六药物分析

六药物分析

药物分析是药学中的一门分支学科,它是药学和分析科学的交叉学科,其内容包括药物(原料,制剂,制药原料及中间体等)的检验,药物稳定性,生物利用皮,药物临床监测以及中草药(动物,植物,矿物类)检定等诸多方面的有关定性定量分析工作.其目的是确保药物的质量,保证病人用药的安全有效.此外,像毒物分析,运动员的兴奋剂检测,成瘤药物检查等也属于药物分析的范畴.药物分析使用化学,物理,生物,数学,计算机及自动化等许多学科的手段,并随着这些学科的发展而发展.在这些学科中,与药物分析关系最密切的还是化学,尤其是分析化学的手段在药物的研究与开发中应用得最为广泛.本章将就分析化学在药物研究与开发中的应用及药物分析的前景进行讨论.

一,药典与分析方法

为保证药品的质量,很多国家都有自己的国家药妙"2J,它是记载药品标推和规格的国

家法典.是国家管理药品生产,供应,使用与检验的依据,通常都由专门的药典委员会组织编写,由政府颁布施行.凡届药典收载的药品,其质量在出厂前均需经过检验,并符合药典规定的标准和要求,否则不得出广,销售和使用.药典中列出许多分析方法,分别用于不同药物的检验.从这些方法可以看出该国的药物分析水平,但是有一个规定,就是所提出的方法必须是很成熟的方法,同时也是容易推广和掌握的方法.因此尽管可能已经报道有很先进的或者用很新技术或仪器的方法,在没有经过更多的考验

之前,还是不能收载在药典中.换句话说,就是药典中给出的方法并不是越新,越高级越好.这一点,分析工作者有时不够理解,常以为方法越新越好.还有一点需要指出的是,药典中所规定的指标都是该药物应达到的最低标准,各生产厂可制定出自己的高于这些指标的标推,以生产出更高质量的药物.此外,药厂也完全可以便用自己认为合适的分析方法进行药品的质量控制,但是如果一旦产品质量出现问题,需要进行仲裁时,则要以药典收载的方法为准.

药典中对每一个药品及其制剂都单独列为一个项目

容:

(1)性状

记载该药品的各种物理化学性质.一般包括外观,.

(2)鉴别

色泽,溶解度,晶型,熔点,比重,疥光率,紫外吸收系数等.这些都是药品的特性,是否为该检品

根据这些性质可以帮助初步判断

龟或产物,有时可结合紫外吸收与红外光谱,帮助鉴别捡品是否与品名相符.

(3)枪查

系指杂质的检查.需要检查的杂质项目,主要是根据生产该药品所用的原料.制备方法,贮存容器与贮存过程可能发生的变化等情况.考虑可能存在的杂质,再联系这些杂质的毒性,经综合考虑而提出的.一般情况下,对杂质规定有一定限量,不能超过这个限量,否则即不合格

(4)含量测定

主要确定药品中有效成分的含量范围,测定方法力求简便快速,易于推广和拿握.

同时还要考虑所用仪器是否容易获得与使用情况我国药典收载的常用方法也在随着

学科的发展而不断有所增加与改进N.如1953年版只有重量法,容量法(蘸碱滴定法,氧化还原法,银量法),旋光法,比色及紫外线吸收系数测定法,1963年版就增加了络合滴定法.非水溶液滴定法.费休式水分测定法,分光光度法,极谱分析法(1977年版取消),其后出版的1977,1985,1990,1995年版的药典又陆续增加了亚硝酸钠重氮化滴定法.电位及水停洒定法.氧瓶燃烧法.原于吸收法,荧光分析法.红外光谱沈,

色谱法(柱色谱,纸色谱,薄层色谱,薄层扫描法,气相色谱,高效液相色谱),电泳法(纸

电泳,凝放电泳,酯蘸纤维素膜电泳)等方法,与国际上其它药典所用的方法大致相同.

二,药物分析方法

前面已经提到一些药物分析中常用的方法,药典中使用的方法目前多趋向于色谱法,尤以高效液相色谱为普遍.当然,分析化学中常用的分析方法仍都有应用,如基于化学反应的重量法和各种容量法;基于光学或谱学的紫外(UV),可见(Vis).红外(IR),荧光(凡),拉曼[R 删),核磁共振(NhQ),各种计算分光光度法等;基于电化学的各种极谱法,伏安法,库仑法,离子选择电极及各种传感器.利用电流和电位的各种滴定方法等;各种色谱方法,除上述的纸色谱(PC),薄层色谱(TLC),气相色谱(GC),高效被相色谱(HPLC)外,离子色谱(Ic),排阻色谱(sEc),超临界流体色谱(SFC)也都在发挥作用,新兴的毛细管电泳(哪)和电色谱法(EC)正在引起分析工作者的极大兴趣,在国内外都是热门课题,发表的文章每年都在增加.估计不久的将来.随着仪器的普及,毛细管电泳法将会被药典所收载.质谱的发展也很迅速,除单独使用外,与各种色谱仪的联用也受到重视,气相色谱—质谱联用(Gc小赐)已很普遍,液相色谱—

质诺联用(比刷S)由子几种新接口的出现也已趋成熟,商品仪器己较普遍,国外有关液相色谱—质谱联用的工作已有很多,甚至液相色谱—质谱—质谱联用(LC朋S刷s)也被不少药物研究和生产单位较广泛地用于药物代谢的研究在国内,则由于仪器需要进口,且价格昂贵,工作还很少开展,有待今后加强努力.超临界流体色谱和毛细管电泳与质谱的联用也已有不少报道化学计量学在分析中的应用国内己做了不少工作,尤其在分光光度法方面已有不少报道.在解决色谱重叠峰,选择色谱流动相及其它方面的工作也在进行.

三,药物代谢研究中的分析工作

药物的代谢转化是指药物进人人体后,在体内进行一些反应,发生结构变化,使脂溶性

的药物获得极性基团,增加水溶性,而利于从肾及胆道排泄的过程〔d.药物在体内的整个过程通常用四个英文字母表示,即A1)h吸.A表示吸收(ab印rption),为药物被生物体的吸收;D 为分布(dt姚nbutlon),为药物在生物体内的分布;M为代谢(限tab01i删),即药物在体内的代谢转化;E为排泄(exc肥tlon),即药物及其代谢产物自体内的排除药物的代谢转化一旅

分为两类反应:第一相反应包括氧化,还原,水解,水合,脱硫乙酰化,异构化等;第二相反应为结合反应,主要包括葡萄糖醛酸化,硫酸酯化,谷肮甘肋结合,乙酰化,甲基化,氨基酸结合,脂肪酸结合,以及缩合等.

药物的两相转化反应均需要体内多种酶的参与.经过一相反应后,药物分子上形成羧基,经基,醇基,胺基等,便于进行第二相结合反应,形成极性更高,水溶性更大的代谢产物,有利于从肾及胆道排出体外.药物经过机体的转化,可能发生相应理化性质的改变,从而改变其药理和毒理活性,如代谢失活,代谢活化,药理活性增强或减弱,以及形成毒物及致癌物等.因此研究药物的代谢转化过程,明确药物的代谢转化途径,有助于理解药物的药理作用及毒副反应的机理,指导临床合理用药.

药物代谢转化的研究一般有两种途径.一种途径为通过薄层色谱,高效液相色谱等手段从体内体外代谢样品中分离,检测,制备代谢物纯品,然后利用紫外,红外,核磁共振,质谱等手段进行结构鉴定;另一途径是以质谱为结构鉴定基础的色谱—质谱联用方法,井辅以同位京标记,衍生化反应以及纯品对照等手段,对代谢产物进行结构鉴定.后者尤其适合于生物体液中药物及其代谢产物的定性,定量测定与药物代谢动力学方面的研究.

