新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识

新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识

新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识是一项涉及新生儿

疾病筛查的专业技术共识，旨在为新生儿筛查工作提供准确、可靠的指导和标准。以下是对该共识的详细精确描述：

1. 疾病筛查目标：新生儿疾病串联质谱筛查技术的主要目

标是尽早发现新生儿潜在的遗传代谢性疾病，以便及时采

取治疗措施，避免或减轻疾病对婴儿的损害。

2. 筛查范围：新生儿疾病串联质谱筛查技术可覆盖多种常

见的遗传代谢性疾病，包括但不限于苯丙酮尿症、甲基丙

二酸血症、戊二酸血症等。具体筛查项目可根据地区、资

源和技术条件而有所不同。

3. 筛查方法：新生儿疾病串联质谱筛查技术主要通过检测

新生儿的血液样本中的代谢产物，利用质谱技术进行分析

和鉴定。该技术具有高灵敏度、高特异性和高通量的特点，能够同时检测多种代谢产物，提高筛查效率和准确性。

4. 筛查流程：新生儿疾病串联质谱筛查技术的流程包括样

本采集、代谢产物分析、结果解读和报告。样本采集通常

在新生儿出生后的前几天进行，采集血液样本，然后送往

专业实验室进行代谢产物分析。分析结果由专业人员进行

解读，并生成筛查报告，及时通知医生和家长。

5. 筛查结果解读：新生儿疾病串联质谱筛查技术的结果解

读需要结合临床症状、家族史和其他相关检查结果进行综

合分析。阳性结果需要进一步确认和诊断，以确定是否存

在遗传代谢性疾病。

6. 随访和治疗：对于确诊的遗传代谢性疾病，及时进行治疗非常重要。治疗方案应根据具体疾病的特点和临床表现进行制定，并定期进行随访和监测，以评估治疗效果和预防并发症的发生。

7. 质控和质量保证：新生儿疾病串联质谱筛查技术的实施需要建立完善的质控和质量保证体系，包括样本采集、运输、分析和结果解读等环节的质量控制和质量评价。

总之，新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识是一项重要的新生儿筛查技术，通过准确、可靠的方法，早期发现新生儿遗传代谢性疾病，以提供及时的治疗和干预，保障婴儿的健康成长。

串联质谱的原理及应用

串联质谱的原理及应用 一、原理概述 串联质谱（Tandem Mass Spectrometry）是一种高灵敏度、高分辨率的质谱技术，被广泛应用于化学、生物学、医学等领域。其基本原理是利用离子源将样品离子化，然后在电场或磁场的作用下，将离子进行分离和检测。串联质谱技术的主要优势在于其高选择性、高灵敏度、高分辨率以及快速分析能力。 二、技术原理 串联质谱技术的主要原理是，通过第一级质谱仪选择性地分离出某种特定质量的离子，然后将其传递到第二级质谱仪进行进一步的分离和检测。第二级质谱仪通常具有更高的分辨率和更精细的分离能力，可以提供关于离子结构的更多信息。在串联质谱中，两个或多个质量分析器串联在一起，使得离子可以在不同的质量分析器之间进行多次分离和检测，从而获得更丰富的信息。 三、串联质谱的应用 串联质谱的应用范围非常广泛，包括但不限于以下几个方面： 1. 新生儿代谢病筛查：串联质谱技术已被广泛应用于新生儿代谢病筛查中，通过对新生儿血液或尿液中的代谢产物进行分析，能够早期发现并诊断出多种遗传代谢病，如氨基酸代谢病、有机酸代谢病等。 2. 药物代谢研究：串联质谱技术在药物代谢研究中也有重要应用，通过对药物及其代谢产物的分析，可以了解药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程，为新药研发提供重要信息。

3. 生物标志物检测：串联质谱技术可以用于检测生物体中的生物标志物，如肿瘤标志物、心血管疾病标志物等，对于疾病预防、诊断和治疗具有重要意义。 4. 蛋白质组学研究：串联质谱技术在蛋白质组学研究中也有重要应用，通过对蛋白质的鉴定和定量分析，可以了解蛋白质的结构、功能和相互作用等，为生物医学研究提供重要信息。 四、串联质谱在新生儿代谢病筛查中的实际操作 在新生儿代谢病筛查中，串联质谱技术通常被用来检测新生儿血液中的氨基酸、有机酸和酰基肉碱等代谢产物。通过对这些代谢产物的定量分析，可以早期发现并诊断出多种遗传代谢病，如氨基酸代谢病、有机酸代谢病等。具体操作流程如下： 1. 采集新生儿的血液样本，通常是在新生儿出生后24小时内采集足跟血。 2. 将血液样本进行预处理，提取出血清或血浆中的代谢产物。 3. 将提取出的代谢产物进行串联质谱分析，通常需要进行多次分离和检测，以获得更丰富的信息。 4. 对串联质谱数据进行分析和处理，通过比对正常参考值范围，确定新生儿的代谢状况是否正常。 5. 如果发现异常情况，及时进行进一步检查和治疗，以避免病情恶化。 五、总结 串联质谱是一种高灵敏度、高分辨率的质谱技术，被广泛应用于化学、

