2%硝酸毛果芸香碱滴眼液除菌过滤系统验证方案
2%硝酸毛果芸香碱滴眼液为非最终灭菌无菌产品，在生产过程中，除菌过滤系统直接影响最终产品无菌性。
该产品使用过滤器系统是筒式滤芯过滤器，过滤器材质为优质不锈钢（316L），滤芯材质是PES。本滤器用于药品的最后除菌过滤，由于滤器本身的无菌度以及它的稳定和可靠的过滤性能直接关系到成品的无菌度，因此，为了确保本滤器的过滤除菌性能，特制订本验证方案对本滤器进行性能验证。包括药液对滤芯的影响：化学相容性试验（ Compatibility testing）和完整性试验（Product-wet integrity test）；滤芯对料液的影响：溶出物试验（Extractable testing）和吸附试验（ Adsorption testing）；药液对滤芯细菌截留率的影响：细菌存活试验（ Bacterial viability testing ）和细菌截留试验（Bacterial cHallenge testing ）。
2.范围：
2%硝酸毛果芸香碱滴眼液除菌过滤系统。
3.职责：
3.1.验证领导小组
3.1.1.负责验证方案的审批。
3.1.2.负责验证的协调工作，以保证本验证方案按规定的项目顺利实施。
3.1.3.负责验证数据及结果的审核。
3.1.
4.负责验证报告的审批。
3.1.5.负责验证周期的确认。
3.2.质量部QA
3.2.1.负责起草验证方案。
3.2.2.负责组织验证工作的具体实施。负责化学相容性试验、吸附试验、溶出物试验取样工作。3.2.3.负责拟订验证周期。
3.2.
4.负责收集各项验证、试验记录，并对数据进行分析、评价，起草验证报告，报验证领导小组。
3.3.质量部QC
3.3.1.负责化学相容性试验、吸附试验、溶出物试验检测工作，负责根据检验结果出具检验报告单。
3.3.2.负责细菌存活试验、细菌截留试验。
3.4.滴眼剂车间
3.4.1.负责化学相容性试验、完整性试验、吸附试验、溶出物试验。
4.内容：
4.1.文件确认
检查人：检查日期：
4.2.培训确认
验证涉及的QA、QC、滴眼剂车间等相关人员均接受验证方案、标准操作规程的培训。附件：培训记录卡
结论：
确认人：确认日期：
4.3.除菌过滤系统概要
安装地点及使用单位：滴眼剂车间配液岗位。
生产商：密理博滤芯型号： CVGL75SO1
主要技术参数：
4.4.
4.4.1.化学相容性试验：采用完整的滤芯，考察所有部件对产品的化学相容性，滴眼剂车间改造后试生产3批进行，除菌过滤完成后，检视滤芯有无可见的改变，滤芯水流速，完整性测试。
滤芯有无可见的改变：目视滤芯有无明显变形、损坏。
滤芯水流速：过滤前后测试滤芯水流速，水压力：0.15mpa、水温：25℃、测试时间1min。
滤芯水流速=通过滤芯水量（kg）/1(min)
比较过滤前后有无显著差异（P＜5%）
完整性测试：过滤前后进行起泡点测试,测试仪：膜完整性试验机，INTEGRITEST II PLUS，美国MILLIPOPE公司，起泡点大于0.32MPa。
检测结果：
3批进行，除菌过滤完成后，检查药液可见异物变化情况、滤芯清洁后易氧化物，高效液相色谱法扫描药液，主成分色谱峰滤前滤后有无明显改变。
药液可见异物：依据《可见异物检查法（中国药典2010版二部附录Ⅸ H）》充填后，取20瓶检测可见异物，不得检出明显可见异物。如检出微细可见异物，应另取20瓶同法复试，初、复试的供试品中，检出微细可见异物的供试品不得超过3瓶。
滤芯清洁后易氧化物：除菌过滤器按《无菌过滤系统清洁标准操作规程（SOP-DWS006）》清洗、纯蒸汽灭菌后，收集过滤器后灭菌蒸汽冷凝水。水样按《中国药典》2010版二部所载注射用水检查项目中易氧化物的检验内容进行易氧化物检验。
易氧化物：粉红色不得完全消失。
滤前滤后主成分含量有无明显改变：检测数据从4.4.3.中有效成份检测中取得，主成分色谱峰无显著差异（P＜5%）
4.4.3.吸附试验：采用完整的滤芯，考察滤芯对产品的吸附性，滴眼剂车间改造后试生产3批进行，测试过滤前后，药液pH值、有效成分含量的变化无显著差异（P＜5%）。
取滤前滤后药液检测药液pH值、有效成分含量。
4.4.3.1. 有效成分含量检测：
按《硝酸毛果芸香碱滴眼液质量标准》TS-C002，质量标准中【含量测定】项下进行。
4.4.3.2. pH检测：
（1）仪器与用具：pH计、烧杯。
（2）方法：取本品适量，照《中国药典2010版二部附录Ⅵ H》直接用pH计测定，读取数值。
4.4.4.存活能力：评估产品对挑战试验用细菌的生长的影响，按照实际生产条件，将缺陷性假单胞菌（ATCC19146）直接接种到产品中，菌液浓度与4.4.
5.细菌挑战试验中菌液浓度一致，保持4H后取样，培养，菌落数下降小于1个log的。由于该产品含防腐剂，有抑菌性，若4H影响菌种存活，可采用缩短菌种在药液时间，确保菌落数下降小于1个log，此时间与4.4.5.细菌挑战试验中菌种接种在产品中至取样培养间隔时间一致。
4.4.
5.细菌挑战试验：使用缺陷假单孢菌（ATCC19146），菌液挑战浓度≥107/cm2，过滤介质采用5in（0.33m2）滤芯在微生物实验室进行，选择3个不同批号滤芯，其中1个批号的起泡点值接近临界。
细菌培养和筛选：细菌截留试验采用缺陷假单胞菌（Brevundimonas diminuta, ATCC 19146），
滤芯准备：选择3个不同批号滤芯，在进行细菌挑战前和后，进行完整性测试，数值大于0.32MPa，最终将结果记录于报告中。
环境要求：为了消除周围环境菌的影响，避免对后期的分析造成干扰，试验要求在微生物实验室进行。
4.4.
5.1.实验用材料、介质和器具
指示菌菌量：缺陷假单孢菌（ATCC19146），按过滤器滤芯表面积每平方厘米107个计算需要的指示菌量。指示菌量=0.33*104*107=3.3×1010cfu
4.4.
5.2.实验方法
（1）缺陷假单胞菌液的制备
取缺陷假单胞菌的斜面培养物2支，每支用pH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液10ml，将P.Diminuta斜面培养物冲下，用10倍递释方法计算菌液含菌量，计数。
(2)过滤系统灭菌：将试验所需的不锈钢桶、硅胶管、过滤器及滤芯等置于灭菌器中于121 ℃灭菌
30 min。
(3)对照试验：取1 000 mLpH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液用无菌过滤器压滤，用薄膜过滤法处理后，作阴性对照，取滤膜置于硫乙醇酸盐流体培养基中培养作为阴性对照。
(4)截留试验：将适量缺陷假单胞菌液加入适量1%硝酸毛果芸香碱滴眼液中搅拌均匀，菌种量≥3.3×1010cfu，然后将菌液全部用过滤器滤过，取适量pH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液冲洗过滤系统，确保菌液完全通过过滤器。
截留试验模拟装置：
(5) 灭菌后、过滤后均需对过滤器进行完整性测试，确认试验过程中滤芯的完整性。
4.4.
