新建化药车间安装技术要求
新建化药3301.3303车间安装招标技术要求
一、工程名称：山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司化药3301、3303车间安装工程
二、工程简介：恒欣化药3301.3303车间车间，位于恒欣药业厂区院内，地上一层，局部二层，共计2个单体车间。现浇钢筋混凝土框架结构，钢筋混凝土屋面，长77.58m、宽20.24m、高4.6m（局部9.2米）、单体占地面积1570.22㎡，单体建筑面积1997.68㎡，总建筑面积3995.38㎡。车间甲级防爆、多层框架结构的多功能生产车间。配有结晶罐、三合一、单锥、湿热灭菌柜、搪瓷反应釜等设备。功能间有物流、人流、洗衣灭菌、配料、结晶、三合一过滤、混粉、称量、器具清洗、缓冲、气锁、动力区、水系统、辅助区、办公区等。
三、工程范围：
1、本次招标的安装工程分为隔断装修、空调净化、电气安装、暖通管道、给排水（不含消防给排水）、自动控制安装、工艺平台安装、设备安装、工艺管道及自控等图纸范围内及答疑内容的所有内容，包含压力设备及压力管道的开工告知及报验工作并承担所有的报验费用，所有安装（除消防报警外）交钥匙工程。
2、具体包含如下：
（1）净化部分：彩钢板隔断、吊顶、净化门、车间内防火门、自流平地面、PVC地面、传递窗、百级层流、层流罩、观察窗、安全门等安装（车间外围门除外，硅酸钙板墙除外）。
（2）暖通部分：暖通空调、排风机、尾气吸收装置、除尘装置、送回风管、排风管、高效静压箱、高效过滤器等安装。
（3）工艺部分：设备就位安装、特种设备报检及压力管道报检、工艺管道安装、设备及管道保温、钢平台制作安装、管道支架制作安装、车间进户管道安装、车间进户管道桁架制安。
（4）电气部分：图纸设计范围内的各电气专业配电柜、配电箱、设备自带强弱电控制柜、（例如：三合一、离心机等强弱电一次线、二次线由施工单位进行安装，设备厂家指导接线调试）安装调试，各种配线、电缆敷设、各种灯具安装调试等。（由机电部完善）
（5）给排水部分：给水、循化水、工艺设备排水、洗手盆排水、二楼排水系统等施工。（不包含消防给水系统、一楼地埋排水施工）
（6）通讯部分：网络、电视监控系统、防火门监控系统、门禁系统、互锁系统、等（不包含火灾探测、火灾联动报警、可燃气体报警系统）。
（7）自控部分：空调自控、纯化水分配系统自控、工艺自控。
（8）软件：标准竣工资料、竣工图纸、水系统及空调系统验证文件。
四、工程承包方式
由施工单位包工包料，我方提供主要生产设备，其他设备、材料由施工方提供。施工方提供设备清单见附件1。
五、施工质量要求：
1、本次工程要求施工方做好二次设计并提供二次设计图纸，最终竣工工程质量需满足生产，满足新版GMP 及相关的行业规范要求。
2、承包方根据要求在原有图纸基础上对该系统进行二次设计，保证系统设计合理，满足药品生产要求，并兼顾环保、节能等，特别是空调的控制机系统要进行全部的二次设计。
3、承包方对其提供的材料和设备负责，保证材料及设备满足本招标文件及相关附件的要求和相关规范的标准。
4、承包方要制定措施进行系统的调试、验收，经双方确认后实行，并经双方签字后通过。
六、施工要求：
1、净化厂房要求：
1.1吊顶
A．吊顶材料适用于洁净室环境，采用50mm手工岩棉夹芯板+双层氧化镁板，顶板之间采用中字铝连接固定，顶板为一面彩色钢板，一面镀锌钢板（吊顶内部份）。彩色钢板采用宝钢产品，厚度0.5mm。镀锌钢板采用知名品牌，厚度0.6mm。
B．保证吊顶与灯具、过滤器等连接表面平滑，连接处用硅胶密封，保证具有良好的密闭性，不得外露岩棉或是密封不良导致可以漏出。。
C．吊顶的吊装采用可调节花蓝螺丝，可承受向上大于150Pa的风压，并可满足人员检修的荷载（150 kg/m2）。D．吊顶与墙面之间采用光滑圆弧连接，并用硅胶密封，光滑圆弧为喷涂产品。
F.材料满足消防规范的要求，满足耐火时间要求。
1.2隔断墙
A．材料适用于洁净室环境，墙板、顶板、包柱、回风夹墙均采用50mm手工岩棉夹芯板+双层氧化镁板，墙板之间采用中字铝连接固定，双面彩钢。彩色钢板采用宝钢产品，厚度0.5mm。
B．墙面与吊顶，墙面与地面、墙面与门框、墙面与窗之间拐角处采用圆弧角连接，地槽采用一体型材。所有型材采用白色电泳。连接处硅胶密封，保证密闭无泄漏。
D．墙体材料满足消防规范的要求，满足耐火时间要求。
1.3自流平及PVC地面
A.按照土建建筑图纸中表明的范围施工，自流平及PVC颜色由施工方提供色卡，发包方确认。
B.防爆区自流平地面采用不发火防静电、耐有机溶剂、耐酸（PH：1-3）、抗压耐冲击（抗压1500KG/㎡）地面。（该部分二次设计，蓝图不是按照自流平设计的）
C.施工单位提供自流平的具体做法方案（必须）。
1.4门窗
A.门：门的规格及尺寸详见建筑施工图和门窗表,需满足消防规范的要求，保证人员的疏散要求。
(1)洁净区的门采用钢质门，不锈钢扇形铰链（3个），门上镶嵌双面钢化玻璃，玻璃表面与门板平齐，边框处硅胶密封，玻璃满足强度要求，四周圆角处理。门与墙面之间平齐安装，满足洁净室的要求。
(2)门框颜色与门一致，门框嵌有密封条，门板底部设有可升降的密封条，保证门有良好的密封。
(3)洁净区进口门(换鞋间）的门锁使用不锈钢弹子插芯锁，其他房间配知名品牌的无钥匙肘压式门锁，门把手、门锁满足洁净室要求，开关灵活，具有良好的强度，保证正常使用，两年内包换。
（4）更衣间、物料进入的缓冲间的门具有互锁功能，并配置控制面板可显示连锁门的状态。互锁门旁加即停开关。
（5）安全门：安全门采用6mm厚的双层钢化玻璃，满足规范要求。安全门边框适用于无菌洁净室的要求，边缝进行打胶处理，密封无泄露。
（6）窗：洁净室窗子有双层钢化玻璃，配套钢制窗框，其颜色应与彩钢板相同，玻璃厚度为6mm，四周圆角处理，窗子与墙平齐连接，无死角。
（7）传递窗：采用SS304不锈钢材质。传递窗内部净尺寸据图提供，电子互锁，带高效过滤器自净系统且顶部两侧均带紫外灯，整体圆弧结构。
2、暖通基本要求：
2.1工程质量满足GMP要求，做相关验证及提供相关验证文件。（厂房验证、DOP检漏由施工方出具）。
2.2空调系统要求自动控制运行并记录，现场用触摸屏操作并远传至控制室进行操作。
2.3洁净房间有压差、温湿度要求的就地显示，主要洁净房间及隔级别房间压差、温湿度要远传，并要求报警。
2.4空调设备要求：
A、机组壁板采用冷板喷镀模压板，厚度不低于1mm。中间为聚氨酯发泡材料（阻燃），板厚大于30mm，壁板之间密封良好，避免冷桥的产生。
B、预热盘管、表冷器为铜管制造并配铝翅片。
C、离心式风机并有防震垫等相关附件。电机防护等级为IP55。
D、空调机组主要功能段配置观察窗、检修灯。
E、压差计：美国Dwyer的圆形指针式压差计，选择合适的量程，在彩钢板上嵌入安装，厂家供货时提供合格证、校验证明书等。
2.5送排风管系统要求：
送回风风管、排风管、末端设备，包括吊顶过滤器、散流器、格栅、百叶窗、手动和电动风阀，防火阀，消声器等，还包括相关的附件等。
A．送风口及高效采用液槽式高效并配套液槽式静压箱，带气溶胶检测口。高效过滤器可以通过DOP测试，高效送风口配套调节阀，可下部调节。散流板采用不锈钢制作，板厚不低于1.5mm，无倒刺，易清洁。高效过滤器采用苏州华泰、零界净化厂生产的；
B．洁净防爆区内静压箱及箱内辅件为不锈钢材质。钢板基层厚度不低于2mm厚，四周满焊。其他区域静压箱使用钢板喷塑，钢板基层厚度不低于2mm厚，四周满焊。风管严格按规范要求施工，风管材料厚度、风管结构样式应符合规范要求。包括风管法兰、镀锌铁皮，软管及相关的垫木，螺栓、保温材料等，镀锌板采用武钢或者宝钢材料。
C．采用共板法兰式机制风管，夹墙不可作为回风使用。
D．风管、静压箱吊架采用可调节花蓝螺丝，静压箱安装的吊顶洞口边框需使用铝合金槽铝包边。
2.6保温
A风管等空调系统保温采用橡塑海绵进行保温，橡塑保温δ=25。所有风管（包括新风管、送风管、回风管、排风管）和高效过滤器静压箱都需要保温。
B 暖通管道保温按照图纸施工，空调间内风管采用自带铝箔的保温板施工，夹层部分不做外保护。
3、自控
3.1空调自控
A.按照设计蓝图要求施工，需做二次设计。
