盐酸二甲双胍质量标准

北京中惠药业有限公司

1 目的：制定盐酸二甲双胍的质量标准，使盐酸二甲双胍的采购、验收、检验、贮存、使用有据可依，保证产品的质量。

2 范围：适用于盐酸二甲双胍的采购、验收、检验、贮存、使用各岗位。

3 职责

3.1 物流部：按本标准进行采购、验收和贮存。

3.2 质监室：监督检查以下项目并对该物料行使放行审核权。

3.2.1 物流部是否按本标准进行采购、验收和贮存；

3.2.2 取样员是否按抽样程序对待检物料进行取样；

3.2.3 质检室是否按本标准进行检验。

3.3 质检室：按本标准进行检验，并及时出具检验报告。

4 内容

4.1 物料基本信息

4.1.1 物料名称: 盐酸二甲双胍；物料编码：Y010；

4.1.2 质量标准的依据: 《中国药典》2010版二部；

4.1.3 经批准的合格供应商：天津太平洋化学制药有限公司 ,淮南佳盟药业有限公司

4.2 取样方法：取样执行《取样管理规程》（SMP-QA011-00）。

4.3检验项目、方法及可接受标准

4.3.1 性状

4.3.1.1本品应为白色结晶或结晶性粉末；无臭。

4.3.1.2本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。4.3.1.3 熔点：照《熔点测定法标准操作规程》（SOP-TP012-00）操作，应为220～225℃。

4.3.1.4 吸收系数：精密称定本品0.05g，至100ml容量瓶中，加水振摇使溶解，以水定容，混合均匀后精密移取1ml至100ml量瓶中，以水定容，混合均匀后，照《紫外-可见分光光度法标准操作规程》（SOP-TP001-00），在233nm的波长处测定吸光度，吸收系数E）为778～818。

（1%

1cm

4.3.2鉴别

取本品约20mg，加水20ml，使之溶解，过滤，滤液备用；

4.3.2.1 显色反应：取上述滤液10ml，加同体积的10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液（等体积混合，放置20分钟使用），3分钟内溶液呈红色。

4.3.2.2 红外图谱：《红外分光光度法标准操作规程》（SOP-TP002-00）测定，本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集631图）一致。见附图1。

4.3.2.3 氯化物：本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。

4.3.2.3.1 取上述滤液适量，加稀硝酸使成酸性，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉

淀,分离，沉淀加氨试液即溶解,再加稀硝酸酸化后沉淀复生成。

4.3.2.3.2 取本品少量，置试管中，加等量二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热,即发生氯气，能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。 4.3.3 检查 4.3.3.1有关物质：

（1）供试品溶液的制备：取本品0.5g ，精密称定，置100ml 量瓶中，加流动相溶解并定容，作为供试品溶液。

（2）对照溶液的制备：精密量取供试品溶液1ml ，置200ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。

（3）双氰胺对照品溶液的制备：取双氰胺对照品20mg ，精密称定，至200ml 量瓶中，加水溶解并定量稀释制成每1ml 中约含0.1mg 的溶液，精密量取1ml ，置100ml 量瓶中，用流动相定量稀释制成每1ml 中约含1μg 的溶液，作为双氰胺对照品溶液。

（4）分离度测试溶液：取盐酸二甲双胍25mg 与三聚氰胺10mg ，至100ml 量瓶中，加水溶解并稀释制成每1ml 中含盐酸二甲双胍0.25mg 与三聚氰胺0.1mg 的溶液，取1ml ，用流动相稀释至50ml ，摇匀，即得。

（5）照《高效液相色谱法标准操作规程》（SOP-TP003-00）测定。

用磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以1.7%磷酸二氢铵溶液（用磷酸调节pH 值至3.0）为流动相，检测波长为218nm 。取分离度测试溶液10μl 注入液相色谱仪，记录色谱图，盐酸二甲双胍峰与三聚氰胺峰的分离度应大于10.0。取对照品溶液10μl 注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使双氰胺色谱峰的峰高约为满量程的25%。再精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各10μl ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至盐酸二甲双胍峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与对照品溶液色谱图中双氰胺峰保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，不得过标示量的0.02%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.1%）， 其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

双氰胺杂质计算公式：C （%）=

样

对对样C C ??S S ×100% =

样

对对样W W ??S 200S ×100%

式中：S 样—供试品溶液峰面积； W 样—样品的称样量；

S 对—双氰胺对照品溶液峰面积； W 对—双氰胺对照品的称样量

4.3.3.2 干燥失重：取本品1.0g ，在105℃干燥至恒重，按《干燥失重测定法标准操作

规程（SOP-TP015-00）检查，减失重量不得过0.5%。

4.3.3.3 炽灼残渣：取本品1.0g，按《炽灼残渣检查法标准操作规程》（SOP-TP021-00）检查，不得过0.1%。

4.3.3.4 重金属：取本品1.0g，按《重金属检查法标准操作规程》 (SOP-TP014-00 第一法)检查，含重金属不得过百万分之二十(标准铅溶液用量为2ml)。

4.3.3.5 微生物限度：取本品10g，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液为稀释剂制备1：10、1：100供试液，按《微生物限度检查法标准操作规程》（SOP-TP028-00）检查，每1g供试品中细菌数不得过1000cfu，霉菌和酵母菌数不得过100cfu；大肠埃希菌不得检出。

检验规则：供应商的连续5批盐酸二甲双胍“微生物限度”检查合格后，每月进厂第一批做“微生物限度”检查。若“微生物限度”检查不合格，转为每批检验，直至连续5批检验合格，转为每月第一批抽检。

4.3.4 含量测定：取本品约60mg，精密称定，加无水甲酸4ml使溶解，加醋酐50ml，充分混匀，用玻璃-饱和甘汞电极，照《电位滴定法标准操作规程》（SOP-TP039-00）测定，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴

定液（0.1mol/L）相当于8.282mg的C

4H

11

N

5

·HCl。

高氯酸滴定液系以无水冰醋酸为溶剂，其膨胀系数为0.0011，室内温度的变化严重影响滴定液的浓度，所以含量测定时，保持室内温度的恒定，并记录室温，室温与滴定液

标定时温度不一致时，需要校正温度，公式为：N

1 = N

/[1+0.0011(T

1

- T

)]

