4苯妥英钠片原研处方工艺分析
1.概述
苯妥英钠最早由德国化学家Heinrich Biltz在1908年合成。Biltz将苯妥英钠卖给了 Parke-Davis，后者并没有马上找它的用处。 1938年，科学家 H. Houston Merritt and Tracy Putnam发现了它能控制癫痫发作，同时没有巴比妥的镇静作用。1939年，苯妥英（钠）最早在美国上市，由辉瑞生产，上市剂型有胶囊（30m和100mg）、咀嚼片（50mg）。适应症为适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫癎）、单纯部分性发作（局限性发作）和癫癎持续状态。也可用于治疗三叉神经痛，隐性营养不良性大疱性表皮松解（recessivedystrophicepidermolysisbullosa），发作性舞蹈手足徐动症，发作性控制障碍（包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患），肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等。本品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常，对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。
本品为抗癫痫药、抗心律失常药。治疗剂量不引起镇静催眠作用。
1.动物实验证明，本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫痫大发作有良效，而对失神性发作无效。其抗癫痫作用机制尚未阐明，一般认为，增加细胞钠离子外流，减少钠离子内流，而使神经细胞膜稳定，提高兴奋阈，减少病灶高频放电的扩散；
2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用，提高房颤与室颤阈值；
3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用；
4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成(或)分泌胶原酶。还可加速维生素D代谢，可引起淋巴结肿大，有抗叶酸作用，对造血系统有抑制作用，可引起过敏反应，有酶诱导作用，静脉用药可扩张周围血管。
口服吸收较慢，85%～90%由小肠吸收，吸收率个体差异大，受食物影响。新生儿吸收甚差。口服生物利用度约为79%，分布于细胞内外液，细胞内可能多于细胞外，表观分布容积为0.6L/kg。血浆蛋白结合率为88%～92%，主要与白蛋白结合，在脑组织内蛋白结合可能还高。口服后4～12小时血药浓度达峰值。主要在肝脏代谢，代谢物无药理活性，其中主要为羟基苯妥英(约占50%～70%)，此代谢存在遗传多态性和人种差异。存在肠肝循环，主要经肾排泄，碱性尿排泄较快。T1/2为7～42小时，长期服用苯妥英钠的患者，T1/2可为15～95小时，甚至更长。应用一定剂量药物后肝代谢(羟化)能力达饱和，此时即使增加很小剂量，血药浓度非线性急剧增加，有中毒危险，要监测血药浓度。有效血药浓度为10～20mg/L，每日口服300mg，7～10日可达稳态浓度。血药浓度超过20mg/L时易产生毒性反应，出现眼球震颤；超过30mg/L时，出现共济失调；超过40mg/L时往往出现严重毒性作用。能通过胎盘，能分泌入乳汁。
2.上市情况
国内苯妥英钠片（Phenytoin Sodium Tablets）约有100个批准文号，规格有50mg和100mg。
无本地化产品。
无进口产品上市。
辉瑞将苯妥英钠推向了英国、日本、德国、法国、意大利和加拿大等国，商品名包括Dilantin、Epanutin和Aleviatin等。
3.原研情况
苯妥英（钠）最早在美国上市，由辉瑞生产，上市剂型有胶囊（30mg和100mg）、咀嚼片（50mg）。
4.处方工艺分析
Dilantin50毫克在美国上市销售
Each Dilantin Infatab, for oral administration, contains 50 mg phenytoin, USP. Also contains: D&C yellow No. 10, Al lake; FD&C yellow No. 6, Al lake; flavor; saccharin sodium, USP; sucrose, NF; talc, USP; and other ingredients.
对于口服给药，含有50毫克苯妥英，USP。又载：D＆C黄色10号铝色锭; FD＆C黄色6号铝色锭; 糖精钠，USP;蔗糖，NF;滑石粉，USP;等成分。国内处方工艺
附：
1 中间体和成品质量
1.1 苯妥英钠片颗粒质量标准
1.2苯妥英钠片素片质量标准
2. 苯妥英钠片质量标准（中国药典2010年版二部440页）
维生素B片说明书
维生素B1片说明书 【药品名称】 通用名：维生素B1片 英文名：Vitamin B1 Tablets 汉语拼音：Weishengsu B1 Pian 本品主要成分为：维生素B1。 【性状】本品为白色片。 【药理毒理】维生素B1结合三磷酸腺苷形成维生素B1焦磷酸盐(二磷酸硫胺，辅羧酶)，是碳水化合物代谢时所必需的辅酶；维生素B1能抑制胆碱酯酶的活性，缺乏时胆碱酯酶活性增强，乙酰胆碱水解加速，致神经冲动传导障碍，影响胃肠、心肌功能。 【药代动力学】胃肠道吸收，主要在十二指肠。吸收不良综合征或饮酒过多能阻止吸收。吸收后分布于各组织，半衰期为0.35小时。肝内代谢，经肾排泄，正常人每日可吸收维生素B1 5～15mg。 【适应症】 1.适用于维生素B1缺乏的预防和治疗，如维生素B1缺乏所致的脚气病或 Wernicke脑病。亦用于周围神经炎、消化不良等的辅助治疗。 2.全胃肠道外营养或摄入不足引起的营养不良时维生素B1的补充。 3.下列情况时维生素B1的需要量增加：妊娠或哺乳期、甲状腺功能亢进、烧 伤、血液透析、长期慢性感染、发热、重体力劳动、吸收不良综合征伴肝胆系统 疾病(肝功能损害、酒精中毒伴肝硬化)、小肠疾病(乳糜泻、热带口炎性腹泻、局 限性肠炎、持续腹泻、回肠切除)及胃切除后。 4.大量维生素B1对下列遗传性酶缺陷病可改善症状：亚急性坏死性脑脊髓病 (Leigh病)、支链氨基酸病，乳酸性酸中毒和间歇性小脑共济失调。 【用法用量】 口服：
