EP检测-欧洲药典3.2.9

3.2.9.注射用粉针和冻干粉末容器胶塞标准

3.2.9. RUBBER CLOSURES FOR CONTAINERS FOR AQUEOUS

PARENTERAL PREPARATIONS, FOR POWDERS AND FOR

FREEZE-DRIED POWDERS

粉和冻干粉水肠外制剂胶塞材料通过高分子物质（弹性体）硫化（交联），

加入合适的添加剂获得。该规范也适用于粉和冻干粉在使用前立即被溶解在水中

的封闭容器。该规范不适用于硅橡胶制成的胶塞（在3.1.9处理，不封和油管的有

机硅弹性体），夹层封闭或漆封。弹性体由天然胶或合成物质的聚合，加聚或缩

聚产生。主要组成部分和各种添加剂的性质（例如硫化剂、促进剂、稳定剂、色素）取决于成品所需的属性。

Rubber closures for containers for aqueous parenteral preparations for powders and for freeze-dried powders are made of materials obtained by vulcanisation (cross-linking) of macromolecular organic substances (elastomers), with appropriate additives. The specification also applies to closures for containers for powders and freeze-dried products to be dissolved in water immediately before use.The specification does not apply to closures made from silicone elastomer (which are dealt with in 3.1.9. Silicone elastomer for closures and tubing), to laminated closures or to lacquered closures. The elastomers are produced from natural or synthetic substances by polymerisation, polyaddition or polycondensation. The nature of the principal components and of the various additives (for example vulcanisers, accelerators, stabilisers, pigments) depends on the properties required for the finished article.

胶塞材料可以分为两类：Ⅰ类胶塞符合严格要求，是首选；Ⅱ类胶塞有着适

用于特殊用途（如多孔冲孔）的机械性能，但因为它们的化学组成，不能满足第

一类那样的需求。

Rubber closures may be classified in 2 types : type I closures are those which meet the strictest requirements and which are to be preferred; type II closures are those which, having mechanical properties suitable for special uses (for example, multiple piercing), cannot meet requirements as severe as those

for the first category because of their chemical composition.

供特殊制备使用选择的胶塞如：

—与胶塞相关的制备部件不能吸附到胶塞的表面，不能迁移或通过胶塞的表面而影响制备。

—胶塞成批的不屈服的准备物质的数量足以影响其稳定性或目前的毒性风险。

The closures chosen for use with a particular preparation are such that :

—the components of the preparation in contact with the closure are not adsorbed onto the surface of the closure and do not migrate into or through the closure to an extent sufficient to affect the preparation adversely,

—the closure does not yield to the preparation substances in quantities sufficient to affect its stability or to present a risk of

toxicity.

胶塞与它们使用其整个有效期的准备兼容。该制剂的制造商必须从供应商获得保证，胶塞的组成不发生变化，这是相同的兼容性测试期间使用的封闭。当供应商通知制造商编制的构成变化时，兼容性实验必须重复，全部或部分，视变化的性质而定。

胶塞在使用前必须经过清洗和消毒。

The closures are compatible with the preparation for which they are used throughout its period of validity. The manufacturer of the preparation must obtain from the supplier an assurance that the composition of the closure does not vary and that it is identical to that of the closure used during compatibility testing. When the supplier informs the manufacturer of the preparation of changes in the composition, compatibility testing must be repeated, totally or partly, depending on the nature of the changes.

The closures are washed and may be sterilised before use.

特征CHARACTERS

橡胶塞是弹性的；它们是透明的或不透明的，没有特有的颜色，后者随所使用的添加剂的颜色而定。它们几乎不溶于四氢呋喃，但是，在其中可能发生相当多的可逆溶胀。它们是同类的，基本上是于闪光灯和不定材料分离出来（如纤维、杂质颗粒、废旧橡胶）。

Rubber closures are elastic ; they are translucent or opaque and have no characteristic colour, the latter depending on the additives used. They are practically insoluble in tetrahydrofuran, in which, however, a considerable reversible swelling may occur. They are homogeneous and practically free from flash and adventitious materials (for example fibres, foreign particles, waste rubber).

胶塞类型的橡胶的鉴定不属于本规范的范围。下面给出鉴定试验区分弹性体和非弹性体，但不区分各类橡胶。一个批次的用于兼容性试验的闭包，其差异性可用其它鉴定测验检测。一种或多种一下的分析方法可用于此目的：相对密度测定，硫酸盐灰分测定，含硫量测定，提炼物的薄色层分离法，干馏物的红外分光光度测量。

Identification of the type of rubber used for the closures is not within the scope of this specification. The identification test given below distinguishes elastomer and non-elastomer closures but does not differentiate the various types of rubber. Other identity tests may be carried out with the aim of detecting differences in a batch compared to the closures used for compatibility testing. One or more of the following analytical methods may be applied for this purpose: determination of relative density, determination of sulphated ash, determination of sulphur content, thin-layer chromatography carried out on an extract, ultraviolet absorption spectrophotometry of an extract, infrared absorption spectrophotometry of a pyrolysate.

鉴定IDENTIFICATION

A. 弹性体是这样一种材料，由专人可以将一个横截面1～5mm2拉伸至至

少原长的两倍。保持原长两倍一分钟，它可以在30秒内恢复到原长的1.2倍。

B.热1～2g的试样，在耐热的试管里放于明火上干燥，并继续加热至热解

蒸汽凝结在试管顶部边缘附近。放少量的干馏物在溴化钾压片上，通过红外分光光度法测量（2.2.24），同所获得的试样光谱比较。

C.结果的总灰分（2.4.16）在±10%以内为标准样品。

A. The elasticity is such that a strip of material with a cross-section of 1

mm2 to 5 mm2 can be stretched by hand to at least twice its original length.

Having been stretched to twice its length for l min, it contracts to less than

1.2 times its original length within 30 s.

B. Heat 1 g to 2 g in a heat-resistant test-tube over an open flame to dry

the sample and continue heating until pyrolysate vapours are condensed near the top edge of the test-tube. Deposit a few drops of the pyrolysate on a potassium bromide disc and examine by infrared absorption spectrophotometry (2.2.24), comparing with the spectrum obtained with the type sample.

C. The total ash (2.4.16) is within ± 10 per cent of the result obtained with

the type sample.

检测TESTS

分析样品使用前须经清洗和灭菌。

The samples to be analysed may be washed and sterilized before use.

饱和溶液。引进许多相当于表面积大约100m2大小的玻璃容器上的合适的胶塞，填满注射用水，煮沸5分钟并用注射用水冲洗5次。将清洗过的塞子放在广

口瓶上(Ⅰ类玻璃，3.2.1)，加200mL注射用水，称重。用硼硅酸盐玻璃杯盖住烧

瓶口。高压灭菌器中加热使得在20～30分钟内达到121±2℃的温度，保持30

分钟以上。注射用水优化原质量。摇动并立即以移注法分离橡胶与溶液。每次测

试前摇动饱和溶液。

空白溶液。同样方法制备200mL的注射用水空白溶液。

Solution S. Introduce a number of uncut closures corresponding to a surface area of about 100 cm2 in a suitable glass container, cover with water for

injections R, boil for 5 min and rinse 5 times with cold water for injections R. Place the washed closures in a wide-necked flask (glass type I, 3.2.1), add 200 ml of water for injections R and weigh. Cover the mouth of the flask with a borosilicate-glass beaker. Heat in an autoclave so that a temperature of 121 ± 2 °C is reached within 20 min to 30 min and maintain at this temperature for 30 min. Cool to room temperature over about 30 min. Make up to the original mass with water for injections R. Shake and immediately separate the solution from the rubber by decantation. Shake solution S before each test

Blank. Prepare a blank in the same manner using 200 ml of water for injections R.

