从药物组成看中药注射剂
?药事管理?
从药物组成看中药注射剂
周超凡13,徐植灵2,林育华2
(11中国中医科学院基础理论研究所,北京100700;
21中国中医科学院中药研究所,北京100700)
[收稿日期] 2006204210
[通讯作者] 3
周超凡,T el :(010)6401441122689
中药注射剂在临床上、尤其是在抢救危急重症的过程中,发挥着其他中药剂型难于替代的独特作用。新近1412家医院的药品采购金额统计表明[1],中药注射剂的销售量呈上升趋势,在最常用的20种中成药里注射剂占据绝对多数(16种)。由于中药注射剂是某些著名大企业的支柱产品和主要利润来源,使它成为众多国内外企业家竞相投资研发的热点。然而,中药注射剂也是不良反应最多的中药剂型。因此,作为重要现代化中药剂型的中药注射剂应当怎样发展,很值得考虑。药物组成是药品作用的物质基础,同药效好坏密切相关,笔者侧重阐述对中药注射剂的定义和药物组成的观点,其他中药注射剂的相关问题将另文发表。1 何谓中药注射剂
国内对中药注射剂有不同定义,举3种如下:药
典一部的定义是“系指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的
粉末或浓溶液的无菌制剂。”[2]
(药典一部附录所载的剂型如丸剂、膏药、煎膏剂等等都不冠于“中药”字
样,此处的“注射剂”显然是指中药注射剂。
)教科书的定义是“以中医药理论为指导,采用现代科学技术和方法,从中药或复方中药中提取有效物质制成的
注射剂称为中药注射剂。”[3]
学术专著的定义是“中药注射剂是指以中医药理论为指导,采用现代科学技术和方法,从中药或天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的无菌溶液、混悬液或临用前配
成溶体的灭菌粉末供注入体内的制剂”[4]
。
定义用于揭示概念的内涵或者语词的意义;前者称实质定义,后者称语词定义。其中最有代表性的定义,是实质定义中的属加种差定义,即把某一概
念包含在它的属概念中,并揭示它与同一个属概念
下的其他种概念之间的差别,即“种差”。据此,要对“中药注射剂”下定义,就必须揭示同是“注射剂”这个属概念下的种概念———“中药注射剂”,与其他种概念如“天然药注射剂”、“化学药注射剂”之间的差别。笔者认为,上述3种定义中,药典一部的定义,没有充分给出中药的内涵,从而显示出同其他种概念之间的差别;教科书的定义虽然进一步给出中药的内涵,但在注射剂的性能和应用范围的表述方面,没有揭示“中药注射剂”,与其他种概念之间在表述方面的差别;学术专著的定义除了与教科书的定义有类似不足外,其外延虽然比较具体,却遗漏了乳状液型的中药注射剂,缩小了概念的外延。
在上述基础上,笔者提出以下定义:中药注射剂一般系指在中医药理论与经验的基础上,采用现代科学技术与方法,从中药或其他天然药中提取有效物质制成,功能主治用中医药术语或同时用中医药术语与相关的西医药术语联合表述的供注入体内的各种无菌制剂。值得注意的是定义中最重要的部分———“功能主治用中医药术语或同时用中医药术语与相关的西医药术语联合表述”,这是“注射剂”属概念下“中药注射剂”种概念所特有,必不可少;“一般系指在中医药理论与经验的基础上”,讲明了大多数中药注射剂的渊源,尽管这样做有助于中药注射剂的研制,但并不是非如此不可;中药注射剂的原料药一般属于中药,但不排斥用其他天然药,因为中药本身也是在不断发展变化,曾有不少外来天然药早已被吸纳为中药;只有“采用现代科学技术与方法”才能保证质量,它虽不属于“中药注射剂”所特有,但应强调。
2 药物组成是决定药物剂型的重要因素
药物组成决定药物的性质。关于药物性质同药
物剂型的关系,我国最早的本草专著《神农本草经》,
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在序言中就明确指出:“药性有宜丸者,宜散者,宜水煎者,宜酒渍者,宜煎膏者,亦有一物兼宜者,亦有不可入汤酒者,并随药性,不得违越”。说明约在2000年前的古人已经认识到什么药做成什么样的剂型,要由药物本身的性质来决定,不能随便超越这个范围。据此创建的中药传统剂型丸、散、膏、丹,历经千百年来亿万人次的临床实践,证明了这个理论是正确的;现代药剂学的相关理论也支持药物性质是决定药物剂型的重要因素的观点。因此,要评价把某个中药制成注射剂是否合适,分析其药物组成显然很重要。