串联质谱

串联质谱技术在新生儿疾病筛查中的应用 遗传性代谢病( inborn error of metabolism，IEM)是一类涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇等多种物质代谢的疾病。其种类繁多，是儿科临床的疑难杂症。虽然其单一病种患病率较低，但总体发病率较高，对人口素质、家庭乃至社会的发展构成了极大的威胁。其诊断主要依赖实验室的特异性检查。我国每年出生约2200万新生儿，仅高苯丙氨酸血症（包括苯丙酮尿症）这类疾病，每年就新增患儿1600~1800例。LC-MS/MS 技术的发展使得这类疾病在发病前进行干预成为可能。即在新生儿出生后体内某些代谢产物出现异常,而尚未出现临床症状或者症状不明显时就早期明确诊断，并进行及时而有效的对症治疗，以避免患儿的重要脏器出现不可逆性损害，进而保障儿童正常的体格发育和智能发育。这就是新生儿疾病筛查（neonatal screening）。国际新生儿疾病筛查发展趋势逐步提高到以串联质谱（MS/MS）技术为中心的筛查，如欧美等国目前已经广泛采用LC-MS/MS法对新生儿遗传疾病筛查。串联质谱即两个质谱仪串联后一次进行二级质谱检测,利用超敏性、高特异性、高选择性和快速检验的串联质谱技术，能在2~3 min内对1个标本进行几十种代谢产物分析，通过对这些产物的分析,可以对40种左右遗传性代谢病(包括氨基酸代谢紊乱、有机酸代谢紊乱和脂肪酸代谢紊乱性疾病)进行筛查和诊断。2004年12月美国食品药品管理局（FDA）专门制订了“用串联质谱法分析新生儿氨基酸,游离肉毒碱和酰基肉碱筛选检测系统”的指导性文件。串联质谱技术不仅实现了“一项实验检测一种疾病”向“一项实验检测多种疾病”的转变，提高了检测的效率,同时使筛查过程中常见的假阳性或者假阴性的发生率显著降低,使新生儿疾病筛查在内容和质量上都提高到一个新的水平。串联质谱在临床遗传性代谢病高危患儿选择性筛查方面也发挥着重要作用，上海第二医科大学附属新华医院新生儿筛查中心检测了1000多例全国各地送检的遗传性代谢病高危标本，发现阳性标本达9% ~10%，在22700例新生儿中筛查出阳性病例6例。因此，串联质谱技术是目前开展新生儿筛查和临床遗传性代谢病高危患儿筛查诊断较好的方法和发展方向。目前，LC-MS/MS技术检测相对发生率比较高的一些新生儿代谢疾病如下：中链脂肪酸脱氢酶缺乏症、短链脂肪酸脱氢酶缺乏症、长链脂肪酸代谢异常、卡尼丁（肉碱）吸收障碍、卡尼丁结合酶缺乏、卡尼丁穿透障碍、丙酸血症、甲基丙二酸血症、异戊酸血症、戊二酸血症、3-hydroxy-3-methylglutaric aciduria、中链槭糖尿症(MCAD)、短链槭糖尿症(SCAD)、长链槭糖尿症(LCAD)、超长链槭糖尿症(VLCAD)、瓜氨酸血症、酪氨酸代谢紊乱、高胱氨酸尿、高苯丙氨酸血症、精氨酸酶缺乏症、精氨琥铂酸尿症、高甲硫氨酸血症、苯丙酮尿症、Argininosuccinic acidemia、非酮性高甘胺酸血症、Glutaric Acidemia、3-Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-lyase De?ciency、?-Ketothiolase De?ciency、Multiple Carboxylase De?ciency等。检测方法与原理：方法一，衍生化法：通过把样品进行“一步法”衍生，可以减少干扰，提高灵敏度。取1~2个滤纸血点(直径3 mm的干血滤纸片，相当于3.2 μL全血)，置于96孔过滤板中，每孔加入含氨基酸和酰基肉碱同位素内标的无水甲醇100 μL，室温放置20 min，以提取血片中的氨基酸和酰基肉碱，然后离心至另一个96孔板中，氮气保护下50℃吹干，加入60 μL正丁醇（（含3 mol/L HCl），密封，65℃孵育15 min进行衍生化。氨基酸衍生反应：

新生儿遗传性代谢疾病串联质谱筛查

新生儿遗传性代谢疾病串联质谱筛查 遗传性代谢疾病是由于遗传性代谢途径的缺陷，引起异常代谢物的蓄积或重要生理活性物质的缺乏，而导致相应临床症状的疾病。它涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇、金属、维生素等多种物质的代谢异常，可导致多个系统受损。 该类疾病种类繁多，目前已发现500余种，是人类疾病中病种最多的一类疾病。虽然每种遗传性代谢疾病均属少见病或罕见病，很多人从来就没有听说过这些疾病，但这类疾病危害很大，综合患病率高，可达到四千至五千分之一。有些遗传性代谢病在新生儿早期，例如出生后数小时或几天内即发病，部分疾病却可在幼儿期、儿童期、青少年期甚至成年期发病。如果不及早发现，对身体可造成不可逆转的严重损害，如智力低下、终身残疾，甚至死亡，对人口素质、家庭乃至社会的发展构成很大的威胁。 遗传代谢性疾病诊断及治疗的发展历程： 早在1953年，德国 Bickel医生首创使用饮食疗法治疗苯丙酮尿症，并提出了新生儿疾病筛查的概念，以及早期诊断对治疗遗传性代谢病的重要性；1961年美国Guthrie 医生建立采用干血滤纸片血样测定血中苯丙氨酸浓度，这一方

法简便且方便运送，为开展大规模人群筛查提供了手段。苯丙酮尿症的新生儿筛查为遗传性代谢病的防治提供了典范。虽然这类疾病通常会产生严重的后果，但如果能采取预防措施，以敏感、特异、安全、经济的技术，在疾病发作前即给予早期诊断和治疗，可以预防伤残的发生。 新生儿疾病筛查经过40余年的发展已被普遍认可，新生儿疾病的筛查也逐步由发达国家向发展中国家普及。与此同时，筛查的疾病病种也逐步增多，由最初苯丙酮尿症一种增加到目前的数十种，新生儿疾病筛查的方法也越来越灵敏、可靠，串联质谱技术的发展为逐渐向一次实验检测多种疾病的模式转变提供了可行有效的手段。 我国新生儿疾病筛查起步于20世纪80年代初，首先在上海和北京开展，经过20年的探索，中国的新生儿疾病筛查经历了从自发开展到有序、系统规划组织的过程。目前，全国各地主要筛查先天性甲低和苯丙酮尿症两种可导致智 能发育障碍的疾病。串联质谱技术目前已广泛应用于各种高端实验室，是更为先进、有效的分析技术，传统的新生儿筛查通过一次实验只能检测一种疾病，多种疾病需要多次检测来完成。串联质谱技术可以分析血液中多种化合物的浓度，通过一次检测便可以知道代谢产物数值是否在正常范围，只需数滴血通过一次检测，在几分钟内检测数十种氨基酸、有

