药物化学案例分析
第二 章 中枢神经系统药物
案例2-1
医师向你提出咨询。咨询的病例是：一个严重的车祸的受伤者赵某，转院到你所在的医院，从发生车祸到现在，原医院对赵某使用吗啡镇痛，已有4个多月。赵某的主治医生考虑到长期使用吗啡，可能导致药物的依赖性，并想到他曾在文献上见过，有关生产厂家推出的较少药物的成瘾性的新镇痛药的报导。医师想改换镇痛药物，并希望得到药剂师的帮助。
CH 3O
N
O
吗啡 可待因 哌替啶 喷他佐辛
1、在本案例中，上面每一个药物对阿片受体的作用如何？
2、什么是你的治疗目标？
3、如果可能，你推荐给患者采用什么药物？ 案例2-2
王某是一个药物化学教师。因她花了两周的学时讲授胆碱激动剂，但在测验中间有许多学生仍不能画出胆碱的结构式。使她自责，焦虑而精神病发作，被人送进了你所在的医院急诊室。王某多年试图在4个学分的学时中，教会学生她所知道的全部的药物化学的基础知识，导致她持久的心动过速，她的病历记录显示：她具有色素分散综合症（易患青光眼的体质）。作为药剂师的你被咨询，请提出对这教师的开始治疗方案，并从下列多个吩噻嗪类（或相关的）结构中选择。
S N
CF 3N H H
Cl
S
N
O
N
N OH H
-
O O
O
-O S
N
N
N
S O O
1 2 3
1、开始治疗时，你选择上述三个药物中的哪一个。用你的药物的化学知识说明理由。
2、该教师素好争辩，在她治疗时候常不与医生配合。在后期治疗中，你如何选择用药？ 案例 2-3
李某，28 岁的一个单身母亲，是一个私立小学的交通车司机。她因近6个月越来越恶化的抑郁症去看医生。病历表明她常用地匹福林（dipivefrine ）滴眼（治疗青光眼）和苯海拉明（防过敏），她的血压有点偏高，但并未进行抗高血压的治疗。
现有下面4个抗抑郁的药物，请你为病人选择。
O
N CF 3
NH
NH 3
2
SO 4-2N
N H 2
Cl
抗抑郁药1 抗抑郁药2 抗抑郁药3
O
O
NH
OH
O
O
N N H
H
Cl
O
NH
Cl
抗抑郁药4 地匹福林 苯海拉明
1、在该病例中，其工作和病史中有些什么因素在用药时不应忽视？
2、上述药物中，每一个抗抑郁药的作用机制是什么？
3、你选择推荐哪一个药物，为什么？
4、说说你不推荐的药物和理由？ 案例 2-4
李×，男性（50岁），中学高级教师，近日来应聘到一个远离自己家庭和朋友的城市的高级中学，教授毕业班的语文。他每天清晨就要上课，其余时间要进行辅导和批改作业。由于开始新的工作，使他每晚上不能入睡，每晚上望着天花板，一遍又一遍地想到明天的讲稿。他还叙述，一旦睡着后，就可以睡到天亮。李×的身体并无其它疾病，医生诊断为因工作环境改变而导致的失眠，并向药师咨询选用下列的药物之一进行治疗。
N N
Cl
O
F N N N
Cl
O OH
N
N
Cl
S
F
CF 3
N N
Cl
F
N N
1
2
3
4
1、明确药师应帮助病人的治疗问题。
2、确定为达到治疗目的，病人的特殊病情和优先解决的问题。
3、对病例中提供的药物选择，进行构效关系的分析。
4、根据病人的病情和药物构效关系的研究，给出用药的建议。
5、向病人提出药师的其它建议。
第 三 章 外周神经系统药物
案例3-1
你作为药物化学家受雇于一家医药企业。该企业正准备开发一种新药进入眼科用药市场。这个新药被命名为zitostigmine bromide ，应是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，具有比neostigmine bromide （1）更快的起效时间，比carbachol chloride （2）更长的持效时间。
Cl -
N +
O
NH 2
O O
N
N +
O
Br -12
问题1、可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂是怎样产生作用的？何种结构特征可增强与乙酰胆碱酯酶的亲和力？被可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂抑制的乙酰胆碱酯酶如何复能？
问题2、根据上述抑制机制，在设计zitostigmine 时必须考虑哪些结构特点？
问题3、画出你设计的zitostigmine bromide 的结构。
案例3-2
在期末考试周前的星期五，学生小王因对磺胺类抗菌药过敏，发生皮疹。他来到你的药房寻求一种抗过敏药。他还有很多功课必须在这个周末复习。
问题：下列抗过敏药（1－4）哪个最适合小王的需要？指出结构特征。
.
Cl
N
N
O
O
OH
OH .
O
N
N
O
OH O
OH
S
N
N .
HCl
N
Cl
N O O
1
2
3
4
案例3-3
大年初一凌晨1点20分，28岁的小伙子小李一脸痛苦地来到口腔科急诊室。刚才吃年夜饭时小李不慎将他的临时牙冠硌破了，引起剧烈牙疼。口腔外科的医生最快也要早晨7点才能赶来进行处理。作为临床药师，你建议给小李使用一种长效局麻药，使他能在医生到来之前免受疼痛之苦。小李身体健康，无药物过敏史。盐酸普鲁卡因的结构式如下。你建议的药物是什么？
H 2N
O
N
O
·HCl
问题1、指出普鲁卡因的药效团。
问题2、根据普鲁卡因的体内代谢过程，解释其是否符合小李目前之需。
问题3、对普鲁卡因进行怎样的结构变化，可使其局麻作用持效时间延长？
问题4、写出你建议小李使用的药物名称，并画出结构式。
第四章循环系统药物
案例4-1
患者王某，女，62岁，她母亲于两年前死于一次车祸，享年82岁。同年，她66岁的哥哥做了冠状动脉搭桥手术。王某不抽烟，无糖尿病、甲状腺功能减退、肾性综合病、阻塞性肝脏病等病史，在过去两个月连续两次的血脂检查报告显示，LDL和胆固醇浓度都偏高：
总胆固醇= 280mg/dL
LDL = 170mg/dL
HDL = 75mg/dL
甘油三酯= 175mg/dL
王某服用卡托普利以控制其高血压，50mg/次，三次/日。最近她又患了心绞痛，医生给她每天服用硝酸甘油（皮下释放药物，0.4mg/h）。她坚持低盐、低脂肪饮食，并在两年内减去了15磅，但医生相信，王某单纯的饮食疗法不能够达到使血清中LDL浓度降低到低于100mg/dL的目的，于是决定开始采用降脂药进行治疗，并向你咨询采用哪种降脂药为好?
1. 请讨论下列被选择用于治疗高血脂的药物的作用机理，以推荐给负责王某治疗的医师。
A. 考来烯胺（4-1）
B. 洛伐他汀（4-2）和新伐他汀（4-3）
C. 氯贝丁酯（4-5）
D. 结合雌激素（4-4）
2. 综合考虑王某其它的疾病和用药情况，解释为什么王某不能选择高剂量的烟酸进行治疗。
3. 胆汁酸结合树脂类药物能与另外两种药物发生严重的相互作用吗？能还是不能？为什么？
4. 问题1的哪一组药物属于前药？用结构式来表示它们在体内是如何被活化的？
案例4-2
患者李某，男，63岁，三年前被诊断患有高血压，医生给他服用依那普利（4-6）后，李某的血压得到了很好的控制。孙先生和孙女士过去也连续多年服用依那普利，但均被其产生的两种副作用所烦恼，其中的一种副作用通过服用非处方抗炎药，就很容易被克服，但另一种副作用对非处方药和处方药均无反应，李某对此非常烦恼，并将其烦恼在最近的门诊中向医生反映，但医生对李某的抱怨并不感到惊奇，并建议李某将依那普利改为咪达普利（4-7），一种和依那普利有相似的作用机制的降压药，但没有依那普利的副作用，同时为了能更好的控制李某的血压，医生还建议他每天再服多一种最近被批准的新药氯沙坦（4-8），并向李某解释，加服氯沙坦可以帮助他更好地控制血压。
N
N NH N
N N
Cl
OH
CH 3(CH 2)