B.控制系统中预留15% 的点数
C.重要房间的温度、湿度、压差等数值在微机中显示并可存储、拷贝、打印，当出现异常时报警。
D.打印曲线分组设置，既可同时打印同一房间的温度、湿度、压差等，也可同时打印不同房间的同一参数曲线（如温度、湿度、压力等）
E.空调系统的启停可在微机上进行远程控制（设置权限，操作人员凭权限操作），也可在控制柜上进行控制，在控制柜上有就地和远传的调节开关。
F.空调机组的运行状态也在微机上显示，当出现异常时会产生报警。
G.重要房间及机组的过滤器、风机均设置压差传感器，可在微机上显示，当出现异常时会产生报警。
F.空调系统与消防系统连锁（在空调系统的配电柜中预留端子，由消防专业连接线路至消防控制柜中）
详细要求如下：微机采用惠普、联想等品牌机并配置UPS电源，保证断电后30分钟的正常使用。内存2G、硬盘160G，（必须满足工艺存储时间要求）显示器：17”液晶显示，变频器：采用四方品牌，PLC选用西门子，打印机：惠普激光彩色打印机，控制柜采用下进线方式，微机的操作界面上可显示各空调系统的流程。控制柜设置在每一空调间的一角，并考虑强电干扰等因素，设计空调自控系统时，同时考虑重新设计或提出空调系统供电方案。
3.2工艺自控要求：
A.溶解、结晶可在现场控制、显示搅拌速度；温度、酸碱度信号可在现场显示。预留远传接口。
B.压缩空气、氮气配涡街流量计、压力变送器，现场显示，并预留可远传至控制室并记录并累积。
C.蒸汽总管上安装流量计、压力变送器、温度变送器，现场显示，并预留可远传至控制室并记录并累积。
D.热水罐、热媒罐热媒、热水泵出口设温度检测点，远传至控制室并记录。
E.循环水、冷冻水管上加流量计、压力变送器、热电阻，远传至控制室并记录。
F.所有溶媒储罐、热媒、热水、冷媒储罐采用液位计(由承包单位提供并安装)远传至控制室并记录体积。
4.自动化施工要求（电气专业完善）
本工程招标前须提供各种施工材料及相关样品资料；开工前a.须编制施工方案，建设方经批准方可开工；
b.须配备持证上岗的电气工程师、资料员、安全员；c办理工程临时用电须编制临时用电方案。
一、各种自控柜箱的要求
本次招标自控图纸范或URS要求围内。填写报价方式见《3.1建设方招标清单报价表》。
4.1设备制作要求
4.1.1按照图纸所涉及的范围内及建设方指定范围选型元器件。
4.1.2设备制造应满足本次招标所涉及的各种国家或行业规范和标准。
4.2.资料要求：
4.2.1.提供控制箱、柜元件的排列图、原理图、端子接线图（体现材料规格型号）、箱门贴图、平面图、各种系统软件程序等相关资料，
箱门贴图需与箱、柜内标识对应；配电箱、柜内的系统图必须采用塑封。
4.2.2.提交主要元器件的质量证明文件、产品说明及主要参数，
4.2.3.提交成套供货商营业执照、税务登记、ISO质量体系认证、资质证明文件，并加盖有生产厂家的公章，材料进场时的日期应在资质文件的有效日期内。
4.2.4所有资料分类整理装订成册、程序软件刻盘交接，作为验收必须条件，一式三份，提交资料交接清单。
4.3 . 建设方招标清单报价表、建设方元器件要求表、制作方元器件清单报价表、偏离表
4.3.1建设方招标清单报价表（样表）
4.3.2建设方元器件选用要求表（样表）
3.3制作方元
器件清单报价表（样表） *号柜
4.4.工厂制作监督检查和检验
4.4.1 控制要点
a.箱体、柜体数量颜色厚度外壳尺寸；
b.器件品牌、规格、型号、数量；
c.器件散热距离、绝缘距离；
d.门接地线
f.电气试验测试报告
g.相关的各种资料制作整理情况
4.4.2 质量管理系统应符合ISO9000系列标准的要求。
4.5.技术培训，接线调试，试运行及维护
4.5.1 负责对技术人员和操作维修人员进行现场技术交底、培训。
4.5.2 设备及接线调试需根据实际情况在安装过程中或安装后进行，同时无条件配合其他安装项目进行接线调试。安装工作完成后应进行设备的试运行，应承担配合调试和试运行工作所需人员的费用。
4.5.3 设备及部件自正式竣工日起免费保修两年。由于设备质量因素而造成的损坏，均由中标人负责免费维修、更换。
4.6、其它事项
4.6.1 未尽事宜，按相关行业、国家标准执行。贵公司应保证所提供的产品成品及相关附件顺利通过建设单位，设计单位，监理单位、质检站等单位验收，
4.6.2 厂方有义务对设备进行优化，选择先进、优质、运行可靠的设备提出合理建议供设计院及建设方参考同意并采用
5、安装施工要求
2.1按照图纸所涉及的范围内及建设方URS指定范围。
2.2施工方按照所涉及的各种国家或行业规范和标准（《AQ 3009-2007 危险场所电气安全防爆规范》《GB 50257-2014 电气装置安装工程爆炸和火灾危险环境电气装置施工及验收规范》《石油化工静电接地设计规范SH3097－2000》《GB50254-96_电气装置安装工程低压电器施工及验收规范》《GB_50217-2007电力电缆敷设规范》《JDG电线管施工规范CECS 120：2000》《电气装置安装工程接地装置施工及验收规范GB50169-2006》《电气装置安装工程施工及验收规范GBJ232-82》《电气火灾监控系统设计、施工及验收规范》
《建筑电气工程施工质量验收规范50303》《石油化工可燃气体和有毒气体检测报警设计规范GB50493-2009》《SHT3551石油化工仪表工程施工质量验收规范2013》
《山东省建筑工程技术资料管理规程DBJ14-032-2004》）等，编制施工方案、竣工报告书，对施工资料档案及工程各阶段成果验收。
2.资料要求：
2.1..提交主要元器件的质量证明文件、产品说明及主要参数，
2.3.提交生产商营业执照、税务登记、ISO质量体系认证、生产许可证等资质证明文件，并加盖有生产厂家的公章，材料进场时的日期应在资质文件的有效日期内。
2.4各阶段验收须先提交申请和验收资料，竣工交工验收前，所有资料分类整理装订成册成盒交接，作为
验收必须条件，一式三份，提交资料交接清单。
3 . 建设方招标清单报价表、建设方元器件要求表、制作方元器件清单报价表、工程材料品牌甲方推荐表、偏离表
3.1建设方招标清单报价表（样表）
3.2建设安装电气材料选用要求表（样表）
4.1 接受施工期间的工程质量监督指导，对提出的问题及时答复
4.2 工程试验、验收前应提供验收标准表格，根据表格体现的内容标准进行相应验收，通知甲方，会同设计单位、工程监理单位参加试验、验收
4.3 质量管理系统应符合ISO9000系列标准的要求。
5.技术培训，接线调试，试运行及维护
5.1 负责对技术人员和操作维修人员进行现场技术培训。
5.2 设备及部件自正式供电日起免费保修两年。由于设备质量因素而造成的损坏，均由中标方派遣专业人员负责免费维修、更换。
6、其它事项
6.1 所有电缆电线中国知名品牌，进场后报验，报价时提供电缆品牌和型号。由发包方按天平称重法鉴定导电体面积，铜密度8.9，铝密度2.7称重误差符合国标要求；绝缘材料由发包方根据经验确认，有异议由承包方免费发包方配合到第三方鉴定。
6.2暴露在洁净区内的穿线管外套使用304不锈钢装饰管。
6.3防爆区电线穿管采用双面镀锌管，绞丝安装，涂导电膏。非防爆区穿线管采用JDG管施工
6.4未尽事宜，按相关行业、国家标准执行。贵公司应保证所完成工程及相关附件顺利通过建设单位，设计单位，监理单位、质检站等单位验收。
厂方有义务对设备进行优化，选择先进、优质、运行可靠的设备提出合理建议供设计院及建设方参考
5.电气（电气专业完善）
本工程招标前须提供各种施工材料及相关样品；开工前 a.须编制施工方案，建设方经批准方可开工；b.须配备持证上岗的电气工程师、资料员、安全员；c办理工程临时用电须编制临时用电方案。
一、各种配电柜、动力柜、配电箱、要求
本次招标电气图纸范围内。具体数量见本次招标图纸，填写报价方式见《3.1建设方招标清单报价表》。
1.设备制作要求
2.1按照图纸所涉及的范围内及建设方指定范围选型元器件。
2.2设备制造应满足本次招标的配电柜所涉及的各种国家或行业规范和标准。
2.资料要求：
2.1.提供控制箱、柜元件的排列图、原理图、端子接线图、箱门贴图等相关资料，
