?综述杂谈?
丹参药理研究进展
张 兴(浙江省杭州市中医院,310006) 关键词 丹参 化学成分 药理作用
丹参S alv ia m iltiorrh iz a Bge.为唇形科鼠尾草属多年生草本植物,药用其根,具有活血祛瘀、清热凉血、清心除烦、养神定志、通利关脉等作用。长期以来医药界对丹参做了大量研究工作,发现其有广泛和较高价值的药理活性。现将国内近年来对丹参的药理研究加以概述。
1 化学成分
丹参含有二萜醌类和酚性成分。二萜醌类系脂溶性化合物,主要含有丹参酮类:丹参酮 、丹参酮 A、丹参酮 2B、羟基丹参酮 2A、隐丹参酮、丹参酸甲脂、异丹参酮 、异丹参酮 2A、异隐丹参酮、丹参新酮等;酚性成分系水溶性主要含有儿茶醛、丹参酚 、丹参酚 、鼠尾草酚和儿茶酚的衍生物如丹参素之类等。近年国内从丹参组织培养物的二氯甲烷提取物中首次分离得到了2个丹参酮类化合物:丹参新醌乙R020920680[1]。
2 药理研究
2.1 对心血管系统的影响 采用胶原酶和胰蛋白酶消化SD大鼠的心肌组织块,制备成纤维细胞(FbS)的单细胞悬液,按丹参的不同浓度分组研究对FbS的胶原合成和增殖影响。结果:中、高浓度的丹参能有效地抑制FbS的胶原合成和增殖;低浓度丹参能对抗去甲肾上腺素对FbS的胶原合成与细胞增殖。这些效应的机制可能与:①钙离子阻滞作用;②膜稳定作用;③刺激FbS产生更多的MM PS(基质金属酶)和减少T I M PS(蛋白酶抑制剂)分泌有关[2]。
2.2 对呼吸系统的作用 丹参对急性呼吸窘迫综合征
(A RD S)的肺损伤有保护性治疗作用,对A RD S大鼠肺泡巨噬细胞过度活化、分泌肿瘤坏死因子(TN Fa)、白芥素21(I L2 1)具有抑制作用[3]。丹参提取物(76423)能部分抑制胶原在大鼠小动脉的过度沉积,降低缺氧及M CT(野百合碱组)性肺动脉高压,它改善泡内肺动脉三型血管比例的机制,考虑主要与其抑制胶原堆积,降低肺动脉压有关。但也不排除它对平滑肌细胞的前驱细胞以及纤维母细胞转化为平滑肌细胞的直接抑制[4]。丹参有效单体76423对BLM2A6(博莱霉素A6)模型大鼠肺组织胶原合成有明显的抑制作用,尤其能使肺组织中 型胶原及GA G(糖胺多糖)明显减少;体外实验证实,76423可抑制3H2P r O及3H2T dR掺入成纤维细胞,且使其表面Fn(纤维粘连蛋白)明显减少,可能促使细胞不能自由游走产生胶原,即降低Fn的趋化性,从而减少了肺纤维化[5]。
2.3 对脑组织的保护作用 临床应用证实,丹参可改善重型颅脑损伤病人的血液流变学指标,减轻脑水肿,对脑组织有保护作用。其机制可能与其促进纤维蛋白原(F ib)溶解,使聚集的红细胞解聚、降低红细胞压积(HCT)水平等药理作用有关。同时,丹参通过拮抗Ca++、N a+聚集而发挥其对脑水肿和继发性脑损害的治疗作用[6]。
2.4 对消化系统的作用 丹参提取物F(D SEF)对大鼠胃粘膜再灌注损伤具有一定的保护作用。而且D SEF对胃粘膜体部损伤面积及深度损伤的抑制率高于窦部[7]。
2.5 对骨和脊髓的作用 大鼠被标准骨折造模后,分组给予不同药物灌胃,用测试仪测定抗折强度的载荷、应力。各组结果相比,以丹参的载荷和应力指标最高;对骨的负重和持重有较强的优势。推测丹参29403对骨折的愈合可能有一定的促进作用[8]。丹参治疗大兔牵张性脊髓损伤的实验结果表明,丹参能改善脊髓微循环,提高脊髓组织耐缺氧能力,抑制胶原细胞浸润;在脊柱矫形术前应用丹参具有预防牵张性脊髓损伤的作用,若术中体感诱发电位显示脊髓遭受牵张性损伤后,在去除脊柱牵拉力的同时给予丹参治疗,可减轻脊髓的继发性损害程度[9]。
2.6 对肝脏的保护作用 丹参中主要的水溶性成分—丹参酸乙对原代培养大鼠肝细胞采用体外四氯化碳熏蒸直接造成的肝细胞损伤具有明显的保护作用。可能与该成分直接保护细胞膜,影响花生四烯酸级联过程及抗氧化作用有关[10]。丹参单体I H76423可显著减轻大鼠四氯化碳肝纤维化程度,能明显降低肝羟脯氨酸和 、 型前胶原mRNA含量,降低血清透明质酸(HA)、层粘连素(LN)水平,改善肝功能。组织学检查也显示I H76423具有抗肝纤维化作用[11]。