3
4-6
4-7
4-8
3
1. 阐明依那普利的作用机制，并解释该类药物为何可以用于治疗高血压。
2. ACE 抑制剂的哪一种特有的副作用不能够通过对症服用非处方药和处方药来加以克服?何种生化途径可引起此种副作用?
3. 阐述氯沙坦的作用机制，并解释加服氯沙坦能更好控制李某的血压的原因。 案例4-3
患者张某，男，82岁，他一生都吸烟，痛苦于几种类型的肺气肿，需要连续供氧。他的常规性高血压用依那普利（一个血管紧张素转化酶抑制剂）可以成功地控制。但是，现在他又发展出现了眼部高血压症状，他的医生希望用经典的选择性肾上腺素受体阻断剂来治疗。这个医生毕业于药学院，有着25年的工作经验。他保证他仍然记得他的药物化学教师总是谈论选择性肾上腺素受体阻断剂需要在氧丙醇氨基上连接一个对位取代的苯环。他建议试用一个相对较新的药物－盐酸美替洛尔，来治疗张某的眼部高血压。
O
O
O OH
H
N
HCl
OCH 2CH O
CH 2
H
N
OH
．
美替洛尔盐酸盐 氧烯洛尔
O
OH H N
HCl
O
N
H
O
OH
H N
HCl
O O
．．
倍他洛尔盐酸盐 醋丁洛尔盐酸盐
1. 这个医生对药物化学课程回忆的观点是什么？
2. 盐酸美替洛尔为什么适用于张某？
3. 其余的三个药物中，哪个可以为医生提供治疗眼部高血压的选择性药理作用？
第 五 章 消化系统药物
李某，女，58岁，自从三年前丈夫去世后就服用地西泮帮助睡眠。最近因胃溃疡，医生处方用西咪替丁。最近李某到你工作的药房购买处方药地西泮时，抱怨她现在早上起来锻练时感到困难。
N
N
O
Cl
N N
H
S N
N
CH 3
N
CN
CH 3
H H
1、确定是否属于用药的问题。
2、在你作为药剂师，为病人根据处方发售地西泮的时候，你对病人的医师有什么建议？并解释你的理由。
第 六 章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
案例6-1
张某是一名59岁的邮政局职员，在你的药房买了Maalox 片剂(氢氧化铝和氢氧化镁的混合物)，以治疗由于工作压力引起的胃痛。这位健谈的人告诉你，他从杂志中已经得知有关阿司匹林在抑制人们“中风和心脏病发作”方面的优点。他认为他的老板将会造成他患有中风或心脏病，但他由于胃肠道的痛苦，而不能服用阿司匹林。因此，“出于所有解热镇痛药都相似”的道理，他一直在服用对乙酰氨基酚。
阿司匹林
对乙酰氨基酚
1、阿司匹林降低心血管疾病危险性的作用机制是什么？
2、阿司匹林的那个（些）官能团对这种作用机制起着关键性作用？
3、你给这位病人的建议是什么？ 案例6-2
沙某是一名你所在地的商业管理大学系的体育爱好者，患有网球手肘疼痛症。自行服用了在药房购买的对乙酰氨基酚数周。由于无效，他去看了医生，这位医生请你给出适当的非甾类抗炎药（NSAID ）。沙某抱怨他繁忙的日程表给药物治疗会带来的困难。他目前使用华法令钾来控制血栓栓塞的病症，虽然他说采取这种药物治疗是完全遵守处方，但他承认服用OTC 药物的效果已不再明显。这里有几个已知的NSAID 的结构。
HO
H
N
O
HO
O O
O
OH
O O
对乙酰氨基酚 阿司匹林 非诺洛芬
O O
O
OK
OH F
O
S
O
华法令钾 舒林酸
下面哪个答案是这种临床情况下合理的治疗方案？
A. 解释了从医院买到的乙酰氨基酚与从你的药房买到的此种药物是生物不等效。推荐病人从你的药店购买乙酰氨基酚，但须等几个星期才能到货。
B. 在考虑非诺洛芬和舒林酸的结构过后，推荐花费更低，但可以产生相同的效果的阿司匹林，而不是使用价格高的NSAID 药物方案
C. 推荐选用非诺洛芬为治疗方案。
D. 推荐选用舒林酸为治疗方案。 案例6-3
一个两岁的小孩被她心神错乱的母亲送到急诊室，她告诉急诊室大夫她的孩子大约吃了半瓶的对乙酰氨基酚片，洗胃后，你推荐口服5%的乙酰半胱氨酸。
HN
O OH
OH O
SH N
H
O
对乙酰氨基酚 乙酰半胱氨酸
1、对乙酰氨基酚的代谢途径是什么？基于这种代谢方式，对这小孩应服用何种急救药物？
2、使用乙酰半胱氨酸的理由是？ 案例6-4
张某患有偏头痛，且由于偏头痛无先兆，需使用舒马曲坦皮下埋藏制剂，6个月前张某与同事在中午打壁球，今天因肘部疼痛看医生，医生诊断为滑囊炎，为他开了处方。
N
H
S NH
H 3C
O O
N
CH 3
CH 3
N O
H 3C
COOH O
Cl
CH 3
舒马普坦 吲哚美辛
O
COOH CH 3
N
H OH
O
CH 3
O
H 3C
COOH
CH 3
非诺洛芬对乙酰氨基酚萘普生
你认为上述药物中不适合张某的药物有哪些，并用药物化学知识进行解释。
第七章抗肿瘤药
李某今年45岁，是一位小学老师，最近被确诊为乳腺癌，经活组织检查，X线检查时可见肿块是恶性的，并已转移至周围的淋巴结。医生建议先进行原发肿块的切除及淋巴结的清扫，然后在进行系统地化疗。医生如何给这位患者进行化疗呢？
1．请说明抗肿瘤药物氟尿嘧啶和环磷酰胺的作用机制和特点。
2．是单用一个药物还是两者同时应用？
3．如果活组织检查的结果表明是雌激素依赖性地乳腺癌，还可选用什么药物？
第八章抗生素
案例8-1：
一位18岁的高中男生王某，因患急性阑尾炎住院手术治疗，出院两个星期后伤口部位仍然疼痛，因此来到医院门诊部治疗。医生检查发现伤口部位红肿，有触痛，对伤口进行处理时，挤出大量的黄色的脓液，送到检验室做革兰染色试验，发现有大量的革兰阳性球菌存在，细菌培养和敏感性试验要等到三天后才有结果。因王某功课非常紧张，不愿住院治疗，因此医生决定用青霉素类药物对他进行治疗。
常用的青霉素类药物主要有以下几种：青霉素G、甲氧西林、哌拉西林、氨苄西林、氯唑西林等，如何根据病人的病情和药物的性质来选择合适的药物呢？
问题1、请分析上述几种青霉素类药物的性质和作用特点。
问题2、根据病人的病情，提出你对用药治疗的建议。
案例8-2：
2001年湖南省发生一起致人以严重危害、且中毒人数众多的“梅花K”假药案件。广西半宙制药集团第三制药厂生产的“梅花K”黄柏胶囊用于治疗泌尿系统疾病的消炎药，许多患者服用该药后出现呕吐、腹泻、消化道出血等症状，甚至出现肾功能衰竭、心脏骤停等严重后果。据湖南省药检所检测表明：该产品添加了过期变质的四环素，其中四环素降解产
物的含量远远超过国家允许的安全范围。
问题1、试分析四环素的作用特点、毒副作用及理化性质。 问题2、试分析“梅花K ”黄柏胶囊引起患者中毒的主要原因。 问题3、“梅花K ”假药案件给我们带来的反思。
第 九 章 化学治疗药
案例9-1：
你与医生讨论一位37岁的女性艾滋病人张某的用药治疗情况。她已经患有全身性的念珠菌病，医生希望使用口服抗真菌药酮康唑来治疗。像许多艾滋病患者一样，张某的胃酸缺乏，胃内的pH 至大约为4.4。
N N
O
a c
d
酮康唑
1、酮康唑有两个pKa 值（2.9和6.4）。分别代表酮康唑结构中哪一个官能团（氮原子已经用a-d 标示出）？
2、
在正常胃液pH 值1.5的条件下，这种药物的预期的溶解性如何？你认为患有胃酸缺乏的张某如何影响这种抗菌药的生物利用度？你怎样解释这个与你已经给出的答案不同的结果？
3、如今张某的念珠菌已经感染到了她的阴道（pH=4.5）
。你认为酮康唑能够通过循环系统到达阴道吗？如果你的回答是肯定的，你认为这种药物能再循环回来吗？
案例9-2
马某是一位接受免疫抑制治疗（环孢菌素和肾上腺皮质激素）的67岁男性心脏移植患者，他在手术后两个月再次入院，正经受着发热、不舒服、关节痛和痛苦的口腔损伤（白斑）。心输出量和肾功能测试是正常的，表明无组织排斥性。胸部的射线照片揭示了肺内有扩散性浸润物。在血液和喉咙培养基中得到白色念珠菌。对马某采用静脉缓慢滴注两性霉素B 的治疗。20小时后，在接近注射位点处产生了严重的血栓性静脉炎。尽管咪康唑可以用来静脉给药，但心脏病专家还是不愿意使用它来进行治疗。
H5
N
N
Cl
Cl
克霉唑氟康唑咪康唑
1、描述咪康唑的注射形式。医生不愿意用此药来治疗病人的基本原因是什么？
2、从已知的咪唑类抗真菌药结构（克霉唑、氟康唑和咪糠唑）中选择一种最适宜的静脉给药物。基于结构和溶解性的特点来证明你的选择。
案例9-3
67岁的王某从外地旅游回来，因腹泻医生给开了每日二片的环丙沙星（12片装，500mg）处方，从王某的用药纪录发现她正在进行雌激素治疗，并为防治骨质疏松同时服用补钙制剂。
N
