Toll样受体病原识别及信号转导的研究新进展
万方数据
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ＴＬＲ３或者其活化受阻，ＩＲＦ－３就只能部分磷酸化，
就不能成功地结合到ｄｓＲＮＡ处理过的细胞目的基
因上。因此，Ｐ１３Ｋ—Ａｋｔ途径在ＴＩ．Ｒ３调节的基因感
应中起着关键性作用。
３ＴＬＲ４
ＴＵ之４是转导脂多糖（ＬＰＳ）信号的主要受体，已
证实Ｃ３Ｈ屑ｅＪ和ｃ５７ＢＬ／１０ｓｃＣｒ小鼠分别因ＴＵⅥ
基因多态性和ＴＵ之４基因缺失导致对ＬＰＳ的反应
显著降低，对Ｇ一细菌易感性增加，ＴＵＭ基因敲除
小鼠也可得到相似的结果¨７｜。
ＴＵⅥ识别ＬＰＳ还需要其他几种分子。ＬＰｓ与
血清中的ＬＰＳ结合蛋白（ＬＢＰ）结合，然后Ｕ，ＳＵ妒
复合物结合于ＣＤｌ４分子。ＣＤｌ４分子是存在于某
些细胞表面分子量为５５ｋＤ的糖蛋白，由糖基磷脂
酰肌醇（ＧＰＩ）锚着于单核／巨噬细胞或白细胞的细
胞表面，没有胞内段。缺乏ＣＤｌ４及Ｕ沪的小鼠表
现出对ＬＰＳ反应减弱，提示ＣＤｌ４及Ｕ妒在ＬＰＳ识
别中的重要作用。另一个重要分子就是结合于
ＴＬＲ４胞外区的ＭＤ．２，它是一种分泌蛋白，可以提
高ＴＬＲ４对ＬＰＳ的敏感性，并可增加ＴＬＲ４受体的
稳定性，共同介导对ＬＰＳ的识别【８Ｊ。ＴＵⅥ，ＣＤｌ４，
ＭＤ２分子三者相互作用和结合即形成有高亲和力
和信号转导功能的“ＬＰＳ识别受体复合体”。
３．１ＭｙＤ８８一依赖的信号通路已经证实ＭｙＤ８８，
ＩＬ一１受体相关激酶（Ｉ№气Ｋｓ）及肿瘤坏死因子相关因
子６（ＴＲＡＦ６）在ＴＬＲ信号转导中具有重要作用。
Ａｋｉｒａ【９Ｊ在实验中发现ＭｙＤ８８一缺陷小鼠对ＬＰＳ刺
激不能产生炎性细胞因子，指出不同的ＴＵ之分子识
别不同微生物的细胞壁成分，ＭｙＤ８８是ＴＬＲ受体
家族的主要信号转导分子。Ｉ融蛾家族成员包括：
ＩＲＡＫ－１，ＩＲＡＫ。２，Ｉ脚＜一Ｍ，ＩＲＡＫ一４。Ｓｕｚｕｋｉ等ｕ叫
实验发现，ＩＲＡＫ．１缺陷小鼠对ＬＰＳ的反应只是部
分减弱，而ＩＲＡＫ一４缺陷小鼠却对致死剂量的ＬＰＳ
仍不敏感，因而指出ＩＲＡＫ一４是ＴＬＲ介导的信号转
导途径的重要成分。不同于ＩＲＡＫ一１及ＩＲＡＫ一４的
普遍表达，ＩＲＡＫ一２和ＩＲＡＫ—Ｍ只表达于单核／巨噬
细胞表面且没有激酶活性。ＫｏｂａｙａＳｈｉ等【１１Ｊ在实验
中发现，ＩＲＡＫ—Ｍ缺陷小鼠在细菌感染时表现出炎
性因子产生增加，提示ＩＲＡＫ—Ｍ负面地调节ＴＬＲ
信号转导途径。研究发现ＴＲＡＦ－６缺陷小鼠对ＬＰＳ
反应减弱，从而提示ＴＲＡＦ也是ＴＬＲ信号转导的
重要成分。
Ｕ）ｓ的信号由１１Ｒ４的胞内段通过招募胞质内?２８３?
