microRNA与肺癌

?综述?

ｍｉｃｒｏＲＮＡ与肺癌

徐彪　朱彦君

ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４唱０７８５．２０１１．２１．０３４作者单位：２３０００１合肥，安徽医科大学空军临床学院（徐彪）；空军总医院胸外科（朱彦君）

通讯作者：朱彦君，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｕｙａｎｊｕｎ５＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ

ｍｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）是２０世纪９０年代在秀丽新小杆线虫中发现的，是一类长度约为２１～２２个核苷酸的小分子ＲＮＡ

［１］。很多相关的报导阐述了ｍｉＲＮＡ在细胞的增殖、凋亡、分化、个体发育以及肿瘤的发生和发展等方面都起着重要的作用。２００５年，Ｂａｇｇａ等［２］发现ｌｅｔ唱７ｍｉＲＮＡ在正常成人肺组织中有表达，而与肺癌组织中表达相关。Ｔａｋａ唱ｍｉｚａｗａ等［３］报道了在人类非小细胞肺癌中ｌｅｔ唱７ｍｉＲＮＡ表达降低，而且他们还发现ｌｅｔ唱７ｍｉＲＮＡ表达水平低的患者治疗后生存期也较短。本文拟综述ｍｉＲＮＡ的功能特点，在肿瘤组织生长、侵袭、转移中作用机制，并阐明其在肺癌的诊断、治疗的临床意义。一、ｍｉＲＮＡ的生物学功能及应用

ｍｉＲＮＡ的初始转录产物即ｐｒｉ唱ｍｉＲＮＡ在细胞核内生成，其在核内被核酸酶Ｄｒｏｓｈａ加工成ｍｉＲＮＡ前体，即ｐｒｅ唱ｍｉＲＮＡ［４］。随后在转运蛋白Ｅｘｐｏｒｔｉｎ唱５及Ｒａｎ唱ＧＴＰ等的作用下转运出核。６０～９０个核苷酸的ｐｒｅ唱ｍｉＲＮＡ经ＲｎａｓｅⅢ唱Ｄｉｃｅｒ酶切割成约２１～２２个核苷酸的双链ｍｉＲＮＡ，即成熟ｍｉＲＮＡ［５］。成熟的ｍｉＲＮＡ被装配进ＲＮＰ形成ＲＮＡ诱导的沉默复合体（ＲＩＳＣ），执行

ＲＮＡｉ相关的基因沉默。其主要通过ｍｉＲＮＡ的５′端核苷酸（Ｓｅｅｄ域）与特异基因ｍＲＮＡ的３′非编码区（３′唱ＵＴＲ）形成不完全互补，降解靶ｍＲＮＡ或阻碍其转录后翻译或直接调控翻译过程调节蛋白质的表达，从而影响ｍＲＮＡ的成熟、转运及稳定性［６］。ｍｉＲＮＡ与靶序列互补配对的程度直接决定其在转录中所起的作用。当碱基配对不充分时可能表现为抑制，而配对充分时则可能进行切割。目前的研究发现ｍｉＲＮＡ主要功能是调节生物体胚胎的形成、分化、发育、器官的形成和生长以及凋亡的调控、

疾病的发生过程等有关基因的表达［７唱９］。而在正常情况下，成熟的ｍｉＲＮＡ通过调控靶基因ｍＲＮＡ的翻译或稳定性来参与正常细胞稳态的维持，故而ｍｉＲＮＡ的异常表达可能导致其相应靶基因转录后水平的表达异常。ｍｉＲＮＡ应用十分广泛，目前的研究表明在机体的发育、炎症、肿瘤等多种生理和病理过程中有ｍｉＲＮＡ的参与。其主要通过与靶基因ｍＲＮＡ的结合调控其他基因的ｍＲＮＡ和蛋白质的表达［１０］。

二、ｍｉＲＮＡ在肿瘤的发生和发展中的机制

１．ｍｉＲＮＡ与肿瘤发生：肿瘤的发生通常由于细胞凋亡的机制失活，致癌ｍｉＲＮＡ是通过抑制抑癌基因或控制细胞分化和

凋亡的基因促进肿瘤生长［１１］。细胞无限增殖机制的激活，肿瘤细胞拥有与干细胞相似的自我更新的能力，以此可以推断肿瘤

细胞和普通干细胞使用相同的自我更新的机制，ｍｉＲＮＡ在决定正常干细胞自我更新过程中发挥重要作用［１２］。更为重要的是肿瘤细胞具有无限增殖而逃避正常细胞衰老凋亡的能力。无限增殖的能力是和染色体末端的端粒序列的缩短密切相关。正常的细胞分裂是，端粒丢失５０～１５０个碱基至一个阈值便触发一个不可逆的生长停滞，被称为衰老。而肿瘤细胞却可以摆脱这种限制，获得一个无限复制的能力。肿瘤细胞的这种增殖能力可能与逆转录酶密切相关，逆转录酶可以在染色体的末端合成端粒。尽管目前只有ｍｉＲＮＡ唱１３８被证实与端粒逆转录酶相关的功能调节因子，仍有许多的ｍｉＲＮＡ被预测为ｍＲＮＡ编码端粒逆转录酶的靶点［１３］。在肿瘤生长过程中新生血管的生成起着重要的作用，因为它给肿瘤细胞提供营养。血管内皮细胞刺激素是促进血管形成肿瘤细胞分泌的因子，内皮细胞经过独特的表型变化，最后产生新的成熟血管。有研究表明缺氧条件下鼻咽癌癌细胞，其血管内皮生长因子的上调是由于某些ｍｉＲＮＡ表达下调阻碍了其表达。运用ｍｉＲＮＡ的芯片检测，结果表明，血管内皮生长因子的ｍＲＮＡ的靶点为ｍｉＲ唱１６、ｍｉＲ唱２０Ａ、和ｍｉＲ唱２０Ｂ

［１４］。２．ｍｉＲＮＡ与肿瘤侵袭和转移：侵袭和转移是肿瘤的重要特点。有研究表明ｍｉＲＮＡ在调节肿瘤细胞的侵袭和转移中起到了重要的作用，如ｍｉＲ唱１０ｂ促进了乳腺癌的远处转移［１５］。一般来说，细胞类型转化后才会具有侵袭和转移的能力。最近发现

许多ｍｉＲＮＡ参与调节从上皮到间质表型的转化，从而增加癌细胞的侵略性。而有报道［１６］几乎所有的ｍｉＲＮＡ唱２００家族成员都

参与了转化生长因子β（ＴＧＦ唱β）诱导的裸鼠的上皮向间质表型转化。蛋白酶在确定肿瘤细胞的侵袭和转移潜能发挥的重要作用。最近研究结果表明，ＫＬＫ６和ＫＬＫ１０人类组织激肽释放酶有关的肽酶是受ｌｅｔ唱７调节的

［１７］。ｍｉＲ唱１４８ａ能够影响细胞周期，从而抑制胃癌ＭＧＣ８０３细胞的生长

［１８］。三、ｍｉＲＮＡ与肺癌的关系

１．ｍｉＲＮＡ———潜在的诊断肺癌的分子标记物：肺癌中的ｍｉＲＮＡ系肿瘤细胞分泌的并稳定存在于体液中。这就为癌症早期检测提供了一个新的标记物。正常细胞有丝分裂时需要结束静止状态进入细胞增殖状态。许多的肿瘤细胞可以产生这些生长因子来完成这一过程，此过程可以被称为自分泌调节。ＲＡＳ蛋白就是一个主要的参与以上过程的主要调节因子。其突变见于许多恶性肿瘤。而ｍｉＲＮＡ可以选择性地控制ＲＡＳ蛋白的表达。ｌｅｔ唱７于ＲＡＳｍＲＮＡ的３′唱ＵＴＲ段结合从而抑制其翻译

表达已被证实［１９］。由于在肺癌患者的检测中ｌｅｔ唱７持续的表达下调，显示其抑制肿瘤特性及其靶基因位点ＨＭＧＡ唱２为致癌基因［２０］。最近，ｌｅｔ唱７家族被用作模型去评估ｍｉＲＮＡ诱发的抑制ｍＲＮＡ的起始翻译［２１］。ｌｅｔ唱７也被认为是低分化肿瘤的标记物之一，因为其作为标记物比Ｅ唱钙调蛋白更准确。ｌｅｔ唱７靶切位点有三处高度保守的位点对应的是ｍｉＲＮＡ的负反馈机制。目前关于肺癌中发现多种复杂的ｍｉＲＮＡ差异表达的报导很多，但是对于如何获得肺癌起源的ｍｉＲＮＡ在外周血细胞中的表达的信息却知之甚少。有报道［２２唱２３］称ｈｓａ唱ｍｉＲ唱１２６在正常机体的血细胞和肺癌组织中表达下调，而在肿瘤患者的血细胞中表达正常。功能研究［２４］显示ｈｓａ唱ｍｉＲ唱１２６是血管内皮细胞黏附分子发挥作用的的一个调节因子。ｍｉＲＮＡ是非小细胞肺癌浸润的抑制因子［２５］，其表达下调可能是肺癌细胞破坏这些抑制效应的机制之一。也有报道［２６］称通过高通量序列技术发现在非小细胞癌患者血清中存在两种特异的血清ｍｉＲＮＡ（ｍｉＲ唱２５和ｍｉＲ唱２２３）。Ｋｅｌｌｅｒ等［２７］通过对１７例非小细胞肺癌患者的血细胞ｍｉＲ唱

