一氧化氮的作用机理
一氧化氮的作用机理
说一氧化氮，我们先从19世纪一位伟大的科学家说起，这位科学家与我们今天之所以如此之重视一氧化氮这一小小的分子有着重大的关系。
这位伟大的科学家就是阿尔弗雷德·贝恩哈德·诺贝尔。诺贝尔出生于瑞典斯德哥尔摩。1864年，诺贝尔以硝酸甘油为主要原料发明了安全炸药，被称为最伟大的科学家。同时，他一生共获得技术发明专利355项，并在全世界20多个国家开设了约100家公司和工厂，积累了巨额财富。
诺贝尔晚年患有心脏病，医生建议诺贝尔服用硝酸甘油（硝酸甘油至今仍是中高度心绞痛突发是的首选用药），由于诺贝尔用硝酸甘油制造安全炸药时，曾吸入过量的硝酸甘油蒸汽引起剧烈的血管性头痛，医生却叫他服用硝酸甘油来治病，便拒绝了医生的建议，没有服用硝酸甘油。当时他提出，如果医生能证明硝酸甘油是如何治疗心绞痛的，他就服用，但是当时的科学技术无法做此证明。后来，1986年诺贝尔因心脏病去世。临终时，他拿出部分遗产，成立了诺贝尔奖。至今诺贝尔奖仍是许多学科领域中最高的奖项，获得诺贝尔奖是至高的荣誉。
人类历史上，历届诺贝尔奖成果都为人类文明社会的发展作出巨大贡献，尤其在人类生命健康方面。人类社会进入20世纪以来，诺奖成果更是从根本上改变了人类的生命和健康，尤其是青霉素、阿司匹林和一氧化氮功效的发现和应用。
诺贝尔奖设立者因拒绝服用硝酸甘油而过早离开人世，在100多年后，三位科学家因成功发现了硝酸甘油治疗心血管疾病的原理而获得了诺贝尔生理医学奖，这一发现为人类预防科和控制心脑血管疾病提供了巨大的科学依据。原来硝酸甘油及其他有机硝酸酯通过释放一氧化氮气体而舒张血管平滑肌，从而扩张血管，缓解心脑血管病痛。
一氧化氮是人体中的健康信使，在人体中起着信号分子的作用。人体内生成的一氧化氮小分子，可以穿透任何细胞，到达任何职，使信息从人体某一部分传到其他部分，行使着传输信号的功能。一氧化氮在人体内正常生成保证人体内的各个组织结构够正常运行，这是作为一个健康的人必须具备的生理条件。
一氧化氮作为信号分子保证人体健康的三大机理：内皮舒张因子、神经传导因子、免疫调节因子。
第一、作为内皮舒张因子，一氧化氮对心脑血管疾病有着显著的效果。人体内有着庞大的血管系统，从内脏到皮肤真皮层到处都有着粗细长短不等的血管（人体内只有指甲、听小骨、眼角膜三处是没有血管的），血管的最内侧是内皮细胞；另外消化道、呼吸道、泌尿系统等许多人体官腔类器官中都有内皮细胞。
人体内能自动合成一种叫乙酰胆碱的物质，乙酰胆碱通过与内皮细胞中的钙离子相结合生成一氧化氮合酶，这是一种催化物。人体内合成的精氨酸与氧气在内皮细胞中结合生成瓜氨酸与一氧化氮，但是这个生成过程必须在一氧化氮合酶的催化作用下才能发生。随着年龄的增长，部分血管内皮细胞逐渐破损或死亡，人体本身生成一氧化氮合酶的能力会逐渐减弱，因此精氨酸与氧气生成一氧化氮的能力不足，则人体内的细菌，病毒等体内垃圾容易积存发作，血管细胞病变血管不健康便容易出现各种疾病，如脑血栓、脑栓塞、脑出血、高血压、冠心病、心肌梗死、心绞痛等。
一氧化氮作为“血管清道夫”，它把信号带到人体的各个机体组织，来调控人体的机能，带走血管中的垃圾，为我们建立一个畅通无阻的物流管道（血管）。一氧化氮的作用能够使血管舒张、降低血管阻力、降血压、抑制血小板黏附和凝聚、抑制白细胞黏附和游走、降低平滑肌增殖、防止动脉粥样硬化和血栓形成，如此成功预防各种心脑血管疾病。
第二、作为神经传导因子，一氧化氮产生于外周神经和大脑中。作为肾上腺素和胆碱以
外的神经递质，在血管、海绵体、胃肠道、泌尿道、气管肌、肛尾肌等外周输出神经抑制反应中起到非常重要的作用。
一氧化氮能够预防老年痴呆，帕金森综合症等神经系统病症的产生。许多老人年纪大了行动迟缓，肢体不听使唤，就是神经指令无法传达到肢体的原因。一氧化氮作为神级递质，活跃神经系统，保证肢体灵活。
第三、作为免疫调节因子，合成产生的一氧化氮，通过多条途径调节炎症，在调控免疫反应中起到很重要的作用。一氧化氮对细菌、真菌、寄生虫、肿瘤细胞有杀伤作用。同时，感染各类风湿性关节炎后的很多病理过程，包括休克、组织损伤、细胞凋亡都与一氧化氮的过量有关。
一氧化氮能够辅助人体内的巨噬细胞灭活人体内的细菌、真菌、病毒细胞、肿瘤细胞，防止病菌的扩散。
NO的产生与信号途径
NO的产生与信号途径 摘要：一氧化氮（NO）是一种高度活性分子，能通过细胞膜快速扩散，在植物中NO可通过酶促途径和非酶促途径产生。已在多种受病原物诱导的植物中检测到NO的产生。本文综述了NO在植物-病原物互作中NO诱发的过敏性(HR)、细胞死亡和植物抗病性的建立中起非常重要的信号调节作用。 关键词：一氧化氮；信号转导；过敏性反应；抗病性 NO是一种气态自由基，能通过生物膜快速扩散，在生物组织中的半衰期大约为6 s，这种极短半衰期赋予了NO高度活性，NO能直接与金属复合物或其他自由基反应，也可以间接与DNA、蛋白质、脂质反应。NO在植物的许多新陈代谢和植物抗病性中起着重要作用。 1 NO的产生和清除 植物中NO的产生是通过两种途径：NO还原反应途径和氧化反应途径产生(图1所示)。 1.1 NO还原反应途径 NO还原反应途径主要是由依赖硝酸盐/亚硝酸盐产生NO和非酶类途径产生NO。 硝酸还原酶(nitrate reductase)主要功能是在依赖NAD(P)H途径中将硝酸盐还原成亚硝酸盐。包括细胞质硝酸还原酶(NR)和根部特有的细胞膜亚硝酸盐还原酶(Ni-NOR)。NR通过NAD(P)H还原亚硝酸盐一个电子而催化体内NO的产生，NR控制植物叶片和根部的NO水平，而这个过程又是受该酶的磷酸化水平(Nigel et al.,2006)。此外Ni-NOR参与了从亚硝基到NO的形成过程中，但是紧局限于根部。 体外试验表明NR也能将亚硝酸盐还原成NO，但是还原效率很低(Rockel et al.,2002)。有很多报告证明了NR在NO合成过程的作用。通过敲除NR基因突变体或沉默的遗传现象表明植物不能积累NO或调节NO在激发效应中的作用(Bright et al.,2006)。研究发现在依赖NR的缺陷突变体中，ABA不能诱导NO产生和气孔关闭，说明NO调节的NO合成在保卫细胞ABA信号传导中为主要步骤。更明确的是拟南芥的另一个NR亚型NIA1在ABA诱导气孔关闭的过程中也起着NO的合成酶的作用(Ribeiro et al.,2009)。除了硝酸还原酶外，还发现了