N

0—高氯酸滴定液标定浓度； N

1

—高氯酸滴定液校正浓度；

T 0—标定时温度；T

1

—滴定时温度。

4.4 贮存条件：密封保存。

4.5 有效期：24个月。

5相关记录：

《盐酸二甲双胍检验记录及报告》

附图1：

糖尿病用药市场分析报告完整版

糖尿病用药市场分析报 告 HEN system office room 【HEN16H-HENS2AHENS8Q8-HENH1688】

窗体顶端 糖尿病用药市场分析报告 每年的4月7号是世界卫生日，世界卫生组织将2016年的主题确定为应对糖尿病，国家卫生计生委将中国区主题确定为“糖尿病要早预防，分级诊疗帮您忙”。根据2014年数据显示，目前中国约有1亿的糖尿病患者，即几乎10个中国人中就有1人患糖尿病，可见糖尿病药物市场需求的巨大。市场规模庞大、竞争激烈随着各家糖尿病药物企业陆续发布2015年财报，笔者对糖尿病市场进行了系统的梳理。根据IMS数据，2015年全球糖尿病药物市场约有600亿美元左右。笔者根据各家药企的数据分析，约有450-500亿美元的规模。差值应主要为新兴市场的本土化企业销售数据难以获取，以及口服降糖药很多已经专利到期，市场被仿制药分割。本文仅依据各药企财报数据，所以主要针对品牌药数据进行分析。笔者统计了11家药企、30余个降糖药物（为便于统计分析，部分药物是合并计算的，实际上超过50个。如诺和诺德所有二代胰岛素合并为同一个药物计算）近6年来的销售数据，对糖尿病市场进行系统分析。32个降糖药物2015年销售额合计达到377亿美元，占据品牌降糖药至少70%的份额。表一：32个降糖药物近6年销售额统计表 注：所有数据来自各药企年报，汇率算法可能稍有区别。五大巨头保持稳定，强生脱颖而出32个降糖药物由11家跨国药企所有，诺和诺德、赛诺菲、礼来、默沙东、阿斯利康仍是最主要的5家降糖药物供应商。强生则凭借first-in-class的SGLT2抑制剂类药物Invokana的亮眼表

盐酸二甲双胍质量标准(英国药典)

Metformin Hydrochloride C4H11N5·HCl 165.62 Imidodicarbonimidic diamide,N,N-dimethyl-,monohydrochloride. 1,1-Dimethylbiguanide monohydrochloride [1115-70-4]. ?Metformin Hydrochloride contains not less than 98.5percent and not more than 101.0percent of C4H11N5·HCl,calculated on the dried basis. USP Reference standards ?11?—USP Metformin Hydrochloride https://www.wendangku.net/doc/8d19060109.html,P Metformin Related Compound A RS. Identification—A:Infrared Absorption ?197K?. B:It meets the requirements of the tests for Chloride ?191?. Loss on drying ?731?—Dry it at 105for 5hours:it loses not more than 0.5%of its weight. Residue on ignition ?281?:not more than 0.1%. Heavy metals,Method I?231?:0.001%. Related compounds—Mobile phase—Prepare a solution in water,containing 17g of monobasic ammonium phosphate per L,adjust with phosphoric acid to a pHof 3.0,and mix. Standard solution— Prepare a solution of USP Metformin Related Compound A RSin water having a known concentration of about 0.2mg per mL.Transfer 1.0mLof this solution to a 200-mLvolumetric flask,dilute with Mobile phase to volume,and mix.[NOTE—Metformin related compound Ais 1-cyanoguanidine.] Test solution—Transfer about 500mg of Metformin Hydrochloride,accurately weighed,to a 100-mLvolumetric flask,dissolve in and dilute with Mobile phase to volume,and mix. Diluted test solution—Transfer 1.0mLof the Test solution to a 10-mLvolumetric flask,dilute with Mobile phase to volume,and mix.Transfer 1.0mLof this solution to a 100-mLvolumetric flask,dilute with Mobile phase to volume,and mix. Resolution solution—Transfer about 10mg of melamine to a 100-mLvolumetric flask,and dissolve in about 90mLof water.Add 5.0mLof the Test solution,dilute with water to volume,and mix.Transfer 1.0mLof this solution to a 50-mLvolumetric flask,dilute with Mobile phase to volume,and mix. Chromatographic system (see Chromatography ?621?)—The liquid chromatograph is equipped

二甲双胍瓶装说明书(共4篇)

篇一：盐酸二甲双胍片说明书 盐酸二甲双胍片说明书 【功能主治】 . 格华止首选用于单纯饮食及体育活动不能有效控制的型糖尿病. 对于型或型糖尿病止低血糖发生 具协同作用 格华止与胰岛素合用 特别是肥胖的型糖尿病 图片已关闭显示，点此查看 防 可增加胰岛素的降血糖作用 减少胰岛素用量 . 格华止也可与磺脲类口服降血糖药合用您认为此药的治疗效果如何？ 【主要成分】 格华止主要成份为盐酸二甲双胍 【包装规格】 铝塑包装 每片.g每板 片 每盒板 【用法用量】 应遵医嘱服药 格华止应从小剂量开始使用 每日二次 根据病人的状况或. 克 逐渐增加剂量随餐服用 通常格华止（盐酸二可每周增加.克或 图片已关闭显示，点此查看 毫克 对需进一步控制 为了更 甲双胍片）的起始剂量为.克每周增加.血糖患者好的耐受 克 图片已关闭显示，点此查看 每日一次 逐渐加至每日克分次服用成人最大推荐剂量为克 剂量可以加至每日毫克（即每次. 每天三次）每日剂量超过克时 药物最好随三餐分次服用 【不良反应】 格华止常见不良反应包括腹泻为大便异常流感症状 低血糖潮热 肌痛

恶心头昏 呕吐头晕 胃胀指甲异常 乏力皮疹 消化不良出汗增加 腹部不适及头痛味觉异常 其它少见者 寒战格华止 胸部不适 心悸体重减轻等二甲双胍可减少维生素 图片已关闭显示，点此查看 b 吸收但极少引起贫血 在治疗剂量范围内引起乳酸性酸中毒罕见 【注意事项】 . 口服格华止期间肾功能 应定期检查肾功能 以减少乳酸酸中毒的发生 尤其是老年患者更应定期检查 接受外科手术和碘剂x线摄影检查前患者应暂时停止口服格华止 图片已关闭显示，点此查看 . 肝功能不良某些乳酸性酸中毒患者合并有肝功能损害. 应激状态 在发热 昏迷 感染和外科手术时 因此有肝脏疾病者应避免使用格华止 服用口服降糖药患者易发生血糖暂时控制不良 此时必须暂时停用格华止. 对型糖尿病患者 改用胰岛素待应激状态缓解后恢复使用 而应与胰岛素合用 不宜单独使用格华止 . 应定期进行血液学检查 格华止治疗引起巨幼红细胞性贫血罕见如发生应排除维生素 图片已关闭显示，点此查看 b缺乏 . 即往服用盐酸二甲双胍片治疗 图片已关闭显示，点此查看 血糖控制良好的型糖尿病患者出现实验室化验异常或临床异常 测定包括血清电 （特别是乏力或难于表达的不适）应当迅速寻找酮症酸中毒或乳酸酸中毒的证据解质停用 酮体 血糖 血酸碱度

盐酸二甲双胍片的功效

盐酸二甲双胍片的功效 文章目录*一、盐酸二甲双胍片的功效*二、盐酸二甲双胍片的不良反应*三、服用二甲双胍的四个注意事项 盐酸二甲双胍片的功效1、盐酸二甲双胍片的功效盐酸二甲双胍片,用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。 2、盐酸二甲双胍片可用于胰岛素治疗的患者 亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。 对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。口服成人开始一次0.25g,一日2到3次,以后根据疗效逐渐加量,一般每日量1?1.5g最多每日不超过2g.餐中或餐后即刻服用,可减轻胃