5.3.将阴性对照和除菌过滤后的试样做无菌检查。
4.4.
5.4.验证判断标准
连续验证3次后，试样无阳性反应为合格。阴性对照有菌生长，实验失败。
验证实验结果
5
5.1更换滤芯材质或滤芯生产厂家时，须进行再验证。
5.2.过滤系统组成发生变更。
6.方案实施
由任金英、徐志辉、闫岩、张晓静组建验证小组负责实施。
7.偏差
验证过程中应严格按照本验证方案执行，出现偏差时，必须进行记录，按《偏差管理规程》（SMP-QZL002 ）处理。
8.验证结果与结论
滴眼剂车间协同质量部收集各项检测数据分析结果，根据数据结果起草验证报告，报验证领导小组。验证领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论。
除菌过滤技术及应用指南
除菌过滤技术及应用指南 （征求意见稿） 国家食品药品监督管理总局 食品药品审核查验中心 二〇一六年十一月 目录 1. 目的 (1)
2. 定义 (1) 3. 范围 (1) 4. 过滤工艺及系统设计 (1) 4.1 过滤工艺的设计 (1) 4.2过滤系统的设计 (3) 5. 除菌过滤验证 (4) 5.1 除菌过滤验证概述 (4) 5.2 细菌截留试验 (5) 5.3 可提取物和浸出物 (6) 5.4 化学兼容性 (8) 5.5 吸附 (8) 5.6 基于产品完整性试验 (9) 5.7 再验证 (9) 5.8 气体过滤器验证 (10) 5.9 一次性过滤系统验证 (10) 6. 除菌过滤器、系统的使用 (10) 6.1 使用 (10) 6.2 灭菌 (12) 6.3 完整性测试 (13) 6.4 重复使用 (16) 6.5 气体过滤器特殊考虑因素 (16) 6.6 一次性过滤系统 (17) 7. 减菌过滤工艺 (18) 8. 术语解释 (19) 9. 参考文献 (22)
除菌过滤技术及应用指南 （征求意见稿） 1.目的 为指导和规范除菌过滤技术在无菌药品生产中的应用，保证无菌药品的安全、有效和质量稳定，依据《药品生产质量管理规范》及附录，制定本指南。 2.定义 本指南中的除菌过滤是指采用物理截留的方法去除液体或气体中的微生物，以达到无菌药品相关质量要求的过程。 3.范围 本指南包括除菌过滤系统的设计、选择、验证、使用等内容，适用于无菌药品从工艺开发到上市生产的整个生命周期。 4.过滤工艺及系统设计 4.1 过滤工艺的设计 过滤工艺设计时，应根据待过滤介质属性及工艺目的，选择合适的过滤器并确定过程参数。 除菌过滤工艺应根据工艺目的,选用0.22微米或更小孔径的除菌级过滤器。0.1微米的除菌级过滤器通常用于支原体的去除。
药理学简答题
1 测定药物的量-效曲线有何意义 2 举例说明肝药酶活性和血浆蛋白结合率对药物作用的影响 3 请比较毛果芸香碱和阿托品对眼的作用和用途 4 请比较肾上腺素、异丙肾上腺素和去甲肾上腺素对心血管的作用。 5 以表格方式，简述拟肾上腺素药和肾上腺素能受体阻断药的分类及代表药 6 试述安定的用途 7 试述安定的作用机制 8 为什么震颤麻痹的治疗用多巴胺无效而需用左旋多巴？加用α－甲基多巴肼意义何在？ 9 氯丙嗪过量或中毒所致血压下降，为什么不能应用肾上腺素？ 10 试述吗啡和度冷丁在作用、应用上有何异同 11 述吗啡用于心源性哮喘的机制。 12 阿斯匹林与氯丙嗪对体温的影响在机制、作用和应用上有何不同？ 13 解热镇痛抗炎药的镇痛作用和镇痛药有何异同？ 14 乙酰水杨酸通过什么机制防止血栓形成？有何临床意义？ 15 与阿斯匹林比较，乙酰氨基酚在作用与应用方面有何特点？ 16 常用解热镇痛抗炎药的分类，每类举一药名。 17 阿斯匹林引起胃道反应的机理与防治。 18 试述阿斯匹林的不良反应 19 糖皮质激素的作用、临床应用，不良反应及四种给药方法？ 20 阿斯匹林的作用及临床应用？ 21 比较阿托品和匹鲁卡品对眼的作用 22 氯丙嗪作用于不同通道的多巴胺受体及其临床意义？ 23 强心苷类药物的作用及应用 24 β—受体阻断剂、吗啡、阿斯匹林禁用于支气管哮喘的原因 25 氯喹的药理作用、临床应用和不良反应 26 奎宁的药理作用和临床应用、不良反应 27 β-内酰胺类抗生素的分类、代表药物 28 β-内酰胺类抗生素的耐药机制 29 β-内酰胺类抗生素的抗菌机制 30 有哪些半合成青霉素药物，各有什么特点 31 头孢菌素类药物的特点、抗菌谱、临床应用、不良反应是什么 32 比较红霉素和青霉素的抗菌作用、机制和临床应用 33 简述磺胺类临床应用、常见的不良反应及防治措施 34 抗结核药临床合理应用的原则是什么 35 结核病治疗为什么要早期用药 36 第一、二线的抗结核药有哪些？请比较异烟肼、利福平、链霉素和PAS特点（抗菌力、抗菌谱、穿透力和耐药性） 37 试述利福平的抗菌范围？ 38 比较三类CCB 39 奎尼丁的药理作用及机制作用,不良反应 40 苯妥英钠药理作用（治疗洋地黄中毒引起的心律失常，优于其他抗心律失常药） 41 胺碘酮药理作用 42 利尿药的分类及作用位置、代表药物、药理作用
除菌过滤后消毒剂无菌验证方案
消毒剂除菌过滤后检验方法验证方案
目录 1.0 概述 (3) 1.1 目的 (3) 1.2 范围 (3) 1.3 职责 (3) 2.0 可接受标准 (4) 3.0 确认前条件 (4) 1.1 人员确认 (4) 1.2 文件确认 (5) 4.0 文件记录要求 (5) 5.0 程序 (5) 5.1 仪器的确认 (5) 5.2 菌株、培养基及试剂 (5) 5.3 验证步骤 (7) 5.4 验证总结 (9) 6.0 再确认 (9) 7.0 偏差 (9) 8.0 变更 (10) 9.0 术语 (10) 10.0 参考文件 (10) 11.0 修订历史 (10) 12.0 附录列表 (10)
1.0概述 1.1目的 2010版GMP附录无菌第九章第四十四条A/B级洁净区应当使用无菌的或经无菌处理的消毒剂和清洁剂。本公司在A/B级洁净区使用的消毒剂有75%乙醇、过氧乙酸消毒液PAA，清洁剂为注射用水。 按2010版GMP第七章第一百四十条规定对该除菌方式进行验证。 1.2范围 本确认方案时应用于江苏复旦复华药业有限公司消毒剂除菌过滤后检验方法验证工作。 1.3职责 1.3.1QC检验员职责 QC检验员，同时作为验证实施部门，职责如下： 1.3.1.1起草验证草案，完成验证报告； 1.3.1.2负责对相关人员进行培训，确保验证工作按方案进行； 1.3.1.3负责本方案的实施，验证数据的收集及数据分析； 1.3.1.4协调进行验证中可能出现的偏差的调查、完成变更的书面记 录、完成验证报告； 1.3.1.5负责向QC部门经理及时报告验证中出现的问题。 1.3.2QC部门经理职责 1.3. 2.1QC经理审核本验证方案与验证报告； 1.3. 2.2负责指导验证中发生的偏差的调查及审核验证期间发生的 偏差； 1.3. 2.3负责安排具有资格的操作人员开展验证工作； 1.3. 2.4负责验证过程中的监督与指导等其它工作。 1.3.3QA职责 1.3.3.1负责确认工作实施的监督； 1.3.3.2协调进行验证中可能出现的偏差的调查、完成变更的书面记 录； 1.3.3.3为制定和实施本验证方案提供相关程序等必要文件、技术支 持；