1.成人： (1)预防用量：推荐膳食中每日摄入维生素B1量，男性青年及成人1.2～1.5mg， 女性青年及成人1～1.1mg，孕妇1.5mg，乳母1.6mg。正常膳食均可达上述需要量。 (2)治疗用量： ①成人脚气病(轻型或重型维持量)，一次5～10mg，一日3次；维生素B1缺乏 症，一次5～10mg，一日3次，至症状改善； ②妊娠期由于维生素B1缺乏而致神经炎：一日5～10mg。 ③嗜酒而致维生素B1缺乏：一日40mg。 2.儿童： (1)预防用量：推荐膳食中每日摄入维生素B1量，出生至3岁婴儿0.3～0.7mg， 4～6岁小儿0.9mg，7～10岁小儿1mg。正常膳食均可达上述需要量。 (2)治疗用量： ①小儿脚气病(轻型)：一日10mg。 ②维生素B1缺乏症：一日10～50mg，分次服。 【不良反应】维生素B1对正常肾功能者几乎无毒性。 【禁忌症】 【注意事项】 1.大剂量应用时，测定血清茶碱浓度可受到干扰，测定尿酸浓度可呈假性增 高，尿胆原可呈假阳性。 2.治疗Wernicke脑病注射葡萄糖前，应先应用维生素B1。 3.维生素B1一般可由正常食物中摄取，较少发生单一维生素B1缺乏。如有缺 乏症状表现，使用复合维生素B制剂较宜。
泡腾片处方及制备工艺小结
2 泡腾片处方及制备工艺小结 一、概要 泡腾片是以适宜的酸和碱为崩解剂制成的一种片剂。泡腾片入水后会产生大量二氧化碳气体从而迅 速溶解，药物起效迅速，生物利用度高，携带方便 且成本低，故近年发展较快。目前临床上常用的泡 腾片主要有口服泡腾片和阴道泡腾片。口服泡腾片 适用于儿童、老年人和不能吞服固体制剂的患者， 质量较好的口服泡腾片泡腾完毕后即为一杯酸甜可口 的饮品；阴道泡腾片用于局部治疗，使用方便，可 增加药物与人体的接触面，提高药效，同时可避免 污染衣物。 二、常用辅料 1、泡腾片常用的酸源主要有柠檬酸、酒石酸、富马酸、 己二酸、 苹果酸。 2、泡腾片的CO 2一般采用碳酸氢钠或碳酸钠，其安全易得，且较纯净；碳酸氢钾不但价格高，而且服用过多的钾离子对机体不利。 3、 常用的填充剂(稀释剂)有淀粉、糖粉、甘露醇、糊精、蔗糖 酸源 优点 缺点 柠檬酸 易溶于水，口感好，酸度好 具有很强的吸湿性，容易产生粘 冲、胀片等问题 酒石酸 吸湿性较小，酸度较柠檬酸强，泡腾力度大 口感较差，在饮用水中易与矿物质 产生沉淀，价格较贵 富马酸 没有吸湿性，有极好的润滑性，无粘冲、吸潮等问题 水溶性不好，酸度小，崩解慢 己二酸 是较好的水溶性润滑剂，不吸潮 崩解慢，有残留 苹果酸 泡腾效果好，口感佳 吸湿性严重，压片效果差
4、粘合剂可保证制成的颗粒硬度适中、大小均匀、崩解迅速,常用粘合剂有水、乙醇、PVP 、L-HPC 。 5、润滑剂，在制成颗粒后、压片前须加入润滑剂，使颗粒润滑，减少与冲模的摩擦和粘连润。口服泡腾片的润滑剂除了应有良好的润滑性外，一般还要求在水中有良好的溶解性，滑剂大致可分为两类：水溶性润滑剂和水不溶性润滑剂，常用的如下： 填充剂 性质特点 淀粉 无臭无味，不溶于水和乙醇与大多数药物不起作用， 遇水溶胀 糊精 白色、微黄细粉，微有异臭，冷水中溶解缓慢，热水较易溶，片剂、胶囊 剂的填充剂 乳糖 白色、无臭结晶颗粒或粉末，能溶于水，不易吸水，为泡腾片优良的填充 剂 甘露醇 白色、无臭、味甜的结晶粉末，不活泼、无吸湿性，可是泡腾片外观光洁， 味佳、有清凉感 蔗糖 白色、味甜粉末，易受潮结块，为可溶性泡腾片的优良填充剂，有矫味和 黏合作用 粘合剂 特点应用 水 其本身无粘性，但若物料中含有遇水产生粘性的成分，仅加水润 湿即可，仅适用于在水中不易溶解的主药。 乙醇 药物本身有粘性，当原药遇水容易变质或润湿时粘性过强、颗粒 干后变硬等情况时，则宜选用乙醇作润湿剂。 PVP 聚乙烯毗咯烷酮能溶于水和乙醇，为优良的粘合剂，化学性质稳 定，具有很好的溶解性、成膜性和分散稳定性 L —HPC 具有优良性能的非离子型纤维素类衍生物，主要用作药物的赋形 剂、粘合剂和崩解剂，与药物本身不起任何反应，大幅度降低崩 解时限
片剂生产工艺流程和设备
片剂生产调研表 秦好华 片剂：系指药物、农药和适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂。 片剂组成：原药、填料、吸附剂、黏结剂、润滑剂、分散剂、润湿剂、崩解剂、香料、色料等组成。（黑色字体为主要添加料） 先将物料粉碎、造粒，干燥，再用压片机制成片状，也有的不需造粒和干燥，直接压成片剂。 优点 一、通常片剂的溶出度及生物利用度较丸剂好 二、剂量准确，片剂内药物含量差异较小 三、质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物可借包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小 四、服用、携带、运输等较方便；⑤机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。 缺点 一、片剂中需加入若干赋形剂，并经过压缩成型，溶出速度较散剂及胶囊剂慢，有时影响其生物利用度 二、儿童及昏迷病人不易吞服 三、含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。 要求：含量准确 重量差异小 崩解时间或者溶出度符合规定 硬度适当 外观美 色泽好 符合卫生检查标准 在规定贮藏期性质稳定等。 剂量准确，理化性质稳定、贮存期较长，使用、运输和携带方便、价格低、产量高 有关规定： 一、原料药与辅料混合均匀。含药量小或含毒、剧药物的片剂，应采用适宜方法使药物分散均匀。 二、凡属挥发性或对光、热不稳定的药物，在制片过程中应遮光、避热，以避免成分损失或失效。