一氧化氮吸入治疗新生儿持续肺动脉高压的护理
一氧化氮吸入治疗新生儿持续肺动脉高压的护理 目的探讨吸入一氧化氮治疗新生儿持续肺动脉高压（PPHN）的疗效和护理。方法10例PPHN患儿在机械通气下将NO气源加入呼吸机环路中，NO浓度为（15～20）×10﹣6，疗程为24h～7d.。治疗前后动态观察患儿心率血压，动态血气，氧合指数变化，重点加强一氧化氮使用过程中的观察及气道护理，密切观察不良反应。结果通过有效的护理措施，降低患儿并发症的发生，提高一氧化氮吸入治疗新生儿持续肺动脉高压的疗效。结论机械通气配合一氧化氮治疗持续肺动脉高压有显著疗效。 标签：一氧化氮；持续肺动脉高压；机械通气；新生儿 新生儿持续肺动脉高压（PPHN）可由胎粪吸入综合征，肺透明膜病，肺炎和先天性心脏病等多种疾病所致[1]，病死率高达40%，特点是持续肺高压和右向左分流。近来吸入一氧化氮（inhaled nitric oxide INO）治疗各种原因引起的新生儿持续肺动脉高压获得良好效果，使病死率大为下降。现对我科NICU 2012年1月～2013年9月起10例由各种原因引起的PPHN应用机械通气配合使用一氧化氮吸入治疗新生儿的临床资料报道如下。 1 资料与方法 1.1一般资料本组患儿10例（男7例，女3例），胎龄33～40w，出生体重2200～3700g，均为生后1d入院。原发病分别为新生儿胎粪吸入综合症5例，肺炎合并动脉导管未闭3例，新生儿肺透明膜病2例，所有患儿均有不同程度的呼吸困难和青紫，与低氧血症的程度不相平行。入院后经常规治疗，病情无好转或进行性恶化，经心脏超声检查确诊有肺动脉高压，存在动脉导管或卵园孔水平的右向左分流。 1.2方法确诊病例采用机械通气配合NO吸入通气方式为SIMV或HFO模式，PaCO2目标值为30～35cmH2O（IcmH2O=0.098KPa）。NO气源由上海诺芬生物技术有限公司（10PMa）提供。通气质量流量控制仪调节流量，加入呼吸机输出环节路内（湿化器前）并使用NO×BO×PLUS型NO和NO2监测仪（英国）监测NO和NO2浓度患儿呼出的气体经特制管道排出室外。NO的初始浓度为20×10﹣6吸入NO 30min如SPO2升高>10%，PaO2升高>9098mmHg（1.33KPa）判定为有效，否则判定为无效。无效者增加吸入NO浓度（5～10）×10﹣6，若达到40×10﹣6仍无效，则停止NO吸入，有效者可每4h降低NO浓度5×10﹣6，直至6×10﹣6，以此低浓度维持24～72h。 2 护理 2.1清理呼吸道患儿入院后首先予以彻底清理呼吸道，予经口气管插管吸出气管内污染羊水、分泌物，再通过气管插管从气管内注入37℃无菌生理盐水0.5～1ml，加压给氧30s，用吸引器吸出冲洗液，如此反复至冲洗干净。
一氧化氮说明
一氧化氮产品说明 一氧化氮性质 化学品中文名称：一氧化氮 化学品英文名称：nitrogen monoxide 中文名称2：氧化氮 英文名称2：nitric oxide 纯度：99.9% 规格：40L CAS No.：10102-43-9 EINECS号：233-271-0 分子式：NO 分子量：30.01 分子键长：115.08pm 键解离能：941.69kJ/mol 磁性：顺磁性 一氧化氮用途 一、化学工业 一氧化氮也可用于硝化生产工艺，它可与烯烃加成，生成二亚硝基化合物，后者可 被氧化为硝基化合物。 聚氯乙烯行业的聚合反应中止剂。 二、电子工业 一氧化氮主要用于电子工业中的硅氧化膜形成、氧化、化学气相沉积。 三、航天工业 一氧化氮可用于航天火箭和卫星的推进剂。 四、计量标准气、校正气 标准气、校正气、大气检测混合气。 环保检测。 五、生命科学和医疗 一氧化氮在疾病治疗中的应用包括两个方面： 一是直接输入气体一氧化氮（如吸入一氧化氮缓解肺动脉高压与呼吸窘迫），或利 用一氧化氮供体产生一氧化氮作用于靶器官或组织（如冠心病、心肌缺血、内毒素 性休克、肺动脉高压及阳痿等），从而起到缓解或治疗作用。 二是加入相关药物调节机体一氧化氮的生成速度，如L-精氨是合成一氧化氮的前体，对许多疾病（心血管疾病如高血压、高胆固醇血症、充血性心力衰竭等，肾脏疾病如急性肾衰、阻塞性肾病、慢性肾病及胃黏膜溃疡等）具有有益的治疗作用。 一氧化氮使用注意事项
操作注意事项：严加密闭，提供充分的局部排风和全面通风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防毒面具（半面罩），戴化学安全防护眼镜，穿透气型防毒服，戴防化学品手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。远离易燃、可燃物。防止气体泄漏到工作场所空气中。避免与卤素接触。搬运时轻装轻卸，防止钢瓶及附件破损。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。 储存注意事项：储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。库温不宜超过30℃。应与易（可）燃物、卤素、食用化学品分开存放，切忌混储。储区应备有泄漏应急处理设备。 以上资料由谱源气体收集整理，欢迎广大客户学习借鉴