除菌过滤系统验证方案
除菌过滤系统 验证方案 编制人：编制日期： 审核人：审核日期： 批准人：批准日期： 实施日期：
验证方案目录 1．概述及验证方案说明 (4) 1.1概述 (4) 1.2验证目的 (4) 1.3验证实施条件 (4) 2.预确认 (4) 2.1目的 (5) 2.2项目 (5) 2.3小结 (5) 3.安装确认 (5) 3.1目的 (5) 3.2项目 (5) 3.3小结 (6) 4.性能确认 (6) 4.1目的 (6) 4.2项目 (6) 4.2.1过滤速度、过滤能力、对微粒截留效果、物料平衡、清洗效果的确认 (6) 4.2.2对药液质量影响的确认 (8) 4.3小结 (8) 5.异常情况处理程序 (8) 6.验证周期的确认 (9) 附表 2.1预确认检查记录 (10) 3.1安装确认检查记录 (11) 4.1最佳泵速确认记录 (12) 4.2过滤能力确认记录 (13) 4.3系统损耗量及完整性确认记录 (14)
4.4清洗效果确认记录 (15) 4.5过滤效果确认记录 (16) 4.6过滤对药液质量影响确认记录 (17) 4.7性能确认小结 (18)
1．概述及验证方案说明 1.1概述 ****为非最终灭菌的无菌制剂，除菌过滤是整个工艺流程中保证药液无菌的重要环节。我公司在生产中使用的除菌过滤系统由粗滤系统和精滤系统组成，包括滤芯、滤壳、硅胶管、蠕动泵。滤芯为****厂生产的聚醚砜滤芯，规格为5英寸、通过精度为0.2μm；滤壳为上海先维过滤设备厂生产的316L不锈钢滤筒；硅胶管为美国道康宁公司生产的药用级硅胶管，内径为**英寸（**mm），壁厚为**英寸（**mm）；蠕动泵为****有限公司生产的****型工业蠕动泵。 粗滤系统由滤芯（5英寸，0.2μm），滤壳和两根各****m长硅胶管组成；精滤系统由滤芯（5英寸，0.2μm），滤壳和一根****m长、一根****m长硅胶管组成。 1.2验证目的 通过对设备厂家资质、技术文件、设备材质的检查，及对设备各项性能的试验，证明该设备符合生产工艺要求和GMP规定。 1.3验证实施条件 1.3.1验证用仪器设备及试剂 验证用测试仪器设备及试剂 1.3.2相关文件 验证相关文件 2.预确认
药理学问答题及答案
1.举例说明肝药酶活性和血浆蛋白结合率对药物作用的影响。 答：肝药酶的活性对药物作用的影响： （1）肝药酶活性提高，可以加速药物的代，使药物的作用减弱或产生耐受性。如苯巴比妥能诱导肝药酶的活性，可以加速自身的代，产生耐受性。诱导肝药酶的活性，也可以加速其它药物（如双香豆素）的代，使后者的作用减弱。 （2）肝药酶的活性降低，可使药物的生物转化减慢，血浆药物浓度提高和药理效应增强，甚至引起毒性反应。 2.阿托品有哪些临床用途？ 答：阿托品的临床用途： （1）、缓解脏绞痛：疗效：胃肠绞痛＞膀胱刺激症＞胆绞痛和肾绞痛（胆、肾绞痛常与镇痛药哌替啶或吗啡合用） （2）、抑制腺体分泌：①全身麻醉前给药：②严重盗汗和流涎症 （3）、眼科：①虹膜睫状体炎；②散瞳检查眼底；③验光配镜：仅在儿童验光时用。（4）、缓慢型心律失常；窦性心动过缓，I、II度房室传导阻滞。 （5）、感染性休克：暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。 （6）、解救有机磷酸酯类中毒。 3.阿托品有哪些药理作用？ 答：阿托品的药理作用： （1）、解除平滑肌痉挛：松驰多种平滑肌，对痉挛的平滑肌松驰作用较显著。强度比较：胃肠＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管 （2）、抑制腺体分泌；唾液腺、汗腺＞呼吸道腺、泪腺＞胃腺。 （3）、对眼的作用：①散瞳；②升高眼压；③调节麻痹 （4）、心血管系统： ①解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加快和传导加速； ②扩血管，改善微循环。 （5）、中枢神经系统：大剂量时可兴奋中枢 4.请比较毛果芸香碱和阿托品对眼的作用和用途。 答：（1）、阿托品对眼的作用与用途： 作用：①散瞳：阻断虹膜括约肌M受体。 ②升高眼压：散瞳使前房角变窄，阻碍房水回流。 ③调节麻痹：通过阻断睫状肌M受体，使睫状肌松驰，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，以致视近物模糊，视远物清楚。 用途：①虹膜睫状体炎；②散瞳检查眼底；③验光配镜，仅在儿童验光时用。 （2）毛果芸香碱对眼的作用与用途： 作用：①缩瞳：激动虹膜括约肌M受体。 ②降低眼压：缩瞳使前房角间隙变宽，促进房水回流。 ③调节痉挛：通过激动睫状肌M受体，使睫状肌痉挛，悬韧带松驰，晶状体变 凸，屈光度增加，以致视近物清楚，视远物模糊。 用途：①青光眼；②虹膜睫状体炎（与阿托品交替应用）。 5.拟胆碱药和胆碱受体阻断药分哪几类？请各列举一个代表药。 答：（1）、拟胆碱药 分类代表药 胆碱受体激动药： ①M、N受体激动药ACｈ
毛果芸香碱
毛果芸香碱 毛果芸香碱(pilocarpine)又称"皮鲁卡品"。是从毛果芸香属植物叶中提出的生物碱。主要作用于毒蕈碱受体表现毒蕈碱样作用。大剂量时也可表现烟碱作用。临床作为缩瞳剂用于眼科。治疗青光眼以降低眼压。 简介 英文名称： Pilocarpine 别名： 匹鲁卡品、匹罗卡品 剂型： 注射剂&滴眼剂 药品国家编号： 899 甲乙类： 甲类 规格： 注射剂: 1ml:2mg。滴眼剂: 1%～2%。 入选目录名称: 2004国家基本医疗保险和工伤保险药品目录 成份：硝酸毛果芸香碱。 性状： 注射剂:本品为无色的澄明液体。
适应症： 1、用于开角型青光眼和急、慢性闭角型青光眼以及继发性闭角型青光眼。 2、白内障人工晶体植入手术中缩瞳。 3、阿托品类药物的中毒对症治疗。 滴眼液: 为拟胆碱药，可缩瞳、降低眼压、调节痉挛，用于治疗青光眼。 用法用量： 注射剂：皮下注射。一次2～10mg，术中稀释后注入前房或尊医嘱。 滴眼液：点眼1～2滴/次，3～4次/日或酌情增加次数。睡前用1%～2%眼膏。 不良反应： 可见眉弓部疼痛，暂时性近视，瞳孔后粘连，虹膜囊肿。 禁忌： 1、虹膜睫状体炎，瞳孔阻滞性青光眼患者禁用。 2、对本品过敏者禁用。 注意事项： 长期应用时注意活动眼球，以防止后粘连，睫状环阻滞型青光眼禁用。 孕妇及哺乳期妇女用药： no 儿童用药： no 老年用药： no 药物相互作用： 1、本品与β受体阻滞药、碳酸酐酶抑制剂、α和β肾上腺能受体激动药或高渗脱水剂联合使用有协同作用。 2、本品与拉担前列素合用可降低葡萄膜巩膜途径房水流出的量，减低降眼压作用。