箱门贴图需与箱、柜内标识对应；配电箱、柜内的系统图必须采用塑封，注明各支路所控制的主要区域的名称（图纸如不清楚请与建设单位联系）
2.2.提交主要元器件的质量证明文件、产品说明及主要参数，
2.3.提交成套供货商营业执照、税务登记、ISO质量体系认证、资质证明文件，并加盖有生产厂家的公章，材料进场时的日期应在资质文件的有效日期内。
2.4所有资料分类整理装订成册交接，作为验收必须条件，一式三份，提交资料交接清单。
3 . 建设方招标清单报价表、建设方元器件要求表、制作方元器件清单报价表、偏离表
3.1建设方招标清单报价表（样表）
3.2建设方元器件选用要求表（样表）
3.3制作方元器件清单报价表（样表）
*号柜
4.工厂制作监督检查和检验
4.1 在设备生产期间，甲方可在不提前告知的情况下对设备生产进行检查及监造。
控制要点
a.箱体、柜体数量颜色厚度外壳尺寸
b.器件品牌、规格、型号、数量
c.器件散热距离、绝缘距离、器件绝缘隔片
d.主母排、引下母排、引下线、接零母排、接地母排、隔离器及开关连线
e.门接地线
f.电气试验测试报告
g.相关的各种资料制作整理情况
4.2 设备出厂试验、验收前应通知甲方，会同设计单位、工程监理单位参加出厂试验
4.3 质量管理系统应符合ISO9000系列标准的要求。
5.技术培训，接线调试，试运行及维护
5.1 负责对技术人员和操作维修人员进行现场技术培训。
5.2 设备及接线调试需根据实际情况在安装过程中或安装后进行，同时无条件配合其他安装项目进行接线调试。安装工作完成后应进行设备的试运行，应承担配合调试和试运行工作所需人员的费用。
5.3 设备及部件自正式供电日起免费保修两年。由于设备质量因素而造成的损坏，均由中标人负责免费维修、更换。
6、其它事项
6.1 未尽事宜，按相关行业、国家标准执行。贵公司应保证所提供的配电柜及相关附件顺利通过建设单位，设计单位，监理单位、质检站等单位验收， 6.2 厂方有义务对设备进行优化，选择先进、优质、运行可靠的设备提出合理建议供设计院及建设方参考同意并采用
二、安装施工要求
2.1按照图纸所涉及的范围内及建设方指定范围。
2.2施工方按照所涉及的各种国家或行业规范和标准（《AQ 3009-2007 危险场所电气安全防爆规范》《GB 50257-2014 电气装置安装工程爆炸和火灾危险环境电气装置施工及验收规范》《石油化工静电接地设计规范SH3097－2000》《GB50254-96_电气装置安装工程低压电器施工及验收规范》《GB_50217-2007电力电缆敷设规范》《JDG电线管施工规范CECS 120：2000》《电气装置安装工程接地装置施工及验收规范GB50169-2006》《电气装置安装工程施工及验收规范GBJ232-82》《建筑电气工程施工质量验收规范50303》《山东省建筑工程技术资料管理规程DBJ14-032-2004》）等，编制施工方案、竣工报告书，对施工资料档案及工程各阶段成果验收。
2.资料要求：
2.1..提交主要元器件的质量证明文件、产品说明及主要参数，
2.3.提交供货商营业执照、税务登记、ISO质量体系认证、生产许可证等资质证明文件，并加盖有生产厂家的公章，材料进场时的日期应在资质文件的有效日期内。
2.4各阶段验收先提交申请和验收资料，竣工交工验收前，所有资料分类整理装订成册成盒交接，作为验收必须条件，一式三份，提交资料交接清单。
3 . 建设方招标清单报价表、建设方元器件要求表、制作方元器件清单报价表、工程材料品牌甲方推荐表、偏离表
3.1建设方招标清单报价表（样表）
3.2建设安装电气材料选用要求表（样表）
4.1 接受施工期间的工程质量监督指导，对提出的问题及时答复
4.2 工程试验、验收前应提供验收标准表格，根据表格体现的内容标准进行相应验收，通知甲方，会同设计单位、工程监理单位参加试验、验收
4.3 质量管理系统应符合ISO9000系列标准的要求。
5.技术培训，接线调试，试运行及维护
5.1 负责对技术人员和操作维修人员进行现场技术培训。
5.2 设备及部件自正式供电日起免费保修两年。由于设备质量因素而造成的损坏，均由中标方派遣专业人员负责免费维修、更换。
6、其它事项
6.1 所有电缆电线中国知名品牌，进场后报验，报价时提供电缆品牌和型号。由发包方按天平称重法鉴定导电体面积，铜密度8.9，铝密度2.7称重误差符合国标要求；绝缘材料由发包方根据经验确认，有异议由承包方免费发包方配合到第三方鉴定。
6.2暴露在洁净区内的穿线管外套使用304不锈钢装饰管。
6.3防爆区电线穿管采用双面镀锌管，绞丝安装，涂导电膏。非防爆区穿线管采用JDG管施工
6.4未尽事宜，按相关行业、国家标准执行。贵公司应保证所完成工程及相关附件顺利通过建设单位，设计单位，监理单位、质检站等单位验收。
厂方有义务对设备进行优化，选择先进、优质、运行可靠的设备提出合理建议供设计院及建设方参考
八、其他
承包方负责工程中孔洞的开凿、修补和填充，恢复原貌。附件1：
药剂学复习重点归纳人卫版
第一章绪论 1.药剂学：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制及合理使用的综合性应用技术科学 2.剂型：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型(Dosage form) 3.制剂：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，称为药物制剂，简称 药剂学任务：是研究将药物制成适于临床应用的剂型，并能批量生产安全、有效、稳定的制剂，以满足医疗卫生的需要。 药物剂型的重要性： 改变药物作用性质，降低或消除药物的毒副作用，调节药物作用速度，靶向作用，影响药效 药剂学的分支学科工业药剂学物理药剂学药用高分子材料学生物药剂学药物动力学临床药剂学 药典作为药品生产、检验、供应和使用的依据 第二章：药物制剂的稳定性 药物制剂稳定性的概念 药物制剂的稳定性系指药物在体外的稳定性，是指药物制剂在生产、运输、贮藏、周转，直至临床应用前的一系列过程中发生质量变化的速度和程度。 药用溶剂的种类（一）水溶剂是最常用的极性溶剂。其理化性质稳定，能与身体组织在生理上相适应，吸收快，因此水溶性药物多制备成水溶液 （二）非水溶剂在水中难溶，选择适量的非水溶剂，可以增大药物的溶解度。 1.醇类如乙醇、2.二氧戊环类 3.醚类甘油。4.酰胺类二甲基乙酰胺、能与水混合，易溶于乙醇中。5.酯类油酸乙酯。6.植物油类如豆油、玉米油、芝麻油、作为油性制剂与乳剂的油相。7.亚砜类如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。 介电常数(dielectric constant) 溶剂的介电常数表示在溶液中将相反电荷分开的能力，它反映溶剂分子的极性大小。 溶解度参数溶解度参数表示同种分子间的内聚能，也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大，极 性越大。 溶解度（solubility）是指在一定温度下药物溶解在溶剂中达饱和时的浓度，是反映药物溶解性的重要指标。溶解度常用一定温度下100g溶剂中(或100g溶液，或100ml溶液)溶解溶质的最大克数来表示，亦可用质量摩尔浓度mol/kg或物质的量浓度mol/L来表示。 溶解度的测定方法1.药物的特性溶解度测定法 药物的特性溶解度是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一。 2．药物的平衡溶解度测定法具体方法：取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的浓度 影响药物溶解度的因素 1.药物溶解度与分子结构 2.药物分子的溶剂化作用与水合作用 3．药物的多晶型与粒子的大小 4．温度的影响 5．pH与同离子效应 6．混合溶剂的影响 7．填加物的影响 增加药物溶解度的方法有： 增溶，某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，使其在溶剂中的溶解度增大，并形成澄清溶液的过程。