肠道反应。 3、盐酸二甲双胍片的禁忌症 维生素B12、叶酸和铁缺乏的患者。全身情况较差的患者(如营养不良、脱水)。2型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝及肾功能不 全(血清肌酐超过1。5mg/dl)、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况。静脉肾盂造影或动脉造影前。酗酒者。严重心、肺病患者。糖尿病合并严重的慢性并发症(如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变)。Ⅰ型糖尿病不应单独应用(可与胰岛素合用)。用药期间经常检查空腹血糖、尿糖及尿酮体,定期测血肌酐、血乳酸浓度。与胰岛 素合用治疗时,防止出现低血糖反应。妊娠及哺乳期妇女不宜使用。 盐酸二甲双胍片的不良反应盐酸二甲双胍片的主要组成物 是盐酸二甲双胍,它的化学名称是1.1—二甲基双胍盐酸盐,化学结构式分子式是C4H11N5?HCl,分子量为165,63。盐酸二甲双胍 片是糖衣或薄膜衣片,弄掉包衣之后是白色药片。 其次,再来谈一谈盐酸二甲双胍片的不良反应。一般来讲, 主要包括以下几点: 1、服用盐酸二甲双胍片后有患者会产生恶心、呕吐、腹泻、嘴中还带着金属味等现象。

盐酸二甲双胍片副作用

其实盐酸二甲双胍片除了可以对糖尿病起到降糖效果外，还可以用于治疗2型糖尿病，以及帮助肥胖人减肥的效果。虽然说盐酸二甲双胍片有着如此大的功效，但是它毕竟是药物，一定要会产生副作用，那么盐酸二甲双胍片副作用有哪些。 盐酸二甲双胍片在临床上适用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，(格华止)盐酸二甲双胍片不但有降血糖作用，还具有减轻体重和高胰岛素血症的良好效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类降血糖药、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。而且盐酸二甲双胍片还可以对胰岛素治疗的患者来使用，这样就可以减少患者使用胰岛素的剂量。 通过服用盐酸二甲双胍片对于非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用有所增加，比如说像皮肤、血细胞以及脑等。同时它还能够起到对肝糖原异生抑制的作用，这样就可以达到肝糖输出的降低的效果。 盐酸二甲双胍片可以会导致以下的副作用产生，比如说像腹泻、消化不良、腹部不适、头痛等。还有少数的患者可以出现像低血糖、头晕、皮疹、胸部不适、体重减轻的症状。由于盐酸二甲双胍片对维生素B12的吸收减少，所以有的患者还容易出现贫血的现象。 服用盐酸二甲双胍片可能会出现以上的副作用，所以希望患者们在服用的时候一定要遵医嘱。同时，还要注意在进食的时候或者是餐后再服用。如果在服用过程中出现有皮疹等其它的过敏的现象，就可以先停止服用。在用药过程中不要喝酒。 降糖效果不错的二甲双胍片能够用于治疗肥胖或者糖尿病患者。那么，酸二甲双胍片副作用有哪些?会影响身体吗? 盐酸二甲双胍片的不良反应具体有：呕吐、腹泻、恶心。部分病人使用后有时有乏力、疲倦、头晕、皮疹。.乳酸性酸中毒虽然发生率很低，但应予注意。有部分患者可能会出现腹痛、呕吐、过度换气、神志障碍，血液中乳酸浓度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒或水杨酸中毒解释。可减少肠道对维生素B12的吸收作用，使血红蛋白减少，产生巨红细胞贫血，也可引起吸收不良。以上副作用对机体的影响都不会严重，一般停药后就能消失。盐酸二甲双胍片对胃肠道具有一定的刺激作用，所以会影响食欲等，一般建议饭后服用。同时某些神经系统上的影响，导致头晕疲乏。盐酸二甲双胍片有副作用不大 温馨提醒，有下列情况应禁用盐酸二甲双胍片： 2型糖尿病伴有急肝及肾功能不全、性心肌梗死、酮症酸中毒、心力衰竭、肺功能不全、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况。糖尿病合并严重的慢性并发症。 酗酒者禁用 严重心、肺病患者绝对不能使用，否则很容易出现生命危险。全身情况较差的患者(如营养不良、脱水)的患者也不适宜使用。

盐酸二甲双胍片怎么服用

盐酸二甲双胍片怎么服用 文章目录*一、盐酸二甲双胍片怎么服用*二、什么时候服用盐酸二甲双胍片效果好*三、盐酸二甲双胍片有什么注意事项 盐酸二甲双胍片怎么服用一般来说,成人的常规剂量最大日剂量为10mg格列本脲/2000mg盐酸二甲双胍。 *1、单纯饮食控制和/或运动疗法血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病 初始剂量一次1.25mg格列本脲/250mg盐酸二甲双胍,一日1次,进食时服用;对于基线糖化血红蛋白(HbA1c)高于9%或空腹血糖(FPG)高于2g/L的初次治疗患者,初始剂量一次1.25mg格列本脲/250mg盐酸二甲双胍,一日2次,早晚进食时服用。每隔2周可增加日剂量,直至达到最小的有效治疗剂量。 *2、单用磺酰脲类药或盐酸二甲双胍治疗血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病 初始剂量一次2.5mg格列本脲/500mg盐酸二甲双胍或5mg 格列本脲/1000mg盐酸二甲双胍,一日2次,早晚进食时服用。初始剂量不可超过之前使用的磺酰脲类药或盐酸二甲双胍的日剂量。之后可逐渐增量,每次增量不超过2.5mg格列本脲/500mg盐酸二甲双胍,直至达到最小的有效治疗剂量。老年患者不可使用最大剂量。

什么时候服用盐酸二甲双胍片效果好盐酸二甲双胍片(格华止)应遵医嘱服药。盐酸二甲双胍片(格华止)应从小剂量开始使用,根据病人状况,逐渐增加剂量。通常盐酸二甲双胍片(格华止)的起始剂量为0.5克,每日二次;或0.85克,每日一次;随餐服用。可每周增加0.5克,或每2周增加0.85克,逐渐加至每日2克, 分次服用。 成人最大推荐剂量为每日2550毫克。对需进一步控制血糖患者,剂量可以加至每日2550毫克(即每次0.85克,每天三次)。每日剂量超过2克时,为了更好的耐受,药物最好随三餐分次服用。 盐酸二甲双胍片有什么注意事项1、口服盐酸二甲双胍片期间,定期检查肾功能,可以减少乳酸中毒的发生,尤其是老年患者更应定期检查肾功能。接受外科手术和碘剂X射线摄影检查前患者暂时停止口服盐酸二甲双胍片。 2、肝功能不良:某些乳酸性酸中毒患者合并有肝功能损害,因此有肝脏疾病者应避免使用盐酸二甲双胍片。 3、应激状态:在发热、感染和外科手术时,服用口服降糖药患者易发生血糖暂时控制不良,此时必须暂时停用盐酸二甲双胍片,改用胰岛素。待应激状态缓解后恢复使用。 4、对I型糖尿病患者,不宜单独使用盐酸二甲双胍片,而应