O
OH
O
F
N
HN
环丙沙星
你应该为王某提供何种注意事项，并解释原由？
案例9-4
42岁于某为一电影演员，刚刚从热带拍片回来，几天后出现交替的发烧和寒颤，医生怀疑其感染疟疾，经血液培养证实感染了耐氯喹疟原虫并给出如下处方。
奎宁硫酸盐一次650mg 8小时一次
乙胺嘧啶一日75mg
磺胺二甲氧嘧啶一日1500mg
H3C N
N
NH2
CH3
H2N Cl
S
N
H
N
N
H3CO OCH3
H2N
O
O
奎宁磺胺二甲氧嘧啶乙胺嘧啶
1、给出与奎宁配伍的乙胺嘧啶和磺胺二甲嘧啶的抗疟机制？
2、 当王某在热带拍电影时，请你给出至少两条适当的建议？
第 十 章 利尿药及合成降血糖药物
案例10-1
有一位II 型糖尿病患者，五年来一直服用tolbutamide （1）来控制病情。一个月前因急性肺部黄曲霉菌感染住进了医院，用amphotericin B 治疗两周后出院，并被要求连续口服itraconazole （2）两个月作为巩固治疗和预防再次感染。两周后，患者突发“胰岛素休克”，表现为精神紊乱、定向障碍和惊厥。其血糖水平只有30 mg/mL （正常水平为60～110 mg/mL ）。注射葡萄糖后缓解。
7
6
5
4
3
2
1
S N H N H
O O O N
H
O
Cl
O
S N H N H
O O O
N
H
O N N
Cl
S N H N H
O O O
S N H N H
O O O
O
S N H N H
N O O O S N H N H
O O O
N
N N
CH 2
O
O Cl
Cl
CH 2O
N
N
N
N N CH(CH 3)CH 2CH 3
O
问题1. 病人出现低血糖危象的可能原因是什么？给以完整解释。
问题2. 如何既预防出院病人肺部感染复发，同时又有效控制其II 型糖尿病？给出建议。 问题3. 假设医生倾向于同时使用itraconazole 和口服降糖药（但要调整剂量），从下列磺酰脲类中选择合适药物代替tolbutamide ，以便作最少的剂量调整：tolazamide （3），acetohexamide （4），chlorpropamide （5），glipizide （6）和glibenclamide （7）。通过讨论每个药物的药代动力学性质来判断你的选择是否正确。
案例10-2
王某，女，49岁，有着15年高血压病史。目前，她每天早上服用5/50 Moduretic(盐酸阿米洛利5mg+盐酸氢氯噻嗪50mg)，每天服用Cardura (甲磺酸多唑沙嗪) 1mg ，Procardia (缓释硝苯地平) 30mg 。王某今天感觉不是很好，她描述自己有头晕、头痛、热敏、心跳加快的症状。今天早上服药的时候，她不小心把饭碗掉在了药丸上，打碎的药冲进了果汁杯中，她
服用了混合物。
N
N Cl H 2N
NH 2
N H NH 2
O
NH S
H N Cl
H 2NO 2S
O O
阿米洛利 氢氯噻嗪
N N H 3CO H 3CO
2
N
N
O
O
O N CH 3
H 3C
COOCH 3
H 3COOC
NO 2
甲磺酸多唑沙嗪 硝苯地平
问题1. 描述利尿药每一个组分的作用机制，为什么这两个组分联合使用？ 问题2. 甲磺酸多唑沙嗪的作用机制是什么？
问题3. 解释王某为什么会有眩晕、头痛、面部潮红、心动过速的这些痛苦？
第 十 一 章 激 素
案例 11-1
谭某今年47岁，因长时间颜面、四肢水肿而入院治疗。经实验室检查，确证为“系统性红斑狼疮”，肾活检表明该病例处于活动期，发展较快，医生建议用肾上腺皮质激素进行治疗。另外，该患者还有谷丙转氨酶升高的表现。常用的皮质激素药物主要有以下几种：氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、醛固酮和地塞米松等，如何根据病人的病情和药物的性质来选择合适的药物呢？
1. 请分析上述几种皮质激素类药物的性质和作用特点。
2. 根据病人的病情，提出你的用药建议。
第 十 二 章 维生素
案例12-1
女性患儿，1岁7个月，因生长发育迟缓伴多汗，惊厥发作而入院。体检有骨骼畸形改
变，实验室检查见血钙降低。
问题1. 如果你是医生，请判断该患儿得了何种疾病？问题2. 对于患儿出现惊厥作何解释？
问题3. 作为医生，应采取什么治疗措施？
药物化学案例
案例2-1 医师向您提出咨询。咨询的病例就是:一个严重的车祸的受伤者赵某,转院到您所在的医院,从发生车祸到现在,原医院对赵某使用不啡镇痛,已有4个多月。赵某的主治医生考虑到长期使用不啡,可能导致药物的依赖性,并想到她曾在文献上见过,有关生产厂家推出的较少药物的成瘾性的新镇痛药的报导。医师想改换镇痛药物,并希望得到药剂师的帮助。 CH 3O N O 不啡 可待因 哌替啶 喷她佐辛 1、在本案例中,上面每一个药物对阿片受体的作用如何？ 2、什么就是您的治疗目标？ 3、如果可能,您推荐给患者采用什么药物？ 1、在本案例中,上面每一个药物对阿片受体的作用如何？ 答:不啡作用于阿片受体,产生镇痛镇咳,镇静的作用。可待因为镇痛药与镇咳药,适用于中度疼痛。哌替啶为典型的阿片μ受体激动剂,镇痛活性为不啡的 1/10,但成瘾性亦弱,不良反应较少。喷她佐辛为阿片受体部分激动剂,作用于 k 型受体,大剂量就是有轻度拮抗不啡的作用,临床上主要用于镇痛,镇痛效力为不啡的 1/3,为哌替啶的 3 倍。 2、什么就是您的治疗目标？ 答:镇痛,同时降低药物的成瘾性。 3、如果可能,您推荐给患者采用什么药物？ 答:给患者推荐喷她作佐辛这种镇痛药物。其镇痛效力高,不良反应小,成瘾性小。能达到以上治疗目标。 案例2-2 王某就是一个药物化学教师。因她花了两周的学时讲授胆碱激动剂,但在测验中间有许多学生仍不能画出胆碱的结构式。使她自责,焦虑而精神病发作,被人送进了您所在的医院急诊室。王某多年试图在4个学分的学时中,教会学生她所知道的全部的药物化学的基础知识,导致她持久的心动过速,她的病历记录显示:她具有色素分散综合症(易患青光眼的体质)。作为药剂师的您被咨询,请提出对这教师的开始治疗方案,并从下列多个吩噻嗪类(或相关的)结构中选择。 S N CF 3N H H Cl S N O N N OH H - O O O -O S N N N S O O 1 2 3 1、开始治疗时,您选择上述三个药物中的哪一个。用您的药物的化学知识说明理由。
广中医生物化学案例分析答案
生物化学案例分析 1. 有人用丙酮酸（钠）来减肥。试用丙酮酸的来源去路、三羧酸循环及脂肪合成与分解代谢知识分析这一方法的原理、适应对象及局限性。 分析：丙酮酸是葡萄糖氧化阶段的一产物，增加丙酮酸的量可使得糖酵解途径降低，产生的磷酸二羟丙酮减少，从而合成的甘油量也减少，尽管丙酮酸的量多，生成的乙酰CoA也曾多，从而加快脂肪酸的生成，但是合成脂肪同时需要甘油和脂肪酸，而这两个的比例明显不合，自然就合成少量的脂肪。另一方面，乙酰CoA是三羧酸循环的原料，乙酰CoA增多，三羧酸循环加强，产生大量的能量供机体的消耗，加快脂肪的燃烧，这样，也可达到减肥效果。不过这个适用对象主要是欧美人，因为他们以肉类食品为主，摄入的淀粉类食物较少，而以淀粉为主食的人群则不适合。 2. 一个45岁的男性病人患轻度心脏病，要进行食物治疗和用药物进行降胆固醇治疗。请你给出食物治疗的建议。解释药物降胆固醇的可能作用点。治疗后进行脂蛋白电泳哪些指标会变化并说明理由。 分析：导致心脏病的原因之一为血浆中胆固醇含量过多沉积于大、中动脉内膜上，形成粥样斑块，导致管腔狭窄甚至阻塞，从而影响受累器官的血液供应，动脉内皮细胞受损，脂质浸润，从而引起心肌缺血，
甚至心肌梗死。所以，治疗的基本原则为：降低VLDL、LDL含量和提高HDL含量。1、胆固醇来自LDL。2、HDL能将来自外周细胞的胆固醇转化成胆固醇脂，并运转到肝脏进一步排泄，防止胆固醇在动脉壁上沉积。所以建议患者应多吃蔬菜、水果、富含纤维和果胶的食物。因此，治疗之后，VLDL和LDL的含量会下降，HDL含量升高，胆固醇含量也下降。 3.一个病人长期饥饿（超过一个月），其中血中的生化指标（mM/L）最可能是（应用生化知识详细解释理由） 葡萄糖非酯化脂肪酸酮体氨基酸 A 2 3.0 10 5 B 4.5 1.5 5 4.7 C 12.0 2.0 10.0 4.5 D 4.5 0.5 0.02 4.5 E 4.49 2.0 8.0 3.1 答案：首先排除A答案，因为长期饥饿，葡萄糖的浓度降低，糖异生加强，氨基酸减少，而在这几个答案中，它的氨基酸量最高，所以不对。其次，由于长期饥饿，糖异生加强，氨基酸的量减少，酮体增多，于是就排出D答案，因为它的酮体的量很低。同样的对比B和E答案，E的酮体高于B，氨基酸低于B，所以E答案是有可能的。而另一种情况则是，患者是高血糖患者，他的葡萄糖的量会处于很高的水平，