儿科呼吸科一氧化氮的使用
一氧化氮的使用 湖南省儿童医院新生儿1科贺芬萍 第一部分: NO的临床应用概括 一、一氧化氮的药理作用： 1、一氧化氮介导的血管扩张作用：内 2、.调节血压灌注：一氧化氮对心肌收缩力有一定的调节作用，许多末梢神经也可通过一氧化氮相关机制发挥神经源性血管舒张作用，影响器官如胃肠道、呼吸道及泌尿生殖道的血液供应。 3、.神经递质作用： 4、.抗炎作用： 5.、.对出凝血机制的影响： 6、其他：可扩张支气管，也可保护由其他反应性中间产物，如超氧化物阴离子和过氧化氢自由基所引起的氧化性损害。 二、应用指征 1.肺血管张力异常的疾病如新生儿持续性肺动脉高压， 2. 2.对缺氧的足月儿或近足月儿（胎龄≥33周），在进行机械通气及吸入氧浓度为100% 条件下，若氧合指数仍≥25或PaO2<100mmHg, 3.早产儿出现上述情况可试用，但效果差于足月儿。 三、吸入一氧化氮气体的装置及使用方法： 1.气源：常用氮平衡之气源，一氧化氮浓度为800ppm,也可用450ppm浓度的气源。气源应严格按照GMP的标准生产制备，属于医用级。 2.连接方法：可与人工呼吸机一同使用，也可通过面罩吸入。 3.第一种方法：经减压后，一氧化氮气源通过高精确度的转子流量计、质量流量计或质量流量控制器的调节，经不锈钢或聚四氟乙烯管道，以较小的流量加入到呼吸及管道的新生儿吸入端，位于湿化器前或后。一氧化氮所需浓度可根据以下公式计算：NO钢瓶输出流量=呼吸机流量÷【（钢瓶NO浓度÷需要的NO浓度）—1】 4.第二种方法：先将NO气体与N2经混合器1混合，再将混合气体连接到人工呼吸机空-氧混合器2的空气输入端，通过调节混合器1和混合器2而取得所需的NO浓度。 通常采用第一种方法，因为该方法只需要较小的NO输出流量，能节约相对较昂贵的气源，同时一氧化氮与氧接触时间较短，可减少NO2的产生。 5.废气净化：呼气阀排气口连接较粗的软管，将废气排出室外。 四、气体浓度监测方法： NO吸入浓度除根据浓度稀释公式外，尚需根据浓度监测数据最终确定，尤其是NO2毒性大，更需要监测。 NO和NO2的实时监测不仅要达到控制NO浓度水平的目的，还要控制NO2的水平在5 ×10-6ppm,一般不超过3ppm。在临床应用NO吸入疗法时，应注意NO 科与高浓度氧气（﹥30%）发生反应，迅速形成二氧化氮，尤其在高NO浓度和高吸入氧浓度高于50%更为明显，因此在一般情况下，NO的初始吸入浓度应为5-20ppm,最高不超过80ppm.并在给予高浓度氧时尤应警惕NO2的生成。 五、NO常用浓度与应用时间 目前无公认的最佳剂量与吸入时间。 1.常用浓度：10-80ppm,亦有人认为应用5-20ppm即可。其确切的剂量常需要根据疾病的 性质以及新生儿吸入后的反应而定。应用时间：通常应用1-2天后中止，但也可短至
一氧化氮神奇生物化学作用正在揭示doc
一氧化氮神奇生物化学作用正在揭示中 吴国庆 北京师范大学化学系 ９５年夏天在北京举行的第２７届国际化学奥林匹克有一道以ＮＯ的生物化学功能为主题的竞赛试题、反映了试题编制者们力求的先进性、趣味性和新颖性，受到广泛欢迎。下面是有关这个曾被美国某杂志选为明星分子的小小无机分子神奇功能的一些新近报道的综述，读者通过阅读本文也许还可以感受到，化学对生命的研究已经进步到什么地步。本文主要是根据Ｃ ＥＮ，ＭＡＹ６、１９９６：３８～４２上一长篇报道改写的。 你也许知道有一种叫做硝酸甘油酯的药物，已经用了１００多年了，它可以用来治疗突发的心绞痛。其实，这是利用了这种药物在生理条件下释放出的一氧化氮，它或许是一氧化氮作为药物的最老应用，尽管是不自觉的，只是到了近年，人们才认识到一氧化氮对动物有着多种重要作用。例如，已经知道，它是神经脉冲的传递介质，有调节血压的作用，能引发免癌功能等；如果人体不能及时制造出足够的一氧化氮，会导致一系列严重的疾病：高血压、血凝失常、免疫功能损伤、神经化学失衡、性功能障碍以及精神痛苦等等；使用释放ＮＯ的新药甚至可能对抑制癌症有重要作用。 对一氧化氮的认识首先要归功于微量分析技术的发展，因为一氧化氮在生命体内的浓度是极低的，仅达微摩尔级甚至更低。而且、一氧化氮在细胞间存留的寿命也很短，因为ＮＯ是单电子分子，很活泼，一旦生成,很快被反应掉。因此，测试太难，这就不难理解，这样简单的分子为什么这样晚才被人有所认识。 ＮＯ的生成一氧化氮分子在生命体中是在一氮化氮合成酶（下文用缩写ＮＯＳ）的催化作用下生成的。这种酶有多种存在形式，但其功能都是氧化精氨酸的两个胍基氮之一生成瓜氨酸和一氧化氮。反应所需的电子来自辅酶II[即烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（ＮＡＤＰＨ）］, 后者同时被氧化。分子态氧是一氧化氮的氧源。 ＮＯ在生物体里的主要反应在生物体内ＮＯ的攻击目标首先是蛋白质辅基里的金属离子，特别是血红蛋白里的铁，它与金属原子形成亚硝酰加合物。第二个去处是ＮＯ能与超氧离子（Ｏ２－）反应生成过氧亚硝酸根（ＯＮＯＯ－），第三个去处是，跟蛋白质或肽里的硫醇基反应生成Ｓ－亚硝酰加合物。 ＮＯ对ＮＯＳ的自抑制作用９６年３月在美国的一次全国会议上，有人描述了通过神经原的ＮＯＳ的作用产生的一氧化氮如何快速地与酶本身的血红素中心的亚铁离子生成络合吻的过程。该络合物生成的速度极快，在酶合成第３个一氧化氮分子之前就使反应达到平衡。据报道，与ＮＯ分子快速反应的其他生物分子对该络合反应的速率没有影响，这证明，ＮＯ脱离酶的活性中心与其他分子反应前一直是键合着的。一旦生成亚铁－亚硝酰络合物，酶便不再具有活性。研究者使用可见光谱和拉曼光谱证实。甚至ＮＯ正在继续合成时，７０～９０％的酶已经失去活性成为自抑态。研究者很惊奇：为什么酶会如此快地因自己的产