3、与局部抗胆碱药合用将干扰本品的降眼压作用。与适量的全身抗胆碱药物合用，因全身用药到达眼部的浓度很低，通常不影响本品的降眼压作用。 药理毒理： 本品对平滑肌和各种腺体有直接兴奋作用，对唾液腺和汗腺作用尤为显著。直接激动M胆碱能受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小，睫状肌收缩导致调节房水排出阻力减少，使青光眼的眼内压下降。 贮藏： 遮光，密闭保存。 理化性质 一种生物碱 游离碱: 是稠厚无色的油质。分子式 C11H16N2O2 。熔点34℃，沸点260℃ (5毫米汞柱) (部分转化为异毛果芸香碱)，比旋光度+100.5° (水)。溶于水、乙醇和氯仿，难溶于乙醚、苯。 硝酸盐: 为有光泽的无色晶体，极易溶于水，味微苦，遇光易变质，熔点178℃ (分解)+80° (水，C=4) ；其盐酸盐熔点 204～205℃ 。 药理作用 药物特点： 毛果芸香碱直接的选择兴奋M胆碱受体，产生与节后胆碱能神经兴奋时相似的效应。其特点是对多种腺体和胃肠平滑肌有强烈的兴奋作用，但对心血管系统及其他器官的影响较小，一般情况下并不使心率减慢，血压下降。大剂量（10~15mg皮下注射）时亦能出现N样作用及兴奋中枢神经系统。例如在毛果芸香碱影响下机体的机能增强尤其表现在唾液腺、泪腺和支气管腺，其次为胃肠腺体、胰腺和汗腺。 明显部位：
除菌过滤系统验证方案
除菌过滤系统验证 方案 1 2020年4月19日
xxxxx制药有限公司GMP文件 2 2020年4月19日
除菌过滤系统验证方案 验证方案目录 1.概述 2.验证目的 3.验证范围 4.验证部门职责 5.采用的文件 5.1《中国药典》xxxx版x部xx页 5.2药品生产质量管理规范（xxxx年修订） 5.3药品生产验证指南（xxxx） 5.4无菌制剂质量风险控制验证 5.5标准操作程序 5.6质量标准 3 2020年4月19日
5.7检验标准操作程序 5.8取样标准工作程序 6. 生产操作过程简述 7. 验证程序 7.1除菌过滤系统验证 7.2灭菌后产品检验 除菌过滤系统验证方案 1.概述 xxxx注射剂是我公司生产近上市品种，也是药典品种，是用于xxx病、xxxxxx、xxxxxxx等的治疗的一种液体制剂。该产品的特点是药效明确，药性稳定、安全。确认除菌过滤0.22μｍ聚醚砜筒式滤芯，使微生物的截留达到除菌过滤目的，因此在该产品的整体工艺设计上采用微生物残存概率百万分之一（SAL＝10－6），并采用105℃、30分钟灭菌方式，使最终产品符合质量要求。 4 2020年4月19日
采用的工艺方案流程如下： 原料药→浓配液→稀配液→除菌过滤→灌装→轧盖→灭菌→成品 附图（一） 为此，验证小组对所用的0.22μm聚醚砜筒式滤芯除菌过滤系统进行了验证，以确保按本工艺流程生产出来的产品品质稳定、安全有效。 2.验证目的 除菌过滤系统在整个工艺流程中的地位是极其重要的，我们经过它来达到药液中除菌的目的。这套系统本身的合理性对产品质量保证也有重要影响。因此，我们经过对该系统作前验证，来建立有科学依据，且有可靠质量保证的过滤除菌系统，以维持全套工艺流程的稳定性。 5 2020年4月19日
《药理学》作业 含答案
昆明医科大学继续教育学院校外点作业（本科） 1.试述肝药酶对药物转化的作用及其与药物相互作用的关系。 药物的生物转化要靠酶的促进，主要是肝混合功能酶系统。微粒体是碎片在时形成的小泡，内含多种酶，加上匀浆可溶部分的辅酶II（NADPH）形成一个系统。该系统对药物的生物转化起主要作用，又称。主要的氧化酶是。NADPH来自细胞，提供电子经黄蛋白等传递给氧化型P450，使之还原再生，又称单加氧酶。 肝药酶的作用专一性很低，许多药物经此酶系统作用而生物转化。此酶系统活性有限，达到极限后则数种药物间会发生竞争抑制现象。此酶系统个体差异很大，除先天遗传性差异外，生理因素如年龄、营养状态、疾病等均影响肝药酶的活性。 2.激动药、拮抗药、部分激动药各有什么特点 拮抗药,能与受体结合，具有较强的亲和力而无内在活性（α=0）的药物。它们本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激动药的效应，如纳洛酮和普萘洛尔均属于拮抗药. 激动药或称兴奋药，指既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物，与受体结合能产生该受体的兴奋的效应。 3.试比较毛果芸香碱与阿托品的作用。 答：（1）、阿托品对眼的作用： ①散瞳：阻断虹膜括约肌M受体。 ②升高眼内压：散瞳使前房角变窄，阻碍房水回流。 ③调节麻痹：通过阻断睫状肌M受体，使睫状肌松驰，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，以致视近物模糊，视远物清楚。 （2）、毛果芸香碱对眼的作用： ①缩瞳：激动虹膜括约肌M受体。 ②降低眼内压：缩瞳使前房角间隙变宽，促进房水回流。 ③调节痉挛：通过激动睫状肌M受体，使睫状肌痉挛，悬韧带松驰，晶状体变凸，屈光度增加，以致视近物清楚，视远物模糊。 4、毒扁豆碱与毛果芸香碱对眼部作用的异同点是什么 毒扁豆碱为易逆性抗胆碱酯酶（ACｈＥ）药，抑制ACｈＥ去水解ACｈ，ACｈ在突触间隙中积聚，产生Ｍ样和Ｎ样作用，所以是一个间接的拟胆碱药。具有强而持久的缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用，对眼的刺激性大，收缩睫状肌的作用强，可引起头
原料车间过滤系统系统验证方案
1. 目的 通过对该系统作验证，以确保按本工艺流程生产出来的产品质量稳定、安全、均一，以保证生产工艺控制的稳定性。 2. 适用范围 原料药车间脱色粗制岗位、结晶精制岗位所用的物料过滤系统。 3. 责任范围 原料药过滤系统验证小组成员对本方案负责。 4. 概述 我公司精烘包原料车间生产头孢类抗生素无菌原料药，该产品的特点是药效明确，药性稳定、安全、卫生、外观是白色或淡黄色粉末。因此在该产品的整体工艺设计上采用了无菌精精制的生产方式，最终产品采用无菌铝桶包装。我们采用的物料过滤系统工艺方案如下： 反应液1→钛棒过滤器粗滤除碳(1μm)→0.45μm微孔过滤器一级粗滤 →0.22μm微孔过滤器除菌过虑→结晶罐结晶。 反应液2→钛棒过滤器粗滤除碳(1μm)→0.45μm微孔过滤器一级粗滤 →0.22μm微孔过滤器除菌过虑→高位滴加罐→结晶罐结晶。 过滤系统的清洁消毒：用注射用水清洗完毕以后,通入纯蒸汽进行灭菌消毒,要求在纯蒸汽压力≥0.2Mpa条件下,温度121℃30分钟. 5.过虑系统安装确认： 5.1过滤系统组件及设备 过滤系统组件及设备的构成如下：