新生儿遗传代谢性疾病筛查中串联质谱的研究

新生儿遗传代谢性疾病筛查中串联质谱的研究 聊城市妇幼保健院新筛中心山东聊城 252000 【摘要】目的：研究了新生儿遗传代谢性疾病筛查中运用串联质谱技术的成效。方法：选取 了本机构的10049例新生儿，且均在2017年1月~2019年1月通过串联质谱技术的新生儿遗传代谢性疾病筛查，并对结果加以分析。结果：筛查的新生儿中，阳性病例35例（0.35%），其中包括氨基酸代谢疾病21例，脂肪酸氧化障碍14例，有1例患儿确诊为苯丙酮尿症。结论：在新生儿实施遗传代谢性疾病筛查时利用串联质谱技术，尽早筛查新生儿机体出现的问题，采取对症治疗处理，能够有效提高人口出生综合质量，因此，串联质谱技术在筛查新生 儿遗传代谢性疾病中有重要的应用价值。 【关键词】串联质谱技术；新生儿遗传代谢性疾病；筛查效果 引言： 遗传性代谢疾病又称为先天性代谢缺陷疾病（IEM），是指由于基因突变引起酶缺陷、细胞 膜功能异常或受体缺陷，从而导致机体生化代谢紊乱，造成中间或旁路代谢产物蓄积，或终 末代谢产物缺乏，引起一系列临床症状的一组疾病。在新生儿出生时，采用串联质谱技术能 够提高筛查有效率[1]。针对在2017年1月~2019年1月本机构出生的新生儿采用串联质谱技术，针对新生儿采取氨基酸代谢疾病、脂肪酸代谢疾病及有机酸代谢疾病等遗传代谢疾病的 筛查，本研究观察串联质谱技术的实施效果。现将研究结果报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 针对在2017年1月~2019年1月本机构出生的新生儿采用串联质谱技术，针对新生儿采取氨 基酸代谢疾病、脂肪酸代谢疾病及有机酸代谢疾病等遗传代谢疾病的筛查，本研究观察串联 质谱技术的实施效果。期间共筛查10058例新生儿，男5624例、女4426例，新生儿均在出 生72h内充分哺乳6次以上，然后在足底近足跟的内侧采血，连续采集3个血斑，每个血斑 的直径要在8mm以上。采血后的血片要放在阴凉处晾干，避免阳光的照射，将合格的滤纸 片密封在2～6℃冰箱中保存。 1.2 方法 1.2.1选用的仪器和试剂 选用waters系列质谱仪串联质谱分析仪实施筛查，试剂选用Perkin Elmer生产的多种氨基酸、肉碱、琥珀酰丙酮试剂盒。根据说明书实施筛查操作。Perkin Elmer MSMS系统通过分析信号 强度与日常工作萃取液对应的标准品信号强度计算氨基酸、肉碱及酰基肉碱等浓度。 1.2.2阳性复查 以阳性新生儿实施原血片的检验，若检验结果为阳性则召回新生儿，重新进行血片的复查， 若复查的结果低于正常值，则可判别为阴性[2]。 1.3 统计学分析 运用SPSS21.0统计学软件对数据进行统计学分析，计量资料以（）表示，数据比较采用t检验，计数资料以百分率（%）表示，数据比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 筛查结果 筛查的这些新生儿中，筛查出阳性病例35例，占0.35%，其中包括氨基酸代谢疾病21例， 脂肪酸氧化障碍14例，有1例患儿确诊为苯丙酮尿症。串联质谱技术筛查疾病主要包括氨 基酸类疾病、脂肪酸类疾病、有机酸类疾病。 2.2 串联质谱技术筛查疾病情况 （1）氨基酸类疾病包括精氨酸血症、瓜氨酸血症Ⅰ型、氨甲酰转移酶缺乏症、同型半胱氨 酸血症、高苯丙氨酸血症、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、苯丙酮尿症、6－丙酮酰四氢蝶呤 合成酶缺乏症、枫糖尿症、高脯氨酸血症、高钾硫氨酸血症。 （2）脂肪酸类疾病包括肉碱摄取缺陷症、Ⅱ型戊二酸血症、肉碱棕榈酰转移酶、Ⅰ型缺乏症、中联酰基辅酶A脱、氢酶缺乏症、极长链酰基辅酶A、脱氢酶缺乏症、短链酰基辅酶A 脱、氢酶缺乏症。

串联质谱技术在新生儿代谢疾病检测中的应用

串联质谱技术在新生儿代谢疾病检测中的应用新生儿代谢疾病的筛查需求 新生儿代谢疾病的种类繁多，但是常见的代谢疾病包括苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减退症、恶性贫血、嘧啶尿症、卡尼氏症等等。这些疾病往往由于先天遗传因素引起，并且多数是一种“隐性”疾病，即患者在病症出现之前没有明显的症状。要及时诊断和干预至关重要。 传统的新生儿代谢疾病筛查方法主要是采用血液检测，通常是通过检测血中的代谢产物或相关的酶活性水平来进行诊断。虽然这种方法已经被证明是有效的，但是其缺点也是显而易见的，例如需要采集大量的血样、检测过程复杂、耗时长、成本高等等。这些因素都大大限制了其在临床实践中的应用。 而串联质谱技术则因其高通量、高灵敏度、高特异性和较短的检测时间而备受关注，尤其在新生儿代谢疾病的筛查中具有巨大的潜力。 串联质谱技术的原理及优势 串联质谱技术是一种高端的分析技术，主要用于分析物质的分子结构和成分。它与传统的质谱技术相比，最主要的区别在于其可以将多种质谱技术结合在一起，从而实现对样品中多种成分的同时分析。简单来说，串联质谱技术通过分析样品分子在质谱仪中的离子化过程，通过质/电荷比的差异来实现对不同成分的区分，并进而进行定量和鉴别分析。 串联质谱技术具有多种优势，首先是其高通量性能。通过串联质谱技术，可以在一次分析中对多种代谢产物进行检测，大大提高了样品分析的效率。其次是其高灵敏度和高特异性。串联质谱技术可以在非常低的浓度下进行定量分析，同时可以准确地对复杂混合物进行鉴别分析。串联质谱技术还具有较短的检测时间、低样品消耗量和高度自动化等优势。 近年来，串联质谱技术在新生儿代谢疾病检测中的应用逐渐展开，并已在一些临床实践中得到了广泛的应用。 串联质谱技术可以用于新生儿代谢疾病的早期筛查。通过对新生儿的血液或尿液等样品进行串联质谱分析，可以快速、准确地检测出代谢产物的含量，从而及早发现疾病的存在。对于苯丙酮尿症而言，通过串联质谱技术可以在新生儿出生后的数天内进行有效的筛查，早期发现患者，便于及时干预。 串联质谱技术还可以用于新生儿代谢疾病的确诊。一旦通过传统方法发现了疑似患病的患儿，通常需要进行进一步的确诊检测，而串联质谱技术可以为医生提供更为准确的诊断信息，有助于提高诊断的准确性和可靠性。