药物化学--问答题
三、问答题： 1、何谓前药原理？前药原理能改善药物的哪些性质？举例说明 答：前药 (pro drug)原理系指用化学方法将有活性的原药转变成无活性衍生物 ,在体内经酶促或非酶促反应释放出原药而发挥疗效。 改善药物吸收，增加稳定性，增加水脂溶性，提高药物的作用选择性，延长药物作用时间，清除不良味觉，配伍增效等。 普罗加比（Pargabide）作为前药的意义。普罗加比在体内转化成氨 基丁酰胺，成GABA（氨基丁酸）受体的激动剂，对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果。由于氨基丁酰胺的极性太大，直接作为药物使用，因 不能透过血脑屏障进入中枢，即不能达到作用部位，起到药物的作用。为此作成希夫碱前药，使极性减小，可以进入血脑屏障。 2、吩噻嗪类药物的构象关系。 （1）吩噻嗪环2位引入吸电子基团，使作用增强。 （2）2位引入吸电子基团，例如氯丙嗪2位有氯原子取代，使分子有不对称性，10位侧链向含氯原子的苯环方向倾斜是这类抗精神 药的重要结构特征。 （3）吩酚噻嗪母核上10位氮原子与侧链碱性氨基之间相隔3个碳原子时，抗精神病作用强，间隔2个碳原子，例如异丙嗪缺乏抗精神病活性。 （4）侧链末端的碱性基团，可为脂肪叔氨基，也可为哌啶基或哌嗪基。以哌嗪侧链作用最强。 3、举例说明如何对青霉素的结构进行改造，得到耐酸．耐酶和抗菌谱广的半合成抗生素，并说明设计思路。 第一类是耐酸青霉素，研究中发现PenicillinV的6位侧链的酰胺基上是苯氧甲基（C6H5OCH2-），苯氧甲基是吸电子基团，可降低羰基氧原子的电子云密度，阻止了羰基电子向b-内酰胺环的转移，所以对酸稳定。根据此原理在6位侧链酰胺基α-位引入吸电子基团，设计合成了耐酸青霉素，如：非奈西林。（结构见下表） 第二类是耐酶青霉素。青霉素产生耐药性的原因之一是细菌（主要是革兰阳性菌）产生的b-内酰胺酶使青霉素发生分解而失效。发现三苯甲基青霉素具较大的空间位阻，可以阻止药物与酶的活性中心作用，从而保护了分子中的b -内酰胺环。根据这种空间位阻的设想，合成侧链上有较大的取代基的青霉素衍生物，如甲氧西林对青霉素酶稳定。另外在6a-位引入甲氧基或甲酰胺基，对b-内酰胺酶的进攻形成位阻可增加b-内酰胺环的稳定性而得到耐酶抗生素，如替莫西林。
药物化学问答题1
1.药物化学的研究内容和任务包括哪些？ 答：药物化学的内容是研究药物，包括发现药物①发现药物②合成化学药物③阐明药物的化学④.研究药物分子与机体之间的相互作用规律 主要任务：为药物的使用提供化学基础，研究药物生产的工艺，创制新药，发现和发展新药 2.药物的杂质指的是哪些物质？ 答：杂质是指生产、贮存过程中引进或产生的药物以外的其他化学物质。 3.新药的研发过程？ 答：新药是指未曾在中国境内上市销售的药品，新药的研发过程：①临床前研究包括药物化学、工艺路线、理化性质、质量标准、稳定性、毒性、药效、药动学关系的研究②.临床研究包括123期临床试验，观察人对新药的耐受性程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据，对安全性做出评价③.售后调研，上市后的监测，在广泛使用条件下考察疗效和不良反应。 4.简述局麻药的构效关系。 答：局部麻醉药的化学结构可概括为三部分：亲脂部分、中问连接链和亲水部分。 亲脂部分为取代的苯环或芳杂环，以苯环作用较强。（初级药士药物化学辅导精华）中间连接链与局部麻醉药作用持效时间及强度有关。其麻醉作用时间顺序为-CH2->-NH->-S->-O-，麻醉作用强度顺序为-S->-Ｏ->-CH2->-NH-。亲水部分一般为叔胺，医学教育网|收集整理烷基以3～4个碳原子时作用最强。局部麻醉药结构中的亲水部分和亲脂部分必须有适当的平衡，即有合适的脂水分配系数，才有利于发挥其麻醉活性。一般来说，具有较高的脂溶性和较低的pKa的局麻药通常具有较快的麻醉作用和较低的毒性。 5.分析盐酸普鲁卡因的结构，讨论化学性质和其结构关系。 答：盐酸普鲁卡因的化学式是： 结构式是：H2N O N O . H C l 化学名：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐， 本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存。从结构中我们可以 ①有酯键。易发生水解，水解速度受温度和pH值的影响较大，随pH增大水解速度加快，在pH3.0—3.5时最稳定，温度升高水解速度也会增大，所以在制备保存中要严格控制好温度及pH值。 ②芳伯氨基。容易发生氧化变色，其反应也受温度及pH值的影响，并且具有重氮化偶合反应。在稀盐酸中，与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚生成猩红色的偶氮化合物。 ③盐酸普鲁卡因水溶液加氢氧化钠试液，析出白色沉淀，加热，变为油状物；继续加热，发生的蒸汽能使湿润的红色石蕊试纸变蓝，热至油状物消失后放冷，加酸酸化析出白色沉淀。 6.分析盐酸利多卡因的结构，讨论稳定性与其结构的关系 答：化学名：2-(二乙氨基)-N-( 2,6-二甲基苯基)乙酰胺盐酸盐一水合物 结构式： （1）分子结构中有酰胺键（较酯键），由于邻位两个甲基的空间位阻作用，对酸、碱均较稳定，不易被水解。 （2）分子中有叔胺结构，与三硝基苯酚试液生成沉淀。 （3）本品游离碱可与某些金属离子生成有色络盐，例如加CuSO4试液显蓝紫色。 利多卡因的局麻作用强于普鲁卡因两倍，且穿透力强。 7.写出盐酸普鲁卡因的合成路线
最新药物化学案例分析
第二 章 中枢神经系统药物 案例2-1 医师向你提出咨询。咨询的病例是：一个严重的车祸的受伤者赵某，转院到你所在的医院，从发生车祸到现在，原医院对赵某使用吗啡镇痛，已有4个多月。赵某的主治医生考虑到长期使用吗啡，可能导致药物的依赖性，并想到他曾在文献上见过，有关生产厂家推出的较少药物的成瘾性的新镇痛药的报导。医师想改换镇痛药物，并希望得到药剂师的帮助。 CH 3O N O 吗啡 可待因 哌替啶 喷他佐辛 1、在本案例中，上面每一个药物对阿片受体的作用如何？ 2、什么是你的治疗目标？ 3、如果可能，你推荐给患者采用什么药物？ 案例2-2 王某是一个药物化学教师。因她花了两周的学时讲授胆碱激动剂，但在测验中间有许多学生仍不能画出胆碱的结构式。使她自责，焦虑而精神病发作，被人送进了你所在的医院急诊室。王某多年试图在4个学分的学时中，教会学生她所知道的全部的药物化学的基础知识，导致她持久的心动过速，她的病历记录显示：她具有色素分散综合症（易患青光眼的体质）。作为药剂师的你被咨询，请提出对这教师的开始治疗方案，并从下列多个吩噻嗪类（或相关的）结构中选择。 S N CF 3N H H Cl S N O N N OH H H - O O O -O S N N N S O O 1 2 3 1、开始治疗时，你选择上述三个药物中的哪一个。用你的药物的化学知识说明理由。
2、该教师素好争辩，在她治疗时候常不与医生配合。在后期治疗中，你如何选择用药？ 案例 2-3 李某，28 岁的一个单身母亲，是一个私立小学的交通车司机。她因近6个月越来越恶化的抑郁症去看医生。病历表明她常用地匹福林（dipivefrine ）滴眼（治疗青光眼）和苯海拉明（防过敏），她的血压有点偏高，但并未进行抗高血压的治疗。 现有下面4个抗抑郁的药物，请你为病人选择。 O N CF 3 NH NH 3 2 SO 4-2N N H 2 Cl 抗抑郁药1 抗抑郁药2 抗抑郁药3 O O NH OH O O N N H H Cl O NH Cl 抗抑郁药4 地匹福林 苯海拉明 1、在该病例中，其工作和病史中有些什么因素在用药时不应忽视？ 2、上述药物中，每一个抗抑郁药的作用机制是什么？ 3、你选择推荐哪一个药物，为什么？ 4、说说你不推荐的药物和理由？ 案例 2-4 李×，男性（50岁），中学高级教师，近日来应聘到一个远离自己家庭和朋友的城市的高级中学，教授毕业班的语文。他每天清晨就要上课，其余时间要进行辅导和批改作业。由于开始新的工作，使他每晚上不能入睡，每晚上望着天花板，一遍又一遍地想到明天的讲稿。他还叙述，一旦睡着后，就可以睡到天亮。李×的身体并无其它疾病，医生诊断为因工作环境改变而导致的失眠，并向药师咨询选用下列的药物之一进行治疗。
