419例克林霉素不良反应报告分析_吴海雯

早在2003年12月，国家药品监督管理部门就发布信息通报，提示:克林霉素注射液可引起严重ADR ，请医生要严格把握。大家对“欣弗”事件都还记忆犹深，“欣弗”只是商品名，它的化学名叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，克林霉素相对“欣弗”来说是更大的一个范围，克林霉素是林可霉素去羟基氯代化合物。其制品有盐酸盐、棕榈酸酯盐酸盐和磷酸酯，是一个具有口服剂、注射剂、输液、外用和儿童专用口服剂的多种剂型的药物。其抗菌作用机制与大环内酯类相似，临床上主要用于厌氧菌和敏感的革兰阳性菌引起的感染，具有口服吸收良好、体内分布广泛、血药浓度高和无需做皮肤过敏试验等优点。作为国家基本用药，临床应用广泛，但同时由于用药基数大，导致克林霉素引起的ADR 不断增加，从而预防ADR 的发生变得尤为重要。本文就克林霉素引起的ADR 进行了分析，旨在探索其ADR 发生特点，为临床合理用药和安全用药提供参考。

1资料与方法

从全国药品不良反应监测网络下载2007年1月至2008年11月宁波市上报且经省中心评价的克林霉素病例报告。以原表内容为基础，根据性别、年龄、合并用药情况、给药方式等数据进行了回顾性分析。

2结果

2.1患者一般情况男性病例168例，女性病例251例。ADR 发生男女的比例是1：1.49。发生ADR 各个年龄层次都有发生，其中年龄最小的2个月，最大

的90岁。患者年龄、性别分布见表1。

2.2病例报告情况我市2007年以来收集的ADR 病例报告中，其中419例怀疑药品是克林霉素，占总数的4.77%，（2007年至2008年11月全市上报ADR 报告8792例）。一般类型报告（329份）占了绝大多数，严重报告54份占12.89%，新的一般报告36份，后2者合计比例占到21.48%。绝大多数ADR 对原患疾病的影响不明显。其中治愈134例，好转280例，1例有后遗症,死亡5例（过敏性休克4例、心脏骤停1例），死亡率1.2%；另外有51例并用药品是克林霉素，其中8例是严重病例，严重报告比例为15.69%。

2.3不良反应累及系统-器官及主要临床表现（见表2）419例ADR 报告中，不良反应主要累及皮肤及其附件（37.44%），其次是消化系统（18.53%）、全身性损害（16.70%

）、神经系统（9.54%）。419例克林霉素不良反应报告分析

吴海雯

（宁波市药品不良反应监测中心，宁波

315040）

【摘要】目的:分析宁波市克林霉素不良反应发生的基本情况，挖掘警戒信号，为临床合理用药提供参考。方法:以Excel 电子表格形式下载2007年至2008年11月克林霉素不良反应报告表，对有关数据进行统计、分

析。结果:419份克林霉素不良反应报告中，累及的系统器官主要为皮肤及其附件（37.44%）、胃肠道系统（18.53%）、全身性损害（16.70%）。405例（96.66%）由静脉给药途径所致。新的、严重的90例（21.48%）。结论:克林霉素不良反应高发生率与临床应用广泛有关，临床使用管理以及生产工艺和质量标准亟待加强，以减少其不良反应发生。

【关键词】克林霉素；药品不良反应；分析

年龄(y)例数(n)构成比(%)<1027 6.4410~198 1.9320~2912329.3530~398720.7640~496615.7550~595613.36>605212.41合计

419

100.00

表1患者年龄、性别分布

作者简介：吴海雯（1971-）女，副主任药师，药品检验与药品不良反应监测。

51--

ADR 累及系统-器官例数构成比(%)主要临床表现

皮肤及其附件20437.44皮疹、红斑疹、瘙痒、荨麻疹、斑丘疹、疱疹、潮红消化系统损害10118.53恶心、呕吐、腹痛、胃肠功能紊乱、便血、腹泻、肠梗阻全身性反应9116.70发热、寒战、过敏样反应、过敏样休克

中枢及外周神经系统529.54头痛、头晕、局部麻木、失眠、意识模糊、双手抽搐呼吸系统397.15咳嗽、喉头水肿、胸闷、呼吸困难、紫绀

循环系统32 5.87心动过缓或过速、血压升高或降低、心悸、静脉炎感官系统16 2.94视觉异常、耳鸣、味觉倒错、眼结膜充血泌尿系统20.36血尿

用药部位30.55注射部位疼痛、注射部位红肿、注射部位皮疹血液系统

20.36粒细胞减少肌肉、骨骼系统损害20.36肌无力

肝胆系统10.18胆汁淤积型肝炎

合计

545

100.00

表2累及系统分类统计

注：因某些ADR 病例累及多个系统、器官，故例次为545。

医疗机构单位数单位数比例例数(n)发生率严重的严重比例市级医疗机构7 6.42%16138.42%7 4.35%县级医疗机构

4743.12%11627.68%2118.10%乡镇卫生院及社区服务中心5550.46%14233.89%2618.31%合计

109

100.00%

419

100.00%

54

12.89%

表4医疗机构分类统计

备注：5例死亡病例发生在不同的乡镇卫生院或社区卫生服务中心。

药品剂型注射液粉针剂片剂胶囊剂颗粒剂合计例数（n ）240165941419构成比%

57.28

39.38

2.15

0.95

0.24

100.00

表3药品剂型分类统计

2.4按品种、剂型与给药途径分类统计419例ADR 报告中，按品种分类统计磷酸酯296例（70.64%），盐酸盐72例（17.18%）

，棕榈酸酯盐酸盐5例（1.19%），不详46例（15.54%）；按给药途径分类统计，静脉注射导致405例，比例高达96.66%，口服导致14例，占3.34%，见表3。

2.5按商品名称分类统计419例ADR 报告中，涉及克林霉素的商品名36个

（有些商品名不详，所以实际商品名应多于36个

），ADR 发生率位列前2位的商品名是福德（93）、意欣（25）。涉及57家药品生产单位。5例死亡病例涉及4家生产企业。2.6按上报单位统计（表4）上报单位除1例为医

药公司，其余均为医疗机构。

3讨论

3.1性别、年龄与ADR 的关系克林霉素ADR 发生男女的比例是1：1.49，女性明显多于男性，这与女性的身体素质、心理素质有关，女性更易发现ADR ，从年龄上看，克林霉素引起的ADR 可以发生在不同年龄层次。

3.2ADR 累及系统、器官按累及系统、器官分类统计，以皮肤及附件损害最多；严重病例主要为过敏性休克。克林霉素ADR 累及的系统-器官有皮肤、胃肠系统、神经系统、呼吸系统等；从分析中发现宁波市克林霉素发生的ADR 也与各类文献报告[1-10]相似，但引起肝、肾功能损害病例很少，如血尿病例仅有2例。表明临床对于易观察到ADR 上报较多，而对于难以观察，需要临床检验数据的ADR 就有可能漏报。

3.3不合理用药情况本次分析显示，克林霉素在临

52--

【参考文献】

[1]

[2]苏丹.克林霉素磷酸酯静脉滴注致味觉异常[J].药物不良反应杂志,2007,9(5):359

徐勤霞.克林霉素磷酸葡萄糖注射液致严重不良反应5例[J].海峡药学,2007,19(5):109-110

床使用中存在各种不合理用药现象，克林霉素注射液说明书中明确提示：成人，中度感染：0.6~1.2g/日，可分为2-4次给药；严重感染：1.2~2.4g/日，可分为2-4次给药。但分析5例疑似死亡病例，注射剂量从0.6~1.2g，但均为1日1次。而且均存在合并用药情况，其中1例是7药合并使用。克林霉素注射液说明书中明确指出本品适用于革兰氏阳性菌引起的感染性疾病，但5例疑似死亡病例原患疾病分别是感冒、鼻炎、咳嗽、上呼吸道感染、骨折。有2例滴注时间小于50分钟，有2例发生在注射过程中，1例滴注时间不详。说明书中明确提示“一个月内婴儿不宜使用。4岁以内儿童慎用。”但分析中发现儿童使用现象很多见，其中最小的仅为2个月。