推动新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识的关键因素分析

推动新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识 的关键因素分析 随着科技的不断发展，医学领域也在不断取得新的突破。其中，新生儿疾病筛查技术作为一种早期诊断手段，对新生儿的健康至关重要。而在推动新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识的过程中，存在一些关键因素需要认真分析和研究。本文将从技术发展、专家合作和社会支持三个方面分析推动新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识的关键因素。 首先，新生儿疾病串联质谱筛查技术的发展是推动专家共识的基础。随着科技的进步，新生儿疾病筛查技术得到了大幅度的提升。串联质谱技术作为一种高度敏感且快速的筛查方法，能够同时检测多种疾病。然而，技术的发展需要持续的研发和改进。在推动专家共识的过程中，加强对新生儿疾病筛查技术的研究，解决技术上的难题和不足，将是关键的一步。 其次，专家之间的合作和交流对于推动专家共识至关重要。在新生儿疾病筛查领域，专家们拥有各自的研究方向和专业知识。要推动专家共识的形成，就需要建立一个良好的合作平台，促进专家之间的交流和合作。通过定期的学术会议、专家研讨和经验分享等形式，促进专家们的思想碰撞和合作。此外，建立专家共享数据库，将各地的实践经验和研究成果进行整合和共享，能够进一步提高专家共识的达成效率。 最后，社会的支持也是推动专家共识的关键因素之一。新生儿疾病筛查技术是为了保障婴儿的健康和幸福，因此需要得到广大社会的支持和认可。政府应制定相关政策，加大对新生儿疾病筛查技术的投入和扶持力度。同时，媒体可以扩大宣传报道，增加社会对新生儿疾病筛查技术的了解，促使公众重视和支持相关工作。社会团体和慈善机构也可以提供资金支持，为新生儿疾病筛查技术的发展提供帮助。

《精准医疗（学）运用质谱技术对疾病的研究》

《精准医疗（学）运用质谱技术对疾病 的研究》 10.11东莞市松山湖中心人民医院 523000 【摘要】目的：探讨计划的医学科技发展和医疗模式的影响及对我国的启示具有前沿性，超前意识的论述质谱技术、中国质谱技术现状。懂质谱的人不懂临床，相反懂临床的人不懂质谱，有质谱知识和背景的人甚少。笔者呼吁中国已到规范化开展质谱普及到地市级三甲医院，还未被院领导重视任重而道远。国家已列入“十四五”计划，重点研发计划在《诊疗设备与生物医用》的计划中，促进我国高端诊疗装备和生物医用材料整体水平进入国际先进行列。 【关键词】质谱技术；疾病；组学；精准医学；测序； 材料与方法 什么是质谱技术质谱的核心精髓是换柱子技术，纯定量检测。质谱属超定量分析每次要做定标。检测方法学：质谱检测法；超高相液相色谱；液相色谱；质谱；气相色谱质谱； 高效液相色谱串联质谱检测系统 全自动多功能样本前处理系统支持SPE、SLE PLD PPT的自动化；独特双模式设计，支持96孔板和小柱模式；8个自动化移液通道；5个自动添加溶剂的溶剂池；耐溶剂触摸屏控制，操作界面直观易用；正压处理,实现精确的移液精度和准确度； 适用项目

维生素、新生儿遗传代谢疾病筛查、多种激素、多种脂肪酸、多种氨基酸等检测项目。 高效液相色谱串联质谱技术(LC-MS/MS),将高效液相色谱的高分离度、高效率与质谱的高灵敏度、高选择性完美结合,最终通过同位素内标及外标实现精准定量。YS EXT9050 MD与YSEXT9900MD皆为新一代三重四极杆质谱仪，基于离子源、离子传输组件、质量分析器的多维创新，可针对基质中极低浓度的化合物进行定量分析。具有超凡的定量能力，超快扫描，更高灵敏度，超宽动态范围，极具耐用性。（下图为检测原理） 临床应用 维生素、新生儿遗传代谢疾病筛查、多种激素、多种脂肪酸、多种氨基酸、多种胆汁酸、治疗药物浓度等70余项检测项目。 新生儿遗传代谢疾病筛查系统串联质谱法检测原理 液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)用含稳定同位素内标的萃取液将样本中氨基酸、肉碱、琥珀酰丙酮提取出来，然后采用液相色谱-串联质谱仪进行检测，记录每种分析物的响应强度与对应稳定同位素内标的响应强度。通过对前者响应强度比值进行计算，对一个样本中的几十种代谢产物进行分析，依据检测物浓度高低变化，提示某一种或多种遗传代谢病的发生风险。（下图为检测流程图）

2023中国新生儿基因筛查专家共识：高通量测序在单基因病筛查中的应用(全文)