有机化学在药物研发中的作用
178 科技与企业 科技专论有机化学在药物研发中的作用 【摘要】有机化合物在药物研发的过程中，无论是中西药还是不同药物的性状、来源及服用方法，均成为了药物研发的重要组成部分。这不仅有利于推进中西医的发展，还对药物的研究发挥着十分重要的作用。本研究通过对有机化学相关任务的详细阐述,深入分析了有机化学在药物研发过程中所发挥的作用, 以期为相关从业人员提供借鉴。 【关键词】有机化学；药物研发；中西医药 近些年来，有机化学的发展不仅促进了中西医药的发展，也带动了有机化学实现了新的飞跃和突破。由于有机化合物融入了人们的日常生活的衣食住行等方面，使得有机化学成为了一门涉及面十分广泛的学科。随着科学技术地不断进步,许多先进的科学技术和知识理念在药物研发的过程中有着广泛的应用，因而合理有效地控制药物制造的成本、疗效，充分考虑药物特殊性，规范药物研发行为不仅有利于保障人类的生命健康,还有利于推进医药行业的科学发展。 一、有机化学在药物研发过程中的实际应用概述现阶段，在当代的医药行业中,人们将有机化学广泛应用到了药物研发的过程当中，并将药物分为中药和西药两大类,这在我们生活中发挥着十分重要的作用。然而,无论是什么药物,其有效成分都是由有机化合物组成的。在西药方面, 由于它有效有机化学成分比较单一、含量高、作用快,能缩短人们痛苦的时间，因而人们生病后通常会服用它。然而西药却通常具有副作用，比如在不知不觉中,人们的健康就已经受到了很大的伤害,而这种伤害很可能是会延续到下一代的。比如上世纪中叶的反应停就是很恰当的例子,虽然对妊娠初期的孕妇止吐具有较好的效果,但由于其具有强烈的毒副作用,大量死亡胎儿以及大量畸形儿的悲剧也时有发生。在中药方面，人们主要利用中药炮制的方法,提高药物的含量,充分发挥药材中的有机化合物的相互作用，而且药效比较温和,因而只要不出现特殊情况,就不会对人们的生命安全带来影响。如果只是为了简单地调养身体或者病情不重，人们就会服用中药、慢调慢补，进而降低药物的副作用。所以有机化学作为一门涉及面十分广泛的科学,包括了人们在正常生活中的衣食住行等方方面面,而且还对社会经济的发展有着十分重要的作用。 二、有机化学在药物研发过程中的任务探究 1、药物的身份鉴定和纯度检测 药物身份鉴定主要是利用物体识别测试法来验明正身的一个重要的基本测试。其中，质谱法是验明药物身份最为有效可靠的方法，而红外光谱法则是使用次数最为频繁的一种定性分析技术。前者的测试样品必须与标样具有相同的分子量，后者的测量样品的红外吸收光谱需要与标样的已知光谱相比较，确保样品和标样的色谱保留时间差异控制在合理范围内，并综合运用紫外光谱和核磁共振对药物进行身份分析。检验药品质量和活性药物成分的又一重要指标是药物的纯度检测，由于药品的杂质对人体健康危害极大，因而为了避免某些有害化学品影响到药品的安全性，需要采用高效液相色谱法科学检测药物中有机杂质的基因毒性杂质和潜在的有机杂质，从而分辨出药物中的降解产物，实现药物的稳定性、安全性等显示特征。 2、药物的定量检测 定量检测作为一个重要的分析步骤，在医药工业中主要是定量测量和评估测试样品中的药物成分含量、原料药制剂和药物功能活性，充分确定药物定量的准确和精确数值，定量测定药物原料、副产物杂质、降解产物的纯度和中间体的检测。由于高效液相色谱法和毛细管电泳分析技术具有可靠的定量准确度和精度，且具有良好的重现性，因而可采用不同的检测器和色谱柱适用于药物的定量分析。为了有效地实现药物保护，传递和分布药物的流通组织，制备简易性和可靠性的色谱法的放大过程，确保药物脂质体配方的稳定性和一致性，实现准确地检测到活性药物成分的量，科学合理地提高药物纯化分离和提纯方法，使得药物在纯度、产量、成本和纯化时间上都占有优势，进而满足复杂混合物 谭冰 黑龙江护理高等专科学校 黑龙江哈尔滨 150086 大规模色谱纯化的需求。 3、药物研发的参考标准 药物研发的参考标准主要是药物的身份鉴定和药物的纯度、定量检测，美国的药物和食品管理局将严格表征的高纯度化合物和高度表征的药物、杂质、辅料、药典试剂、降解产物和性能校正剂标本作为参 考标准材料。[1] 获得有效结果的关键因素是美国药典参考标准材料的质量和纯度，因而参考标准材料的用途大致分为用于确定活性药物成分和盐的效能和纯度的定量；用于药物的身份鉴定和验证活性药物的成分、过程杂质以及降解产物的定性；用于确定药物定量方法、定性和仪 器，进而分辨药物杂质的性能。[2] 药物研发的参考标准主要有药典和非药典这两种。其中药典主要包括美国药典、日本药典和欧洲药典；非药典主要包括合同制造商、自制参考标准的用户和化学供应商。这是监管机构药物研发参考标准的首选，因而必须严格按照药物研发的参考标准，执行药物开发和表征程序，通过简单的分析测试作为分辨或鉴定药物的参考标准。 三、有机化合物在药物研发中的作用 1、有机化合物在西药研发中的作用随着有机化学地不断发展，西药的合成和提取均离不开有机化学反应和相关的研发技术。尤其是有机化学造就了西药异构体相关的拆分技术，实现了西药合成体的手性合成，而且对于中药的研发也起到了促进作用。有机化学有利于实现西药的发展和促进西药的发扬壮大，有机化合物在西药的发展过程中也始终扮演着十分重要的角色，引进先进的研发技术必定会提升西医药的发展水平和进度,进而带动有机化学实现新的飞跃。在西药的研发过程中,制药人员主要是采用先进的技术方法，充分利用中药重要的有效成分确定,提取药物中的有效成分,以此来增强西药物的疗效，提高西药物的纯度。 2、有机化合物在中药研发中的作用 随着现代科学技术和社会经济的飞速发展,分析和研究利用化学技术提取的中草药的有效成分,有利于制成出稳定安全、方便服用的新一代中药，确定中药物的作用机制,为中华民族中药事业的繁荣昌盛发挥了重要的作用。中草药作为祖国医药宝贵遗产的重要组成部分，在人类长期的生产生活和实践活动中发挥了重要的药性药理指导作用。实现有机化合物在中药研发中的科学合理性，不仅可以保证中药的效果,还可以提高中药的利用效率，更有利于简化患者熬制中药的程序,提升我国中医药的国际地位，进而促进我国中医药事业的健康发展。在药物的研发过程中,将作为一群组合天然化合物的民族药与有机化合物研究相结合，积极发掘药物的先导化合物，打造特色的药物研发品牌专业，中药药物中有机化合物的发展也可以有效地推动西医药事业的进步。可见,药物技术人员在对中西药物进行研发的过程中,利用中药和西药相辅相成的联系,充分采用中西结合的方法技巧,开发各种新型的药物,进而促进中药制药行业的飞速发展。 结束语 综上所述，有机化学和有机化合物在药物的研发过程中的应用十分广泛，这不仅有利于促进制药行业的稳定、飞速、健康发展，还有利于保障药物的疗效，促进社会经济和谐稳定地健康发展。化学制药作为全球医药业的主战场，快速跟踪创新药物的研发是创制新药的主要途径，因而需要充分利用和借鉴多种高新技术的交汇点，使得制药人员改进弊端，提升药物的研发技术，进而在制药工艺上实现重要的突破，保障药品质量的稳定性和安全性。 参考文献 [1]相燕,张涛,程国强.有机化学在药物研发中的作用分析[J].中国科技信息,2012,(16):12-13. [2]赵先英,王世明,李晓华.有机化学在药物研发中的发展历史与现状[J].山西医科大学学报,2013,(11):13-14. DOI:10.13751/https://www.wendangku.net/doc/9b4304115.html,ki.kjyqy.2015.08.160
药物化学试题及答案