3 中药注射剂的药物组成
中药注射剂属于现代化的中药新剂型,有据可查的第一个中药注射剂———柴胡注射液创用至今虽然才60多年(创于1940年),由于注射剂剂型的优越性使其发展迅速,70年代以来各省市批准的中药注射剂,据报道在700种以上,曾经用于临床的中药注射剂数量则更多。笔者仅从1985年我国《药品管理法》颁布执行以来,经国家正式批准目前仍在生产使用的109种中药注射剂(其中来自2005年版国家药典4种,来自新药转正标准的8种,来自部颁标准的67种,来自地方标准上升为国家标准的39种,共计118种,扣除同名同方9种,实际109种)为研究对象,统计其药味组成。
311 组成药味的数量
本文“药味”的含义,除指中药材和中药饮片外,其有效部位、有效成分也视为药味。统计结果见表1。
表1 国家标准收载的中药注射剂药味数统计
药味数注射剂举例统计数/种(%) 1柴胡注射液、板蓝根注射液59(54.13)
2银黄注射液、参麦注射液16(14.68)
3双黄连注射液、康艾注射液11(10.09)
4脉络宁注射液、止喘灵注射液7(6.42)
5复方大青叶注射液、舒肝宁注射液4(3.64)
6复方风湿宁注射液、消痔灵注射液6(5.51)
7伊痛舒注射液1(0.92)
8清开灵注射液、退热解毒注射液3(2.75)
9复方蛤青注射液1(0.92)
12清热解毒注射液1(0.92)
312 组成药味的名称
1味药组成 瓜蒌皮、丹参、抱茎苦荬菜、板蓝根、南板蓝根、地耳草(田基黄)、珍珠层角壳、岩黄连、广地龙、柴胡、野菊花、胆木、穿心莲、鸡矢藤、通关藤、薄芝菌丝体、鹿茸、战骨(茎)、勒马回、干蟾皮、白花蛇舌草、补骨脂、鱼腥草、穿山龙、雪莲、黄芪、蟾酥、山豆根、刺五加、夏天无、、黄瑞香、黄瑞香根皮(祖师麻)、银杏叶、毛冬青、红花、灯盏细辛、红茴香(根皮)、忍冬藤、苦木、益母草、野木瓜、肿节风、香菇(多糖)、鸦胆子(油)、薏苡仁(油)、人参茎叶(总皂苷)、人参(多糖)、土贝母(皂苷)、穿心莲(内酯)、三七(总皂苷)、雪上一支蒿(总碱),猪苓(多糖)、青藤碱、灯盏花素,合计54种药味,制成59种注射剂(其中穿心莲内酯制成2种,三七总皂苷制成3种,灯盏花素制成2种,丹参制成2种)。
2味药组成 丹参、红花,丹参、降香,柴胡、细辛,川乌、草乌,木贼、卷柏,苦参、白土苓,鱼腥草、金银花,丹参、川芎,红参、附片,红参、麦冬,金银花(绿原酸)、黄芩苷,当归、槲寄生,北柴胡、鹅不食草,明矾、鞣酸,合计25种药味,14种组合,制成17种注射剂(其中丹参、红花制成2种,丹参、降香制成3种)。
3味药组成 板蓝根、茵陈、甘草,黄芪、人参、苦参(苦参素),白矾、黄藤素、赤石脂,半边莲、半枝莲、白花蛇舌草,金银花、黄芩、连翘,当归、川芎、红花,红参、麦冬、五味子,蒲公英、鱼腥草、野菊花,合计24种药味,8种组合,制成11种注射剂(其中金银花、黄芩、连翘制成4种)。
4味药组成 人参、黄芪、灵芝、水蛭,芦竹根、青蒿、柴胡、石膏,茵陈、栀子、金银花、黄芩苷,麝香、冰片、郁金、栀子,牛膝、玄参、石斛、金银花,斑蝥、人参、黄芪、刺五加,麻黄、洋金花、苦杏仁、连翘,合计24种药味,7种组合,制成7种注射剂。
5味药组成 茵陈、栀子、黄芩、板蓝根、灵芝,大青叶、金银花、羌活、拳参、大黄,三七、黄芪、骨碎补、乳香、没药,苦参、大黄、大青叶、茵陈、柴胡,合计17种药味,4种组合,制成4种注射剂。
6味药组成 茵陈、栀子、板蓝根、黄芩、胆汁膏、大黄,麝香、郁金、广藿香、石菖蒲、冰片、薄荷脑,两面针、七叶莲、宽筋藤、过岗龙、威灵仙、鸡骨香,莪术、鸡血藤、拳参、瓜蒌、丹参、地龙,桑叶、菊花、紫苏、连翘、苦杏仁、干姜,合计30种药味,5种组合,制成5种注射剂。
7味药组成 细辛、当归、川芎、羌活、独活、防风、白芷,合计7种药味,1种组合,制成1种注射剂。
8味药组成 胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、