2023中国新生儿基因筛查专家共识：高通量测序在单基因病筛查中的应 用（全文） 新生儿筛查（newborn screening，NBS）是指在新生儿期对严重危害新生儿健康的先天性、遗传性疾病施行专项检查，提供早期诊断和治疗的母婴保健技术［1］。NBS发展至今已有60余年的历史，技术的进步极大地推动了NBS的发展，无论从筛查病种、筛查效率都获得很大程度提升［2-7］。几十年实践经验证实NBS通过筛查早期诊治很大程度上改善了患者的预后，改善了患者家庭的生活质量，获得很好的家庭、社会效益［2-7］，但仍存在以下尚待解决的问题：（1）筛查病种较少，还有很多可防、可治的遗传性疾病未纳入筛查体系；（2）部分病种筛查效率较低。虽经各国研究者的多方面尝试，筛查阳性预测值获得较大改善［8-10］，但初筛生化标志物正常范围案例的假阴性问题仍未解决。近年各种遗传检测技术，尤其高通量测序技术（next generation sequencing，NGS）的飞速发展，无论在测序费用的减低和遗传病诊断经验的积累等方面均取得很大突破；同时，随着国内外相关专家共识及指南的推行，NGS技术在检测准确性、报告速度、报告规范性等方面亦获得极大提升［11-23］。国内外学者在将遗传检测技术引入NBS或高危患儿筛查领域均进行了探索性研究并积累了一定程度的经验和教训，为新生儿基因筛查提供了循证依据［24-34］。 与传统NBS比较，基因筛查在目前尚无可靠生化标志物的病种上有明显优势；尤其NGS具有更高通量，有利于扩大筛查病种及缩短疾病确

诊时间；而早期获得先证者基因型，有利于精准诊治及遗传疾病防控前移［24-34］。但研究也揭示了基因筛查存在的问题：（1）对致病基因意义未明位点解读困难；（2）基于目前对人类遗传病的认知程度，基因组测序技术用于新生儿群体筛查的优势尚未明确；（3）社会伦理问题等［25-34］。目前国内针对新生儿群体的探索性基因筛查项目日益增多，为较大程度保障筛查新生儿及其家庭的权益，业内专家本着科学性、前瞻性、技术保障、伦理优先的准则，共同探讨建立NGS在单基因病NBS（简称新生儿基因筛查）应用中的专家共识，希望通过本共识进一步规范新生儿基因筛查体系，指导NGS技术在新生儿基因筛查领域的应用。 1、新生儿基因筛查基本要求 1.1 机构要求新生儿基因筛查场地、人员、设备、试剂及管理流程均需符合目前新生儿疾病筛查相关的各项规定［1，35］。同时该机构需符合《医疗机构临床基因扩增检验实验室管理办法（2010年版）》及《医疗机构临床基因扩增检验工作导则（2010年版）》要求，或有稳定的具备上述要求的合作机构［36］。 1.2 人员要求在符合NBS相关技术规范对人员要求的基础上，实验室负责人需符合《医疗机构临床基因扩增检验实验室管理办法》要求并具有临床基因扩增实验室管理经验［36］。所有人员需严格按照相关规定要求的职责、诊治技术规程操作。

2021新生儿遗传代谢病筛查随访专家共识(全文)

2021新生儿遗传代谢病筛查随访专家共识（全文） 【摘要】随访是新生儿遗传代谢病筛查中非常重要的一环，直接影响患儿的检出、确诊和疗效，影响新生儿疾病筛查的工作质量。鉴于我国各地新生儿遗传代谢病筛查有关机构和人员存在着随访不足、认识不尽相同，要求不一致，迫切需要规范有关事宜，国家卫健委临床检验中心新生儿遗传代谢病筛查室间质量评价专家委员会组织专家经过多次讨论，制定出新生儿遗传代谢病筛查随访专家共识，指导随访工作开展，提高随访工作质量。 新生儿遗传代谢病筛查是公共卫生工作的重要组成部分[1,2,3,4]，是预防和控制出生缺陷的一项关键和有效措施。新生儿遗传代谢病筛查系统由检测、随访、诊断、治疗和评估五部分组成[5]。随访是其中非常重要的一个环节，直接影响患儿的检出、确诊和疗效，影响新生儿疾病筛查的工作质量。鉴于我国目前各地不同程度地存在新生儿遗传代谢病筛查随访认识不够、随访不足或不够及时等情况，加之涉及随访的相关机构和人员众多，认识不尽相同，要求不一致，迫切需要规范随访有关事宜，提高随访工作质量，国家卫健委临床检验中心新生儿遗传代谢病筛查室间质量评价委员会组织专家经过多轮讨论，达成以下共识。 适宜范围

本指南适用于从事新生儿遗传代谢病筛查与诊治的各级各类人员，包括卫生行政主管部门、新生儿疾病筛查中心、市县新生儿疾病筛查管理办公室、各分娩医院、社区卫生服务机构及有关人员。 有关术语 随访：通常指对筛查测试结果为阳性或无效标本(洗脱不下)的新生儿采取的行动，确保其及时得到进一步测试，评估筛查效果。对筛查结果阴性的后续跟踪，可以了解筛查的假阴性[6]，也是随访的一个重要部分。随访的疾病是指目前国内新生儿疾病筛查中心常规开展的传统疾病和串联质谱筛查的新生儿多种遗传代谢病。 确认试验：进行再次筛查试验，确认或排除某一疾病是否存在。确认试验使用的滤纸干血斑是重新采集的血片，而非原始血片。 干预：是指针对新生儿的健康和/或检测结果进行的相关活动。 无效筛查：是指由于标本不合格、没有标本、筛查结果不一致或不明确、患者信息不完整等问题，导致无法按照既定标准完成筛查试验。

