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氨溴索雾化吸入治疗肺炎的系统评价

421论著·二次研究

氨溴索雾化吸入治疗肺炎的系统评价楼洪刚1,2 刘芳1 翟所迪1 *

关键词

氨溴索

肺炎

系统评价

作者单位

1.北京大学第三医院药剂科

（北京 100083）

2.浙江大学医学院附属第二医院

药剂科（杭州 310009）

基金项目

北京大学211工程循证医学学科群资助（编号：93000-242156033）第一作者简介

楼洪刚，男，医学硕士，主管药师，本文系作者在北京大学第三医院进修期间完成。

Email:louhg@https://www.wendangku.net/doc/8216156458.html,

* 通讯作者，Email:zhaisuodi@https://www.wendangku.net/doc/8216156458.html,

摘要

目的系统评价氨溴索雾化吸入治疗肺炎的疗效与安全性。

方法电子检索MEDLINE、EMbase、Cochrane图书馆临床对照试验资料库、CBM 和CNKI等数据库，收集氨溴索雾化吸入作为辅助治疗与空白或其他药物雾化吸入治疗肺炎的随机和半随机对照试验，对符合纳入标准的临床研究进行质量评价和Meta分析。

结果共纳入13个研究，均为中文文献，所有研究均未描述具体的随机方法，均未说明是否实施了分配隐藏和采用了盲法及进行随访，Juni评分均为C级。Meta 分析结果显示，与对照组比较，氨溴索雾化吸入在提高临床总有效率、改善症状体征以及缩短住院时间方面均显示出较好的疗效，虽少数研究/亚组无统计学差异，但均显示出有益趋势。未检索到评价氨溴索雾化吸入安全性方面的研究。

结论由于氨溴索雾化吸入治疗肺炎的临床研究质量普遍较低，且缺乏安全性研究资料，因此对氨溴索雾化吸入治疗肺炎的有效性和安全性尚不能得出肯定的结论，有必要设计良好的随机双盲对照研究进行论证。

雾化吸入给药用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病、气管炎和肺炎等呼吸系统疾病[1]具有操作简便、局部药物浓度高和副作用小的优点，因而深受临床医生和病人的欢迎。但是并非所有的药物都适用于雾化吸入给药，应用较多的雾化吸入制剂有β

2受体激动剂和类固醇类等药物，目前国内外市场上主要的雾化吸入剂产品有沙丁胺醇、异丙托溴铵、布地奈德、异丙基肾上腺素等[2]。氨溴索是目前临床上广泛使用的祛痰剂，具有溶解粘痰作用，使痰液利于咳出。由于氨溴索效果迅速确实，耐受性良好，并可长期应用，被认为是一理想的祛痰良药[3]。其说明书中以及相关药典中的给药方法均为口服或静脉给药，国内外至今尚无雾化吸入剂面市。但国内许多临床医生将氨溴索针剂用于雾化吸入治疗呼吸系统疾病，其有效性和安全性如何，目前缺乏相关证据的系统评价。本研究对氨溴索针剂雾化吸入治疗肺炎的效果进行系统评价，并结合临床实际，对氨溴索雾化吸入治疗呼吸系统疾病中的应用价值进行分析。

1 资料与方法1.1纳入和排除标准

1.1.1研究设计纳入随机对照试验（RCT）或半随机对照试验。

1.1.2纳入患者类型按中华医学会呼吸分会肺炎诊断标准[4]，经胸片、CT或痰培养证实肺部感染的患者。纳入患者不受年龄、性别、种族、教育程度的限制。

1.1.3干预措施试验组在常规治疗的基础上采用氨溴索针剂雾化吸入治疗，对照组单用常规治疗或在常规治疗的基础上采用其它药物雾化吸入治疗，疗程大于3天。

1.1.4排除标准氨溴索与其它药物联合雾化，口服或静注氨溴索的同时给予氨溴索雾化的研究。

1.1.5结局指标①临床总有效率。参考中华医学会呼吸分会和《诸福棠实用儿科学》肺炎诊疗标准评估临床疗效[4,5]。显效：1～3天痰鸣消失，湿啰音减少；有效：4～6天痰鸣减少，湿啰音减少；无效：7天后痰鸣和湿啰音同前，甚至加重；以显效加有效为临床总有效率。对于个别文献采用自定的标准判断显效、有效和无效，由所纳入的试验自定义；②治疗期间临床症状体征如咳嗽、咳痰、体温、肺部啰音消失时间；③住院时间；④不良反应。