以上过滤系统组件共有2套。 5.2仪器仪表的校验 过滤系统关键性仪表校验见附件2： 6.过虑系统的运行确认 6.1对本过滤系统工作的验证，在内容上，主要包括以下内容： 验证内容及可接受标准 6.2.1过滤器适应性试验和有效成份的截留验证 6.2.1.1实验对象：以头孢西丁生产成盐反应结晶过程，原料药药物中的活性 成份头孢西丁为验证对象，考察其在过滤前后成份含量的变化。 6.2.1.2可接受标准：见上表“验证内容及可接受标准表”第1项 6.2.1.3检验方法：头孢西丁钠检验操作规程 6.2.1.5验证方法:在头孢西丁钠试生产三批,按头孢西丁钠生产工艺投料生产 时过程取样进行验证 6.2.1.5.1过滤器适应性试验:反应药液经过滤系统过滤完成后,取脱炭滤液与精滤后滤液对比检查其外观,并对过滤器过滤前后进行外观检查,2个系统检查结果见附件3：过滤系统适应性试验结果表 6.2.1.5.2有效成份的截留验证 取脱炭滤液与精滤后滤液对比检查头孢西丁钠含量,实验结果见附表4 6.2.2微生物挑战性实验 验证目的用过滤含有定量指示细菌的培养基，模拟实际过滤工艺的方法来确认
《药理学》作业(含问题详解)55065
医科大学继续教育学院校外点作业（本科） 1.试述肝药酶对药物转化的作用及其与药物相互作用的关系。 药物的生物转化要靠酶的促进，主要是肝微粒体混合功能酶系统。微粒体是质网碎片在超速离心时形成的小泡，含多种酶，加上匀浆可溶部分的辅酶II （NADPH）形成一个氧化还原酶系统。该系统对药物的生物转化起主要作用，又称肝药酶。主要的氧化酶是细胞色素P450。NADPH来自细胞呼吸链，提供电子经黄蛋白等传递给氧化型P450，使之还原再生，又称单加氧酶。 肝药酶的作用专一性很低，许多药物经此酶系统作用而生物转化。此酶系统活性有限，达到极限后则数种药物间会发生竞争抑制现象。此酶系统个体差异很大，除先天遗传性差异外，生理因素如年龄、营养状态、疾病等均影响肝药酶的活性。 2.激动药、拮抗药、部分激动药各有什么特点？ 拮抗药,能与受体结合，具有较强的亲和力而无在活性（α=0）的药物。它们本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激动药的效应，如纳洛酮和普萘洛尔均属于拮抗药. 激动药或称兴奋药，指既有较强的亲和力，又有较强的在活性的药物，与受体结合能产生该受体的兴奋的效应。 3.试比较毛果芸香碱与阿托品的作用。 答：（1）、阿托品对眼的作用： ①散瞳：阻断虹膜括约肌M受体。 ②升高眼压：散瞳使前房角变窄，阻碍房水回流。 ③调节麻痹：通过阻断睫状肌M受体，使睫状肌松驰，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，以致视近物模糊，视远物清楚。 （2）、毛果芸香碱对眼的作用： ①缩瞳：激动虹膜括约肌M受体。 ②降低眼压：缩瞳使前房角间隙变宽，促进房水回流。 ③调节痉挛：通过激动睫状肌M受体，使睫状肌痉挛，悬韧带松驰，晶状体变凸，屈光度增加，以致视近物清楚，视远物模糊。
药理学问答题学习
1《药理学》考试试卷 一、填空题（20分） 二、名词解释（15分） 三、单项选择题（20分） 四、多项选择题（10分） 五、简答题：（20分） 六、案例题或者判断题：（5分） 七、论述题：（10分） 部分题例模式： 一、填空题 1.去甲肾上腺素临床主要用于和的治疗。 2.常用抗心绞痛药有、、等三类。 3.具有抗尿崩症作用的利尿药是。 二、名词解释（每小题2分，共10分，把正确答案写在答题纸上） 1.不良反应 2.药动学 三、单项选择题: 1.阿托品药理作用不包括： A.抑制汗腺分泌 B.降低眼内压 C.解除小血管痉挛 D.松驰内脏平滑肌 E.拮抗迷走神经过度兴奋 2.新斯的明兴奋骨骼肌作用的主要机制是： A.兴奋N1受体 B.兴奋M受体 C.抑制胆碱酯酶 D.激活胆碱酯酶 E.以上都不是 3.以下描述哪项正确： A.东莨菪碱和氯丙嗪均可用于预防晕动性呕吐 B.吗啡与阿司匹林在镇痛方面效果相同 C.毛果芸香碱和阿托品均可用于治疗青光眼 D.地塞米松和保泰松均是糖皮质激素类药物 E.酚妥拉明和卡托普利均可用于慢性心功能不全的治疗 四、多项选择题 1.阿司匹林的不良反应包括： A.胃肠道反应 B.过敏反应 C.凝血障碍 D.水钠潴流 E.溶血性贫血 2.对地西泮的描述哪些是正确的 A.小剂量有抗焦虑作用 B.安全范围大，无成瘾性
C.剂量加大，依次产生镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫、麻醉、麻痹等作用 D.用于催眠，其依赖性、耐受性、反跳现象较轻 E.其作用机制与增强中枢G A B A能神经功能有关 3.酚妥拉明的药理作用有： A.α受体阻断作用 B.拟D A作用 C.拟胆碱作用 D.拟组胺作用 E.β受体阻断作用 五、影响药物发挥疗效的因素是哪些？ 六、判断题（每题1分，共10分，把正确答案写在答题纸上） 1.口服和直肠给药都会发生首关消除。() 2.喹诺酮类药物通过抑制细菌D N A回旋酶，阻碍D N A合成而导致细菌死亡。() 3.普萘洛尔可减少肾素的释放。() 4.甲苯磺丁脲不但能口服，而且对胰岛功能完全丧失的重症糖尿病人也有效， 故可完全代替胰岛素。() 5对乙酰氨基酚可抑制下丘脑P G合成酶而发挥解热作用。（） 6.限制吗啡在临床上应用的主要原因是其具有呼吸抑制作用和成瘾性的特点。() 7.酸化尿液可提高磺胺类药物的抗菌作用。() 8.糖尿病患者应慎用氢氯噻嗪。() 9.氨基糖苷类与β-内酰胺类抗生素对静止期细菌杀菌能力强。() 10.某些微生物产生的代谢物质，对另一些微生物有抑制或杀灭病作用，称抗生素。( ) 七、论述题 1.青霉素严重的不良反应是什么？应如何防治？ 2.简述阿司匹林的药理作用与用途。
药理学简答题。