益气健脾中药对脾气虚大鼠一氧化氮信号通路及胃泌素水平的影响
龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/964121455.html, 益气健脾中药对脾气虚大鼠一氧化氮信号通路及胃泌素水平的影响 作者：成映霞等 来源：《中国中医药信息》2012年第10期 摘要：目的观察一氧化氮（NO）信号通路及胃泌素（GAS）水平在大鼠脾气虚证进程中的变化及益气健脾中药的干预效应。方法将受试动物随机分为正常组、模型组（7、14、21 d 组）、益气健脾组，每组10只。采用大黄法、力竭法及饥饿法复合建立脾气虚证大鼠模型，分时段测定各组大鼠胃肠组织、血清一氧化氮合酶（NOS）、NO、GAS动态表达水平。结果与正常对照组比较，模型大鼠胃肠组织及血清NOS、NO、GAS水平逐渐降低（P 关键词：脾气虚；一氧化氮；一氧化氮合酶；胃泌素；益气健脾中药；大鼠 DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2012.10.011 中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2012）10-0027-02 Effect of Yiqi Jianpi Herbs on Variation of Nitric Oxide Signal Pathway and Gastrin Expression in Spleen-qi Deficiency Rats CHENG Ying-xia1，2， CHENG Rong1， DUAN Yong-qiang1， LEI Zuo-han3， LI Lan-zhen1， ZHU Li-ming1 （1.Gansu College of TCM， Lanzhou 730020，China；2.Nurturing Station of Key Laboratory of Pharmacology and Toxicology for TCM of Gansu Province， Lanzhou 730020， China；3.Institute of Integrated Chinese and Western Medicine，School of Basic Medical Sciences， Lanzhou University， Lanzhou 7300020， China；4.Gansu Provincial Hospital of TCM， Lanzhou 730050， China） Abstract：Objective To investigate the dynamic changes of nitric oxide signal pathway and gastrin （GAS） expression in spleen-qi deficiency rats and effect of Yiqi Jianpi herbs. Methods Rats were randomly divided into 5 groups：normal control group， model group （observed on 7， 14 and 21 d）， and Yiqi Jianpi herb group， 10 rats in each group. The spleen qi deficiency model rats were made by rhubarb， exhaustive and hungry method， and treatment group was treated with Yiqi Jianpi herbs. Nitric oxide signal pathway and GAS expression of rats were evaluated on 7， 14 and 21 d. Results In model group， levels of NOS， NO and GAS were much lower than that of normal control group （P Key words：spleen-qi deficiency；NO；NOS；gastrin；Yiqi Jianpi herb；rats 研究表明一氧化氮合酶（NOS）广泛分布于胃肠道，其产物一氧化氮（NO）是非肾上腺素能非胆碱能神经的抑制性递质，广泛参与胃肠生理功能。NO不仅在神经传导、胃肠保护中
一氧化氮