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1.2 检索策略

计算机检索MEDLINE （1966～2005.5）、EMbase （1974～2005.7）、Cochrane 图书馆临床对照试验资料库（2005年第3期）、中国生物医学文献光盘数据库（CBMdisc ，1978～2004.12）和中国期刊全文数据库（CNKI ，1994～2005.7）。以氨溴索名称的不同表述方法及相关商品名（氨溴索、沐舒坦、菲得欣、伊诺舒、安普索、兰苏、津欣、维可莱、怡福宁；英文：ambroxol 、mucosolvan 等）、雾化吸入的不同表述方法（雾化、吸入、超声雾化、aerosol 、inhalation 、nebulization 、atomization 等）以及肺炎或肺部感染（pneumonia or lung inflammation or pulmonary inflammation ）等作为主题词、自由词，运用逻辑符、通配符、范围算符等制定检索式，并收集厂家未发表的临床研究资料。1.3 资料提取和质量评价

1.3.1 资料提取制定文献登记表、研究质量评价与信息采集表及相应的工作手册。查找纳入评价文献的全文；评价员经统一培训后按统一规范的评价方法独立评价，逐篇阅读初选文献，填写“单个文献信息采集表”。提取的文献信息包括原文题目、出处、作者情况、研究对象、研究方法、试验及对照措施、结局测量与评价、统计分析、不良反应情况报告、结论推导及评价人等。

1.3.2 质量评价纳入研究的方法学质量按照Juni 等[6]对随机对照试验的评价标准分为A 、B 、C 三级。由两名评价员独立检索并提取资料，意见不一致时通过讨论解决。1.4 统计学方法

采用Cochrane 协作网推荐的RevMan 4.2做Meta 分析，计数资料用比数比（OR ）作为疗效分析的统计量，计量资料采用加权均数差值（WMD ）作为疗效分析的统计量，二者均以95%CI 表示。对不同对照干预研究间分开分析，事先确定年龄（新生儿、婴幼儿、儿童、成人）为亚组分析因素。使用χ2检验进行异质性检验（检验水准为α=0.05），若研究间无异质性，采用固定效应模型进行数据合并分析，如研究间存在异质性采用随机效应模型进行Meta 分析。如数据缺失、不清楚或者表达方式不符合标准，评价员尽量与原作者联系获取；对表述不清或无法分析的数据，联系到原作者之前不采用。

2 结果

2.1 纳入研究的特点和质量评价

共收集到31篇有关氨溴索雾化吸入治疗肺炎的临床研究文献，全部为中文。未检索到氨溴索雾化吸入治疗肺炎的国外文献。RCT 24篇，半随机试验3篇，非随机4篇。对上述文献进行筛选，符合文献纳入标准的研究共13项[7~19]，各研究的基本特征见表1、2。2.2 Meta 分析结果

以临床总有效率、临床症状体征、住院时间为结局指标对纳入文献进行评价。由于各研究间对照组的干预措施有差异，存在临床异质性，故对不同对照的研究分开分析。此外，纳入文献包括了不同年龄段的患者，可能存在因患者年龄因素造成的预后差异，因此按年龄段分成新生儿、婴幼儿、儿童、成人4个亚组进行Meta 分析。

2.2.1 临床疗效比较共有7个研究[7,9~13,18]比较了临床总有效率（图1）。

3个研究与空白比较，包括新生儿[13]和儿童

[11,12]