1.以TLC,HPLC等分离制各为基础的分析方法

这一类方法主要包括代谢物的分离,检测,纯品制备与结构鉴定几方面的工作.药物的

分离检测,主要方法有柱色谱,TLL,Gc与叩凹叩比常用于药物及其代谢产物的同时分离与

检测.根据药物代谢的一般规律,代谢物的极性较原药大,所以在反相叩比系统中代谢物一般先于原药被洗脱出来,特别有利于代谢产物的识别.与BP—叩阳台的检测方法主要有电化学方法(EC),荧光检测(四),紫外吸收检测

(W)与放射性检测(肌).二极管阵列检测器(则)由于能同时进行多波长检测,并问步记

录色谱峰的吸收光谱,检测峰纯度,与叩U配合,已成为快速分离检测未知代谢产物的有力工具,适合于体外代谢研究的代谢条件的优化,以及体液中未知代谢产物的分离检测柱色

谱,TIj,制各HN—L由于样品容量大,操作条件灵活,适合于代谢产物的制备与纯化对体外,体内代谢进行色谱分离前,需要对样品先进行提取分离,必要时先做去蛋白处理.常用的提取方法合液液提取与洒固提取.液液提取中常用的溶剂有乙酸乙酯,::氯甲烷,氯仿,乙醚等.根据药物及其可能形成的代谢产物的性质,可能需要调节溶液的PH值,或加入离子对试剂等.以尽可能全囚地提取出主要代谢产物.液固提取由于需要的溶剂量相对较少,提取时没有乳化现象,提取的代谢物极性范围较广等优点,而R益受到重视.常用的因相提取材料合

5ep—PaLCl8柱,XAI)2,比nd E1叭校等而M(;K(3rniHg争"介绍的盐—溶剂对提取法,适合厂多种生物体洒中弱酸件,中性,碱性代谢物的提取,并且问收率高.

分离制备得到的代谢物纯品的结构鉴定主要借助于紫外,红外,核磁共振,质谱等手段.由于代谢物的结构与原药密切相关,因此比较它们波语信息的异同,可以推断代谢产物的化学结构.质谱中各种软电离技术.如场解吸(凹),快原子轰击(F朋)等的使用,有利于提供代

谢产物的分子量信息.氢NMR谱,碳NMR诺以及其它有关的NMR谱,如NoE等效术在药物代谢产物研究小已有广泛的应mL"'81,能够提化有关代谢产物分子结构较为详尽的信息,能够用于区别体置异构体及立体异构体

2.色谱—质谱联用分析方法

色谱—质诺联用方法由于将色谱的高度分离能人与质谱的高检测灵敏度,定性专属性集于一身,已在药物代谢的分离与鉴定工作中得到广泛应用.这类方法的主要依据是药物发生代谢转化后,一般仅是在原药的基础上进行部分结构修饰,药物的母体结构一般不会发生太大变化,因此代谢产物与原药常有相似的质谱特征离子,据此可以对代谢产物进行识别,再结合共它衅片特征,对共结构作出合理的判断.实际应用中,常结合同位素标记来辅助代谢物的识别,并将代谢物的EI肥行为与合成品对照,进一步证实其化学结构色谱—质诺联用方法由于灵敏度高,特异性强,特别适用于体掖中疽量代谢物的检出及质谱行为较相似的系列化合物代谢转化规律的研究工作气相色谱—质谱联用技术(GC刷s)由于商品化仪器出现较早,在药物代谢研究中应用较为广"泛.但气相色谱对样品的极性与热稳定性有一定要求,因此在用GC朋S分析前,样品的预处理颇为重要,药物及其一相,二相代谢产物的热稳定性,挥发性,极性可能差异较大,需要根据具体情况对样品先进行水解处理或衍生化处理其中硅醚化衍生方法在药物代谢研究中应用最为普遍,有多种硅醚化试剂可供选择,常用的有踢

T12A/1%IM畅,胁等.衍生化后的代谢物不但色谱行为改善,而且其质谱行为对代谢物的结构阐明能提供更多证据近年来.各种液相色谱—质谱(比爪仍)接口的研制成功及商品化,使比爪亿成为药物代谢及药物代谢动力学研究的有力工具与CC肥技术相比,比朋S的样品前处理简单,一般不需要水解或衍生化处理,可直接用于药物及其一相,二相代谢产物的同时分离与鉴定较早的比爪侣接口有传送带(阳),粒子柬(阳),热喷雾(蝇),其中咒化肥较为成熟,灵敏度较高,在药物代谢研究中应用已较夕卜u].新近出现的大气压电高技术.电喷雾(ES)和大气压化学电离(A1吧I)技术,是液相色谱—质谱联用接口方面的一大进步,国外已有商品供应,正在受到药物研究工作者的重视与欢迎,府用日益广汐'卜14J 电喷雾技术作为一种相对"软"的电离技术,特别适合于药物第二相结合物,如葡萄糖醛酸结合物,硫酸酯结合物等的检出.大流量电喷雾技术(me8dHow—ES)与大气压化学电离技术还能与内径2.1删或4.6删的常规HPLL校直接联用同时在AKl6术中,通过灵活改变锥电压(咖c W1吨e),可以获得与MS肋S中碰撞诱导解离(cH))相比拟的分子诱导碰撞淬片信息,克服丁一般化学电高技术碎片信息少的缺点UZ/Ms肋s,MS/kIb联用技术中恒定中性丢失(4L)与CID技术使药物代谢产物的分离,检测与结构签定的过程变得更为方便和快捷.总之,随着质谱技术以及液质接口技术的不断发展,液相色谱—质谱联用终将成为研究药物代谢及药物代谢动力学十分有利的分析手段

四,手性药物的分离分析方法

手性是自然界普遍存在的特征电物体系统内部的受体,酶,核酸,蛋白以及多糖等都具有与其功能相适应的手性结构药物存在对映体时,在其进入生物体内后,因受这些手性物质的选择性控制,其代谢途径和药理作用常不相同,生物活性和药效也就不同,而其毒副作用也常存在差异.近年来的临床实践多次证明了这一点.即其中一种异构体有治疗作用,而另一对映体则无作用,或甚至有很强的毒性或副作用据认为现在市场上销售与临床上使用的许多化学合成药物有75%以1:是外消旋体的形式.即为两种光学异构体的等量混合阶"i 为了用药的安全有效,有必要对手性化合物的各个异构体分别进行考察,了解各自的生理活性.不少国家己规定,要求申报手性药物时,必须对不同异构体的生理作用叙述清楚.因此手性药物的分离和测定在药物分析中就占有很重要的地位,以便对药物进行质量控制,并为药物的药理,毒理研究提供分析手段.由于对映体的物理化学性质几乎完全相同,经典的分析方法和一般的色谱方法无能为力近年来手性分离已成为分析化学中的一个热门课题,也取得了很大的进展.目前最常用的方法是色谱法和毛细管电泳法.分离时可采取两种途径,即直接法和间接法.两种方法都涉及非对映异构体的形成,所不同的是所形成的非对映异构体是否具有可逆性.采用间接法时,将对映体混合物与光学纯的手性试剂反应,生成两个非对映异构体,然后

用常规的色谱方法分离这种方法分离的是衍生产物而不是原对映体.间接法的优点是:(1)可使用价格便宜,柱效较高的非手性柱(如咖);(2)可选用具有各种发色团或较强荧光发射基团的手性试剂.但其不足之处是:(1)对映体必须含有能与手性试剂反应的基团;[2)衍生化反应操作复杂,费时.且容易造成组分的损失;(3)对手性试剂的纯度,储存和反应过程中的稳定性要求较高;(4)两个对映体的衍生化反应速率应当一致;(5)生成的非对映体应当容易分解为原来的对映体.

在直接法中,又分为采用手性固定相和手性流动相添加剂两种操作.手性固定相法是基于样品与键合到载体表而的于性选择刑(又称于性识别剂)间形成暂时的非对映络合物的能量差或稳定性不同而达到手性分离.手性流动相添加刑法则是通过对映体与添加到流动相中的手性物质分子形成—对非对映的络合物,由于非对映络合物的稳定性,

在流动相中溶剂化作用或络合物与固定相的键合等性质的差异而得到分离,与间接法相比,直接法具有很大优势.为气相色谱法,高效液相色语法及超临界流体色语法设计使用的手性固定相己有多种成为商品出售,其应用日益广aL'HN,新的手性固定相和手性选择剂仍不断出现.但手性固定相的价格较高,在一定程度上限制T它的使用.