试题试卷及答案 药物化学模拟试题及解答（一） 一、a型题（最佳选择题）。共15题，每题1分。每题的备选答案中只有一个最佳答案。 1.下列哪种药物不溶于碳酸氢钠溶液（） a.扑热息痛 b.吲哚美辛 c.布洛芬 d.萘普生 e.芬布芬 2.盐酸普鲁卡因可与nano2液反应后，再与碱性β—萘酚偶合成猩红染料，其依据为（） a.因为生成nacl b.第三胺的氧化 c.酯基水解 d.因有芳伯胺基 e.苯环上的亚硝化 3.抗组胺药物苯海拉明，其化学结构属于哪一类（） a.氨基醚 b.乙二胺 c.哌嗪 d.丙胺 e.三环类 4.咖啡因化学结构的母核是（） a.喹啉 b.喹诺啉 c.喋呤 d.黄嘌呤 e.异喹啉 5.用氟原子置换尿嘧啶5位上的氢原子，其设计思想是（） a.生物电子等排置换 b.起生物烷化剂作用 c.立体位阻增大 d.改变药物的理化性质，有利于进入肿瘤细胞 e.供电子效应 6.土霉素结构中不稳定的部位为（） a.2位一conh2 b.3位烯醇一oh c.5位一oh d.6位一oh e.10位酚一oh 7.芳基丙酸类药物最主要的临床作用是（） a.中枢兴奋 b.抗癫痫 c.降血脂 d.抗病毒 e.消炎镇痛 8.在具有较强抗炎作用的甾体药物的化学结构中，哪个位置上具有双键可使抗炎作用增加，副作用减少（）a.5位 b.7位 c.11位 d.1位 e.15位 9.睾丸素在17α位增加一个甲基，其设计的主要考虑是（） a.可以口服 b.雄激素作用增强 c.雄激素作用降低 d.蛋白同化作用增强 e.增强脂溶性，有利吸收 10.能引起骨髓造血系统抑制和再生障碍性贫血的药物是（） a.氨苄青霉素 b.甲氧苄啶 c.利多卡因 d.氯霉素 e.哌替啶 11.化学结构为n—c的药物是：（） a.山莨菪碱 b.东莨菪碱 c.阿托品 d.泮库溴铵 e.氯唑沙宗 12.盐酸克仑特罗用于（） a.防治支气管哮喘和喘息型支气管炎 b.循环功能不全时，低血压状态的急救 c.支气管哮喘性心搏骤停 d.抗心律不齐 e.抗高血压 13.血管紧张素转化酶（ace）抑制剂卡托普利的化学结构为（） 84.新伐他汀主要用于治疗（） a.高甘油三酯血症 b.高胆固醇血症 c.高磷脂血症 d.心绞痛 e.心律不齐 15.在喹诺酮类抗菌药的构效关系中，这类药物的必要基团是下列哪点（） a.1位氮原子无取代 b.5位有氨基 c.3位上有羧基和4位是羰基 d.8位氟原子取代 e.7位无取代
药物化学期末考试复习题及答案
2015年春《药物化学》复习题答案一、填空题 （一） 1.环丙沙星的临床用途是治疗呼吸道感染。 2.环磷酰胺属于氮芥类烷化剂，甲氨蝶呤是叶酸类拮抗剂。 3、当分子结构中引入极性大的羧基、羟基、氨基时，则药物的水溶性增大，脂水分配系数减小。 4.在磺胺类药物分子中芳伯氨基与磺酰胺基在苯环上必须处于对位，在喹诺酮类药物分子中的6位引入氟原子可大大增加抗菌活性。 5、头孢菌素与青霉素相比特点为过敏反应少、抗菌活性及稳定性高。 6、组胺受体主要有H1受体和H2受体两种亚型，H1受体拮抗剂临床用作抗过敏药，H2受体拮抗剂临床用作抗溃疡药。 7、青蒿素是我国学者子黄花蒿中分离出的具有强效抗疟作用的药物，其分子中 的过氧键是必要的药效团。 （二） 1、d 2、C 3、b 4、c 5、c 6、a 7、d 8、c 9、b10、d11、b12、d13、b14、c15、b 二、选择题 1.具有二氢吡啶衍生物结构的抗心绞痛药是（A） A.硝苯地平 B.硝酸异山梨酯 C.吉非罗齐 D.利血平 2.下列关于青蒿素的叙述错误的一项是（B） A.体内代谢较快 B.易溶于水 C.抗疟活性比蒿甲醚低 D.对脑疟有效 3.下列对脂水分配系数的叙述正确的是（C） A.药物脂水分配系数越大，活性越高 B.药物脂水分配系数越小，活性越高 C.脂水分配系数在一定范围内，药效最好 D.脂水分配系数对药效无影响 4.复方新诺明是由________组成。（C）
A.磺胺醋酰与甲氧苄啶 B.磺胺嘧啶与甲氧苄啶 C.磺胺甲恶唑与甲氧苄啶 D.盐酸乙胺丁醇与甲氧苄啶 5、决定药物药效的主要因素（C）。 A.药物是否稳定 B.药物必须完全水溶 C.药物必须有一定的浓度到达作用部位，并与受体互补结合 D.药物必须有较大的脂溶性 6、下面说法与前药相符的是（C） A.磺胺醋酰与甲氧苄啶 B.磺胺嘧啶与甲氧苄啶 C.磺胺甲恶唑与甲氧苄啶 D.盐酸乙胺丁醇与甲氧苄啶 7、药物经化学结构修饰得到无活性或活性很低的化合物，在体内经代谢又转变为原来的药物发挥药效，此化合物称为（B） A.硬药 B.前药 C.原药 D.软药 8、从植物中发现的先导物的是（B） A.二氢青蒿素 B.紫杉醇 C.红霉素 D.链霉素 9、硫酸沙丁胺醇临床用于（D） A.支气管哮喘性心搏骤停 B.抗心律失常 C.降血压 D.防治支气管哮喘和哮喘型支气管炎 10、血管紧张素（ACE）转化酶抑制剂可以（A） A.抑制血管紧张素Ⅱ的生成 B.阻断钙离子通道 C.抑制体内胆固醇的生物合成 D.阻断肾上腺素受体 11.下列药物中为局麻药的是（E） A.氟烷 B.乙醚 C.盐酸氯胺酮 D.地西泮 E.盐酸普鲁卡因 12.在喹诺酮类抗菌药的构效关系中，这类药物的必要基团是下列哪点（C） 位氮原子无取代位有氨基位上有羧基和4位是羰基位氟原子取代 13、硝苯地平的作用靶点为（C） A.受体 B.酶 C.离子通道 D.核酸 14、最早发现的磺胺类抗菌药为（A） A.百浪多息 B.可溶性百浪多息 C.对乙酰氨基苯磺酰胺 D.对氨基苯磺酰胺 15、地高辛的别名及作用为（A） A.异羟基洋地黄毒苷;强心药 B.心得安；抗心律失常药 C.消心痛；血管扩张药 D.心痛定；钙通道阻滞药 16、阿司匹林是（D） A.抗精神病药 B.抗高血压药 C.镇静催眠药 D.解热镇痛药 17、长春新碱是哪种类型的抗肿瘤药(C) A.生物烷化剂 B.抗生素类 C.抗有丝分裂类 D.肿瘤血管生成抑制剂 三、简答题 1、
药物化学案例简答(含答案)
案例2-2 王某是一个药物化学教师。因她花了两周的学时讲授胆碱激动剂，但在测验中间有许多学生仍不能画出胆碱的结构式。使她自责，焦虑而精神病发作，被人送进了你所在的医院急诊室。王某多年试图在4个学分的学时中，教会学生她所知道的全部的药物化学的基础知识，导致她持久的心动过速，她的病历记录显示：她具有色素分散综合症（易患青光眼的体质）。作为药剂师的你被咨询，请提出对这教师的开始治疗方案，并从下列多个吩噻嗪类（或相关的）结构中选择。 S N CF 3N H H Cl S N O N N OH H -O O O -O S N N N S O O 1 2 3 1.开始治疗时，你选择上述三个药物中的哪一个。用你的药物的化学知识说明理由。 开始治疗时，希望能较快地控制症状。可选择第三个药物，替沃噻吨。替沃噻吨属硫杂蒽类，因10位氮原子被碳原子取代，是上述三个药物中极性最小的药物，易于穿过血脑屏障，课迅速起作用，缓解病人的狂踩症状。替沃噻吨的侧链有双键，药用的顺式体能与多巴胺分子部分重叠；吩噻嗪类的侧链为单键，可自由旋转，仅在合适的构象起作用。故硫杂蒽类的作用较吩噻嗪类强。药物1，2均属吩噻嗪类，分别为氟奋乃静和三氟拉嗪。吩噻嗪类的药物，以氯丙嗪研究较多。氯丙嗪类药物可能有抗胆碱能药物的一些作用，如使眼压升高，青光眼患者禁用。 2.该教师素好争辩，在她治疗时候常不与医生配合。在后期治疗中，你如何选择用药？ 可以选择一些长效的抗精神并药物，它们大都是一些酯类的前药，在肌注射后，逐步分解成原药发挥作用。如氟哌噻吨的葵酸酯。可2-3周注一次。 案例 2-3 某，28 岁的一个单身母亲，是一个私立小学的交通车司机。她因近6个月越来越恶化的抑郁症去看医生。病历表明她常用地匹福林（dipivefrine ）滴眼（治疗青光眼）和苯海拉明（防过敏），她的血压有点偏高，但并未进行抗高血压的治疗。 现有下面4个抗抑郁的药物，请你为病人选择。 O N CF 3NH NH 32SO 4-2N N 2Cl 抗抑郁药1 抗抑郁药2 抗抑郁药3
生物化学复习题