ＮＡ星序列和８６６个ｍｉＲＮＡ的表达进行分析发现：肺癌患者的血细胞和正常对照组的血细胞中ｈｓａ唱ｍｉＲ唱１２６等２４种ｍｉＲＮＡ有着显著的差别，其准确性达９４畅５％（９５％ＣＩ：９４畅９％～９５畅９％），特异性９８畅１％（９５％ＣＩ：９７畅３％～９８畅８％），敏感性９２畅５％（９５％ＣＩ：９１畅８％～９２畅５％）。而在ｍｉＲＮＡ的交互性试验中显示各项指标却出现明显的下降，准确性、特异性和敏感性分别降为４９畅２％（９５％ＣＩ：４７畅２％～５１畅３％）、５６畅９％（９５％ＣＩ：５４畅５％～５９畅３％）和４０畅６％（９５％ＣＩ：３７畅９％～４３畅４％）。所以目前尚不能证实血细胞中ｍｉＲＮＡ谱对于肺癌患者的诊断具有很高的特异性和准确性。

２．ｍｉＲＮＡ———判断肺癌预后的分子标记物：具有预兆功能标记物可以帮助对不同的患者做合适的分层和评估并指导后期的临床治疗。Ｌａｎｄｉ等［２８］在今年的研究报告中阐述了有关ｍｉＲＮＡ在组织中表达与肺癌的预后和死亡率的关联性：ｍｉＲＮＡ在腺癌和鳞癌中的表达差异明显（Ｐ＜０畅０００１）。特别在肿瘤的早期，鳞癌的肿瘤细胞中包括ｌｅｔ唱７家族的大部分ｍｉＲＮＡ表达都是下调的，而且定位于染色体的ｍｉＲＮＡ大部分会发生改变。研究显示在鳞癌中，在组织学中的低表达的ｍｉＲＮＡ表达下调会增加１畅２～３畅６倍的死亡率。这些ｍｉＲＮＡ具有预测鳞癌生存率的作用。Ｐａｔｎａｉｋ等［２９］调查也认为可以通过对ｍｉＲＮＡ表达的评估可以预测１期非小细胞肺癌的肺癌切除术后的肿瘤复发概率。

３．ｍｉＲＮＡ———肺癌治疗的药物靶点：ｍｉＲＮＡ在细胞循环通路的调节中起到了非常重要的作用。一些ｍｉＲＮＡ的下调可以导致恶性肿瘤细胞增殖分化。ｍｉＲＮＡ表达的药理机制可能有助于恶性表达的正常化，因此，它具有成为癌症治疗新方法的潜力。所以要求对ｍｉＲＮＡ在肿瘤的发生发展的不同阶段中的作用有更好的了解。但是在其在肺癌中表达和调控的机制尚不明确。这就给相应的治疗造成了难以克服的障碍，一系列的原理论证实验显示了ｍｉＲＮＡ依赖的治疗对肺癌有相当的疗效，但是抗转录治疗和ｓｉＲＮＡ药物的传导性和稳定性问题却严重的阻碍了其发展进程。Ｅｌｍｅｎ等［３０］创新了一种突破寡核苷酸载体的锁核苷酸新技术，现在仍在进行动物实验阶段，目前还没有证据表明该技术对机体存在毒性或者引起组织病理学改变。除了化学修饰的锁核苷酸技术，还有一种ＲＮＡ分子是ｍｉＲＮＡ的抑制剂称为“ｍｉＲＮＡ海绵”。这些ＲＮＡ分子可以和多个ｍｉＲＮＡ位点结合，不同于化学修饰寡核苷酸ｍｉＲＮＡ的靶点只有一个，单个的“ｍｉＲＮＡ海绵”可以阻止整个家族的ｍｉＲＮＡ的种子。在ｍｉＲＮＡ的靶向治疗结合古典的放疗可能会给癌症的治疗提供新的思路。Ｗｅｉｄｈａａｓ等［３１］报道通过激活Ｌｅｔ唱７和放疗结合可以提高肺癌治疗的疗效。

四、展望

ｍｉＲＮＡ作为一类小分子的ＲＮＡ，为更好地在分子水平了解肺癌提供了一个新的平台和工具。目前ｍｉＲＮＡ在肺癌方面的研究已成为热点。如何在转录水平是了解ｍｉＲＮＡ在肺癌的发生发展中的作用机制仍然是今后研究的重点。对于ｍｉＲＮＡ在肺癌的诊断、治疗以及预后方面的应用前景值得期待。

参　考　文　献

［１］　ＬｅｅＲＣ，ＦｅｉｎｂａｕｍＲＬ，ＡｍｂｒｏｓＶ．ＴｈｅＣ．ｅｌｅｇａｎｓｈｅｔｅｒｏｃｈｒｏｎｉｃｇｅｎｅｌｉｎ唱４ｅｎｃｏｄｅｓｓｍａｌｌＲＮＡｓｗｉｔｈａｎｔｉｓｅｎｓｅｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｉｔｙｔｏｌｉｎ唱１４畅Ｃｅｌｌ，１９９３，７５：８４３唱８５４畅

［２］　ＢａｇｇａＳ，ＢｒａｃｈｔＪ，ＨｕｎｔｅｒＳ，ｅｔａｌ．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｂｙｌｅｔ唱７ａｎｄｌｉｎ唱４ｍｉＲＮＡｓｒｅｓｕｌｔｓｉｎｔａｒｇｅｔｍＲＮＡｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ．Ｃｅｌｌ，２００５，１２２：５５３唱５６３畅

［３］　ＴａｋａｍｉｚａｗａＪ，ＫｏｎｉｓｈｉＨ，ＹａｎａｇｉｓａｗａＫ，ｅｔａｌ．Ｒｅｄｕｃｅｄｅｘ唱ｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｌｅｔ唱７ｍｉｃｒｏＲＮＡｓｉｎｈｕｍａｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｓｉｎａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｓｈｏｒｔｅｎｅｄｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｓｕｒｖｉｖａｌ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００４，６４：３７５３唱３７５６畅

［４］　ＣｈｅｎＣＺ，ＬｉＬ，ＬｏｄｉｓｈＨＦ，ｅｔａｌ．ＭｉｃｒｏＲＮＡｍｏｄｕｌａｔｅｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｌｉｎｅａｇｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，３０３：８３畅

［５］　ＧｒｅｇｏｒｙＲＩ，ＳｈｉｅｋｈａｔｔａｒＲ．ＭｉｃｒｏＲＮＡｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｃａｎｃｅｒ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００５，６５：３５０９唱３５１２畅

［６］　ＢｅｒｅｚｉｋｏｖＥ，ＧｕｒｙｅｖＶ，ｖａｎｄｅＢｅｌｔＪ，ｅｔａｌ．ＰｈｙｌｏｇｅｎｅｔｉｃｓｈａｄｏｗｉｎｇａｎｄｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｍｉｃｒｏＲＮＡｇｅｎｅｓ．Ｃｅｌｌ，２００５，１２０：２１唱２４畅

［７］　ＤｕＴ，ＺａｍｏｒｅＰＤ．ＭｉｃｒｏＰｒｉｍｅｒ：ｔｈｅｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，２００５，１３２：４６４５唱４６５２畅

［８］　ＶａｎｃｈｅｒｅｔＨ．Ｐｏｓｔ唱ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｓｍａｌｌＲＮＡｐａｔｈｗａｙｓｉｎｐｌａｎｔｓ：ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ．ＧｅｎｅｓＤｅｖ，２００６，２０：７５９唱７７１畅

［９］　Ｅｓｑｕｅｌａ唱ＫｅｒｓｃｈｅｒＡ，ＳｌａｃｋＦＪ．Ｏｎｃｏｍｉｒｓ唱ｍｉｃｒｏＲＮＡｓｗｉｔｈａｒｏｌｅｉｎｃａｎｃｅｒ．ＮａｔＲｅｖＣａｎｃｅｒ，２００６，６：２５９唱２６９畅

［１０］　ＬｉｎＳＬ，ＣｈｉａｎｇＡ，ＣｈａｎｇＤ，ｅｔａｌ．Ｌｏｓｓｏｆｍｉｒ唱１４６ａｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｈｏｒｍｏｎｅ唱ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ．ＲＮＡ，２００８，１４：４１７唱４２４畅

［１１］　ＣｈｏＷＣ．ＯｎｃｏｍｉＲｓ：ｔｈｅｄｉｓｃｏｖｅｒｙａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡｓｉｎｃａｎｃｅｒｓ．ＭｏｌＣａｎｃｅｒ，２００７，６：６０畅

［１２］　ＺｈａｎｇＢ，ＰａｎＸ，ＡｎｄｅｒｓｏｎＴＡ．ＭｉｃｒｏＲＮＡ：Ａｎｅｗｐｌａｙｅｒｉｎｓｔｅｍｃｅｌｌｓ．ＪＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌ，２００６，２０９：２６６唱２６９畅

［１３］　ＭｉｔｏｍｏＳ，ＭａｅｓａｗａＣ，ＯｇａｓａｗａｒａＳ，ｅｔａｌ．ＤｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｍｉＲ唱１３８ｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｔｅｌｏｍｅｒａｓｅｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ

ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｈｕｍａｎａｎａｐｌａｓｔｉｃｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｌｉｎｅｓ．ＣａｎｃｅｒＳｃｉ，２００８，９９：２８０唱２８６畅

［１４］　ＨｕａＺ，ＬｖＱ，ＹｅＷ，ｅｔａｌ．ＭｉＲＮＡ唱ｄｉｒｅｃｔｅｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＶＥＧＦａｎｄｏｔｈｅｒａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｆａｃｔｏｒｓｕｎｄｅｒｈｙｐｏｘｉａ．ＰＬｏＳＯｎｅ，２００６，１：ｅ１１６畅