两个亚组，亚组和合并分析结果均显示，

两组间差异有统计学意义[OR （95%CI ）分别为5.24（2.00，13.75），8.00（2.05，31.16），6.05（2.76，13.28）]。

两个研究与α-糜蛋白酶比较，包括婴幼儿[7]

和成人[10]两个亚组，在婴幼儿亚组氨溴索雾化有提高临床总有效率的趋势，但无统计学意义[OR 2.51，95%CI （0.62，10.21）]；而在成人亚组，两组差异有统计学意义[OR 4.29，95%CI （1.04，17.74）]；合并分析结果仍显示两组差异有统计学意义[OR 3.27，95%CI （1.21，8.86）]。

1个研究[9]与α-糜蛋白酶+地塞米松比较，结果显示，氨溴索雾化较对照能提高临床总有效率，其差异有统计学意义[OR 21.18，95%CI （1.18，380.90）]。

另1项研究[18]与α-糜蛋白酶+地塞米松+病毒唑+庆大霉素比较，结果显示，氨溴索雾化较对照能提高临床总有效率，其差异有统计学意义[OR 10.29，95%CI （1.19，88.80）]。2.2.2 临床症状体征

2.2.2.1 咳嗽消失时间 4个研究[8,9,14,16]比较了咳嗽消失时间，均为婴幼儿患者。氨溴索与α-糜蛋白酶[14,16]和鱼腥草针[8]比较，能显著缩短

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表 1 纳入研究的基本特征及方法学质量评价

Table 1

Baseline characteristics and evaluation of the quality of included studies

reported adverse effects.

万方数据

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表 2 纳入研究的干预措施和结局指标

Table 2

The Intervention and outcome measurement of included studies

总有效率=显效率+有效率/ Total improvement rate = Good improvement rate + improvement rate

咳嗽消失时间[WMD （95％CI ）分别为-1.39（-1.74，-1.03），-1.10（-1.67，-0.53）]，但与α-糜蛋白酶+地塞米松比较[9]，差异无统计学意义[WMD -0.27，95％CI （-1.28，0.74）]（图2）。2.2.2.2 咳痰消失时间两个研究[8,16]报道了咳痰消失时间，分别为氨溴索与α-糜蛋白酶[16]及鱼腥草针[8]比较。结果均显示，氨溴索雾化组能显著

缩短咳痰消失时间[WMD （95％CI ）分别为-1.30（-1.85，-0.75），-1.50（-2.02，-0.98）]（图3）。

2.2.2.3 肺部啰音消失时间 6个研究[8~10,15,16,19]报道了肺部啰音消失时间（图4）。

1个研究与空白比较[19]，结果显示，两组的肺部啰音消失时间有统计学差异[WMD -1.15，95％

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论著·二次研

究

图 1 雾化吸入氨溴索对肺炎临床总有效率的影响

Fig 1

Effect of aerosol inhalation of ambroxol on clinical total improvement rate for pneumonia

图 2 雾化吸入氨溴索对肺炎咳嗽消失时间的影响Fig 2

Effect of aerosol inhalation of ambroxol on cough

图 3 雾化吸入氨溴索对肺炎咳痰消失时间的影响

Fig 3 Effect of aerosol inhalation of ambroxol on expetoration

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图 5 雾化吸入氨溴索对肺炎体温恢复正常时间的影响Fig 5 Effect of aerosol inhalation of ambroxol on temperature

CI （-1.57，-0.73）]。

两个研究[10,16]与α-糜蛋白酶比较，包括婴幼儿[16]和成人组[10]两个亚组，亚组和合并分析结果均显示，两组间差异有统计学意义 [WMD （95%CI ）分别为-1.40（-1.91，-0.89），-3.02（-4.12，-1.92），-2.13（-3.71，-0.55）]。另3个研究分别与α-糜蛋白酶+地塞米松[9]

、α-糜蛋白酶+庆大霉素[15]、以及鱼腥草针[8]