盐酸二甲双胍片说明书

盐酸二甲双胍片说明书 盐酸二甲双胍片用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者！以下内容是本人为您精心整理的盐酸二甲双胍片相关资料，欢迎参考！ 产品品名盐酸二甲双胍片主要原料本品主要成分为:盐酸二甲双胍，其化学名称为:1，1-二甲基双胍盐酸盐。主要作用用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类降血糖药等。产品规格*12s*4板用法用量口服，成人开始一次，一日2~3次，以后根据血糖和尿糖情况调整剂量，一般每日1g~，最多每日不超过2g。餐前半小时服用，肠溶片能减轻胃肠道反应。生产企业重庆科瑞制药(集团)有限公司盐酸二甲双胍片说明书【药品名称】通用名称：盐酸二甲双胍片 商品名称：盐酸二甲双胍片 英文名称：Metformin Hydrochloride Tablets 【主要成份】本品主要成分为:盐酸二甲双胍，其化学名称为:1，1-二甲基双胍盐酸盐。 【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。 【适应症/功能主治】用于单纯饮食控制不满意的2型

糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类降血糖药等。 【规格型号】*12s*4板 【用法用量】口服，成人开始一次，一日2~3次，以后根据血糖和尿糖情况调整剂量，一般每日1g~，最多每日不超过2g。餐前半小时服用，肠溶片能减轻胃肠道反应。 【不良反应】 1 胃肠道反应，表现为食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、胃痛、口中金属味。 2 有时有乏力、疲倦、体重减轻、头晕、皮疹。 3 乳酸性酸中毒虽然发生率很低，但应予注意。临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍，血液中乳酸浓度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒或水杨酸中毒解释。 4 可减少肠道吸收维生素B12，使血红蛋白减少，产生巨红细胞贫血，也可引起吸收不良。 【禁忌】下列情况应禁用：型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝及肾功能不全(血清肌酐超过/dl)、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况。 2.糖尿病合并严重的慢性并发症(如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变)。 3.静脉肾盂造影或动脉造影前。 4.酗酒者。 5.严重心、肺病患者。 6.维生素B12、叶酸和铁缺乏的患者。 7.全身情况较差的患者(如营养不良、脱水)。

完整版盐酸二甲双胍生产操作工艺流程

盐酸二甲双胍生产操作法生产前准备工作 生产设备、动力设备的检查

1．检查反应锅所有阀门开、关是否良好，必须保持良好： 2．投料前必须保持所有阀门呈关闭状态： 3．检查所有安全阀，真空表，压力表等是否良好，必须保持良好；4．检查反应锅减速器极端面轴封是否保持良好，必须保持良好； 5．检查真空干燥机运转及其管道系统是否正常，必须保持良好精致工段） 6．检查压滤器及其管道系统，安全阀是否正常，必须保持良好（缩合工段） 7．检查水冲泵、真空泵、真空储气罐及真空管道系统、空压机及其管道系统是否良好，必须保持良好； 8．检查能源系统：蒸汽压力、冷却水压力、冰盐水温度是否达到生产要求，必须符合生产要求； 9．检查计量设备及系统：磅秤是否正常、各计量高、低位液位管是否正常，必须保持正常； 10. 检查生产操作作用是否齐全： 11. 检查劳防用品的配备及穿戴。 生产原料的检查 1．检查生产所需各种原料是否准备足量： 2．检查各种原料是否具有合格证。 生产操作 一）成盐工序：1、备料：（1）二甲胺水溶液：188kg 、（2）盐酸1: 196kg;

2、按规定检查复核场地、设备是否清洁，检查并复核所用原料 批号、规格、数量是否正常，记录反应锅编号：3、检查冰盐水温度。关闭反应锅底阀、及其他阀门，开反应锅 夹套冰盐水进、回阀进行冷却；4、称料前按规定复核磅称，将盐酸备入高位，二甲胺水溶液计 量好，将锅内真空拉到—800Mpa 时关闭真空阀，打开进料阀 用余真空将二甲胺水溶液抽入反应锅内，开启搅拌；5、当锅内温度冷却至20C以下时，打开盐酸阀开始加盐酸，控 制锅内温度在26C以下; 6、滴加盐酸至196kg后停止滴加，搅拌5—6分钟，打开人孔盖, 测pH=1 —2，在搅拌 5 分钟复测pH=1—2 不变时，关闭人孔 盖，关闭两只盐酸阀，滴加盐酸完成; 7、关闭冰盐水进、回阀、打开锅子夹套空亚阀和盐水压回阀， 将夹套冰盐水压回盐水箱，等压力表指针退到0 时，关闭夹 套盐水压回阀和空压阀; 8、打开锅子夹套蒸汽进、回阀，打开蒸馏冷凝器冷却水进、回 阀，同时打开蒸馏阀、酸水低位的真空阀和酸水蒸出阀，开 始减压蒸水，锅内真空度要求为—0.09Mpa 以下，锅内温度控 制在130C以下，蒸净酸水得到白色蓬松状粉末即为二甲胺盐 酸盐；9、关闭锅子夹套蒸汽进、回阀，当锅内真空度在—0.09Mpa 以下 时（保留真空），关闭搅拌、蒸馏阀、酸水低位的真空阀、酸 水真空阀；10、打开酸水低位放空阀和底阀，将费酸水放入废水池，放完后

盐酸二甲双胍片工艺

盐酸二甲双胍片工艺改进点分析： 从盐酸二甲双胍片的制剂工艺以及生产情况来看，盐酸二甲双胍片颗粒主要有以下特点：颗粒大且硬，可压性不好，颗粒粗细不均，压片存在不少问题；经过一段时间时间摸索和最终分析，影响工艺的关键性属性：脆碎度、水分、重量差异、颗粒流动性；总结如下： 影响因素 工艺关键属性 （critical quality attributes） 依据 淀粉浆加入量和浓度 脆碎度淀粉浆浓度合理，加入量多可使颗粒的粘性大大提升，片子的脆碎度越好，故影响程度高 水分淀粉浆加入越多，颗粒水分越多，但是感颗粒水分一般由干燥时间决定，故影响程度可以不计 重量差异淀粉浆加入过多，颗粒粗且硬，加入过少颗粒少细粉多都对重量差异有很大影响，故影响程度高 流动性 淀粉浆加入多少和颗粒的多少有直接关系，但是只要细粉量不超过70%，颗粒的流动性都能满足生产，故影 响程度为中 软材搅拌时间 脆碎度搅拌时间越长指出的颗粒越粗，但对颗粒的粘性无太大的影响，故影响程度低 水分不影响 重量差异软材搅拌时间越长，制出的颗粒越粗，会导致颗粒大小分布不均匀，故影响程度高流动性软材搅拌时间和颗粒的大象有一定关系，对颗粒的流动性有影响，影响程度中 干燥时间 脆碎度干燥时间长，可粒水分低，片子难以压紧，故影响程度高