三、压片前的物料或颗粒应控制水分，以适应制片工艺的需要，防止片剂在贮存期间发霉、变质。 四、含片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片等根据需要可加入矫味剂、芳香剂和着色剂等附加剂。 五、为增加稳定性、掩盖药物不良臭味、改善片剂外观等，可对片剂进行包衣。 六、片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，除另有规定外，对于非包衣片，应符合片剂脆碎度检查法的要求，防止包装、运输过程中发生磨损或破碎。 七、片剂的溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求。必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂。 八、除另有规定外，片剂应密封贮存。 市面部分片剂制品： 健胃消食片：成分:太子参、陈皮、山药、炒麦芽、山楂。辅料：蔗糖、糊精浆、硬脂酸镁、山楂香精、淡黄色欧巴代。 金嗓子喉片：蔗糖淀粉糖浆青果金银花薄荷脑桉叶油罗汉果桔红八角茴香油香蕉香精适量 西瓜霜：西瓜霜、冰片、薄荷素油、薄荷脑。辅料为糊精、蔗糖、枸橼酸、硬脂酸镁、滑石粉、食用色素、桔子香精、二氧化硅。 同仁堂警醒片： L-谷氨酰胺、牛磺酸、维生素C、L-肉碱酒石酸盐、葡萄糖酸锌、碳酸镁、维生素B1、葡萄糖、硬脂酸镁 草珊瑚含片：肿节风浸膏，薄荷脑，薄荷素油，辅料为山梨醇，硬脂酸镁， VC含片：主要原料：维生素C、山梨醇、硬脂酸镁、食用香精、天门冬酰苯丙氨酸甲酯主要原料：维生素C、山梨糖醇、木糖醇、黄原胶、糊精、食用香精 维仕咀嚼片：沙棘果汁、菊花、桑叶、β-胡萝卜素、牛磺酸、辅料：淀粉、蔗糖、糊精、硬脂酸镁
片剂加工工艺
片剂加工工艺
片剂 概述 片剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的圆片状或异形片状的制剂。 片剂以口服普通片为主，也有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、阴道片、速释或缓释或控释片与肠溶片等。 片剂是目前品种最多、产量最大、使用最广泛的剂型之一，许多散剂、丸剂、汤剂、浸膏剂等剂型都相继改制成片剂。 一、特点 片剂之所以广泛应用，就在于它有下列特点： （1）剂量准确。只要处方设计合理、工艺过程理想，片剂的主药含量差异较小。 （2）质量稳定。片剂为固体制剂，且经过压制，片面孔隙小，不利于水分等渗透。 （3）机械化程度高，产量大，成本低。 （4）运输、携带、贮存、使用方便。 （5）便于识别。片面上可压出主药名称或使具有不同颜色，加以区别。 （6）儿童及昏迷病人不易吞服。 （7）生物利用度低。
二、分类 按制法，片剂可分为压制片和模印片两类。但药典习惯上所称的片剂及现在应用的片剂都指压制片。压制片按用途又可分为以下几类。 （一）口服片 口服片是指通过口腔吞咽的片剂，有很多种类。 1、普通片 药物与辅料直接混合，压制成片，一般指未包衣的片剂。大多数药物都压成普通片，以完整的形式用开水吞服。 2、包衣片 指在片心（压制片）外包衣膜的片剂。通过包衣可增加片剂中药物的稳定性，掩盖药物的不良气味；改善片剂的外观，减少刺激性等。根据包衣膜不同，包衣片又可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片。 肠溶片是指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。为防止药物在胃内分解失效、对胃的刺激或控制药物在肠道内定位释放，可对片剂包肠溶衣；为治疗结肠部位疾病，可对片剂包结肠定位肠溶衣。 结肠定位肠溶片在盐酸溶液（9→1000）及pH6.8以下的磷酸盐缓冲溶液中均应不释放或不崩解，而在pH7.8-8.0的磷酸盐缓冲液中1小时内结肠定位肠溶片应全部释放或崩解，片芯也就崩解。 肠溶片照释放度检查法检查，应符合规定。 3、多层片
临床配液
生理盐水与葡萄糖作为溶媒的运用区别 (医学精英网)来源：执业医师考试的日志 一：用糖水还是用盐水要根据病人的具体情况而定. 1:根据病人的原发病及其并发症而定：（1 ）如果病人有高血压,冠心病,及心功能不好,应减少盐水的摄入,以减轻心脏负担. （2）如果病人有糖尿病但心肾功能尚可,可以用盐水,但用糖时可加胰岛素兑调. （3）.如病人肾功能不好,要减少钠水的摄入,减轻钠水储溜. 2:根据病人的化验结果. （1）如电解质结果.看是否有低钠血症,则给予盐水,反之用糖. （2）根据心肌酶等评测心功能,来决定盐糖的选择. 3:配液有的药物溶于糖或盐其效能会好点,这要根据药物说明书选则糖盐. 4:如病人休克,应先给于盐水补充血容量再给于糖补能. 5:盐水主要用于电解质的调节而糖主要作为能量选用时要首先想到这点. 总之,选择时要慎重,尤其是呼吸科,老年病人多,不同程度存在心功能不好,糖尿病,在选盐时要谨慎,选糖时考虑是否加用胰岛素。 二：溶媒的选择主要还是从抗生素的稳定性方面考虑 1：溶媒的选择主要还是从抗生素的稳定性方面考虑的。在制剂中，葡萄糖在生产过程中需加入盐酸，成品溶液P H多为3左右，而生理盐水稍高，一般为4～5。β—内酰胺类在近中性（PH=6～7）溶液中较为稳定，酸性或碱性溶液均易使β—内酰胺环开环，失去抗菌活性，故应选盐做溶媒。 大环内酯类抗生素在碱性条件下抗菌效能比酸性条件下可增强10多倍（有相关的研究报道），故建议选盐做溶媒，或在溶媒中加入碳酸氢钠提高PH值。 2.溶媒使用的量一般以说明书规定的最低量控制。对于半衰期短的药物，如青霉素，我在儿科临床中就有看到溶于500ml糖溶液，输了2个多小时，前面的药物都代谢了，还没输完，根本达不到有效药物浓度。现在大多是使用100ml+抗生素，或许是治疗习惯，这样效率比较高。 .为什么抗生素不静推而要静点?第一是因为药物代谢动力学的原因(房室模型,表观分布等有关),二是因为油溶液及水(油)混悬液禁用于静注(抗生素多为水混悬液),因为可引起血管栓塞的危险.这在11版新编药物学上有明确指出. 2.用盐水还是糖水配伍抗生素的问题:其实这是和药物自身理化性质有关了,通常头孢类,青霉素类的抗生素在盐水的PH值中比较稳定,在外界配好后12小时内静滴都可以,但是在葡萄糖这类大分子物质中,抗生素会络合,稳定性下降. 而合成类抗生素如甲硝唑,奎诺酮类等由于其分子结构的特定性,5%的葡萄糖溶液比生理盐水形状更稳定,有关这个问题的详细解释可以请教药学板块的战友. 3.关于溶媒量的问题为什么用100,不用250?其实这个就是习惯问题了,没有绝对要求的,但是对于那些需要限制水输入量的患者(肝硬化腹水,心衰),以及需要迅速把药输完提高血药浓度的,应该用100ml液体配伍. 4：主张使用生理盐水，主要还是从抗生素的稳定性方面考虑的。 以青霉素类为例，它们在近中性（PH=6～7）溶液中较为稳定，酸性或碱性溶液均使之分解加速，应用时最好用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解青霉素类。溶于葡萄糖液（PH=3.5～5.5）中可有一定程度的分解。青霉素类在碱性溶液中分解极快。因此，严禁将碱性药液（碳酸氢钠、氨茶碱等）与其配伍。 原则按药品说明书上明确规定配液要求的配制，一般进口药物说明书比较详细，战友可以搜索一些！ 喹诺酮类，如左氧氟沙星，特别是培氟沙星，应该用糖水配。培氟沙星不能见氯离子，否则会形成沉淀。 氨苄西林要用生理盐水不能用葡萄糖。具体问题具体分析