比较，两组间差异均有统计学意义 [W M D （95%CI ）分别为-1.23（-2.34，-0.12），-0.60（-1.13，-0.07），-0.90（-1.42，-0.38）]。

2.2.2.4 体温恢复正常时间 4个研究[9,10,14,16]比较了体温恢复正常时间（图5）。

3个研究[10,14,16]与α-糜蛋白酶比较，包括婴幼

儿[14,16]和成人两个亚组[10]，在婴幼儿亚组氨溴索雾化虽有缩短体温恢复时间的趋势，但无统计学意义[WMD -0.84，95%CI （-2.02，0.35）]；而在成人亚组，两组差异有统计学意义[WMD -2.15，95%CI （-2.84，-1.46）]；合并分析结果仍显示两组差异有统计学意义[WMD -1.26，95%CI （-2.33，-0.20）]。

1个研究[9]与α-糜蛋白酶+地塞米松比较，两组的差异无统计学意义[WMD -0.14，95%CI （-0.55，0.27）]。

2.2.3 住院时间比较共有6项研究[8,10,14,16,18,19]比较了住院时间（图6）。

3个研究[10,14,16]与α-糜蛋白酶比较，包括婴幼儿[14,16]和成人[10]两个亚组，亚组和合并分析结果均

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究

图 6 氨溴索雾化吸入对肺炎患者住院时间的影响

Fig 6 Effect of aerosol inhalation of ambroxol on hospital stay for pneumonia

显示，氨溴索雾化能显著缩短住院时间，两组间差异有统计学意义[WMD （95%CI ）分别为-1.35（-1.75，-0.95），-3.60（-4.65，-2.55），-2.00（-3.12，-0.88）]。

另3个研究分别与α-糜蛋白酶+地塞米松+病毒唑+庆大霉素[18]、鱼腥草针[8]、以及空白[18]比较，结果显示，氨溴索雾化均能缩短住院时间，其差异均有统计学意义[WMD （95%CI ）分别为-4.20（-6.79，-1.61），-1.10（-1.68，-0.52），-0.95（-1.60，-0.30）]。

3 讨论

本研究未检索到采用氨溴索雾化吸入治疗的国外文献，提示国外可能尚未应用氨溴索雾化治疗肺炎。符合纳入标准的13篇文献在试验设计如随机、盲法、分配隐藏等方面均存在问题，评级均为C 级，属于低质量研究。有研究显示，不隐藏分配方案将直接导致选择性偏倚，在分配隐藏不清楚的试验中比数比（Odds ）降低可被夸大30%，在隐藏不充分的试验中可被夸大41%[20]。因此，虽然本次Meta 分析的结果提示氨溴索雾化吸入治疗肺炎具有很好的临床疗效，但是由于文献质量普遍低下，存在选择性偏倚、实施偏倚、损耗性偏倚和测量偏倚的高度可能性[6]，直接影响了Meta 分析结果的可

靠性[21]。

从病例入选上，尽管多数文献都采用了公认的诊断标准，但却忽略了对纳入标准和排除标准的详细描述；入选病例疾病严重程度也存在较大差异；另外，虽然基础治疗主要为抗感染治疗，但均不甚相同，这些都会影响基线的可比性。由于各研究间对照组的干预措施有差异，存在临床异质性，故我们按不同的对照干预措施分别进行Meta 分析。考虑到患者年龄因素对预后的影响，我们将其分为新生儿、婴幼儿、儿童、成人四个亚组。从分析结果看，各亚组结果与总的合并分析结果基本一致，但由于部分亚组纳入研究和患者数较少，且存在亚组

分析和多个结局指标带来多重分析的可能性，尚不能排除这种不一致是否是由于机遇所致。

氨溴索作为一种新的动力型祛痰药物，其主要作用是促进痰液排除和溶解分泌物，促进呼吸道内粘稠分泌物的排除，减少滞留，改善呼吸状况。在稀化痰液的同时，还具有抗氧化、抑制炎性介质、松弛气管平滑肌、促进肺表面活性物质的合成等作用。此外，氨溴索除可以加强排痰动力外，还具有协同抗生素、镇咳、抗炎等独特的药理作用[3]。但是目前用于临床的氨溴索制剂只有注射液、口服液和片剂，尚无专用雾化吸入剂型，用氨溴索针剂直接代替雾化吸入剂型进行雾化治疗，尚存在一定的问题。首先是用药剂量（浓度），黄萍等[9]采用最小0.36 mg/ml 的浓度雾化吸入治疗婴幼儿肺炎，而