溶液外观。饱和溶液的乳白色较Ⅰ类胶塞的参比悬液Ⅱ和Ⅱ类胶塞（2.2.1）的参比悬液Ⅲ的颜色浅，没有GY5（2.2.2，方法Ⅱ）溶液的外观颜色强烈。

Appearance of solution. Solution S is not more opalescent than reference suspension II for type I closures and is not more opalescent than reference suspension III for type II closures (2.2.1). Solution S is not more intensely coloured than reference solution GY5 (2.2.2, Method II).

酸碱度。在20ml的饱和溶液中滴加0.1mL的百里酚蓝溶液1。加不多于0.3ml 的0.01mol/l的氢氧化钠溶液或0.8ml的0.01mol/l的盐酸溶液分别得到蓝色或黄色。

Acidity or alkalinity. To 20ml of solution S add 0.1ml of bromothymol blue solution R1. Not more than 0.3ml of 0.01 M sodium hydroxide or 0.8 ml of 0.01 M hydrochloric acid is required to obtain either a blue or a yellow colour, respectively.

吸光度。5小时内测试制备好的饱和溶液。在0.45μm虑孔的薄膜滤器上过滤饱和溶液，弃掉少部分滤液。以空白液（见饱和溶液）作为补偿，在220～300nm 波长处检测滤出液的吸光度（2.2.25）。在那些波长范围内，Ⅰ类胶塞的吸光度没有超过0.2，Ⅱ类胶塞没有超过4.0。如必要，测量吸光度前稀释滤出液，将结果加以改正。

Absorbance. Carry out the test within 5 h of preparation of solution S. Filter solution S on a membrane filter having approximately 0.45 μm pores rejecting

the first few milliliters of filtrate. Measure the absorbance (2.2.25) of the filtrate at wavelengths from 220 nm to 360 nm using the blank (see solution S) as compensation liquid. At these wavelengths, the absorbance does not exceed 0.2 for type I closures or 4.0 for type II closures. If necessary, dilute the filtrate before measurement of the absorbance and correct the result for the dilution.

还原物质。4小时内测试制备好的饱和溶液。在20.0ml的饱和溶液中加入1ml 的稀释硫酸盐和20.0ml的0.002mol/l高锰酸钾。煮沸3分钟。冷却。加1g的碘化钾，立即用0.01mol/l的硫代硫酸钠滴定，用0.25ml的淀粉溶液作指示剂。用20.0mL的空白溶液完成滴定。Ⅰ类胶塞滴定体积的差别不大于3.0ml，Ⅱ类胶塞不大于7.0ml。

Reducing substances. Carry out the test within 4 h of preparation of solution S. To 20.0 ml of solution S add 1 ml of dilute sulphuric acid R and 20.0 ml of 0.002 M potassium permanganate. Boil for 3min. Cool. Add 1 g of potassium iodide R and titrate immediately with 0.01 M sodium thiosulphate, using 0.25 ml of starch solution R as indicator. Carry out a titration using 20.0 ml of the blank. The difference between the titration volumes is not greater than 3.0 ml for type I closures and 7.0 ml for type II closures.

铵（2.4.1）：最大量2ppm

将5ml的饱和溶液注射水稀释至14ml。溶液遵循限度检查A。Ammonium (2.4.1) : maximum 2 ppm.

Dilute 5 ml of solution S to 14 ml with water R. The solution complies with limit test A.

可萃取锌：饱和溶液中萃取锌最大量5μg/ml。

原子吸收分光光度法（方法Ⅱ，2.2.23）。测量溶液。0.1mol/l的盐酸溶液将10.0ml的饱和溶液稀释至100ml。

参比溶液。以0.1mol/l的盐酸稀释锌标准溶液（10ppm Zn）制备参比溶液。

来源：锌空心阴极电子管。

波长：213.9nm。

火焰：空心乙炔焊。

Extractable zinc: maximumof 5 μg of extractable Zn per millilitre of solution

S.

Atomic absorption spectrophotometry (2.2.23, Method I). Test solution. Dilute 10.0 ml of solution S to 100 ml with 0.1 M hydrochloric acid.

Reference solutions. Prepare the reference solutions using zinc standard solution (10 ppm Zn) R diluted with 0.1 M hydrochloric acid.

Source: zinc hollow-cathode lamp.

Wavelength: 213.9 nm.

Flame: air-acetylene.

可萃取重金属（2.4.8）。最大量2ppm

饱和溶液遵循限度检查A。铅标准溶液（2ppm Pb）制备标准液。

Extractable heavy metals (2.4.8) : maximum 2 ppm.

Solution S complies with limit test A. Prepare the standard using lead standard solution (2 ppm Pb) R.

蒸发残余物。水浴锅中蒸发50.0mL的标准溶液并从100℃干燥到105℃。Ⅰ类橡胶剩余残渣重量不多于2.0mg，Ⅱ类橡胶不多于4.0mg。

Residue on evaporation. Evaporate 50.0 ml of solution S to dryness on a water-bath and dry at 100 °C to 105 °C. The residue weighs not more than 2.0 mg for type I rubber and not more than 4.0 mg for type II rubber.

挥发性硫化物。将20±2cm2表面积的胶塞（必要时切割）放入100ml锥形瓶中，加50ml 20g/l的柠檬酸R。同时用0.154mg硫化钠R和50ml 20g/l 柠檬酸R在100ml锥形瓶中配得标准溶液。分别在锥形瓶口上方放一张醋酸铅试纸，将倒置的称量瓶放在试纸上以使之固定。将锥形瓶放入高压蒸汽灭菌器，在121±2℃加热30分钟。试纸上的任何黑色痕迹都不能比标准溶液上的试纸颜色强。

为渗透性、分裂和自密封测试，使用的胶塞经过精心处理，并将其干燥。

Volatile sulphides. Place closures, cut if necessary, with a total surface area of 20 ± 2 cm2 in a 100 ml conical flask and add 50 ml of a 20 g/l solution of citric acid R. Place a piece of lead acetate paper R over the mouth of the flask and maintain the paper in position by placing over it an inverted weighing bottle. Heat in an autoclave at 121 ± 2 °C for 30 min. Any black stain on the paper is not more intense than that of a standard prepared at the same time in the same

manner using 0.154 mg of sodium sulphide R and 50 ml of a 20 g/l solution of citric acid R.

For the tests for penetrability, fragmentation and self-sealing, use the closures treated as described for the preparation of solution S and allowed to dry.