2023新生儿遗传代谢病筛查实验室检测技术规范专家共识

2023新生儿遗传代谢病筛查实验室检测技术规范专家共识 摘要 我国遗传代谢病筛查实验室众多，在仪器配置、检测方法、阳性切值、管理流程及质量控制等方面存在差异，不同实验室间的检测结果难以比较。为实现同质化管理，提高筛查质量，中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿遗传代谢病筛查学组和国家卫生健康委员会临床检验中心新生儿遗传代谢病筛查室间质评专业委员会，联合制定新生儿遗传代谢病筛查实验室检测技术规范共识，为全国筛查实验室提供质量管理标准，促进筛查技术的规范化应用。 新生儿遗传代谢病筛查是指在新生儿期对严重危害新生儿健康的先天性、遗传性疾病实施的专项检查，涉及多学科、多部门，由筛查管理、实验室检测、诊治随访三大部分组成［1, 2］。新生儿遗传代谢病筛查实验室检测分为检验前、检验中和检验后3个环节，参与的机构和人员较多，且各筛查实验室在仪器配置、检测方法、阳性切值、管理流程及质量控制等方面存在一定差异，不同实验室间的检测结果难以比较，迫切需要对筛查实验室检测流程进行规范，以实现不同地区间的同质化管理，切实提高筛查质量［3, 4］。为此，中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿遗传代谢病筛查学组和国家卫生健康委员会临床检验中心新生儿遗传代谢病筛查室间质评专业委员会组织专家，参考国内外最新文献及我国新生

儿遗传代谢病筛查实践经验，制定了新生儿遗传代谢病筛查实验室技术规范共识，以督促各实验室加强质量管理，提供标准化的筛查服务，促进遗传代谢病筛查相关技术的规范应用。 本共识适用于承担新生儿高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia，HPA）、先天性甲状腺功能减退症（congenital hypothyroidism，CH）、先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia，CAH）、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）缺乏症，以及使用串联质谱法对多种遗传代谢病进行筛查的新生儿遗传代谢病筛查中心。 一、筛查实验室要求 筛查实验室的机构设置、组织架构与人员职责、检测流程请参见《新生儿遗传代谢病筛查组织管理及血片采集技术规范专家共识》［5］。其房屋和设备要求如下： （一）房屋要求［6, 7］ 1.HPA、CH、CAH及G6PD缺乏症筛查实验室用房2间以上，使用面积至少40平方米。 2.筛查中心开展串联质谱法进行多种遗传代谢病筛查，需根据仪器安装、运行的要求，增加相应的实验用房，使用面积至少20平方米，并合理布局。

新生儿串联质谱遗传代谢病筛查项目分析报告报告材料201604WK

(LC/MS 新生儿筛查) 新生儿串联质谱(LC/MS)遗传代谢病筛查 项目分析报告

某某************* 目录 1.新生儿遗传代谢病概述 (4) 2.新生儿出生缺陷的三级预防措施 (4) 3.国内外新生儿筛查现状 (5) 3.1 国内法规和技术规X (5) 3.2 中国新生儿出生缺陷现状 (7) 遗传性代谢缺陷筛查与诊断方法 (8) 筛查技术 (8) 诊断方法 (8) 串联质谱在新筛中的应用现状 (9) 3.4.1 国内现状 (9) 3.4.2 国外现状 (9) 4某某地区开展新生儿串联质谱的可行性分析 (10) 市场分析 (10) 4.1.1 新生儿串联质谱收费情况[12] (10)

某某(含江阴、宜兴)常住与出生人口变化 (10) 市场容量分析 (11) 竞争分析 (12) 4.2.1 试剂与仪器来源 (12) 4.2.2 新筛竞争对手 (12) 标本来源............................................................................................错误!未定义书签。 盈利计算 (12) 技术分析 (13) 4.4.1 靶标可靠性 (13) 4.4.2 技术成熟性 (13) 技术平台的专业性 (14) 法规风险 (14) 5产品定位....................................................................................................错误!未定义书签。 客户定位............................................................................................错误!未定义书签。 5.2 筛查对象定位...............................................................................错误!未定义书签。 收费标准 .......................................................................................错误!未定义书签。 6. 建议方案.......................................................................................................错误!未定义书签。 6.1 调研内容.......................................................................................错误!未定义书签。 6.2 拟采取的模式...............................................................................错误!未定义书签。 7.参考文献 (14)

最新：新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识

最新：新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识 采用串联质谱技术（tandem mass spectrometry，TMS）检测新生儿滤纸干血片中数十种氨基酸、游离肉碱及酰基肉碱的水平，筛查氨基酸代谢障碍、有机酸血症及脂肪酸氧化代谢障碍等多种遗传代谢病，已广泛应用于新生儿出生缺陷的防治。为了规范我国利用串联质谱技术进行新生儿疾病筛查的实验室技术各环节，卫生部临床检验中心新生儿疾病筛查室间质评专家委员会组织专家，参照国内外最新文献与指南，制定本版新生儿疾病筛查串联质谱技术专家共识，用以督促各实验室加强质量管理，提供标准化的筛查服务，以促进串联质谱技术在新生儿疾病筛查中的规范应用[1,2,3]。 一、串联质谱技术新生儿疾病筛查概况 （一）筛查实验过程利用串联质谱技术对收集的婴儿足跟干血斑（dried blood spot，DBS）样本中的分析物进行检测。DBS样本中加入含有对应的内标的提取液，在适当的提取时间之后，转移提取物，去除残留DBS样本。提取液可被直接分析（非衍生化法）或经衍生化后再进行分析，以提高一些化合物检测的灵敏度。分析时，提取物经流动注射方式被引入到质谱仪并进行分析，无需对分析物进行前期层析分离。串联质谱仪通过组合三台四极质量分析器对目标分析物（例如，氨基酸、酰基肉碱）进行检测，第一个四极杆质量分析器对目标分析物进行检测，第二个四极杆质量分析器对目标分析物进行碎裂处理，第三个四极杆质量分析器对目标分析物的碎片离子进行分类排列，

这个过程被反复执行，从采样到完成检测的整个分析过程总时间一般不超过到2 min[4,5]。样本中分析物的浓度通过计算每个分析物和已知浓度的内标物之间的信号强度比率而得到。结果分析时通过关联每种目标分析物对应的疾病种类，进行综合分析。结果报告应简洁明了，同时注意时效性。（二）工作流程根据《新生儿疾病筛查管理办法》（卫生部令第64号）及《新生儿疾病筛查技术规范》（2010版）的要求[6,7]，基于串联质谱技术的新生儿疾病筛查（newbornscreening，NBS）工作必须在省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门指定的新生儿遗传代谢病筛查中心开展。实验室筛查工作流程符合规范要求，并制定从样本接收到报告解读及随访复查整个环节的标准操作流程，以便于对整个筛查流程进行监控，确保筛查质量（图1）[8,9,10]。