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王素香等[13]用5 mg/ml 的浓度治疗新生儿肺炎，两者浓度相差约14倍；其次是疗程，已知最短3天，最长10天，相差3倍多；最适疗程与剂量以及它们之间是否存在交互作用都需要进一步研究。再次是安全性问题，雾化吸入疗法将药物经雾化后吸入呼吸系统，在局部聚集成较高浓度，并直接作用于气道表面的感受器或靶受体而发挥作用，且可从气道粘膜和肺部直接吸收，迅速发挥药理作用。正是因为雾化吸入疗法作用直接、迅速，尤其应该注意雾化吸入药物的安全性。文献报道，经鼻腔给药制剂中的主要成分、防腐剂和添加剂（如增溶剂、促吸收剂）均对鼻腔有一定的刺激症状，有些物质甚至会抑制鼻纤毛输送系统，造成纤毛不动症[22]。最近，有学者[23]提出：喷雾给药的有效性和安全性尚缺乏足够的证据，应该谨慎地选择喷雾给药。虽然，本文纳入的13项研究在治疗期间均未发现氨溴索雾化不良反应的发生，但是所有研究的疗程都较短（≤10 d ），且均未进行随访，因此，氨溴索雾化治疗的安全性还需进一步观察评价，氨溴索针剂对鼻腔和整个呼吸系统的安全性亦缺乏有效的证据。综合以上几点，在全面推广氨溴索雾化吸入治疗之前，尚需对氨溴索雾化吸入的安全性和剂量、疗程做进一步的研究。

从Meta 分析的结果看，大部分结果显示氨溴索雾化吸入治疗肺炎的疗效优于对照组，但也有研究[7,9,14,16]的某些结局结果不同。从试验设计上看，所有试验均采用基础治疗，而氨溴索雾化只是辅助治疗手段，其主要作用是稀化痰液和湿化气道，要得到氨溴索疗效的确切结论，需要纳入较多病例，而目前检索到的单个临床研究样本量均较小，缺乏有力的证据证明氨溴索雾化吸入治疗的有效性。

综上所述，目前尚需更多设计良好的随机双盲对照试验对氨溴索雾化吸入治疗肺炎的疗效和安全性加以证实。

参考文献

1 Dolovich MB, Ahrens RC, Hess DR, et al . Device selection and

outcomes of aerosol therapy: Evidence-based guidelines: American College of Chest Physicians/American College of Asthma, Allergy, and Immunology. Chest , 2005; 127(1): 335-371.

2 Labiris NR, Dolovich MB. Pulmonary drug delivery. Part II: the role

of inhalant delivery devices and drug formulations in therapeutic effectiveness of aerosolized medications. Br J Clin Pharmacol , 2003; 56(6):600-612.

3 Yang HD, Xu B. Mechanism and clinical application of ambroxol.

Chinese Journal of Hospital Pharmacy , 2002; 22(1): 44. 杨惠娣, 徐彬. 氨溴索的作用机制及临床应用. 中国医院药学杂志, 2002; 22(1): 44.

Respiration branch of Chinese Medical Association.Diagnostic and therapeutic guideline of community acquired pneumonia(protocol).Chinese journal of tuberculosis and respiration disease ,1999,22(4):199-201.

中华医学会呼吸分会. 社区获得性肺炎诊断和治疗指南 (草案). 中华结核和呼吸杂志, 1999; 22(4): 199~201.

Hu YM, Jiang ZF. Zhu FT Practical paidonosology of Zhu Futang. 7th edition. Beijing: People’s Medical Publishing House; 2002. 1144.