穿刺力。拟通过皮下注射针头穿透胶塞，开展了以下测试。注射水填充10个适当大小的试剂瓶至标称体积，给塞子配置适合检验且安全的帽子。作为新塞子使用，润滑长锥（1）（斜角12±2°）的外径0.8mm的皮下注射器针头，垂直刺穿胶塞。穿刺力的精度在±0.25N, 数值不大于10N。

Penetrability. For closures intended to be pierced by a hypodermic needle, carry out the following test. Fill 10 suitable vials to the nominal volume with water R, fit the closures to be examined and secure with a cap. Using for each closure a new, lubricated long-bevel(1) (bevel angle 12 ± 2°) hypodermic needle with an external diameter of 0.8 mm, pierce the closures with the needle perpendicular to the surface. The force required for piercing, determined with an accuracy of ± 0.25 N (25 gf), is not greater than 10 N (1 kgf) for each closure.

穿刺落屑。拟通过皮下注射针头穿透胶塞，开展了以下测试。如果胶塞是应用于水制剂，在12个干净小瓶内注入比标称容积少4ml的水，盖上胶塞，封盖，保持16小时。如果胶塞应用于干粉制剂，在12个小瓶上盖上胶塞以待检测。用与针筒匹配的外径0.8mm的润滑长锥（1）（斜角12±2°）形皮下注射器针头，注入1ml水，并抽出1ml的空气；每个胶塞穿刺四次，且穿刺位置不同，每个胶塞穿刺完后都应使用一个新的针头，并检查在测试期间针头是否变钝。将瓶中液体倒入孔径为0.5μm的滤膜过滤，数肉眼可见的橡胶落屑数，落屑总数不超过5个。此限制是基于这样的假设，落屑的直径为肉眼可见的等于或大于50μm；若有怀疑或争议，落屑可用显微镜检查，以验证它的性质和大小。

Fragmentation. For closures intended to be pierced by a hypodermic needle, carry out the following test. If the closures are to be used for aqueous preparations, place in 12 clean vials a volume of water R corresponding to the nominal volume minus 4 ml, close the vials with the closures to be examined, secure with a cap and allow to stand for 16 h. If the closures are to be used with

dry preparations, close 12 clean vials with the closures to be examined. Using a lubricated long-bevel(1) (bevel angle 12 ± 2°) hypodermic needle with an external diameter of 0.8 mm fitted to a clean syringe, inject into the vial 1 ml of water R and remove 1 ml of air ; carry out this operation 4 times for each closure, piercing each time at a different site. Use a new needle for each closure and check that the needle is not blunted during the test. Pass the liquid in the vials through a filter having approximately 0.5 μm pores. Count the fragments of rubber visible to the naked eye. The total number of fragments does not exceed 5. This limit is based on the assumption that fragments with a diameter equal to or greater than 50 μm are visible to the naked eye; in cases of doubt or dispute, the fragments are examined with a microscope to verify their nature and size.

自密封性测试。拟使用多剂量容器的胶塞，开展了以下测试。在10个合适的小瓶中注入水R至标称体积，盖上待测胶塞，封盖。每个胶塞使用一个新的外径为0.8 mm的注射针头穿透10次，每次在不同部位。将小瓶垂直浸入1g/l的亚甲基蓝R，减少外部压力27千帕，维持10分钟。恢复大气压强，小瓶继续浸没30分钟。冲洗小瓶的外表面，亚甲基蓝R不得渗入瓶内。

Self-sealing test. For closures intended to be used with multidose containers, carry out the following test. Fill 10 suitable vials to the nominal volume with water R, fit the closures to be examined and secure with a cap. Using for each closure a new hypodermic needle with an external diameter of 0.8 mm, pierce each closure 10 times, piercing each time at a different site. Immerse the vials upright in a 1 g/l solution of methylene blue R and reduce the external pressure by 27 kPa for 10 min. Restore atmospheric pressure and leave the vials immersed for 30 min. Rinse the outside of the vials. None of the vials contains any trace of coloured solution.

USP39 注射剂通则

tion as constituted for administration are not included in the individual monographs on sterile dry solids or liquid concentrates. However, in the interest of assuring the quality of injection preparations as they are actually administered, the following non-destructive tests are provided for demonstrating the suitability of constituted solutions when they are prepared just prior to use. Completeness and Clarity of Solution—Constitute the solution as directed in the labeling supplied by the manufacturer for the sterile dry dosage form. A:The solid dissolves completely, leaving no visible residue as undissolved matter. B:The constituted solution is not significantly less clear than an equal volume of the diluent or of Purified Water contained in a similar vessel and examined similarly. Particulate Matter—Constitute the solution as directed in the labeling supplied by the manufacturer for the sterile dry dos-age form: the solution is essentially free from particles of foreign matter that can be observed on visual inspection. á1? INJECTIONS AND IMPLANTED DRUG PRODUCTS (PARENTERALS)—PRODUCT QUALITY TESTS (Chapter to become official May 1, 2016) (Current chapter name is á1? Injections) INTRODUCTION Parenteral drug products include both injections and implanted drug products that are injected through the skin or other external boundary tissue, or implanted within the body to allow the direct administration of the active drug substance(s) into blood vessels, organs, tissues, or lesions. Injections may exist as either immediate- or extended-release dosage forms. Implan-ted parenteral drug products are long-acting dosage forms that provide continuous release of the active drug substance(s) of-ten for periods of months to years. For systemic delivery, they may be placed subcutaneously; for local delivery, they may be placed in a specific region of the body. Routes of administration for parenteral drug products include intravenous, intraventric-ular, intra-arterial, intra-articular, subcutaneous, intramuscular, intrathecal, intracisternal, and intraocular. Parenteral dosage forms include solutions, suspensions, emulsions, sterile powders for solutions and suspensions (including liposomes), implants (including microparticles), and products that consist of both a drug and a device such as drug-eluting stents. The reader is directed to Pharmaceutical Dosage Forms á1151?1 and to the later sections of this chapter for additional descriptions of dosage forms that fall into the general category of parenteral drug products. Nomenclature á1121?1 provides information on nomenclature used to establish USP names and monograph titles for parenteral drug products. Chapter á1? provides a framework to support the revision and the development of individual monographs, and is not meant to replace individual monographs. Chapter á1? provides lists of common product quality test requirements in a concise and a coherent fashion. The chapter is divided into four main sections: (1) universal product quality tests that are applicable to pa-rental dosage forms; (2) specific product quality tests, which are tests that should be considered in addition to Universal Tests; (3) product quality tests for specific dosage forms, which lists all the applicable tests (Universal and Specific) for the specific dosage form; and (4) product performance tests. If a monograph exists, it will reference á1? or indicated chapter parts. If a specific drug product monograph is missing (not in existence), the general chapters provide the quality tests that can be used by manufacturers until the dosage form monograph is developed by USP. The Pharmacopeial definitions for sterile preparations for parenteral use may not apply to some biologics because of their special nature and licensing requirements (see Biologics á1041?1). However, some biological finished drug products containing “Injection” in the monograph title must meet the requirements of á1? or indicated chapter subparts, where it is specified in the monograph. Drug Product Quality and Drug Product Performance Tests Procedures and acceptance criteria for testing parenteral drug products are divided into two categories: (1) those that assess product quality attributes, e.g., identification, sterility, and particulate matter, and are contained in this chapter and (2) those that assess product performance, e.g., in vitro release of the drug substance from the drug product. Whereas quality tests as-sess the integrity of the dosage form, the performance tests assess performance (bioavailability) after the product has been administered to the patient. A product performance test, i.e., drug release test for suspensions, emulsions, powder for suspen-sion (including microparticles and liposomes), and drug-eluting stents, should be carried out using appropriate test proce-dures. 1All listed chapters above á1000? are for information purposes only; they may be helpful but are not mandatory.