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水牛角、板蓝根、黄芩苷、金银花,金银花、连翘、牡丹皮、蒲公英、金钱草、柴胡、夏枯草、石膏,射干、金银花、佩兰、茵陈、柴胡、蒲公英、板蓝根、大青叶,合计20种药味,3种组合,制成3种注射剂。
9味药组成 蟾酥、黄芪、白果、苦杏仁、紫菀、前胡、五味子、附子、黑胡椒,合计9种药味,1种组合,制成1种注射剂。
12味药组成 金银花、龙胆、栀子、麦冬、黄芩、生石膏、板蓝根、甜地丁、连翘、知母、地黄、玄参,合计12种药味,1种组合,制成1种注射剂。
4 中药注射剂药物组成问题的讨论
411 中药注射剂组成的药味数
从表1可以看出,注射剂药物组成为1种的有59个(占54113%),2种的16个(占14168%),3种的11个(占10109%),即由1～3种药味组成的合计86个品种(占78190%)。可见,当前列入国家标准的中药注射剂,一半以上由1种药味制得,约七成由不超过2种药味制得,近八成由不超过3种药味制得,这同中医用药习惯很少用一两味药、两三味药治病,中成药很少由一两味药、两三味药制得截然两样。这点非常值得重视!
注射剂绕过皮肤、粘膜这两道保护人体的天然屏障和肝脏的首过作用,直接进入人体分布到组织、器官,生物利用度很高,如有过敏源之类异物极易进入,远远不如涂在皮肤或存于消化道易于清除,危害很大,应该高度警惕。药味越多,成分越复杂,越容易引起不良反应。所以,注射剂的药物组成越简单越好;不仅药味力求精简,也应该把不需要的成分尽可能除掉。
412 制备中药注射剂的常用原料药
109种中药注射剂涉及原料药143种,其中在药物组成中只出现1次的100种,出现2次及超过2次的43种。在药物组成中出现次数为:金银花13次,黄芩10次,丹参9次,连翘8次,柴胡、板蓝根各7次,黄芪、栀子、茵陈各6次,红花、三七、人参各4次,穿心莲、柴胡、灯盏细辛、降香、红参、麦冬、当归、川芎、蒲公英、鱼腥草、苦参、大黄、大青叶、石膏、苦杏仁各3次,黄瑞香、野菊花、五味子、白花蛇舌草、灵芝、麝香、冰片、郁金、瓜蒌、拳参、地龙、明矾、刺五加、细辛、羌活、附子、玄参各2次。这43种原料药,共计在单方和复方中重复出现160次。以上重复出现的原料药,其功能较多地集中在清热(达15种,其中清热解毒药10种)、补养(5种)和活血化瘀(4种)方面。
显然,供制备中药注射剂的常用原料药,只是常用中药的一小部分,远不如制备汤剂或中成药所用的原料药品种多。
413 从中医药理论角度看中药注射剂
从中医药理论角度看,组成药物的功能主治同所制注射剂的功能主治之间有着显著的相关性;未见显著相关性的情况也有,如鸦胆子乳注射液用于治疗癌症,是根据实验研究发现鸦胆子油有抗癌作用研发出来的,中医药文献记载鸦胆子药用始见于清代的《本草纲目拾遗》,尚未见有相关内容,但这只是个别例子。说明几千年来积淀的中医药理论和经验确实对研发中药注射剂很有帮助。
5 几点建议
511 中药注射剂的定义 建议用前述笔者的定义界定中药注射剂。
512 组成中药注射剂的药味数 注射剂直接注入体内,质量要求很高,组成药味越多越难研制,故其组成药味数宜少,最好不超过3味。如以有效部位尤其是有效成分组成,将大幅度降低研制的难度。513 加大整顿中药注射剂的速度和力度 目前列入国家标准的中药注射剂虽已经过整顿,质量已有较大提高,但难免存在组成不合理等问题,注射剂多用于危急重症,同患者生命安危关系极大,宜大力开展中药注射剂的再评价工作,从而达到清理整顿的目的。
[参考文献]
[1] 赵奕哲,张敏国1盘点中药临床用药市场推动中药现代化发展
———2005年1～10月中药临床用药市场析1中国现代中药, 2006,8(1):331
[2] 中国药典1一部120051附录131
[3] 张兆旺1中药药剂剂(普通高等教育“十五”国家级规划教材?
供中药类专业用)1北京:中国中医药出版社,200312281
[4] 赵新先1中药注射剂学1广州:广东科技出版社,2003111
[责任编辑 刘 ]
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