合成抗菌药和抗病毒药doc
合成抗菌药和抗病毒药
第一节 合成抗菌药
合成抗菌药是指除抗生素以外的抗菌化合物。抗菌药是一大类抑制或杀灭病原微生物的药物，包括有抗细菌感染的抗菌药、抗结核病药和抗真菌药。抗细菌感染的药物自发现以磺胺类药物为代表的合成抗菌药以来，发展很快，品种繁多。本章只讨论合成抗菌药，即喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物及抗菌增效剂、抗结核病药及其他抗菌药和抗真菌药物。 1、磺胺类抗菌药
磺胺类药物对药物化学的贡献不仅仅为临床上提供过较好的抗菌药物，而且正是由于它的发现和应用，对细菌感染性疾病的治疗，开创了化学治疗药的新纪元，奠定抗代谢学说的基础。对药物化学的发展起到了重要的作用。 一、磺胺类药物的发展
磺胺类药物的母体对氨基苯磺酰胺（磺胺，Sulfanilamide ）是在1908作为偶氮染料的重要中间体被合成，其医疗价值无人注意。1932年Domagk 发现含有磺酰胺基的偶氮染料百浪多息(Prontosil)可以使鼠和兔免受链球菌和葡萄球菌的感染。1933年报告了用百浪多息治疗由葡萄球菌引起的败血症，引起了世人的瞩目。为解决百浪多息的水溶性问题，又制备了可溶性百浪多息。
当时流行的说法认为百浪多息的抗菌作用源于其分子结构中偶氮键的染色作用。但其后发现百浪多息在体外无效，并非所有的含有偶氮键化合物均具有抗菌作用。偶氮基团为“生效基团”的说法被动摇。
磺胺 百浪多息
其后发现百浪多息在体内的代谢产物为对氨基苯磺酰胺，并确证它在体内外均具有抗菌活性，由此确立磺酰胺类药物的基本结构。
磺胺类药物的研究工作发展极为迅速。到1946年已经合成了5500多种磺胺类化合物， 其中应用于临床的常用的有磺胺醋酰(Sulfacetamide)、磺胺吡啶(Sulfapyridine)、磺胺噻唑(Sulfathizole)和磺胺眯(Sulfaguanidine)等20余种。
1940年青霉素的问世及在临床上应用，一度使磺胺类药物的研究发展受阻。但随着青霉素的不稳定性、过敏性、耐药性等缺点的暴露，使磺胺类药物的研究再度受到关注，磺胺类药物的开发进入一个新时期，磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazole)、磺胺甲氧嗪(Sulfamethoxy pyridazine)等中长效磺胺类药物问世。此外，还发现了磺胺增效剂甲氧苄啶。在此期间对磺胺类药物的作用机理和构效关系都进行了深入的探讨，建立药物化学的抗代谢学说。 二、磺胺类药物的构效关系
1948年Northey 总结了5500种磺胺类化合物的化学结构和抑菌作用的关系：
(1) 对氨基苯磺酰胺基为必需结构，即苯环上的氨基与磺酰胺基必须处在对位，在邻位或间位无抑菌作用。
(2) 芳氨基上的取代基对抑菌活性有较大的影响。多数磺胺没有取代基，若有取代基， 则必须在体内易被酶分解或还原为游离的氨基才有效，如RCONH-，R-N=N-，-NO 2等基团，否则无效。
(3) 磺酰胺基上N-单取代化合物多可使抑菌作用增强，而以杂环取代时抑菌作用较优。N ，N-双取代化合物一般丧失活性。
N=N
SO 2NH 2
NH 2
N
H 2N H 2SO 2NH 2
(4) 苯环若被其它芳环取代或在苯环上引入其它基团，抑菌活性降低或丧失。
磺胺类药物的酸性离解常数(p K a)与抑菌作用的强度有密切的关系，当p Ka值在6.5~7．0时，抑菌作用最强。
三、磺胺类药物的作用机理
磺胺类药物作用的靶点是细菌的二氢叶酸合成酶（DHFAS），使其不能充分利用对氨基苯甲酸合成叶酸。叶酸为细菌生长中的必要物质，也是体内主要的辅酶。在二氢叶酸合成酶催化下，对氨基苯甲酸、谷氨酸及二氢蝶啶焦磷酸酯或对氨基苯甲酰谷氨酸与二氢蝶啶焦磷酸酯合成二氢叶酸。再经二氢叶酸还原酶(DHFAR)还原为四氢叶酸，后者进一步合成叶酸辅酶F，该辅酶F为细菌DNA合成中所需核苷酸的合成提供一碳单位。
磺胺类药物作为叶酸的代谢拮抗物是由于它与对氨基苯甲酸在分子大小及电荷分布相似，故能与后者产生竞争性结抗作用。对氨基苯甲酸分子的长度是0.67nm，宽度是0.23nm，在N-1取代的磺胺类药物分子中，对氨基苯磺酰胺基部分的长度是0.69nm，宽度是0.24nm。二者的长短及宽度几乎相等。经过分子轨道方法计算，二者的表观电荷也极相似。
由于人类可利用食物中二氢叶酸，故磺胺药物对人类的影响较小。
四、抗菌增效剂
抗菌增效剂是指与抗菌药配伍使用后，能增强抗菌药疗效的药物。
在研究抗疟药的过程中，发现5-取代苄基-2，4-二氨基嘧啶类化合物的药物对二氢叶酸还原酶具有抑制作用，也可以影响辅酶F的形成，达到化学治疗的目的。其中甲氧苄啶(Trimethoprim，TMP)对革兰阳性和阴性菌均具有广泛的抑制作用。它对二氢叶酸还原酶进行可逆性地抑制，阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸，影响辅酶F的形成，从而影响微生物DNA、RNA及蛋白质的合成，抑制了其生长繁殖。
磺胺类药物能阻断二氢叶酸的合成，而甲氧苄啶阻断二氢叶酸还原成四氢叶酸。当二者合用后，可产生协同抗菌作用，使细菌体内叶酸代谢受到双重阻断，抗菌作用增强数倍至数十倍，故甲氧苄啶又被称为磺胺增效剂。后来发现甲氧苄啶与其他抗生素合用也可增强抗菌作用。
对甲氧苄啶的4位取代基改变，得到具有较强的抗菌作用的药物，如四氧普林（Tetro- xoprim）及溴莫普林（Brodimoprim）等。
与甲氧苄啶不同的其它抗菌增效剂有丙磺舒(Probenecid)，其作用机制可以抑制有机酸的排泄，从而提高有机酸药物在血液中的浓度。丙磺舒与青霉素合用时，由于降低青霉素的排泄速度，从而增强青霉素的抗菌作用。克拉维酸（Clavulamic Acid）具有抑制β-内酰胺酶的作用，与β-内酰胺抗生素合用时，可以保护其免受β-内酰胺酶的作用。
N
N Br
OMe
MeO
