内源性组织型纤溶酶原激活物可对颅脑损伤起保护作用

内源性组织型纤溶酶原激活物可对颅脑损伤起保护作用

来自中国西安交通大学的宋锦宁团队最新研究发现，脑组织中内源性组织型纤溶酶原激活物在大鼠创伤性脑损伤后表达升高，通过立体定向侧脑室注射组织型纤溶酶原激活物抑制剂neuroserpin后，创伤性脑损伤后大鼠神经元凋亡增加，轴索损伤加重，小胶质细胞和星形胶质细胞激活增加，并且加重了创伤性脑损伤后的神经功能缺陷。

组织型纤溶酶原激活物目前被广泛应用于急性缺血性脑卒中的血管内溶栓治疗。内源性组织型纤溶酶原激活物由内皮细胞、神经元、星形胶质细胞及小胶质细胞等产生。除了其纤溶活性外，组织型纤溶酶原激活物参与多种生理病理过程。该研究通过使用组织型纤溶酶原激活物抑制剂neuroserpin，探讨了内源性组织型纤溶酶原激活物在创伤性脑损伤后的大鼠脑内的作用。

宋锦宁等发现，在创伤性脑损伤后，大鼠大脑皮质组织中组织型纤溶酶原激活物的表达升高，在损伤后3d达到高峰。通过立体定向侧脑室注射其抑制剂neuroserpin后，他们发现创伤性脑损伤后神经元凋亡增加，轴索损伤加重，星形胶质细胞及小胶质细胞激活增加。这些结果表明内源性组织型纤溶酶原激活物颅脑损伤中起到了保护作用。这为临床进一步研究内源性组织型纤溶酶原激活物在颅脑损伤中的作用提供了实验依据。

文章发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2020年4期。

文章摘要：组织型纤溶酶原激活物常用于治疗急性缺血性卒中，但是内源性组织型纤溶酶原激活物对创伤性脑损伤的作用尚不明确。为此，实验设计以重物打击法建立创伤性脑损伤大鼠模型。(1)实验的干预方法：然后以立体定位注射侧脑室5μL组织型纤溶酶原激活物抑制剂neuroserpin

（0.25mg/mL）；（2）实验的评估手段：以神经严重性评分评估神经功能，以苏木精-伊红染色和Bielschowsky银染法评估损伤脑组织中神经元和轴突损伤情况，以Western blot分析损伤脑组织中组织型纤溶酶原激活物的表达水平，以免疫组化染色分析损伤脑组织中凋亡标记物c-caspase3、神经元标记物神经丝蛋白轻链、星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白和小胶质细胞标记物Iba-1阳性反应，以免疫荧光双标记检测细胞凋亡的细胞类型，以TUNEL染色检测损伤皮质中细胞的凋亡情况，以Fluoro-Jade B染色检测损伤皮质中损伤的神经元；（3）结果显示：6h时组织型纤溶酶原激活物的表达增加，且在3d时达到峰值；创伤性脑损伤后出现大量的神经细胞凋亡和轴突损伤，且neuroserpin可进一步增加神经细胞凋亡、神经元损伤以及轴索损伤，同时还能激活小胶质细胞和星形胶质细胞。(3)neuroserpin进一步恶化创伤性脑损伤大鼠的神经行为表现；(4)结果表明：抑制内源性组织纤溶酶原激活剂可加重创伤性脑损伤后神经细胞凋亡和轴突损伤，活化小胶质细胞和星形胶质细胞。实验于2015年6月经陕西省动物实验生物医学伦理委员会批准，批准号SYXK[Shaan] 2015-002）。

文章关键词：组织型纤溶酶原激活物；neuroserpin；细胞凋亡；轴索损伤；神经元损伤；创伤性脑损伤；神经元；星形胶质细胞；小胶质细胞；炎症；神经再生

文章来源：Zhao JJ, Liu ZW, Wang B, Huang TQ, Guo D, Zhao YL, Song JN (2020) Inhibiting endogenous tissue plasminogen activator enhanced neuronal apoptosis and axonal injury after traumatic brain injury. Neural Regen Res 15(4):667-675. doi:10.4103/1673-5374.266914