医药工业洁净厂房设计要求规范
医药工业洁净厂房设计规范 第一章总则 第1.0.1条为了贯彻执行国家《药品生产质量管理规范》（以下简称ＧＭＰ），提出符合ＧＭＰ要求的生产厂房、设施及设备的设计要求，特制订本规范。 第1.0.2条本规范适用于新建、改建和扩建的医药制剂、原料药和药用辅料的精制、干燥、包装工序，直接接触药品的药用包装材料、无菌医疗器械等医药工业洁净厂房的设计。 第1.0.3条医药工业洁净厂房诉设计必须贯彻国家有关方针、政策。做到技术先进、确保质量、安全实用、经济合理，符合节约能源和保护环境的要求。 第1.0.4条医药工业洁净厂房的设计，既要满足当前产品生产的工艺要求，也应适当考虑今后生产发展和工艺改进的需要。 第1.0.5条在利用原有建筑和设施进行洁净技术改造时，可根据生产工艺要求，从实际出发，充分利用现有的技术设施，符合因地制宜的原则。 第1.0.6条医药工业洁净厂房的设计应为施工安装、维护、管理、检修、测试和安全运行创造必要的条件。 第1.0.7条医药工业洁净厂房的设计除应执行本规范外，还应符合现行的国家标准、规范和规定的有关要求。 第二章生产区域的环境参数 第一节一般规定 第2.1.1条为了保证医药产品生产质量，防止生产环境对产品的污染，生产区域必须满足规定的环境参数标准。
注2：空气洁净度的测试以静态条件为依据，测试方法应符合国家医药管理工业洁净室和洁净区悬浮粒子的测试方法》中有关规定； 注3：对于空气洁净度为100级的洁净室，室内大于等于5μm尘粒的计数，应进行多次采样，当其多次出现时，方可认为该测试数值是可靠的。 第2．2．2条药品生产有关工序和环境区域的空气洁净度等级按国家CMP等有关规定确定。 第2．2．3条洁净室内的温度和湿度应符合下列规定： 一、生产工艺对温度和湿度无特殊要求时，以穿着洁净工作服不产生不舒服感为宜。空气洁净度100级、10000级区域一般控制温度为20～24℃，相对湿度为45～60%。100000级区域一般控制温度为18～28℃，相对湿度为50～65%。 二、生产工艺对温度和湿度有特殊要求时，应根据工艺要求确定。 第2．2．4条洁净室内应保持一定的新鲜空气量，其数值应取下列风量中的最大值： 一、非单向流洁净室总送风量的10～30%，单向流洁净室总送风量的2～4%； 二、补偿室内排风和保持室内正压值所需的新鲜空气量； 三、保证室内每人每小时的新鲜空气量不小于40m3。 第2．2．5条洁净室必须维持一定的正压。不同空气洁净度的洁净区之间以及洁净区与非洁净区之间的静压差不应小于5Pa,洁净区与室外的静压差不应小于10Pa。 青霉素等特殊药物生产洁净区，固体口服制剂配料、制粒、压片等工序洁净区的气压控制，应符合第8.5.1条要求。 第2．2．6条洁净室和洁净区应根据生产要求提供足够的照度。主要工作室一般照明的照度值不宜低于300LX；辅助工作室、走廊、气闸室、人员净化和物料净化用室可低于300LX，但不宜低于150LX。对照度要求高的部位可增加局部照明。
中药药剂学各剂型制备工艺流程汇总
2014 中药药剂学各剂型制备工艺流程汇总 一、一般散剂的制备 工艺流程：粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装 （一）粉碎与过筛 内服：细粉 儿科、外用：最细粉 眼用：极细粉 二、特殊散剂的制备 1.含毒性药物的散剂 倍散：指在小剂量的毒性药物中添加一定比例量的辅料制成的稀释散。 -0.1g：10倍散 -0.01g：100倍散等量递增法混合 ＜0.001g：1000倍散 剂量上限×稀释倍数=1 2.含低共熔混合物的散剂
低共熔现象：两种或两种以上的药物混合时出现润湿或液化的现象。低共熔药物：薄荷脑+樟脑； 薄荷脑+冰片 樟脑+水杨酸苯酯 视药理作用变化，决定是否低共熔 药理作用增强或无变化——可低共熔 药理作用减弱——避免出现低共熔 3.含液体药物的散剂 4.眼用散剂 无菌、过200目的极细粉 极细粉：全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末 二、合剂的制备 1.工艺流程：浸提→纯化→浓缩→配液→分装→灭菌。
2.制备要点： 浸提：煎煮法、双提法（芳香挥发性成分）。 纯化：离心分离→水醇法→吸附澄清法。 方法及其参数的选择（如含醇量、澄清剂用量以及离心的转速等）应以不影响有效成分的含量为指标。 浓缩：每次服用量——10～20ml。 配液： 添加矫味剂、防腐剂，调节pH，加液体药料（酊剂、醑剂、流浸膏，应以细流缓缓加入药液中，随加随搅拌，使析出物细腻，分散均匀）。 灭菌： 小包装：流通蒸汽、煮沸（100℃，30min）大包装：热压 三、糖浆剂的制备★ 工艺流程：
二、煎膏剂的制备 工艺流程： 炼糖方法： 蔗糖+水+酒石酸—→加热溶解—→微沸熬炼—→滴水成珠，脆不粘牙，色泽金黄（糖转化率达到40%～50%） 酒剂的制备工艺流程 酊剂的制备工艺流程 二、分类和制备
化学合成原料药车间设计探讨
《中国科技教育·理论版》2012年第4期 化学合成原料药车间设计探讨 薛龙中核第四研究设计工程有限公司050021 摘要本文结合化学合成原料药的特点，就合成车间车间布置设计思路、设计过程中注意要点及设计经验作一简单的介绍。 关键词化学合成原料药布置易燃易爆 化学合成原料药是指工业生产中各种化学原料在一定条件下通过化学反应得到具有一定药效的产品，再经过结晶、干燥等工序使其达到药品的各种指标的原料药生产方法。 化学合成原料药车间（以下简称合成车间）设计的优劣，对原料药厂家的生产至关重要。而车间布置是工艺设计中的重要部分，只有合理的工艺布置才能实现工艺流程及设备的先进，才能为车间生产、操作、设备安装检修以及为安全卫生、环保创造良好的环境。本文仅就合成车间的设计谈谈自己的体会。 1．合成车间的特点 1）反应过程复杂，操作工序较多，设备台数较多；2）一般使用大量酸、碱、有机中间体和有机溶媒，车间对防火、防爆、防腐等要求较高；3）设备数量多，管道量大，需合理布置操作面；4）尽量利用位能考虑物料的输送；5）充分考虑危险工艺的布置；6）原料药精烘包（精制、烘干、包装）岗位按GMP要求。 合成车间一般均由连续几步化学反应组成，其反应步骤有特定的顺序，反应过程也有繁简不同，另外合成车间设备多、管道多，并且生产过程自动化水平不高，仍以间歇手工操作为主，因此在车间布置时应充分考虑上述因素，进行车间合理布置。 2．合成车间布置原则 2.1 合成车间布置以满足工艺生产要求为前提，以工艺流程为基础，从利于生产操作和便于生产管理的角度出发，认真考虑功能性区域的划分及设备布置设计。 1）顺工艺流程布置，使之上下纵横相呼应，确保水平方向和垂直方向的连贯性，尽量缩短物料运输路线，节约能源；2）相同设备或同类设备、性质相似及联系密切的设备相对集中布置，以便于集中管理、统一操作，节约定员；3）设备垂直方向布置不仅充分考虑人员操作台通道，还需考虑设备检修、物料运输所需运行空间；4）厂房空间设计中充分考虑设备相关联的附属设备、管件的操作高度，还需考虑搅拌设备的安装检修高度；5）公用物料、公用工程等各种管线相应集中布置；6）对于车间内精烘包岗位，按GMP要求，根据不同剂型对原料药的不同洁净等级要求设控制区、洁净区，布置于此区域的设备；7）从工艺生产流程及生产管理角度出发按生产区划分车间不同分区。 2.2 合成车间布置应满足安全、环保及职业卫生的要求。 1）有毒的生产岗位在车间布置时必须考虑严格的隔离、防护措施，应避开人流较集中的区域，并设置缓冲区域防止事故蔓延；2）对于易燃、易爆的生产岗位，在不严重影响工艺流程的条件下，尽量相对集中布置，控制面积，并按规范设置泄爆窗；3）有爆炸危险的工序最好布置在厂房的顶层或一端，同时设按规范要求设置安全出口；泄压面的设置应避开人员集中的场所和主要交通道路；4）有爆炸危险的工序最好布置在厂房的顶层或一端，同时设按规范要求设置安全出口；5）使用腐蚀性介质的岗位，应加强尾气吸收，并考虑相应设施所占有的空间位置；6）充分利用车间的自然通风和自然采光；7）产生噪声、放热等岗位宜邻外墙布置；8）化学合成原料药车间布置必须满足现行有关防火防爆、消防、配电等方面的规范和规定。 3．根据工厂实际确定合理的合成车间厂房型式 合成车间在厂区内可占面积及位置及在厂区与其它建筑物、构筑物的相对位置，往往在工厂