生物化学各章知识要点及复习参考题 蛋白质的酶促降解、氨基酸代谢、核苷酸代谢 知识要点 蛋白质和核酸是生物体中有重要功能的含氮有机化合物，它们共同决定和参与多种多样的生命活动。在自然界的氮素循环中，大气是氮的主要储库，微生物通过固氮酶的作用将大气中的分子态氮转化成氨，硝酸还原酶和亚硝酸还原酶也可以将硝态氮还原为氨，在生物体中氨通过同化作用和转氨基作用等方式转化成有机氮，进而参与蛋白质和核酸的合成。 （一）蛋白质和氨基酸的酶促降解 在蛋白质分解过程中，蛋白质被蛋白酶和肽酶降解成氨基酸。氨基酸用于合成新的蛋白质或转变成其它含氮化合物（如卟啉、激素等），也有部分氨基酸通过脱氨和脱羧作用产生其它活性物质或为机体提供能量，脱下的氨可被重新利用或经尿素循环转变成尿素排出体外。 （二）核酸的酶促降解 核酸通过核酸酶降解成核苷酸，核苷酸在核苷酸酶的作用下可进一步降解为碱基、戊糖和磷酸。戊糖参与糖代谢，嘌呤碱经脱氨、氧化生成尿酸，尿酸是人类和灵长类动物嘌呤代谢的终产物。其它哺乳动物可将尿酸进一步氧化生成尿囊酸。植物体内嘌呤代谢途径与动物相似，但产生的尿囊酸不是被排出体外，而是经运输并贮藏起来，被重新利用。 嘧啶的降解过程比较复杂。胞嘧啶脱氨后转变成尿嘧啶，尿嘧啶和胸腺嘧啶经还原、水解、脱氨、脱羧分别产生β-丙氨酸和β-氨基异丁酸，两者经脱氨后转变成相应的酮酸，进入TCA循环进行分解和转化。β-丙氨酸还参与辅酶A的合成。 （三）核苷酸的生物合成 生物能利用一些简单的前体物质从头合成嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸。嘌呤核苷酸的合成起始于5-磷酸核糖经磷酸化产生的5-磷酸核糖焦磷酸（PRPP）。合成原料是二氧化碳、甲酸盐、甘氨酸、天冬氨酸和谷氨酰氨。首先合成次黄嘌呤核苷酸，再转变成腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸。嘧啶核苷酸的合成原料是二氧化碳、氨、天冬氨酸和PRPP，首先合成尿苷酸，再转变成UDP、UTP和CTP。 在二磷酸核苷水平上，核糖核苷二磷酸（NDP）可转变成相应的脱氧核糖核苷二磷酸。催化此反应的酶为核糖核苷酸还原酶系，此酶由核苷二磷酸还原酶、硫氧还蛋白和硫氧还蛋白还原酶组成。脱氧胸苷酸（dTMP）的合成是由脱氧尿苷酸（dUMP）经甲基化生成的。 习题 一、选择题 1、生物体内大多数氨基酸脱去氨基生成α-酮酸是通过下面那种作用完成的？（） A、氧化脱氨基 B、还原脱氨基 C、联合脱氨基 D、转氨基 2、下列氨基酸中哪一种可以通过转氨作用生成α－酮戊二酸？（） A、Glu B、Ala C、Asp D、Ser 3、转氨酶的辅酶是( ) A、TPP B、磷酸吡哆醛 C、生物素 D、核黄素 4、以下对L－谷氨酸脱氢酶的描述哪一项是错误的？（） A、它催化的是氧化脱氨反应 B、它的辅酶是NAD+或NADP+ C、它和相应的转氨酶共同催化联合脱氨基作用 D、它在生物体内活力不强 5、磷酸吡哆醛不参与下面哪个反应？（） A、脱羧反应 B、消旋反应 C、转氨反应 D、羧化反应 6、合成嘌呤和嘧啶都需要的一种氨基酸是（） A．Asp B．Gln C．Gly D．Asn 7．生物体嘌呤核苷酸合成途径中首先合成的核苷酸是（） A．AMP B．GMP C．IMP D．XMP 8．人类和灵长类嘌呤代谢的终产物是（） A．尿酸B．尿囊素C．尿囊酸D．尿素 9．从核糖核苷酸生成脱氧核糖核苷酸的反应发生在（） A．一磷酸水平B．二磷酸水平C．三磷酸水平D．以上都不是 10．在嘧啶核苷酸的生物合成中不需要下列哪种物质（） A．氨甲酰磷酸B．天冬氨酸C．谷氨酰氨D．核糖焦磷酸 11、嘌呤环中第4位和第5位碳原子来自下列哪种化合物？（） A、甘氨酸 B、天冬氨酸 C、丙氨酸 D、谷氨酸 12、嘌呤核苷酸的嘌呤核上第1位N原子来自（） A、Gly B、Gln C、ASP D、甲酸 13、dTMP合成的直接前体是：（） A dUMP B、TMP C、TDP D、dUDP 二、是非题（在题后括号内打√或×） 1、Lys为必需氨基酸，动物和植物都不能合成，但微生物能合成。（） 2、人体内若缺乏维生素B6和维生素PP，均会引起氨基酸代谢障碍。（） 3、磷酸吡哆醛只作为转氨酶的辅酶。（） 4．限制性内切酶的催化活性比非限制性内切酶的催化活性低。（） 5．尿嘧啶的分解产物β-丙氨酸能转化成脂肪酸。（） 6．嘌呤核苷酸的合成顺序是，首先合成次黄嘌呤核苷酸，再进一步转化为腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸。（） 7．嘧啶核苷酸的合成伴随着脱氢和脱羧反应。（） 8．脱氧核糖核苷酸的合成是在核糖核苷三磷酸水平上完成的。（） 三、问答题：
药物化学练习题(1)
药物化学习题 一．名词解释（5*4分） 药物化学（Medicinal Chemistry） 药物化学是一门发现与发明新药，合成化学药物，阐明药物化学性质，研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。 (药物化学是建立在化学学科、医学和生物学科基础上，设计、合成新的活性化合物，研究构效关系，解析药物的作用机理，创制并研究用于预防、诊断和治疗疾病药物的一门学科。 ——国际纯粹与应用化学联合会 ) 先导化合物(lead compound) 具有一定生理活性的化合物，可以作为结构改造的模型，从而获得预期药理作用的模型 前药（prodrug） 是指一些无药理活性的化合物，但是这些化合物在生物体内经过代谢的生物转化，被转化为有活性的药物。如：百浪多息 前药原理 硬药(hard-drug) 是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在
生物体内不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产物。 软药(soft-drug) 是本身具有治疗作用的药物，在生物体内作用后常转变成无活性和无毒性的化合物。由于硬药不能发生代谢失活，因此很难从生物体内消除而产生不良反应，很少直接应用，常将其进行化学改造而制成软药后使用。 生物电子等排体(Bioisosterism) 具有相似的理化性质并产生相似生物活性或相反生理效应的基团或分子，称为生物电子等排体。 生物电子等排体原理 受体(receper) 药效团（Pharmacophore） 指的就是符合某一受体对配体分子识别所提出的主要三维空间性质要求的分子结构要素。 INN 国际非专利药品名称（INN） :新药开发者在新药申请(IND)时向政府主管部门提出的正式名称，不能取得任何专利和行政保护，任何该产品的生产者都可以使用的名称，也是文献、教材和资料及药品说
有机化学与药学的关系
有机化学得发展与制药得关系 药物得使用与起源十分古老。最早可以追溯到三皇五帝时期得 神农氏尝百草之时。神农氏,传说中得农业与医药得发明者。炎帝神农氏跋山涉水,行遍三湘大地,尝遍百草,了解百草之平毒寒温之药性。神农在尝百草得过程中,识别了百草,发现了具有攻毒祛病、养 生保健得中药。神农本草经记载了365味中药,大多数至今仍在习用。 而明代伟大得医药家李时珍所撰写得《本草纲目》更就是将草 药学(又被称为药物得发现阶段)得发展推向了顶端。其书中载有药 物1892种,其中载有新药374种,书中还绘制了1111幅精美得插图,并且其在药物分类,药性理论,生药研究等方面取得了极大得进展。 而相同时期得西方,英国发表得《1618年英国伦敦药典》同样记载 了超过700种入药材料。并收录了大量方剂。可以瞧出此时,西医与于中医在实际体系上并没有太大得差距,都就是以原生药通过各种组合形成方剂对疾病进行治疗。(而相对于书得内容与容量而言,中国 药学应该还就是处于领先地位得)。但众所周知,在此之后中药与西 药走上了一条完全不同得道路。西药开始崛起,中药渐渐衰落,并最 终形成了我们现有得医药体系。要说其中得原因。便不得不提另一 门科学——有机化学。 有机化学相对来说就是一个十分年轻得学科。但其发展之迅速 让人惊叹。从1810年左右,首次由贝采利乌斯提出“有机化学”这 一名词开始。短短两百年得时间,有机化学迅速发展有机化学迅速发展,合成出大量实用得有机化合物,建立了包括“在有机化合物中,碳原子永远就是四价得”;“物质得性质与结构之间存在着一定得内在联系”;“有机化合物分子中,组成该分子得各原子或基团之间相互 影响,直接相连得原子间相互影响最大;而不直接相连得原子间得相 互影响弱得多。”等一系列经典有机结构理论。并迅速发展为一门 具有完备体系得学科。 瞧到这里我们不禁会问,这这一旧一新两门学科在历史上到底擦出了怎样得火花,才使如今中西药产生如此巨大得差别呢？不要着急,让我一点一点来为大家揭晓有机化学与药学纠缠不清得前世今生。 前世(历史): 一．天然药物为主得发现阶段。
药物化学期末试题含答案 (2)