制药工艺流程
海蛤壳、厚壳贻贝抗炎清火口含片 制药工艺设计 专业：生物技术（海洋生物制药） 2015年 7 月 9 日
目录
1 工艺概述 设计背景 海蛤是我国重要的经济贝类，产量逐年增加，但是其壳应用较少，一般丢弃，造成资源浪费。经过查阅资料，发现海蛤壳是我国传统中药,具有悠久的使用历史，海蛤壳味咸、性平, 入心、肾二经。具有清热、化痰、利水、软坚的功效, 可治热痰瑞咳、水肿、淋病、舟、积、聚、血结胸痛、血痢、痔疮、崩漏、带下等症[1-2]。同样，贻贝也是我们日常生活中经常接触的一类海洋贝类，它们生长在海滨岩石上，产量很大，价格低廉，但是除在食品加工行业有应用外，在其他方面的应用还没有较多的发展。从厚壳贻贝中提取的多糖等成分具有良好的抗炎、抗氧化、增强免疫力、抗菌、降压等作用，是人类可利用的重要药源[3-4]。因此，利用海蛤壳以及厚壳贻贝的脂提物，设计一种可供人体方便利用的新药物，采用合理的处方，选取合适的剂型，使得到的药物能够有较强的抗炎清热功效，这样既提高了海蛤壳、厚壳贻贝等低值水产品资源的利用度，又创造了一条新药研究与开发的有效途径。 片剂特点 片剂是指药物与适宜的辅料混合均匀压制而成的片状固体制剂，片剂以口服普通片为主，根据其原料药及吸收部位的不同也有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、阴道片、速释或缓释或控释片与肠溶片等。片剂一般有以下特点： （1）剂量准确，含量均匀，服用方便； （2）化学稳定性好，片剂体积小、致密，受外界空气、水分、光线等因素影响小； （3）携带、运输方便； （4）生产成本低，生产机械化、自动化程度高，产量大； （5）可满足不同临床医疗的需要，如速效、长效、阴道疾病、肠道疾病等； （6）通常片剂的溶出度及生物利用度较丸剂好，但比液体制剂生物利用度要差； （7）幼儿及昏迷病人不易吞服； （8）片剂中需加入若干赋形剂，并经过压缩成型，溶出速度较散剂及胶囊剂慢，有时
奥美拉唑碳酸氢钠FDA说明书
Zegerid (omeprazole) Powder for Oral Suspension DESCRIPTION The active ingredient in Zegerid (omeprazole) powder for oral suspension, is a substituted benzimidazole, 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3, 5-dimethyl-2-pyridinyl) methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole, a racemic mixture of two enantiomers that inhibits gastric acid secretion. Its empirical formula is C17H19N3O3S, with a molecular weight of 345.42. The structural formula is: Omeprazole is a white to off-white crystalline powder which melts with decomposition at about 155°C. It is a weak base, freely soluble in ethanol and methanol, and slightly soluble in acetone and isopropanol and very slightly soluble in water. The stability of omeprazole is a function of pH; it is rapidly degraded in acid media, but has acceptable stability under alkaline conditions. Zegerid Powder for Oral Suspension is supplied in unit dose packets as an immediate release formulation to be constituted with water for oral administration. Each packet contains 20 mg of omeprazole and the following excipients: sodium bicarbonate, sucrose, sucralose, xanthan gum, xylitol, and flavorings. CLINICAL PHARMACOLOGY Omeprazole is acid labile and thus rapidly degraded by gastric acid. Zegerid Powder for Oral Suspension is an immediate-release formulation that contains sodium bicarbonate to protect omeprazole from acid degradation. Pharmacokinetics: Absorption
制剂处方工艺小试研究流程