国内外药品包装体系及其包材相应试验

国内外药品包装体系及其包材相应试验（一） 药品包装是指直接接触药品的包装材料和容器，属于专用包装范畴，它具有包装的所有属性，并有其特殊性：1、能保护药品在贮藏、使用过程中不受环境的影响,保持药品原有属性2、药品包装材料自身在贮藏、使用过程中性质应有一定的稳定性3、药品包装材料在包裹药品时不能污染药品生产环境。4、药品包装材料不得带有在使用过程中不能消除的对所包装药物有影响的物质。5、药品包装材料与所包装的药品不能发生化学、生物意义上的反应。为了确认药品包装材料可被用于包裹药品,有必要对这些材料进行质量监控 一、药品包装分类 （一）按药品包装材料、容器所使用的成份可分为：塑料、橡胶（或弹性体）、玻璃、金属及其它类（如布类、陶瓷类、纸类、干燥剂类）等五类。 （二）按药品包装材料、容器的形状也可分为：容器（如口服固体药用高密度聚乙烯瓶等）、硬片或袋（如PVC固体药用硬片、药品包装用复合膜、袋等）、塞（如药用氯化丁基橡胶塞）、盖（如口服液瓶撕拉铝盖）、辅助用途（如输液接口）等五类。 二、药品包装材料标准体系 为确保药品的安全、有效使用，各国均对药品包装材料和容器进行质量控制，标准体系主要有 1、药典体系：各发达国家药典附录均收载有药品包装材料的技术要求 2、ISO体系:根据材料及形状制定标准(如铝盖、玻璃输液瓶) 3、各国工业标准体系:如英国工业标准BS等，已逐渐向ISO标准转化 4、国内标准体系:工业标准形式上与ISO标准相同,安全项目略少于先进国家药典。为有效控制药品包装材料的质量，国家食品药品监督管理局已于2002年始，制定并颁布相应的药品包装材料容器的质量标准，加强对材料的物理、机械性能、化学性能、安全性能的控制。 国际标准、各国药典都是药品包装国际市场共同遵循的技术依据，其中，药典侧重于材料、容器的安全性评价，国际标准侧重于产品使用性能的评价。 三、各国药品包装容器质量标准体系内容介绍 1、美国药典对玻璃产品控制的项目有：透光率试验、耐水性试验、砷浸出量试验等； 对PE或PET产品（适用于口服固体制剂）控制的项目有：红外测定、热分析、透光率试验、水蒸气透过量测定、重金属、不挥发物测定等。 2、日本药局方对注射剂用玻璃容器的检测项目有：封口要求、可溶性碱（耐水性）测定、铁测定（避光容器）、透光率测定；对塑料容器的特殊要求是（1）应考察容器的溶出或迁

美国及欧洲药典系统适应性要求

系统适应性——美国药典 系统适应性是气相和液相色谱分析方法的重要组成部分，用于证明色谱系统的分离度和重现性能满足样品的分析要求。 测试基于这样的原理：仪器、电路、方法和样品组成一个整体系统，我们可以对这个系统进行测试评估。 影响色谱系统的因素包括： 流动相的组成、离子强度、温度和pH值 柱子大小、流速、柱温和压力 固定相特点，包括填料类型，载体形状、粒径、孔 径、表面积等。 常用固定相为反相硅胶，以十八碳烷基健合硅胶 最常用，其它经过化学修饰 的硅胶也有使用。 分离度R s是理论塔板数n的函数（也叫柱效），α是分离因子，k 是容量因子（所有符号的意义见前文“色谱定义和说明”部分）。在规定的色谱条件下，n表示洗脱物中相邻化合物的分离程度，可作为衡量色谱系统柱效能的指标，但是不如直接测试的结果可靠。峰的尖锐程度部分反映柱效，这个参数对检查微量物质至关重要。 标准品或者标准溶液需要重复进样以确保精密度。除非个论中有规定, 系统适用性五针的数据的相对标准偏差不超过2.0%, 如果超过2.0%的话, 需要进样六针。 在含量测定中，如果纯品含

H是峰高，即峰最高点到基线的距离；h是噪音最大值和最小值之间的差值。 系统适应性测试的数据通过重复进样标准品或者特定文件中规定的对照溶液而得到， 此文件中对相关参数的定义同样适用于其它操作条件，以下情况可做相应调整： 标准品（包括参考物质） 对适应性测试中的所有化合 物均适用 在系统适应性测试中为改进色谱系统性能而作适 当调整 对色谱系统的调整不能弥补柱子和系统本身的缺陷。 为满足系统适应性要求而对分析方法调整时，除非另有规定，以下每个变量的最大值都应考虑；这些调整需要附加有效数据。为验证新方法的系统适应性，需要对改变条件后的分析方法重新评价。多处改动会对系统性能产生积累效果，在分析之前能仔细考虑。在梯度洗脱中不推荐改变流动性组成，如果必须改变，则只对溶剂体积或滞后体积改变。 流动相pH（HPLC）：在配备

药典注射剂通则

附录ⅠB 注射剂 注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液，乳状液或混悬液及供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。 注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。 注射液包括溶液型、乳状液型或混悬型注射液，可用于肌内注射、静脉注射、静脉滴注等。其中，供静脉注射用的大体积（除另有规定外，一般不小于100ml）注射液也称静脉输液。 注射用无菌粉末系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物。可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。无菌粉末用溶剂结晶法、喷雾干燥法或冷冻干燥法等制得。 注射用浓溶液系指药物制成的供临用前稀释后静脉滴注用的无菌浓溶液。 注射液在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。 一、溶液型注射液应澄明；除另有规定外，混悬型注射液中药物粒度应控制在15μm以下，含15～20μm （间有个别20～50μm）者，不得超过10%，若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀，混悬型注射液不得用于静脉注射或椎管注射；乳状液型注射液应稳定，不得有相分离现象，不得用于椎管注射。静脉用乳状液型注射液中乳滴的粒度90%应在1μm以下，不得有大于5μm的乳滴。除另有规定外，静脉输液应尽可能与血液等渗。 二、注射剂所用的原辅料应从来源及工艺等生产环节进行严格控制并应符合注射用的质量要求。注射剂所用溶剂必须安全无害，并不得影响疗效额质量。一般分为水性溶剂和非水性溶剂。 （1）水性溶剂最常用的为注射用水，也可用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。 （2）非水性溶剂常用的为植物油，主要为供注射用大豆油，其他还有乙醇、丙二醇和聚乙二醇等溶剂。供注射用的非水性溶剂，应严格限制其用量，并应在品种项下进行相应的检查。 三、配制注射剂时，可根据药物的性质加入适宜的附加剂。如渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。所用附加剂应不影响药物疗效，避免对检验产生干扰，使用浓度不得引起毒性或明显的刺激。常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠等，一般浓度为01.%～0.2%；常用的抑菌剂为0.5%苯酚、0.3%甲酚和0.5%三氯叔丁醇等。多剂量包装的注射液可加适宜的抑菌剂，，抑菌剂的用量应能抑制注射液中微生物的生长，加有抑菌剂的注射液，仍应采用适宜的方法灭菌。静脉输液与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液均不得加抑菌剂。除另有规定外，一次注射量超过15ml