最新药剂学试卷1(有答案)
广西中医药大学成教院##级##专升本专业考试试卷1 课程名称:药剂学考试形式：闭卷 适用专业年级:########专业考试时间：2小时 姓名年级专业学号 一、以下每一道题下面有A.B.C.D四个备选答案。请从中选择一个最佳答案。每题1分，共15分。 1、药剂学概念正确的表述是（ B ）。 A、研究药物制剂的处方理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学 B、研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学 C、研究药物制剂的处方设计、基本理论和应用的技术科学 D、研究药物制剂的处方设计、基本理论和应用的科学 2、中国药典中关于筛号的叙述，哪一个是正确的（ B ）。 A、筛号是以每一英寸筛目表示 B、一号筛孔最大，九号筛孔最小 C、最大筛孔为十号筛 D、二号筛相当于工业200目筛 3、下列关于胶囊剂的叙述哪一条不正确（C ）。 A、吸收好，生物利用度高 B、可提高药物的稳定性 C、可避免肝的首过效应 D、可掩盖药物的不良嗅味 4、配制含毒剧药物散剂时，为使其均匀混合应采用（D ）。 A、过筛法 B、振摇法 C、搅拌法 D、等量递增法 5、不能制成胶囊剂的药物是（B）。 A、牡荆油 B、芸香油乳剂 C、维生素AD D、对乙酰氨基酚 6、关于液体药剂优点的叙述错误的是（ D ） A．药物分散度大、吸收快 B．刺激性药物宜制成液体药剂 C．给药途径广泛 D．化学稳定性较好 E．便于分剂量 7、药物制成以下剂型后哪种服用后起效最快（ B ）。 A、颗粒剂 B、散剂 C、胶囊剂 D、片剂 8、下列哪一条不符合散剂制法的一般规律（B ）。 A．各组分比例量差异大者，采用等量递加法 B．各组分比例量差异大者，体积小的先放入容器中，体积大的后放入容器中 C．含低共熔成分，应避免共熔 D．剂量小的毒剧药，应先制成倍散 9、泡腾颗粒剂遇水产生大量气泡，是由于颗粒剂中酸与碱发生反应所放出的气体是（ C ）。 A、氢气 B、二氧化碳 C、氧气 D、氮气 10、以下关于乳剂类型鉴别的说法，正确的是（D ） A、加纯化水稀释不分层的是W/O B、加油溶性染料染色，内相染色的是W/O C、加水溶性染料染色，外相染色的是O/W D、加水溶性染料染色，外相染色的是W/O E、以上都不对 11.关于软膏剂的制备方法，错误的叙述有（ D ） A、依照形成的软膏类型、制备量及设备条件不同、采用的方法不同 B、溶液型或混悬型软膏常采用研磨法或熔融法。 C、乳剂型软膏常用乳化法。 D、在形成乳剂型基质后加入的药物为不溶性微细粉末的不属于混悬型软膏。
年产15吨的替米沙坦原料药车间工艺的设计说明
摘要 本设计为年产15吨的替米沙坦车间工艺设计。在本设计中，我采用4-甲基-2-正丙基-1H-苯并咪唑-6-甲酸和N-甲基邻苯二胺为原料经过环缩合反应后，与4’-溴甲基联苯-2-甲酸甲酯发生取代反应，最后经过水解反应生成替米沙坦粗品的过程。该设计的主要步骤为环缩合、取代反应、和水解反应，产率依次为71.2％、82％和86％。根据任务书要求，设定301天为基准，替米沙坦的年产量为15吨。 在本设计中，我们先是通过查阅文献资料对替米沙坦和及其原辅料中间产品各种物性参数进行了查询和记录，然后，了解了它的临床用途、不良反应和各种药理毒理反应。然后根据设计绘制了工艺流程框图。其次，我们以反应釜为单位进行了物料衡算，并且列出了反应釜的进出物料平衡表。在以上基础上，完成物料衡算和设备选型，并绘制了带控制点的工艺流程图[1]。然后根据《药品生产管理规》等，并依据设计实际情况，进行了详细的劳动人员安排。最后根据生产中的废弃物的性质和排出量，制定了合理利用和“三废处理”办法。
【关键词】年产15吨的替米沙坦；物料衡算；热量衡算 Abstract The design of 15 tons of telmisartan workshop process design.In this design, I use is 4 - methyl - 2 - propyl benzene and 1 h - imidazole - 6 - formic acid and N - methyl o-phenylendiamine as raw material after ring condensation reaction, and - bromine biphenyl, 4 '- 2 - methyl formate substitution reaction, finally after hydrolysis reaction of alcohol telmisartan process.The main steps of the design for the cyclic condensation, substitution reaction, hydrolysis reaction, and the yield was 71.2%, 82% and 86% in turn.According to the specification requirements, set for 301 days as a benchmark, telmisartan output of 15 tons. In this design, we first through the literature data of telmisartan and its raw materials of various physical parameters in the query of the intermediate products and the records, then, to understand its clinical use, adverse reactions, and all kinds of pharmacology and toxicology.Then
药剂学是研究药物制剂的基本理论
药剂学是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学。 药剂学的任务：1.药剂学基本理论的研究 2.新剂型的研究与开发3.新技术的研究与开发 4.新辅料的研究与开发5.中药新剂的研究与开发6.生物技术药物制剂的研究与开发7.制剂新机械和新设备的研究与开发。 等渗溶液：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。 等张溶液：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。 热原：注射后能引起人体特殊致热反应的物质，称为热原。 溶胶剂：批固体药物的微细粒子分散在水中形成的非均相分散体系，又称疏水胶体溶液。 混悬剂：指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相液体制剂。 除去热原的方法1、活性炭吸附法：2、离子交换法：3、凝胶过滤法：4、超滤法：5、酸碱法：6、高温法7、蒸馏法：8、反渗透法： 热原污染途径 1 注射用水2原辅料 3 容器，用具，管道和设备 4 制备过程与生产环境 5 输液器具 热原组成热原是微生物产生的一种内毒素，由磷脂、脂多糖和蛋白质等所组成，其中脂多糖有具特别强的致热性和耐热性 性质1、耐热性2、水溶性：热原能溶于水，似真溶液3、不挥发性：4、滤过性：5、不耐强酸、强碱、强氧化剂：热原能被盐酸、硫酸、氢氧化钠、高锰酸钾、重铬酸钾等所破坏。6、其它：超声波或阴树脂也能一定程度上破坏或吸附热原 注射剂概念药物与适宜溶剂或分散介质制成的供制成的供注入体内的溶液乳液或混悬液，以及供临床应用配置成稀释或液体的无菌粉末或者浓溶液的制剂。 注射剂分类按注射剂1溶液型 2 混悬型 3 乳剂型 4 注射用无菌粉末
第十二章 药物制剂分析