XXXX药业有限公司 l、目的：建立制剂处方工艺小试研究流程，规范操作，能最终确定处方工艺，达到处方合理，工艺稳定。 2、适用范围：适用于固体制剂研究所制剂处方工艺研发项目的小试研究操作。 3、该流程有关责任：固体制剂研究所、质量部。 4、规程内容 4.1处方工艺研究前的准备工作 4.1.1 硬件设施的确认：确认实验和检验所需的仪器是否到位，是否需要购买。 4.1.2通过了解原料药的性质、辅料的性质选择适宜的原辅料，并确认是否需要购买。 4.1.3 进行原辅料相容性试验，研究药物与辅料间及药物与药物间的相互作用。 4.1.4 文献查找，查找可参照的文献资料，为研究提供帮助，缩短小试研究的时间。 4.1.5初步质量研究：制定初步的质量标准，并对检测方法进行方法学验证，验证出合适的方法以便对样品进行检测。 4.2 处方及工艺研究 4.2.1 处方工艺设计：在前期对药物和辅料有关研究的基础上，根据剂型的特点，结合已掌握药物的理化性质和生物学性质，制定几种基本的处方工艺，以便开展筛选和优化。 4.2.2 制备样品：根据设计好的处方工艺进行样品制备。 4.2.3 处方工艺基本性能评价:根据剂型的特点，选择影响制剂质量的相关项目，进行制剂的基本性能考察。如果考察不合格，则需重新设计处方工艺。 4.2.4 影响因素试验：选择制剂基本项目考察合格的处方的样品进行影响因素试验，考察其稳定性。对于稳定性不好的处方可进行相容性试验，去除或替换掉对主药稳定性影响较大的辅料，以达到稳定性的要求。若无法达到稳定性要求 .1
则需重新设计处方工艺。 4.3 部门内部评估 4.3.1 在基本已经确定了处方工艺的情况下，部门内部对其进行评估 4.3.2 评估结果为可行，则进行下面的工作，不可行则需重新设计处方工艺。 4.4 工艺放大和重现 4.4.1 对已确定的处方工艺进行放大试验，并最终能达到中试的要求，并对放大后的样品进行基本性能评价。 4.4.2 工艺重现性：为保证制剂质量的一致性，一般至少需要对连续三批样品的制备过程进行考察。 4.4.3 影响因素试验：放大后的样品同样需要进行影响因素试验，考察其稳定性，同时进行内包材的相容性试验，选择适宜的内包材。 4.4.4 质量研究：进行质量研究，以选择适宜的方法，并在中试开始前完成。 4.5 小试评估：对小试研究的成果进行分析评估，各项指标是否符合要求，符合则小试结研究束，不符合则需要重新设计处方工艺。 5、小试研究完成后及时撰写研发项目的阶段性报告，并备案。 6注意事项 6.1在进行小试研究时，必须初步确定中试的处方和工艺； 6.2 在进行小试研究时，研发人员必须进行清洁方法摸索，初步确定清洁设备所用的溶剂和清洁方法。 7简易流程图如下：
片剂处方及工艺流程
一、片剂处方 1.概述 1.1片剂系指原料药物或与适宜的辅料制成的圆形或异形的片状固体制剂。 1.2片剂分类：片剂以口服普通片剂为主，还有含片、舌下片、咀嚼片、分散片、泡腾片、缓控释片、肠溶片与口崩片等。常见片剂概述如下：含片系指含于口腔中缓慢溶化产生局部或全身作用的片剂。含片中的原料药物一般是易溶性的，主要起局部消炎、杀菌、收敛、止痛或局部麻醉等作用。 舌下片系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。舌下片中的原料药物应易于直接吸收，主要适用于急症的治疗。 咀嚼片系指于口腔中咀嚼后吞服的片剂。咀嚼片一般应选择甘露醇、山梨醉、蔗糖等水溶性辅料作填充剂和黏合剂。 分散片系指在水中能迅速崩解并均勻分散的片剂。分散片中的原料药物应是难溶性的。分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。 泡腾片系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气呈泡腾状的片剂。泡腾片中的原料药物应是易溶性的，加水产生气泡后应能溶解。 缓释片系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。 控释片系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的片剂。 肠溶片系指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。防止原料药物在胃内分解失效、对胃的刺激或控制原料药物在肠道内定位释放，可对片剂包肠溶衣；为治疗结肠部位疾病等，可对片剂包结肠定位肠溶衣。 口崩片系指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。—般适合于小剂量原料药物，常用于吞咽困难或不配合服药的患者。可采用直接压片和冷冻干燥法制备。 2.片剂处方一般组成及常用辅料 2.1片剂处方包含原料药、稀释剂（填充剂）、崩解剂、粘合剂、润滑剂、助流剂、抗粘剂、润湿剂，薄膜包衣片有包衣粉，调释制剂（缓控释、肠溶制剂等）有用于控制释放的包衣材料。
[整理]07氨茶碱片工艺规程
TS-MF-1007-00 氨茶碱片 工 艺 规 程 山西信谊制药有限公司 质量保证部 二OO二年
目录 1、产品概况 2、处方和依据 3、生产工艺流程图 4、操作过程及工艺条件 5、设备一览表及主要设备生产能力 6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护 7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法 8、包装要求、说明书、贮藏方法 9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数 10、劳动组织与岗位定员 11、支持文件 12、附页
氨茶碱片 工艺规程 1、产品概况： 1.1产品名称：氨茶碱片 汉语拼音:Anchajian Pian 英文名称：Aminophylline Tablets 1.2规格： 0.1 g。 1.3执行标准:《中国药典》2000年版二部 批准文号:国药准字H14021414 剂型：片剂 1.4主要技术质量要求: 1.5性状: 本品为白色或微黄色片 1.6溶出度: ≥60% 1.7成品率: ≥98.0% 1.8含量限度: 本品含无水茶碱（C7H8N4O2）为氨茶碱标示量的 74.0-84.0%,含乙二胺(C2H8N2)不得少于氨茶碱标示量的 11.25%。
1.9有效期:二年 2、处方和依据: 2.1处方: 原辅料名称每万片用量(g) 原辅料处理 氨茶碱 1000 过80目筛 淀粉 235 过100目筛 15%淀粉浆 250 外加滑石粉 20 过100目筛 外加硬脂酸镁 20 过40目筛 制成 10000片 2.2依据: 《中国药典》2000年版二部 2.3每片成份及含量
3、生产工艺流程图： 3.1 生产工艺流程总图:(另附) 3.2 制粒生产工艺流程图(60万片/锅)(见下页)