3.4初步分析原因分析：苏丹[1]认为克林霉素对神经肌肉的阻滞有多个作用部位，如突触前、受体、通道及肌肉，在与其他中枢神经系统抑制药以及某些抗生素(如氨基糖苷类、万古霉素类)等联合应用时，均可能因其各自的神经肌肉阻滞与中枢抑制作用的累加和协同，出现肌肉松弛、呼吸抑制或麻痹、心功能抑制等。黄英华[3]报道用药过程中出现心跳骤停,其可能原因是药物诱发恶性心律失常所致。张林[7]认为“当克林霉素进入体内后，作为半抗原与体内蛋白质（载体）结合形成药物-抗体复合物，引起机体超敏反应，导致肾小管及间质病变”。据张惠君[10]文献分析死亡率占过敏性休克的8.1%，均为静脉给药。认为“控制静脉滴注速度是防止过敏性休克的一个重要因素。”

4建议

4.1加强克林霉素临床使用管理克林霉素在宁波临床使用广泛，乡镇卫生院及社区卫生服务中心发生的ADR严重比例要远高于市级医疗机构，5例死亡病例也分别发生在不同的乡镇卫生院或社区服务中心，究其原因，一是基层医疗机构的医疗条件和医生的业务水平有限，对ADR认识不足，二是基层医疗机构的医务人员急救知识欠缺，错过了最佳抢救时机。因此加强乡镇卫生院及社区卫生服务中心用药管理非常重要。引发ADR的给药途径以静脉给药常见，口服给药次之，并且前者明显高于后者，与国内其他报道类似。所以在临床用药前应了解患者既往用药史、过敏史以及目前的用药情况，要详细阅读说明书，遵循能口服而不注射的原则，选择合适的给药途径，注意用药指征以及药物相互作用，控制药液浓度与给药速度，避免不必要的联合用药，最大限度减少或避免ADR对患者的危害。在用药过程中加强临床监护，一旦发生过敏性休克，要及时抢救，立即停药，给予平卧、吸氧、肾上腺素、地塞米松以及胸外心脏按压等相关措施治疗。但张惠君[10]文献分析中发现有3例发生过敏性休克后治疗无效死亡。

4.2提高克林霉素生产工艺和质量标准，规范药品商品名和说明书此次统计发现在宁波市场流通使用的克林霉素商品名不少于36种。“一药多名”导致不合理的合并用药、重复用药，增加了药品的毒副作用，易引起药源性疾病[11],而且一个商品名一种质量标准，导致质量标准参差不齐。ADR统计中发现味觉异常、过敏样休克发生率高，然而《中国药典》及药品说明书却未曾提及，查阅了5份引起死亡的克林霉素说明书，发现在“不良反应”描述中提到“过敏反应”，但仅描述为，“少数病人可出现药物性皮疹”未提到会引起过敏性休克，也没有任何抢救说明。

据国家ADR中心数据，克林霉素注射剂有8个不同类型，共涉及425个批准文号，199家生产企业。特别是克林霉素磷酸酯注射液涉及157个批准文号，108家生产企业。徐勤霞[2]报道“克林霉素同其他的半合成抗生素药物一样，文献收载了多条工艺路线，由于步骤较多、工艺复杂，对产品质量、收率和成本影响较大”而且“克林霉素系列产品市场的大幅增长，吸引了众多企业加人到此生产行列中，使该品种成为近年来产量增长最快的品种之一。”生产工艺不同、质量标准不统一是很大的隐患。标准不一，对相关物质的控制要求也不一样，查阅到的标准中对有关物质控制从“不得过4.0%”到“不得过10.0%”不等。建议药品生产企业应对本企业生产药品的不良反应监测数据进行定期汇总分析，汇总国内外安全性情况，针对出现的新信息进行风险/效益评估，并采取切实可行的风险控制措施。

临床合理使用药物、质量控制（包括质量标准及生产工艺）能有效减少ADR/ADE的发生率，建议卫生和药品监管部门加强对克林霉素的规范管理，改进质量控制标准，修改说明书减少用药风险，切实保障公众用药安全。

53

--

换用氯氮平所致迟发性运动障碍1例分析

玄雄

（吉林省延边社会脑康医院，延边133000)

[8][9][10][11](10):1099

杨汝鑫.克林霉素磷酸酯致过敏性休克1例[J].中国医院

药学杂志,2005,25(8):791

肖文星,宾建平,尚华.克林霉素磷酸酯静滴致过敏反应2

例[J].药物不良反应杂志,2004,6(6):397

张惠君.克林霉素致过敏性休克37例文献分析[J].实用

药物与临床,2007,10(2):110-111

李军朝.浅谈药品名称规范的重要性[J].中国药师,

2007,10(4):401-402

[3][4][5][6][7]黄英华.克林霉素致心跳骤停2例[J].实用医学杂志,

2007,23(17):2711

宇峰.克林霉素致新月体肾炎急性肾功能衰竭1例[J].齐

鲁药事,2005,24(2):120

李刚.盐酸克林霉素静脉滴注致血尿1例[J].中国药物警

戒,2008,5(4):247

闵婕,陈光远.克林霉素导致急性溶血性贫血合并肾衰竭

[J].药物不良反应杂志,2006,8(4):297-298

张林.克林霉素致急性肾衰竭4例[J].四川医学,2006,27

【关键词】氯氮平；迟发性运动障碍

迟发性运动障碍是由于长期服用较大剂量抗精神病药引起一组肌群不自主的节律性重复运动。通常在减少或停止服用抗精神病药物时发生，主要表现在口腔和面部。有数据显示，年轻患者因服用典型抗精神病药引起的迟发性运动障碍发生率每年为5%[1]、每5年为20%-26%[2]。而非典型抗精神病药物发病率则相对较低，每年为0.5%~1.5%[3]。当发现患有迟发性运动障碍时，首先要停服或逐渐减至最小量。但这种方法可加剧病症，故难以在临床上使用。如果是轻度迟发性运动障碍，建议采用的用药方法是，将先前服用的典型抗精神病药物更换为非典型抗精神病药物；若先前服用的是非典型抗精神病药物，则可尝试更换为其它非典型抗精神病药物。而治疗严重迟发性运动障碍的最佳药物为氯氮平(clozapine)[4]。

推荐使用氯氮平治疗严重迟发性运动障碍的原因有如下几点：氯氮平导致迟发性运动障碍的概率极小，甚至为零。当对患有迟发性运动障碍的患者进行氯氮平治疗时，约有43%的患者病情大大好转，尤以严重迟发性运动障碍与迟发性肌张力障碍(tardive dystonia)最为显著[5]。另外，多巴胺受体高灵敏度(dopamine receptor supersensitivity)是导致迟发性运动障碍的因素之一，而氯氮平具有阻断低多巴胺-2受体的功能，长期服用氯氮平，不会导致多巴胺受体数量增加[6]。我想这是因为氯氮平导致迟发性运动障碍的可能性极小，药物本身还具有可治疗迟发性运动障碍的疗效。但需要指出的是，也有研究发现氯氮平可加剧迟发性运动障碍或导致新的迟发性运动障碍发生。几份研究报告指出，氯氮平可导致新的迟发性运动障碍，但这些研究病例中的临床患者最初的用药并非氯氮平，因此不能充分说明氯氮平与迟发性运动障碍的联系。但另一方面，原本不存在迟发性运动障碍的患者在长期（12个月-9年）服用氯氮平后却患上迟发性运动障碍，跟踪调查（1年-6年）也显示病症仍未好转。由此可见，氯氮平治疗亦可导致迟发性运动障碍。另外，有些

研究报告[7，

12-13]