值得一提的是近来利用毛细管电泳拆分手性化合物的工作日见增岁"ih,尤其是使用环糊精及其衍生物为手性选择刘的报道占主要部分.其它如冠醚,低聚糖,蛋白质,大分子抗生素等也有手性拆分的能力.这方面的研究正方兴来艾.但毛细管电泳的样品处理量太小,无法用于制备工作.

五,展望

上面简单地讨论了分析化学在药物的质量控制,新药研究,药物代谢,手性药物分析等力面的应用,从中可以看出药物分析所起的作用前面也已经提到,药物分析涉及的面很广,其对象更为多种多样,包括合成药物,生物药品,中草药,毒物,成瘾药物,兴奋剂,临床药物监测,等等.随着生物工程的发展,基因药物会日益增加,肯定会时药物分析方法和质量控制内容提出更多更高的要求,可能会引入更多的新的仪器分析方法,以及生物技术和生化方法.药物分析中所使用的方法现在已是多种多样,随着其它学科的发展,老的方法将不断更新,新的方法将层出不穷.此外,计算机的发展更是迅速,它在分析中的应用必将不断深入,从而带动着分析仪器也将缩短更新换代的时间,并将出现多种智能化,微型化的自动分析仪器.药物分析工作者也必须努力学4新的有关知识,才能跟上科学的发展与进步,做好自己的工作.

亚运会兴奋剂检测

吸用药物历史

600年以前古罗马斗士就用过刺激剂.

1960年,罗马奥运会上发生了丹麦自行车选手因服苯丙胺死亡事件.

1967年,英国也有自行车选手服苯丙胺死亡

因此

1968年禁用:8种检测方法:GC—FID

1972年(20届奥运会) 禁用:26种检测方法:GC—NPD,计算机

1976年禁用:31种检测方法:GC—MS,确证

1980年禁用:58种检测方法:毛细管GC

1984年禁用:69种检测方法:毛细管GC

1988(24届汉城) 禁用:100种检测方法:加 HPLC,二极管陈列

1990年(亚运会) 禁用:106种检测方法:加 HPLC,二极管陈列

2000年(悉尼奥运会) 禁用:115种检测方法:加 HPLC,二极管陈列

兴奋剂分类(禁用药物分类) 1994年

刺激剂(41种)——苯丙胺,咖啡因,可卡因等(尿中含量超过12μg/mL定为阳性)

麻醉剂(10种)——兴奋成瘾

合成类固醇及β2激动剂(27种)——睾酮类,女人男性化

β阻断剂(12种)——镇静作用,如射击

利尿剂(13种)——如速尿类

遮蔽剂(2种)——为了不检出药物

肽类激素(4种)——促进腺激素,红细胞生成素

检测手续

得名次运动员在比赛完1小时内去取样站报到,专人跟着取尿75mL.分装二个瓶(50+25)编号密封,送检测中心用50ml分析.在24小时内报告结果25ml复检

88年汉城查出10阳性,其中3个金牌

初犯运动员禁赛2年

再犯运动员禁赛终身

检测实验室的资格

必须在比赛前一年通过正式考试,3次预考.每次分析10个尿样,24小时内得出结果.如一个不正确须重新补做2个未知样.

复考时分析8个未知尿样,错一个,补加2个.若复核不能通过,取消资格.

困难的是标准样品的收集和阳性尿的取得.因药物是世界各地生产的,阳性尿取得必须有人自愿服用这些药物,并按时收集尿液作为对照标准,还要有药物的阳性尿.标准品和空白尿的色谱和质谱图,共同对照比较也可确证.

我国检测工作

我国于89年11月正式通过考试,12月取得资格.我国成为世界上第20个亚洲第3个(日,韩)合格实验室.

咖啡因要定量分析

一般都是定性,但:

睾酮要定量分析,最低允量,6μg/ml

└→亚运会被周同惠等测出199μg/ml 显然要禁赛.

药物分析总结

各论总结第六章芳酸类非甾体抗炎药物 1.结构特征：苯环、游离羧基 2.代表药物：水杨酸（游离羧基）、阿司匹林（酯键、游离羧基）、双水杨酯（酯键、游离羧基）、二氟尼柳（游离羧基）、甲芬那酸（游离羧基）、双氯芬酸钠（酯键）、布洛芬（游离羧基）、酮洛芬（二苯甲酮、游离羧基）、萘普生（酯键）、吲哚美辛（游离羧基）、吡罗昔康（S、酰胺键）、美洛昔康（S、酰胺键）、尼美舒利、对乙酰氨基酚（酰胺键） 3.鉴别实验： （1）三氯化铁反应： ①．水杨酸反应：水杨酸加三氯化铁试液，生成紫堇色配位化合物 阿司匹林（水解）、双水杨酯（水解）、二氟尼柳 ②．酚羟基反应：对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液，显蓝紫色 吡罗昔康、美洛昔康：烯醇式羟基 （2）缩合反应（酮洛芬） 酮洛芬（二苯甲酮）：乙醇溶解，酸性条件下（硫酸），与二硝基苯肼缩合（加热至沸）生成橙色的偶氮化合物 （3）重氮化偶合反应（对乙酰氨基酚：潜在的芳伯氨基）

对乙酰氨基酚：稀盐酸加热条件下，与亚硝酸钠试液，再加入碱性β萘酚生成红色偶氮化合物 （4）水解反应（阿司匹林） 阿司匹林与碳酸钠加热水解，加入过量稀硫酸酸化，生成白色沉淀，并产生醋酸臭气（5）荧光反应（甲芬那酸） 溶于硫酸后，与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色 4.阿司匹林及双水杨酯中游离水杨酸与有关物质的检查 （1）阿司匹林中的有关物质：合成起始原料苯酚及合成中间体与副产物，如游离水杨酸、醋酸苯酯、水杨酸本酯、水杨酰水杨酸、水杨酸酐、乙酰水杨酸本酯、乙酰水杨酸酐 游离水杨酸：阿司匹林为乙酰水杨酸，在生产过程中因乙酰化不完全，或在精制过程中及贮藏期间的水解而产生水杨酸。游离水杨酸对人体有毒性，因其分子中所含的酚羟基在空气中易被逐渐氧化生成一系列有色（如淡黄、红棕甚至深棕色）醌型化合物而使阿司匹林成品变色，因而需加以控制 ①阿司匹林中游离水杨酸的检查（HPLC） 检测方法：稀硫酸铁铵溶液显色反应 注：药典采用1%冰醋酸溶液制备供试品溶液，以防阿司匹林水解，同时采用HPLC检查，C18作填充柱 ②双水杨酯中游离水杨酸的检查（紫外）

药物分析第六章2课时

节章第六章胺类药物的分析称名 课授课授 2 第八周授课间时数时排安课课授授多媒体讲授教具方法、明确胺类药物的性质、结构特征、鉴别试验、杂质检查；教学1 HPLC的原理及方法。2目的、学会亚硝酸钠滴定法、非水滴定法及学教芳胺类药物、苯乙胺类药物及丙胺类药物的分析；点重学教的原理及方法；亚硝酸钠滴定法、非水滴定法及HPLC点难 8 项目芳胺类药物、苯乙胺类药物及丙胺类药物的分析胺类药物的种 类较多，根据其化学性质结构特点可分为芳胺类、芳烃胺类、脂装肪胺类和磺酰胺类等几大类。订 线典型药物结构与性质一、 对氨基苯甲酸酯类药物(一) 本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，结构通式如下： ）典型药物：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药。结构（1: 为 (Procaine Hydrochloride) （盐酸普鲁卡因）苯佐卡因(Benzocaine) (Tetracaine Hydrochloride) 盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺（抗心律失常药）因其化学性质与本类药物很相似，也在此一word 编辑版． 并列入讨论。其结构如下： ）主要化学性质（2 显重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应；易氧化变色等。 1.芳伯氨基特性 含酯键（或酰胺键）易水解。其水解的快慢受光线、热或碱性条2水解特性。的影响。水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）因此故具有弱碱性。除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，3.弱碱性能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定，在非水溶剂中能滴定。可本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，4.其它特性易溶于水和乙醇，溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，难溶于有机

《药物分析》第六章(2课时)