NO的生物学特性 NO是一种tl由基性质的气体，其在组织中的半减期仅有10—60 s，其反应活性取决于它被去除或破坏的速度。NO具有脂溶性，可快速透过生物膜扩散，到达临近靶细胞发挥作用。由于体内存在氧及其他能与NO反应的化合物如超氧阴离子，血红蛋白等。因而NO在体内极不稳定，合成后3～5 s即被氧化，以硝酸根(N )和亚硝酸根(N )的形式存在于细胞内、外液中。 N O 的生成和作用 在体内。NO的合成需要NOS催化，以L一精氨酸为底物，以还原型辅酶Ⅱ(NADPH)为电子供体，生成NO和L一瓜氨酸。NO没有专门的储存及释放调节机制，靶细胞上NO的多少直接与NO的合成有关，而NO的合成则与NOS的活性密切相关。哺乳动物体内的许多组织如血管内皮细胞、巨噬细胞、嗜中性白细胞以及脑组织等均能合成NO。 N O 的生成主要有三种来源: 内皮细胞、神经细胞、神经胶质细胞。 内皮细胞源性N O体内、外研究都表明,内皮细胞源性N O 是一种强有力的血管扩张物质。受乙酞胆碱作用时, 内皮细胞释放N O, 刺激平滑肌内的鸟昔酸环化酶使c G M P 增加从而导致脑血管的扩张。除乙酞胆碱外, 5 一经色胺、P 物质和A D P 扩张脑微循环的作用也依赖N O 形成。生理情况下产生的N O 除对脑血管有扩张作用外, 还可通过抑制血小板和白细胞的聚集而保护脑内皮细胞。最近有报道, 生理情况下产生的N O 可以抑制脑微循环的自主性运动, 并对去甲肾上腺素、6 一经色胺等物质导致的脑动脉收缩有抑制作用。 神经元源性N O神经元源性N O 可能是神经元激活时脑血管反应的介质。有人观察到小脑顶核和胆碱能纤维兴奋时所产生的脑血流增加可被N O S 抑制剂所抑制。许多研究提示,谷氨酸受体激活在神经元产生N O 过程中起关键作用。有研究表明, 戊四氮吟和二氢哈尔碱h( ar m al in e) 诱发癫痛过程中可产生兴奋性氨基酸的内源性蓄积也引起脑中依赖于N O 的c G M P 大量增加。培养细胞研究表明, 除谷氨酸外, 乙酞胆碱、血管紧张素、缓激肤、6 一经色胺、神经肤和内皮素等引起的血管反应与神经元源性N O 也有密切关系。然而发现培养的皮层神经细胞和神经胚瘤细胞用脂多糖刺激, 不能象内皮细胞一样产生
一氧化氮的生物功能
一氧化氮与人体生物功能 近来发现一氧化氮（nitric oxide，NO）广泛分布于生物体内各组织中，特别是神经组织中。它是一种新型生物信使分子，1992年被美国Science杂志评选为明星分子。NO是一种极不稳定的生物自由基，分子小，结构简单，常温下为气体，微溶于水，具有脂溶性，可快速透过生物膜扩散，生物半衰期只有3－5s，其生成依赖于一氧化化氮合成酶（nitric oxide synthase , NOS ）并在心、脑血管调节、神经、免疫调节等方面有着十分重要的生物学作用。因此，受到人们的普遍重视。 1． NO生物活性的发现 医学知识告诉我们，有两种重要的物质作用于血管平滑肌，它们分别是去甲肾上腺素和乙酰胆碱。去甲肾上腺素通过作用于血管平滑肌细胞受体而使其收缩。对于乙酰胆碱是如何作用于血管平滑肌使之舒张，其途径尚不清楚，医学界一起在致力于研究。 1980年，美国科学家Furchaout 在一项研究中发现了一种小分子物质，具有使血管平滑肌松驰的作用，后来被命名为血管内皮细胞舒张因子（endothelium-derived relaxing factor, EDRF）是一种不稳定的生物自由基。EDRF被确认为是NO。众所周知，硝酸甘油是治疗心胶痛的药物，多年来人们一直希望从分子水平上弄清楚其治疗机理。近年的研究发现，硝酸甘油和其它有机硝酸盐本身并无活性，它们在体内首先被转化为NO，是NO刺激血管平滑肌内cGMP 形成而使血管扩张，这种作用恰好同EDRF具有相似性。1987年，Moncada等在观察EDRF对血管平滑肌舒张作用的同时，用化学方法测定了内皮细胞释放的物质为NO，并据其含量，解释了其对血管平滑肌舒张的程度。1988年，Polmer等人证明，L-精氨酸(L-argi-nine , L-Arg)是血管内皮细胞合成NO的前体，从而确立了哺乳动物体内可以合成NO的概念。 2． NO的生物学作用 （1）在心血管系统中的作用 NO在维持血管张力的恒定和调节血压的稳定性中起着重要作用。 在生理状态下，当血管受到血流冲击、灌注压突然升高时，NO作为平衡使者维持其器官血流量相对稳定，使血管具有自身调节作用。能够降低全身平均动脉血压，控制全身各种血管床的静息张力，增加局部血流，是血压的主要调节因子。 NO在心血管系统中发挥作用的可能机制是通过提高细胞中鸟苷酸环化酶（guanylate cyclase , GC）的活性，促进磷酸鸟苷环化产生环一磷酸鸟苷（guanosine 3′, 5′–cyclic monophosphate cGMP），使细胞内cGMP水平增高，继而激活依赖cGMP的蛋白激酶对心肌肌钙蛋白Ⅰ的磷酸化作用加强，肌钙
呼气一氧化氮测定意义、适应症和优势
呼气一氧化氮测定意义，适应症和优势呼气一氧化氮作为一项生物标记物，FeNO水平可以反映气道的炎症及高反应性，具有很高的敏感性和特异性，且具有无创、简便、迅速、安全等优势，正常的情况下2分钟就可以拿到报告。 在慢性气道炎症的规范化治疗和管理中，尤其是在指导激素的使用和监测病情变化方面，FeNO具有重要意义。2015年发表的中国无创气道炎症专家共识推荐FeNO： 1、辅助哮喘诊断与鉴别诊断； 2、区别气道炎症类型和评估气道炎症水平； 3、判断吸入性糖皮质激素（ICS）治疗的反应性； 4、判断ICS治疗的依从性； 5、评估哮喘控制水平和预测哮喘急性发作； 6、指导哮喘治疗方案调整。 临床医生通过随访呼出气一氧化氮检测，可以方便快速的对气道嗜酸性炎症做出诊断，及时调制药物治疗。 