N
H 2NH 2
N
N N
H 2NH 2
OCH 2CH 2OCH 3
OMe
MeO
SO 2N
COOH
CH 2CH 2CH 3CH 2CH 2CH 3
溴莫普林 四氧普林 丙磺舒
*磺胺甲噁唑（Sulfamethoxazole ）
O
N CH 3
S N H
O O N
H 2
化学名为N-（5-甲基-3-异噁唑基）-4-氨基苯磺酰胺；又名磺胺甲基异噁唑，新诺明（SMZ ）。
本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。在水中几乎不溶，在稀盐酸，氢氧化钠试液或氨试液中易溶。mp.168~172℃。
磺胺甲异噁唑是1962年问世的磺胺药物，半衰期为11小时，抗菌作用较强。现多与抗菌增效剂甲氧苄啶合用，这种复方制剂被称为复方新诺明，即将磺胺甲噁唑和甲氧苄啶按5：1比例配伍，其抗菌作用可增强数倍至数十倍，应用范围也扩大，临床用于泌尿道和呼吸道感染及伤寒，布氏杆菌病等。
COOC 2H 5COOC 2H 5
O
(1)C 2H 5ONa
+
CH 3COCH 2COCOOC 25
NH 2OH.HCl N
OH
OH
COOC 2H 5
-H
2O
N
COOC 2H
O
2
2
3
SO 2H 3COCHN SO 2NH
H 2N N
O
*甲氧苄啶（Trimethoprim ）
N
N
OCH 3
H 3CO
H 3CO
NH 2
NH 2
化学名为5-[（3,4,5-三甲氧基苯基）-甲基]-2,4-嘧啶二胺 ，别名甲氧苄胺嘧啶。
本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦；在氯仿中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在，中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。mp.199~203℃, p Ka 为 7.2。
人和动物辅酶F 的合成过程与微生物相同，因此，甲氧苄胺嘧啶对人和动物的二氢叶酸还原酶的亲和力要比对微生物的二氢叶酸还原酶的亲和力弱10000至60000倍，所以，它
对人和动物的影响很小，其毒性也较弱。
本品和磺胺药物合用，可使其抗菌作用增强数倍至数十倍。甚至有杀菌作用。而且可减少耐药菌株的产生。还可增强多种抗生素（如四环素、庆大霉素）的抗菌作用。
OCH 3OCH H 3CO
CH 3OCH 2CH 2
CN
H 3CO H 3CO
H 3CO
CH C
CH 2OCH 3
CN
NH2NH NH 2
3CO H 3CO
H 3CO
CH 2
N
N
NH 2
H 2N
该起始原料可由以下两种制备方法得到： 1、以没食子酸为起始原料
OH
OH
HO
324
NaOH
OCH 3
3
H 3CO
3OCH 3
OCH 3
H 3CO
3
2 2.2OCH 3
OCH 3
H 3CO
2K 3Fe(CN)6
OCH 3
OCH 3
H 3CO
2、以香兰素为起始原料
OH
CHO OCH 3
2
OH
OCH 3
Br
Cu, NaOH
OH
OCH 3
HO
324NaOH
OCH 3
CHO
OCH 3
H 3CO
2、喹诺酮类抗菌药
一、喹诺酮类抗菌药的发展概况
喹诺酮类抗菌药是一类以原核生物DAN 促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ为作用靶点的合成抗菌药。自1962年萘啶酸(Nalidixic Acid)被发现以来，此类药物发展极为迅速，已经成为仅次于β-内酰胺抗生素的抗菌药物，此类药物的发展大体上可分为三个阶段。
第一阶段1962年~1969年萘啶酸、吡咯米酸(Piromidic Acid)和奥索利酸(Oxolinic Acid)为代表，其特点是抗革兰氏阴性菌，对革兰氏阳性菌几乎无作用，易产生耐药性。但活性属于中等，而且体内易被代谢，作用时间短，中枢毒性较大，现已少用。
第二阶段1970年~1977年由于在其分子中引入对DAN 促旋酶有亲和作用的哌嗪基团，使其抗菌活性大大增加。抗菌谱也从革兰氏阴性菌扩大到阳性菌并且对绿脓杆菌也有活性，药代动力学性质也得到改善，耐药性低，毒副作用小，临床上用于治疗泌尿道感染和肠道感染及耳鼻喉感染。代表药物为吡哌酸(Pipemidic Acid)和西诺沙星(Cinoxacin)。
第三阶段1978年~现在在其药物分子中引入氟原子使其抗菌谱和药物代谢动力学性质达到极佳，除抗革兰氏阳性菌和阴性菌以外，对支原体和衣原体及分支杆菌也有作用。在除脑组织和脑脊液外的各种组织和体液中均有良好的分布，因此，应用范围从泌尿道和肠道，扩大到呼吸道感染、皮肤感染、骨和关节感染、腹腔感染、胃肠道感染、伤寒、败血症、淋病等，最令人可喜的是像斯帕沙星(Sparfloxacin)等新的喹诺酮类药物对结核杆菌现示强大的抑制作用。而且一些药物的药效可与头孢菌素相媲美。主要代表药物有诺氟沙星(Norfloxacin)、环丙沙星(Ciprofloxacin)、氧氟沙星(Ofloxacin)、左氟沙星（Levofloxicin ）、洛美沙星(Lomefloxacin)、依诺沙星(Enoxacin)、托舒氟沙星(Tosufloxacin)、帕珠沙星（Pazufloxacin ）和加替沙星(Gatifloxacin)等。
F
N N
N O
COOH F F N H 2N N H N N
O CH 2CH 3F N N O
COOH CH 2CH 3
C H 3N N N
N O
COOH CH 2CH 3
N N H N N N O COOH
CH 2CH 3二、喹诺酮类抗菌药的分类
喹诺酮类药物按其母核的结构特征可以分为以下三类： 1、萘啶羧酸类（Naphthyridinic Acids ）
萘啶酸 依诺沙星 托舒氟沙星
2、吡啶并嘧啶羧酸类（PyridopymidinicAcids ）