胡亚美, 江载芳. 诸福棠实用儿科学. 第7版, 北京: 人民卫生出版社; 2002. 1144.

Juni P, Altman DG, Egger M. Systematic reviews in health care: Assessing the quality of controlled clinical trials. BMJ , 2001; 323(7303):42-46.

Wu JF,Wu ME.Clinical effects of aerosol inhalating mucosolvan as a adjuvant therapy for infants with bronchopneumonia. Fujian medical journal , 2003,25(2):177.

吴俊峰, 吴明娥. 沐舒坦雾化吸入辅助治疗60例婴幼儿支气管肺炎疗效观察. 福建医药杂志, 2003; 25(2): 177.

Zheng JY, Chen ZH, Yang JZ, et al . Effects of aerosol inhalating ambroxol as adjuvant therapy for infants with pneumonia. Journal of applied Clinical Pediatrics , 2001,16(5): 377-378.

郑敬阳, 陈志宏, 杨俭治, 等. 氨溴索雾化吸入佐治婴幼儿肺炎. 实用儿科临床杂志, 2001; 16(5): 377~378.

Huang P, Luo SS, Wan TL, et al . Adjuvant therapy of aerosol inhalating ambroxol for infants with pneumonia. Journal of Fudan university (medical science). 2001; 28(5): 453-454.

黄萍, 罗社声, 汪天林, 等. 沐舒坦雾化吸入辅助治疗婴幼儿肺炎. 复旦学报 (医学科学版), 2001; 28(5): 453~454.

Wang CC. Adjuvant therapy of aerosol inhalating ambroxol for severe pneumonia. China Journal of Modern Medicine , 2002; 12(9): 98.

黄灿成. 沐舒坦雾化吸入辅助治疗重症肺炎. 中国现代医学杂志, 2002; 12(9): 98.

Zhang L. Effects of ambroxol by aerosol inhalation for infants with asthmatic suffocating pneumonia. Pediatric Emergency Medicine , 2004, 11(supply): 63.

张丽. 沐舒坦雾化治疗小儿喘憋性肺炎疗效观察. 小儿急救医学, 2004; 11(增): 63.

He JY . Effects of aerosol inhalating ambroxol as adjuvant therapy for infants with pneumonia. Qinghai medical Journal , 2003, 33(11): 13.

何金英. 沐舒坦雾化佐治小儿肺炎的疗效观察. 青海医药杂志, 2003; 33(supple 11): 13.

Wang SX, Zheng ZS, Xu JL. Effects of 86 cases newborn's pneumonia with inhalating ambroxol hydrochloride injection nebulized by pump. Strait Pharmaceutical Journal , 2003, 15(3): 58-59.

王素香, 郑忠实, 许嘉玲. 盐酸氨溴索注射液泵雾化吸入佐治新生儿肺炎86例. 海峡药学, 2003; 15(3): 58-59.

Pan XY . Effects of Ambroxol Hydrochloride as adjuvant therapy for infants with pneumonia. Zhejiang Journal of Integrated Traditional Combined Western Medicine , 2004; 14(12): 774.

潘晓芸. 盐酸氨溴索佐治婴幼儿肺炎疗效观察. 浙江中西医结合杂志, 2004; 14(12): 774.

He SZ, Zheng P. Effects of inhalating mucosolvan nebulized by oxygen for infants with bronchopneumonia. Clinical Medical Practice , 2003; 12(9): 683.

何淑贞, 郑萍. 沐舒坦氧气雾化吸入治疗小儿支气管肺炎疗效观察. 临床医药实践, 2003; 12(9): 683.

Wang GL, Zhou QY. Effects of aerosol inhalating ambroxol as adjuvant therapy for infants with pneumonia. Strait Pharmaceutical Journal , 2003; 15(3): 61-62.