具体的在临床上具有以下指征的患者推荐进行FeNO检测： 1、反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽等症状，多在夜间或凌晨生刺激性干咳（这部分患者如果FeNO值高，预示激素治疗效明显）； 2、胸闷为唯一症状的患者（胸闷变异性哮喘CTVA排查）； 3、需评估病情或提供临床诊断依据（FeNO可以提供哮喘诊断的性证据）； 4、评估疗效或依从性（炎症改善的患者FeNO会降低，依从性好患者FeNO也会出现持续性的降低）； 5、在存在变应性鼻炎的患者（这部分患者往往有60%以上会发展为哮喘，通过FeNO检测可以提早介入治疗，并且可以提高患者对鼻用激素的依从性）； 6、无法配合完成肺功能等其它检查的咳喘患者（FeNO无创，结 果易得）； 呼出气一氧化氮测定的优点： （1）呼出气一氧化氮检测检测极为安全便捷，只需轻呼一口气。结果易得，安全无创。 （2）呼出气一氧化氮检测检测敏感度灵敏度高，可重复检测，结果稳定。（3）呼出气一氧化氮检测与X线胸片、CT、肺功能等检查相比，其分析结果可以早期预测哮喘等病情发作，提示及早用药，防止病情反复发作和进一步恶化。（4）根据呼出气一氧化氮检测结果可以监测药物治疗效果（用药是否正确，有效）。减少误诊误治，防止抗生素与激素药物滥用，降低患者医疗负担。
行业研究与研究方法
行业研究及研究方法 一、行业研究认识 1、行业研究引题 本人自从事工作来，基本都于研究打交道，尤其是行业研究，在此，把这几年如何做行业研究的一些体会和经验与大家分享，希望对初入行业研究的初学者能提供一些浅显提示，避免少走弯路，同时也想通过本研究与行业研究的志同伙伴（有经验者）做一个沟通交流，起到“抛砖引玉”之效。 本行业研究的分享主要有三个方面的内容，一是行业研究的基本概述，包括行业研究的认识、目的、原则和方法等；二是行业研究流程与内容，包括行业研究的基本流程，行业研究内容及研究报告框架等；三是行业研究的案例，以电视剧行业为实证来完整介绍一个行业研究的全过程。 行业研究经验分享目的及主要内容图 2、行业研究定义 行业研究的定义：参考相关文献，行业研究是通过深入研究某一行业发展动态、规模结构、竞争格局以及综合经济信息等，为企业自身发展或行业投资者等相关客户提供重要的参考依据。 行业研究是重点研究行业过去发展历程、行业现在发展现状和行业未来发展趋势，发现与挖掘行业发展阶段、主要影响因素及行业内的行业关键成功因素等，为企业发展方向提供指导及为投资者决策提供依据。 行业研究定义的包含要素示意图 3、行业研究认识 （1）行业研究是规律可循的，专业并非是绝对壁垒 行业研究是揭示行业发展重要工具，研究不同行业虽然有不同内容与因素，但是从研究方法与规律来看有共同点，也就是说行业研究是相通的。很多人研究员把其专业背景作为行业研究的壁垒来看，其实不然，虽具有某行业专业背景能够很快了解其行业，但不是构成该行业绝对壁垒。 目前认为壁垒相对较高的行业如医药、TMT等，需要一定的专业知识背景，但也可以通过后续的学习弥补相关技术等知识欠缺，因此只要我们掌握了行业研究的基本规律与方法，任何行业都是可以通过时间和努力去研究与掌握的。 （2）行业研究需要从微观中来，也需要到宏观中去（大处着眼、小处着手） 何为行业研究，简单来讲就是对某一个特定行业及行业内聚合的企业进行深入了解与研究，包括行业发展历史、现状、规模结构、竞争格局、未来趋势及综合信息等因素，为企业自身或行业投资者提供重要的参考依据。从行业研究的所属层次来看，行业研究是介于宏观经济研究与公司微观经济研究之间，在经济学上可以称为中观层次研究。 正是因为行业研究是介于宏观经济研究与公司微观经济研究之间，行业研究在行业本身之发展之外，需要关注本行业与宏观经济有何关联与发展逻辑，注重从大处着眼，我们知道毕竟每个产业或行业都是国民经济（宏观经济）的一个链条而已，通过弄清楚你所研究的行业在国民经济结构的位置和地位，就很容易理解与掌握宏观经济变动对你所研究的行业造成的影响。从行业基本概念可以看出，我们研究行业都要回归到各个细分子行业及企业层面，也就是我们常说的行业的核心就是需要深入研究组成行业基本单元的企业，但也在研究一批企业后升华提炼出企业所具备的共性东西。因此，只注重行业层面没有深入企业和仅深入企业了解没有行业提炼的升华，都是无法真正做好行业研究的。 （3）行业研究无速成捷径，“方法+时间+专注”是关键
NO信号通路简介
谷氨酸介导的一氧化氮（NO）的生产发生通过酸N -甲基- D -天冬氨酸（NMDA）受体的突触后密度蛋白95（PSD95）神经元型一氧化氮合酶（NOS1）三元复合物。增加细胞内Ca2 +刺激nNOS和钙调蛋白（CAM）的相互作用和nNOS的translocaton从质膜到细胞质。由钙调神经磷酸酶去磷酸化的nNOS催化精氨酸，瓜氨酸和一氧化氮（NO），转苷酸环化酶和各种cGMP的监管信号通路的转换。 一氧化氮（NO）是自分泌和旁分泌的信号通路分子,可以扩散进入生物膜.发挥作用时间很 短（几秒钟）,主要的生理功能是促进血管动态平衡.它能够抑制平滑肌收缩生长,阻止血小 板凝聚以及防止白细胞-内皮细胞粘附.另外它还参与免疫防御系统,神经传递,血管生成等 过程.NO的下游靶标包括鸟苷酸环化酶和NF-κB,前者可以提高cGMP水平,后者在iNOS基因 表达作为重要的转录因子.体内NO水平和信号失调常发生于某些疾病状态.糖尿病病人具有 低于全球的NO水平,动脉粥样硬化常常会导致NO信号通路受损.因此对NO信号通路的研究 极具意义. NO信号通路与NOS合酶： 一氧化氮（NO）是由一氧化氮合酶（NOS）氧化L-精氨酸产生的,由于NO半衰期非 常短（约5s）,为此大多数对NO功能的研究都是以NOS活性的调控为基础.开发以NOS为靶 标的抑制剂不仅能很好的阐明NO信号通路作用机制,也是开发NO引起的疾病治疗药物的重