吡咯米酸 吡哌酸 3、喹啉羧酸类（Quinolinic Acids ）
N
N
H N
O
COOH
CH 2CH 3F N
H 3CN
N
O
COOH
CH 2CH 3F N
N
H N
O
COOH
CH 2CH 3
F
F
C
H 3
诺氟沙星 哌氟沙星 洛美沙星
N
N
H N
O
COOH
F
N
N
N
H O
COOH
F
F
C H 3CH 3
NH 2
环丙沙星 斯帕沙星
N
H 3CN
N
O
COOH
F O
CH 3
N
H 3CN
3
氧氟沙星 左氟沙星
3
H 2
OMe
N
N
H N
O
COOH
F 3
帕珠沙星 加替沙星
三、喹诺酮类抗菌药的构效关系、理化性质和代谢特点 1、喹诺酮类抗菌药的构效关系：
根据大量的有关资料研究，将喹诺酮类药物的结构通式构效关系可总结如下：
（1）吡啶酮酸的A 环是抗菌作用必需的基本药效基团，变化较小。其中3位COOH 和4位C=O 与DAN 促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ结合，为抗菌活性不可缺少的部分。 （2）B 环可作较大改变，可以是并合的苯环（X=CH,Y=CH ）、吡啶环(X=N,Y=CH)、嘧啶环(X=N,Y=N)等。 （3）l 位取代基为烃基或环烃基活性较佳，其中以乙基或与乙基体积相近氟乙基或体积较大环丙基的取代活性较好。此部分结构与抗菌强度相关。
（4）5位可以引入氨基，但对活性影响不大。但可提高吸收能力或组织分布选择性
（5）6位引入氟原子可使抗菌活性增大，特别有助于对DAN 促旋酶亲和性，改善了对细胞的通透性。
（6）7位引入五元或六元杂环，抗菌活性均增加，以哌嗪基最好。但也增加对中枢的作用。 （7）8位以氟、甲氧基取代或与1位以氧烷基成环，可使活性增加。 2、理化性质：
（1）喹诺酮类药物结构中3，4位为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，不仅降低了药物的抗菌活性，同时也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。因此这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食物和药品同时服用，同时老人和儿童也不宜多用。
（2）喹诺酮类药物在室温下相对稳定，但在光照可分解。在酸性下回流可进行脱羧。 （3）喹诺酮类药物7位的含氮杂环在酸性条件下，水溶液光照可见分解反应。 3、代谢特点：
喹诺酮类药物口服吸收迅速，在体内分布较广，多数药物在尿中能保持高于对病原微生物的最小抑制浓度，大多数喹诺酮类药物的代谢物为3位羧基与葡萄糖醛酸的结合物，此次的代谢反应发生在哌嗪环上。如环丙沙星和伊诺沙星可发生在哌嗪环的3′碳原子上羟基化，再进一步氧化成酮。 *吡哌酸
N
N N OH
O
O
C
H 3N
N
H , 3H 2O
化学名为8-乙基-5-氧代-5,8-二氢-2-(1-哌嗪基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸三水合物。 本品为微黄色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味苦。本品在甲醇或二甲基甲酰胺中微溶，在水或氯仿中极微溶解，在乙醇、乙醚或苯中不溶，在氢氧化钠试液或冰醋酸中易溶。本品对光不稳定，遇光色渐变为污黄色。mp.251~256℃，熔化时同时分解。
吡哌酸为第二代喹诺酮药物，临床上主要用于敏感革兰阴性杆菌和葡萄球菌所致尿道、
肠道和耳道感染，如尿道炎、膀胱炎、菌痢、肠炎、中耳炎等。 *诺氟沙星
N
OH
CH
3
N
N
H F
O
O
化学名为 1-乙基-6-氟-l ，4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸，又名氟哌酸 。 本品为类白色至淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦，在空气中能吸收水分，遇光色渐变深。本品在二甲基甲酰胺中略溶，在水或乙醇中极微溶解，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。mp.218~224℃。
本品为第三代喹诺酮类药物，具有良好的组织渗透性，抗菌谱广，对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌都有较好的抑制作用，特别是对绿脓杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。主要用于敏感菌所至泌尿道、肠道及耳道感染。不易产生耐药性，使用较安全。
诺氟沙星在室温下相对稳定，但在光照可分解，得到７－哌嗪环开环产物。在酸性下回流可进行脱羧，得到３－脱羧产物。
N OH
CH 3
H 2NH 2CH 2CHN
F
O
O N OH
CH 3N
H 2F O
O N CH 3
N
N
H F
O
７－哌嗪环开环产物 ７－哌嗪环开环产物 ３－脱羧产物
该化合物的合成路线如下：
F
Cl
NH 2
O
O O
O
O F Cl
N H
O O O O
F Cl
N H
O O
O
F Cl
N
O
O
O
(1) NaOH F Cl
N
O
OH
O
为了防止最后一步的副反应，采用如下的改进方法：
F Cl
N
O O
O
(1) NaOH
F Cl
N
O
O
O B F F O
O B F F F
N
N
O OH
O
HN
*盐酸环丙沙星
N
N
H N
O
F OH
O
,HCl,H 2O
化学名为l-环丙基-6-氟-l ，4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物，别名：环丙氟哌酸。
本品为白色或类白色结晶性粉末，味苦；在水中溶解，在甲醇中微溶，在乙醇中级微溶解，在氯仿中几乎不溶，在氢氧化钠试液中易溶。