1.抗菌药的联合用药的指针？ ①病原菌未明的严重感染； ②单一抗菌药物不能控制的严重混合感染，如肠穿孔后腹膜炎的致病菌常有 多种需氧菌和厌氧菌等； ③单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症； ④长期用药细菌有可能产生耐药者，如结核、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等； ⑤用以减少药物毒性反应，如两性霉素B和氟胞嘧啶合用治疗深部真菌，前 者用量可减少，从而减少毒性反应； 2.阿司匹林的不良反应？ ①胃肠道出血或溃疡，多见于大剂量服药患者； ②凝血障碍，一般剂量的阿司匹林能抑制血小板聚集，是血液不易凝固，延 长出血时间。长期使用可抑制凝血酶原形成，引起凝血障碍。 ③过敏反应，皮肤过敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等； ④水杨酸反应，剂量过大可出现恶心，呕吐，头痛，眩晕，耳鸣，视力，听 力减退等，称为水杨酸反应。 ⑤瑞夷综合症，表现为急性肝脂肪变性-脑病综合征，以肝衰竭合并脑病为 突出表现，虽少见，但预后恶劣，可致死。 ⑥对肾脏的影响，与剂量大小有关，尤其是剂量过大使血药浓度达250μg/ml 时易发生。损害均是可逆性的，停药后可恢复。 3.青霉素过敏性休克的防治？ ●严格掌握适应症，避免滥用，避免局部用药。 ●详细询问过敏史，有青霉素过敏史禁用，有其他药物过敏史慎用。 ●初次使用、用药间隔24小时以上或使用过程中更换批号者，使用前须 做皮肤过敏试验，皮试阳性者禁用。 ●注射液须临用前新鲜配置。 ●避免在患者饥饿、劳累时注射青霉素。 ●注射后应观察30min，五不良反应时方可离开。 ●用药前应备好急救药物和抢救设备，在的在没有急救药物和抢救设施的 条件下使用。 ●一旦发生过敏性休克，应立即皮下注射或肌肉注射0.1%的肾上腺素 0.5~1ml。 4.硝酸甘油的用药注意事项？ ●本药遇光、遇热极易分解失效，故应置于棕色玻璃瓶内，旋紧瓶盖，避 光保存。 ●药物应随身携带，心绞痛发作时立即舌下含化片剂0.3~0.4/次，采取坐 位含药，症状若无缓解，5分钟内可多含1片，最多3次。 ●使用普通片剂时不可将药物整片吞服，缓释剂应整粒吞服，不能嚼碎。 ●服用药物时应采取坐卧位。 5.新斯的明的临床应用？ ●治疗重症肌无力，增强骨骼肌的收缩作用。 ●缓解腹胀气和尿潴留，能促进排气和排尿，适用于手术后。 ●纠正阵发性室性心动过速，在压迫眼球或颈动脉窦等兴奋迷走神经措施 无效时，可用新斯的明减慢心室频率。 ●解救肌松药中毒，可用于筒箭毒碱等非法去极化型骨骼肌松弛药过量时 的解救。6.卡托普利的不良反应？ ●发生率较低，常见刺激性无痰干咳，因缓激肽及前列腺素等物质的集聚， 少数患者科出现血管神经性水肿。 ●肾功能不全、糖尿病患者及联用留钾利尿药时多件高血钾症。肾功能不 全者儿科出此案蛋白尿、白细胞减少等。就用可导致锌降低人引 起皮疹、味觉、嗅觉障碍、脱发等。 7.地西泮镇静催眠的优点？ ●地西伴科缩短睡眠诱导时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。 对快动眼睡眠影响较小，故停药后出现反跳性REMS延长较巴比 妥类轻。减少梦游症。 8.抗菌药物的作用机制？ ●阻碍细菌细胞壁合成，可使细菌膨胀变形，在自溶酶的影响下破裂死亡。 ●影响细菌胞浆膜的通透性，细菌胞浆膜主要是由类脂质和蛋白质分子构 成的一种半透膜，具有渗透屏障和运输物质的功能。 ●抑制细菌蛋白质合成，科通过抑制细菌蛋白质合成的不同环节而产生抑 制菌或杀菌作用。 ●抑制核酸合成：抑制DNA合成、抑制RNA合成、影响叶酸代谢。 9.比较毛果芸香碱和阿托品对眼的作用有何不同？ （1）、阿托品对眼的作用与用途：作用： ①散瞳：阻断虹膜括约肌M受体。 ②升高眼内压：散瞳使前房角变窄，阻碍房水回流。 ③调节麻痹：通过阻断睫状肌M受体，使睫状肌松驰，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，以致视近物模糊，视远物清楚。 用途：①虹膜睫状体炎；②散瞳检查眼底；③验光配镜，仅在儿童验光时用。 （2）毛果芸香碱对眼的作用与用途：作用： ①缩瞳：激动虹膜括约肌M受体。 ②降低眼内压：缩瞳使前房角间隙变宽，促进房水回流。 ③调节痉挛：通过激动睫状肌M受体，使睫状肌痉挛，悬韧带松驰，晶状体变凸，屈光度增加，以致视近物清楚，视远物模糊。 用途：①青光眼；②虹膜睫状体炎（与阿托品交替应用）。 10.氨基糖苷类药物常见的不良反应？ 1.耳毒性 :氨基糖苷类药物会在耳内蓄积，使感觉毛细胞发生永久性改变，从而造成失聪。 2.肾毒性 :氨基糖苷类药物经肾代谢，会在肾脏蓄积并损害肾小管上皮细胞，有明显的肾毒性。使用氨基糖苷类药物发生肾毒性反应会出现蛋白尿、管形尿甚至无尿症。氨基糖苷类的肾毒性是可逆的，停药后肾功能会恢复。 3.神经肌肉阻滞作用 :氨基糖苷类药物会与突触前膜表面的钙离子结合部位结合，阻止乙酰胆碱的释放。 4.变态反应:即通常所谓过敏反应，是各类药物都会出现的不良反应，氨基糖苷类药物多为微生物代谢产物提取物，发生变态反应的几率比合成药物更高。 11.简要列出临床常用的各类抗高血压药及其代表药？ ●硝苯地平、氢氯噻嗪、氨氯地平 12.简述异丙肾上腺素的主要不良反应？ ●常有头晕、头痛、心悸等不良反应，过量易导致心律失常甚至心室纤颤。 ●心绞痛，心肌梗死，甲状腺功能亢进患者禁用。 ●使用气雾剂治疗哮喘时，应嘱咐患者勿超过医嘱规定的吸入量及用药次
药理学重点大题
1.试述有机磷中毒的机制？ 答：有机磷脂类中毒的机制是其能与胆碱酯酶牢固结合。有机磷脂类分子中的磷原子是亲电子性的，可与胆碱酯酶的脂解部位丝氨酸羟基中的氧原子形成共价键结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，使乙酰胆碱大量堆积引起系列中毒症状。 2.试述有机磷脂类中毒的临床表现？ 答：①M样中毒症状：缩瞳、视力模糊、流诞、口吐白沫、出汗、皮肤湿冷、恶心呕吐、腹痛腹泻、大小便失禁、支气管痉挛、心动过缓或血压下降等②N样中毒症状：肌震颤、抽搐、肌无力、甚至麻痹心动过速、血压先升高后下降等。③中枢症状：如先兴奋后抑制、出现头痛、头晕、不安、失眠、谵妄、昏迷、呼吸和循环衰竭等。 3.试述有机磷脂类急性中毒的解救措施。 答：（1）迅速消除毒物避免继续吸收，将患者移出有毒现场，经皮肤中毒者应用温水或肥皂水洗涤染毒皮肤；经口中毒患者，应以2%碳酸氢钠或1%盐水反复洗胃，然后再用硫酸镁导泻，对于敌百虫口服中毒者不能用碱性溶液洗胃，因为可能变成毒性更强的敌敌畏，对硫磷中毒时应忌用高锰酸钾洗胃，因为可氧化成对氧磷增加毒性。（2）对症治疗。及时足量反复注射阿托品以解除M样症状，缓解呼吸道胃肠道平滑肌的兴奋性，也能解除部分中枢神经系统症状，是昏迷病人苏醒。（3）对因治疗。使用胆碱酯酶复活药（碘解磷定或氯解磷定）恢复胆碱酯酶的活性，使体内乙酰胆碱灭活，迅速接触骨骼肌震颤。对于有机磷脂类急性中毒的解救，一般将阿托品与胆碱酯酶复活药合用，可消除症状及病因，提高疗效，缩短病程。 4，试述毛果芸香碱降低眼内压作用机制。 答：本药滴眼后，直接激动瞳孔括约肌上M受体，使其收缩，虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄从而使处在虹膜周围部分的前房角间隙扩大，房水易通过虑帘经过虹膜静脉窦进入血液循环，使眼内压下降。 5.