水分影响程度高 重量差异低 流动性低 制粒筛网目数 脆碎度低 水分不影响 重量差异制粒筛网目数对颗粒大小有直接影响，但是是对整体颗粒大小有影响，故影响程度中 流动性不影响 进风频率 脆碎度不影响 水分不影响 重量差异低 流动性进风频率越大，细分越多，颗粒流动性越低，故影响程度高 上表分析： 1.片子脆碎度：淀粉浆加入多少和浓度、干燥时间、羧甲纤维素钠水化物的量三个参数需要着重考虑，淀粉浆越多，羧甲纤维素钠水化物越多颗粒 粘性越大，脆碎度越好，干燥时间短，颗粒水分高，压片越紧，脆碎度越越小。

格华止盐酸二甲双胍片说明书

格华止(盐酸二甲双胍缓释片) 【药品名称】 商品名称：格华止 通用名称：盐酸二甲双胍缓释片 英文名称：metformin hydrochloride extended-release tablets 【成份】 主要成份：盐酸二甲双胍。 【适应症】 单独使用本品，建议联合饮食及运动疗法，达到控制非胰岛素依赖型（2型）糖尿病血糖的作用。本品还可和磺脲类降糖药或胰岛素合并用以控制2型糖尿病人血糖。 【用法用量】 2型糖尿病使用本品治疗高血糖时没有固定的剂量。在不超过最大推荐剂量，即2000毫克/日的情况下，剂量根据作用和耐受必须个体化。 本品通常随晚餐单次服药，为了减少胃肠道并发症的发生，也为了使用最小剂量的药物使患者的血糖足以控制，应从小剂量开始服用，逐渐增加剂量。 治疗开始和调整剂量期间(见推荐的服药计划)，测定空腹血糖可用于确定本品治疗反应，以及确定患者最小的有效剂量。此后，应每隔三月测定糖化血红蛋白，无论是单独使用，还是与磺脲类药物及胰岛素联合使用，治疗的目标都是使用最低的有效剂量使空腹血糖和糖化血红蛋白水平降至正常或接近正常水平。 监测血糖和糖化血红蛋白可以确定原发失效和继发失效，前者是指服用最大推荐剂量的药物仍不能有效降低血糖，而后者是指经过最初一段有效期后而丧失满意的降糖作用。对于通常单纯饮食控制血糖良好而暂时血糖升高的患者，短期服用本品是有效的。 推荐服药计划 成人- 通常，低于1500毫克/日的剂量时，临床上没有明显的反应。但是为了减少胃肠道不良反应，建议从小量开始服用，逐渐增加剂量。 通常盐酸二甲双胍缓释片的起始剂量为500毫克，1次/日随晚餐服用。每周剂量增加500毫克，最大剂量至2000毫克，1次/日随晚餐服用。如果用至2000毫克，1次/日，血糖仍没控制满意，可以考虑改用1000毫克，2次/日试验性治疗。如果还需要更大量的二甲双胍，应当使用盐酸二甲双胍片2550毫克/日的最大剂量，分次服用。 一项由使用盐酸二甲双胍片治疗转变为盐酸二甲双胍缓释片治疗的随机实验，结果提示，接受盐酸二甲双胍片治疗的患者可以安全的以相同剂量转换为盐酸二甲双胍缓释片1次/日的治疗，最高至2000毫克，1次/日，转变后要严密监测血糖，并相应调整剂量。从其他降糖治疗转变治疗 除了氯磺丙脲，患者从其他的口服降糖药转为本品治疗时通常是不需要转换期，服用氯磺丙脲的患者在换用本品的最初2周要密切注意，因为氯磺丙脲在体内滞留时间长，易导致药物作用过量，发生低血糖。 与磺脲类药物联合使用 如果服用最大推荐剂量的本品数周后仍无反应的患者，应当考虑在维持最大剂量治疗的同时逐渐加用磺脲类口服降糖药物，除非患者已存在对磺脲类药物原发或继发失效，目前仅有二甲双胍与格列苯脲(优降糖)之间相互作用的临床和药代动力学的数据。 联合服用本品与磺脲类药物，通过调整两种药物的剂量可以达到满意的血糖控制。联合本品治疗，磺脲类药物发生低血糖的危险性持续存在，甚至有所增加，应当进行恰当的预防。(见所选择的磺脲类药物的包装说明)。 如果患者联合最大剂量的本品与最大剂量的口服磺脲类药物治疗1至3个月仍不能满意

【CN109682904A】一种盐酸二甲双胍及其制剂的质量检测方法【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910125778.8 (22)申请日 2019.02.20 (71)申请人 北京悦康科创医药科技股份有限公 司 地址 北京市大兴区经济技术开发区景园街 6号2号楼四层 (72)发明人 宋更申　赵铁禅　魏慧芳　肖佳普　 张婷婷　 (74)专利代理机构 北京路浩知识产权代理有限 公司 11002 代理人 王文君　陈征 (51)Int.Cl. G01N 30/06(2006.01) G01N 30/74(2006.01) (54)发明名称 一种盐酸二甲双胍及其制剂的质量检测方 法 (57)摘要 本发明涉及药物检测领域，具体涉及一种盐 酸二甲双胍及其制剂的质量检测方法。使用高效 液相色谱法，以磺酸基阳离子交换键合硅胶为填 充剂，以磷酸二氢铵溶液为流动相，所述流动相 的pH值为3.9～4.1。通过优化上述条件，在色谱 图中将盐酸二甲双胍、杂质A、杂质B、杂质C、杂质 D和杂质E全部有效分离，并且可以根据峰面积精 确定量上述成分在供试品中的含量，优化了上述 各项物质的检出限与定量限。同时，检测结果稳 定，准确度高，检测方法简单易行，便与推广，为 盐酸二甲双胍及其制剂的质量管控提供了技术 基础， 保证了用药的安全性。权利要求书1页 说明书14页 附图5页CN 109682904 A 2019.04.26 C N 109682904 A