新生儿疾病筛查检验技术

新生儿疾病筛查检验技术 新生儿疾病筛查技术是指用于检测新生儿某些危害严重的先天 性遗传代谢性疾病的先进实验室检测技术。从而早期诊断、早期治疗。根据我国《母婴保健法》要求至少开展先天性甲低（CH）和苯丙酮尿症（PKU）两项筛查。CH和PKU患儿在出生后往往缺乏疾病的特异表现，一般要到月龄6个月才逐渐出现固有的临床症状，并日趋加重。然而，一旦出现了疾病的临床症状，表明疾病已进入了晚期。即使治疗，智力低下等也难以恢复；相反，若能在出生不久即发现疾病，及时治疗，极大多数患儿能正常发育，其智力亦可达到正常人的水平。筛查试验结果是早期发现阳性患儿的唯一指征，因此筛查实验室的管理和规范是整个筛查环节的重中之重。 一、苯丙氨酸测定 （一）检验方法学 以苯丙氨酸（Phe）作为新生儿疾病苯丙酮尿症的筛查指标。筛查方法主要有荧光分析法、定量酶法、细菌抑制法和串联质谱法。 1.荧光分析法 （1）原理： 从干滤纸血片上提取出的苯丙氨酸，与茚三酮形成一种荧光化合物。在激发光波长390nm，发射波长485nm处测定荧光强度。苯丙氨酸含量与荧光强度成正比，通过检测已知浓度的标准血斑的荧光值并

绘制曲线，可求得各样本的苯丙氨酸浓度。试验中加入二肽L亮氨酰-L丙氨酸后可大大增强此荧光反应，用琥珀酸盐缓冲液严格控制反应条件pH在5.8±0.1，保证理想的荧光值和最大的特异性。加入铜试剂进一步增强反应并降低背景。 （2）器材： 荧光读数仪、60℃恒温孵育箱、孵育/振荡仪、3.2mm打孔器或打孔钳、加样器、八道加样器。 （3）试剂： 苯丙氨酸标准品（phenylalanine calibrtors）、苯丙氨酸质控品（phenylalanine controls）、硫酸锌试剂（zinc sulfate reagent）、PKU试剂即茚三酮（PKU reagent）、铜试剂（copper reagent）、PKU 复溶缓冲液（PKU Reconstitution buffer（内含琥珀酸钠缓冲液L 亮氨酰-L丙氨酸和防腐剂）、白色微孔板96孔（white microtiter plate）。 （4）操作 1）对照试验操作卡用打孔器在滤纸上围绕血斑圆心与边缘的中点打下直径3mm的标准品和质控物（双孔）、复查和标本（单孔），并依次放置到洁净的U型板孔中。 2）向每个装有滤纸片的板孔中加入15μl萃取液，轻轻敲拍微孔板确保所有滤纸片都被萃取液浸润充分。萃取过程用塑料封板膜密

最新：宏基因组二代测序技术在新生儿感染性疾病中的临床应用专家共识(最全版)

最新：宏基因组二代测序技术在新生儿感染性疾病中的临床应用专家共识 （最全版） 摘要 近年来基于高通量测序平台的宏基因组二代测序（mNGS）技术在新生儿感染性疾病领域得到了广泛应用。为了更加规范mNGS技术在新生儿重症监护病房的应用，中华医学会儿科学分会新生儿学组和中华儿科杂志编辑委员会组织专家以国内外循证医学证据和最新进展为基础，从mNGS 技术的临床适应证、标本采集与转运、报告解读等方面给出建议。 宏基因组二代测序（metagenomics next-generation sequencing，mNGS）平台是基于高通量测序技术对各种临床样本中的全部生物基因组进行测序的实验室诊断技术，近年来已逐渐被认识并应用于各种感染性疾病的诊断。mNGS可以同时测定某一临床样本中数千万条核酸序列，然后通过强大的生物信息学平台将测序数据与病原体数据库进行比对，获得病原体的分类信息，以鉴定可能的致病病原体。此外，mNGS还可以直接从临床样本分析耐药基因，辅助临床诊断以及分析人类宿主反应（转录组）数据以预测感染原因和评估疾病风险。mNGS技术的成功开展对部分感染性疾病患者尤其是免疫抑制人群及重症感染人群的病原学诊断起到了突破性作用。长期以来新生儿感染一直是儿科医生面临的重大挑战，新生儿的免疫系统不成熟，易感因素多，在接触病原体时防御功能较为脆弱，导

致相对高的发病率和病死率。由于新生儿感染的临床表现往往不典型，病情较为隐匿、进展迅速，快速明确病原体对疾病的诊治及转归十分重要。基于mNGS具有无偏倚性、覆盖广、敏感性高，用时相对较短等优点，尤其可在混合感染或病毒感染方面展现其优势，因此mNGS在新生儿感染性疾病中具有广阔的应用前景，但现阶段在新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit，NICU）实践中仍存在一定的局限性及问题：成本相对昂贵；对新生儿的临床适应证认识不足，送检存在较大的盲目性和随意性；样本类型的选择以及对样本送检的流程及注意事项不清楚；实验检测流程操作复杂，缺乏统一标准；测序结果复杂，可能出现假阳性结果误导临床等。以上问题均限制了mNGS在NICU中的临床应用和推广。为了提高mNGS的诊断质量，规范其在新生儿感染性疾病领域的临床应用，中华医学会儿科学分会新生儿学组和中华儿科杂志编辑委员会成立专家组，广泛征求意见和建议，基于国内外临床证据，结合临床实践经验，于2021年7—12月经过专家反复讨论，制定了“宏基因组二代测序技术在新生儿感染性疾病中的临床应用专家共识”（简称本共识）。本共识主要目标读者为儿科尤其是新生儿科专业医生。 一、mNGS在NICU感染性疾病中的应用 共识1：患儿具有急危重症表现，不除外感染，或有继发或并发危及生命的严重感染，需要尽快明确病原体，建议常规检测的同时送检mNGS。 急危重症指多器官功能衰竭，由新生儿败血症、脑膜炎、重症肺炎、腹腔