化学药物制剂处方及工艺研究
化学药物制剂处方及工艺研究 化学药物制剂处方及工艺具有重要性、必要性以及特殊性，而对其管理是保证其特点为患者带来福音的先决条件之一。所以，通过对化学药物制剂处方工艺的研发现状进行了解，并且发现其中存在处方工艺缺乏详细备案数据、忽略成本等问题，并结合当前的药物行业发展现状，建立信息反馈机制，健全相关法律制度，是实现对药物进行有效管理的重要依据。 标签：化学药物制剂；处方工艺；管理 [Abstract] The formulation and technology of chemicals are important，essential and special，and the management of it is one of the preconditions of ensuring their features and bringing the gospel to patients，therefore，mastering the research status of formulation and technology of chemicals，finding out the issues of lack of detailed record data and neglecting cost in the formulation and technology，establishing the information feedback mechanism combined with the development status in the medicine industry and improving the related legal system are the important basis for realizing the effective management of drugs. [Key words] Formulation of chemicals；Technology of prescriptions；Management 随着制药行业的飞速发展，国内的药品制剂技术、药品管理水平等方面也在不断的发展与提高。而保证化学药物制剂疗效的前提是化学药物制剂的处方及工艺具有科学性和有效性，所以，在对药物制剂进行有效管理时，应该从化学药物制剂处方及工艺方面着手。对药物制剂的处方、工艺参数进行有效管理，是实现药物产业化的重要保障。从化学药物制剂处方及工艺的研发过程以及研发理念等方面进行综合分析，并针对其中存在的问题进行研究与探讨，是药物制剂管理的发展方向之一。 1 化学药物制剂处方工艺的现状 化学药物制剂处方工艺的发展进程是中国制药行业的核心内容之一，而且也是化学药物制剂生产的主要依据。随着新技术、新设备的研发与投入使用，化学药物制剂处方工艺愈加的完善，但是在实际的研发过程中，化学药物制剂处方工艺的设计理念并没有考虑研发成本，而且也没有对某一处方的详细数据进行备案[1]。例如口服固体制剂，其目前的药物制剂处方工艺在辅料、主药等方面比较重视，但是对于裂片、粘冲、弹片等现象并没有找到合理的解决措施，所以，化学药物制剂处方工艺还处在成长阶段。药物制剂质量标准、新型制剂产业化以及药物对患者的治疗效果都是影响药物制剂管理的因素之一，中国对药物产业化的审批工作比较繁琐，所以制药企业在制定化学药物制剂处方及工艺时，会为缩短审批时间，在辅料使用、压片等方面进行简化。监管部门对化学药物制剂处方及工艺并不能起到有效管理作用，而且也因此而影响了企业对上市药品进行工艺创
氢氯嗪片药用说明书
氢氯嗪片药用说明书 氢氯嗪片药用说明书 通用名：氢氯SAI嗪片 曾用名： 商品名： 英文名：Hydrochlorothiazide Tablet 汉语拼音：Qinglusaiqin Pian 本品主要成分及其化学名称为： 主要成份：氢氯SAI嗪. 化学名称： 6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并SAI二嗪-7-磺酰胺-1,1- 二氧化物. 其结构式为： 分子式：C7H8ClN3O4S2
分子量：297.74 本品为白色片. （1）对水,电解质排泄的影响. ①利尿作用,尿钠,钾,氯,磷和镁等离子排泄增加,而对尿钙排泄减少.本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管（作用较轻）对氯化钠的重吸收,从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换,K＋分泌增多.其作用机制尚未完全明了.本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性,故能解释其对近端小管的作用.本类药还能抑制磷酸二酯酶活性,减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗,从而抑制肾小管对Na+,Cl-的主动重吸收.②降压作用.除利尿排钠作用外,可能还有肾外作用机制参与降压,可能是增加胃肠道对Na+的排泄. （2）对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响. 由于肾小管对水,Na+重吸收减少,肾小管内压力升高,以及流经远曲小管的.水和Na+增多,刺激致密斑通过管-球反射,使肾内肾素,血管紧张素分泌增加,引起肾血管收缩,肾血流量下降,肾小球入球和出球小动脉收缩,肾小球滤过率也下降.肾血流量和肾小球滤过率下降,以及对亨氏袢无作用,是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因. 口服吸收迅速但不完全,进食能增加吸收量,可能与药物在小肠的滞留时间延长
200个工艺处方