小容量注射剂生产工艺规范通则

小容量注射剂生产工艺规程通则 目录 1．小容量注射剂生产工艺流程图、小容量注射剂车间概况（附图） 2．需要验证的关键工序及工艺验证（列表） 3．操作过程及工艺条件 4．技术安全、工艺卫生及劳动爱护 5．物料平衡及技经指标 6．设备一览表 7．岗位定员 8．附件目录（岗位操作、清洁规程）

1．可灭菌小容量注射剂的生产流程图 小容量注射剂车间概况（附图）讲明：由质监科按洁净厂房监操纵度SMP-ZL-014对洁净区进行监控，由工程设备科负责维修，车间应依照实际使用情况提出相应的建议，保证洁净厂房在使用中符合GMP的规定。 2．需要验证的关键工序及工艺验证（列表）

讲明：每年需按验证治理制度SMP-ZL-012对上述关键工序及工艺进行验证（再验证或回忆性验证）。若系统、设备设施 发生变更则必须进行相应的验证。 验证由厂验证小组负责。车间应依照情况及时提出相应的申请。 3．操作过程及工艺条件 3.1 工艺用水： 3.1.1 操作过程： 3.1.1.1 原水为符合国家饮用水的标准自来水。 3.1.1.2 纯化水由原水经石英砂过滤→精滤（PE棒）→阴床 →阳床→混床→紫外灯灭菌→进入贮罐。

3.1.1.3 注射用水由纯化水经多效蒸馏水机通过蒸馏而得。 3.1.2 工艺条件： 3.1.2.1 原水应符合国家饮用水标准。 3.1.2.2 原水的预处理的进水流量应≤3m3／h。 3.1.2.3 温床的流量为3m3／h。 3.1.2.4 多放蒸馏水机蒸气压力应在0.30~0.4Mpa之间，压 缩空气压力应在0.3~0.4MPa之间。 3.1.2.5 纯化水的电导率应≤2us／cm，离子检查符合?中 国药典?2005版二部“纯化水”的标准。 注射用水的电导率≤2us／cm，离子检查符合?中国药典?2005版二部“注射用水”的标准。 3.2 理瓶工序 3.2.1 本公司可灭菌小容量注射剂所选用直接接触药品的 容器为低硼硅玻璃安瓿，执行国家药品监督治理局国家药用 包装容器（材料）标准（试行）YBB00332002，以下均可简 称安瓿。 3.2.2 操作过程： 按批生产指令领取安瓿并除去外包装，烧字安瓿要核对批号、品名、规格、数量。在理瓶间逐盘理好后送入联动机 清洗或送入粗洗间用纯化水粗洗后送入精洗间超声，注射用 水甩干并检查清洁符合规定后送隧道烘房。

欧洲药典 10.0 5.1.8 50108 口服草药医疗产品及其制剂用提取物的微生物质量

04/2019:50108 5.1.8. 口服草药医疗产品及其制剂用提取物的微生物质量（MICROBIOLOGICAL QUALITY OF HERBAL MEDICINAL PRODUCTS FOR ORAL USE AND EXTRACTS USED IN THEIR PERPARATION） 该章节为草药医疗产品及其制剂用提取物提供推荐可接受标准。 非无菌产品的微生物检测按通用章节2.6.12、2.6.13和2.6.31给出的方法执行。下面给出了总需氧活菌计数(TAMC)和总酵母/霉菌计数(TYMC)的可接受标准。 可接受标准是基于单个结果或在进行了重复计数时重复计数结果的平均数。（例:直接平板计数法）。 某些特定微生物的可接受标准可见下表。该列表没有必要是详尽无遗的，对于给定的制剂需根据起始原料的性质、生产工艺及其使用目的进行必要的其他微生物测试。 含有活酵母菌药品的（活的生物治疗制品）不在此通论范围内。 草药医疗产品 A. 包含草药物质，含有或不含有赋形剂，意欲使用沸水制备浸剂和汤药的草药医疗产品（例如含有或不含有调味剂的草药茶） B. 含有例如提取物和/或草药物质，包含或不包含赋形剂，加工方法（例如，萃取），或者，如果合适的话，在这种情况下，草药物质的预处理能使微生物水平降低至下表列出的数目以下的草药医疗产品

C. 含有例如提取物和/或草药物质，包含或不包含赋形剂，加工方法（例如，使用低强度的乙醇或未沸腾的水进行萃取或低温度下制得的的浓缩液），或者在这种情况下，草药物质的预处理不能充分降低微生物水平至B下面要求的标准的草药医疗产品 提取物 提取物应符合类别B草药医疗产品的可接受标准。但是，当能够证明工艺方法不能使得微生物充分地减少到类别B的水平时，提取物应符合类别C草药医疗产品的要求。 该推荐可接受标准应用于意欲混合入口服草药医疗产品中的提取物。为了满足特定路径管理的可接受标准，对于意欲混合入通过其他路径管理的药用制剂的提取物，可提出更严格的可接受标准。 经认定，对于有些草药医疗产品和用于其制剂的提取物，由于微生物污染的典型水平，并不能满足上文所给TAMC, TYMC 和胆汁耐受革兰氏阴性菌的标准。可使用稍微宽松一些的可接受标准，前提是考虑到包括微生物污染的定性、定量特性和该草药医疗产品或提取物预期用途在内经过风险评估。如果指定的草药医疗产品或提取物方法不能在指定的微生物水平上有效计数，则可使用尽可能接近指定的可接受标准限度的经过验证的方法。