章节 名称 第六章胺类药物的分析 授课 安排 授课 时数 2 授课 时间 第八周 授课 方法 讲授 授课 教具 多媒体 教学 目的 1、明确胺类药物的性质、结构特征、鉴别试验、杂质检查； 2、学会亚硝酸钠滴定法、非水滴定法及HPLC的原理及方法。 教学 重点 芳胺类药物、苯乙胺类药物及丙胺类药物的分析； 教学 难点 亚硝酸钠滴定法、非水滴定法及HPLC的原理及方法； 项目8 芳胺类药物、苯乙胺类药物及丙胺类药物的分析 胺类药物的种类较多，根据其化学性质结构特点可分为芳胺类、芳烃胺类、脂肪胺类和磺酰胺类等几大类。 一、典型药物结构与性质 (一)对氨基苯甲酸酯类药物 本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，结构通式如下： （1）典型药物：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药。结构为: 苯佐卡因(Benzocaine) （盐酸普鲁卡因）(Procaine Hydrochloride) 盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride) 盐酸普鲁卡因胺（抗心律失常药）因其化学性质与本类药物很相似，也在此一装 订 线

并列入讨论。其结构如下： （2）主要化学性质 1.芳伯氨基特性显重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应；易氧化变色等。 2.水解特性含酯键（或酰胺键）易水解。其水解的快慢受光线、热或碱性条件的影响。水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。 3.弱碱性除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定，在非水溶剂中能滴定。 4.其它特性本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 (二)酰胺类药物 本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基，基本结构为： （1）典型药物：对乙酰氨基酚（扑热息痛）等解热镇痛药、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药。结构为： 对乙酰氨基酚(Paracetamol) 醋氨苯砜(Acedapsone) 盐酸利多卡因(Lidocaine Hydrochloride)盐酸布比卡因(Bupivacaine Hydrochloride) （2）主要化学性质 1.水解后显芳伯氨基特性芳酰氨基在酸性溶液中易水解为芳伯氨基，并显芳

药物分析学现状及研究进展综述

药物分析学现状及研究进展 药物是预防、治疗、诊断疾病和帮助机体恢复正常机能的物质。药品质量的优劣直接影响到药品的安全性与有效性，关系到患者的生命安危。虽然药品也是一种商品，但是由于其特殊性，对它的质量控制远比其他商品严格。因此必须运用各种有效手段，包括物理、化学生物学以及微生物学等等的方法，通过各个环节来全面保证、控制以及提高药品的质量。传统的药物分析手段大多包括化学方法来分析药物分子，控制药品质量。但是，如今的药物分析无论是分析领域，还是分析技术都已经大大的拓展。从静态发展到动态，从体外分析发展到体内分析，从品质分析发展到生物活性分析，从单一技术分析发展到联用分析，从小样本分析发展到高通量分析，从人工分析发展到计算机辅助分析，从而使得药物分析从20世纪初的一门分析技术，逐步发展成为一门日渐成熟的科学——药物分析学。药物分析学采用化学、物理、数学、生物学和信息学等分析理论和方法，结合现代化学、光谱、色谱及连用技术，对化学药物、中药/天然药物和生物技术的研发、生产、和临床应用等各环节进行全面的质量控制。 药物分析学作为药物科学研究的眼睛，梳理并逐步明确了重点方向的重大科学问题，形成了关键的技术和方法，观念不断更新，研究范围也不断拓宽。分析科学、计算化学、生物学等相关学科的发展，促进了药物分析学的理论、技术和方法的发展；药学学科的发展对药物分析学提出了更高的需求，药物分析学不仅是静态的化学药物、中药和生物技术药物的分析，而且拓展到对生物体内、代谢过程、工艺流程、反应历程的动态分析、检测和综合质量评价分析。基因组学、蛋白质组学和代谢组学在新药开发中日益受到重视，对药物分析学提出了新的挑战和机遇，药物分析学已从以物质为中心转移到与生命科学的结合，即药物成分和药物活性的相关分析。现就药物分析学的一些较重要发展领域和分析技术的进展作一概述。手性药物分析 美国药典药名字典所收载的药物中有一半至少含有一个不对称中心。而其中绝大多数人工合成的手性药物，例如90%抗癫痫药，β-受体激动剂和阻断剂、口服抗凝剂，50%抗炎药和局麻药都以其外消旋体供药用。生物系统由生物大分子组成，如蛋白质、糖脂、多核苷酸、受体等，这些生物大分子都由L-氨基酸和D-糖类构成，因而生物体是一个手性环境。在手性药物的两个对映体分子被引入体内后，具有手性的受体、酶蛋白质将其作为两个不同的化合物处理，因而药物对映体具有不同的代谢途径和药理作用，进而产生不同的疗效或毒副作用。另外，一些药物在体内发生手性转化，如S-(+)-布洛芬是优映体，但低活性的R-(-)-劣映体可在生物体内转化为高活性的S-(+)-体。由于个体差异等原因使用外消旋体不易控制有效剂量，特别是当肾功能减弱时，S-(+)-优映体易在体内蓄积，通过抑制肾环氧化酶，加剧肾局部缺血，而发生毒副反应。美国等国药品管理部门已要求在申请新手性药物时，提供每一种对映体的药动学、药理学和毒理学研究资料，并对研制外消旋体而不是单个对映体做出合理的解释。常规的分析方法用于外消旋体药物的药动学、浓度-效应关系研究时，会导致错误的结果。因此目前需要建立对映体选择性分析方法，用于研究手性药物对映体的药物动力学、药效学和手性药物的质量控制。 对映体的分离和测定在分离科学上曾被认为是最困难的工作之一。经典的分级结晶、旋光等方法的重现性或灵敏度欠佳。随着手性色谱学，尤其是手性高效液相色谱法、性气相色谱法和手性毛细管电泳法等的发展，为解决上述问题提供了有效的手段。色谱法分离药物对映体的方法可分为两大类：间接法（手性衍生化试剂法，CRD）和直接法。间接法采用手性衍生化试剂与手性胺类、醇类、羧酸类等反应形成非对映体衍生物。非对映体对在常规色谱系统中，根据非对映体分子的手性结构、手性中心所连接的基团、色谱系统的分离效率（包括溶

药物分析计算题

药物分析计算题 滴定度的计算 公式： 滴定度，每1 ml 滴定液相当于被测组分的mg 数，mg/ml ——T 1 mol 样品消耗滴定液的摩尔数，常体现为反应摩尔比，即1∶n ——n 例题：用碘量法测定维生素C 的含量：已知维生素C 的分子量为176.13，每1ml 碘液 （0.1mol/L ）相当于维生素C 的量为多少？ mg 61.17L 1mol g 176.13L mol 0.1=?==CM T 杂质限量计算 例题：对乙酰胺基酚中氯化物的检查：取本品 2.0g ，加水100ml ，加热溶解后，冷却，滤过， 取滤液25ml ，依法检查，与标准氯化钠溶液5.0ml （每1ml 相当于10μg 的Cl-）制成的对照液比较，浊度不得更大。问氯化物限量为多少（%）？ 例题：葡萄糖中重金属的检查：取本品4.0g ，加水23ml 溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5） 2ml ，依法检查，含重金属量不得过百万分之五。问应取标准铅溶液多少ml （每1ml 相当于10μgPb/ml 的Pb ）？

含量计算-容量分析法 原料药 例题：硝西泮的含量计算：称取本品0.2135g ，加冰醋酸15ml 与醋酐5ml 溶解后，加结晶 紫1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L ，F=0.9836）滴定液至溶液显黄绿色，消耗滴定液7.80ml ，空白消耗滴定液0.15ml 。每1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L ）相当于28.13mg 的硝西泮。求硝西泮的百分含量。 100 )(%0???-=W F T V V 含量 ? %=（7.80-0.15）ml ×28.13mg/ml ×0.9836×100% / 0.2135g =99.14% 片剂 ? 公式 例题：奋那露片的含量测定：取本品（0.2g/片）10片，精密称定其重量为2.0159g ，研细， 精密称取片粉0.0510g ，照氧瓶燃烧法依法进行实验。消耗硝酸汞滴定液（0.005mol/L,F=1.042)17.60ml 。已知，1ml 硝酸汞滴定液（0.005mol/L)相当于2.737mg 奋那露。试求奋那露片的标示百分含量。 注射液 ? 公式：