2023新生儿筛查遗传代谢病诊治规范专家共识

2023新生儿筛查遗传代谢病诊治规范专家共识 摘要 新生儿疾病筛查已由最初的苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减退症扩展到目前的40余种疾病，增加了先天性肾上腺皮质增生症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症，以及串联质谱筛查的氨基酸、有机酸、脂肪酸氧化代谢病。为了规范筛查阳性者的诊断、鉴别诊断及确诊患儿的治疗，中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿遗传代谢病筛查学组组织专家，对新生儿筛查疾病的诊断、治疗、随访原则，以及常见20种疾病的筛查阳性召回标准、诊断标准及治疗规范进行讨论，达成本共识，以助于指导全国新生儿疾病筛查中心对筛查疾病的诊断及治疗。 遗传代谢病种类繁多，大部分遗传代谢病在新生儿早期无特异临床表现。新生儿遗传代谢病筛查（以下简称新生儿筛查）是指在新生儿生后数天内采集干血斑，利用实验室技术筛查遗传代谢病，以期在临床症状出现前给予及时诊治，避免患儿机体各器官受到不可逆的损害。随着我国经济发展及检测技术的进步，尤其是近10余年串联质谱技术在新生儿筛查中的应用，筛查病种已由原来的2种疾病扩大到40余种，对临床医生诊治水平的要求也有所提高。为规范新生儿筛查中遗传代谢病的诊治，由中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿遗传代谢病筛查学组组织专家，以《新生儿疾病筛查技术规范》（2010版，卫妇社发〔2010〕96

号）为基础，参考国内外最新文献，尤其是相关疾病的诊治专家共识，制定《新生儿筛查遗传代谢病诊治规范专家共识》，以达到新生儿遗传代谢病早诊断、早治疗以及改善患儿预后的目的。 一、新生儿筛查疾病诊断、治疗及随访原则 （一）新生儿筛查疾病诊断原则 1.在新生儿筛查的疾病中，部分疾病在出生后即可发病，甚至病情较危重，需要尽快进行确诊和治疗。在召回时若发现新生儿已经处于发病状态，或筛查指标显著异常，需要在复查同时直接进入确诊程序，进行相关实验室检测，同时开始治疗，以免延误病情。对于未发病的新生儿，筛查指标轻度增高者，可只采血复查，若复查结果仍异常，再进入确诊及治疗程序。 2.新生儿筛查阳性者，根据不同疾病选择相关的生化检测，包括血常规、尿常规、甲状腺功能、电解质、血气分析、肾上腺皮质激素、睾酮、促肾上腺皮质激素、肝肾功能、血糖、血脂、血氨、乳酸、肌酸激酶、血氨基酸、血游离肉碱（free carnitine，C0）、血酰基肉碱、尿有机酸、同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）、甲胎蛋白等。 3.筛查阳性者经上述检测提示相应遗传代谢病，建议进行鉴别诊断和基因诊断，明确相关基因的致病性变异位点。 4.特异性生化指标显著异常者，即使没有基因检测结果，或基因检测未明

《新生儿疾病筛查技术规范》(2010年版)

新生儿疾病筛查技术规范（2010年版） 卫生部 二〇一〇年十一月

目录 新生儿遗传代谢病筛查血片采集技术规范 (1) 新生儿遗传代谢病筛查实验室检测技术规范 (5) 苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症诊治技术规范 (10) 新生儿遗传代谢病筛查操作流程 (15) 新生儿遗传代谢病筛查知情同意书 (16) 新生儿听力筛查技术规范 (17) 新生儿听力筛查技术流程 (24) 新生儿听力筛查知情同意书 (25)

新生儿遗传代谢病筛查血片 采集技术规范 血片采集是新生儿遗传代谢病筛查技术流程中最重要的环 节。血片质量直接影响实验室检测结果，开展新生儿遗传代谢 病血片采集及送检的医疗机构应当按本技术规范要求完成血片 采集工作。 一、基本要求 （一）采血机构设置。 设有产科或儿科诊疗科目的医疗机构均应当开展新生儿遗 传代谢病筛查血片采集。 （二）采血人员要求。 1.具有与医学相关的中专以上学历，从事医学临床工作 2 年以上。 2.接受过新生儿遗传代谢病筛查相关知识和技能的培训并取得技术合格证书。培 训内容包括：新生儿遗传代谢病筛查的目的、原则、方法及网络运行；滤纸干血片采集、保 存、递送的相关知识；新生儿遗传代谢病筛查相关信息和档案管理。 二、采血机构和人员职责 （一）积极开展新生儿遗传代谢病筛查的宣传教育工作。 （二）加强对本机构血片采集人员的管理和培训。 （三）承担本机构新生儿遗传代谢病筛查有关信息的收集、 1

统计、分析和上报工作。 （四）血片采集人员在实施血片采集前，应当将新生儿遗传代谢病筛查的目的、意义、筛查疾病病种、条件、方式、灵 敏度和费用等情况如实告知新生儿的监护人，并取得书面同意。 （五）认真填写采血卡片，做到字迹清楚、登记完整。卡片内容包括：采血单位、母亲姓名、住院号、居住地址、联系电话、新生儿性别、孕周、出生体重、出生日期、采血日期和采血者等。 （六）严格按照新生儿遗传代谢病筛查血片采集步骤采集足跟血，制成滤纸干血片，并在规定时间内递送至新生儿遗传代谢病筛查实验室检验。 （七）因特殊情况未按期采血或不合格标本退回需要重新采血者，应当及时预约或追踪采集血片。 （八）对可疑阳性病例应当协助新生儿遗传代谢病筛查中心，及时通知复查，以便确诊或采取干预措施。 （九）做好资料登记和存档保管工作，包括掌握活产数、筛查数、新生儿采血登记信息、反馈的检测结果及确诊病例等资料，保存时间至少10年。三、血片采集步骤 （一）血片采集人员清洗双手并佩戴无菌、无滑石粉的手 套。 （二）按摩或热敷新生儿足跟，并用75%乙醇消毒皮肤。 2