环丙沙星稳定性好，室温保存5年未见异常。当在0.05mol/L 盐酸中，90℃加热或用1％本品水溶液经50000Lux 光照12h 后，可检出以下分解产物：
N
N
H N
O
F N H
NH 2
N
O
COOH
F
本品对绿脓杆菌、大肠杆菌、淋球菌、链球菌、金黄色葡萄球菌等所致的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、皮肤、软组织、耳鼻喉等部位感染有效，可口服。 *氧氟沙星
N OH
CH 3
N N
F O
O O
C
H 3
化学名为 (±)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基 -l- 哌嗪基)-7-氧代-7H -吡啶并[1,2,3- de ][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸，又名氟嗪酸。
本品为白色或微黄色结晶性粉末；无臭，味苦，遇光渐变色；在氯仿中略溶，在甲醇中微溶，在冰醋酸中易溶，在稀酸及0.1mol ／L 氢氧化钠溶液中略溶。
本品临床上主要用于革兰阴性茵所致的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、生殖系统感 染等，亦可用于免疫损伤病人的预防感染。本品的左旋体为左氟沙星（Levofloxicin ），抗菌作用大于其右旋异构体8～128倍，归因于它们对DNA 旋转酶的活性不同。与氧氟沙星相比其特点主要有三个方面：(1)活性是氧氟沙星的2倍，如对葡萄球菌和链球菌以及厌氧菌的活性都比氧氟沙星强。(2)水溶性好，是氧氟沙星的8倍，更易制成注射剂。(3)毒副作用小是喹诺酮己上市中的最小者。该药的副反应发生率只有2.77%。 3、抗结核病药
抗结核病药依据他们的化学结构可分为两类：抗结核抗生素和合成抗结核病药物。结核病是由有特殊细胞壁的耐酸结核杆菌引起的慢性细菌感染性疾病，因其细胞上存在高度亲水性的类脂，而对醇、酸、碱和某些消毒剂具有高度的稳定性。由于结核杆菌较一般的细菌生长周期长，所以需用药周期长，因而抗结核药物易产生耐药性。 一、抗生素类抗结核病药物
抗结核抗生素主要有硫酸链霉素和利福霉素类等，链霉素为氨基糖苷类抗生素，将在抗生素章节中介绍。 *利福平
N
N CH 3
3
H H 3O C
H 3
化学名为3－［［（4-甲基-1-哌嗪基-）亚氨基］甲基］-利福霉素。又名甲哌利福霉素。 本品为鲜红色或暗红色结晶性粉末，无臭，无味；在氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在水中几乎不溶；遇光易变质，水溶液易氧化损失效价。利福霉素类抗生素遇亚硝酸液易被亚硝酸氧化成暗红色的酮类化合物。pKa ：1.7(8-OH)、7.9 (N)，本品水溶液pH 值为4.0~6.5。
利福平分子中含1，4-萘二酚结构，在碱性条件下易氧化成醌型化合物。其醛缩氨基哌嗪在强酸中易在C=N 处分解，成为缩合前的醛基化合物和氨基哌嗪二个化合物。
利福平作用的靶点是抑制细菌DNA 依赖RNA 聚合酶（DDRP ）。利福平体内代谢是C21的酯键水解，生成脱乙酰基利福平，其活性只为原药的1/8~1/10。
本品代谢物具有色素基团，因而尿液、粪便、唾液、痰液及汗液常现桔红色。 *利福喷丁
N
N
3H H 3O C
H 3
本品抗菌谱与利福平相同，对结核杆菌、麻风杆菌、金黄色葡萄球菌、某些病毒、衣原体等微生物有抗菌作用，其抗结核杆菌的作用比利福平强2－10倍。主要用于治疗结核病。 二、合成抗结核病药物
1944年发现苯甲酸和水杨酸可促进结核杆菌的呼吸，根据抗代谢的药物设计原理，寻找其抗结核治疗药。终于在1946年发现了结核杆菌有选择抑制作用的对氨基水杨酸钠(Sodium aminosalicylate)。其后，又发现抗结核药物异烟肼(Isoniazid)及采用运用随机筛选方法，得到盐酸乙胺丁醇(Ethambutol hydrochloride)。 *对氨基水杨酸钠
NH 2
OH
ONa
O
, 2H 2O
化学名为4-氨基-2-羟基苯甲酸钠盐二水合物，又名PAS-Na 。
本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭，味甜带咸；在水中易溶，乙醇中略溶，乙醚中不溶。
对氨基水杨酸钠能对结核杆菌的对氨基苯甲酸合成起抑制作用，而抑制结核杆菌的生长。口服吸收快且完全，分布于全身组织及体液及干酪样病灶中，但不易透入脑脊液及细胞。约50%药物在体内乙酰化，80%原药及代谢物从尿中排泄，半衰期为0.5~1.5小时。因排泄快，使用剂量大以及只对结核杆菌抑制作用，所以很少单独使用，多与异烟肼、链霉素合用，以增加疗效和避免细菌产生耐药性。 *异烟肼
N
N H NH 2
O
化学名为4-吡啶甲酰肼，又名雷米封。
本品为无色结晶或白色至类白色结晶性粉末，无臭，味微甜后苦，遇光渐变质。本品易溶于水，微溶于乙醇，极微溶于乙醚。mp.170~173℃，p Ka 为 10.8 。
异烟肼可与醛缩合生成腙，但其抗结核杆菌作用低于异烟肼，却可解决对异烟肼的耐药性问题。与香草醛缩合得异烟腙（Isoniazone ）和与葡萄糖醛酸钠缩合得葡烟腙(Glyconiazide)。其抗结核作用与异烟肼相似，毒性略低，不损伤肝功能，常与乙胺丁醇和乙硫酰胺合用。
N
CONHN=CH
OH OMe
N
CONHN=CH(CHOH)4COONa
异烟腙 葡烟腙
异烟肼的构效关系研究表明肼基上的质子可以被烷基或芳基取代，但只N 2取代的衍生物有抗菌活性，而N 1取代的衍生物无抗菌活性，在吡啶核上引入取代基活性降低或失去，所有的衍生物活性低于异烟肼。
异烟肼的肼基具有较强的还原性，可被多种弱氧化剂氧化。如与氨制硝酸银试液作用，异烟肼被氧化生成异烟酸铵，同时生成氮气与黑色的金属银沉淀；在酸性液中与溴酸钾作用生成异烟酸、溴化钾和氮气，此反应可用于含量测定。也可被溴、碘等氧化。