1．氨茶碱注射液 取计算量重的茶碱加入二乙胺，使其生成氨茶碱，加入注射用水，PH应为8.6–9.0，每毫升含二水合氨茶碱为23.56–26.75mg，每克二水合氨茶碱含乙二胺为131–152mg。检验合格后，经过滤澄明、粉装、灭菌即得。 氨茶碱在剧烈搅拌下将茶碱加入含有等摩尔的乙二胺的无水乙醇中，数小时后，滤取沉淀，用冷乙醇洗涤，在低温下干燥即得氨茶碱。 2．安痛定滴鼻液 氨基比林5.0g，安替比林2.0g，巴比妥0.9g，乙二胺四乙酸二钠（EDTA–2Na）0.02g，月桂醇硫酸钠0.01g，蒸馏水加至100ml,常法制备而得。 3．保泰松外用香膏剂 保泰松5g，二甲基亚砜10g，硬脂酸2g，乙二醇棕榈酸硬脂酸酯12g，甘油5g，杏仁油5g，水100g，抗氧剂与香精适量，常法制成膏剂即得。 4．缓释硫酸阿托品片 硫酸阿托品1.6g，CaHPO4 158.04g，70%二醛淀粉浆10.0g，25%乙基甲基纤维素液15.0g，混合均匀后用无水乙醇50ml制粒，常法制成片剂即得。 5．肠溶阿司匹林片 用羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯与乙基纤维素（用量为前者的15-20%）混合液包肠溶衣，在pH4.5的缓冲液中阿司匹林即开始释放，崩解时限仅30s。 6．阿司匹林微囊 ①取阿司匹林结晶粉20g混悬于乙基纤维素（1.5g）的醋酸乙酯溶液中，再将此混悬溶液搅 拌分散于聚乙烯醇（3g）的水溶液中，加适量水稀释，在不断搅拌下蒸发除去醋酸乙酯，即得阿司匹林微囊（直径0.6–0.8mm）。 ②将乙基纤维素溶于醋酸乙酯中，取阿司匹林（直径<300μm）混悬于前述溶液中，将此混 悬液倾入聚样乙烯氢化蓖麻油中，然后将混合液喷雾干燥，使醋酸乙酯挥发，得阿司匹林微囊，再按一般工艺压片。成品在人工胃液中释放缓慢。 7．长效盐酸新福林 取盐酸乙基新福林7g，与硬酯酸镁33g混合，加甲基硅树脂溶于25ml甲苯溶液，研和，通过30目筛制粒，50℃干燥；另取乙基纤维素（粒度为30–80目）80g与羟丙基纤维素（粒度为30–100目）40g，加于上述颗粒中，再加硬酯酸镁0.9g做润滑剂，充分混匀后压片而制得。片重为146.9mg，片子直径为8mm。 8．地塞米松乳膏剂 取醋酸地塞米松1g，月桂酮10g，二甲基亚砜100ml，甘油100ml，乙酰化单甘油酯50g，硬脂酸50g，三乙醇胺1g，香料、抑菌剂适量，水加至1000ml。常法制成乳膏剂即得。9．抗酸肠溶胶囊 取苯二甲酸醋酸纤维4.5g，聚醋酸乙烯1.5g，邻苯二甲酸二甲酯0.5g，脂肪酸和醋酸甘油酯0.5g，醋酸乙酯30g，丙酮20g，异丙醇10g，二氯甲烷65g，制成溶液，于25–45℃，喷于胶囊上，、挥散溶剂，所成的膜层具有抗酸作用。 10．蒽林涂膜剂 蒽林0.5g，聚甲基丙烯酸酯12g，乙酸乙酯加至200ml。 制法：将聚甲基丙烯酸酯、乙酸乙酯于水浴上回流至溶后，再加入蒽林粉回流至溶，冷却后过滤、分装于棕色瓶中即得。本品用于治疗各种寻常性银屑病。 11．烧伤涂膜气雾剂 成膜材料6%，苯二甲酸二丁酯0.6%，对本二酚0.05%，六氯酚0.5%，醋酸乙酯42.85%，氟里昂50%；常法制成气雾剂即可。
(医疗药品)急救药品及急救指南
药品： 心脏用药：肾上腺素，阿托品，异丙肾，西地兰，心律平，利多卡因，溴苄胺，毒k，异搏定 血管活性药：多巴胺，阿拉明，酚妥拉明，硝普钠，利血平，硝酸甘油，硫酸镁胺 兴奋药：回苏灵，咖啡因，可拉明，洛贝林， 镇定止吐药：安定，非那根，复方冬眠灵，鲁米那纳，胃复安，爱茂尔 消化呼吸利尿药：654-2，氨茶碱，喘定，速尿 止血药：垂体后叶素，止血敏，6-氨基己酸，止血芳酸，立止血 其他：地塞米松，柴胡，普鲁卡因，甲强龙，氯化钾，硫酸镁，美蓝（亚甲蓝），硫代硫酸钠，氯磷定（碘解磷定） 碳酸氢钠，葡萄糖液（5%，10%），生理盐水液（0.9%），甘露醇，代血浆，低分子右旋糖酐，杜冷丁，吗啡，罂粟碱，可待因， 口服药：消心痛，普奈洛尔，心痛定，安定片，云南白药，肠溶阿司匹林，维拉帕米，硝酸甘油片 器材： 注射器，输液器，留置针，止血带（大小各一根），快速血糖仪（试纸），导尿包，清创包，接生包，夹板，绷带，纱布，血压计，听诊器，心电图机，除颤仪，心电监护仪，氧气瓶（吸氧管），简易呼吸机，吸痰器，喉镜（大中小）气管插管，可拆担架 急救车急救药品的排序 1.肾上腺素:1mg×1ml×2支 2.去甲肾上腺素:2mg×1ml×2支 3.异丙肾上腺素:1mg×2ml×2支 4.可拉明:0.375×1.5ml×2支
5.洛贝林:3mg×1ml×2支 6.多巴胺:20mg×2ml×2支 7.阿拉明:10mg×1ml×2支8.利血平:1mg×1ml×2支 9.酚妥拉明:10mg×1ml×2支10.速尿:20mg×2ml×2支 11.西地兰:0.4mg×2ml×2支12.垂体后叶素:5~10u×1ml×2支 13.安定:10mg×2ml×2支14.氯丙嗪:25mg×1ml×2支 15.鲁米那:100mg×1ml×2支16.纳络酮:0.4mg×1ml×2支 17.654-2:10mg×1ml×2支18.阿托品:0.5mg×1ml×2支 19.氨茶碱:0.25g×2ml×2支20.回苏灵:8mg×2ml×2支 21.多巴酚丁胺:20mg×2ml×2支22.利多卡因:10mg×5ml×2支 23.非那根:25mg×2ml×2支24.地塞米松:5mg×1ml×2支 25.10%葡萄糖酸钙:10ml×2支26.立止血:1u×2支 27.25%硫酸镁:10ml×2支28.缩宫素:10u×1ml×2支 29.50%葡萄糖:20ml×2支30.曲马多:100mg×2ml×2支 31.硝酸甘油:5mg×1ml×2支32.止血芳酸:0.1×10ml×3支 33.止血敏:0.5×2ml×6支34.5%t碳酸氢钠250ml 急救药品使用指南 1.肾上腺素:1mg×1ml×1支 作用：α-和β-受体激动剂，使心肌收缩力加强，心率加快，心肌耗氧量增加。还有松弛支气管和胃肠道平滑肌的作用。 用途：抢救过敏性休克、心脏骤停，治支气管哮喘，与局麻药配伍延长局麻药药效鼻黏膜或齿龈出血。 用法：皮下或肌注0.5mg慢静注；抢救心脏骤停，静注0.5~1㎎，用生理盐水稀释10倍，5分钟后可重复；治支气管哮喘，皮下注射每次0.25㎎。 用药护理：（一般反应有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等，有时可引起心律失常，甚至出现室颤。（2）用量过大或皮下注射误入血管内或静脉注射过快致血压骤升而导致脑溢血。使用时必须严格掌握剂量，静脉注射时必须稀释后
雷贝拉唑钠肠溶片处方工艺研究