美国药典USP31 71 无菌检查法中文版

美国药典USP31-NF26无菌检查法《71》.doc 71 STERILITY TESTS 无菌检查法 此通则的各部分已经与欧洲药典和/或日本药典的对应部分做了协调。不一致的部分用符号（）来标明。 下面这些步骤适用于测定是否某个用于无菌用途的药品是否符合其具体的各论中关于无菌 检查的要求。只要其性质许可，这些药品将使用供试产品无菌检查法项下的膜过滤法来检测。如果膜过滤技术是不适合的，则使用在供试产品无菌检查法项下的培养基直接接种法。除了具有标记为无菌通道的设备之外，所有的设备均须使用培养基直接接种法进行检测。在结果的观测与理解项下包含了复验的规定。 由于无菌检查法是一个非常精确的程序，在此过程中程序的无菌状态必须得到确保以实现对结果的正确理解，因此人员经过适当的培训并取得资质是非常重要的。无菌检查在无菌条件下进行。为了实现这样的条件，试验环境必须调整到适合进行无菌检查的方式。为避免污染而采取的特定预防措施应不会对任何试图在检查中发现的微生物产生影响。通过在工作区域作适当取样并进行适当控制，来定期监测进行此试验的工作条件。 这些药典规定程序自身的设计不能确保一批产品无菌或已经灭菌。这主要是通过灭菌工艺或者无菌操作程序的验证来完成。 当通过适当的药典方法获得了某物品中微生物污染的证据，这样获得的结果是该物品未能达到无菌检验要求的结论性证据，即便使用替代程序得到了不同的结果也无法否定此结果。如要获得关于无菌检验的其他信息，见药品的灭菌和无菌保证<1211> 按照下面描述的方法配制实验用培养基；或者使用脱水培养基，只要根据其制造商或者分销商说明进行恢复之后，其能够符合好氧菌、厌氧菌、霉菌生长促进试验的要求即可。使用经过验证的工艺对培养基进行灭菌操作。 下面的培养基已经被证实适合进行无菌检查。巯基醋酸盐液体培养基主要用于厌氧菌的培养。但其也用于检测好氧菌。大豆酪蛋白消化物培养基适合于培养霉菌和好氧菌。 Fluid Thioglycollate Medium 巯基醋酸盐液体培养基

中国药典》2015年版通则目录及增修订内容

《中国药典》2015年版通则目录及增修订内容 0100 制剂通则 0101 片剂 0102 注射剂 0103 胶囊剂 0104 颗粒剂 0105 眼用制剂 0106 鼻用制剂 0107 栓剂 0108 软膏剂 0109 乳膏剂 0110 糊剂 0111 吸入制剂 0112 喷雾剂 0113 气雾剂 0114 凝胶剂 0115 散剂 0116 滴丸剂 0117 糖丸 0118 糖浆剂

0120 涂剂 0121 涂膜剂 0122 酊剂 0123 贴剂 0124 贴膏剂 0125 口服溶液剂口服混悬剂口服乳剂 0126 植入剂 0127 膜剂 0128 耳用制剂 0129 洗剂 0130 冲洗剂 0131 灌肠剂 0181 丸剂 0182 合剂 0183 锭剂 0184 煎膏剂(膏滋) 0185 胶剂 0186 酒剂 0187 流浸膏剂与浸膏剂

0189 露剂 0190 茶剂 0200 其他通则 0211 药材和饮片取样法(未修订) 0212 药材和饮片检定通则(第二增补本) 0213 炮制通则(未修订) 0251 药用辅料通则 0261 制药用水 0271 药包材通则(待定) 0272 玻璃容器(待定) 0291 国家药品标准物质通则(第二增补本) 0300 0301 一般鉴别试验(第二增补本) 0400 光谱法 0401 紫外-可见分光光度法 0402 红外分光光度法 0405 荧光分光光度法 0406 原子吸收分光光度法 0407 火焰光度法 0411 电感耦合等离子体原子发射光谱法 0412 电感耦合等离子体质谱法(增订) 0421 拉曼光谱法(新增) 0431 质谱法 0441 核磁共振波谱法

最全的 关于 药品 炽灼残渣检查方法(中国药典、美国药典、欧洲药典)

药品的炽灼残渣检测方法（欧洲药典、美国药典） 1 原理：药品（多为有机化合物）经高温加热分解或挥发后遗留下的不挥发无机物（多为金属的氧化物，碳酸盐，磷酸盐，硅酸盐和氯化物等）。 2 仪器与用具：高温炉、坩埚、坩埚钳、通风柜 3 试剂与试液：硫酸分析纯 4 操作步骤 中国药典检测方法 空坩埚恒重：取坩埚置于高温炉内，将盖子斜盖在坩埚上，经700～800℃炽灼约30～60分钟，取出坩埚，稍冷片刻，移置干燥器内并盖上盖子，放冷至室温，精密称定坩埚重量。再在上述条件下炽灼约30分钟，取出，置干燥器内，放冷，称重；重复数次，直至恒重，备用。如无特殊情况，空坩埚在700～800℃（或500～600℃）炽灼二小时即可恒重。 称取供试品：取供试品～或各该药品项下规定的重量，置已炽灼至恒重的坩埚内，精密称定。 炭化：将盛有供试品的坩埚斜置电炉，炽灼至供试品全部炭化呈黑色，并不冒浓烟，放冷至室温。“炭化”操作应在通风柜内进行。 灰化：除另有规定外，滴加硫酸～，使炭化物全部湿润，继续在电炉上加热至硫酸蒸气除尽，白烟完全消失（以上操作应在通风柜内进行），将坩埚移置高温炉内，盖子斜盖于坩埚上，在700～800℃炽灼，约60分钟，使供试品完全灰化，（如供试品要做重金属试验，则灰化温度应在500～600℃）。 恒重：按操作方法5.4.4，依法操作炽灼30分钟，直至恒重。如无特殊情况，在700～800℃（或500～600℃）炽灼二小时即可恒重。

如需将残渣留作重金属检查，则炽灼温度控制在500～600℃。 5 欧洲药典检测方法 在600±50℃灼烧一个白金、瓷或石英坩埚30分钟，干燥器内冷却后称重。加入规定量的样品于上述坩埚内，称重。 用1mL的硫酸湿润样品，在低温上加热直至样品完全炭化。冷却后，用少量的硫酸湿润残渣，加热直至白烟不再产生。 在600±50℃的高温炉内灼烧，直至残渣完全灰化（在操作过程不应有火焰出现），干燥器内冷却后称重，并计算残渣的量。 除非另有规定，假如残渣的量超过规定的限量，重复用硫酸湿润和灼烧，与前面操作相同，直至恒重。 6 美国药典方法 称取1~2g样品或规定量的样品于已经灼烧，冷却和称重的合适坩埚（600℃±50℃炽灼30分钟），用少量（1mL）的硫酸湿润样品，在低温上加热直至样品完全炭化。 冷却后，除非另有规定，用少量（1mL）的硫酸湿润残渣，加热直至白烟不再产生。 在600℃±50℃的高温炉内灼烧，或者其它规定的温度，直至完全灰化，在干燥器内冷却后称重，计算残渣的量。 假如残渣的量超过规定的限量，再用1ml硫酸湿润残渣，继续低温加热和灼烧（与前面操作相同），并计算残渣的量。除非另有规定，继续烧烧直至恒重或残渣的量符合规定的限量。

9301 注射剂安全性检查法应用指导原则]