N
CONHNH 2
N
COONH 4
N
COOH
Ag
N
N 3
N
HOOC
N
异烟肼与铜离子或其他重金属离子络合，形成有色的螯合物，如与铜离子在酸性条件 下生成一分子的螯合物显红色，在pH 7.5时形成两分子螯合物。
本品含酰肼结构，在酸或碱存在下，水解生成异烟酸和游离肼，其毒性大，故变质后 不可再供药用。光、重金属、温度、pH 等因素均可加速水解反应。
2
+O N
N
N
O N H N O N 2
N
异烟肼口服后迅速被吸收，食物及耐酸性药物可干扰或延误其吸收。因此，异烟肼应空
腹使用。异烟肼在包括病灶在内的各种组织中均能有很好的吸收，其大部分的代谢物为失活
产物，主要代谢物为N-乙酰异烟肼，约占服用量的50~90%，并由尿排除，N-乙酰异烟肼抗结核作用仅为异烟肼的1%。在人体内这种乙酰化作用受到乙酰化酶的控制，此酶活性受基因控制。因此，应根据乙酰化速度的差异，调节病人用药量。
本品为临床上常用的抗结核药，具有疗效好，用量小，易于口服等优点。常与链霉素、卡那霉素和对氨基水杨酸钠合用，减少结核杆菌耐药性的产生。 *盐酸乙胺丁醇
H 33
, 2HCl
化学名为（+）-2,2'-（1,2-乙二基二亚氨基）-双-1-丁醇二盐酸盐。
本品为白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭；略有引湿性，极易溶于水，略溶于乙醇，极微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。mp.199~204℃,熔融时同时分解；[α]25D +6.0°~7.0°,p Ka 6.6，9.5。
乙胺丁醇含两个手性碳，有三个对映异构体，右旋体的活性是内消旋体12倍，为左旋体的200~500倍，药用为R ，R －构型的右旋体。对盐酸乙胺丁醇结构进行优化，但未能得到活性更好的衍生物。
本品的氢氧化钠溶液与硫酸铜试液反应，生成深蓝色络合物，此反应可用于鉴别。而且，盐酸乙胺丁醇的抗菌机制则可能与二价金属离子如Mg 2+结合，干扰细菌RNA 的合成。
本品在体内两个羟基氧化代谢为醛，进一步氧化为酸，昼夜内口服量一半以上以原形由尿排出，仅l0％一15％以代谢物形式排出。
盐酸乙胺丁醇主要用于治疗对异烟肼，链霉素有耐药性的结核杆菌引起的各型肺结核及肺外结核，可单用，但多与异烟肼，链霉素合用。 4
、其他抗菌药 *
盐酸小檗碱
盐酸小檗碱（Berberine hydrochloride ）是异喹啉类抗菌药的典型代表，它是黄连和 三棵针等植物的抗菌成分。
又名氯化小檗碱、盐酸黄连素。
本品为黄色结晶性粉末，无臭、味极苦。溶于热水，微溶于水和乙醇，极微溶于氯仿， 不溶于乙醚。饱和水溶液pH 为5.0~7.0。
O
O
N
OMe MeO
OH
O
O
N
+
OMe
MeO
O
O
N H OMe
MeO
CHO
季铵碱式 醇式 醛式
小檗碱以三种形式存在，即季铵碱式、醇式和醛式。其中以季铵碱式最稳定，多以此形
式存在，可离子化，亲水性强，所以能溶于水，难溶于有机溶剂。且生物利用度低。因此，临床主要用于由痢疾杆菌、葡萄球菌和链球菌引起的菌痢及胃肠炎。亦可用于眼结膜炎、化脓性中耳炎等的外用治疗。醇式和醛式体具有一般生物碱的性质。难溶于水，易溶于有机溶剂，不甚稳定，在游离小檗碱中含量较少。当游离小檗碱遇酸时，促使部分醇式体和醛式体转变为季铵碱式。
本品具有抗菌活性强、毒性低、副作用小及应用广等特点，现已发现其具有阻断α-受体和抗心律失常的作用。 *呋喃妥因
O
N
N
NH O 2N
O
O
H
硝基呋喃类抗菌药的代表，作用于微生物酶系统，抑制乙酰辅酶A ，干扰微生物的糖代谢，而起抑菌作用。
化学名为1-［［（5-硝基-2-呋喃基）亚甲基］氨基］-2，4-咪唑烷二酮，又名呋喃坦啶。 呋喃妥因为鲜黄色结晶性粉末，无臭，味苦。遇光色渐变深；在二甲基甲酰胺溶解，在丙酮中微溶，在乙醇中极微溶解，在水或氯仿几乎不溶；饱和水溶液的pH 为5.0~7.0；p Ka 7.2。
呋喃妥因一旦口服即迅速被吸收，但在血浆中很快被消除。但它在尿中积累可使其达到治疗尿道感染的浓度。临床上治疗大肠杆菌、变形杆菌等引起的泌尿道感染。如膀胱炎、肾盂肾炎和尿道炎等。
本品加水溶解后加氢氧化钠溶液显深橙红色，为硝基呋喃类药物的共有反应。
*硝基咪唑类该类药物中主要有替硝唑和甲硝唑可抗厌氧菌感染，还用于用于抗滴虫和抗阿米巴原虫。 5、抗真菌药
真菌感染疾病是危害人类健康的重要疾病之一，真菌感染可分为感染表皮、毛发和指甲等部位的浅表真菌感染和感染皮下组织和内脏的深部真菌感染。浅表性真菌感染为一种传染性强的常见病和多发病，占真菌患者的90%，近年来由于临床上广谱抗生素的大量使用，破坏了细菌和真菌间的共生关系，加之药物的滥用、器官移植和艾滋病的传播等，使机体的免疫机能降低，导致深部真菌病的发病率明显增加。深部真菌病的危害性大，严重者可导致死亡。
目前，临床使用的抗真菌药物按结构可分类为抗真菌抗生素、唑类抗真菌药物和其 它抗真菌药物。
一、抗生素类抗真菌药物
抗真菌抗生素药物分为多烯和非多烯两类，非多烯主要有灰黄霉素（Griseofulvin ）和西卡宁(Siccanin)，虽然，它们对深部真菌病显抑制作用，但由于其生物利用度低和毒性大，上述药物只用于浅表真菌感染。
多烯类抗生素的分子内都含有共轭多烯亲脂大环内酯环并连有一个氨基糖，这些多烯类抗生素亲脂性比较强，水中溶解度较低。因结构有共轭多烯基团，故对热和光不稳定。常见的多烯类抗生素有两性霉素B(Amphotericin B)、曲古霉素(Trichomycin)、恩多霉素(Endomycin)、制霉菌素(Nystatin,)和匹马霉素(Pimaricin) 及哈霉素(Hamycin)等。主要用于深部真菌感染，它们通过与真菌细胞膜上的甾醇结合，损伤细胞膜的通透性，导致真菌细胞内钾离子、核苷酸和氨基酸等外漏，破坏正常代谢而起抑菌作用。 二、唑类抗真菌药物