要思路. 总NOS（一氧化氮合酶）抑制剂 表1总NOS（一氧化氮合酶）抑制剂 目前发现参与NO正常生理或病理过程的有三种类型的NOS,分别是：nNOS (neuronal/Type I/NOS-1/bNOS),eNOS (endothelial/Type III/NOS-3)和iNOS (inducible/Type II/NOS-2). nNOS（神经一氧化氮合酶）抑制剂 nNOS,与iNOS和eNOS一起催化L-精氨酸和分子氧产生NO和L-瓜氨酸.体内钙离子浓度超过100 nm可激活酶活性,酶的催化反应需要辅助因子四氢生物喋呤（H4B）、黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）、黄素单核苷酸(FMN)和NADPH的参与. nNOS的转录调控机制非常复杂,nNOS基因通过可变启动子、选择性剪切、盒式插入/缺失、3''-UTR 切割位点的变化和聚腺苷酸化等方式产生多种mRNA转录子,进而引起氨基酸序列的变化,从而翻译产生不同结构和功能特征的nNOS亚型. nNOS参与一系列的生理和病理过程,包括神经传递、神经毒性、骨骼肌收缩、性功能、体液内环境稳态和动脉粥样硬化.nNOS广泛表达于各种组织中,人类编码nNOS的基因位于染色体12q14.. 表2 nNOS（神经一氧化氮合酶）抑制剂
行业研究的基本逻辑和方法
行业研究的基本逻辑和方法 企业在进行决策时，对行业与市场的充分了解能够为管理决策提供更为准确的依据，减少不必要的决策失误，那么如何展开行业研究呢？ 行业研究的基本逻辑 在日常生活大小事情的选择中，我们都会根据所搜集和掌握的信息做决定，我们对于事情判断的正确性很大程度上依赖于掌握信息的多少。这个道理对于企业决策来说同样有效，对行业与市场更为深入的情报研究能够为公司管理层在决策中提供更为全面和准确的依据。因此，进行充分且深入的行业研究十分重要。 在进行行业研究前，我们首先要明确进行行业研究的目的：是单纯地了解行业现状？还是挖掘商业模式？还是归纳龙头公司产品线布局？明确目的再进行研究能够使我们切入要点，切实地为公司/业务提供价值。 行业研究的基本流程 我们将行业研究分为四个流程阶段： 行业研究的基本流程是：资料搜集→结构化分析→内容呈现→盘点。 首先，为了确保行业研究的深入，第一环节的资料搜集和分析对于整体行业研究的深度至关重要。如果在第一环节搜集到的资料过少，后面结构化分析环节就会无从下手，进而导致整个行业研究流产。为此，我们会通过多维度进行资料的搜集，其中包括：一手信息/数据搜集，采用数据爬虫对前端网页中结构化数据的抓取、编写定量问卷对用户进行调研分析、组织对行业专家的访谈等； 二手信息/数据搜集，整理和分析第三方机构披露的数据，对所在行业/市场进行分析。由于二手信息/数据渠道过多，我们会在后面的章节详细陈述这些查找互联网行业信息的渠道。 其次，在有了基本的材料后，我们会对这些材料进行结构化分析。所谓结构化分析，指的是通过系统化和标准化的框架/模型，或采用结构化的逻辑思维对我们前面搜集到的信息进行分析，通过结构化分析最终能够帮助我们全面深刻地理解所研究的行业。
一氧化氮
一氧化氮 一氧化氮 氮氧化合物，化学式NO，分子量30，氮的化合价为+2。无色气体，难溶于水。由于一氧化氮带有自由基，这使它的化学性质非常活泼。当它与氧气反应后，可形成具有腐蚀性的气体——二氧化氮（NO2） 方程式：2NO+O2==2NO2 一氧化氮的作用 一氧化氮起着信使分子的作用。当内皮要向肌肉发出放松指令以促进血液流通时，它就会产生一些一氧化氮分子，这些分子很小，能很容易地穿过细胞膜。血管周围的平滑肌细胞接收信号后舒张，使血管扩张。 一氧化氮也能在神经系统的细胞中发挥作用。它对周围神经末梢所起的作用，正是―伟哥‖功能的基础。大脑通过周围神经发出信息，向会阴部的血管提供相应的一氧化氮，引起血管的扩张，增加血流量，从而增强勃起功能。在一些情况下，勃起无力是由于神经末梢产生的一氧化氮较少所致。―伟哥‖能扩大一氧化氮的效能，从而增强勃起功能。 免疫系统产生的一氧化氮分子，不仅能抗击侵入人体的微生物，而且还能够在一定程度上阻止癌细胞的繁殖，阻止肿瘤细胞扩散。 第一部分：化学品名称 化学品中文名称：一氧化氮 化学品英文名称：nitrogen monoxide 中文名称2：氧化氮 英文名称2：nitric oxide 技术说明书编码：92 CAS No.：10102-43-9 分子式：NO 分子量：30.01 分子键长：115.08pm 键解离能：941.69kJ/mol 磁性：反磁性 第二部分：成分/组成信息 有害物成分CAS No. 一氧化氮10102-43-9 第三部分：危险性概述 危险性类别： 侵入途径： 健康危害：本品不稳定，在空气中很快转变为二氧化氮产生刺激作用。氮氧化物主要损害呼吸道。吸入初期仅有轻微的眼及呼吸道刺激症状，如咽部不适、干
细胞一氧化氮检测