9301 注射剂安全性检查法应用指导原则
本指导原则为化药及中药注射剂临床使用的安全性和制剂质量可控性而 定。 注射剂安全性检查包括异常毒性、细菌内毒素（或热原） 、降压物质（包括 组胺类物质） 、过敏反应、溶血与凝聚等项。根据处方、工艺、用法及用量等设 定相应的检查项目并进行适用性研究。 其中， 细菌内毒素检查与热原检查项目间、 降压物质检查与组胺类物质检查项目间，可以根据适用性研究结果相互替代，选 择两者之一作为检查项目。 一、注射剂安全性检查项目的设定 1.静脉用注射剂 静脉用注射剂，均应设细菌内毒素（或热原）检查项。其中，化药注射剂一 般首选细菌内毒素检查项；中药注射剂一般首选热原检查项，若该药本身的药理 作用或对家兔的毒性反应影响热原检测，可选择细菌内毒素检查项。 所用原料系动植物来源或微生物发酵液提取物， 组分结构不清晰或有可能污 染毒性杂质且又缺乏有效的理化分析方法的静脉用注射剂， 应考虑设立异常毒性 检查项。 所用原料系动植物来源或微生物发酵液提取物时,组分结构不清晰且有可能 污染异源蛋白或未知过敏反应物质的静脉用注射剂， 如缺乏相关的理化分析方法 且临床发现过敏反应，应考虑设立过敏反应检查项。 所用原料系动植物来源或微生物发酵液提取物时， 组分结构不清晰或有可能 污染组胺、类组胺样降血压物质的静脉用注射剂，特别是中药注射剂，如缺乏相 关的理化分析方法且临床发现类过敏反应， 应考虑设立降压物质或组胺类物质检 查项。 检查项目一般首选降压物质检查项,但若降血压药理作用与该药具有的功能 主治有关，或对猫的反应干扰血压检测,可选择组胺类物质检查项替代。 中药注射剂应考虑设溶血与凝聚检查项。 2.肌内注射用注射剂 所用原料系动植物来源或微生物发酵液提取物时， 组分结构不清晰或有可能 污染毒性杂质且又缺乏有效的理化分析方法的肌内注射用注射剂， 应考虑设立异

欧洲药物管理基本介绍

欧洲药物管理EDMF&CTD基本介绍 EDMF文件简介： 欧洲药物管理档案（EDMF，即European Drug Master File）是药品制剂的制造商为取得上市许可而必须向注册当局提交的关于在制剂产品中所使用的原料药的基本情况的支持性技术文件。它的申请必须与使用该原料药的制剂的上市许可申请同时进行。当原料药物的生产厂家（ASM，即The Active Substance Manufacturer）不是药品制剂上市许可证的申请人时，也就是说当制剂生产厂家使用其它厂家生产的原料药物生产制剂时，为了保护原料药物的生产及质量管理等方面有价值的技术机密而由原料药物的生产厂家提交给欧洲官方机构的文件。分为公开部分和保密部分。与美国FDA的DMF涵概药品生产的全过程CMC（Chemistry, Manufacturing and Control）不同，欧洲DMF则主要强调第一个C，即Chemistry。具体的说，EDMF 的主要内容是药物及其相关杂质的化学，包括化学结构及结构解析、化学性质、杂质及其限度、杂质检查等等。 EDMF的适用范围： EDMF适用于以下三类原料药的申请： --仍由专利保护的新的原料药，并且这种原料药没有包括在欧洲药典或任何一个成员国的药典之中； --已过专利保护期的原料药，并且这种原料药没有包括在欧洲药典或任何一个成员国的药典之中； --包括在欧洲药典或任何一个成员国的药典之中的原料药，当这种原料药使用一个可能留下药典专论没有提到的杂质并且药典专论不能足够控制其质量的方法生产时。EDMF的变动和更新 如果EDMF持有人需要对EDMF的公开部分和保密部分做出变动，则任何变动均要向主管当局或EMEA上报，并通知所有申请人。若仅是修改EDMF的保密部分，并且生产采用的质量标准和杂质范围均没有发生改变，修改信息只需提供给主管当局；如果需要修改EDMF的公开部分，此信息必须提供给其他申请人和使用此EDMF的药品上市许可证的持有人，所有涉及到的申请人将通过适当的变更程序修改他们的上市许可证申请文档。 EDMF持有人应对EDMF文件在现行的生产工艺，质量控制，技术发展法规和科研要求方面保持内容更新。如果没有任何改变，在欧盟内使用此EDMF的第一个五年后，EDMF持有人应正式声明EDMF文件的内容仍然是不变和适用的，并提交一份更新的申请人或制剂生产厂家的名单。 EDMF的递交程序： 根据欧洲药物管理档案程序的要求，EDMF只能在递交制剂药品上市许可证申请时递交，并且只有欧洲的制剂生产厂家及其授权的代表（如，进口商）才能递交EDMF。

usp美国药典结构梳理

USP35-NF-30结构整理 vivi2010-10-02 USP总目录： 1 New Official Text修订文件 加快修订过程包括勘误表，临时修订声明（IRAS），修订公告。勘误表，临时修订声明，修订公告在USP网站上New Official Text部分刊出，勘误表，临时修订公告也会在PF上刊出2front matter前言 药典与处方集增补删减情况，审核人员，辅料收录情况 3凡例

药典， 1标题和修订 2 药典地位和法律认可 3标准复合性 4专论和通则 5 专论组成 6 检验规范和检验方法 7 测试结果 8 术语和定义 9 处方和配药 10 包装存储与标签 4通则 4.1章节列表 4.2一般检查和含量测定（章节编号小于1000）

检查和含量分析的一般要求 检查和含量分析的仪器， 微生物检查，生物检查和含量测定， 化学检查和含量测定， 物理检查和测定 4.3一般信息（章节号大于1000） 5食物补充剂通则 6试剂（试剂，指示剂，溶液等） 7参考表 性状描述和溶解性查询表（按字母顺序） 8食品补充剂各论（字母顺序） 9NF各论（辅料标准） 10 USP各论 11术语 附件：通则的章节中文目录（使用起来比较方便，直接找对应章节号即可）一、通用试验和检定 （1）试验和检定的总要求 1 注射剂 11 参比标准物 （2）试验和检定的装置 16 自动分析方法 21 测温仪 31 容量装置，如容量瓶、移液管、滴定管，各种规格的误差限度

41 砝码和天平 （3）微生物学试验 51 抗菌效力试验 55 生物指示剂：耐受性能试验 61 微生物限度试验 61 非灭菌制品的微生物检查：计数试验 62 非灭菌制品的特定菌检查，如大肠杆菌、金葡菌、沙门氏菌等 71 无菌试验 （4）生物学试验和检定 81 抗生素微生物检定 85 细菌内毒素试验 87 体外生物反应性试验：检查合成橡胶、塑料、高聚物对哺乳类细胞培养的影响 88 体内生物反应性试验：检查上述物质对小鼠、兔iv、ip或肌内植入的影响 91 泛酸钙检定 111 生物检定法的设计和分析 115 右泛醇检定 121 胰岛素检定 141 蛋白质——生物适应试验，用缺蛋白饲料大鼠，观察水解蛋白注射液和氨基酸混合物的作用 151 热原检查法 161 输血、输液器及类似医疗装置的内毒素、热原、无菌检查 171 维生素B12 活性检定 （5）化学试验和检定 A 鉴别试验 181 有机含氮碱的鉴别 191 一般鉴别试验 193 四环素类鉴别 197 分光光度法鉴别试验 201 薄层色谱鉴别试验 B 限量试验