第十二章药物制剂分析 一、最佳选择题(从A、B、C、D、E五个备选答案中选择一个最佳答案) 1．方法中不用于排除亚硫酸钠对注射剂检查干扰的是( )。 A．加入甲醛 B．用有机溶剂提取后测定 C．加酸后加热 D．加入双氧水 E．加入甲醇 2．对于制剂的检查，下列说法中正确的是( )。 A．片剂的一般检查不包括含量均匀度检查 B．注射剂一般检查包括重量差异检查 C．溶出度检查属于片剂一般检查 E．片剂检查时常需要消除维生素E的干扰 D．防腐剂的检查属于注射剂一般检查的范围 3．关于药物制剂分析，下列说法中不正确的是( )。 A．利用物理、化学、物理化学或微生物学的测定方法对药物制剂进行分析 B．对同一药物的不同剂型进行分析 C．检验药物制剂是否符合质量标准的规定 D．药物制剂由于具有一定的剂型，所以分析时比原料药容易 E．药物制剂中含有各种赋形剂、稀释剂等，分析时需要排除它们的干扰 4．关于药物制剂的分析，下列说法中不正确的是( )。 A．含量测定方法需要考虑定量限、选择性及准确度等指标 B．要考虑赋形剂、附加剂等对含量测定的影响 C．复方制剂需要考虑各种药物间的相互干扰 D．对不同剂型，采用不相同的检测方法 E．对大剂量的片剂需要检查含量均匀度 5．关于制剂分析与原料药分析，下列说法中不正确的是( )。
A．在制剂分析中，对所用原料药物所做的检验项目均需检 B．制剂中的杂质，主要来源于制剂中原料药物的化学变化和制剂的制备过程 C．制剂分析增加了各制剂的常规检验法 D．分析结果的表示方法不同于原料药的表示方法 E．含量限度的要求与原料药不同，一般原料药分析方法的准确度要求更高 6．关于片剂的常规检查，下列说法中不正确的是( )。 A．片剂的一般检查包括外观、重量差异及崩解时限的检查 B．对于小剂量的药物，需要进行含量均匀度检查 C．片剂外观应当完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度 D．片重大于0．39时，质量差异限度为10％ E．糖衣片应该在包衣前检查片芯的质量差异，包衣后不再检查质量差异 7．注射剂的一般检查不包括( )。 A．注射液的装量检查 B．注射液的澄明度检查 C．注射液的无菌检查 D．pH检查 E．注射剂中防腐剂使用量的检查 8．下列检查中不属于注射剂一般检查的是( )。 A．注射剂的装量检查 B．无菌检查 C．澄明度检查 D．不溶性微粒的检查 E．pH检查 9．片剂中常使用的赋形剂不包括( )。 A．糖类 B．硬脂酸镁 C．滑石粉 D．淀粉 E．维生素C 10．不属于排除硬脂酸镁对片剂分析方法干扰的是( )。 A．加入草酸盐法 B．碱化后提取分离法 C．水蒸气蒸馏法D．用有机溶剂提取有效成分后再测定 E．加强氧化剂氧化硬脂酸镁后再进行测定
制药工程学课程设计(原料药生产示例)
课程设计任务书 一设计题目 诺氟沙星甲基化过程工艺设计 二工艺条件 原料参数一览表 设产品的年产量为393吨，终产品诺氟沙星甲基化物的纯度为95%，诺氟沙星投料富余系数为1.05，反应转化率均为100%，甲基化收率99%，总收率为86%，用活性炭抽滤时，活性炭损失为20%（重量比），假设其它中间体及最终产品均无损失。 每年工作日为330天（具体见设计题目分配方案），每天24小时连续运行。 三、设计内容 1.设计并选择较为合理的工艺路线、完成反应原理； 2..进行物料衡算和能量衡算、工艺条件的确定； 3.写出较为完整的课程设计说明书（不少于2000字）。 四、设计要求 1.在规定时间内完成设计内容 五、时间 14周） 4周（11 ~
六、参考书 1.《制药工程学》主编：王志祥出版社：北京化学工业出版社 2010年第 二版 2.《化工原理》主编:谭天恩窦梅周明华出版社：化学工业出版社，2010 年第三版 4.《化工机械基础》主编：刁玉玮，王立业，喻健良出版社：大连理工大学出 版社 2006年第六版
前言 甲磺酸培氟沙星为喹诺酮类抗菌药，有广谱抗菌作用，对肠杆菌科细菌如大肠杆菌、克雷白菌属、伤寒、沙门菌属以及流杆感菌、奈瑟菌属等具有强大抗菌活性，对金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌亦有一定的抗菌作用。本品对肺炎球菌、各组链球菌和肠球菌仅有轻度作用。本品为杀菌剂，作用机理为抑制细菌DNA螺旋酶。主要适用于肠杆菌科细菌及绿脓杆菌等格兰氏阴性杆菌所致的各种感染，如支气管及肺部感染、肾盂及复杂性尿路感染、前列腺炎、细菌性痢疾或其他肠道感染、伤寒及沙门菌属感染和皮肤软组织感染等，也可用于葡萄球菌感染病例。 本次设计内容中所采用的工艺是以诺氟沙星为原料，与甲醛、甲酸甲基化生成培氟沙星，再与甲烷磺酸成盐，的甲磺酸培氟沙星，后精制得到产品。本路线工序较短，对反应条件，反应设备的要求也不高，而且生产成本呢较低，最适合于工业化大规模生产的。总收率达86%。再经过回收，精制等工序，可以制得。 这次课程实际是对甲磺酸培氟沙星甲基化工段的车间工艺设计 由此工艺可知,甲磺酸培氟沙星的合成工艺还是比较复杂，甲基化工段涉及到反应阶段、加氨中和阶段、离心甩料阶段，各个阶段的物料衡算、能量衡算都要核算，加上设备选型、车间和管道设计等等，因此设计的任务相当庞大。这不仅要求我们要有扎实的专业理论知识，更要有灵敏的理解感悟的实验能力，同时要学会自己掌握时间与节奏来完成设计任务。其成果包括了工艺流程设计、物料衡算、能量衡算、工艺设备选型计算、设计说明书的撰写。在设计中，我们刚开始无从下手，对于任务书上的含量、纯度、水分含量、湿度等概念的理解还不够深刻，但是经过查阅很多文献，静下心来仔细研究、摸索，和同学、老师的不断交流沟通，对于我们的设计目标有了一个清晰明确的认识。 本设计为初步设计，我按照设计任务书所要求内容，一步一步完成，但由于经验不足，理论和实践知识不够扎实，在设计中还存在不足之处，诚请老师给予指出和修正。
国食药监注2008271号文化学药品技术标准
国食药监注[2008]271号 化学药品技术标准 一、制剂所用原料药和辅料的来源、质量控制 《药品注册管理办法》第二十五条规定：单独申请注册药物制剂的，研究用原料药必须具有药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》，该原料药必须通过合法的途径获得。研究用原料药不具有药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》的，必须经国家食品药品监督管理局批准。附件2规定：申请制剂的，应提供原料药的合法来源证明文件，包括原料药的批准证明文件、药品标准、检验报告、原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、销售发票、供货协议等的复印件。 基于该规定，对存在以下情况的注册申请将不予批准： 1．单独申请注册药物制剂，提供原料药虚假证明性文件的；申报生产时，原料药如系通过赠送途径获得而未能提供该原料药合法来源证明和供货协议的； 2．单独申请注册药物制剂，在药品注册过程中，所用原料药的批准文号已被废止的，或原料药生产企业已被吊销《药品生产许可证》的； 3．制剂所用原料药由相同申请人或不同申请人申报，原料药申请已因现场核查被撤回或退回，或因其他各种原因不予不批准或予以退审的； 4．所用原料药、辅料的质量控制不能保证药品安全性和有效性的。例如对于注射剂所用原辅料未按照“化学药品注射剂基本技术标准”、“已有国家标准药品研究技术指导原则”等相关要求进行充分研究，原料药和辅料的质量达不到注射用要求的。 二、剂型、规格的必要性和合理性 1．药品规格 国家食品药品监督管理局《关于加强药品规格和包装规格管理的通知（食药监注函〔2004〕91号）》规定，药品规格的确定必须符合科学性、合理性和必要性的原则。申请的药品规格应当根据药品用法用量、剂型特点等合理确定，一般不得大于单次最大用量，也不得小于单次最小用量。 基于以上规定，经专家审评会议讨论确认存在以下情况的注册申请将不予批
工业洁净车间设计(五大要求)SICOLAB