认为氯氮平可加剧迟发性运动障碍，但这些研究中的症状发生于改用氯氮平后不久（23日-几个月），有的则因重新服用原抗精神病药物发生好转。因此与其认为是氯氮平所致，不如看作是停止抗精神病药物所致的停药性迟发性运动障碍(withdrawal tardive dyskinesia)。假设引起停药性迟发性运动障碍的原因是多巴胺受体的高灵敏度，那么用来替换典型抗精神病药物的氯氮平因其对低多巴胺受体的阻断作用，为多巴胺受体活性创造了良好的条件。据此可以推断氯氮平比其它抗精神病药物更容易导致停药性迟发性运动障碍。如果这些假设条件成立，用氯氮平替换典型抗精神病药物的初期要特别注意发生停药性迟发性运动障碍。本研究就是根据这样的假设，再联系笔者所经历过的一次用氯氮平更换典型抗精神病药物约5个月后出现的迟发性运动障碍病例进行的。

1病例

患者为中国朝鲜族，男性，57岁，高中学历。21

（收稿日期：2009-08-03修回日期：2009-08-27）

作者简介：玄雄（1962.08-）男，朝鲜族，副主任医师，疗区主任，主要研究方向：精神科临床。

54--

药品不良反应报告表 填写示例及填写说明

药品不良反应/ 事件报告表 首次报告□跟踪报告□编码： 报告类型：新的□严重□一般□报告单位类别：医疗机构□经营企业□生产企业□个人□

药品不良反应/ 事件报告表示例 首次报告□跟踪报告□编码：

1.《药品不良反应/事件报告表》应填写真实事件，报表所列患者信息及怀疑药品信息项目必须真实、完整、准确。 2.《药品不良反应/事件报告表》填写字迹要清晰，其中选择项画“√”，叙述项应准确、简明，不得有缺漏项。 3. 新的□严重□一般□ （1）新的药品不良反应：是指药品说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。 根据不良反应/事件损害的严重程度，不良反应/事件可能是新的严重的，也可能是新的一般的。（2）严重药品不良反应，是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应： 1) 导致死亡； 2）危及生命； 3）致癌、致畸、致出生缺陷； 4）导致显着的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤； 5）导致住院或者住院时间延长； 6）导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。 （3）一般：指新的、严重的药品不良反应以外的所有不良反应。 4. 单位名称：必须填写单位的完整全称，如日照市人民医院。 5. 部门：应填写科室的标准全称，如：消化内科、普外三科等。 6. 电话：填写报告部门（即科室）的电话。 7. 报告日期：指上交不良反应/事件报告的时间。新的或严重的药品不良反应/事件应于发现之日起15日内报告，其中死亡病例须立即报告，其他药品不良反应应30日内报告。有随访信息的，应当及时报告。 8. 患者姓名：填写患者真实全名。 9. 体重：以千克为单位。如果不知道准确体重，请做一个最佳的估计。 10. 联系方式：最好填写患者的联系电话，也可填写患者的通信地址。 11. 家族药品不良反应/事件及既往药品不良反应/事件情况：请选择正确选项。如果选择“有”，则在报告的空白处清晰叙述。 12. 不良反应/事件名称：应填写不良反应中最主要、最明显的症状。 13. 不良反应/事件发生时间：应填写发生不良反应/事件的确切时间。 14. 病历（门诊）号：请如实填写，便于查找病例，具体分析不良反应/事件。 15. 不良反应/事件过程描述（包括症状、体征、临床检验等）及处理情况： 不良反应过程描述应具体、规范，须体现出“3个时间、3个项目和2个尽可能”。 *3个时间：①不良反应发生的时间；②采取措施干预不良反应的时间；③不良反应终结的时间； *3个项目：①第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；②药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；③发生药品不良反应后采取的干预措施结果；

药品不良反应分析结果汇报实例

药品不良反应分析报告 （20 年月--20 年月） 生产企业：(盖章) 地址： 联系人： 电话： 报告日期： 一、企业监测体系建设概况

我司于2006年已建立药品不良反应报告和监测体系，并有效实施。2012年按《药品不良反应报告和监测管理办法》（卫生部令第81号）》和《浙江省药品不良反应报告和监测管理实施细则》完善我司药品不良反应监测体系、组织机构，明确其职责。 我司监管网络为一线销售人员从医院收集药品不良反应报告，汇总至市场部相关人员。市场部相关人员将数据汇总至相应QA人员，QA人员将数据上报至国家药品不良反应监测系统中。 组织机构： 我司处理药品不良反应/事件的专职部门为质量保证部，监测部门为市场部。 组成人员： 质量负责人、质保部负责人、一名市场部人员、一名QA人员。 职责： (1)市场部人员和QA人员及时收集与公司生产的药品有关的安 全性信息，发现与公司有关的药品不良反应，及时通过药品不良反应监测信息网络报告。每年向所在地药品不良反应监测机构提交药品不良反应监测工作报告； (2)对严重药品不良反应或者药品群体不良事件进行调查，必要时对药品采取紧急控制措施，如召回； (3)配合各级食品药品监督管理局、卫生行政部门和药品不良反应监测机构对药品不良反应或者群体不良事件的调查，并提供调查所需的资料，并填写《药品不良反应/事件报告表》，填报内容应真实、完整、准确。 (4)开展药品不良反应报告数据与药品质量的关联性研究，必要时进行重点监测或再评价；

(5)按要求撰写和提交定期安全性更新报告； (6)正确介绍药品的使用要求和注意事项等，将说明书修改等安全性信息及时告知相关药品经营企业和医疗机构。 (7)经常查阅国家食品药品监督管理局定期通报国家药品不良反应报告和监测情况。 二、公司品种概况 我司现有1个品种：****（批准文号：国药准字*****）。20**年1月1日至9月30日，我司对该品种进行了生产......... 无监测期品种和重点监测品种。 三、产品基本信息和不良反应收集情况 （一）不良反应反馈数据核实情况： 无。 （二）反馈数据涉及产品的基本信息： 产品的批准文号、通用名称、剂型、统计周期内的销量、不良反应报告例数、严重的不良反应例数及其构成比、新的一般的不良反应例数及其构成比、死亡病例数见附表1。 我司无文号转入或转出情况。 （三）其他不良反应信息收集情况： 在此次报告时间段内，我司未收集到到涉及本企业药品的不良反应或可疑不良反应信息情况。

药品不良反应报告表的填写要求

药品不良反应报告表的填写要求《药品不良反应/事件报告表》是药品安全性监测工作的重要档案资料，需要永久保存，务必要用钢笔填写。填写的内容和字迹要清楚、整洁；不用不规范的符号、代号，不用草体签名。报告表中选择项划√，叙述项应准确、简明。 1. 药品不良反应／事件报告表的填写 每一个患者填写一张报告表。个人报告建议由专业人员填写，可以是诊治医务人员、生产企业、经营企业专（兼）职人员及专业监测机构人员。尽可能详细填写所有项目。无法获得的项目，填写“不详”。空间不够时可附页，注明“附件”。所有附件应按顺序表明页码，并指出所描述的项目的名称。 如果报告的是补充报告请填写与原始报告相同的编号并在报告左上 方注明“补充报告”与原始报告重复的部分可不必再填写。补充报告也可不填写报告表只需要对补充部分附纸说明即可。 填写详细要求： （1）新的□严重□一般□ “一般”是指新的、严重的药品不良反应以外的所有药品不良反应。“新的”可与“严重”或“一般”复选，而“严重”与“一般”只能二选一。 （2）编码 编码为各级药品不良反应监测机构在网络报告时自动生成。 （3）单位名称 填写发现并报告药品不良反应的单位名称，要求填写全称，如不可填“人民医院”，应填写“﹡﹡省人民医院”，“﹡﹡省﹡﹡市人民医院”。 （4）部门 部门应填写标准全称或简称，如“普通外科二病房”或“普外二”，“质保部”。 （5）电话 电话号码应填写报告部门电话，注意填写区号，如：。 （6）报告日期 报告日期应为填写报告日期，如：2004年3月3日。 （7）患者姓名 填写患者真实全名。 当新生儿被发现有出生缺陷时，如果报告者认为这种缺陷可能与孕妇在怀孕期间服用药品有关，患者为新生儿。