的ＭｙＤ８８及Ｍａｌ（Ｍ—粥８一ａｄａｐｔｌ＊ｌｉｋｅ）将信号转导入
胞内，随后激活麟，然后激活ＴＲＡＦ－６。ＴＲＡＦ－６
可活化ＮⅨ（陋埘良ｉｎｄｕｄｎｇｋｉｎａＳｅ）或ＪＮＫ／ｓＡＰ（ｃ－
Ｊｕｎ
Ｎ．ｔ删ｎａｌｋｉｎａｓｅ／，Ｓ廿．ｅｓｓ－ａｃｃｉｖａｔｅｄｐ］妇ｔｅｉｎｋｎａＳｅ），通
过陋出或ＪＮＫ／ＳＡＰ途径活化转位人核，激活一系
列炎症因子的转录【１２Ｊ。见图１。
图１ＴＩ且信号转导途径
３．２ＭｙＤ８８．非依赖的信号通路ＭｙＤ８８缺陷而
ＴＬＲ４不缺陷的小鼠树突状细胞对ＬＰＳ的功能成
熟【１３Ｊ。ＬＰＳ可刺激Ｍｙｃ）８８缺陷的巨噬细胞，导致
ＩＦＮ一可诱导基因如编码干扰素诱导蛋白（ＩＰ）一１０及
糖皮质激素削弱反应基因（ＧＡＲＧ）．１６的产生【１４Ｊ。
以上均提示ＴＵⅥＭｙＤ８８．非依赖的信号通路的存
在。在ＭｙＤ８８一非依赖途径中，ＬＰＳ刺激导致ＩＲＦ＿３
的活化。ＩＲＦ一３在ＴＵ玛和ＴＵⅥ的ＭｙＤ８８一非依
赖信号途径中起着重要作用。ＭｙＤ８８一非依赖信号
途径的第２个重要调节分子是ＴＩＲＡＰ（ＴＬＲｄｏｍａｉｎ
ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇａｄａｐｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ）／Ｍａｌ（ＭｙＤ８８－ａｄａｐｔｏｒ＿
ｌｉｋｅ），与ＭｙＤ８８相似的是位于ＴＩＲ区的Ｃ末端。
体外研究发现，ＴＩＲＡＰ瓜蚀１可能是ＬＰＳ诱导的
ＭｙＤ８８。非依赖信号途径调节分子。研究者发现【”Ｊ
ＴＩＲ区一∞ｎｔａｉｎｉｎｇａｄａｐｔｏｒ—ｉｎｄｕｃｉｎｇＩＦＮ。８（ＴＲＩＦ）一
ｒｅｌａｔｅｄａｄａｐｔｏｒｍｏｌｅｃｕｌｅ（ＴＲＡＭ）均参加ＴＬＲ受体
的信号转导，ＴＲＡＭ与ＴＲＩＦ和ＴＩＲＡＰ／Ｍａｌ相互
作用。ＴＲＩＦ和Ｔ删在Ｍｙ【）８８一非依赖途径中都
具有重要的功能。
４ＴＬＲ５
ＴＵ弱可在单核细胞、未成熟树突状细胞及上
皮细胞表达。鞭毛蛋白是细菌内唯一的ＴＬＲ５配
体，ＴＬＲ５可识别不同种类Ｇ＋与Ｇ一菌的鞭毛蛋白， 万方数据
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Toll样受体病原识别及信号转导的研究新进展
作者：陈晓飞， 邓敏， CHEN Xiao-fei， DENG Min
作者单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院,湖北,武汉,430022
刊名：
中国感染控制杂志
英文刊名：CHINESE JOURNAL OF INFECTION CONTROL
年，卷(期)：2006,5(3)
被引用次数：1次
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引证文献(1条)
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