物背部脱毛区,破损皮肤则在脱毛区划破皮肤后再涂敷受试物,并用无刺激性砂布、胶布或网孔尼龙绷带加以固定。给受试物24小时后,可用温水或适当溶剂去除残留的受试物或赋形剂,每日观察,连续观察7天。给受试物时应注意,若受试物是固体粉末或中药散剂,则需加适量水或赋形剂(如羊毛脂、凡士林、橄榄油等)混匀,以保证受试物与皮肤的良好接触。如受试物时液体,除用纱布固定外,还应在其覆以聚乙烯薄膜,然后再包扎固定,以防止液体挥发。给药后,要防止动物舔食受试物。 4. 观察内容:观察动物全身中毒表现和死亡情况,包括动物体重、皮肤、毛发、眼睛和粘膜的变化,呼吸、循环、中枢神经系统、四肢活动等的变化。若有动物死亡则需进行尸检和肉眼观察。当有肉眼可见病变时,则需进行病理学检查。 四结果判断及实验报告 实验结果与对照组比较进行判断。试验报告应详细论述实验方法,列表说明分组、剂量、动物数、每日用药次数、中毒表现及死亡动物数,有死亡动物时,应报告病例解剖学及病理组织学检验报告,并与对照组进行对比评价。

药物性肾损害

药物性肾损害 药物性肾损害,指肾脏对治疗剂量药物的不良反应和因药物过量或不合理应用而出现的毒性反应,是由包括中草药在内的不同药物所致、具有不同临床特征和不同病理类型的一组疾病。近年来由于各种抗菌药物的广泛应用或滥用药物致使药物引起的急慢性肾衰的报道日渐增多,其中急性肾衰约占34.2%,同时由于部分医师对药物毒副作用认识不足或将药物的中毒症状误认为原发性肾脏病的表现而延误治疗,甚至发展为不可逆转的肾衰。因此,了解药物对肾脏的毒性作用并合理用药,对于最大限度地降低药物性肾损害的发生具有重要的临床意义。 一、概述 (一)、药物性肾损害的发病机制 1、直接肾毒性药物通过直接损害机制损伤肾小管。其直接作用与浓度有关,当药物在肾小管内浓度增高至中毒浓度时可直接损伤肾小管上皮细胞。当毒素浓度低时,主要损害小管细胞的功能,在近端小管引起Fanconi综合症;在远端小管可引起浓缩功能及排酸功能丧失。如毒素浓度高,则可导致小管细胞坏死,在近端小管诱发急性肾功能衰竭;在远端小管引起肾性尿崩症或肾小管性酸中毒。 2、免疫反应某些药物及其降解产物与宿主蛋白相互作用,改变了宿主蛋白的结构,使其成为抗原从而诱发免疫反应;此外坏死的肾小管上皮细胞亦可成为抗原,致使自身抗体形成,通过抗原-抗体复合物机制导致肾小管和肾间质的病变。免疫反应性肾损害一般与药物的剂量无关。 3、梗阻性因素某些药物如磺胺、氨甲喋呤等可在尿路中形成结晶堵塞肾小管、肾盂、肾盏或输尿管,因尿路梗阻而引起急性肾功能衰竭。 4、肾脏血流动力学改变某些药物(如二性霉素B、NSAIDS、止痛剂等)可引起肾血管收缩、肾血流量减少下降而致肾损害。 5、药物性肾损害诱发因素原有肾病变,特别是已有肾功能减退、低蛋白血症、血容量不足、严重贫血及老年患者等,均使药物对机体的毒性加大,常诱发肾损害。 (二)、药物性肾损害的肾脏病理改变 各种药物(特别是抗菌药物)对肾脏某些部位有特殊的亲合力,因而不同药物所致肾病变的组织学变化有所不同,其中以肾小管—间质受累最为常见,肾小球和肾血管受累者较少。 1、以肾小管—间质受累为主者 (1)急性肾小管坏死以氨基甙类抗生素引起者最为常见,其次是头孢类抗生素,系由药物对近端肾小管上皮细胞产生直接毒性所致。二性霉素B、羟氨苄青霉素、氨苄青霉素、大剂量青霉素等对远端肾小管上皮细胞的直接毒性亦可导致急性肾小管坏死。主要病理改变表现为近端肾小管上皮变性、坏死、基底膜断裂及间质水肿。重症病变可延及远端肾小管,甚至累及肾小球。 (2)急性过敏性间质性肾炎常由于青霉素族(如半合成青霉素、新青霉素I、II、III、青霉索G、氨苄青霉素等)及头孢菌素类的过敏反应所致。肾间质呈变态反应性炎症病理变化,表现为肾间质高度水肿、有多数嗜酸细胞、淋巴细胞及单核细胞浸润,IgG沿肾小管基底膜呈线样沉积,常伴C3沉积,同时见肾小管上皮细胞变性及坏死。 2、以肾小球受累为主者 非甾体类消炎药、利福平、青霉素、青霉胺所致的肾损害可以肾小球受累为主。病理变化表现为肾小球肾炎。药物不同,病变类型亦可能不同;利福平可引起新月体肾炎,消炎痛、青霉胺或青霉素可引起肾小球轻微病变、局灶增生性肾炎、新月体肾炎或膜性肾病。 (三)、药物性肾损害的临床表现 药物性肾损害在临床上常表现为以下几种综合征。 1、急性肾衰综合征 药物肾毒性所致的急性肾衰综合征多为非少尿型,用药后每日平均尿量常大于1000m1,但血肌酐、尿素氮迅速升高,肌酐清除率下降,尿比重及尿渗量下降,可伴有代谢性酸中毒及电解质紊乱。停药后肾功能渐恢复,肌酐清除率复升,进入多尿期后血肌酐及尿素氮降至正常范围。肾小管上皮细胞的功能及结构恢复正常则需半年至一年之久。重症、病情复杂者及老年患者肾功能损害常难以恢复而逐渐演变为慢性肾功能不全,需依赖透析治疗以维持生命。 2、急性过敏性间质性肾炎综合征 由于药物过敏所致,临床表现为用药后出现:①全身过敏反应,包括药物热、药疹、全身淋巴结肿大及关节酸痛、血嗜酸白细胞计数升高、血IgE升高。②肾脏过敏反应,表现为无菌性白细胞尿,尿沉渣见