克林霉素致儿童不良反应

克林霉素注射剂致儿童不良反应文献分析 摘要目的了解克林霉素注射剂致儿童不良反应发生的情况。方法通过对《中国知网》、《万方医学网》检索1998～2012年国内医药期刊有关克林霉素不良反应（ADR）的文献资料，收集18岁以下儿童ADR的案例报告，按年龄、性别、临床表现等进行统计分析。结果克林霉素注射剂在儿童中引起的ADR问题较为严重，主要以泌尿系统损害、变态反应为主，其中引起血尿的问题相对突出。结论应加强克林霉素注射剂的临床使用管理，重视其在儿童中引起的ADR。 关键词克林霉素不良反应儿童文献分析 克林霉素为林可酰胺类抗菌素，抗菌活性较林可霉素强4～8倍，适用于革兰氏阳性菌和厌氧菌引起的感染，其注射剂包括盐酸克林霉素和克林霉素磷酸酯。克林霉素抗菌谱广，抗菌效力强，注射前不需做过敏试验，使用方便，在临床应用较广泛。随着克林霉素在临床应用日益广泛，其不良反应病例的报告也越来越多，严重不良反应的发生也随之增加，其临床用药安全性也越来越引起关注【1】，尤其是儿童ADR的情况应引起重视。本文对1998～2012年克林霉素注射剂致18岁以下儿童ADR的文献进行检索和分析，以期为临床用药提供参考。 1资料与方法 以“克林霉素”为题名检索词，以“不良反应”为关键词检索词，检索《中国知网》、《万方医学网》1998～2012年国内医药期刊中有关克林霉素注射剂致18岁以下儿童ADR的文献资料。排除重复报道，将年龄、性别、原患疾病、ADR临床表现进行汇总分析。 2结果 2.1 患者基本情况 本文所称的儿童是依据国际《儿童权利公约》界定的，18岁以下的任何人。经检索，儿童ADR的文献资料有23篇，共54例。患者基本情况见表1。 表1 性别与年龄组成 年龄/岁男/n 女/n 合计/n 构成比/%

药品不良反应分析报告报告材料

药品不良反应分析报告 药品不良反应（ADR）监测是合理用药的重要依据，是关系到广大患者用药安全，减少医患纠纷的一项重要工作。我院2019年第一季度共收集报告146例，现就2019年第一季度的ADR报告进行统计、分析，了解ADR发生的一般规律和特征，为临床合理用药提供参考。 一、ADR监测统计结果及分析 1、性别与年龄分布 我院2019年第一季度共收到146例ADR报告，其中男性66人，占比45.21 %，女性80人，占比54.79%。患者的年龄分布见表1： 表1 发生ADR患者的年龄分布 年龄/岁例数/n 构成比/% 0～10 32 21.92 11～20 4 2.74 21～30 8 5.48 31～40 14 9.59 41～50 24 16.44 51～60 19 13.01 > 60 45 30.82

合计146 100.00 2、患者家族史、既往史情况 146例ADR报告中，患者既往有过敏史的26例，占17.81%；无过敏史的113例，占77.40%；不详的7例，占4.79%。146例患者中有家族药物过敏史的0例，占0%；无家族药物过敏史的51例，占34.93%；不详的95例，占65.07%。

3、患者转归情况 146例ADR中，其中痊愈77例，占52.74%；好转45例，占30.82%；不详24例，占16.44%。大多数患者经积极治疗均好转或痊愈（占83.56%），不详占16.44%，主要因为观察时间不够长，说明我院医务人员发现药品不良反应能够及时上报。 4、药品剂型及用药途径分布 药品剂型 146例病例报告涉及药品剂型17种，以注射剂为主。本季度涉及药品剂型分布及所占比例见表2。 表2 药物剂型分布 剂型例次/n 构成比/% 注射剂142 64.25 粉针剂21 9.50

克林霉素磷酸酯说明书

N H H CH3 H3C O N H C H C Cl H CH3 O OH S O CH3 P OH O HO 注射用克林霉素磷酸酯说明书 【药品名称】 通用名：注射用克林霉素磷酸酯 商品名：福德 英文名：Clindamycin Phosphate for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Kelinmeisu Linsuanzhi 本品主要成分为克林霉素磷酸酯，其化学名称为：(2S-反式) -6- (1-甲基- 4-丙基-2-吡咯烷碳酰胺基)-1-硫代-甲基-7氯-6，7，8－三脱氧-L-苏式-T-D-半乳糖吡喃糖苷-2-二氢磷酸酯。 其结构式为： 分子式：C18H34 ClN2O8PS 分子量：504.97 【性状】本品为白色结晶性粉末。 【药理毒理】药理作用：1克林霉素磷酸酯为化学合成的克林霉素衍生物，它在体外无抗菌活性，进入机体迅速水解为克林霉素发挥抗菌活性。 体外试验表明，克林霉素对以下微生物有活性： 需氧革兰阳性球菌： 金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球状菌（均包括产青霉素酶和不产青霉素酶的菌株）、链球菌（粪肠道球菌除外）、肺炎球菌。 厌氧革兰阴性杆菌属： 拟杆菌属（含脆弱拟杆菌群和产黑拟杆菌群）和梭杆菌。 厌氧革兰阳性不产芽孢杆菌属： 丙酸杆菌属、真细菌属和放线菌属。 厌氧和微需氧的革兰阳性杆菌属： 消化球菌属、微需氧链球菌和消化链球菌属。 毒理研究： 遗传毒性：Ames沙门氏菌属回复突变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性：大鼠经口给予本品剂量为0.3g/kg，,未对动物的交配和生育力有影响。大鼠和小鼠分别经口给予克林霉素剂量高达0.6g/kg或皮下注射剂量为0.25mg/kg，结果未见有致畸胎作用。 致癌性：在动物上尚未进行长期致癌潜在性研究。 【药代动力学】吸收、分布和消除 1.克林霉素磷酸酯进入机体后在血液中碱性磷酸酯酶作用下很快水解为克林霉素。正常人的药代动力学表明：单次静脉滴注0.6克克林霉素磷酸酯,血液中克林霉素立即达到高峰，浓度为11.09

药品不良反应报告和监测体系运行(修订版)【新版】

目的：确保药品不良反应报告和监测工作的有效开展，有效控制药品风险，保障公众用药安全，建立药品不良反应组织机构及运行体系。 适用范围：适用于公司药品不良反应报告和监测工作。 责任人：药品不良反应办公室、质量保证部、后勤部、销售公司、科研中心 内容： 1.组织机构简图 2. 体系运行 2.1 信息采集途径 2.1.1 信息采集途径包括被动收集：销售人员、400热线投诉电话，和主动收集：上市前和上市后的临床研究、文献检索、国内外政府网站。 2.1.2 信息采集技巧：第一时间了解：判断事情的严重性。是否停药？是否上报？是否召回？ 第一时间控制：控制医生态度，控制患者情绪； 第一时间反馈：及时反馈至ADR管理员或药品不良反应办公室主任； 长期应对准备：掌握我公司产品主要不良反应及质量特性等，并具有一定的ADR判断能力，若不能独立解答患者疑问，切忌给予医疗服务建议，药品不良反应办公室给予支持。 信息收集要全：因其他原因不能全面收集ADR信息，至少收集以上四要素及时反馈至ADR管理员处，协助做好相关沟通工作。 2.2 单个病例管理 2.2.1 单个病例处理流程：收集（多渠道）→报告公司关联性评价→随访→上报ADR监测系统→纳入公司不良反应病例数据库。 2.2.2 出现药品不良反应及出现其他情况均应报告，即使没有伴随具体的不良事件，如： ·说明书已知一般不良反应、严重不良反应和新的不良反应 ·因药品停用而发生的事件 ·超适应症用药 ·孕妇暴露