药物分析总结

药物分析总结Last revision on 21 December 2020

各论总结第六章芳酸类非甾体抗炎药物 1.结构特征：苯环、游离羧基 2.代表药物：水杨酸（游离羧基）、阿司匹林（酯键、游离羧基）、双水杨酯（酯键、游离羧基）、二氟尼柳（游离羧基）、甲芬那酸（游离羧基）、双氯芬酸钠（酯键）、布洛芬（游离羧基）、酮洛芬（二苯甲酮、游离羧基）、萘普生（酯键）、吲哚美辛（游离羧基）、吡罗昔康（S、酰胺键）、美洛昔康（S、酰胺键）、尼美舒利、对乙酰氨基酚（酰胺键） 3.鉴别实验： （1）三氯化铁反应： ①．水杨酸反应：水杨酸加三氯化铁试液，生成紫堇色配位化合物 阿司匹林（水解）、双水杨酯（水解）、二氟尼柳 ②．酚羟基反应：对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液，显蓝紫色 吡罗昔康、美洛昔康：烯醇式羟基 （2）缩合反应（酮洛芬） 酮洛芬（二苯甲酮）：乙醇溶解，酸性条件下（硫酸），与二硝基苯肼缩合（加热至沸）生成橙色的偶氮化合物 （3）重氮化偶合反应（对乙酰氨基酚：潜在的芳伯氨基） 对乙酰氨基酚：稀盐酸加热条件下，与亚硝酸钠试液，再加入碱性β萘酚生成红色偶氮化合物 （4）水解反应（阿司匹林） 阿司匹林与碳酸钠加热水解，加入过量稀硫酸酸化，生成白色沉淀，并产生醋酸臭气

（5）荧光反应（甲芬那酸） 溶于硫酸后，与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色 4.阿司匹林及双水杨酯中游离水杨酸与有关物质的检查 （1）阿司匹林中的有关物质：合成起始原料苯酚及合成中间体与副产物，如游离水杨酸、醋酸苯酯、水杨酸本酯、水杨酰水杨酸、水杨酸酐、乙酰水杨酸本酯、乙酰水杨酸酐 游离水杨酸：阿司匹林为乙酰水杨酸，在生产过程中因乙酰化不完全，或在精制过程中及贮藏期间的水解而产生水杨酸。游离水杨酸对人体有毒性，因其分子中所含的酚羟基在空气中易被逐渐氧化生成一系列有色（如淡黄、红棕甚至深棕色）醌型化合物而使阿司匹林成品变色，因而需加以控制 ①阿司匹林中游离水杨酸的检查（HPLC） 检测方法：稀硫酸铁铵溶液显色反应 注：药典采用1%冰醋酸溶液制备供试品溶液，以防阿司匹林水解，同时采用HPLC检查，C18作填充柱 ②双水杨酯中游离水杨酸的检查（紫外） 检测方法：铁盐比色法（水杨酸可与三价铁生成有色配位化合物） 注：为避免双水杨酯的水解，以三氯甲烷为溶剂，采用水相萃取比色法 （2）对乙酰氨基酚中对氨基酚和对氯苯乙酰胺的检查 ①对氨基酚及有关物质 对氨基酚同时含有酚羟基和氨基，具有酸碱两性，在反相色谱条件下易出现峰拖尾和峰分裂的现象，可使用离子对色谱法消除这一现象 检测方法：以四丁基氢氧化铵为离子对试剂，采用离子对反相HPLC法检查

药物分析计算题总结

（一）杂质限量计算题4道 1.检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml （每1ml 相当于1μg 的As ）制备标准砷斑，砷盐的限量为0.0001％，应取供试品的量为多少？ 答：g 0.2% 0001.0% 100102g/m l 1%1006=???=?= -ml L CV S μ 供试品应取2.0g 2.取葡萄糖4.0g ，加水30ml 溶解后，加醋酸盐缓冲溶液（pH 3.5）2.6ml ，依法检查重金属（中国药典），含重金属不得超过百万分之五，问应取标准铅溶液多少ml ？（每1ml 相当于Pb10μg/ml ） 答：ml C LS V 2% 10010ml /g 10g 0.4105%1006 -6=????=?=-μ 标准铅溶液应取2.0ml. 3.肾上腺素中肾上腺酮的检查：称取肾上腺素0.250g ，置于25mL 量瓶中，加0.05mol/L 盐酸液至刻度，量取5mL 置另一25mL 量瓶中，用0.05mol/L 盐酸液稀释至刻度，用此液照分光光度法，在310nm 处测定吸收度，不得大于0.05，问肾上腺素的限量是多少？（以百分表示，肾上腺素 %1cm 1E =453） 答：%055.0%100g 250.0ml 5ml 25ml 25100145305.0=?? ??==S CV L 肾上腺酮的限量为0.055% 4. Ch.P.（2010）泼尼松龙中有关物质的检查： 取本品，加三氯甲烷-甲醇（9∶1）溶解并稀释制成每1 ml 中约含3 mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取2 ml ，置100 ml 量瓶中，用三氯甲烷-甲醇（9∶1）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录V B ）试验，吸取上述两种溶液各5 μl ，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以二氯甲烷-乙醚-甲醇-水（77∶12∶6∶0.4）为展开剂，展开，晾干，在105 ℃干燥10分钟，放冷，喷以碱性四氮唑蓝试液，立即检视。供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个，其颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深。 答：%02.0%1005 35 10023%100=???? = ?= 供试品量 杂质最大允许量 L （二）含量测定15道计算题 一、原料药的含量测定 1、精密称得乙酰半胱氨酸供试品W=0.3001g ，加水30mL 溶解后，精密量取25ml 于锥形瓶，

维生素C药物分析设计性实验综述

药物分析设计性实验综述 维生素C 及其制剂的含量测定 2015 年 4 月 摘要：本文简要介绍了维生素C 的结构、性质，详述了维生素C 的 鉴别及含量测定的方法，如滴定分析法,分光光度法,电极法,薄层色谱法和高效液相色谱法等，并讨论各种方法的优缺点。 关键词：维生素C;鉴别；含量测定; 前言：维生素C 作为维持机体正常生理功能的重要维生素之一,不仅广泛参与机体氧化、还原等复杂代谢过程,还能促进体内胶原蛋白和粘多糖的

药物分析设计性实验综述 合成,增加机体抵抗力。缺乏时可引起造血机制障碍、贫血、微血管壁通透

性增加,脆性增强,容易出血等坏血病症状,故其对人体健康有着重要的意义。维生素C 是一种酸性己糖衍生物,具有烯醇式己糖内酯立体结构,分D 和L 两种立体构型,但只有L 型有生理功效。维生素C 具有较强的还原性, 在一定条件下氧化型和还原型可以互变,两者均具有生物活性。其C2 和C3 位上两个相邻的烯醇式羟基极易解离而释放出H+,故维生素C虽然不含自 由羧基,仍具有有机酸的性质。维生素 C 呈无色无臭的片状结晶体,易溶于水,不溶于脂。在酸性环境中稳定,遇空气中氧、热、光、碱性物质,特别是有氧化酶及痕量铜、铁等金属离子存在时可促进其破坏速度。 维生素c 的剂型主要有片剂、颗粒剂、泡腾剂、注射剂等 维生素C 分子结构图 1 鉴别 鉴别方法有：与氧化剂反应、薄层色谱法、紫外光谱法、红外光谱法等，本综述只讲述其中具有代表性的两种。 1.1 与硝酸银反应：: 除维生素C 钙、维生素C 钠、维生素注射液、维生素 C 银翘片，其余制剂均可用此方法。 1.1.1原理