复习重点、试题-药物毒理学试题和答案

第一章 一、选择题 1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指 A.有毒 B.毒性 C毒素D.毒物 E.靶器官 2.通常仅直接考虑药物毒性的结果,为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指 A.机制毒理学 B.应用毒理学 C.描述性毒理学 D.临床毒理学 E.职业毒理学 3.研究药物过敏性最理想的动物是 A.家兔 B.大鼠 C.小鼠 D.豚鼠 E.家犬 4.药物毒性作用的通路分为 A.一个 B.两个 C.三个 D.四个 E.五个 5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是 A.基因启动区域 B.转录因子 C.转录前复合物 D.信号传达的网络部位 E.信号分子的合成、储存、释放部位 6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过 A.干扰电子传递链 B.抑制ATP合酶的活性 C.抑制电子经由电子传递链传递给氧 D.干扰细胞色素氧化酶 E.使钙离子上升 7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断 A.组织坏死 B.纤维症 C.致癌 D.炎症 E.蛋白合成 二、填空题 1.急性毒性一般多损害(循环、呼吸、神经)系统。 三、名词解释 1.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。 2.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。 3.毒物指人工制造的毒性物质,广义上可包括药物。 4.毒素一般指天然存在的毒性物质。 5.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时,对用药者靶组织发生的危害性反应。 6.药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。

7.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。 8终毒物指与内源性靶分子起作用,并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。 四、简答题 1.新药临床前毒理学研究的目的? (1)发现中毒剂量 (2)发现毒性反应 (3)确定安全范围 (4)寻找毒性靶器官 (5)判断毒性的可逆性 2. 毒性反应类型? (1)非共价键结合 (2)共价键结合 (3)氢键吸引 (4)电子转移 (5)酶反应 3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关? (1)能否与靶分子结合并进一步影响功能 (2)在靶位是否达到有效浓度 (3)改变靶点 4. 靶分子的毒物效应包括几方面? (1)靶分子功能障碍 (2)靶分子结构破坏: (3)新抗原形成 5. 修复不全导致的毒性? (1)组织坏死 (2)纤维症 (3)致癌 四、论述题 1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验? 第一水平急性毒性试验:

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病肾脏保护作用的研究进展

山东医药2019年第59卷第14期 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病 肾脏保护作用的研究进展 1,2,2 (1南方医科大学研究生学院,广州510515;2中国人民解放军第三O五医院) 摘要:糖尿病肾病(DN)是全球终末期肾病(ESRD)的主要原因。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一种新型的降糖药物减寸糖尿病的肾脏可能具有保护作用。其保护作用主要表现在减少尿蛋白、降低血压、减轻体质量、降低血尿酸,改善肾小球超滤过,抗炎、抗氧化、抗纤维化,以及改善肾脏组织学和形态学的病理改变等,有望用于防治与延缓DN的持续进展。 关键词:钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂;糖尿病;糖尿病肾病 doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2019.14.029 中图分类号:R977.6;R587.1文献标志码:A文章编号:1002-266X(2019)14-0096-03 糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的微血管并发症之一,也是全球终末期肾病(ESRD)的主要原因。目前控制高血糖、高血压和血脂异常是DN的主要治疗策略,然而这些风险的管理不足以预防DN的进展。为此,如何防治与延缓DN的持续进展已成为当前的研究热点。导致DN病理改变的机制尚未完全了解,但其发病的重要机制是高血糖引起的肾损伤和DN的氧化应激、炎症、纤维化和细胞凋亡[],代谢和血流动力学的刺激、血管活性因子的不平衡也导致糖尿病患者肾损伤的进展。钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLTs)是一类在小肠黏膜和肾近曲小管中发现的葡萄糖转运蛋白家族,目前发现SGLTs家族共有12个成员;其中最重要的是SGLT1和SGLT2,两者有59%的基因序列相同[2]。SGLT1主要表达于小肠上皮细胞刷状缘,在肾脏等组织也有少量表达,肠道中SGLT1主要负责膳食中的葡萄糖吸收;肾脏中SGLT1是高亲和力、低转运力的转运蛋白,位于近曲小管S3段,只有10%的葡萄糖经SGLT1重吸收[,]。SGLT2是低亲和力、高转运力的转运蛋白,主要分布于近曲小管S1段减勺90%以上的葡萄糖经SGLT2重吸收[,]。SGLT2抑制剂作为一种新型的降糖药物,不仅降糖作用显著,还能改善胰岛素敏感性,降低了高糖毒性,且其低血糖发生风险低。研究表明,SGLT2抑制剂除了能有效降低血糖和糖化血红蛋白外,还能减轻体质量、降低血压、降低尿酸、改善肾小球超滤过、抗炎、抗氧化应激 通信作者:祝开思(E-mail:zhukaisi@https://www.wendangku.net/doc/8213614346.html,) 96和改善肾小球病理学改变等,进而实现肾脏保护作用。现就SGLT2抑制剂对糖尿病的肾脏保护作用研究进展综述如下。 1 根据2014年版《糖尿病肾病防治专家共识》建议,DN是指由糖尿病引起的慢性肾病,包括肾小球滤过率(eGFR)<60mL/(min? 1.73m2)或尿白蛋白/肌酹比值(UACR/>30mg/g持续超过3个月⑹。在DN患者所有临床表现中,蛋白尿是最重要的表现。在DN早期,可表现为间歇性、微量尿蛋白;在病程后期,常表现为持续性、大量尿蛋白。多项研究发现,糖尿病患者严格控制血糖可以显著减少尿蛋白,降低终末期肾病的发生风险⑷。Kohan 等⑺研究发现损KD3期患者使用达格列净治疗后其UACR降低。对这项研究进行析因分析,Fioretto 等⑹评估了在基线时达格列净对微量尿蛋白或大量尿蛋白患者UACR的影响。从第1周开始, UACR明显减少;在104周时,安慰剂校正后达格列净5mg和10mg治疗者UACR分别减少了43.8%和57.2%。在调整血压、糖化血红蛋白和表皮生长因子受体的变化后,UACR的减少无明显变化,表明达格列净有独立、直接的肾保护作用。另一研究中, CKD3期患者在使用卡格列净治疗52周后,在卡格列净100、300mg和安慰剂治疗者UACR中位数变化分别为-16.4%、-28.0%和19.7%⑼。以上实验提示减GLT2抑制剂可能减少糖尿病患者的尿蛋白并延缓DN的进展,对肾脏具有保护作用。 2降低血压、减轻体质量 高血压是糖尿病的常见合并症,也是DN 的危