［１５］　ＭａＬ，Ｔｅｒｕｙａ唱ＦｅｌｄｓｔｅｉｎＪ，ＷｅｉｂｅｒｇＲＡ．ＴｕｍｏｒｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｉｎｉｔｉａｔｅｄｂｙｍｉｃｒｏＲＮＡ唱１０ｂｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ．Ｎａｔｕｒｅ，２００７，４４９：６８２唱６８８畅［１６］　ＫｏｒｐａｌＭ，ＬｅｅＥＳ，ＨｕＧ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｍｉＲ唱２００ｆａｍｉｌｙｉｎｈｉｂｉｔｓｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ唱ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎａｎｄｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎｂｙｄｉｒｅｃｔｔａｒｇｅｔｉｎｇｏｆＥ唱ｃａｄｈｅｒｉｎｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｒｅｐｒｅｓｓｏｒｓＺＥＢ１ａｎｄＺＥＢ２畅ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００８，２８３：１４９１０唱１４９１４畅

［１７］　ＣｈｏｗＴＦ，ＣｈｏｗＭ，ＥａｒｌｅＴ，ｅｔａｌ．ＫａｌｌｉｋｒｅｉｎｓａｓｍｉｃｒｏＲＮＡｔａｒｇｅｔｓ：Ａｎｉｎｓｉｌｉｃｏａｎｄｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ唱ｂａｓｅｄａｎａｌｙｓｉｓ．ＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００８，３８９：７３１唱７３８畅［１８］　刘福囝，李阳明，孙瑞佳，等．ｍｉＲ唱１４８ａ抑制胃癌ＭＧＣ８０３细胞的生长研究［Ｊ／ＣＤ］．中华临床医师杂志：电子版，２０１１，５：２６９７唱２７００畅

［１９］　ＪｏｈｎｓｏｎＳＭ，ＧｒｏｓｓｈａｎｓＨ，ＳｈｉｎｇａｒａＪ，ｅｔａｌ．ＲＡＳｉｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙｔｈｅｌｅｔ唱７ｍｉｃｒｏＲＮＡｆａｍｉｌｙ．Ｃｅｌｌ，２００５，１２０：６３５唱６４７畅

［２０］　ＬｅｅＹＳ，ＤｕｔｔａＡ．ＴｈｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｍｉｃｒｏＲＮＡｌｅｔ唱７ｒｅｐｒｅｓｓｅｓｔｈｅＨＭＧＡ２ｏｎｃｏｇｅｎｅ．ＧｅｎｅｓＤｅｖ，２００７，２１：１０２５唱１０３０畅

［２１］　ＳｈｅｌｌＳ，ＰａｒｋＳＭ，ＲａｄｊａｂｉＡＲ，ｅｔａｌ．ｌｅｔ唱７ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｄｅｆｉｎｅｓｔｗｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｓｔａｇｅｓｏｆｃａｎｃｅｒ．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２００７，１０４：１１４００唱１１４０５畅

［２２］　ＡｋａｏＹ，ＮａｋａｇａｗａＹ，ＮａｏｅＴ．ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ１４３ａｎｄ１４５ａｒｅｐｏｓｓｉｂｌｅｃｏｍｍｏｎｏｎｃｏ唱ｍｉｃｒｏＲＮＡｓｉｎｈｕｍａｎｃａｎｃｅｒｓ．ＯｎｃｏｌＲｅｐ，２００６，１６：８４５唱８５０畅［２３］　ＣｈｅｎＸ，ＢａＹ，ＭａＬ，ｅｔａｌ．ＣｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡｓｉｎｓｅｒｕｍ：ａｎｏｖｅｌｃｌａｓｓｏｆｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｃａｎｃｅｒａｎｄｏｔｈｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．ＣｅｌｌＲｅｓ，２００８，１８：９９７唱１００６畅

［２４］　ＹａｎａｉｈａｒａＮ，ＣａｐｌｅｎＮ，ＢｏｗｍａｎＥ，ｅｔａｌ．Ｕｎｉｑｕｅｍｉｃｒｏ唱ＲＮＡｍｏｌｅｃｕｌａｒｐｒｏｆｉｌｅｓｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌ，２００６，９：１８９唱１９８畅

［２５］　ＨａｒｒｉｓＴＡ，ＹａｍａｋｕｃｈｉＭ，ＦｅｒｌｉｔｏＭ，ｅｔａｌ．ＭｉｃｒｏＲＮＡ唱１２６ｒｅｇｕｌａｔｅｓｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｖａｓｃｕｌａｒｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ１畅ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２００８，１０５：１５１６唱１５２１畅

［２６］　ＣｒａｗｆｏｒｄＭ，ＢｒａｗｎｅｒＥ，ＢａｔｔｅＫ，ｅｔａｌ．ＭｉｃｒｏＲＮＡ唱１２６ｉｎｈｉｂｉｔｓｉｎｖａｓｉｏｎｉｎｎｏｎ唱ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｌｉｎｅｓ．ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍ唱ｍｕｎ，２００８，３７３：６０７唱６１２畅

［２７］　ＫｅｌｌｅｒＡ，ＬｅｉｄｉｎｇｅｒＰ，ＢｏｒｒｉｅｓＡ，ｅｔａｌ．ｍｉＲＮＡｓｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ唱ｓｔｕｄｙｉｎｇｃｏｍｐｌｅｘｆｉｎｇｅｒｐｒｉｎｔｓｉｎｐａｔｉｅｎｔ′ｓｂｌｏｏｄｃｅｌｌｓｂｙｍｉｃｒｏａｒｒａｙｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ．ＢＭＣＣａｎｃｅｒ，２００９，９：３５３畅

［２８］　ＬａｎｄｉＭＴ，ＺｈａｏＹ，ＲｏｔｕｎｎｏＭ，ｅｔａｌ．ＭｉｃｒｏＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｓｈｉｓｔｏｌｏｇｙａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｓｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１０，１６：４３０唱４４１畅

［２９］　ＰａｔｎａｉｋＳＫ，ＫａｎｎｉｓｔｏＥ，ＫｎｕｄｓｅｎＳ，ｅｔａｌ．ＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏｆｉｌｅｓｔｈａｔｍａｙｐｒｅｄｉｃｔｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｌｏｃａｌｉｚｅｄｓｔａｇｅⅠｎｏｎ唱ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒａｆｔｅｒｓｕｒｇｉｃａｌｒｅｓｅｃｔｉｏｎ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１０，７０：３６唱４５畅

［３０］　ＥｌｍｅｎＪ，ＬｉｎｄｏｗＭ，ＳｃｈｕｔｚＳ，ｅｔａｌ．ＬＮＡ唱ｍｅｄｉａｔｅｄｍｉｃｒｏＲＮＡｓｉｌｅｎｃｉｎｇｉｎｎｏｎ唱ｈｕｍａｎｐｒｉｍａｔｅｓ．Ｎａｔｕｒｅ，２００８，４５２：８９６唱８９９畅

［３１］　ＷｅｉｄｈａａｓＪＢ，ＢａｄａｒＩ，ＮａｌｌｕｒＳＭ，ｅｔａｌ．ＭｉｃｒｏＲＮＡｓａｓｐｏｔｅｎｔｉａｌａｇｅｎｔｓｔｏａｌｔｅｒｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｃｙｔｏｔｏｘｉｃａｎｔｉｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００７，６７：１１１１１唱１１１１６畅

（收稿日期：２０１１唱０７唱０１）

（本文编辑：戚红丹）

徐彪，朱彦君．ｍｉｃｒｏＲＮＡ与肺癌［Ｊ／ＣＤ］．中华临床医师杂志：电子版，２０１１，５（２１）：６４０６唱６４０８．

microRNA与肺癌

作者：徐彪， 朱彦君

作者单位：徐彪(安徽医科大学空军临床学院,合肥,230001)， 朱彦君(空军总医院胸外科)

刊名：

中华临床医师杂志（电子版）

英文刊名：CHINESE JOURNAL OF CLINICIANS(ELECTRONIC EDITION)

年，卷(期)：2011,05(21)

参考文献(31条)

1.Lee RC;Feinbaum RL;Ambros V The C.elegans heterochronic gene lin-4 encodes small RNAs with antisense complementarity to lin-14[外文期刊] 1993

2.Bagga S;Bracht J;Hunter S Regulation by let-7 and lin-4 miRNAs results in target mRNA degradation[外文期刊] 2005

3.Takamizawa J;Konishi H;Yanagisawa K Reduced ex-pression of the let-7 microRNAs in human lung cancers in association with shortened postoperative survival[外文期刊] 2004

4.Chen CZ;Li L;Lodish HF MicroRNA modulate hematopoietic lineage differentiation[外文期刊] 2004

5.Gregory RI;Shiekhattar R MicroRNA biogenesis and cancer[外文期刊] 2005

6.Berezikov E;Guryev V;van de Belt J Phylogenetic shadowing and computational identification of human microRNA genes[外文期刊] 2005(1)

7.Du T;Zamore PD MicroPrimer:the biogenesis and function of microRNA[外文期刊] 2005(21)

8.Vancheret H Post-transcriptional small RNA pathways in plants:mechanisms and regulations 2006

9.Esquela-Kerscher A;Slack FJ Oncomirs-microRNAs with a role in cancer[外文期刊] 2006(4)

10.Lin SL;Chiang A;Chang D Loss of mir-146a function in hormone-refractory prostate cancer[外文期刊] 2008(3)

11.Cho WC OncomiRs:the discovery and progress of microRNAs in cancers[外文期刊] 2007(11)

12.Zhang B;Pan X;Anderson TA MicroRNA:A new player in stem cells[外文期刊] 2006(2)

13.Mitomo S;Maesawa C;Ogasawara S Downregulation of miR-138 is associated with overexpression of human telomerase reverse transcriptase protein in human anaplastic thyroid carcinoma cell lines[外文期刊] 2008(2) 14.Hua Z;Lv Q;Ye W MiRNA-directed regulation of VEGF and other angiogenic factors under hypoxia[外文期刊] 2006

15.Ma L;Teruya-Feldstein J;Weiberg RA Tumor invasion and metastasis initiated by microRNA-10b in breast cancer[外文期刊] 2007