1.环丙沙星的临床用途是治疗呼吸道感染。 2.环磷酰胺属于氮芥类烷化剂，甲氨蝶呤是叶酸类拮抗剂。 3、当分子结构中引入极性大的羧基、羟基、氨基时，则药物的水溶性增大，脂水分配系数减小。 4.在磺胺类药物分子中芳伯氨基与磺酰胺基在苯环上必须处于对位，在喹诺酮类药物分子中的6位引入氟原子可大大增加抗菌活性。 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 抗溃疡 16、青蒿素是我国学者子黄花蒿中分离出的具有强效抗疟作用的药物，其分子 中的过氧键是必要的药效团。 1.通过I相代谢可使药物分子引入或暴露出（B） A.羟基、卤素、巯基 B.巯基、羟基、羧基 C.羟基、硝基、氰基 D.烃基、氨基、巯基
2.具有二氢吡啶衍生物结构的抗心绞痛药是（A） A.硝苯地平 B.硝酸异山梨酯 C.吉非罗齐 D.利血平 3.下列关于青蒿素的叙述错误的一项是（B） A.体内代谢较快 B.易溶于水 C.抗疟活性比蒿甲醚低 D.对脑疟有效 4.下列对脂水分配系数的叙述正确的是（C） A. C. 5. A. C. 6 A. C. 7 A. C. 8 A. 9 A.硬药 B.前药 C.原药 D.软药 10、从植物中发现的先导物的是（B） A.二氢青蒿素 B.紫杉醇 C.红霉素 D.链霉素 11、硫酸沙丁胺醇临床用于（D） A.支气管哮喘性心搏骤停 B.抗心律失常 C.降血压 D.防治支气管哮喘和哮喘型支气管炎 12、血管紧张素（ACE）转化酶抑制剂可以（A） A.抑制血管紧张素Ⅱ的生成 B.阻断钙离子通道 C.抑制体内胆固醇的生物合成 D.阻断肾上腺素受体 13.下列药物中为局麻药的是（E） A.氟烷 B.乙醚 C.盐酸氯胺酮 D.地西泮 E.盐酸普鲁卡因
药物化学案例研究(英文版)CASE STUDY for 10
CASE STUDY Medicinal Chemistry Case 1 A dentist calls your pharmacy and asks you prepare an antiseptic mouthwash for a patient with a painful bacterial infection of the oral cavity. You ask your second-year pharmacy intern to research the project, and she suggests combining bupivacaine hydrochloride (local anesthetic) with cetylpyridinium bromide(antiinfective) Case 1-Q1 Identify the acidic, basic, or neutral character of the two drug molecules in the case based on salt name. Case 1-Q2 Are these species ionized or unionized in salt form? Case 1-Q3 From an acid-base standpoint, is the mouthwash suggestion sound? Case 3 A distraught mother calls the poison control center where you work. Her 6-year-old son just are half a bottle of NH4Cl tablets meant for the family cat. As a complication of morbid obesity, He is hypertensive (the son not the cat), and has been on timolol maleate (blockadren) for 6 months. A significant fraction of timolol is excreted unchanged in the urine, and an overdose can result in bradycardia and hypotension. Case 3-1Q From an acid-base standpoint, is this a potential medical emergency? Why, or why not? Case 5 ZT, a 26-year-old single mother of four with a history of depression, is rushed unconscious to the emergency room of the hospital where you work. The attendant hands you an empty bottle that had contained 10 tablets of amobarbital sodium (pKa = 8.0) After stabilizing respiration and performing gastric lavage, you decide to enhance the renal elimination of the drug .ZT has a urinary pH of 6.0. H N N O O ONa pKa = 8.0 Case 5 –Q1 What is the acid-base character of amobarbital sodium? Case 5 –Q2 What would be the ratio of ionized to unionized drug forms in this patient ’s urine?
14例生化检验报告单审核案例分析
14例生化检验报告单审核案例分析528咸宁学院学报(医学版)2010年第24卷第6期 [JournalofXianningUniversity(MedicalSciences)] 14例生化检验报告单审核案例分析 周天龙,郭龙华 (1.成宁学院附属第二医院检验科,湖北成宁437100;2.广东省中医医院二沙岛分院检验科) 中图分类号:R446文献标识码:B文章编号:1008-0635(2010)06-0528-02 检验医学在临床医学中发挥的作用越来越 大,一个不准确的检验结果带来的危害比不做检 验带来的危害更大.特别是一些异常的结果在发 报告单时要仔细审核,力求准确.我们报告我科 2005,2009年遇到的I4例生化检验报告单审核 案例,以供参考和探讨. 现象1:一标本用日本TOSOH公司HLC. 723G7糖化血红蛋白仪检测HbA1C,结果为25. 1%,罕见的高值结果.原因分析与处理方法: HLC-723G7检测HbAIC方法为离子交换高效液 相,一些异常血红蛋白严重影响结果,改用日立 7170A生化分析仪,罗氏试剂(单克隆抗体免疫抑 制法)检测,结果为5.5%,报告HbA1c结果为5. 5%. 现象2:一外科病人血清标本用日立7170A
生化分析仪葡萄糖氧化酶法(罗氏试剂)检测,结 果为2.43mmol/L(危急值),病人未用胰岛素.原 用罗因分析与处理方法:考虑可能有VitC干扰. 氏Cobas400生化分析仪己糖激酶法(罗氏试剂) 检测,结果为4.31mmol/L;病人血和尿用尿液分 析仪检测,显示VitC阳性,发出报告为4.31retool/ L. 现象3:一脑脊液标本总蛋白用日立7180生 化分析仪(联苯三酚红法)第1次检测结果为 1200mg/L,仪器自动稀释重做后结果为Omg/L,自 动稀释重做后的结果仪器也有线性报警.原因分 析与处理方法:日立7180生化分析仪显示不能超 过5位整数结果,仪器自动稀释重做后的脊液总 蛋白结果超过10000mg/L,所以仪器显示结果为 0mg/L,线性报警提示稀释倍数不够(15倍),手工 3O倍稀释后结果为22000mg/L,利用双缩尿法检 测总蛋白结果为23g/L,说明该脑脊液标本总蛋 白结果可靠. 现象4:一病人血清标本用罗氏Cobas400生 化分析仪检测Na为163mmol/L,CI.为82. 1mmoL/L.原因分析与处理方法:病人Na,C1.不 成比例,并且反向变化,这种模式较少见,重测原 标本,Na为142mmol/L,C1’为104.2mmol/L.可 能原因:电极不稳定或管道中有气泡,小凝块,而