药物分析 总结归纳

药物分析总结归纳 第一节药品质量标准 重点：中国药典 1.药品质量控制的目的、质量管理的意义:保证用药的安全、合理和有效 2.全面质量控制:研制、生产、供应、临床使用 3.药品质量标准: 是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 4.掌握各自的简称: 《中国药典》（Ch.P） 美国药典（USP）、美国国家处方集（NF）、英国药典（BP）、日本药局（JP）、欧洲药典（Ph.Eur）、国际药典（Ph.Int）5.《中国药典》： 1）历史沿革： 第一部：中药材、 中药成方制剂 第二部：化学药品、 抗生素、生化药品、 放射性药品及其制剂 第三部：生物制品 2）基本结构和主要内容： 中国药典的内容分为凡例、正文、附录和索引四部分。 ①凡例： ⑴关于检验方法和限度的规定：仲裁以《中国药典》方法为准。 ⑵考点：混淆标准品、对照品的概念： 标准品： 用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或μg）计，以国际标准品标定；对照品：指用于检测时，按干燥品（或无水物）计算后使用的标准物质。 ⑶关于精确度的规定： Ⅰ“精密称定”指称取重量应准确至所取重量的千分之一； Ⅱ“称定”指称取重量应准确至所取重量的百分之一； Ⅲ取用量为“约”若干时，指该量不得超过规定量的±10%。 Ⅳ“精密量取”指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求。 考点：“称重”或“量取”的量，小数点后多一位 例如：

⑷计量： 1→10符号：固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液； （了解） ②附录:制剂通则、通用的检测方法和指导原则。 6.制定药品质量标准的基本原则与依据: 基本原则：坚持质量第一，“安全有效、技术先进、经济合理” ① 检测项目和限度——针对性、合理性② 检测手段选用——可行性、先进性 第二节药品检验的主要任务和方法 重点：一般杂质检查的方法与原理（掌握反应试剂） 1.药检任务：包括常规的检验，工艺流程、反应历程、生物体内代谢过程等方面的监测。 2.药品检验程序： 1）取样：应具有科学性、真实性和代表性。取样的基本原则应该是均匀，合理。 2）药品的鉴别：判断药物及其制剂的真伪。 3）药物的检查：包括有效性、均一性、纯度要求与安全性四个方面。 4）药物的含量测定：测定药物中主要有效成分的含量。 5）检验记录与报告：检验记录必须真实、完整、科学。 6）留样：留样数量不得少于一次全项检验用量。留样检品保存一年，进口检品保存一年，中药材保存半年，医院制剂保存3个月 3.鉴别方法： 1）化学鉴别法： ①呈色反应鉴别法主要有： ⑴三氯化铁呈色反应：酚羟基或水解后产生酚羟基药物的鉴别。（水杨酸、对乙酰氨基酚）三氯化铁 ⑵异羟肟酸铁反应：芳胺或酰胺类药物的鉴别，（β-内酰胺类抗生素：青霉素）盐酸羟胺、三氯化铁； ⑶茚三酮呈色反应：脂肪氨基或α-氨基酸结构药物的鉴别（氨基糖苷类抗生素：链霉素、庆大霉素）茚三酮 ⑷重氮化-偶合显色反应：芳伯氨基或水解后产生芳伯氨基药物的鉴别，（盐酸普鲁卡因）亚硝酸钠试液、β-萘酚试液 ⑸氧化还原显色反应：还原基团药物的鉴别，（维生素C） ②沉淀生成反应鉴别法主要有：

药物分析试题库

药物分析试题库 第一章绪论 一、填空题 1．我国药品质量标准分为和二者均属于国家药品质量标准，具有等同的法律效力。 2．中国药典的主要内容由、、和四部分组成。 3．目前公认的全面控制药品质量的法规有、、 、。 4．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的。5．药物分析主要是采用或等方法和技术，研究化学合成药物和结构已知的天然药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查以及有效成分的含量测定等。所以，药物分析是一门的方法性学科。 二、问答题 1．药品的概念？对药品的进行质量控制的意义？ 2．药物分析在药品的质量控制中担任着主要的任务是什么？ 3．常见的药品标准主要有哪些，各有何特点？ 4．中国药典是怎样编排的？ 5．什么叫恒重，什么叫空白试验，什么叫标准品、对照品？ 6．常用的药物分析方法有哪些？ 7．药品检验工作的基本程序是什么? 8．中国药典和国外常用药典的现行版本及英文缩写分别是什么？ 第二章药物的杂质检查 一、选择题： 1．药物中的重金属是指（） A Pb2＋ B 影响药物安全性和稳定性的金属离子 C 原子量大的金属离子 D 在规定条件下与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质 2．古蔡氏检砷法测砷时，砷化氢气体与下列那种物质作用生成砷斑（） A 氯化汞 B 溴化汞 C 碘化汞 D 硫化汞

3．检查某药品杂质限量时，称取供试品W(g)，量取标准溶液V(ml)，其浓度为C(g/ml)，则 该药的杂质限量(%)是（ ） A %100?C VW B %100?V CW C %100?W VC D %100?CV W 4．用古蔡氏法测定砷盐限量，对照管中加入标准砷溶液为（ ） A 1ml B 2ml C 依限量大小决定 D 依样品取量及限量计算决定 5．药品杂质限量是指（ ） A 药物中所含杂质的最小容许量 B 药物中所含杂质的最大容许量 C 药物中所含杂质的最佳容许量 D 药物的杂质含量 6． 氯化物检查中加入硝酸的目的是（ ） A 加速氯化银的形成 B 加速氧化银的形成 C 除去CO 2+3、SO 2-4、C 2O 2-4、PO 3-4的干扰 D 改善氯化银的均匀度 7．关于药物中杂质及杂质限量的叙述正确的是（ ） A 杂质限量指药物中所含杂质的最大容许量 B 杂质限量通常只用百万分之几表示 C 杂质的来源主要是由生产过程中引入的其它方面可不考虑 D 检查杂质，必须用标准溶液进行比对 8．砷盐检查法中，在检砷装置导气管中塞入醋酸铅棉花的作用是（ ） A 吸收砷化氢 B 吸收溴化氢 C 吸收硫化氢 D 吸收氯化氢 9．中国药典规定的一般杂质检查中不包括的项目（ ） A 硫酸盐检查 B 氯化物检查 C 溶出度检查 D 重金属检查 10．重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH 值是（ ） A 1.5 B 3.5 C 7.5 D 11.5 二、多选题： 1．用对照法进行药物的一般杂质检查时，操作中应注意（ ） A 供试管与对照管应同步操作 B 称取1g 以上供试品时，不超过规定量的±1% C 仪器应配对 D 溶剂应是去离子水 E 对照品必须与待检杂质为同一物质 2．关于药物中氯化物的检查，正确的是（ ） A 氯化物检查在一定程度上可“指示”生产、储存是否正常 B 氯化物检查可反应Ag +的多少 C 氯化物检查是在酸性条件下进行的 D 供试品的取量可任意 E 标准NaCl 液的取量由限量及供试品取量而定

药物分析计算题

药物分析计算题 1. 检查维生素C 中重金属时，若取样量为1.0g ，要求重金属含量不得过百万分之十，应吸取标准铅溶液（每1ml 相当于0.01mg 的Pb ）多少毫升？ 解： ()3 0.00001 1.010=1.0ml 0.01 LS V c ??==％ 2. 依法检查枸橼酸中的砷盐，规定含砷量不得超过1ppm ，问应取检品多少克？(标准砷溶液每1ml 相当于1μg 砷) 解： ()6 2110 2.01CV S g L ppm ??===－ 3. 取葡萄糖2g ，加水溶解后，依法检查铁盐，如显色与标准溶液3ml （10μgFe/ml ）比较，不得更深，铁盐限量为多少？ 解： 610103100100=0.00152 cV L S -??=?=?％％％ 4. 用直接滴定法测定阿司匹林原料药的含量，若供试品的称样量为0.3838（g ），氢氧化钠滴定液的浓度为0.1015（mol/L ），消耗氢氧化钠滴定液的体积为21.50(ml ），每1ml 的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L ）相当于l8.02mg 的阿司匹林，则该阿司匹林的百分含量含为？ 解：30.101518.0221.500.1= 100=100=102.50.383810 TVF W ?????含量％％％％ 5. 乙琥胺的含量测定：精密取本品约0.1517g ，精密称定，加二甲基甲酰胺30ml 使溶解，加偶氮紫指示液2滴，在氮气流中，用甲醇钠滴定液(0. l035mol/L)滴定至溶液显蓝色，消耗甲醇钠滴定液（0.1035mol/L ）23.55ml 并将滴定的结果用空白试验校正。空白试验消耗甲醇钠滴定液（0.1035mol/L ）10.27ml 。每1ml 甲醇钠滴定液(0. l mol/L)相当于14.12mg 的C 7H 11NO 2。计算乙琥胺的百分含量。

(整理)《药物分析》综合习题一.