·药品无效 ·用药错误 ·死亡结局 ·出现未预期的治疗/临床益处 2.2.3 临床试验安全性信息报告 临床试验定义：任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应或试验药物吸收、分布、代谢和排泄，其目的是确定试验药物的疗效与安全性。 临床试验类别：I、Ⅱ、Ⅲ、IV期临床试验、生物等效性试验、重点监测、一致性评价、临床有效性试验及其他安全与疗效对比研究等。 上报流程： 研究者上报所有不良事件；申办方上报严重不良事件（时限：死亡和危及生命为7天，其他情况15天），以电话、传真或EMS邮寄的形式向CFDA注册司、BFDA注册处及卫计委提交首次报告，及时提交随访报告，并将收集的所有不良事件报告1个工作日内反馈至公司不良反应办公室；不良反应办公室按法规时限要求上报上市后临床研究不良反应，上市前不良反应长期保存，待产品上市后纳入不良反应数据库并带入PSUR中。 2.2.4 个例不良反应/事件评价、上报 2.2.4.1 不良反应/事件类型： 依据《药品不良反应和监测管理办法》对一般的、新的和严重的不良反应的定义，对比说明书中不良反应描述，确定不良反应/事件的类型。 2.2.4.2 不良反应/事件关联性评价： 从时间相关性、药理作用/同类药物反应、去激发、再激发、剂量等方面对不良事件与药品之间关系进行评定。同时考虑的其他因素：原患疾病、相互作用、伴随药物、伴发疾病。时间相关性：用药前、用药过程中或延迟发生不良反应的可能。 2.2.4.3 药理作用/同类药物反应：不良事件发生时间是否与药理/毒理反应一致，同类药物的不良反应。 去激发：停药观察，去激发是否为阳性 再激发：去激发后再次给药观察，再激发是否为阳性。 给药剂量：规定给药剂量与实际给药剂量是否一致。 原患疾病：分析不良事件是否为原患疾病的症状，或治疗适应症的自然进程。 药物相互作用：协同作用、拮抗作用、配伍禁忌。 伴随药物/伴发疾病：是否导致不良事件的发生。 其他因素：是否存在其他风险因素，如吸烟史、饮酒史、过敏史、家族病史及不良反应病史等。

《药品不良反应事件报告表》的填写要求

《药品不良反应/事件报告表》填写要求 《药品不良反应报告和监测管理办法》第十三条明确规定：药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专（兼）职人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反应报告和监测工作，发现可能与用药有关的不良反应应详细记录、调查、分析、评价、处理，并填写《药品不良反应/事件报告表》，每季度集中向所在地的省、自治区、直辖市药品不良反应监测中心报告，其中新的或严重的药品不良反应应于发现之日起15日内报告，死亡病例须及时报告。 （一）填写注意事项： 1．《办法》第十四条规定：《药品不良反应/事件报告表》的填报内容应真实、完整、准确。 2．《药品不良反应/事件报告表》是药品安全性监测工作的重要档案资料，手工报表需要长期保存，因此需用钢笔、签字笔书写，填写内容、签署意见（包括有关人员的签字）字迹要清楚，不得用报告表中未规定的符号、代号、不通用的缩写形式和花体式签名。其中选择项画“√”，叙述项应准确、完整、简明，不得有缺漏项。 3．每一个病人填写一张报告表。 4．个人报告建议由专业人员填写，可以是诊治医务人员、药品生产、经营企业专（兼）职人员及专业监测机构人员。 5．尽可能详细地填写报告表中所要求的项目。有些内容无法获得时，填写“不详。 6．对于报告表中的描述性内容，如果报告表提供的空间不够，可另附A4纸说明。在纸的顶部注明“附件”，所有的附件应按顺序标明页码，附件中必须指出描述项目的名称。

7．补充报告：如需作补充报告时，请注意与原报表编号保持一致，并在报告左上方注明“补充报告”，与原报表重复的部分可不必再填写。补充报告也可不填写报告表，只需附纸说明补充内容即可，但须注明原报表编号、单位名称、补充报告时间、报告人。 （二）填写详细要求 1．新的、严重、一般： 新的ADR：是指药品说明书中未载明的ADR。 严重ADR：是指因服用药品引起以下损害情形之一的反应： ⑴引起死亡； ⑵致癌、致畸、致出生缺陷； ⑶对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残； ⑷对器官功能产生永久损伤； ⑸导致住院或住院时间延长。 一般的ADR：是指除新的、严重的ADR以外的所有ADR。 2．单位名称：填写医疗卫生机构、药品生产企业或经营企业的完整全称。如：“镇江市第一人民医院”，不可填“一院”。 3．部门：填写报告单位的具体报告部门, 应填写标准全称或简称，如：“普通外科二病房”或“普外二”，如连锁药店应填具体的门店，零售药店可填写药店名称。

药品不良反应报告表填写示例及填写说明

药品不良反应/ 事件报告表 首次报告□ 跟踪报告□ 编码： 报告类型：新的□ 严重□ 一般□ 报告单位类别：医疗机构□ 经营企业□ 生产企业□ 个人□ 不良反应事件名称：不良反应事件发生时间：年月日不良反应/ 事件过程描述（包括症状、体征、临床检验等）及处理情况（可附页） 不良反应/ 事件的结果：痊愈□好转□ 未好转□ 不详□ 有后遗症□ 表现： 死亡□ 直接死因：死亡时间：年月日 停药或减量后，反应/ 事件是否消失或减轻？是□ 否□不明□ 未停药或未减量□再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应/ 事件？是□ 否□ 不明□ 未再使用□

电子邮箱： 签名：××× 药 品 不 良 反 应 / 事 件 报 告 表示例 不良反应 / 事件过程描述（包括症状、体征、临床检验等）及处理情况（可附页） 一般格式为：患者因×××疾病于×××月×××日（必要时应详细到×××时分）以×××途径给予×××药品，×××剂量，用药×× ×时间出现×××反应（反应描述须明确、具体） ，×××时间后给予是否停药及×××处理（包括以×××途径给予×××药品及×××剂 和其他处理措施） ，处理后×××时间患者转归情况。 对原患疾病的影响： 不明显□ 病程延长□ 病情加重□ 导致后遗症□ 导致死亡□ 报告人评价： 肯定□ 很可能□ 可能□ 可能无关□ 待评价□ 无法评价□ 签名：××× 报告单位评价： 肯定□ 很可能□ 可能□ 可能无关□ 待评价□ 无法评价□ 签名：××× 报告人信息 患者姓名：××× 性别：男□女□ 出生日期： 年 月 日 或年龄： ×× 民族：×× 体重（ kg ）：×× 联系方式：×××××× 原患疾病：指患者此次入 诊的主要疾病（如果有多 疾病可以补充在相关重要 是备注里面），不能写字 院或就 种慢性 信息或 母缩写。 医院名称：三亚市中医院 病历号 / 门诊号：××××（务必 填写） 既往药品不良反应 / 事件：有□需提供药品通用名称及具体反应 无□ 不详□ 家族药品不良反应 / 事件：有□需提供药品通用名称及具体反应 无□ 不详□ 报告单位类别：医疗机构□ 其他□ 相关重要信息： 吸烟史□ 饮酒史□ 妊娠期□ 肝病史□ 肾病史□ 过敏史□此处是提供有否食物等过敏史 首次报告□ 跟踪报告□ 报告类型：新的□ 严重□ 一般□ 编码： 经营企业□ 生产企业□ 个人□ 其他□ 药 品 批准文号 商品 名称 通用名称 （含剂型） 生产厂 家 生产批号 用法用量 （次剂量、 途径、 日次数） 用药起止时 间 用药原因 怀 疑 药 品 国药准字 此处填写药品的 通用名 称。注射剂 包含注射液和粉 针剂，请认真选择 正确剂型 本次使用药 物的生产批 号 包括每次用药剂 量、 给药途径、 每日给药 次数， 例如，5mg ， 口服， 每日 2 次。 指使用药品 的同 一剂量 的开始时 间 和停止时间 填写使用该药品的原因，应详 细填 写。例如：患者高血压病 史，此次因肺部感染而注射氨 苄青霉素引起不良反应，用药 原因栏应填写肺部 感染 并 用 药 品 同上 量， 不良反应 / 事件的结果：痊愈□ 死亡□ 好转□ 直接死因： 未好转□ 不详□ 有后遗症□ 表现： 死亡时间：× 年 × 月 × 日 停药或减量后，反应 / 事件是否消失或减轻？ 再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应 / 事件？ 是□ 否□ 是□ 否□ 不明□ 不明□ 未停药或未减量□ 未再使用□ 关联性评价 联系电话：务必正确填写 职业：医生□ 药师□ 护士□ 其他□ 不良反应 / 事件名称：应填写不良反应中最主要、最明显的症状。 不良反应 / 事件发生时间：× 年 × 月× 日（应填写发生不良反应 / 事件 的确切时间）