16.Korpal M;Lee ES;Hu G The miR-200 family inhibits epithelial-mesenchymal transition and cancer cell migration by direct targeting of E -cadherin transcriptional repressors ZEB1 and ZEB2[外文期刊] 2008(22) 17.Chow TF;Chow M;Earle T Kallikreins as microRNA targets:An in silico and experimental-based analysis[外文期刊] 2008

18.刘福囝;李阳明;孙瑞佳miR-148a 抑制胃癌MGC803 细胞的生长研究[期刊论文]-中华临床医师杂志(电子版) 2011(9)

19.Johnson SM;Grosshans H;Shingara J RAS is regulated by the let-7 microRNA family[外文期刊] 2005(5)

20.Lee YS;Dutta A The tumor suppressor microRNA let-7 represses the HMGA2 oncogene[外文期刊] 2007(9)

21.Shell S;Park SM;Radjabi AR let-7 expression defines two differentiation stages of cancer[外文期刊]

2007(27)

22.Akao Y;Nakagawa Y;Naoe T MicroRNAs 143 and 145 are possible common onco-microRNAs in human cancers 2006

23.Chen X;Ba Y;Ma L Characterization of microRNAs in serum:a novel class of biomarkers for diagnosis of

24.Yanaihara N;Caplen N;Bowman E Unique micro-RNA molecular profiles in lung cancer diagnosis and prognosis [外文期刊] 2006(3)

25.Harris TA;Yamakuchi M;Ferlito M MicroRNA-126 regulates endothelial expression of vascularcell adhesion molecule 1[外文期刊] 2008(5)

26.Crawford M;Brawner E;Batte K MicroRNA-126 inhibits invasion in non-small cell lung carcinoma cell lines [外文期刊] 2008(4)

27.Keller A;Leidinger P;Borries A miRNAs in lung cancer-studying complex fingerprints in patient's blood cells by microarray experiments[外文期刊] 2009

https://www.wendangku.net/doc/98270825.html,ndi MT;Zhao Y;Rotunno M MicroRNA expression differentiates histology and predicts survival of lung cancer[外文期刊] 2010

29.Patnaik SK;Kannisto E;Knudsen S Evaluation of microRNA expression profiles that may predict recurrence of localized stage Ⅰ non-small cell lung cancer after surgical resection[外文期刊] 2010(1)

30.Elmen J;Lindow M;Schutz S LNA-mediated microRNA silencing in non-human primates[外文期刊] 2008(7189)

31.Weidhaas JB;Badar I;Nallur SM MicroRNAs as potential agents to alter resistance to cytotoxic anticancer therapy[外文期刊] 2007

引用本文格式：徐彪.朱彦君microRNA与肺癌[期刊论文]-中华临床医师杂志（电子版） 2011(21)

【肺癌篇】精准医疗到底精准了啥看看在肺癌治疗中的进展

【肺癌篇】精准医疗到底精准了啥？看看在肺癌治疗 中的进展 肺癌是临床精准医疗研究较为成熟的一种疾病，目前已找到一系列相关的疾病 驱动基因，如EGFR、ALK、ROS1等，并开发出了相应的靶向药物，如吉非替 尼、西妥昔单抗等。虽然靶向药物治疗比传统化疗效果更好，但只有携带特定透 分子遗传标记的人群才可从中受益，且在使用过程中容易产生耐药性，这些都 极大影响了靶向药物的临床应用。下文主要探讨精准医疗在肺癌研究中的进 展。 肺癌分子特异性差异显著 测序技术的发展为肿瘤发生机制的探索带来了新的契机，研究发现肺癌患者体 内可以改变正常蛋白表达的基因突变高达150种，比其他的恶性肿瘤高出30- 60倍，这可能是肺癌发生率偏高的原因之一。 目前临床已经完成对肺腺癌、肺鳞癌及小细胞肺癌（SCLS）样本的全基因组测 序，结果收录在美国癌症和肿瘤基因组数据库（TCGA）中。这些测序结果揭示 了肺癌患者中的基因突变（突变或拷贝数变化）模式，如图1所示。

图1 不同组织类型肺癌基因突变分子模式 测序结果显示无论哪种类型的肺癌患者，TP53都是突变频率最高的基因（肺腺癌中为46%， 小细胞肺癌中为86%），但3种组织类型的基因突变图谱差异显著：肺腺癌中除了TP53以透 外的另4种突变频率最高的基因为KRAS、CDKN2A、MLL3和STK11，鳞癌则为PIK3CA、 SOX2、CDKN2A和TP63，而小细胞肺癌则是RB1、EP300、MLL2和SMO。虽然这些突 变都可能改变关键蛋白的表达水平或蛋白构象，导致正常生理功能发生改变，从而促进癌症 的发生发展（如KARS基因突变后其产物构象发生变化，激活了下游信号通路，诱导癌变发 生），但目前临床开发的靶向药物还非常少，只有有限的几种靶向药物，如靶向EGFR的药 物如吉非替尼、埃罗替尼及阿法替尼及靶向ALK、ROS1和MET的克里唑替尼等。 肺癌治疗之EGFR靶向治疗 表皮生长因子受体（EGFR）是肺癌的主要驱动基因，也是目前临床应用比较成 熟的靶向治疗基因，该突变在3种肺癌中都能检测到，肺腺癌患者中最高，常 见于女性或非吸烟患者。临床采用EGFR抑制剂（吉非替尼和埃罗替尼）治疗肺 癌患者的过程中发现EGFR突变与治疗敏感度有关，后续研究证实EGFR突变可 作为临床评估EGFR靶向药物疗效的指标。 EGFR基因突变的位点及频率多种多样（如图2），研究发现只有携带EGFR特定 突变位点的患者，采用吉非替尼或埃罗替尼进行治疗才能显著延长其无进展生 存期。最常见的突变位点位于开放阅读框的19号外显子和21号外显子的 L858R位点，约占已知肺癌患者EGFR突变的85%。携带这些突变的患者对EGFR 抑制剂治疗非常敏感，可选用吉非替尼、埃罗替尼或阿法替尼（二代EGFR抑制 剂）进行治疗，疗效显著。此外18号外显子的G719和21号外显子的L861Q突

吸烟与肺癌的关系统计分析报告完成

吸烟与肺癌的关系统计学分析报告 背景 自上个世纪五十年代以来,全球范围内已有大量流行病学研究证实吸烟就是导致肺癌的首要的危险因素,肺癌死亡有8７%就是由于吸烟所引起的,吸烟过程中可产生40多种致癌物质,其中与肺癌关系密切的主要有多环芳烃类化合物、苯、砷、丙烯、烟碱(尼古丁)、一氧化碳、与烟焦油等,这些致癌物质可通过不同的机制,导致支气管上皮细胞ＤNA的损害,某些癌基因的激活,抑癌基因的突变与失活,导致细胞遗传信息转化癌变。目前影响中国人群肺癌发生的主要因素为精神因素,吸烟,室内环境污染,呼吸系统疾病及家族史,蔬菜与水果摄入量等。吸烟就是肺癌发病中突出的致病因素,吸烟者癌症死亡率比不吸烟者高2～4倍。我国肺癌的发病正以每年4、5%的速度增加。 本文对今年住院的肺癌患者进行了吸烟状况的回顾性分析,现报告如下。 资料与方法 一、病例来源 １、1５9例患者均为某医院住院明确诊断的肺癌患者,其中男性１08例,女性51例, 发病年龄28～90岁,平均61、61±10、５1岁。 2、按1∶１配对方法随机选取非肺癌住院患者为对照,配比条件除性别相同外,同在一个年龄组内,排除与吸烟有关的疾病,平均年龄61、5９±9.93岁。 二、分析内容 １、一般项目:姓名,性别,年龄,职业;2. 吸烟史:开始吸烟的年龄,吸烟年限,吸烟量,吸烟类型,戒烟情况;3、诊断类型:鳞状上皮癌(鳞癌),小细胞未分化癌,腺癌,未定型癌;4、接触有害物质名称及年限,家庭患癌史等。 三、研究方法 1、按患者吸烟与不吸烟的发病年龄,观察发病年龄高峰及二者差异。 2、按患者日吸烟量及吸烟年限分组,观察肺癌发病与吸烟的关系。 3、按患者吸烟与否,日吸烟支数及肿瘤类型进行比较。 4、统计方法:各种参数采用配对X2检验。 四、调查过程:?1、收集数据:小组每个人分别到不同的地段进行社会调查:如肿瘤医院进行调查访问,记录医院有多少肺癌患者,有多少人有吸烟的历史。有的到社区、街道去调查访问肺癌患者就是否有吸烟的嗜好。

郝吉明第三版大气污染控制工程课后答案完整版

大气污染控制工程 课后答案 （第三版）主编：郝吉明马广大王书肖 目录 第一章概论 第二章燃烧与大气污染 第三章大气污染气象学 第四章大气扩散浓度估算模式 第五章颗粒污染物控制技术基础 第六章除尘装置 第七章气态污染物控制技术基础 第八章硫氧化物的污染控制 第九章固定源氮氧化物污染控制 第十章挥发性有机物污染控制 第十一章城市机动车污染控制

第一章 概 论 1.1 干结空气中N 2、O 2、Ar 和CO 2气体所占的质量百分数是多少？ 解：按1mol 干空气计算，空气中各组分摩尔比即体积比，故n N2=0.781mol ，n O2=0.209mol ，n Ar =0.00934mol ，n CO2=0.00033mol 。质量百分数为 %51.75%100197.2801.28781.0%2=???= N ，%08.23%100197.2800 .32209.0%2=???=O ； % 29.1%1001 97.2894 .3900934.0%=???=Ar ，%05.0%100197.2801 .4400033.0%2=???=CO 。 1.2 根据我国的《环境空气质量标准》的二级标准，求出SO 2、NO 2、CO 三种污染物日平均浓度限值的体积分数。 解：由我国《环境空气质量标准》二级标准查得三种污染物日平均浓度限值如下： SO2：0.15mg/m 3，NO2：0.12mg/m 3，CO ：4.00mg/m 3。按标准状态下1m 3 干空气计算，其摩尔数为mol 643.444 .221013 =?。故三种污染物体积百分数分别为：