权　利　要　求　书1/1页CN 109682904 A 1.一种盐酸二甲双胍及其制剂的质量检测方法，使用高效液相色谱法，其特征在于，以磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以磷酸二氢铵溶液为流动相，所述流动相的pH值为3.9～4.1。 2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，色谱柱为CAPCELL PAK SCX，4.6mm×250mm，5μm；或Waters SPHERISORB SCX，4.6mm×250mm，5μm；或Xtimate XB-SCX，4.6mm×250mm，5μm；优选为CAPCELL PAK SCX，4.6mm×250mm，5μm。 3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述磷酸二氢铵溶液的pH值为 4.0；和/或，所述磷酸二氢铵溶液的浓度为1.6～1.8％；优选为1.7％。 4.根据权利要求1～3中任一项所述的方法，其特征在于，检测波长为213nm～223nm；优选为218nm。 5.根据权利要求1～4中任一项所述的方法，其特征在于，柱温为38～42℃；优选柱温为40℃。 6.根据权利要求1～5中任一项所述的方法，其特征在于，流速为1.1～1.5ml/min；优选流速为1.3ml/min。 7.根据权利要求1～6中任一项所述的方法，其特征在于，供试品溶液的浓度为5mg/ml。 8.根据权利要求1～7中任一项所述的方法，其特征在于，在系统适用性溶液中，所述盐酸二甲双胍、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E的浓度分别为5mg/ml、1μg/ml、2.5μg/ml、2.5μg/ml、2.5μg/ml、2.5μg/ml。 9.根据权利要求1～8中任一项所述的方法，其特征在于，对照品溶液为杂质A溶液；优选所述杂质A溶液的浓度为1μg/ml。 10.根据权利要求1～9中任一项所述的方法，其特征在于，还包括对照溶液，所述对照溶液中供试品的浓度为5μg/ml。 2

糖尿病用药市场分析报告

糖尿病用药市场分析报告 每年的4月7号是世界卫生日，世界卫生组织将2016年的主题确定为应对糖尿病，国家卫生计生委将中国区主题确定为“糖尿病要早预防，分级诊疗帮您忙”。根据2014年数据显示，目前中国约有1亿的糖尿病患者，即几乎10个中国人中就有1人患糖尿病，可见糖尿病药物市场需求的巨大。市场规模庞大、竞争激烈随着各家糖尿病药物企业陆续发布2015年财报，笔者对糖尿病市场进行了系统的梳理。根据IMS数据，2015年全球糖尿病药物市场约有600亿美元左右。笔者根据各家药企的数据分析，约有450-500亿美元的规模。差值应主要为新兴市场的本土化企业销售数据难以获取，以及口服降糖药很多已经专利到期，市场被仿制药分割。本文仅依据各药企财报数据，所以主要针对品牌药数据进行分析。笔者统计了11家药企、30余个降糖药物（为便于统计分析，部分药物是合并计算的，实际上超过50个。如诺和诺德所有二代胰岛素合并为同一个药物计算）近6年来的销售数据，对糖尿病市场进行系统分析。32个降糖药物2015年销售额合计达到377亿美元，占据品牌降糖药至少70%的份额。表一：32个降糖药物近6年销售额统计表 注：所有数据来自各药企年报，汇率算法可能稍有区别。五大巨头保持稳定，强生脱颖而出32个降糖药物由11家跨国药企所有，诺和诺德、赛诺菲、礼来、默沙东、阿斯利康仍是最主要的5家降糖药物供应商。强生则凭借first-in-class的SGLT2抑制剂类药物Invokana 的亮眼表现迅速攀升至第6位，未来可能会威胁到阿斯利康的地位。

BMS的糖尿病业务已经陆续转移给阿斯利康，表中只作为一家企业计算。BI与礼来在2011年组成糖尿病联盟，针对新的SGLT2抑制剂类药物、DPP-4抑制剂类药物、PEG化赖脯胰岛素、甘精胰岛素仿制药等进行研发-销售的全面合作。表中也作为一家企业计算。表二：各家药企降糖药近6年销售额统计表 注：所有数据来自各药企年报，汇率算法可能稍有区别。 胰岛素占据糖尿病市场半壁江山糖尿病药物包括胰岛素、GLP-1受体激动剂类药物和口服糖尿病的小分子药物。胰岛素药物仍然占据了半壁江山，32个品牌降糖药中有13个为胰岛素类药物。另有6个GLP-1受体激动剂类药物、6个DPP-4抑制剂类药物、3个SGLT2抑制剂类药物及4个传统口服降糖药（二甲双胍、格列美脲、吡格列酮、阿卡波糖）。表三各类降糖药物近6年销售额统计表 注：所有数据来自各药企年报，汇率算法可能稍有区别。 从市场份额来看，胰岛素类药物2015年销售额总计为213亿美元，占到所有32个药物377亿美元的56%，GLP-1受体激动剂类药物占10%，DPP-4抑制剂类药物占24%，SGLT2抑制剂类药物占5%，其他传统小分子降糖药占4%。胰岛素类药物市场竞争情况32个药物中共有13个胰岛素类药物，由诺和诺德（5个）、赛诺菲（5个）和礼来（3个）分别拥有。三家胰岛素巨头产品线均包括三代胰岛素和二代胰岛素。表四各胰岛素产品近6年销售数据统计表

二甲双胍使用说明书

二甲双胍使用说明书 【篇一：盐酸二甲双胍片说明书】 盐酸二甲双胍片说明书 【功能主治】 . 格华止首选用于单纯饮食及体育活动不能有效控制的型糖尿病. 对 于型或型糖尿病止低血糖发生 具协同作用 格华止与胰岛素合用 特别是肥胖的型糖尿病 防 可增加胰岛素的降血糖作用 减少胰岛素用量 . 格华止也可与磺脲类口服降血糖药合用您认为此药的治疗效果如何？【主要成分】 格华止主要成份为盐酸二甲双胍 【包装规格】 铝塑包装 每片.g每板 片 每盒板 【用法用量】 应遵医嘱服药 格华止应从小剂量开始使用 每日二次 根据病人的状况或. 克 逐渐增加剂量随餐服用 通常格华止（盐酸二可每周增加.克或 毫克 对需进一步控制 为了更 甲双胍片）的起始剂量为.克每周增加.血糖患者好的耐受 克 每日一次

逐渐加至每日克分次服用成人最大推荐剂量为克 剂量可以加至每日毫克（即每次. 每天三次）每日剂量超过克时 药物最好随三餐分次服用 【不良反应】 格华止常见不良反应包括腹泻为大便异常流感症状 低血糖潮热 肌痛 恶心头昏 呕吐头晕 胃胀指甲异常 乏力皮疹 消化不良出汗增加 腹部不适及头痛味觉异常 其它少见者 寒战格华止 胸部不适 心悸体重减轻等二甲双胍可减少维生素 b 吸收但极少引起贫血 在治疗剂量范围内引起乳酸性酸中毒罕见 【注意事项】 . 口服格华止期间肾功能 应定期检查肾功能 以减少乳酸酸中毒的发生 尤其是老年患者更应定期检查 接受外科手术和碘剂x线摄影检查前患者应暂时停止口服格华止. 肝功能不良某些乳酸性酸中毒患者合并有肝功能损害. 应激状态在发热 昏迷 感染和外科手术时 因此有肝脏疾病者应避免使用格华止 服用口服降糖药患者易发生血糖暂时控制不良 此时必须暂时停用格华止. 对型糖尿病患者 改用胰岛素待应激状态缓解后恢复使用