《药物分析》综合习题一 一、单项选择题 1. 我国现行的中国药典为 A.1995版 B.1990版 C.1985版 D.2000版E2010版 2. 中国药典的英文缩写为 A. BP B. CP C. JP D. ChP E. USP 3. 相对标准差表示的应是 A.准确度 B.回收率 C.精密度 D.纯精度 E.限度 4. 滴定液的浓度系指 A.%(g/g) B.%(ml/ml) C.mol/L D.g/100ml E.g/100g 5. 用20ml移液管量取的20ml溶液,应记为 A.20ml B.20.0ml C.20.00ml D.20.000ml E.20±1ml 6. 注射液含量测定结果的表示方法 A.主要的% B.相当于标示量的% C.相当于重量的% D.g/100ml E.g/100g 7. 恒重系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差为 A.0.6mg B.0.5mg C.0.4mg D.0.3mg E.0.2mg 8. 阿斯匹林中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B.砷盐 C.水杨酸 D.苯甲酸 E.苯酚 9. 以下哪种药物中检查对氨基苯甲酸 A.盐酸普鲁卡因 B.盐酸普鲁卡因胺 C.盐酸普鲁卡因片 D.注射用盐酸普鲁卡因 E.盐酸普鲁卡因注射液 10. 药品检验工作的基本程序 A.鉴别、检查、写出报告 B.鉴别、检查、含量测定、写出报告 C.检查、含量测定、写出报告 D.取样、检查、含量测定、写出报告 E.取样、鉴别、检查、含量测定、写出报告 11．含锑药物的砷盐检查方法为 A.古蔡法 B.碘量法 C.白田道夫法 D.Ag-DDC E.契列夫法 12. 药物中杂质的限量是指 A.杂质是否存在 B.杂质的合适含量 C.杂质的最低量

药物分析新技术的研究进展

药物分析新技术的研究进展 【摘要】本文介绍近年来药物分析领域中发展起来的几种新技术，包括高效毛细管电泳技术、高效液相色谱-质谱联用技术、高速逆流色谱技术、时间分辨荧光分析法、手性药物的液相色谱分析法，以及它们的最新 应用进展。 药物分析目的是保证药物的质量和用药的安全有效。它研究药物的化学检验、药物稳定性、生物利用度、药物临床监测和中草药有效成分的定性和定量等。传统的药物分析,大多是应用化学方法分析药物分子,控制药品质量。然而,现代药物分析在计算机技术以及分析技术的飞速发展下已经发生了翻天覆地的的变化。本文主要介绍一些基于现代色谱、现代波谱、色谱连用技术上的用于药物分析的现代化技术方法。 1、高效毛细管电泳技术 高效毛细管电泳（high performance capillary electrophore-sis，HPCE）又称毛细管电泳（CE）。毛细管电泳 ( CE)是 80年代后期在世界范围内迅速发展起来的一种分离分析技术，是经典电泳技术和现代微柱分离相结合的产物。其分析应用的范围极广 ,小至无机离子 ,大至生物大分子 ,都可以用 CE来测定。HPCE 在DNA、氨基酸及蛋白质的分析中应用非常广泛，已在生命科学和生物工程等领域中显示出极其重要的应用前景，被用于DNA分析，如实现微量DNA的检测、DNA片段的分离、DNA的测序、DNA突变的检测、DNA损伤判断、临床诊断等[1]。 HPCE 技术因其特别适宜快速大量地分析复杂的中药成分而被广泛用于中药材鉴别和质量控制、中药有效成分的分离与测定、中成药和中药制剂的分析。韩乐等[2]建立了HPCE 同时测定玄参中梓醇、桃叶珊瑚苷、哈巴苷、哈巴俄苷、毛蕊花糖苷及肉桂酸含量的方法，用于玄参药材内在质量的评价和控制。Yu 等[3]等采用中心组合设计法和多变量分析法，以黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素作为控制标准建立黄芩毛细管指纹图谱，对34个不同产地的黄芩进行质量分析控制，方法快速、精密、可靠，对所有来源的药材进行了质量评价。 2、高效液相色谱-质谱联用技术 高效液相色谱-质谱（High performance liquid chro-matography-mass spectrometry，HPLC-MS）联用技术是近几年来发展起来的一项新的分离分析技术。它将高效液相色谱（HPLC）对复杂样品的高分离能力，与MS具有高选择性、高灵敏度及能够提供相对分子质量与结构信息的优点结合起来，在生物、药物、临床医学、化工和环境等领域得到了广泛的应用，是分析和鉴定复杂混合物的强有力的工具,尤其适用于生物样品中痕量药物的测定。Zhu等[4]采用液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)法测定人血浆中奥普力农. 3 高速逆流色谱技术 高速逆流色谱（high-speed countercurrent chromatogra-phy，HSCCC）技术是20 世 纪80 年代发展起来的一种连续高效的新型液-液分配色谱分离技术，最初由美国国立健 康研究院（NIH）的Ito教授研制开发。HSCCC最大的优点是无需固相载体作固定相，并 具有操作简单快捷、分离纯度高、样品回收率高、适用范围广、可一步制备纯品的优点。既 适用于小量分析，也可用于规模纯化，在中药、生化、食品、天然产物化学、环境分析等领域 有着广泛的应用。 HSCCC 在天然植物活性成分的分离中得到了相当广泛的应用，在有机酸、黄酮、生物碱、植物多酚、醌类、萜类、木脂素、香豆素、皂苷等几乎所有的天然植物化学成分的分离中 都有应用。HSCCC可以用来对天然产物的粗提物进行有效成分的提纯以及对天然产物进 行除杂处理。 王晓丽等[5]通过紫外-可见分光光度计法对高速逆流色谱仪分离芦荟多糖的溶剂系统进 行研究，探索出分离芦荟多糖的溶剂系统为PEG600-KH2PO4-K2HPO4-H2O （5∶15∶15∶65，w/w）体系。钱俊青等[6]采用高速逆流色谱法分离纯化大豆异黄酮，并选 用HPLC法测定样品的质量分数，成功分离得到大豆苷91.65%，染料木苷92.97%。高 赛男等[7]采用正己烷-乙酸乙酯-甲醇-水（3.0∶5.0∶3.5∶5.0，v/v）溶剂体系，采用高速逆流 色谱法从丁公藤中成功分离纯化得到东莨菪内酯，纯度可达98.04%。 4 时间分辨荧光分析法 时间分辨荧光分析（timeresolved fluorescence assay，TR-FA）是近年来发展起来的非同

执业药师药物分析考点总结归纳满分覆盖

执业药师药物分析考点总结归纳满分覆盖

药物分析总结归纳 第一节药品质量标准 重点：中国药典1.药品质量控制的目的、质量管理的意义:保证用药的安全、合理和有效 2.全面质量控制:研制、生产、供应、临床使用 3.药品质量标准: 是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 4.掌握各自的简称: 《中国药典》（Ch.P） 美国药典（USP）、美国国家处方集（NF）、英国药典（BP）、日本药局（JP）、欧洲药典（Ph.Eur）、国际药典（Ph.Int） 5.《中国药典》： 1）历史沿革： 2）基本结构和主要内容： 中国药典的内容分为凡例、正文、附录和索引四部分。 ①凡例：

⑴关于检验方法和限度的规定：仲裁以《中国药典》方法为准。 ⑵考点：混淆标准品、对照品的概念： 标准品： 用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或μg）计，以国际标准品标定； 对照品：指用于检测时，按干燥品（或无水物）计算后使用的标准物质。 ⑶关于精确度的规定： Ⅰ“精密称定”指称取重量应准确至所取重量的千分之一； Ⅱ“称定”指称取重量应准确至所取重量的百分之一； Ⅲ取用量为“约”若干时，指该量不得超过规定量的±10%。Ⅳ“精密量取”指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求。 考点：“称重”或“量取”的量，小数点后多一位 例如： Ⅴ“空白试验”系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；