一车间布置及管道设计 1. SICOLAB车间布置设计包括两方面内容，一是指有制剂车间的工厂与周围环境的布局和工厂本身制剂车间与其他车间之间的布局，称为工厂布置，二是指车间内部设备等的布置，称为车间设备布置。 2. 在开始车加你布置设计前首先要收集设计依据和原始资料，包括明确产品大纲和生产规模，厂区位置和水文气象地址资料，然后做为多方比较，确定流程和布置。 3. 由于制剂厂的产品室一种防治人类疾病，增强人体体质的特殊产品，因此制剂车间布置时，除了要遵循一般化工车间布置原则外，还需遵循一些特殊原则。 4. SICOLAB车间布置与工艺流程，设备选型有着密切的关系，当流程，设备改动时，土建工程也随之而改动，并会影响通风，照明等工程。 5. 因此制剂厂布置要按照可行性研究报告的研究结果确定产品方向和规模，按GMP标准开展设计。 6. 室外实际参数的内容包括稳定和相对湿度，室外风速和年主导风向及频率，大气压力，室外大气尘，厂房周围的环境情况等。 7. 室内计算参数包括室内温度湿度基数及其允许波动范围，室内空气洁净度，流速，噪声，振动及压力等。 8. 洁净地区和污染地区室外大气尘浓度可相差十倍至几十倍，这就造成了高效过滤器使用寿命有的1—2年，而有的却高达10年之久的差别，此外，如果室外环境特别干净，若达到1000级洁净度，末级过滤器可以不采用高效过滤器，而采用中效过滤器或亚高效过滤器，但在污染地区则完全不可能。 9. 设备对工艺的先进性，对洁净影响都很大，尤其是制剂生产。 10.工艺对设备的选择除了材料外，还要尽量选择密闭，自动化，联动化，以减少操作工序和操作人员，清除污染来源，并且设备一定要便于清洗和拆除，这样才能符合GMP要求。11.根据投资省，上马快，能耗少，工艺路线紧凑等要求，制剂厂建造一单层大面积厂房最为合适，若再设计为无窗厂房就更理想。 12.在初步设计阶段，完成了无量衡算和热量衡算后，还要进行管道计算，其主要内容是进行管径计算和选择棺材。 二制剂车间土建设计 1. 制剂车间和其他工业厂房的显著区别在于制剂车间以有一定洁净度要求的车间。他除了具有一般工业厂房的建筑特点外，还必须满足洁净车间的要求。 2. SICOLAB洁净厂房可以分为洁净生产区，洁净辅助区和洁净动力区三个部分。 3. 洁净生产区内布置有各级别洁净室，是洁净厂房的核心部分，通常认为经过吹淋室或气间室后就是进入了洁净生产区。
化学药物(原料药和制剂)稳定性研究技术指导原则
化学药物(原料药和制剂)稳定性研究技术指导原则
化学药物（原料药和制剂）稳定性研究 技术指导原则 一、概述 原料药或制剂的稳定性是指其保持物理、化学、生物学和微生物学特性的能力。稳定性研究是基于对原料药或制剂及其生产工艺的系统研究和理解，通过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素（如温度、湿度、光线照射等）的影响下随时间变化的规律，并据此为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件和复验期/有效期的确定提供支持性信息。 稳定性研究始于药品研发的初期，并贯穿于药品研发的整个过程。本指导原则为原料药和制剂稳定性研究的一般性原则，其主要适用于新原料药、新制剂及仿制原料药、仿制制剂的上市申请（NDA/ANDA，New Drug Application/Abbreviated New Drug Application），其他如创新药（NCE，New Chemical Entity）的临床申请（IND，Investigational New Drug Application）、上市后变更（Variation Application）申请等的稳定性研究，应遵循药物研发的规律，参照创新药不同临床阶段质量控制研究、上市后变更研究技术指导原则的具体要求进行。 本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经证明合理也可采用。 二、稳定性研究的基本思路 （一）稳定性研究的内容及试验设计 稳定性研究是原料药或制剂质量控制研究的重要组成部分，其是通过设计一系列的试验来揭示原料药和制剂的稳定性特征。稳定性试验通常包括强制条件试验、加速试验和长期试验等。强制条件试验主要是考察原料药或制剂对光、湿、热、酸、碱、氧化等的稳定性，了解其对光、湿、热、酸、碱、氧化等的敏感性，主要的降解途径及降解产物，并据此进一步验证所用分析方法的可行性、确定加速试验的放置条件及为选择合适的包装材料提供参考。加速试验是考察原料药或制剂在高于长期贮藏温度和湿度条件下的稳定性，为处方工艺设计、偏离实际贮
典型原料药车间的设计要点
典型原料药车间的设计要点 原料药GMP生产指南（ICH-Q7A）以及FDA、WHO相应的原料药GMP生产指南中均明确指出：原料药的生产从原料药起始物料引入工艺过程开始就应按GMP要求加以控制。如：控制物料的交叉污染、控制粉尘的产生、保证清洁生产等。而国内《药品生产质量管理规范》（98修订版GMP）关于原料药精制、干燥、包装的生产做了详尽的规定，但对其前面的合成反应、分离等生产过程未做过多描述。因此这是目前对原料药车间设计应首要考虑的新要求。 1原料药车间的生产特点 原料药车间的生产的主要特点为在其生产过程中具有的高危险性、高污染性、高毒害性以及生产环境的洁净性。 1.1高危险性 几乎所有的原料药生产均使用大量的有机溶媒，反应过程中通常拌有高温或高压。大多数的有机溶媒具有易燃、易爆的特性，在生产过程中有机溶媒的挥发或沉积在地面，生产过程中稍有操作不当或设计本身存在缺陷，便具有产生爆炸或火灾的高危险性。 1.2高污染性、高毒害性 原料药的生产过程中同时还会用到有腐蚀性的化工原料（如强酸、强碱等），这些化工原料不仅对设备、设施有强烈的腐蚀性，同时对人体也有极大的危害；原料药合成反应过程中产生的污水、废水对土壤、水体均有很高的污染性。使用的部分有机溶媒还具有有毒、有害的特性，其挥发排至空中会对大气产生污染，并直接危害操作人员；其液体排入地下直接污染水体和土壤，而有些溶媒对土壤的污染甚至是永久性不可逆转的，给人们的生活环境会带来极大的危害。 1.3生产环境的洁净性 原料药的生产还具有与其它医药或化工中间体生产不同的独特性质，就是其精制、干燥、包装生产环境的空气有洁净度级别要求。并且法定药品标准中列有无菌检查项目的原料药与非无菌原料药生产环境的空气洁净度级别要求也不同，98修订版GMP中对此有严格的要求。 2原料药车间的设计要点 根据原料药的生产特点，了解其生产过程中的主要特性后，其车间的设计要点为尽可能降低生产过程中的高危险性，减少生产过程中的高污染性和高毒害性，保证车间生产环境的洁净性。主要体现如下：
GMP对制药厂房设计的要求
GMP对制药厂房设计的要求 1.总则 制药厂房的工程设计是为药品生产能达到保障质量要求而创造合格的布局、合理的生产场所。它是指制剂、原料药、药用辅料和直接接触药品的包装材料生产中所需的建筑物以及与工艺配套的空气调节、水处理等公用工程。 GMP要求制药企业消除混药和污染，最大限度地减少任何药品生产所包含的、通过检验最终产品不能消除的风险。 要做到符合生产流程要求并防止交叉污染和混杂（所谓混杂是指因厂房平面布局不当及管理不严，造成不合格的原料、中间体及半成品的误操作使不合格品继续加工包装出厂，或生产中遗漏任何生产程序或控制步骤），厂房的合理布局显得特别重要，在进行新厂建设或老厂改造时，必需认真地反复推敲平面布置。 2.医药工业洁净厂房洁净度等级划分 药品生产微生物检查要求 药品生产洁净室(区)空气洁净度级别 注：①300 000级是参考美国联邦标准洁净室和洁净区内空气浮游粒子洁净等级。 ②空气洁净度的测试以静态条件为依据，测试方法应符合国家医药管理局《医药工业洁净室和洁净区悬浮粒子的测试方法》的规定。
③对于空气洁净度为100级的洁净室，室内100尘粒的计数，应进行多次采样，当其多次出现时，方可认为该测试数据是可靠的。 3.药品生产洁净区划分