NO Assay (BioAssay Systems--QuantiChrom TM Nitric Oxide Assay Kit ) 原理: NO能被氧化成亚硝酸盐和硝酸盐，从而通过测定亚硝酸根离子NO2-/硝酸根离子NO3-的总量来确定NO水平。 样品制备： 1.用1mL枪头吸弃每孔上层细胞培养基1mL，先横刮3次再竖刮3次，刮起剩下1mL细胞培养液，然后用1mL枪头冲吹细胞3次，显微镜下计数细胞数，收集1×106细胞于1.5mL离心管中，置于冰上。 2.于40C，5000rpm离心3min，吸弃上清液，收集细胞沉淀。 3.向细胞沉淀中加入1mL冰上预冷的1×PBS液，用200uL枪头混匀后于40C，5000rpm离心3min。吸弃上清液，收集细胞沉淀，置于冰上。 4.向细胞沉淀中加入150uL细胞裂解液，用200uL枪头混匀后于冰上裂解30min。 5.于40C，12000rpm离心10min。 6.向150uL细胞裂解液中加入8uL ZnSO4，vortex上混匀，然后加入8uLNaOH，vortex上混匀，于40C，14000rpm离心10min。取上清液，按50uL/管分装，作为NO检测样品。 标准曲线制作： 稀释标准品：取25uL 1.0mM 标准品，加入225uL ddH2O，用200uL枪头混匀，将标准品稀释成100uM Premix。 按下表制作标准曲线： No. Premix+ddH2O Nitrite(uM) 1 0uL+100uL 0 2 20uL+80uL 20 3 40uL+60uL 40 4 60uL+40uL 60 5 80uL+20uL 80 样品NO水平测定： 1.WR工作液配制：将25uL Reagent A，25uL Reagent B和50uL Reagent C于1.5mL 离心管中充分混匀。 2.样品及标准品反应：将50uL样品和标准品与100uL WR工作液于1.5mL离心管中混匀，于600C孵育10min。 3.测定：将反应好的样品与标准品加到96孔板中，于500-570nm(峰值540nm)测定OD值。 4.NO浓度计算：（按如下公式计算） 【NO】=(OD sample-OD blank)/slope (uM)， 注：OD blank为空白对照吸光值，slope为标准曲线斜率。其中1uM Nitrite=30pg/mL NO
行业分析的方法
行业分析--深化公司投资价值分析的前提和基础 作者：陆晓鸣广发证券发展研究中心 摘要：行业研究在公司价值分析的作用是为公司价值分析长眼：以行业的眼光去判断公司，去发现投资价值和投资机会。企业的价值取决于企业的现在和未来收益，而行业的现状和发展趋势在很大程度上决定了行业内企业现在和未来收益，行业的经营的基本特征和规律，则是行业内企业经营所必须遵循的，同时它也能标示行业内企业核心竞争力的体现，行业内企业竞争优势比较的着重点。 本文将通过行业环境和基本面分析和行业特征分析这二个方面的分析，阐述行业分析在公司价值分析中的作用和意义。 一、行业分析的内容和意义 （一）行业研究的内容和意义 行业研究在公司价值分析的作用主是为公司价值分析长眼：以行业的眼光去判断公司，去发现投资价值和投资机会。企业和所在行业之间的关系是点和点所在面的关系，企业的价值取决于企业的现在和未来收益，而行业的现状和发展趋势在很大程度上决定了行业内企业现在和未来收益，行业的经营的基本特征和规律，则是行业内企业经营所必须遵循的，同时它也能标示行业内企业核心竞争力的体现，行业内企业竞争优势比较的着重点。 行业分析主要侧重二个方面：一是行业环境和基本面分析，这方面分析包括：行业类型分析、外部因素分析，需求分析，供给分析，获利能力分析。通过行业分析，就能认识和了解行业内公司的经营环境和背景，是公司分析和价值判断的基础。二是行业经营特征分析：通过行业经营特征、行业的产业链和价值链及构成的分析，揭示行业内企业的经营规律和竞争优势的具体体现。 （二）行业分析在公司价值分析中所处的位置 完整的公司投资价值分析包括宏观经济分析、行业分析和公司分析，在公司投资价值分析，首先进行的是宏观经济分析，它着重于宏观经济环境和经济增长的分析，它是行业分析的背景和前提。接下来就是行业分析，基于宏观经济分析，对行业产品的需求和供给状况及增长趋势、价格和获利能力的现状和变化进行分析，最后在此基础上，对行业内的公司进行分析和价值判断。 二、行业环境和基本面分析 针对公司价值分析的行业环境和基本面分析包括：行业类型，外部因素分析，需求分析，供给分析，获利能力分析等。 （一）行业类型分析 行业分类一般有二种方式：按行业生命周期分类和按行业对经济周期的反映分类。 最通常的行业类型的划分是依据行业的生命周期，它反映了一个行业的活力和发展趋势。生命周期理论将一个行业的开始到消亡划分为四个阶段：引入期，成长期、成熟期和衰退期。引入期，产品能否被市场接受和行业的经营策略均不明朗，这一时期行业的风险大，失败的可能性也大。成长期：产品被市场迅速接受，销售收入和利润快速增长。成熟期：产品已被大多数潜在购买者接受，行业的增长趋于平缓。衰退期：市场及技术的变化使行业的产品逐渐被替代，市场对产品的需求逐渐减少。 而第二种分类方法更适合证券投资分析：依据行业对经济周期的反映来划分行业类型。因为经济的增长不是直线式，而是循序渐进的。经济周期一般经历繁荣或持续增长时期；然后进入衰退时期，在这一时期，经济增长放缓或停止增长；接着进入恢复时期，它是下一个经济繁荣期的前奏。不同的行业对经营周期的反映不同，在经济周期的每个阶段，都会有一些行业经营和效益好于另一些行业，根据行业对经济周期的不同反映，可将其划分为增长型(growth)、被动型(defensive)和循环型(cyclical)三个类型。 一个增长型的行业一般能独立于经济周期性的变化，并且以高出经济增长较大幅度的比率成长。甚至在经济的衰退时期，行业的销售收入和盈利能力仍能保持较大幅度的增长。例如，计算机软件、生物制药等高新技术产业，就属于这一类型。 在经济周期的变化过程中，被动型行业的经营都处于稳定的发展状态：经济增长时期，行业经营业绩增长，