医院药品不良反应总结分析报告

医院药品不良反应总结分析报告 年药品不良反应分析、反馈报告2014监测是合理用药的重）药品不良反应（ADR减少医患是关系到广大患者用药安全，要依据，年共收集上报2014纠纷的一项重要工作。我院

。例增加了年的7190.14%135例ADR，较2013了解ADR报告进行统计、分析，现就2014年的的一般规律和特征，为临床合理用药提供ADR 依据。报告人包括医生报告人职业和科室分布；药份，占90.37%和药师，其中医生上报12218ADR报告来自全院份，占9.63%。13师上报例门诊患者。详见3个科室，132例住院患者，。表1上报科室排序1 2014年ADR表例数（例）构成比科室11.85% 16 外三病区

11.11% 15 内一病区 11.11% 15 内二病区 10.37% 14 内四病区 8.89% 12 内三病区 7.41% 临床药学室10 5.93% 8 外一病区 5.83% 8 儿科病区 5.19% （肛中医二病区7 肠）5.19% 7 中医一病区 3.70% 5 外四病区 3.70% （康中医二病区5 复）

2.96% 4 ICU综合组 1.48% 2 妇产科病区 1.48% 2 住院药房 1.48% 2 门诊急诊科 1.48% 2 外二病区0.74% 门诊西药房 1 100% 135 合计 发AD的患者性别及年龄分布情例，中，男81例，女54ADR在报告的135例 1-95

岁，情况详见表2。年龄分布区间为表2 患者年龄分布情况百分比年龄例数1.48% 2 1小于岁2.22% 1-4岁 3 2.96% 4 5-14岁22.96% 31 岁 15-4428.15% 岁38 45-6442.22% 6557 岁及其以上100% 总计135 用药情况分析用药途径包括静脉给药及 口服、皮下注射等。最常见仍为静脉滴注，占． 3：74.85%。详细统计见表表3：给药途 径统计排名 给药途径一般严重总计 例次百分例次百分比例次

警惕克林霉素注射剂的严重不良反应

警惕克林霉素注射剂的严重不良反应 国家药品不良反应监测中心信息通报 3月24日，国家药品不良反应监测中心（以下简称“国家中心”）针对克林霉素和藻酸双酯钠的不良反应发布通报。通报指出，在国家中心病例报告数据库中，克林霉素注射剂不良反应/事件主要以全身性损害、呼吸系统损害、泌尿系统损害为主，其中导致急性肾功能损害、血尿的问题相对突出；藻酸双酯钠注射剂不良反应/事件以全身性损害、呼吸系统损害、心血管系统损害为主，还有阴茎异常勃起的病例报告。 克林霉素又称氯洁霉素，为林可霉素的衍生物，对各类厌氧菌均有良好的抗菌作用，适用于对革兰阳性菌和厌氧菌引起的呼吸系统、泌尿系统、女性盆腔及生殖器、皮肤和软组织、骨和关节、腹腔内等感染的治疗。克林霉素注射剂包括盐酸克林霉素注射剂和克林霉素磷酸酯注射剂。 严重病例的临床表现 全身性损害主要表现为过敏性休克（15%）、过敏样反应、高热、寒战等。呼吸系统损害主要表现为喉水肿、呼吸困难等。泌尿系统损害（15.9%）主要表现为血尿、急性肾功能损害等。皮肤及其附件损害主要表现为皮疹、剥脱性皮炎等。其他损害包括抽搐、肝功能异常、恶心、呕吐、晕厥、白细胞减少、溶血、腹痛、低血压、过敏性紫癜、耳鸣、听力下降等。 典型病例患者，男性，18岁，因急性上呼吸道感染接受盐酸克林霉素注射液0.9 g静脉滴注。5分钟后患者主诉头晕,大汗淋漓，面色苍白，测血压60/40 mmHg，继而神志不清。立即停止输液，吸氧，给予肾上腺素1 mg，地塞米松10 mg治疗。5分钟后，患者神志清醒，上述症状好转。 急性肾功能损害、血尿

在严重病例中，明确为盐酸克林霉素所致者344例，其中急性肾功能损害者48例、血尿者48例、急性肾功能损害同时伴血尿者19例；明确为克林霉素磷酸酯所致者339例，其中急性肾功能损害者15例、血尿者9例、急性肾功能损害伴血尿者3例。 典型病例1 患者，女性，44岁，因咽痛、发热，接受克林霉素磷酸酯注射液1.8 g加入生理盐水150 ml中静脉滴注。输注后约1小时,患者出现全程血尿，尿内无血丝、血块，伴腰酸、尿少，次日查肌酐459.5 μmol/L，诊为急性肾功能衰竭。 典型病例2 患者，男性，20岁，拟接受鼻中隔偏曲矫正术。术前接受盐酸克林霉素注射液1.2 g预防性治疗，术后继续接受该药1.8 g治疗，2天后出现肉眼血尿、腰痛、腹痛，随后肾功能逐渐恶化，肌酐达1049 μmol/L。接受血液透析后，血尿消失，尿量逐渐增多，复查肌酐163 μmol/L。 不合理用药情况 超适应证使用 克林霉素注射液说明书中明确指出，该药适用于革兰阳性菌和厌氧菌引起的感染性疾病，但仍存在治疗病毒感染的超适应证应用现象。 典型病例患者，女性，34岁，因口唇疱疹接受克林霉素磷酸酯氯化钠250 ml静脉滴注。输液近一半时，患者出现心悸、畏寒、寒战，血压60/30 mmHg。 剂量过高、用法不当 克林霉素注射液说明书中明确提示，该药可静脉滴注或肌肉注射给药。成人剂量如下：中度感染为0.6～1.2 g/d，可分2~4次给药；严重感染为1.2～2.4 g/d，可分2~4次给药，或遵医嘱。但超剂量使用情况严重，仅单次给药剂量为1.2~6.0 g者有157例(15.0%)。同时，给药次数不合理情况严重，每日1次给药者868例(83.7%)。不合理减少给药次数并增加每次剂量，更易导致不良反应，且不能维持有效的血药

克林霉素的常见不良反应及防治

克林霉素的常见不良反应及防治 克林霉素是由林可霉素7位去羟基被氯取代演变而成，但其抗菌活性是林可霉素的4~8倍，胃肠道吸收更加完全。克林霉素作用机制主要是作用于细菌核糖体而抑制细菌蛋 白质合成。对机体免疫系统有调理作用，有增强多型核白细胞的吞噬作用和杀菌功能，改变细菌表面活性和抑制细菌毒素的产生。最常见的不良反应有胃肠道反应，变态反应，注射局部刺激和肝功能异常等，最严重的不良反应为伪膜性肠炎。本文重点介绍克林霉素的常见不良反应及防治。一、克林霉素的常见不良反应 1. 克林霉素致过敏性休克 过敏性休克时变态反应中对机体损害最大的一个，一般在静脉用药后3～5 min内出现，主要表现为大汗、胸闷心慌、心悸、呼吸困难、紫绀。若抢救不及时会危及生命，故患者特别是有过敏史的患者用药时应注意观察。有报道1例喘息性支气管炎并发右下肺炎的患儿，因静脉滴注0. 9%氯化钠溶液200 mL加克林霉素磷酸酯注射液，患儿出现腹痛哭闹，面红，立即停止药品输入，更换0. 9%氯化钠注射液250 mL静脉推注地塞米松5 mg，0. 1%肾上腺素0. 5 mg，并给予吸氧。继而患儿口唇发绀，呼吸心跳停止，继续心肺复苏，抢救无效死亡。 2.克林霉素致胃肠道反应