罐装前不经除菌过滤的制品及其配置、合并、灌封、冻干、加塞、添加稳定剂、佐剂、灭活剂等；①罐装前需经除菌过 滤的制品及其配置、合 并、精制、添加稳定剂、 佐剂、灭活剂除菌过 滤、超滤等； ②体外免疫诊断试剂 的阳性血清的分装、抗 原－抗体分装； ③粉针剂中的灭菌瓶 胶塞冷却储存室、分装 室、无菌更衣室、无菌 缓冲走廊。 ①原料血浆的合并、非低温提取、 分装前的巴士消毒、轧盖及制品最 终容器的清洗等； ②口服制剂其发酵培养密闭系统 环境（暴露部分需无菌操作）； ③酶联免疫吸附试剂的包装、配 液、分装、干燥；胶体金试剂（PCR）、 纸片法试剂等体外免疫试剂； ④深部组织创伤用制品和大面积 体表创面用制品的配制、灌装。 4.制药生产简介及洁净区的划分 无菌原料药精制、干燥、包装生产流程及环境划分 用于口服剂生产的生产流程示意及环境划分 粗品或 浓缩液活性炭溶剂 包装桶过筛结晶分离干燥 清洁贮存包装混粉过筛内包装材料清理入库 注： 10万级洁净区域 无菌原料药精制、干燥、包装生产流程及环境划分 用于灌装前需经除菌过滤的生物制品 抗生素粗活性溶玻璃瓶瓶纯注射
GMP车间设计
GMP车间设计 GMP ——Good Manufacturing Practices for Drug " :指从负责指导药品生产质量控制的人员和生产操作者的素质,到生产厂房,设施,建筑,设备,仓储,生产过程,质量管理,工艺卫生,包装材料与标签,直至成品的贮存与销售 的一整套保证药品质量的管理体系. GMP的基本点是为了要保证药品质量,必须做到防止生产中药品的混批,混杂污染和交叉污染,以确保药品的 质量. GMP基本内容涉及到人员,厂房,设备,卫生条件,起始原料,生产操作,包装和贴签,质量控制系统,自我检查,销售记表,用户意见和不良反应报告等方面.在硬件方面要有符合要求的环境,厂房,设备;在软件方面要有可靠的生 产工艺,严格的管理制度,完善的验证系统. 1 、车间GMP设计 车间设计任务中的车间布置设计是关键,要求以工艺为主导,并在其他专业如总图,土建,设备,安装,电力,暖风, 外管等密切配合下完成车间工艺布置: (1)生产区应有足够的平面和空间,要有足够的地方合理安放设备和材料,防止不同药品的中间体之间发生混 杂,防止由其他药品或其他物质带来的交叉污染. ①存放待检原料,半成品的面积;②中间体化验室面积;③设备清洗面积;④清洁工具间面积; ⑤原辅料的加工,处理面积; ⑥存放待处理的不合格时原材料,半成品的面积,以免错误投产. (2)有相应措施来保证不同操作不在同一区域同时进行; (3)相互联系的洁净级别不同的房间之间要有防污染措施; (4)在布置上要有与洁净级别相适应的净化设施与房间; (5)原辅料,半成品和成品以及包装材料的存贮区域应明显,待验品,合格品和不合格品应有足够区域存放并严 格分开,存放区与生产区的距离要尽量缩短; (6)全车间的人流,物流应简单,合理,避免人流,物流混杂; (7)不同生产工序的生产区最好按工序先后次序合理连接; (8)应有足够宽的过道,结合处注以标志以防混药; (9)应有无菌服装(特别是生产或分装青霉素类药物) 的洗涤,干燥室,并符合相应的空气洁净度要求; (10)应有设备及容器具洗涤区. 在满足工艺条件的前提下,有洁净级别要求的房间按下列要求布置: ①洁净级别高的洁净室(区)宜布置在人员最少到达的地方,并宜靠近空调机房; ②不同洁净度等级的洁净室(区)宜按洁净度等级的高低由里及外布置; ③空气洁净度等级相同的洁净室(区)宜相对集中; ④不同空气洁净度等级房间之间人员及物料的出入应有防止污染措施,如设置更衣间,缓冲间,传递窗等; ⑤洁净室(区)的净化空气如何循环使用,应采取有效措施避免污染和交叉污染. 洁净室(区)内安装的水池,地漏不得对药品产生污染;100级洁净室(区)内不得设置地漏,操作人员不应裸手操作,当不可避免时,手部应及时消毒;10000级洁净室(区)使用的传输设备不得穿越较低级别区域;100 000级以上区域的洁净工作服应在洁净室(区)内洗涤,干燥,整理,必要时应按要求灭菌. 质量部门的设计要求: ①检验室,中药标本室,留样观察室以及其他各类实验室应与药品生产区分开; ②生物检定室,微生物检定室,放射性同位素检定室应分别设置; ③有特殊要求的仪器应设专门仪器室; ④对精密仪器室,需恒温的样品留样室需设置恒温恒湿装置. 2、原料药生产车间GMP设计
完整版中国药科大学药剂学复试真题.doc
中国药科大学 1999 年药剂学复试真题 ( 原题 ) 1.国内生产的复方氨基酸注射液(输液 )处方组成如下： L- 赖氨酸盐酸19.2g L- 缬氨酸 6.4g 盐 L- 蛋氨酸 6.8g L- 组氨酸盐酸 4.7g 盐 L- 亮氨酸10.0g L- 苯丙氨酸8.6g L- 异丙氨酸 6.6g L- 苏氨酸7.0g L- 精氨酸盐酸10.9g L- 色氨酸 3.0g 盐 甘氨酸 6.0g L- 半胱氨酸盐 1.0g 酸盐 亚硫酸氢钠0.5g 注射用水加至 1000mL 试述其处方组成的依据、制备工艺及生产中常见的问题。 (10 分 ) 2.外用避孕药醋酸苯汞欲制成泡腾片供用，每片含醋酸苯 汞 0.003g ，试述其处方设计、制备工艺及注意要点。(15 分) 3.欲将预防和治疗心绞痛和CHF 的药物 5- 单硝酸异山梨 酯制成缓释制剂 (口服 24 小时 / 次 )供用，试述其处方设计、 制备工艺及注意点。(15 分 )
注： 5- 单硝酸异山梨酯略溶于水(1mg/mL) ， M.P.70 ° C，口服吸收迅速，无首过效应，消除半衰期4-5 小时。 4.在固体制剂的生产过程中，粉体的流动性有何实际意义？ 举例说明如何改善粉体的流动性。(8 分 ) 5.试述冷冻干燥原理及其基本工艺过程。(7 分) 6.试从卡波姆 (Carbomer)的结构说明其性质和作用。(5分) 7.计算： (每题 5 分 ) (1)配制 5% 硫酸卡那霉素滴眼液 1000mL ，加入 5.3g 硼酸和1.4g 硼砂调节 pH ，为使溶液等渗，尚需加入氯化钠多少？ 1% 溶液冰点下降值分别为：硫酸卡那霉素0.041 ；硼酸0.28 ；硼砂 0.25 ；氯化钠 0.58 (2)某水包油乳剂处方中韩 5% 硬脂酸和 20% 的蓖麻油，现拟用吐温 81 和司盘 83 为混合乳化剂，试计算两者最佳比例。 已知： HLB 值： 乳化硬脂酸 =17 ；乳化蓖麻油 =13 ；吐温 81=10 ；司盘 83=3.7 8.请评述研究胃肠道内药物吸收的各种试验方法，并比较 他们的优缺点。 (15 分 )
原料药车间的设计
原料药车间的设计
典型原料药车间的设计要点
原料药GMP生产指南（ICH-Q7A）以及FDA、WHO相应的原料药GMP 生产指南中均明确指出：原料药的生产从原料药起始物料引入工艺过程开始就应按GMP要求加以控制。如：控制物料的交叉污染、控制粉尘的产生、保证清洁生产等。而国内《药品生产质量管理规范》（98修订版GMP）关于原料药精制、干燥、包装的生产做了详尽的规定，但对其前面的合成反应、分离等生产过程未做过多描述。因此这是目前对原料药车间设计应首要考虑的新要求。 1原料药车间的生产特点 原料药车间的生产的主要特点为在其生产过程中具有的高危险性、高污染性、高毒害性以及生产环境的洁净性。 1.1高危险性 几乎所有的原料药生产均使用大量的有机溶媒，反应过程中通常拌有高温或高压。大多数的有机溶媒具有易燃、易爆的特性，在生产过程中有机溶媒的挥发或沉积在地面，生产过程中稍有操作不当或设计本身存在缺陷，便具有产生爆炸或火灾的高危险性。 1.2高污染性、高毒害性 原料药的生产过程中同时还会用到有腐蚀性的化工原料（如强酸、强碱等），这些化工原料不仅对设备、设施有强烈的腐蚀性，同时对人体也有极大的危害；原料药合成反应过程中产生的污水、废水对土壤、水体均有很高的污染性。使用的部分有机溶媒还具有有毒、有害的特性，其挥发排至空中会对大气产生污染，并直接危害操作人员；其液体排入地下直接污染水体和土壤，而有些溶媒对土壤的污染甚至是永久性不可逆转的，给人们的生活环境会带来极大的危害。 1.3生产环境的洁净性 原料药的生产还具有与其它医药或化工中间体生产不同的独特性质，就是其精制、干燥、包装生产环境的空气有洁净度级别要求。并且法定药品标准中列有无菌检查项目的原料药与非无菌原料药生产环境的空气洁净度级别要求也不同，98修订版GMP中对此有严格的要求。 2原料药车间的设计要点 根据原料药的生产特点，了解其生产过程中的主要特性后，其车间的设计要点为尽可能降低生产过程中的高危险性，减少生产过程中的高污染性和高毒高温加热或反应大量放热，设计时都应该考虑冷凝回流系统，以减少有机溶媒的挥发。