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论著·二次研究

Aerosol Inhalation of Ambroxol for Pneumonia: A Systematic Review

LOU Hong-gang 1,2, LIU Fang 1, ZHAI Suo-di 1 *

1.Department of Pharmacy, Peking University Third Hospital, Beijing 100083, China

2.Department of Pharmacy, Second Affiliated Hospital,ZheJiang University College of Medicine, Hangzhou 310009, China

Abstract

Objective To assess the effectiveness and safety of an aerosol inhalation of ambroxol in accessory treatment of pneumonia.Methods Biomedical databases, including MEDLINE, EMbase, The Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), CBM-disk and CNKI were searched. Randomized controlled trials (RCTs) and quasi-RCTs that compare aerosol inhalation of ambroxol with placebo or other aerosol inhalation regimens were collected. A critical quality assessment and Meta-analysis were performed for included studies.

Results Thirteen RCTs were included and all of them were carried out in China. None of the trials described the method of randomization, allocation concealment, blind, and follow-up. With Juni scales, 13 trials scored C degree. Compared with the control group, aerosol inhalation of ambroxol improved total improvement rate and symptoms, and shortened hospital stay. Although statistical difference was not found in some comparisons, all trials showed beneficial tendency. We didn't find any RCTs describing the safety of ambroxol aerosol inhalation.

Conclusion Because of the low quality of RCTs on ambroxol aerosol inhalation for pneumonia, no reliable conclusion can be drawn from our Meta-analysis. Well-designed RCTs and economic evaluation are urgently needed to evaluate the value and safety of aerosol inhalation of ambroxol in treating pneumonia.Key Words Ambroxol; Pneumonia; Systematic review

This project is funded by National “211 Project” Peking University EBM group (project no. 93000-242156033)* Correspondence author, Email: zhaisuodi@https://www.wendangku.net/doc/8216156458.html,

王桂兰, 周群扬. 沐舒坦雾化吸入辅助治疗婴幼儿肺炎疗效观察. 海峡药, 2003; 15(3): 61～62.

17 Ju SF, Han XJ, Zhang YQ. Observation on treating viral pneumonia

by aerosol inhalating mucosolvan in 38 cases. Chinese Journal of the practical of Chinese with Modern Medicine , 2003; 16(3): 388 鞠淑芬, 韩晓家, 张艳秋. 沐舒坦雾化吸入佐治病毒性肺炎38例

疗效观察. 中华实用中西医杂志, 2003; 16(3): 388.

18 Jian WZ. Therapy of aerosol inhalating ambroxol injection for

infants with severe pneumonia. Journal of Medical Forum , 2003; 24(12): 68. 菅卫中. 沐舒坦注射液雾化吸入治疗婴幼儿重症肺炎. 医药论坛

杂志, 2003; 24(12): 68.

19 Geng JM, Diao SY , Liu SX, et al . Observation on treating newborn’

s pneumonia by aerosol inhalating mucosolvan drived by oxygen. Chinese Journal of aristogenesis and heredity , 2005; 13(6): 73-74. 耿建梅, 刁士燕, 刘孝霞, 等. 氧气驱动雾化沐舒坦治疗新生儿肺

炎疗效观察. 中国优生与遗传杂志, 2005; 13(6): 73~74.

20 Schulz KF, Chalmers I, Hayes RJ, et al . Empirical evidence of bias.

Dimensions of methodological quality associated with estimates of treatment effects in controlled trials. JAMA , 1995; 273(5): 408-412.21 Moher D, Pham B, Jones A, et al . Does quality of reports of

randomised trials affect estimates of intervention efficacy reported in meta-analyses? Lancet , 1998; 352(9128): 609-613.

22 Merkus P, Romeijn SG, Verhoef JC, et al . Classification of cilio-inhibiting effects of nasal drugs. Laryngoscope , 2001; 111(4 Pt 1): 595-602.

23 Haidl P. Nebulized treatment -What is evidence-based? Atemwegs-

und Lungenkrankheiten , 2004; 30(9): 432-439.

收稿日期：2005-10-13 修回日期：2006-05-22

本文编辑：杜亮