比较毛果芸香碱和阿托品对眼的作用和用途。 答;(1)阿托品对眼的作用表现为：①散瞳：阻断虹膜括约肌M受体②升高眼内压：散瞳使前房角变窄，阻碍房水回流。③调节麻痹：通过阻断睫状肌M受体，是睫状肌松弛、悬韧带拉紧、晶状体变平、屈光度降低，以致视静物模糊、视远物清楚。用途①虹膜睫状体炎②散瞳检查眼底③验光配镜。（2）毛果芸香碱对眼的作用表现为①缩瞳：激动虹膜括约肌M受体②降价眼内压：缩瞳使前房角变宽促进房水回流。③调节痉挛：通过激动睫状肌M受体，使睫状肌痉挛和悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，以致视近物清楚，视远物模糊。用途：①青光眼②虹膜睫状体炎，与阿托品交替运用。 6.试述阿托品的作用机制及药理作用。 答：作用机制：竞争性拮抗胆碱能神经递质乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用。阿托品的药理作用对不同效应器的敏感性不同,随着剂量的增加依次出现下列作用。（1）抑制腺体分泌，唾液腺汗腺最敏感，其次是泪腺及呼吸道腺体，较大剂量可减少胃液分泌。（2）对眼的作用。扩瞳，眼内压升高，调节麻痹。（3）松弛平滑肌，其抑制强度依次是胃肠道，尿道膀胱，胆道、支气管及子宫。（4）对心血管系统的影响。①心率加快②促进心室及房室传导③血管及血压。较大剂量引起皮肤血管舒张，解除小血管痉挛的作用。（5）对中枢神经系统的作用：较大剂量（1~2mg）阿托品可轻度兴奋延脑和大脑，随剂量增加作用加强。中毒剂量可由兴奋转为抑制，出现昏迷呼吸麻痹而死亡。 7.阿托品在眼科方面的应用？
12除菌过滤系统验证方案
22页第1页共 除菌过滤系统验证方案 人：编制编制日期： 审核日期：审核人： 准批人：批准日期：
实施日期： 22页第2页共 验证方案目录4 ..................................................................1．概述及验证方案说明......4 ...............................................................1.1概述..............................4 ............................................................1.2验证目的...........................4 .........................................................1.3验证实施条件 (4) ………………………………………………2.预确认……………………………… 5 ……………………………………………2.1目的…………………………………… 5 …………………………………………2.2项目……………………………………… 5 …………………………………………………………………………………小结2.3 5 ……………………………………………………………………………3.安装确认 5 ………………………………………………………………………3.1目的………… 5 …………………………………………………………………3.2项目……………… 6 ..................................................................3.3小结 (6) ……………………………………………………4.性能确认………………………… 6 ………………………………………………4.1目的…………………………………
除菌过滤系统验证简述
除菌过滤系统验证方案 1.概述 xxxxx注射剂是我公司生产近4年上市品种，也是药典品种，是用于xxx病、脑外伤脑肿瘤、颅内炎症等的治疗的一种液体制剂。该产品的特点是药效明确，药性稳定、安全。确认除菌过滤0.22μｍ聚醚砜筒式滤芯，使微生物的截留达到除菌过滤目的，因此在该产品的整体工艺设计上采用微生物残存概率百万分之一（SAL＝10－6），并采用105℃、30分钟灭菌方式，使最终产品符合质量要求。 采用的工艺方案流程如下： 原料药→浓配液→稀配液→除菌过滤→灌装→轧盖→灭菌→成品 附图（一） 为此，验证小组对所用的0.22μm聚醚砜筒式滤芯除菌过滤系统进行了验证，以确保按本工艺流程生产出来的产品品质稳定、安全有效。 2.验证目的 除菌过滤系统在整个工艺流程中的地位是极其重要的，我们通过它来达到药液中除菌
的目的。这套系统本身的合理性对产品质量保证也有重要影响。因此，我们通过对该系统作前验证，来建立有科学依据，且有可靠质量保证的过滤除菌系统，以维持全套工艺流程的稳定性。 3.验证范围： 输液车间用于稀配岗位所用的0.22μｍ除菌过滤系统。 4.验证部门职责： 5采用的文件 5.1《中国药典》2005年版二部68页 5.2药品生产质量管理规范（1998年修订） 5.3药品生产验证指南（2003） 5.4无菌制剂质量风险控制验证 5.5标准操作程序 5.6取样标准工作程序 5.7检验标准操作程序 6.验证需用的硬件、软件
6.1硬件 6.1.1过滤系统设备及组件 过滤系统组件及设备的构成： 6.2.1 工艺验证内容及可接受标准 7.验证过程 对本过滤系统工作的验证，在内容上，主要包括以下三部分内容： a.对微生物的截留验证。 b.对有效成分的过滤验证。
(完整版)除菌过滤器的确认验证模版
除菌过滤器的验证方案 验证方案会审 验证方案批准： 年月日 一、概述 1、本过滤器是筒式滤蕊过滤器，过滤器材质为优质不锈钢（316L），滤蕊材质是聚砜。本滤器用于本公司无菌药品的最后除菌过滤，正常的使用程序是先按照“筒式滤蕊过滤器清洁消毒规程”进行用前或用后清洗消毒。洗好的过滤器按要求的灭菌条件进行灭菌后待用或待验证。由于滤器本身的无菌度以及它的稳定和可靠的过滤性能直接关系到成品的无菌度，因此，为了确保本滤器的过滤除菌性能，特制订本验证方案对本滤器进行性能验证。 2、基本情况 安装地点及使用单位：车间岗位。 生产商： 主要技术参数：
二、验证目的： 确认滤芯与药液之间相互不产生不良影响，过滤器完好，除菌能力符合要求。 三、验证范围： 在稀配后灌装前的药液，除菌过滤使用的0.20μm聚砜滤芯。 四、验证组织及验证人员组成 通过对验证人员的培训，明确验证的目的和验证的程序和项目，确保验证数据的可靠性。 五、验证的内容及可接受的标准：