唑类抗真菌药物起源60年代末克霉唑(Clotrimazole)抗真菌作用的发现，使随后大量的唑类抗真菌药物被开发，这些药物可用于治疗皮肤真菌感染和酵母菌感染，部分为口服治疗全身真菌感染。临床上常用抗真菌药物有益康唑(Econazole)、咪康唑（Miconazole ）、酮康 唑(Ketoconazole)、氟康唑(Fluconazole)、噻康唑(Tioconazole)和伊曲康唑(Itraconazole)等。
N N
Cl
O Cl
O Cl
Cl
S
Cl
N N
Cl
Cl
O
克霉唑 益康唑 咪糠唑 噻康唑
N
N
CH 3
O N N N N
N
N C H 3H CH 3
O N N O
酮康唑 伊曲康唑
克霉唑为第一个在临床上使用的唑类抗真菌药物，虽然对深部真菌感染有作用，但由于吸收的不规则和毒性大而主要外用于皮肤、粘膜等部位的感染。硝酸咪康唑、益康唑和噻康唑其化学结构类似，为广谱的抗真菌药物，其作用优于克霉唑。特别是硝酸咪康唑除可用于粘膜、阴道的白色念珠菌及皮肤真菌感染外，还可用于深部真菌感染。为临床上常见的抗真菌药物。酮康唑是第一个口服有效的咪唑类广谱抗真菌药物，对皮肤真菌及深部真菌感染均有效。伊曲康唑是1980年合成的三氮唑类药物，用三氮唑代替了咪唑环，该药具有广谱抗真菌作用，体内体外抗真菌作用比酮康唑强5~100倍。
咪唑类和三氮唑类抗真菌药的结构特点为：① 分子中至少含有一个唑环(咪唑或三氮 唑)；② 都以唑环1位氮原子通过中心碳原子与芳烃基相连，芳烃基一般为一卤或二卤取代苯环。 *氟康唑
F F
C H 2
N C H 2
N
N
N
N
N
OH
化学名为α-(2,4-二氟苯基)-α-(1H -1,2,4-三唑-1-基甲基)-1H -1,2,4-三唑-1-基乙醇。 本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带特异臭，味苦；在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，在乙醚中不溶；mp.137~141℃。
氟康唑是根据咪唑类抗真菌药物构效关系研究结果，以三氮唑替换咪唑环后，得到的抗真菌药物。它的特点是与蛋白结合率较低，生物利用度高并具有穿透中枢的特点、对白色念珠菌及其他念珠菌、黄曲菌、烟曲菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌等有抗菌作用。
氟康唑对真菌的细胞色素P-450有高度的选择性，它可使真菌细胞失去正常的甾醇，而使14 -甲基甾醇在真菌细胞内蓄积，起到抑制真菌的作用。氟康唑在尿中大量以原型排泄，胃的酸性并不影响其吸收。氟康唑口服吸收可达90％。空腹服药，1~2小时血药浓度达峰值，
其t1/2约30小时，在所有体液、组织中，尿液及皮肤中的药物浓度为血浆浓度的10倍。在唾液、痰、指甲中与血浆浓度相近，脑脊液中浓度低于血浆，为0.5~0.9倍。
*克霉唑
N
N
Cl
化学名为1-[（2-氯苯基）二苯甲基-1H-咪唑。
本品为白色或微黄色结晶粉末；无臭，无味，稍有吸湿性，不溶于甲醇或氯仿，溶于丙酮或乙醇。在酸性水溶液中煮沸迅速水解。高浓度溶液在遮光，低温环境下稳定。
克霉唑口服吸收快，但吸收几无规律，因此一般只用于外用。
克霉唑临床上主要用于治疗皮肤念珠菌感染，体癣，甲癣，脚癣，花斑癣等。黏膜念珠菌感染，如唇部，口咽，肛门，外阴，指间感染。阴道念珠菌感染所致的阴道炎。对滴虫性阴道炎也有效。
COOH Cl C2H5OH
COOC2H5
Cl
C6H5MgBr
OMgBr
Cl
N
N
H
N
Cl
N
*硝酸咪康唑
N
N
Cl Cl
O
Cl Cl
化学名为1-［2-(2，4-二氯苯基)-2-［(2，4-二氯苯基)甲氧基］乙基］-1H-咪唑硝酸盐。
本品为白色或类白色结晶或结晶粉末，在甲醇中略溶，在氯仿或乙醇中微溶，在水或乙醇中不溶。
硝酸米康唑为唑类抗真菌药物，对许多临床致病真菌如白色年珠菌、曲菌、新生隐球菌、芽生菌、球孢子菌等深部真菌和一些表皮真菌有良好的抗菌作用。另外对葡萄球菌、链球菌和碳疽杆菌等革兰阳性菌有抑制作用。
临床上主要用于治疗深部真菌感染，对五官、阴道、皮肤等部位的真菌感染都显效。*酮康唑
N
N
O
CH
3
本品为白色结晶性粉末，水中不溶。
酮康唑可抑制真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成，影响细胞膜的通透性，而使其生长受到抑制。除对皮肤真菌、酵母菌和一些深部真菌有抑制作用，还对孢子转变为菌丝体有抑制作用。
酮康唑临床上用于上述真菌引起的表皮和深部感染的治疗。由于可降低血清睾丸酮水平，而用于前列腺癌的缓解治疗。 三、其它抗真菌药物
1981年发现了萘替芬（Naftifine ）具有较高的抗真菌活性，局部用药治疗皮肤癣菌的效果优于益康唑，治疗白色念珠菌病效果同克霉唑。由于其良好的抗真菌活性及新颖的结构特征，而受到重视。继而又发现抗菌作用更高、毒性更低的特比萘芬（Terbinafine ）和布替萘芬（Butenafine ）。另外，还有胞嘧啶的衍生物氟胞嘧啶（Flucytosine ），本品对念珠菌、隐球菌等较好的疗效。其结构与抗肿瘤药物氟尿嘧啶相似，而且在酸、碱性条件下，可以水解脱氨生成氟尿嘧啶。
N
CH 3N
CH 3CH 3
CH 3CH 3
N N H
F
O
NH 2
萘替芬 替萘芬 氟胞嘧啶
*特比萘芬
N
CH 3CH 3CH 3
CH 3
本品为烯丙胺类抗真菌药，抑制真菌细胞麦角甾醇合成过程中的鲨烯环氧化酶，并使鲨烯在细胞中蓄积而起杀菌作用。人体细胞对本品的敏感性为真菌的万分之一。
特比萘芬有广谱抗真菌作用，对皮肤真菌有杀菌作用，对白色念珠菌则起抑菌作用。适用于浅表真菌引起的皮肤、指甲感染。
第二节 抗病毒药