Ⅵ“恒重”，除另有规定外，系指供试品经连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量； ⑷计量： 1→10符号：固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml 的溶液； （了解） ②附录:制剂通则、通用的检测方法和指导原则。 6.制定药品质量标准的基本原则与依据: 基本原则：坚持质量第一，“安全有效、技术先进、经济合理” ① 检测项目和限度——针对性、合理性② 检测手段选用——可行性、先进性 第二节药品检验的主要任务和方法 重点：一般杂质检查的方法与原理（掌握反应试剂）1.药检任务：包括常规的检验，工艺流程、反应历程、生物体内代谢过程等方面的监测。 2.药品检验程序： 1）取样：应具有科学性、真实性和代表性。取样的基本原则应该是均匀，合理。

《药物分析》第六章(2课时)

早节 名称 第六章胺类药物的分析 授课 安排 授课时数 2 授课时间 第八周 授课方法 讲授 授课 教具 多媒体 教学目 的 1、明确胺类药物的性质、结构特征、鉴别试验、杂质检查； 2、学会亚硝酸钠滴定法、非水滴定法及HPLC的原理及方法。 教学重 点 芳胺类药物、苯乙胺类药物及丙胺类药物的分析； 教学难 点 亚硝酸钠滴定法、非水滴定法及HPLC的原理及方法； 项目8芳胺类药物、苯乙胺类药物及丙胺类药物的分析胺类药物的种类较多，根据其化学性质结构特点可分为芳胺类、芳烃胺类、脂肪胺类和磺酰胺类等几大类。 一、典型药物结构与性质 （一）对氨基苯甲酸酯类药物 本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，结构通式如下： （1）典型药物：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药。结构 为： 盐酸丁卡因（Tetracaine Hydrochloride） 盐酸普鲁卡因胺（抗心律失常药）因其化学性质与本类药物很相似，也在此一 苯佐卡因(Benzocaine) (盐酸普鲁卡因)(Procai ne Hydrochloride) C00CHeCK2Nz] HCI [CH J (DH Z) aNH- HzCHzNtCiHsJdHCI

1?芳伯氨基特性 显重氮化-偶合反应；与芳醛缩合反应；易氧化变色等。 2?水解特性含酯键（或酰胺键）易水解。其水解的快慢受光线、热或碱性条件 的影响。水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA ）。 3?弱碱性 除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。因此 能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定，在非水溶 剂中能滴定。 4?其它特性 本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体， 难溶于水，可 溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇， 难溶于有机溶剂。 （二）酰胺类药物 本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基，基本结构为: （1）典型药物：对乙酰氨基酚（扑热息痛）等解热镇痛药、盐酸利多卡因和 盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药。结构为: Hydrochloride)盐酸布 比卡因(Bupivacaine Hydrochloride) （2）主要化学性质 1?水解后显芳伯氨基特性 芳酰氨基在酸性溶液中易水解为芳伯氨基，并显芳 伯氨基特性反应。水解反应的速度受空间位阻影响：对乙酰氨基酚 ＞ 利多卡因、布 比卡因。 并列入讨论。其结构如下: （2）主要化学性质 J nci 对乙酰氨基酚（Paracetamol ） NHC0CH2NCC2H5) 2\ 出 盐酸利多卡因（Lidocaine [feM- H0- NHCCC H CHaCOHh- NHCOC Ha 醋氨苯砜(Acedapsone) HDI 缶0 HCI

药物分析计算题

药物分析计算题 Datou 1.容量分析 (1)直接滴定法 维生素C的含量测定：精密称取本品0.2054g，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml 使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液滴定，至溶液显蓝色，在30秒内不褪，消耗碘滴定液（0.04999mol/L）23.48ml。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6。计算本品的百分含量。 (2) 剩余滴定法 尼可刹米的含量测定：精密称取本品0.1517g，加冰醋酸10ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1036mol/L）滴定, 至溶液显蓝绿色，消耗高氯酸滴定液( 0.1036mol/L) 8.23ml；并将滴定结果用空白试验校正，空白试验消耗高氯酸滴定液（0.1036mol/L）0.05ml。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于17.82mg的C10H14N2O。计算本品的百分含量。 2.紫外-可见光光度法 (1)对照法 对乙酰氨基酚的含量测定：精密称取本品41.3mg，置250ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在257nm的波长处测得吸光度为0.589，C8H9NO2的吸收系数为715。计算本品的百分含量。 (2)吸收系数法 炔雌醚的含量测定：精密称取本品49.5mg，置50ml量瓶中，加无水乙醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml ，置另一50ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，照

紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在280nm 的波长处测得吸光度为0.502；另精密称取炔雌醚对照品19.8mg，置200ml量瓶中，加无水乙醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，在280nm 的波长处测得吸光度为0.498。计算本品的百分含量。

(完整版)药物分析作业和答案

第一章绪论 1. GMP 、GLP 、GSP、GCP 、GAP 、AQC 各指什么？ 答：1）〈药品非临床质量管理规范〉（GLP）2）〈药品生产质量管理规范〉（GMP ）3）〈药品经营质量管理规范〉（GSP）4）〈药品临床试验管理规范〉（GCP）5）〈中药材生产质量管理规范〉（GAP ）6）〈分析质量管理规范〉（AQC ） 2. 简述药品检验工作的基本程序及取样的基本原则。 答：①取样: 均匀、合理②鉴别：判断真伪③检查：限度检查④含量测定：有效成分含量⑤检验报告的书写：真实；取样基本原则：均匀、合理 第二章药物的鉴别试验 1. 什么是一般鉴别试验、专属鉴别试验，并试述两者的区别答：一般鉴别试验：依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪，此类鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪种具体药物。专属鉴别试验是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性的不同，选用某些特有的灵敏定性反应，来鉴别药物真伪。是证实某一种药物的依据，在一般鉴别试验的基础上，以区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体。二者的区别：一般鉴别试验是以某些类别药物的共同化学结构为依据，根据其相同的物理化学性质进行药物真伪的鉴别，以区分不同类别的药物；而专属鉴别试验，则是在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物化学结构差异来鉴别药物，以区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体，达到最终确证药物真伪的目的。 第三章药物的杂质检查 1、简述药物中杂质的来源及分类。 答：（1）杂质的来源：生产过程中引入；贮藏过程中产生（2）杂质的分类：①按来源分类 1）一般杂质：指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。 2）特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质。如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。 ②按性质分类 1）信号杂质：一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，氯化物、硫酸盐等就属于信号杂质。2）有害杂质：如重金属、砷盐、氰化物等，对人体有害，在药品标准中必须严格控制。 ③按理化性质分类1）有机杂质；2）无机杂质；3）残留溶剂 2. 按药典砷盐检查法第一法检查葡萄糖酸钙中的砷盐时，取每1ml 含砷1 g 的标准砷溶液2ml ，制备标准砷斑，规定含砷量不得过0.0002% ，问应取供试品多少克？答：L（%）V c 100%→ s c V 1 g/mL 2mL 1g S L% 0.0002% 3. 氯化物检查法的原理是什么？若样品有色，怎么办？ 答：（1）原理对照法：利用氯化物在硝酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银的白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银混浊液比较，以判断供试品中氯化物是否超过限量。药物：Cl AgNO3 HNO3 AgCl 白色浑浊 对照：NaCl （c,V）AgNO 3 HNO3AgCl白色浑浊 （2）若供试品有色，需经处理后方可检查 ①内消色法：倍量法，如枸橼酸铁铵中氯化物的检查。 a、供试品+AgNO3（放置10min）→过滤→ 澄清溶液→ +标准NaCl和水→对照溶液 b、供试品+AgNO3和水→供试品溶液→暗处放置5min后与对照溶液比较 ②外消色法：如高锰酸钾中氯化物的检查，可先加乙醇适量，使其还原褪色后再依法检查。 4. 简述中国药典铁盐检查的原理及过硫酸铵的作用。铁盐检查时，若样品有色，怎么办答：（1）原理：铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸盐作用生成红色可溶性的硫氰酸铁配离子，与一定标准铁溶液用同法处理后进行比色。