HPLC 法测定盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍的含量

HPLC 法测定盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍的含量 摘要：目的：通过HPLC方法测定二甲双胍在盐酸二甲双胍片剂中的含量。方法:在色谱条件：选择Hypersil CN (200 mm×4.6 mm,5 μm)为色谱柱,流动相：乙腈：0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调至pH=3.5）（30:70）,检测波长：232nm, 进样量10μl，1.0 mL/min 为流速,柱温为30℃条件下进行检测。结果：二甲双胍在1.14ug·mL-1～57.00ug·mL-1范围内线性关系良好，线性方程为：Y =46657X-341531（r=0.9993）, 平均回收率为100.12%，RSD 为 1.4%。结论:采用高效液相色谱方法，可有效评估盐酸二甲双胍片剂中二甲双胍的含量,本法简单、灵敏度高、结果准确。 关键词：HPLC法;盐酸二甲双胍;含量 二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物，该药可通过多种作用机制控制空腹及餐后血糖，且能改善患者血脂代谢[1]，目前主要用于饮食和运动控制血糖不满意的2型糖尿病患者，尤其是胰高血糖素和肥胖患者[2]。此类药物的质量控制对于临床用药安全至关重要，本文由此出发，考察高效液相法在盐酸二甲双胍片剂含量测定中的应用，结果报道如下： 1 材料 1.1 仪器与试药 岛津LC-2010CHT 型高效液相色谱仪；超声波清洗器；乙腈由霍尼韦尔贸易（上海）有限公司提供，为色谱醇；磷酸、磷酸二氢钾均为色谱纯；盐酸二甲双胍对照品（中国药品生物制品检定所，批号：151113-160117）；盐酸二甲双胍片（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H11020541，规格：0.25g，批号为：151223、160316、160721）。 2 方法与结果 2.1 方法学验证 2.1.1 色谱条件 波长选择：以流动相做空白对照，于200-400nm波长下对盐酸二甲双胍对照品溶液进行全波长扫描，结果显示在232nm处盐酸二甲双胍有最大吸收；以空气为对照，对流动相进行全波段扫描显示，其在232nm内基线平行，无干扰，故确定检测波长232nm。 色谱柱选择Agilent C18 (150 mm×4.6 mm,5 μm)，流动相：乙腈-0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调至pH=3.5）（30∶70）,检测波长：232 nm, 进样量10μl，1.0 mL/min流速,柱温为室温（30℃）。 2.1.2 溶液的制备 2.1.2.1 供试品溶液的制备 精密称取20颗盐酸二甲双胍片，粉碎后混合均匀，精密称取上述供试品0.1g置于50ml 容量瓶中，加入流动相20ml稀释，超声处理10min，至澄清后，放置室温，稀释至对应刻度，取适量溶液经微孔滤膜（0.25um）过滤后，待用。 2.1.2.2 对照品溶液的制备 采用十万分之一天平称取盐酸二甲双胍对照品10.19mg于20ml容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀即得。 2.1.3 高效液相色谱法 2.1. 3.1 精密度试验 在相同色谱条件下，重复进样6次，每次10ul，分别测定峰面积，并计算6组数据所得的相对标准偏差RSD，结果为 1.3%<2.0%，符合药典规定[3]，提示，本组方法精密度良好。 2.1. 3.2 重复性试验 选择同批号盐酸二甲双胍胶囊6份，精密称定后，根据供试品“2.1.2.1”项操作制备溶液，采用相同色谱条件，进样10ul，采集6份样品的色谱图，计算溶液的相对标准偏差RSD = 1.2% （小于2.0%），符合标准规定，提示本组方法具有较好的重复性。

降血糖药物市场研究报告

降血糖药物市场研究报告 目录 降血糖药物市场研究报告 (1) 前言 (3) 糖尿病的诊断标准 (3) 糖尿病的发病机理 (3) 治疗基本原则 (4) 第一部分糖尿病治疗药物市场概述 (5) 第一节：糖尿病流行病学分析 (5) 第二节：糖尿病治疗药物简介及分类 (6) 第二部分国外糖尿病治疗药物市场状况 (8) 第一节：2014年美国FDA批准糖尿病治疗新药情况 (8) 第二节：全球糖尿病治疗药物市场概况 (9) 第三部分：中国糖尿病治疗药物整体市场状况 (10) 第一节：我国糖尿病治疗药物临床应邀市场规模 (10) 第二节：糖尿病治疗药物临床用药途径分布情况 (11) 第三节：糖尿病治疗药物临床用药重点品牌分析 (12) 第四节：糖尿病治疗药物重点品牌市场潜力分析 (13) 第五节：糖尿病治疗药物临床用药主要品牌市场集中度分析 (14) 第六节：糖尿病治疗药物临床用药主要品种市场份额分析 (14) 第四部分重点品种市场竞争力分析 (16)

第一节：胰岛素制剂 (16) 第二节：阿卡波糖 (19) 第三节：二甲双胍 (19) 第四节：普伐他汀 (21) 第五节：氟伐他汀 (21) 第五部分中国降血脂药物制剂商品名、价格及进入医保目录情况 (24) 第一节：进入医保目录情况 (24) 第二节：中标价格情况（略） (24) 第六部分降血脂药物制剂研发状况 (25) 第七部分附录说明（略） (26)

前言 糖尿病的诊断标准 糖尿病：胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用不足导致高血糖为特征的代谢紊乱。 糖尿病的慢性高血糖状态与长期并发症显著相关，即众多器官的损害、功能障碍和功能衰竭，特别是肾脏、眼、神经、心脏和血管等。糖尿病的综合治疗，不应该仅仅着眼于使血糖降至接近正常水平，而且应该积极纠正代谢异常和减少心血管危险因素。 Ⅰ型糖尿病因胰岛β细胞功能衰竭所致，易发生糖尿病机型并发症，如酮症酸中毒。治疗目标通过恰当的胰岛素替代治疗、深入教育等达到最佳血糖控制水平。 Ⅱ型糖尿病是一组发病机制仅部分获知的复杂代谢紊乱。不扩不同程度的胰岛β细胞功能降低、周围组织胰岛素抵抗以及肝糖原代谢异常。随时间推移呈逐渐恶化的趋势。当饮食控制和运动疗法失效后，平均每3-4年需要使用一种新的降糖药物干预治疗，已达到维持血糖控制的目标。最终，即使在目前的联合药物治疗和/或胰岛素治疗的情况下，仍有相当一部分病人无法达到良好的血糖控制。超重、高血压以及高脂血症往往与糖尿病合并存在，对多重心血管危险因素的干预治疗是糖尿病综合治疗种植的考虑的重要因素。 随机血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/L，或空腹血浆≥7.0mmol/L 糖尿病的发病机理 胰岛素抵抗 胰岛素分泌缺陷 关于IGT、IFG IGT（糖耐量低减）：葡萄糖负荷后2小时血糖[7.8mmol/L, 11mmol/L]