SO 2： ppm 052.0643.44641015.03=??-，NO 2：ppm 058.0643.44461012.03 =??- CO ： ppm 20.3643 .44281000.43 =??-。 1.3 CCl 4气体与空气混合成体积分数为1.50×10－4的混合气体，在管道中流动的流量为10m 3N 、/s ，试确定：1）CCl 4在混合气体中的质量浓度ρ（g/m 3N ）和摩尔浓度c （mol/m 3N ）；2）每天流经管道的CCl 4质量是多少千克？ 解：1）ρ（g/m 3 N ）3 3 4/031.110 4.221541050.1N m g =???=-- c （mol/m 3 N ）3 33 4/1070.610 4.221050.1N m mol ---?=??=。 2）每天流经管道的CCl 4质量为1.031×10×3600×24×10－3kg=891kg 1.4 成人每次吸入的空气量平均为500cm 3，假若每分钟呼吸15次，空气中颗粒物的浓度为200g μ/m 3，试计算每小时沉积于肺泡内的颗粒物质量。已知该颗粒物在肺泡中的沉降系数为0.12。 解：每小时沉积量200×（500×15×60×10－6）×0.12g μ=10.8g μ 1.5 设人体肺中的气体含CO 为2.2×10－4，平均含氧量为19.5%。如果这种浓度保持不变，求COHb 浓度最终将达到饱和水平的百分率。 解：由《大气污染控制工程》P14 （1－1），取M=210 2369.0105.19102.22102 4 22=???==--∝O p p M Hb O COHb ，

肿瘤精准医疗探索

我国肿瘤精准治疗的现状和思考 精准医疗的概念来源于个体化医疗，Mirnezami等认为，精准医疗是通过基因组学、蛋白质组学等组学技术和医学前沿技术，对疾病进行精细分类及精确诊断，从而对疾病和特定患者进行个性化精准治疗的新型医学概念与医疗模式。 国较早提出如何构建精准医疗体系的夏锋和韦邦福认为，精准医疗模式以患者最大获益和社会医疗投入的高效配置为宗旨，结合现代流行病学、预防医学、临床诊断学、治疗学、分子医学、医学信息学技术、卫生经济学和医学社会学等，使传统的医疗模式走向整合化，为每个人提供量体裁衣般的疾病预防、筛查、诊断、治疗和康复计划，以最小资源投入获取最大健康保障，从而提高整体人群的健康水平。 2015年，国部分专家对精准医疗的定义达成共识：“精准医疗是集合现代科技手段与传统医学方法，科学认知人体机能和疾病本质，以最有效、最安全、最经济的医疗服务获取个体和社会健康效益最大化的新型医学畴[3]”。 综合以上观点我们认为，精准医疗是一种利用基因组学、蛋白组学等组学技术和医学前沿技术，力图从疾病的预防、检测、诊断、治疗及预后转归等层面，对疾病进行精细分类及精确诊断，进而针对患者个体特征制定并实施医疗

决策和处理方法，以期实现个体和社会健康效益最大化的新型医学概念与医疗模式。 我国之所以也要发展精准医疗，从广义上来说，这个政策最终会减少政府的医疗费用支出，使有限的资金发挥更大的作用，使得资金也能够被“精准”使用。而且，精准医疗所涉及的医疗技术均居当前最先进水平，我国应当紧跟世界科学技术的潮流。从狭义上来说，精准医疗从个人层面实现个体化医疗，对提高国民健康水平有重大意义。 一、在肿瘤方面的发展方向 肿瘤是严重威胁人类健康的疾病之一。据最新统计，全球每年肿瘤新发病例1 400万，死亡820万，全球患肿瘤病例超过2 500万[4]。近20年来，我国癌症发病率和死亡率一直呈上升趋势。2011年，我国新发癌症病例约337.2万，因癌症死亡约221.3万。全国每分钟就有6.4人被确诊为癌症，每天有9 216人成为癌症患者，每7～8人中就有1人死于癌症[5]。当前严峻的现状，促使医疗专家尽快突破传统模式，寻找新的肿瘤治疗方式。因此，精准医疗的理念提出后，肿瘤科学就成为精准医疗最重要的研究领域之一，精准肿瘤医疗的概念也应运而生。 在精准肿瘤医疗模式中，对肿瘤的精准诊断是精准治疗的重要保证。与以往通过特殊染色、光学或电子显微镜、免疫组化等方式对肿瘤进行分类、分型和分期不同的是，精准医疗时代下是利用各种基因测序方法对肿瘤进行诊断。在对肿瘤进行精准诊断的基础上，可以通过以下技术对肿瘤患者进行较好的治疗。

大气污染与人体健康

大气污染与人体健康学科名称《研究性学习》 学生姓名朱雪刚李文涛张越宪 指导老师吴淑花 专业物电系09物理学一班 2011—11 《研究性学习》课题开题报告

大气污染物（atmospheric pollutant） 随着人类经济活动和生产的迅速发展，在大量消耗能源的同时，同时也将大量的废气、烟尘物质排入大气，严重影响了大气环境的质量，特别是在人口稠密的城市和工业区域。所谓干洁空气是指在自然状态下的大气（由混合、水气和杂质组成）除去水气和杂质的空气，其主要成分是，占%；，占%；氩，占%；其它各种含量不到%的微量气体(如氖、氦、二氧化碳、氪等)。定义：大气中污染物或由它转化成的二次污染物的浓度达到了有害程度的现象，称为大气污染。概述：气态污染物又分为一次污染物和二次污染物(1) 一次污染物。一次污染物是指直接从排放的污染物质，如、一氧化氮、一氧化碳、颗粒物等，它们又可分为反应物和非反应物，前者不稳定，在大气环境中常与其他物质发生化学反应，或者作催化剂促进其他污染物之间的反应，后者则不发生反应或反应速度缓慢。(2) 二次污染物。二次污染物是指由一次污染物在大气中互相作用经化学反应或光化学反应形成的与一次污染 物的物理、化学性质完全不同的新的大气污染物，其毒性比一次污染物还强。最常见的二次污染物如及硫酸盐气溶胶、及硝酸盐气溶胶、臭氧、光化学氧化剂OX，以及许多不同寿命的活性中间物(又称自由基)，如HO2、HO等。 大气污染源就是大气污染物的来源 大气污染源就是大气污染物的来源，主要有以下几个： （1）工业：工业生产是大气污染的一个重要来源。工业生产排放到大气中的污染物种类繁多，有烟尘、硫的氧化物、氮的氧化物、有机化合物、卤化物、碳化合物等。其中有的是烟尘，有的是气体。 （2）生活炉灶与采暖锅炉：城市中大量民用生活炉灶和采暖锅炉需要消耗大量煤炭，煤炭在燃烧过程中要释放大量的灰尘、二氧化硫、一氧化碳、等有害物质污染大气。特别是在冬季采暖时，往往使污染地区烟雾弥漫，呛得人咳嗽，这也是一种不容忽视的污染源。 （3）交通运输：汽车、火车、飞机、轮船是当代的主要运输工具，它们烧煤或石油产生的废气也是重要的污染物。特别是城市中的汽车，量大而集中，排放的

大气污染成因与控制技术研究

附件1 “大气污染成因与控制技术研究”试点专项 2018年度项目申报指南 为贯彻落实党中央《关于加快推进生态文明建设的意见》、国务院《大气污染防治行动计划》（国发…2013?37号）等相关部署，按照《国务院关于深化中央财政科技计划（专项、基金等）管理改革的方案》（国发…2014?64号）要求，科技部会同环境保护部等相关部门及北京等相关地方科技主管部门，制定了国家重点研发计划《大气污染成因与控制技术研究》重点专项实施方案，组织开展监测预报预警技术、雾霾和光化学烟雾形成机制、污染源全过程控制技术、大气污染对人群健康的影响、空气质量改善管理支持技术和大气污染联防联控技术示范等6项重点任务科研攻关，为大气污染防治和发展节能环保产业提供科技支撑。 本专项总体目标是：深入落实《大气污染防治行动计划》和《加强大气污染防治科技工作支撑方案》，聚焦雾霾和光化学烟雾污染防治科技需求，通过“统筹监测预警、厘清污染机理、关注健康影响、研发治理技术、完善监管体系、促进成果应用”，构建我国大气污染精细认知—高效治理—科学监管的区域雾霾和光化学烟雾防治技术体系，开展重点区域大气污染联防联控技术示 —1—

范，形成可考核可复制可推广的污染治理技术方案，培育和发展大气环保产业，提升环保技术市场占有率，支撑重点区域环境质量有效改善，保障国家重大活动空气质量。 本专项以项目为单元组织申报，项目执行期3年。2018年拟支持项目不超过15个，同一指南方向下，如未明确支持项目数，原则上只支持1项，仅在申报项目评审结果相近，技术路线明显不同，可同时支持2项，并建立动态调整机制，根据中期评估结果，再择优继续支持。国拨经费约3亿元。鼓励产学研用联合申报，项目承担单位有义务推动研究成果的转化应用。对于典型市场导向且明确要求由企业牵头申报的项目，自筹资金与中央财政经费比例不低于1:1。用于典型应用示范类项目中央财政资金不超过该专项中央财政资金总额的30%。所有项目均应整体申报，须覆盖相应指南研究方向的全部考核指标。每个项目下设课题数不超过6个，项目所含单位总数不超过15家。 本专项2018年项目申报指南如下。 1. 监测预报预警技术 1.1近海海洋边界层大气污染垂直探测技术 研究内容：研发海洋大气边界层内主要污染成分及关键气象参数垂直结构和演化过程的垂直探测技术方法，突破海洋大气廓线激光雷达探测、湍流交换准确测量、海气通量实时观测、以及近海大气污染卫星遥感等关键技术，形成基于多元数据归一的海—2—