中药天然药物注射剂基本技术要求

中药天然药物注射剂基本技术要求 【公布文号】国食药监注[2007]743号 【公布日期】2007-12-06 【生效日期】2007-12-06 【失效日期】----------- 【所属类别】政策参考 【文件来源】国家食品药品监督治理局 中药、天然药物注射剂差不多技术要求 (国食药监注[2007]743号) 各省、自治区、直辖市食品药品监督治理局（药品监督治理局）： 为科学规范和指导中药、天然药物注射剂的研究工作，保证药品安全、有效、质量可控，国家局组织制定了《中药、天然药物注射剂差不多技术要求》，现予印发，请参照执行。 附件：中药、天然药物注射剂差不多技术要求 国家食品药品监督治理局 二○○七年十二月六日 附件： 中药、天然药物注射剂差不多技术要求 为促进中药、天然药物研制工作进一步规范化、科学化和标准化，加强中药、天然药物注射剂的质量治理，依照《中华人民共和国药品治理法》、《中华人民共和国药品治理法实施条例》、《药品注册治理方法》等有关规定，特制定本技术要求。 第一部分新的中药、天然药物注射剂 一、概述 中药、天然药物注射剂的给药途径不同于传统剂型，大多数情形下，传统用药体会对注射剂处方组成的配伍及配比的指导作用有限。中药、天然药物注射剂的开发需要通过研究充分说明其安全性、有效性及必要性，并保证其质量的可控性。 二、立题依据 中药、天然药物注射剂的处方（配伍及配比）及临床使用方法的确定，需要有相关的药效学及毒理学、药代动力学等研究结果的支持。同时，依照临床用药安全、有效、方便的原则，注射给药途径应该是解决口服等其他非注射给药途径不能有效发挥作用时的剂型选择，并应符合以下要求： 1．中药、天然药物注射剂的研发应符合临床治疗和药物性质的需要。应该提供充分的依据说明注射给药优于其他非注射给药途径，应在有效性或安全性方面表达出明显优势。 2．应与已上市的其他同一给药途径、同类功能主治（适应症）的注射剂进行比较，在有效性或安全性等方面具有一定优势或特色。 3．有效成份（注册分类1）制成的注射剂需要提供药代动力学的依据；多成份（注册分类2－6）制成的注射剂需要进行药代动力学探干脆研究。 4．有效成份制成的复方注射剂及多成份制成的注射剂需进行各组分组方合理性的相关研究。来自同一药

国外药典

药典（pharmacopoeia）是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药品监督管理局主持编纂、颁布实施，国际性药典则由公认的国际组织或有关国家协商编订。制定药品标准对加强药品质量的监督管理、保证质量、保障用药安全有效、维护人民健康起着十分重要的作用。药品标准是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分，是药品生产、供应、使用和监督管理部门共同遵循的法定依据。药品质量的内涵包括三方面：真伪、纯度、品质优良度。三者的集中表现是使用中的有效性和安全性。因此，药品标准一般包括以下内容：法定名称、来源、性状、鉴别、纯度检查、含量（效价或活性）测定、类别、剂量、规格、贮藏、制剂等等。 药典是从本草学、药物学以及处方集的编著演化而来。药典的重要特点是它的法定性和体例的规范化。中国最早的药物典籍，比较公认的是公元 659年唐代李淳风、苏敬等22人奉命编纂的《新修本草》。全书54卷，收载药物844种，堪称世界上最早的一部法定药典。15世纪印刷术的进步促进了欧洲近代药典编纂的发展。许多国家都相继制订各自的药典。1498年由佛罗伦萨学院出版的《佛罗伦萨处方集》，一般视为欧洲第一部法定药典。其后有不少城市纷纷编订具有法律约束性的药典。其中纽伦堡的瓦莱利乌斯医生编著的《药方书》赢得了很高的声誉，被纽伦堡当局承认，被定为第一本《纽伦堡药典》于1546年出版。在《纽伦堡药典》的影响下，在奥格斯堡、安特卫普、里昂、巴塞尔、巴伦西亚、科隆、巴黎和阿姆斯特丹等地也相继有药典问世。这一进展标志着欧洲各地区性药典向法定性国家药典转化的新阶段。 到20世纪90年代初，世界上至少已有38个国家编订了国家药典。另外，尚有区域性药典3种及世界卫生组织(WHO)编订的《国际药典》。下面简介几部著名药典。 英国药典(BP) 《英国药典》（British Pharmacopoeia，简称BP）是由英国药典委员会（British Pharmacopoeia Commission）编制，是英国制药标准的重要来源。英国药典不仅为读者提供了药用和成药配方标准以及公式配药标准，而且也向读者展示了许多明确分类并可参照的欧洲药典专著。

中国、美国、欧洲药典比较

：徐涛学号：专业：中药生物技术学 《中国药典》、《美国药典》、《欧洲药典》比较 1、各国药典概况 1.1 历史沿革 《中国药典》 英文名称Pharmacopoeia of The People’s Republic of China；简称Ch .P。 1950年4月，成立了第一届中国药典编纂委员会，药典委员会分设名词、化学药、制剂、植物药、生物制品、动物药、药理、剂量8个小组，第一版《中国药典》于1953年由卫生部编印发行。1957年出版《中国药典》1953年增补本。1953年药典共收载药品531中，其中化学药215种，植物药与油脂类65种，动物药13种，抗生素2种，生物制品25种，各类制剂211种。 1965年1月26日卫生部颁布《中国药典》1963年版（第二版）发行通知和实施办法。本版药典收载药品1310种，分一、二部，各有凡例和有关的目录，一部收载中医常用的中药材446种和中药成方制剂197；二部收载化学药品667种。此外，一部记载药品的“功能主治”，二部增加了药品的“作用与用途”。 1979年10月4日卫生部颁布《中国药典》1977年版（第三版），自1980年1月1日起执行。本版药典共收载药品1925种，其中一部收载中草药材（包括少数民族药材）、中草药提取物、植物油脂以及单味药材制剂等882种，成方制剂（包括少数民族药成方）270种，共1152种；二部收载化学药品、生物制品等773种。 1985年9月出版《中国药典》1985年版（第四版），1986年4月1日起执行。本版收载药品1489种，其中一部收载中药材、植物油脂及单味制剂506种，成方制剂207种，共713种，二部收载化学药品、生物制品等776种。 1990年12月3日卫生部颁布《中国药典》1990年版（第五版），自1991年7月1日起执行。1990年版的第一、第二增补本先后于1992、1993年出版，英文版于1993年7月出版。本版共收载药品1751种，一部收载784种，其中中药材、植物油脂等509种，中药成方及单味制剂275种；二部收载化学制品、生物制品等967种。与1985年版药典收载品种相比，一部新增80种，二部新增213种，删去25种。药典二部项下规定的“作用与用途”和“用法与用量”分别改为“类别”和“剂量”。有关品种的红外光谱吸收图谱，收入《药品红外光谱集》另行出版，该版药典附录不在刊印。 1995年卫生部颁布《中国药典》1995版（第六版），自1996年4月1日起正式执行。本版药典收载药品2375种，一部收载920种，其中中药材、植物油脂522种，中药成方及单味制剂398种；二部收载1455种，包括化学药、抗生素、生化药、放射性药品、生物制品及辅料等。一部新增142种，二