格华止说明书

格华止说明书

盐酸二甲双胍片说明书 [药品名称l 通用名：盐酸二甲双胍片 英文名：Metformin Hydrochloride Tablets 汉语拼音：Yansuan Erjiashuanggua Pian 本品主要成份为：盐酸二甲双胍，其化学名称为：1，1-二甲基双胍盐酸盐。 结构式：略 分于式：C4H11N5·HCl 分予量：165.63 [性状]本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。 [药理毒理] 药理作用：1．本品为双胍类降糖药。不是通过刺激胰岛?细胞增加胰岛素的浓度，而是直接作用于糖的代谢过程，促进糖的无氧酵解．增加肌肉， 脂肪等外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而保护已受损的胰岛? 细胞功能免受进一步损害，有利于糖尿病的长期控制。 2．本品抑制肠道吸收葡萄糖，井抑制肝糖原异生．减少肝糖输出，可使糖尿病患者血糖及糖化血红蛋白降低。 3．本品无促使脂肪合成的作用，对正常人无明显降血糖作用。 4．本品与磺酰脲类降糖药比较，不刺激胰岛索分泌，甚少引起低血糖症，而两者合用时可起到协同作用，以提高降血糖的疗效。 毒理研究：动物试验提示本品无致癌、致突变作用，对生育能力无影响。 [药代动力学] 口服二甲双胍主要在小肠吸收。空腹状态下口服二甲双胍0。5克的绝对生物利用度为50-60％。同时进食略减少药物的吸收速度和吸收程度。国内口服本品药代动力学试验结果表明，口服后中位达血药峰浓度时间为2小时，平均血浆药物清除半衰期约为4小时。二甲双胍几乎不与血浆蛋白结合，按照常用临床剂量和给药方案口服本品，可在24-48小时内达到稳态血浆浓度。本品主要经肾脏排泄，口服本品后24小时内肾脏排泄90％。 [适应症] 1)本品首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2 型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。 2)对于1型A2型糖尿病，本品与胰岛素合用，可增加胰岛素的降血糖作用，减少胰岛素用量，防止低血糖发生；

国外二甲双胍不良反应报告综述[1]

药品评价 2011 年第 8卷 第1 期 27

药品评价 2011年第 8卷 第 1期剩余-15mmol/L，肌酐最高值为2.4mg/dl，二甲双胍 的血药浓度为165mg/dl(治疗水平<2mg/L)。服用二 甲双胍5～6h后，女孩接受了两次血液透析，血清乳 酸降至4.4mmol/L，二甲双胍浓度减为14mg/L。 S h e n o y[2]报告了一名48岁男性患者，有酗酒 史，每日3次服用二甲双胍，每次500mg，已8年， 因严重呕吐和腹泻腹痛1天急诊，检查发现患者呈昏 睡状态，呼吸困难，频率20次/分，心率92次/分，血 压110/74mmHg，血氧饱和度为98%。实验室检查： 白细胞计数为33×109/L，中性粒细胞81%，血小板 297000/ml，碳酸氢根7.0mEq/L，肌酐2.9mg/dL， 尿素氮16mg/dl，阴离子间隙33，血糖288mg/dl，血 清渗透压315mOsm/kg，乳酸25.0mmol/L，血乙醇 5.9mg/dl，动脉血气：pH 6.85，PCO2和PO2分别为 17和133，血氧饱和度95%。经连续静脉-静脉血液透 析后，乳酸性酸中毒得以改善。 Brassoe等[3]报告了2名女性患者，在用二甲双胍 治疗2型糖尿病期间出现了乳酸性酸中毒，其中1人死 亡。患者1：67岁，患有高血压病，10年来一直每日 3次服用二甲双胍500mg，入院时患者面色苍白，意 识不清。实验室检查pH 6.66。碱剩余-29.8mmol/L， 血清乳酸为26.2mmol/L。患者肌酐、钾离子偏高， 钠离子偏低，阴离子间隙偏高。经抢救后酸中毒逐渐 纠正，患者的乳酸和肌酐降低，但是肝药酶升高，出 现了弥散性血管内凝血(DIC)。患者的一般状况改善 较慢，突然出现意识丧失，CT扫描显示大范围脑出 血，患者死亡。患者2：72岁，17年来一直每日2次 服用二甲双胍500mg。入院时呕吐、腹泻腹痛、无 尿，实验室检查pH 6.72，碱剩余为-29.3mmol/L， 乳酸21.3mmol/L，肌酐884mmol/L，阴离子间隙偏 高。治疗后代谢性酸中毒纠正，乳酸逐渐恢复正常， 肝功能检查显示淀粉酶轻度升高，除外心梗。患者昏 迷，CT示大范围脑梗死，随访时患者严重残疾。 2. 贫血 2.1 巨幼细胞性贫血 Fujita等[4]报告一名67岁女性患者，每日服用2 次二甲双胍，每次250mg，10个月后，患者确诊巨 幼细胞性贫血。检查示：血红蛋白10.7g/dl，红细胞 2.61×1012/L，平均红细胞体积为120.3fL，平均红细 胞血红蛋白为41.8pg。维生素B 12 水平为131pg/ml。 于是立即停用二甲双胍，并肌肉注射和口服甲钴铵。 3个月后巨幼细胞性贫血治愈，未再复发。 2.2 溶血性贫血 Meir等[5]报告一名68岁女性患者每天服用3次二 甲双胍，每次850mg。2周后出现了极度乏力，血红 蛋白从一周前的12g/dl下降至8g/dl，平均红细胞容积 为96dl，网织红细胞11%，血清铁、转铁蛋白、维生 素B 12 、叶酸均正常，而铁蛋白偏高。血清胆红素降 为35mmol/L，血清乳酸脱氢酶(LDH)在正常上限，库 姆斯试验(Coombs test)为阴性。停用二甲双胍后， 输注2U的红细胞。血红蛋白升至11g/dl，并保持稳 定2个月。出院1个月后检查示葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD)活动显著降低。 2.3 溶血性贫血并黄疸 Lin等[6]在1998年报告了首例服用二甲双胍出现 的溶血性贫血和黄疸。患者46岁，二甲双胍用量为 500m g每日3次，10天后患者出现了乏力不适和黄 疸。实验室检查提示血清非结合胆红素、LDH升高， 但转氨酶正常。血红蛋白为11.7g/dl，红细胞比积为 37.6%，平均红细胞体积104fL，网织红细胞计数为 3.5%。停用二甲双胍后，黄疸好转，血清胆红素降 至正常。后恢复二甲双胍500mg/d，血清总胆红素和 非结合胆红素升高，5天后停用二甲双胍，血清胆红 素又恢复正常。 3. 维生素B12缺乏/吸收不良 Liu等[7]报告了2名患者在服用二甲双胍治疗2型 糖尿病时出现了维生素B 12 缺乏的症状。患者1：82 岁，2型糖尿病病史20年，多年服用二甲双胍1g，每 日2次，同时服用法莫替丁，出现了进行性下肢乏力 和记忆减退。检查时发现患者下肢肌力下降，反射 消失，震动觉和本体感觉丧失。患者呈共济失调步 态，简易精神状态量表(MMSE)评分为9/30。检查结 28