雷贝拉唑钠肠溶片处方工艺研究 为筛选雷贝拉唑钠肠溶片的最佳处方和制备工艺，用相容性试验筛选不同辅料；并用正交试验法，考察不同辅料和制备工艺对雷贝拉唑钠肠溶片质量的影响。结果表明，研究出的处方制备的雷贝拉唑钠肠溶片溶出度曲线与市售（原研）的一致，且处方合理，工艺简单，适用于工业化生产。 关鍵词：雷贝拉唑钠；肠溶片；处方；工艺；研究 雷贝拉唑钠是由日本卫材公司和杨森公司共同开发的新一代质子泵抑制剂，1997年以商品名Pariet 在日本上市，不久在1998和1999年分别在欧洲、美国上市用于治疗胃、十二指肠溃疡及反流性食管炎。本实验以溶出度为主要指标，筛选与日本卫材公司生产的雷贝拉唑钠肠溶片（波利特规格10mg）产品各项检测指标一致的雷贝拉唑钠肠溶片的最佳工艺处方。具体过程如下。 1 处方设计 根据雷贝拉唑水溶性极差，药物体外溶出度差，导致其生物利用度低的特性，参照原研处方选取与雷贝拉唑相溶性好，并利于药物溶出的几种辅料进行试验。 2 试验方法与结果 2.1 相容性试验 雷贝拉唑分别与淀粉、磷酸氢钙、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、聚维酮K30按比例为1：20，与滑石粉、葡甲胺、泊洛沙姆按比例为5：1混合均匀。在高温（40℃）与高湿（75%±5%）条件下静置10天后，检查溶液性状、有关物质、含量、吸湿增重的变化。注：肉眼观察原料药性质、外观性状，本品为白色或类白色粉末。结果显示，在高温（40℃）与高湿（75%±5%）的条件下放置10天，取样检查，发现上述九种辅料基本不影响雷贝拉唑的稳定性，与雷贝拉唑相容性较好。 2.2 处方筛选 2.2.1 利用正交试验，对本品处方进行筛选，以片剂的硬度、溶出度作为选择依据。 2.2.2制备方法：分别称取上述处方量的雷贝拉唑、微晶纤维素、葡甲胺、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠（2/3）及淀粉加入湿法制粒机，启动搅拌30秒，混合均匀。加入60ml 8%PVP K30 水溶液，启动搅拌与剪切60秒，制粒；60℃烘箱干燥2小时，16目筛整粒，加入剩余羧甲基淀粉钠和滑石粉，混匀，6号冲压片（片重100mg），即得。
药物泵入手册
药物泵入手册 Company number：【WTUT-WT88Y-W8BBGB-BWYTT-19998】
常用泵入药物 心血管系统用药 1.多巴胺（2ml/20mg）： ①小剂量多巴胺（）：作用于肾脏多巴胺受体，扩张肾动脉，增加尿量。但目前认为不能改善肾功能。 ②中剂量多巴胺（kg/min）：作用于心脏β1受体，增加心输出量，升高血压 ③大剂量多巴胺（10ug/kg/min以上）：作用于外周血管α1受体，收缩血管，升高血压 计算公式：3×kg（病人体重）mg的多巴胺稀释至50ml的生理盐水中。泵速Xml/h＝X ug/kg/min 危重病人可于间羟胺合用： 2.盐酸地尔硫卓（10mg/支）： ①减慢心率： 生理盐水50ml 盐酸地尔硫卓50mg5ml/h始，可视病人情况增加至10ml/h ②室上性心动过速： 生理盐水10ml 盐酸地尔硫卓5mg静脉注射3min以上 3.乌拉地尔（25mg/5ml）： 生理盐水30ml
乌拉地尔h始，根据血压调整 4.硝酸甘油（5mg/1ml）患者对本药的个体差异很大，静脉滴注无固定适合剂量。15mg/微量泵加至50ml2ml/h泵入=10ug/min； 生理盐水40ml 硝酸甘油h 5.呋塞米（20mg/2ml） 呋塞米注射液500mg（50ml）持续泵入以1ml/h始，最大不超过 24ml/h。一般日剂量4-12ml，每日总剂量不超过100ml。 6.盐酸胺碘酮（150mg/3ml）注意用5％葡萄糖配制 5％葡萄糖20ml 盐酸胺碘酮150mg10分钟内静推，必要时可重复一次 随后5％葡萄糖38ml 盐酸胺碘酮600mg5ml/h（相当于1mg/min）泵入，6h后依据患者反应减量至h（相当于min）维持。一般每日剂量小于1.2g，最大不超过2.2g。不能用盐水 7.硝普纳（50mg/支） 常用剂量为3ug/kg/min，极量为10ug/kg/min。 将3倍体重mg硝普纳溶解于50ml5％葡萄糖溶液中，以3ml/h泵入，相当于给予3ug/kg/min。 8.多巴酚丁胺（同多巴胺） 9.艾司洛尔（200mg/2ml） 生理盐水250ml
制剂工艺研究指导原则
制剂制备工艺研究指导原则 药物必须制成适宜的剂型，才能用于临床。若剂型选择不当，处方工艺设计不合理，不仅影响产品的理化特性（如外观、溶出度、稳定性），而且可能降低生物利用度与临床疗效。因此，正确选择剂型，设计合理的处方与工艺，满足不同给药途径的需要，提高产品质量，此项工作在新药研究与开发中占有十分重要的地位。 为了保证药物产品安全有效，质量稳定，选择最佳剂型，设计合理的处方与工艺，规范制剂研制程序，特制订本指导原则。 本指导原则，适用于常规制剂，特殊制剂如脂质体、微囊、微球等可参照执行。 一、剂型选择的依据 研究任何一种剂型，首先要说明选择该剂型的依据，有何优点或特点。同时要说明该剂型国内外研究状况，并提供国内外文献资料。 二、处方前工作 在处方设计前应查阅有关文献资料，或进行必要的实验研究工作。 （一）掌握主药的分子结构、药物色泽、臭味、颗粒大小、形状、晶型、熔点、水分、含量、纯度、溶解度、溶解速度等物理化学性质，特别要了解热、湿及光对药物稳定性的影响。同时对所用辅料也应掌握其理化特性，为处方设计与工艺研究提供科学依据。 （二）主药与辅料相互作用研究：一类新药应进行主药与辅料相互作用的研究，其他类新药必要时也可以进行此项研究。以口服固体制剂为例，具体实验方法如下：可选若干种辅料，如辅料用量较大的（如赋形剂、填充剂、稀释剂等）可用主药：辅料=1：5的比例混合，若用量较小的（如润滑剂），则用主药：辅料=20：1的比例混合，取一定量，照药物稳定性指导原则中影响因素的实验方法，分别在强光（4500±500LX）、高温（60℃）、高湿（相对湿度90±5%）的条件下放置10天，用HPLC或其他适宜的方法检查含量及有关物质放置前后有无变化，同时观察外观色泽等药物性状的变化。必要时，可用纯原料做平行对照实验，以区别是原料本身的变化还是辅料的影响，有条件的地方可用差热分析等方法进行实验，以判断主药与辅料是否发生相互作用，根据实验结果，选择与主药没有相互作用的辅料，用于处方研究。 三、处方筛选与工艺研究 （一）如研究制剂系国内外已生产并在临床上使用的品种，而采用的处方与已有的品种主药、辅料种类及用量完全一致，并能提供已有品种处方的可靠资料，则可不进行处方筛选研究。同样如制备工艺与已有品种完全一致，并能提供有效证明，也可不进行制备工艺研究。若只有辅料种类相同，而用量不同，则应进行处