胃肠道反应是克林霉素最常见、发生率最高的反应，口服和肌注均可发生。表现为恶心、呕吐、厌食、腹胀、腹泻、腹痛等症状，伪膜性肠炎致最严重的并发症。腹泻的发生率因诊断不同差异较大，约2%～20%，常见于用药后的4～9h，可能与药物直接刺激和肠道正常菌群紊乱有关。单纯性腹泻与PMC出现与否并不相关，前者通常短暂，及时停药一般可自愈。现已证实伪膜性肠炎为难辨梭状芽孢杆菌产生的毒素所致，其发生率各地报道不一，为0.01%～10%，据流行病学调查，298例患者应用克林霉素后，3.4%的患者发生腹泻，无一例诊断为伪膜性肠炎，而另一报道表明，应用克林霉素的患者10%发生PMC，口服引起伪膜性肠炎的发生率比注射给药高3～4倍，而且老年及危重患者中常见。典型的病理往往在给药后4～6h出现发热、腹痛、腹泻，大便成黏液脓血样。大便涂片可见红细胞和多形核白细胞，直肠镜检可见结肠黏膜有白到黄色浊斑，又是伴有明显的溃疡，与特发性溃疡性结肠炎的表现相似，伪膜多由多形核白细胞、纤维素及脱落的上皮细胞组成；而单纯性腹泻其镜检仅见轻度水肿而无感染征象，活检也未见异常。另外，伪膜性肠炎并发症与剂量无关，通常不超过1周，如诊断拖延，往往造成病情严重。 3.克林霉素致急性喉水肿

药品不良反应报告表(模版)

附表１ 药品不良反应/ 事件报告表(书写模版）首次报告□跟踪报告□编码:

药品不良反应报告表 部分项目填报注意事项 一、药品不良反应事件名称及描述 1．如果患者出现皮疹伴瘙痒,不要把二者同时列为一个不良反应，应当分类描述为“皮疹；瘙痒”, 对于皮疹得发生部位、大约形态进行描述; ２.如果患者发生多种过敏反应,就不用分类描述,直接描述为“过敏反应”或就是“过敏样反应”;不属于过敏反应得其她症状，应当分类描述; 3.如果患者出现过敏性休克,就必须描述患者得临床表现(包含呼吸道阻塞、微循环障碍、中枢神经系统症状及皮肤过敏症状)及体征; 例如头晕、面色苍白、呼吸困难、胸闷、腹痛、出汗、脉搏增快及血压下降等；此时相应得体征进行描述,如体温、心率、血压、呼吸频率等;还包含不良反应发生前后得症状与体征得动态变化。 4．如果患者出现血象异常，要将不良反应发生前后相应指标、实验室检查进行描述; 例如患者白细胞降低,此时就需要提供患者入院时(或服药前)白细胞指数,服药后发生不良反应就是监测得白细胞指数以及采取措施停药后患者白细胞有所

恢复得指数。 5．如果患者出现消化道反应,例如腹泻、呕吐等，请具体描述一哈相关得症状; 例如腹泻,一日几次、什么性状；呕血，一日几次、颜色等性状；呕吐,一日几次、内容物就是什么。 二、药品不良反应发生后采取得措施及转归 1、药品不良反应发生以后,主要采取得治疗措施要进行描述。例如立即停药，给与抗过敏治疗(过敏反应)、给与升白细胞治疗(白细胞下降)、给与物理降温(高热)等对症治疗。具体得治疗措施,例如给与地塞米松１0ｍg肌肉注射，要尽量详细描述对症治疗得药物及剂量。 2、药品不良反应得转归,要尽量描述采取对症治疗之后患者得转归。有得医疗机构在患者刚刚发生不良反应,采取措施尚未缓解得时候就立即上报,这种就是不规范得。 国家规定药品不良反应报告得上报时限。大家应当按照规定时限完整得对药品不良反应进行上报。

药物不良反应报告的判断

药物不良反应报告的判断、评价及 药物不良反应（Adverse Drug Reactions，ADRs）监测，在欧洲国家也习惯称为“上市后药物监测（Postmarketing Drug Surveillance，PMDS）”，以1964年英国黄卡制度（Yellow card system）的问世而宣告诞生。ADRs监测有志愿报告体系（SPontaneous Reporting system，SRS）、集中（或强化）监测体系（intensivereporting system）等多种方式。由于SRS一直是ADRs监测的主要方式，近年来，似乎已约定俗成，ADRs监测一般指的即是SRS。SRS主要目标是尽早获得药物安生性问题的信号，为药政管理提供依据以及向卫生专业人员传递信息。 药品不良反应常成为医疗、科学、道德、商业与诉讼的焦点。法律判决依据的事实。而药品不良反应监测报告的不确切性，常使得问题的讨论难以为继。 ADR报告的获得过程可分析如下：(1) 不良反应事件的发生和发现；(2) 把事件的发生归因于药物，这一判断很多源于经验，通常考虑的是时间上有联系，以及没有混杂因素等； (3) 把归咎于药物的不良事件以可疑的ADR的名义向卫生行政部门或制药公司报告。而报告的只占实际发生的不良反应事件的极少部分。 为了减少漏报，提高检测的灵敏性，一般都提倡“有疑即报”，即不必在肯定了药物与不良事件的因果关系后再报告。 监测方法的优劣，不但要看其灵敏性，还要看其特异性。70年代后期以来，为了提高药品不良反应监测的特异性，许多专家探讨、研究了各种因果判断方法，有的国家将其作为对厂方报告ADR时的一种要求。这一倾向曾使人们以为应用这些方法能测定具体病人或个例报告的因果关系，能解决不确定性问题。现在已逐渐认识到这是一种偏向，但“因果”方法也并非一无是处，它们可以告诉初报者如何考虑这是一起ADR，该收集哪些资料，该从哪些方面描述。 为了更准确、更有质量地报告ADR，系统地了解药物不良反应判断的思路十分必要。而为了高屋建瓴，从战略角度全面地了解药品不良反应监测的作用与地位，探讨药物警戒中的信号问题就十分必需。 1 药物不良反应报告归因判断 1.1 因果性质的标准——ADR判断时的考虑因素 ①与现有资料要有一致性（或生物学合理性） 即从已有的文献资料中其他类型信息的观点看因果联系的合理性。其他类型信息是指其他人体研究的数据，其他有关问题研究的数据，动物实验的数据以及科学的病理生理学理论。如果某项发现能为已有的资料和理论所解释，一般就会更令人信服。 ②以往的经验，即是否已有该药反应的报道、评述等——联系的一贯性

克林霉素磷酸酯注射液说明书

以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。妊娠：B 哺乳：L2 克林霉素磷酸酯注射液说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：克林霉素磷酸酯注射液 英文名称：ClindamycinPhosphate Injection 汉语拼音：KelinmeisuLinsuanzhi Zhusheye 【成分】 本品主要成分为为克林霉素磷酸酯，辅料含注射用水；氢氧 化钠、磷酸（PH调节剂）。 【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。 【适应症】 1、用于革兰氏阳性菌引起的下列各种感染性疾病； 1）扁桃体炎，化脓性中耳炎，鼻窦炎等。 2) 急性支气管炎，慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。

3) 皮肤和软组织感染：疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤、烧伤和手术后感染等。 2、用于厌氧菌引起的各种感染性疾病。 1) 脓胸、肺脓肿、厌氧菌性肺炎。 2) 皮肤和软组织感染，败血症。 3) 腹腔内感染：腹膜炎、腹腔内脓肿。 4) 女性盆腔及生殖器感染：子宫内膜炎，非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等。 【规格】2ml：0.3g (按克林霉素计) 【用法用量】 静脉滴注时，每0.3g 需要50-100ml 生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释成小于6mg/ml 浓度的药液，缓慢滴注，通常每分钟不超过 20mg。 成人：可经深部肌内注射或静脉滴注给药 1、轻中度感染：成人一日0.6-1.2g ，分2-4 次给药 (q12h- q6h )。 2、重度感染：成人一日1.2-2.4g ，分2-4 次给药 (q12h-q6h )。或遵医嘱。 【不良反应】