肿瘤的精准医疗：概念、技术和展望

肿瘤的精准医疗：概念、技术和展望 杭渤1,2，束永前3，刘平3，魏光伟4，金健1，郝文山5，王培俊2，李斌1,2，毛建华1 摘要精准医疗是指与患者分子生物病理学特征相匹配的个体化诊断和治疗策略。肿瘤为一复杂和多样性疾病，在分子遗传上具有很大异质性，即使相同病理类型的癌症患者，对抗癌药物反应迥异，因此肿瘤学科成为精准医疗的最重要领域之一。组学大数据时代的来临和生物技术的迅速发展奠定了精准医疗的可行性。本文介绍精准和个体化医疗的概念、基础和意义，简述近年来在此领域的最新进展，以及对实施精准医疗的方法和技术进行分析和归纳，首次将其分为间接方法（生物标志物检测及诊断）和直接方法（病人源性细胞和组织在抗癌药物直接筛选的应用），最后扼要阐述精准医疗的前景和面临的挑战。 关键词：精准医疗个体化医疗分子组学生物标志物检测病人源性细胞和组织 Precision cancer medicine: Concept, technology and perspectives HANG Bo1,2, SHU Yongqian3, LIU Ping3, WEI Guangwei4, JIN Jian1, HAO Wenshan5, WANG Peijun2, LI Bin1,2, MAO Jianhua1 Abstract Precision medicine is defined as an approach to personalized diagnosis and treatment, based on the omics information of patients. Human cancer is a complex and intrinsically heterogeneous disease in which patients may exhibit similar symptoms, and appear to have the same pathological disease, for entirely different genetic reasons. Such heterogeneity results in dramatic variations in response to currently available anti- cancer drugs. Therefore, oncology is one of the best fields for the practice of precision medicine. The availability of omics- based big data, along with rapid development of biotechnology, paves a way for precision medicine. This article describes the concept, foundation and significance of precision medicine, and reviews the recent progresses in methodology development and their clinical application. Then, various current available biotechniques in precision medicine are evaluated and classified into indirect (biomarker-based detection and prediction) and direct (patient-derived cells and tissues for direct anti-cancer drug screening) categories. Finally, perspectives of precision medicine as well as its facing challenge are briefly discussed. Key words: precision medicine personalized medicine omics biomarker detection patient-derived cells and tissue 2011年，美国国家科学院在“迈向精准医疗：构建生物医学研究知识网络和新的疾病分类体系”报告中，对“精准医疗（precision medicine）”的概念和措施做了系统的论述[1]。报告探讨了一种新的疾病命名的可能性和方法，该方法基于导致疾病的潜在的分子诱因和其他因素，而不是依靠传统的病人症状和体征。报告建议通过评估患者标本中的组学（omics）信息，建立新的数据网络，以促进生物医学研究及其与临床研究相整合。美国总统奥巴马在2015年1月20日的国情咨文中正式将“精准医疗计划”作为美国新的国家研究项目发布，致力于治愈癌症和糖尿病等疾病，让每个人获得个性化的信息和医疗，从而“引领一个医学新时代”。此举措很快得到了美国政府研究机构和医学界的热烈响应[2, 3]，当然也包括来自医学界和社会的争议。 1 精准医疗与个体化医疗1.1 定义 什么是精准医疗（又称精确医学），其与通常所讲的个体化医疗（personalized medicine）又是什么关系？精准医疗就是与患者分子生物病理学特征，如基因组信息，相匹配的个体化诊断和治疗策略。个体化医疗利用诊断性工具去检测特定的生物标志物，尤其是遗传性标志物，然后结合患者的病史和其他情况，协助决定哪一种预防或治疗干预措施最适用于特定的患者。通俗地讲，个体化医疗就是考虑患者本身的个体差异，药物治疗因人而异，为理想化的治疗。而精准医疗着眼于一组病患或人群（图1），相对于个性化医疗针对个体病患的情况更为宽泛，更可行。两者有共同的内涵。也有医疗和研究机构将这两个概念放在一起，如杜克大学的“精准和个体化医疗中心”。 图1精准医疗的核心Fig. 1 Heart of precision medicine

肺癌与精准医疗_周彩存

肺癌与精准医疗 周彩存，蒋　涛 Precision medicine for lung cancer ZHOU Caicun, JIANG Tao 　 DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2016.21.203[作者单位] 同济大学医学院肿瘤研究所，上海市肺科医院肿瘤科，上海　200433 [关键词]　肺肿瘤；诊断；治疗；精准医学；肿瘤驱动基因；基因疗法；血管生成抑制剂；免疫疗法 [中图分类号]　R734.2　[文献标志码] A [文章编号]　1000-7431 (2016) 04-0365-07 AUTHORS FROM Department of Medical Oncology, Shanghai Pulmonary Hospital, Cancer Research Institute of Tongji University Medical College, Shanghai 200433, China [K E Y W O R D S ]　L u n g n e o p l a s m s ; Diagnosis; Therapy; Precision medicine; Tumor driver gene; Gene therapy; Angiogenesis inhibitors; Immunotherapy Correspondence to: ZHOU Caicun （周彩存）E-mail: caicunzhou_dr@https://www.wendangku.net/doc/98270825.html, TUMOR , 2016, 36 (04): 365-371 FINANCIAL DISCLOSURE: The authors have indicated they have no financial relationships relevant to this article to disclose. Received 2016-01-18　Accepted 2016-03-19Copyright? 2016 by TUMOR All rights reserved 近年来，肺癌研究进展很大。在中国，有关肺癌的研究论文发表数量逐年增加，已成为仅次于美国的第二大肺癌研究大国。与结直肠癌和乳腺癌等其他肿瘤相比，肺癌的精准医疗开展得相对较早，发展也最快。 1　肺癌筛查与精准医学 目前已有共识，筛查对于“捕捉”肺癌早期患者有效。肺癌的筛查与结直肠癌类似。结直肠癌的筛查一般是针对50岁以上人群，且筛查结果中30%是腺瘤。肺癌是针对55岁以上人群，采用低剂量螺旋CT 筛查，由此可降低20%的肺癌死亡率；肺癌筛查结果中30%是肺部结节，这与结直肠癌的情况基本相同。 吸烟是肺癌的致病因素之一。然而，在50岁以前，性别和吸烟对肺癌发病的影响不大。在中国，非吸烟相关性肺癌也很常见，这可能与长期接触油烟、二手烟以及环境污染等环境因素有关。另外，在美国，肺癌筛查对吸烟的定义是20包年，且筛查年龄定为55岁以上。这个筛查年龄并不适合中国人。目前有很多学者认为，对中国人群进行肺癌筛查可能需要从40岁开始。 即使这样， 肺癌筛查仍然有很多问题。例如，缺乏随机对照研究，以及如何判定高危群体等。尤其是大量人群筛查后，发现绝大多数并不是肺癌，这势必造成了公共医学资源的浪费以及过度筛查引起的人体伤害。美国的筛查研究数据显示，虽然每做320人的人群筛查就可以救活1人，但假若不做选择即对所有人进行CT 筛查，则每400人就会有1人死于筛查中放射线引起的肿瘤。由此提示，分子标志物指导下的个体化筛查非常重要，这是精准医学反映在肺癌筛查中的一个重要目标；但是，目前人们还未找到精确而充足的肺癌分子标志物，这正是肺癌精准筛查的困难所在。2 肺癌分子标志物及精准治疗策略2.1　肺腺癌的驱动基因 腺癌和鳞癌是非小细胞肺癌最常见的2种病理类型。一些诱发 TUMOR Vol. 36, April 2016　肿瘤 https://www.wendangku.net/doc/98270825.html, 365 专家论坛?Expert Forum

大气污染与人体健康综述

我国大气污染现状及其对健康的影响 姓名：张珊珊 班级;医检本科2班 摘要：我国近年来大气污染日益严重，虽然一些常规污染物得到一定的控制，但是新的污染接踵而来。环境污染已日趋严重，环境问题已危机到人类的生存，使得健康受到严重的影响，许多流行病不断出现，为此，我们应尽自己最大的努力去阻止大气污染态势的发展。该文主要阐述了中国大气污染现阶段所面临的情况和趋势，及一些相应的防治对策和对人类健康的危害问题的简要分析。 关键词：大气污染现状对策人体健康 前言：地球上人口在急剧增加，人类经济在急速增长，地球上的大气污染也日趋严重。目前，全球性大气污染问题主要表现在温室效应、酸雨和臭氧层遭到破坏三个方面。中国是一个工业化程度还比较低的发展中国家，2012年国内能源消费中煤炭占比67%，相比2011年略有下降，但是从资源禀赋及当前和未来技术条件判断，我们坚持认为至少10年内中国高度依赖煤炭资源的能源格局将不会有明显改变，因此大气污染相当严重。近年来我国经济获得了长足的发展，生产力水平大大提高。但是，传统模式下的生产力的提高在驱动经济增长和为企业带来的利润的同时，却使我们的地球家园变得千疮百孔，不堪重负。中国经济要发展，但是不应该以破坏环境为代价。要全面贯彻落实可持续发展战略和科学发展观重要思想，对我国大气污染状况有一个全局性认识，并采取积极措施对大气污染进行综合防治。 正文： 1.我国城市大气污染现状