药物对皮肤的毒性作用

药物对皮肤的毒性作用知识总结 概念:药物对皮肤的毒性作用是指药物对皮肤的直接损伤和药物通过皮肤吸收产生的全身中毒。 药物对皮肤毒性作用的形态与生理学基础 皮肤的组织形态学 皮肤由表皮和真皮两层组成,两层紧密结合,借皮下组织与深部的组织相连,此外,皮肤内还有附属器官及丰富的血管、淋巴管、神经。 皮肤的结构主要为表皮、真皮、皮肤附属器官。 1、表皮:表皮主要有多层角质形成细胞按一定顺序排列组成,分为5层,由深至浅分别为, 基底层,棘层,颗粒层,透明层,角质层。无血管分布。表皮和真皮间的基膜带,具有渗透和屏障作用。当发生损伤时,炎症细胞通过其进入表皮。 2、真皮:位于表皮下方,分为乳头层和网织层,二者无明确界限。 3、皮肤附属器官:包括毛、皮脂腺、汗腺、甲四个主要部分。 皮肤的生理学基础 皮肤的主要功能有屏障功能、吸收功能、感觉功能、体温调节功能、代谢功能、免疫功能、和分泌排泄功能。 药物经皮肤的吸收过程 药物经皮肤的吸收途径有两条: (1)经表皮屏障吸收途径:这是主要的吸收途径,其主要障碍是角质层。药物可经两种途径扩散通过角质层:通过细胞间隙扩散;通过细胞膜扩散。 (2)经附属器官吸收途径:次要途径。 药物经表皮屏障吸收的过程包括两相: (1)渗透相:药物透过表皮进入真皮。以简单扩散方式为主,非脂溶性物质不易通过。(2)吸收相:药物经表皮基膜带抵达真皮后转入毛细血管。药物扩散速度主要取决于其的水溶性和血流量以及组织液和淋巴液的流动速度。 因此,只有同时在脂、水中易溶的药物,才易通过皮肤进入血液。 药物经皮吸收的影响因素主要有三个方面,即药物的理化性质、皮肤的结构和部位、外界环境因素。此外,机体的遗传背景、年龄、性别、种族、患病状态、神经因子、食物结构以及药物治疗情况等,也能影响外源物的吸收。 药物对皮肤的毒性类型 药物接触不同药物可产生不同的毒效应,有的毒作用仅限于皮肤本身,有的则会影响到皮肤附属器官,有的经皮肤吸收产生全身中毒反应。其他给药途径发挥治疗作用时也会引起皮肤黏膜的损伤。

对肾脏损害小的降压药附:高血压合并肾损害时降压药的选用

对肾脏损害小的降压药 医科大学附属一院对我媳妇用降压药的原则建议: 禁用止痛药、感冒药等肾毒性药物,避免肾脏病变加重;禁用ACEI、ARB类降压药。 通过下面那篇文章,终于搞清楚了我媳妇的慢性肾衰竭为什么要禁用ACEI、ARB类降压药。一是肌酐偏高;二是生肌酐清除率过低;三是属于高血压合并肾衰竭属于较为严重的情况。 为了减轻降压药对肾脏功能的损害,一是选降压药需经过肝脏代为宜;二是只能选择钙通道阻滞药氨氯地平;三是选择血管扩药高特灵为宜。 ACEI和ARB类的都可以,依那普利,缬沙坦,代文,厄贝沙坦都是肾科常用的。ACEI类的比较便宜 1.血管紧素转换酶抑制剂(ACEI):如卡托普利(开博通)、依那普利(悦宁定)、苯那普利(洛丁新)、福辛普利(蒙诺)等。有靶器官保护作用,其中洛汀新的肾脏保护作用得到多种实验证实,也是目前肾脏科应用比较多的药,但是这一类因为个体差异约10%患者有干咳的副作用。 2.血管紧素受体拮抗剂(ARB):如缬沙坦(代文)、洛沙坦(科索亚)。作用同ACEI类,都有肾脏保护作用,不引起干咳,但是临床有的医生反应降压效果不如ACEI,另外价格高于ACEI。 另外如果是二期以上得高血压,单用以上一种降压药一般很少能达标的,所以建议根据情况可以和其他类降压药连用,建议最好还是去医院检查一下。 建义仔细阅读一下药物说明书,如对肾功能有影响的降压药最好不用,以下是对肾无影响的降压药:洛沙坦,伊贝沙坦,Valsartan,卡托普利,依那普利,贝那普利,雷米普利,西拉普利,福辛普利,培哚普利,赖诺普利.以上降压药对其他种类的降压药而言,副作用少.请在医生的指导下选用. 降压药对人的肾脏有害那么吃什么样的降压药不伤害肾脏呢? 建议您买卡托普利片,该药除降压外,对肾脏还有保护作用。生产厂家推荐如下: 1。华氏制药 2。齐鲁制药厂 3。天方药业股份公司 一般来说中药降压药的肾毒性小,如罗布麻片等,西药利尿降压药如速尿、呋塞米等有些小,注意选择应用。 这个情况一般用卡托普利有对肾脏的保护的作用。平时建议你保持心情舒畅,多吃蔬菜,适量的运动。 你好考虑可以应用依马来酸依那普利片,对肾脏伤害较小,建议低盐、低脂饮食。 病情分析: 你好,根据你的描述,这个情况一般用卡托普利有对肾脏的保护的作用。 意见建议:

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