药品不良反应报告表模板

药品不良反应报告表 部分项目填报注意事项 一、药品不良反应事件名称及描述 1．如果患者出现皮疹伴瘙痒，不要把二者同时列为一个不良反应，应当分类描述为“皮疹；瘙痒”， 对于皮疹的发生部位、大约形态进行描述； 2．如果患者发生多种过敏反应，就不用分类描述，直接描述为“过敏反应”或是“过敏样反应”；不属于过敏反应的其他症状，应当分类描述； 3．如果患者出现过敏性休克，就必须描述患者的临床表现（包含呼吸道阻塞、微循环障碍、中枢神经系统症状及皮肤过敏症状）及体征； 例如头晕、面色苍白、呼吸困难、胸闷、腹痛、出汗、脉搏增快及血压下降等；此时相应的体征进行描述，如体温、心率、血压、呼吸频率等；还包含不良反应发生前后的症状和体征的动态变化。 4．如果患者出现血象异常，要将不良反应发生前后相应指标、实验室检查进行描述； 例如患者白细胞降低，此时就需要提供患者入院时（或服药前）白细胞指数，服药后发生不良反应是监测的白细胞指数以及采取措施停药后患者白细胞有所恢复的指数。

5．如果患者出现消化道反应，例如腹泻、呕吐等，请具体描述一哈相关的症状； 例如腹泻，一日几次、什么性状；呕血，一日几次、颜色等性状；呕吐，一日几次、内容物是什么。 二、药品不良反应发生后采取的措施及转归 1、药品不良反应发生以后，主要采取的治疗措施要进行描述。例如立即停药，给与抗过敏治疗（过敏反应）、给与升白细胞治疗（白细胞下降）、给与物理降温（高热）等对症治疗。具体的治疗措施，例如给与地塞米松10mg肌肉注射，要尽量详细描述对症治疗的药物及剂量。 2、药品不良反应的转归，要尽量描述采取对症治疗之后患者的转归。有的医疗机构在患者刚刚发生不良反应，采取措施尚未缓解的时候就立即上报，这种是不规范的。 国家规定药品不良反应报告的上报时限。大家应当按照规定时限完整的对药品不良反应进行上报。 备注:提供一个药品不良反应/事件报告表填写模板（见附表），供大家参考。

克林霉素的临床应用与不良反应

克林霉素的临床应用与不良反应 首都医科大学附属北京安贞医院药剂科(100029、王静张爱琴白玉国 克林霉素(clindamycin)在我国市场上使用已有20多年，但长期以来并未普遍使用。近几年，因其使用方便、疗效较好、不良反应相对较小等优点，开始受到重视，目前此药很受广大临床医生的青睐。各厂家的产品在国内也相继上市，就其商品名计算，不下几十种。其疗效究竟如何?其不良反应有多少?本文就其药理作用、临床应用及不良反应方面作一综合性探讨。 1 克林霉素的药理作用及临床应用 1．1 作用机制及抗菌谱 据研究，克林霉素是通过作用于敏感菌核糖体的50S亚基．通过抑制肽链延长而影响细菌细胞的蛋白质合成，克林霉素一般情况下属抑菌性抗生素，但在高浓度下对高敏感细菌也有杀菌作用，口服吸收快而完全(约90％)。克林霉素在体内分布广泛，可进入一些主要脏器和体液及骨组织中，是治疗金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选药物。胎血中的浓度比林可霉素大，在乳汁中的浓度可达3．8μg／ml。很少透过正常人的血脑屏障进入中枢。其抗菌谱主要是革兰阳性球菌如肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、金黄色葡萄球菌等。革兰阳性杆菌，如破伤风杆菌、白喉杆菌等。厌氧菌对本品敏感者包括拟杆菌属、梭杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、双歧杆菌、消化链球菌、多数消化球菌、产气荚膜杆菌以及某些放线菌等。对粪链球菌、某些梭状芽孢杆菌、奴卡菌、酵母菌、真菌和病毒均不敏感。葡萄球菌属对本品常显示交叉耐药性。 1．2 克林霉素临床应用 1．2．1 克林霉素对呼吸道感染性疾病的治疗：近来，克林霉素用于呼吸道感染的报道很多，大多认为克林霉素在治疗金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌等需氧革兰阳性菌 引起的呼吸道感染方面疗效较好．使用安全，现将几个实例介绍如下。顾宗元等【1】使用克林霉素治疗急性下呼吸道感染实验显示：克林霉素1．2 s／d，。分2次静脉滴注，疗程5～l0 d。结果：总有效率为84．3％，细菌清除率为92．9％，不良反应发生率为4．82％。褚海青等[2]实验显示：60例确诊为肺部感染的住院患者给予克林霉素磷酸酯静脉滴注，结果：克林霉素治疗肺部感染的总有效率为76．7％，细菌清除率为73．2％。不良反应发生率为5％。在治疗肺部接受过放射疗法的恶性肿瘤患者肺部继发厌氧菌感染时，克林霉素有效率和治愈率均高于甲硝唑，但由于患者体质的特殊性，在治疗过程中，不良反应发生率高于正常人群，但仍低于甲硝唑。石永刚等【3】实验显示：经对78例肺部接受过放射治疗的恶性肿瘤患者肺部继发厌氧菌感染，随机分为克林霉素磷酸酯治疗组和甲硝唑治疗组。结果证实克林霉素磷酸酯治疗组痊愈率为68．3％。甲硝唑治疗组为45．9％；有效率分别为8O．5％和59．5％；致病菌清除率克林霉素磷酸酯治疗组为76％，甲硝唑治疗组为54．1％；不良反应发生率克林霉素磷酸酯治疗组为22％，甲硝唑治疗组为45．9％。 1．2．2 克林霉素用于口腔科抗感染：口腔科多为厌氧菌感染，过去多用甲硝唑、替硝唑治疗，由于克林霉素对革兰阳性厌氧菌有良好的抑制作用．近来使用克林霉素治疗口腔科感染被认为效果较好刘念邦等[4 ]报道：1509例稳固下颌第三磨牙拔除术后，给予口服克林霉素3 d，以口服乙酰螺旋霉素加甲硝唑组、甲硝唑组作对照。结果显示：克林霉素组急性化脓性牙龈炎发生 率为0．55％：其余两对照组分别为7．92％、7．36％；拔牙方法及拔牙手术时间与急性化脓性牙龈发生无必然联系。认为口服克林霉素给药方便、短期使用安全性大、无过敏反应、不良反应、副作用小，对厌氧菌作用强、疗效明显，可作为预防急性化脓性牙龈炎的首选口服药物。另有朱仲珍等[5]实验显示：80例冠周炎和80例成年人牙周炎初诊标本中厌氧菌检出率分别为91．3％和86．3％。最低抑菌浓度测定结果证实替硝唑抗G—厌氧菌作用最强，抗G+厌氧菌作用为：克林霉素>替硝唑>甲硝唑。 1．2．3 克林霉素用于妇科感染：克林霉素在对妇科盆腔炎和细菌性阴道炎的治疗上也有较好疗效。文献[6]报道：治疗组(克林霉素磷酸酯注射液600 mg加入5％葡萄糖液100ml静脉滴注，每12 h 1次，同时应用丁胺卡那霉素注射液400mg加5％葡萄糖盐水500ml静脉滴注，每天1次)；对照组(青霉素钠注射液320万U加入5％葡萄糖液100 ml静脉滴注，每12 h 1次，同时用丁胺卡那霉素注射液400mg加入5％葡萄糖盐水500ml静脉滴注，每天1次和0．5％甲硝唑注射液100 ml静