2.7 对胰腺的保护作用 丹参用于胆胰管结扎和大剂量CCK2O P(胆囊收缩八肽)输注诱发的大鼠急性胰腺炎后,可见胰腺的病理变化明显减轻。丹参对实验性急性胰腺炎的治疗作用,不仅在于改善胰腺的微循环,更重要的在于阻止细胞外钙内流所致的细胞内[Ca2+]i浓度增加有关[12]。
2.8 对肾功能的影响 丹参加入腹膜透析液后,能增加腹膜对溶质小分子的清除,这由于丹参使毛细血管扩张,改善微循环,使原来不开放的毛细血管充盈;丹参不增加蛋白质的丢失,机制是丹参对腹膜内源通透性影响较小。丹参在透析液中能促进小分子尿素氮和肌酐的转运增加,但不影响水的超滤,提示丹参可能不引起腹膜炎性反应[13]。3种丹参提取物能显著降低甘油所致急性肾功能衰竭(A R F)、大鼠的血清尿素氮和肌酐含量;表明丹参提取物对A R F有防治作用,初步证实其作用与腺苷受体有关。[14]。
2.9 对造血系统的作用 分别用尿激酶型纤溶酶原激活剂
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(u 2PA ),组织型纤溶酶原激活剂(t 2PA )激活纤溶酶原的纤
溶试验,发现丹参的水浸液有纤溶活性。在含纤溶酶原和不含纤溶酶原的纤维蛋白板上都出现同样程度的纤溶活性,但未发现对t 2PA ,u 2PA 激活纤溶的增强作用,说明丹参含有直接纤溶的成分[15]。
2.10 抗肿瘤作用 以M T T 法检测各种不同浓度丹参注
射液对K 562及BcaP 237细胞的体外抑瘤率,并推测其I C 50值。结果:单药丹参注射液存在直接的细胞毒作用杀伤肿瘤细胞且强于复方丹参注射液
[16]
。用丹参酮 A 分别处理高转
移人巨细胞肺癌PGCL 3(PGCL 3)和低转移人肺腺癌PA a
(PA a )细胞,结果:丹参酮 A 对PGCL 3细胞分别对纤维粘连蛋白基质粘附和对Boyden 小室的侵袭均有抑制作用;丹参酮 A 还能抑制血小板与PGCL 3和PA a 细胞侵袭的协同作用[17]。
2.11 对皮肤的保护作用 丹参乙醇提取物在高、中、低3
个浓度均对蘑菇酪氨酸酶活性和黑色素生成量呈剂量依赖性激活和上调,表明丹参可提高白癜风疗效[18]。丹参酮对痤疮丙酸杆菌高度敏感,且是一种缓和的雌激素样物质,起着抗雄激素的作用;还具有类似氢化可的松的抗炎作用。丹参对痤疮的各种损害均有效[19]。参考文献
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(1999212231收稿)
国内银杏的研究概况
黄燕萍(广西北海市药品检验所,536000)
关键词 银杏 研究概况 国内
银杏G inkg o biloba L .又名公孙树、白果树,是最古老的中生代孑遗植物之一,有裸子植物活化石之称,其主产于我国大部分地区,拥有世界总量的70%以上,银杏叶在我国是六十年代末才作为药品生产,由于当时制备工艺粗糙,临床疗效并不明显,很快即被淘汰。直至近几年,银杏叶的制剂生产和应用才又进入高潮,开发了许多制剂品种,但质量与疗效尚无法与国外产品抗争,而银杏外种皮在产区则常被当作废弃物处理,最近已有人对其采收及有效成分等进行了研究[1,2]。本文就近几年文献中有关银杏的采收,提取及主要有效成分分析等作一综述。
1 采收
1.1 银杏叶的采收 银杏叶的主要有效成分为银杏黄酮类
及银杏萜内酯,其含量随季节及♀ 植株的不同而变化。5~
10月银杏叶总黄酮在银杏叶中含量呈上升趋势,9月最高,
到10月有所回落。而雄性植株叶子中黄酮含量(0.68%)高于雌性植株叶子的含量(0.62%)[3],故采摘9月底10月初的雄性植株的叶子进行提取,银杏总黄酮的得率会较高。银杏黄酮的主要苷元为槲皮素、山奈酚和异鼠李素,实验证明[4]:4、5、7月以山奈酚为主,其他时期均以槲皮素为主,而异鼠李素一直比例较小,这也可作为采摘的一个参考因素。
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