我国城市大气污染主要呈现为煤烟型污染。城市大气中悬浮颗粒物含量普遍超标、机动车尾气排放量快速增长、二氧化硫污染较为严重，全国华东、华南、华中、西南已经形成多个酸雨区，其中华中酸雨区污染程度最深。在以往调查的三百四十多个城市中，总悬浮颗粒物平均浓度超过国家空气质量二级标准规定浓度的城市占64%，其中近30%的城市颗粒物平均浓度超过三级标准规定浓度。 1.1二氧化硫排放 二氧化硫排放总量随着煤炭消费量的增长而增加。08年全国二氧化硫排放量2321.2万顿比07年减少6%，其中工业和生活的二氧化硫排放量分别占二氧化硫排放总量的86%和14%。 1.2悬浮颗粒物污染 有关资料分析结果表明：北方多数大型城市大气中的首要污染物是总悬浮颗粒物，并且较为频繁。这些颗粒物主要来本地粉尘污染和自沙尘暴。其中本地粉尘主要来自于拆迁工地、建筑工地和市政 管线工地等施工场所的扬尘。近年来我国沙尘暴呈现逐渐频繁的趋势，大规模的沙尘天气严重影响了空气的质量，给人民生活环境和 交通运输带来了众多的不便。 1.3机动车尾气排放 自上世纪80年代以后我国汽车数量逐步增长。自2009年起中国已经成为世界第一大汽车生产和销售国，全国机动车保有量超过1.7亿辆。汽车数量在持续的增多的同时也使得汽车排放的一氧化碳和氮氧化物的排放总量逐年上升。因城市人口密集，交通运输量相对大，我国90%以上的汽车集中在城市，这就造成了汽车尾气污染在城市大气

燃烧与大气污染

第二章燃烧与大气污染 建议学时数：4学时 教学要求 了解常见民用及工业燃料的组成和性质； 掌握气态、液态和固态燃料的燃烧过程，学会分析影响燃烧过程的因素； 学会计算燃烧过程产生的烟气量和污染物浓度； 掌握颗粒物、硫氧化物和氮氧化物的产生机理，理解通过改变燃烧条件减少污染物生成的途径 教学重点 重点理解燃烧的基本原理和相关污染物形成机理，重点掌握燃烧过程污染物排放计算。教学难点 燃烧过程污染物排放计算。 教学内容 ?§1燃料的性质 ?§2燃料燃烧过程 ?§3烟气体积及污染物排放计算 ?§4燃烧过程中硫氧化物的形成 ?§5燃烧过程中颗粒物的形成 ?§6燃烧过程中其他污染物的形成 燃烧与大气污染 烟尘、SO2、NOx、等主要是因燃烧而引起的。本章主要介绍燃料燃烧过程中的基本原理、污染物的生成机理以及如何控制燃烧过程，减少污染物的排放。 §2-1 燃料的性质 燃料指燃烧过程中能放出热量，且经济上可行的物质。 燃料的分类：（1）常规燃料：如煤（coal）、patrolum、天然气等。 （2）非常规燃料 按其物理状态分为：（1）固体燃料：挥发分被蒸馏后以气态燃烧（蒸气控制）；留下的固定 炭以固态燃烧（扩散控制）。 （2）液体燃料：有蒸发过程控制（气态形式燃烧）。 (3)气态燃料：有扩散或混合控制。 燃料的性质影响大气污染物的排放。 一、煤：是一种复杂的物质聚集体。主要可燃成分是C、H及少量O2、N2、S等一起构成的有 机聚合物。 煤中有机成分和无机成分的含量因种类、产地不同而异。 1.分类：按基于沉积年代的分类法分为褐煤、烟煤、无烟煤。 a.褐煤：是由泥煤形成的初始煤化物，是煤中等级最低的一类，形成年代最短。呈黑 色、褐色、泥土色，象木材结构。 特点：①挥发分较高，析出温度低；②燃烧热值低，不能制炭。 干燥后：C含量60—75%，O2含量20—25%。

深度解析肺癌中肿瘤异质性及药物治疗策略

深度解析肺癌中肿瘤异质性及药物治疗策略 肺癌是癌症相关死亡的主要原因，5年生存率不足17%。肺癌中小细胞肺癌（SCLCs）占20%，非小细胞肺癌（NSCLCs）占80%，包括腺癌（AD），鳞状细胞癌（SCC），以及大细胞癌。肿瘤异质性是导致肺癌药物治疗耐药性的重要原因，也是肿瘤精准医疗所需面对的难题。全面分子表征发现肺癌的遗传性和体细胞基因突变和杂合性。一方面针对基因融合、变异、甲基化和乙酰化、畸形、或蛋白过表达等不同选择靶向治疗药物，比如ALK发生融合突变使用克唑替尼（crizotinib），BRAF V600E突变使用威罗菲尼（vemurafenib），HER2蛋白阳性使用曲妥珠单抗（trastuzumab）等。另一方面是基于基因测序、基因相互作用、基因网络及其功能性机制进行药物联合应用。药物联用的有效率、毒性和方案选择往往高度依赖于肿瘤异质性。图1 肺癌遗传异与体细胞变异异质性的分子分型遗传基因变异和遗传异质性对肺癌易感性基因筛查发现，具有相似临床症状的病人往往异质性降低。临床试验通过对超过30,000例肺癌患者研究发现，遗传基因的改变在肺癌的组织分型和组织特异性肺癌易感性起到重要作用。慢性阻塞性肺病具有高肺癌风险，研究者通过全面的分子表征在慢性阻塞性肺病患者群体身上发现许多遗传基因突变，这些基因被认为是慢

性肺病向肺癌转变的生物标志物。种系突变被用于开发单一或联合疗法，开发新的治疗策略，或用于早期诊断和癌症预防。一些肿瘤易感基因，诸如BRCA1、BRCA2、APC和TP53，对于临床诊断和治疗非常有价值。这些易感基因也存在于家族性肺癌的种系突变中。另外，基因突变也可以是由肿瘤引发的基因变化，并且可以发展为体细胞突变。全面分子表征对于探索肿瘤的遗传和体细胞基因变化至关重要。例如，嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的全面分子表征显示8个易感基因的致病性种系突变，包括：CSDE1作为体细胞突变的驱动基因；HRAS，RET，EPAS1和NF1作为四个已知的互补驱动因素;MAML3，BRAF，NGFR和NF1作为疾病融合基因。遗传性乳腺癌的全面分子表征显示21个基因发生了42处有害的种系突变，其中BRCA1或BRCA2占18％，TP53占3％，DNA错配修复占5％，CDH1占1％，范可尼贫血肿瘤相关通路（一种表现为基因组不稳定性的遗传性综合征）占6％，其他占9％。TP53的种系错义改变越多，早发大肠癌和李法美尼综合征风险就越高。肺癌患者也有类似遗传性基因突变情况，其中组织病理分型有明显差异。体细胞基因改变和异质性关于肿瘤体细胞基因突变的全面分子表征的临床研究近年来有所增加，为肺癌发病机制提供了新的见解。研究发现，在SCLC患者中TP53和RB1的双等位基因失活超过90％和65％的，而没有发生染色体改变的

大气污染成因与控制技术研究

“大气污染成因与控制技术研究”试点专项 2017年度项目申报指南建议 本专项总体目标是：深入落实《大气污染防治行动计划》（简称“大气十条”）和《加强大气污染防治科技工作支撑方案》，聚焦雾霾和光化学烟雾污染防治科技需求，通过“统筹监测预警、厘清污染机理、关注健康影响、研发治理技术、完善监管体系、促进成果应用”，构建我国大气污染精细认知-高效治理-科学监管的区域雾霾和光化学烟雾防治技术体系，开展重点区域大气污染联防联控技术示范，形成可考核可复制可推广的污染治理技术方案，培育和发展大气环保产业，提升环保技术市场占有率，支撑重点区域环境质量有效改善，保障国家重大活动空气质量。 本专项主要任务是：监测预报预警技术、雾霾和光化学烟雾形成机制、污染源全过程控制技术、大气污染对人群健康的影响、空气质量改善管理支持技术和大气污染联防联控技术示范等6项重点任务。本专项通过设立蓝天科研行动、蓝天科技产业行动和蓝天科技区域行动等三大行动计划以统筹各重点任务的实施，引导各任务在重点区域实现基础研究-共性技术-应用示范的融合。 2017年项目秉承专项实施方案的总体思路，在“大气十条”实施取得阶段性成果的新形势下，继续组织开展以上六大重点任务的科研攻关，为提升“大气十条”实施成效和持续改善环境空气质量提供科技支撑。

2016年已部署安排93个项目，其中一般项目37个，青年项目56个。2017年拟安排支持不超过33个项目（不再安排青年项目），约占专项总任务的30%左右。用于典型应用示范类项目的中央财政资金不超过该专项中央财政资金总额的30%。项目执行期3-5年。如指南未明确支持项目数，对于同一指南方向下采取不同技术路线的项目，可以择优同时支持1-2项，根据中期评估结果再择优继续支持。除有特殊要求外，所有项目均应整体申报，须覆盖全部考核指标。每个项目下设任务（课题）数不超过10个，承担单位数不超过20个。 本专项2017年项目申报指南如下： 1. 监测预报预警技术 1.1大气自由基及纳米颗粒物化学组分在线测量技术 研究内容：研发大气自由基及活性含氮化合物、纳米级颗粒物及化学组分粒径分布等现场在线测量技术与设备，实现环境大气化学反应和气粒转化过程中关键物种的高灵敏快速检测。 考核指标：建成高灵敏在线测量系统，满足研究大气二次污染形成机理的要求。 拟支持项目数：拟部署项目2项。 有关说明：每份申报书只能针对大气自由基和纳米颗粒物中的一项进行申报。 1.2陆地边界层大气污染垂直探测技术 研究内容：研发和集成边界层内外主要大气污染物、大