1 起泡点试验 1.1 目的 确定使用的药液过滤器孔径与工艺规定使用的孔径是否相符。 1.2 实验用材料、介质和器具 无油无菌压缩空气、压力表、注射用水。 1.3 方法 将已清洁和灭菌的除菌过滤器装上待测滤蕊，用注射用水充分浸润，夹闭排气孔，将进液端用高强度管道与压力表和无菌压缩空气或氮气连接，逐渐开启供气阀，向待测过滤器中通入无菌压缩空气或氮气，观察过滤器组合中的压力表示数的变化。当过滤器组合的后部导管出口处出现第一个气泡时，读取压力表指示值，此压力数值即为过滤器滤蕊的起泡点压力，将此压力与下表对照，可得出待测过滤器滤蕊的实际孔径。 1.4 判断标准 待测过滤器起泡点压力应大于或等于下表所示孔径所对应压力数值： 1.5.实验结果 2 过滤器溶出物试验 2.1 实验目的 检查除菌过滤器在注射用水中的溶出效应，核实过滤器在使用过程中是否向注射用水或被过滤液体中释放化学物质。 2.2 实验方法 先用注射用水冲洗已装滤蕊的完整过滤器，并将过滤器内灌满注射用水，在蒸汽灭菌机内灭菌（121℃，20min），然后取出过滤器中水样，按《中国药典》（二部）所载注射用水检查项目中易氧化物的检验内容进行易氧化物检验，并对此注射用水进行热原试验和急性毒性试验。同时用另一未装滤蕊的过滤器滤重复前述操作进行对照。完整执行上述实验至少三次。 2.3 判断标准 水样检验应符合《中国药典》（二部）规定的注射用水各项要求。 2.4. 结果
第六.七章思考题doc
第六、七章思考题 名解： 1. 调节痉挛（regulative spasm）:动眼神经兴奋，其末梢释放乙酰胆碱，或用 拟胆碱药如M胆碱受体激动剂匹鲁卡品时，它们能与睫状肌环状纤维上的M 受体结合，激动该受体，结果使睫状肌上的环状纤维向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，从而使远距离的物体不能成像在视网膜上，故视远物时模糊不清，只能视近物，称为“调节痉挛”。 2. 阿托品化：阿托品能迅速对抗体内ACH的M样作用，表现为松弛多种平滑 肌、一直多种腺体分泌、加快心率和扩大瞳孔等，减轻或消除有机磷酸类中毒引起的恶心、呕吐、腹痛、大小便失禁、流涎、支气管分泌增多、呼吸困难、出汗、瞳孔缩小、心率减慢和血压下降等，直至M胆碱受体兴奋症状消失或出现阿托品轻度中毒症状即达到阿托品化。 问答： 1.毛果芸香碱对眼的调节作用有哪些？机理是什么？ 答：滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用。 （1）缩瞳：虹膜内瞳孔括约肌受动眼神经的副交感（胆碱能神经）支配，毛果芸香碱可激动瞳孔括约肌的M胆碱受体，使其收缩，瞳孔缩小。 （2）降低眼内压：毛果芸香碱通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入虹膜静脉窦，使眼内压降低。 （3）调节痉挛：眼的调节作用主要依赖于晶状体曲度的变化，晶状体曲度受悬韧带控制，悬韧带又受睫状肌控制。动眼神经兴奋时或毛果芸香碱作用后 睫状肌的环状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松，晶状体由于本身 弹性变凸，屈光度增加，此时只适合于视近物，而难以看清远物。 2.去动眼神经的家兔，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，瞳孔各有何变化？ 为什么？ 答：（１）毛果芸香碱，为Ｍ－ＡＣｈ－Ｒ激动剂，能直接激动Ｍ－Ｒ，产生Ｍ样作用，对动眼神经没有依赖性。左眼会出现缩瞳，眼内压降低以及痉挛作用调节等。 （２）毒扁豆碱，为易逆性抗胆碱酯酶药，抑制ACｈＥ去水解ACｈ，AC ｈ在突触间隙中积聚，产生Ｍ样和Ｎ样作用，是一个间接的拟胆碱药。家兔去动眼神经后，神经末梢不能分泌ＡＣｈ，毒扁豆碱的间接作用也发挥不了，故右眼不会出现缩瞳、眼内压降低和调节痉挛的作用。 （胆碱酯酶ACｈＥ主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，ACｈＥ特异性较高，可在胆碱能神经末梢、效应器接头或突触间隙等部位终止ACｈ作用，使其水解为胆碱和乙酸。抗胆碱酯酶药与ACｈ一样也能与ACｈＥ结合，但结合较牢固，水解较慢，使ACｈＥ活性受抑，从而导致胆碱能神经末梢释放ACｈ堆积，产生拟胆碱作用。） ３．比较毛果芸香碱和毒扁豆碱的作用和临床应用的异同点。 答：毛果芸香碱： 为Ｍ－ＡＣｈ－Ｒ激动剂，能直接激动Ｍ－Ｒ，产生Ｍ样效应，对眼和腺体的作用最为明显。具有缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用，作用温和而短暂，对眼的刺激性小，也不易引起头痛。吸收后可使汗腺和唾液腺分泌增加。 主要用于青光眼，与散瞳药交替使用治疗虹膜炎，以防虹膜和晶状体粘连。全身
除菌过滤系统验证方案及报告(DOC)
除菌过滤系统验证方案
验证方案的申请与审批验证方案的起草 验证方案的审核 验证方案的批准
目录 1.概述及验证方案说明 1.1.概述 1.2.验证目的 1.3.验证范围 1.4.验证职责 2.验证仪器、试剂及文件说明 2.1.验证仪器 2.2.验证试剂 2.3.相关文件 3.验证内容 3.1.细菌截留验证及滤芯化学兼容性验证3.1.1.杀菌性能验证 3.1.2.验证前准备 3.1.3.验证步骤 3.2.溶出物验证 3.2.1.验证前准备 3.2.2.验证步骤 3.3.吸附验证 3.4.可见异物检查 4.验证结果评价及结论 5.正常运行后的控制要点 6.验证周期
1.概述及验证方案说明 1.1.概述 我公司的冻干粉针剂为非最终灭菌的无菌制剂，除菌过滤是整个工艺流程中保证药液无菌的重要环节。公司在生产中使用的除菌过滤系统包括滤芯、滤壳。滤芯为上海金科生产的0.2um的除菌级聚醚砜滤芯，规格为5英寸；过滤设备为山东潍坊精鹰生产的配液、除菌过滤系统。 1.2验证目的： 通过此验证，证明该除菌过滤系统符合本公司注射用生长抑素冻干粉针剂生产工艺要求和GMP规定。 1.3验证范围 本方案适用于本公司的注射用生长抑素冻干粉针剂在新建冻干粉针剂车间的除菌过滤系统验证。 1.4验证职责
2.验证仪器、试剂及文件说明2.1验证仪器
2.2.验证试剂 2.3.相关文件 5.验证内容： 5.1. 细菌截留验证及滤芯化学兼容性验证 取规格为107CFU/片的菌片，将其培养成1010CFU/ml的菌悬液，备用。 根据10版GMP要求，验证细菌截留时，滤膜单位面积除菌量不得低于107CFU/cm2。2.5寸的滤芯过滤面积为1250cm2，因此所需菌液量不能少于1.25×1010CFU缺陷假单胞菌。 5.1.1杀菌性能验证 3.1.1.1从生产线中取已配置好的生长抑素半成品溶液100ml，用移液枪移加入1ml浓度为1010CFU/ml的菌悬液，混匀。取混匀后溶液1ml，稀释涂布培养，平行操作两份，作为对照组。30℃~37℃培养48小时候后，计算菌落数，通过菌落数推算菌悬液浓度。带菌药液放置8小时后，取1ml溶液，稀释涂布培养，平行操作两份，作为样品组。30℃