病毒性感染疾病是严重危害人民生命健康的传染病,病毒没有自己的代谢系统，必须寄生在宿主活细胞内，利用宿主的核酸、蛋白质、酶等进行自身繁殖。病毒在寄生细胞内的增殖称为复制。
因为病毒必须依靠缩主细胞进行复制，理想的抗病毒药应能有效地干扰病毒的复制，又 不影响正常细胞的代谢。但至今还没有发现一种抗病毒药可达到此目的。抗病毒药临床上主要用于流感、疱疹、水痘、肝炎、艾滋病等的治疗。依据其结构可分为三类：三环胺类、核苷及其类似物类和多肽类。 1、三环胺类
盐酸金刚烷胺（Adamantine ）为一种对称的三环胺，它可以抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可以抑制病毒早期复制和阻断病毒基因的脱壳及核酸向宿主细胞的侵入。盐酸金刚烷胺能有效预防和治疗所有A 型流感毒株，尤其是亚洲流感病毒A 2毒株。另外，对德国水痘病毒、B 型流感病毒、一般流感病毒、呼吸合胞体病毒和某些RNA 病毒也具有一定的活性。盐酸金
刚烷胺口服有很好的吸收，可通过血脑屏障，并可分泌于唾液、鼻腔分泌物和乳汁中，约90%的药物以原形排泄，主要从肾小管排泄。
H
金刚烷胺
2、核苷及其类似物类
核苷及其类似物类抗病毒药物依据其结构可以分为非开环类和开环类
非开环核苷类抗病毒药物：
非开环核苷及其类似物类抗病毒药物主要有利巴韦林（Ribavirin）、齐多夫定（Zidovudine）、司他夫定（Stavudine）和拉米夫定（Lamivudine）等。
N
H
N CH
3
O
O HOH
2
N
N
NH
2
O
HOH
2
司他夫定拉米夫定
*利巴韦林
H
2
化学名为1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺，又名：三氮唑核苷，病毒唑
(Virazole)。
本品为白色结晶性粉末；无臭、无味；易溶于水，微溶于乙醇、不溶于氯仿或乙醚；
mp 166~168℃；[α]25
D
-35°~-37.0°。
利巴韦林为广谱抗病毒药，可用于治疗麻疹、水痘，腮腺炎等，也可用喷雾、滴鼻方法治疗上呼吸道病毒感染及静脉注射治疗小儿腮病毒肺炎均取得较好疗效。对流行性出血热能明显缩短退热时间，使尿蛋白转阴，血小板恢复正常。该药在体内经磷酸化，能抑制病毒的聚合酶和mRNA，也可以抑制免疫缺陷病毒（HIV）感染者出现艾滋病前期症状。
*齐多夫定
N
H
N CH
3
O
O
HOH
2
3
化学名为3＇-叠氮基-2＇,３＇-双脱氧胸腺嘧啶核苷。 本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭；mp106~112℃。 齐多夫定为胸苷的类似物，在其脱氧核糖部分的3位上以叠氮基取代，它可以对能引起艾滋病病毒和T 细胞白血病的RNA 肿瘤病毒有抑制作用，为抗逆转酶病毒药物。从1986年起被推荐在临上床治疗艾滋病和艾滋病有关的疾病。它在胃肠道吸收较好，在机体组织和体脑脊液中较高，其生物利用度为60%，半率期约为1h ，在体内被代谢成无活性的葡萄糖醛酸结合物从尿中排除。该药对光、热敏感，所以齐多夫定应在15~25℃以下，避光保管。
开环核苷类抗病毒药物：
开环核苷类抗病毒药物有阿昔洛韦（Acyclovir ）、更昔洛韦（Ganciclovir ）、喷昔洛韦（Penciclovir ）和法昔洛韦（Famciclovir ），法昔洛韦是喷昔洛韦前体药物，体内经脱乙酰化和氧化，产生活性代谢物，生物利用度可达70%以上。
N H N
O N
H 2N N O
OH OH
N H N
O N
H 2N
N OH
OH N N
N
H 2N
N OCOCH 3OCOCH 3
更昔洛韦 喷昔洛韦 法昔洛韦 *阿昔洛韦
N H N
N
N
O N
H 2O
OH
化学名为9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤，又名：无环鸟苷(Acyclovir)
本品为白色结晶性粉末；无臭，无味；在冰醋酸或热水中略溶，在水中极微溶解，在乙醚或氯仿中几乎不溶，在稀氢氧化钠溶液中溶解；5％溶液的pH 为ll ；1位氮上的氢因有酸性可制成钠盐，易溶于水可供注射用。
阿昔洛韦是第一个上市的开环类核苷类抗病毒药物，系广谱抗病毒药物，现已作为抗疱疹病毒的首选药物。本品是开环的鸟苷类似物，其作用机理独特。本品只在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶磷酸化成单磷酸或二磷酸核苷(在末感染的细胞中不被细胞胸苷激酶磷酸化)，而后在细胞酶系中转化为三磷酸形式，才能发挥其干扰病毒DNA 合成的作用。本品可以看成是在糖环中失去C2’和C3’的嘌呤核苷类似物，其在被磷酸化时专一性地在相应于C5’羟基的位置上磷酸化，并掺入到病毒的DNA 中。由于该化合物不含有相当的C3’羟基，为链中止剂，从而使病毒的DNA 合成中断。阿昔洛韦被广泛用于治疗疱疹性角膜炎，生殖器疱疹、全身性带状疱疹和疱疹性脑炎及病毒性乙性肝炎。 3、多肽类
免疫缺陷病毒（HIV ）蛋白酶抑制剂是治疗艾滋病的另一类药物。有两种HIV 蛋白产物是裂解成熟蛋白的前体，裂解过程受HIV 蛋白酶的催化，所释放出的蛋白对病毒的复制起决定性作用，这些蛋白包括蛋白酶本身及逆转录酶、整合酶和结构蛋白。如果不从前蛋白裂解出来，HIV 就无感染性。此类药物有沙喹那韦（Saquinavir ）、利托那韦(Ritonavir)、吲哚那韦(Indinavir)和萘非那韦(Nelfinavir)。
沙喹那韦是一多肽衍生物，它能抑制人免疫缺陷病毒（HIV ）蛋白酶，从而阻断了病 毒蛋白酶转录后的修饰，它是此类药物第一个用于治疗HIV 感染的药物。沙喹那韦与苯
N
N
N H N H O
O
O NH 2
OH
N H O C H 3CH 3
C
H 3 N N H
CH 3
O
H O
OH
O N
H H
H
沙喹那韦 萘非那韦
S
N
N
N
H N H C H 3C
H 3C
H 3CH 3
O O N
S
N H O