精准医疗面临的挑战及发展建议

一、中国精准医疗发展历程回顾 中国早在20世纪初就开始关注精准医学，2006年首先提出了精准外科的概念，得到了国内、国际的医学界认可后被引用到肿瘤放疗、妇科等医学领域。其目标是通过合理资源调配、全流程的成本调控，获得效益与耗费之比的最大化。精准医疗相比传统经验医学有了长足进步，可以通过将精密仪器、生命科学等先进的现代技术与我国优秀的传统经验整合在一起，大大减小临床实践的不确定性，从而在手术中实现“该切的片甲不留，该留的毫厘无损”，在保证精准的同时尽可能将损伤控制到最低。 图表精准医疗在我国的发展历程 资料来源：产研智库 二、中国精准医疗发展现状分析 造血干细胞移植、基因芯片诊断、免疫细胞治疗等第三类医疗技术临床应用准入审批2015年取消。在此之前，国家卫计委、科技部等多次出台政策，并组织生物医药等领域专家对精准医疗、基因测序等开展研究。在政策利好推动下，精准医疗有希望进入发展快轨。 多项政策支持 政府高层相当重视精准医学，批示国家卫计委和科技部组织专家论证，精准医学也迎来了多项政策支持。 2015年3月，第一批肿瘤诊断与治疗项目高通量基因测序技术临床试点单位名单发布。同月，科技部召开国家首次精准医学战略专家会议，计划在2030年前，在精准医疗领域投入600亿元。其中，中央财政支付200亿元，企业和地方财政配套400亿元。

2015年4月15日，卫计委和科技部组织生物医药等领域专家，同中国科学院等部门共同研讨精准医学研究计划。 2015年5月10日，国务院发布《关于取消非行政许可审批事项的决定》，其中指出，取消第三类医疗技术临床应用准入审批，包括造血干细胞移植、基因芯片诊断、免疫细胞治疗等第三类医疗技术临床应用。 国家政策的支持将对基因测序、细胞治疗、干细胞等精准医疗相关领域构成利好。预计2015-2020年全球精准医疗市场规模增速达15%，是医药行业增速的3-4倍；2013年基因测序市场规模约45亿美元，2013年-2018年复合增长率为21.2%，而中国和印度市场2012-2017年复合增长率为20%-25%。 肿瘤检测市场先行 短期来看，个性化医疗相关技术和产品对相关公司的收入贡献有限，但随着市场的不断拓展，未来将对相关公司带来可观的增量。 目前国家卫计委允许怀12周以上的高危产妇利用基因测序技术进行无创产前筛查。以这一项检查为例，我国每年新生儿数量约1600万，按10%的市场渗透率，3500元/人次计算，市场空间约56亿元/年。随着技术的发展，成本继续下行将进一步打开市场空间。假设成本下行至1500元/人次，渗透率至50%，则市场空间有望上行至120亿元/年。 考虑到每年三四百万的癌症发病人数，基因测序的应用空间巨大。中国癌症发病率正“大幅”上升，2014年中国约有220万人死于癌症，但很多病例本是可预防的。对这类恶性疾病的治疗，一方面是加大治疗药物的研发突破，另一方面应从精准治疗角度进行治疗技术的突破。当前的肿瘤治疗正逐渐从宏观层面对“症”用药向更微观的对基因用药转变，实现“同病异治”或“异病同治”，精准治疗成为肿瘤治疗的一个趋势。 三、实现精准医疗面临的挑战 2015年，“精准医疗”随着奥巴马的宣言一跃成为年度热词。那么，精准医疗的实现目前还面临哪些关键环节的挑战呢？ 临床及生物信息整合 精准医学的基本思想应是将临床信息、患者表型与基因蛋白谱进行整合，从而为患者量身制定精准诊断、预后及治疗策略。基于大规模组学数据和临床医学信息的整合需求，临床信息和信息学是精准医学发展的重中之重。

大气污染来源与影响及控制措施

大气污染来源与影响及控制措施 摘要：大气污染是指大气中污染物浓度达到有害程度，超过了环境质量标准和破坏生态系统和人类正常生活条件，对人和物造成危害的现象。凡是能使空气质量变坏的物质都是大气污染物，大气污染物目前已知约有100多种。有自然因素和人为因素两种，而且以后者为主，尤其是工业生产和交通运输所造成的。因此，如何控制和治理大气环境污染成为目前急需解决的问题。 关键词：大气污染；污染物；影响；控制 1 大气污染来源主要有四个方面 1.1工业企业。尤以火力发电、焦化、冶炼、石油化工等行业的污染最为严重。污染物主要来自两个系统：一是生产的动力系统，燃料燃烧产生大量的燃烧产物，污染大气。主要有颗粒物、SO2、NOx、CO、多环芳烃等。此外，根据燃料的不同，还可排出氟、砷、镉等无机毒物。二是生产过程中排出的废气或是泄漏出的原料、中间产物或产品。例如硫酸厂排出SO2，化工厂排出氯气，温度计厂排出汞蒸气等。 1.2交通运输。主要来自汽车、火车、轮船、飞机、卡车等排出的尾气，主要含有NOx、CO、醛类、SO2、颗粒物、铅等。其中NOx、醛类能在紫外线的光化学作用下，形成光化学烟雾，造成更严重的危害。 1.3生活炉灶和采暖锅炉。这是来自居住区的污染。污染物亦以燃料的燃烧产物为主。虽然每个炉子的规模很小，但由于炉子数量极多，故污染可以很严重。 1.4意外灾害。如火山爆发、森林火灾或油井着火等，能产生大量CO2、CO、SO2、H2S、NOx 颗粒物、多环芳烃等有害物质。 2 大气中常见的化学污染物 2.1颗粒物。这是颗粒状污染物的总称。粒径在≤100μm的颗粒物称为总悬浮颗粒物（TSP）。其中粒径≤10μm者称为可吸入颗粒物（IP），能进入呼吸道。5～10μm的易滞留在上呼吸道，小于5μm的能进入呼吸道深部，影响肺泡。尤以粒径0.4～1.0μm的在肺泡中沉积率最高，因此危害也最大。小于0.4μm的，则可以随呼吸运动自由出入。颗粒物的化学成分依其产生来源不同而异。常见种类有SiO2、碳粒、各种金属微粒、石棉纤维、烃类颗粒等，还可以吸附上SO2、NOx、氟、汞蒸汽、病源体等其他有害物。颗粒物的毒性也因其成分不同而异。2.2二氧化硫（SO2）。主要来自含硫燃料和含硫工艺生产过程。易溶于水，故易被上呼吸道粘液吸附，引起刺激、炎症、甚至过敏反应。反复吸入可逐渐引起慢性阻塞性肺病（COPD，

2015WHO肺癌分类

2015版WHO肺部肿瘤组织学分类变化和争议 2015版的WHO肺癌分类方法中融入了更多肺癌的遗传学信息，重视了免疫组化和分子诊断对肺癌分类的重要性；从多学科角度重新分类，整合了外科、病理学、肿瘤学、分子生物学和放射学等各个领域的集体智慧。病理分类的本意在于期望回答肺癌的本质。然而没有任何一种分类可以囊括肺癌的所有特性，任何一版的分类也都是阶段性的，需要接受时间的洗礼。病理分类的生命力在于指导治疗和预后，而不是病理学家专注于形态学的自娱自乐。William D. Travis根据细胞起源提出把类癌、小细胞肺癌和大细胞神经内分泌统归入神经内分泌肿瘤，争议巨大，可能因为这样的归类似乎并未改变小细胞肺癌EP，IP的传统治疗方案；但Travis仍然力排众议，运用IARC协会的力量推行肺癌WHO新分类，是希望新分类能与后续基于分子事件的临床试验更好的整合？其背后的用意、新版肺癌分类的生命周期，对肺癌精准医疗的推动作用，我们且拭目以待。 【主要变化概要】 1. 强调使用免疫组化IHC确定组织分型； 2. 重视肿瘤的分子分型，尤其对于晚期肺癌患者； 3. 参照2011年IASLC／ATS／ERS肺腺癌新分类对小活检和细胞学标本制定专门的组织分类； 4. 参照2011年IASLC／ATS／ERS肺腺癌新分类制定肺腺癌病理分型； 5. 严格限制了大细胞肺癌的诊断，只有手术大标本，没有明确的形态学和免疫表型的肿瘤才可分类为大细胞癌；将2014版大细胞癌中的多数亚型归于其他病理类型； 6. 鳞癌重新分类为角化型、非角化型和基底细胞样（需要IHC确定有鳞癌分化）3大亚型； 7. 根据细胞起源将神经内分泌肿瘤NET统归于一类； 8. 加入NUT癌（解释见下文） 9. “硬化型血管瘤”更名为“硬化型肺泡细胞瘤”； 10. “错构瘤”更名为“肺错构瘤”； 11. 间叶来源肿瘤新增“血管周围上皮样肿瘤PEComatous tumors”，包括3大亚型：1）淋巴管平滑肌瘤病；2）PEC瘤，良性（透明细胞肿瘤）；3）PEC瘤，恶性； 12. 新增“肺粘液样肉瘤伴EWSR1-CREB1重排”； 13. 新增“肌上皮瘤和肌上皮癌版EWSR1重排”； 14. 强调WWTR1-CAMTA1融合有助于诊断上皮样血管内皮细胞瘤； 15. 淋巴来源肿瘤新增Erdheim–Chester综合症； 16. 将异位来源肿瘤，如生殖细胞瘤，肺内畸胎瘤，黑色素瘤，脑膜瘤归为一类。 【重点变化详细解读】 1.推荐广泛使用IHC用于肺癌组织分型。因培美曲塞和贝伐单抗等仅在非鳞非小细胞肺癌中获批，这类严格限定组织学类型药物的广泛应用，对肺癌组织学明确分型提出了更高要求，IHC的应用将有助于明确组织学类型。 2.对于晚期肺癌，组织学和分子诊断应齐头并驱。既往对于晚期肺癌穿刺小标本没有