OH
O
CH 3
N
N
N
OH N H OH
O
O
N
H CH 3
CH 3
CH 3
利托那韦 吲哚那韦
丙氨酸—脯氨酸肽键过渡态结构类似，它能有效地抑制HIV 多聚蛋白及其防止成熟病毒颗粒
的形成和减慢病毒的复制过程。对急性或慢性感染细胞，单独使用或与齐多夫定合用有增效作用，对齐多夫定有耐药性的病毒，沙喹那韦也有效，其口服生物利用度约为40%。利托那韦为蛋白酶抑制剂，它可阻断免疫缺陷病毒蛋白酶，而该酶影响病毒的终末形成。它抑制HIV 蛋白酶使该酶不能加工多聚蛋白，从而不能产生形态成熟的HIV 颗粒。由于此颗粒仍处于不成熟阶段，故HIV 细胞之间的蔓延减缓。据此，蛋白酶抑制可阻止发生新的感染病灶，并延缓疾病的进展。
抗病毒药和抗真菌药
抗病毒药 临床常见的抗病毒药主要有：金刚烷胺、金刚乙胺、阿昔洛韦、利巴韦林、吗啉呱、干扰素等。 1.金刚烷胺 抗病毒谱较窄，对流感病毒选择性较高。临床主要用于畜禽流感治疗，作用机理：显著抑制病毒脱壳作用使病毒核酸不能脱壳，进而阻止病毒侵入宿主细胞。用于防治甲型流感病毒所致呼吸道感染可收到较好疗效。也可用于震颤性麻痹症。 不良反应：中枢神经兴奋和胃肠道反应 2.阿昔洛韦 本品是广谱高效抗病毒药，抗疱疹病毒活性强。在宿主正常细胞的磷酸激酶作用下，转化为具有抗病毒活性的三磷酸阿昔洛韦，对单纯性疱疹病毒、水痘、带状疱疹病毒最敏感，对乙型肝炎病毒、巨细胞病毒均有抑制作用。 3.利巴韦林（病毒唑） 本品为广谱抗病毒药，对DNA病毒和RNA病毒均有抑制作用。 4.吗啉呱（病毒灵） 本品为广谱抗病毒药，对DNA病毒和RNA病毒都有抑制作用。主要干扰病毒RNA多聚酶，进而干扰病毒核酸复制。 5.干扰素 干扰素是一种大分子蛋白质，是脊椎动物的细胞在受到病毒感染受其他刺激后，于体内产生的一类抗病毒物质，临床上可治疗各
抗真菌药 能抑制或杀灭真菌的药物。抗菌药主要分为抗生素和合成药两大类。抗生素主要包括：灰黄霉素、制霉菌素和两性霉素B等，合成抗菌药包括：咪唑类药物（如克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑）、氟胞嘧啶、丙烯胺衍坐物。按其用途分为全身性抗菌药和浅表抗菌药。 一.全身性抗菌药 1.两性霉素B 本品为广谱抗真菌药，对隐球菌、球孢子菌、白色念球菌等都有抑制作用，是治疗深部真菌感染的首选药。注射应用于治疗全身性真菌感染，口服用于肠道真菌感染。 2.酮康唑 本品为广谱抗真菌药，对全身及浅表真菌均有抗菌活性。 二.浅表抗真菌药 1.灰黄霉素 对各种皮肤真菌有强大的抑制作用。主要于小孢子菌、毛癣菌及表皮癣菌引起的各种皮肤真菌病。 2.制霉菌素 本品抗真菌药作用与两性霉素B基本相同，但其毒性更大，不宜用于全身感染。内服治疗肠道真菌感染，局部应用治疗皮肤、粘
化学合成抗菌药、抗菌药和抗生素
天然的抗生素 β-内酰胺类抗生素 抑制细胞粘肽合成酶，阻断细胞细胞壁粘肽合成。 抗菌机理相同 （1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白，抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡； （2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。 青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用； 敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。 1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）等 2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等 3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百日咳杆等 4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 5、放线菌 但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的 _内酰胺酶不稳定 大环内酯类 抗菌机制为通过与敏感细菌核蛋白体的50S亚基结合，主要抑制肽酰基—tRNA由A位移向P位，抑制移位酶，阻碍肽链延长，抑制敏感细菌蛋白质合成，发挥抑菌或杀菌作用。 抗菌谱 抗菌谱和抗菌活性基本相似，主要对需氧G+菌、G-球菌、厌氧球菌及军团菌属、支原体属、衣原体属有良好作用，仅作用于分裂活跃的细菌，属生长期及抑菌剂。 林可胺类抗生素 药理作用 抗菌谱与红霉素略窄，其最大特点是对厌氧菌有良好的抗菌活性，如消化链球菌、破伤风梭菌、产气荚膜芽胞杆菌以及大多数放线菌均对本类抗生素敏感。对G+菌如葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌等有较强作用，对支原体亦有作用，对G-菌无效。 氨基糖苷类 作用机理 1）阻碍细菌蛋白质的合成2）使胞膜缺损通透性增加 抗菌谱： 较广，对多数G-杆菌有强大的抗菌作用，低浓度抑菌，高浓度杀菌；绿脓杆菌、耐青霉素金葡菌对其中某些品种亦敏感；对G-球菌如淋球菌、脑膜炎球菌的作用较差。 四环素类抗生素 机理：本类药物为快速抑菌剂，抑制细菌的生长繁殖。 抗菌谱： 属于碱性广谱抗生素，对G+、G-菌均有作用，对立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌、原虫（球虫、阿米巴原虫）等亦有抑制作用。 不良反应 1）局部刺激 2）二重感染 3）静注时偶见过敏反应 4）影响骨牙生长。
人工合成抗菌药题库
人工合成抗菌药 重点：喹诺酮类抗菌作用机制、临床应用、TMP与SMZ的协同抗菌机制及临床应用。一、喹诺酮类药物 第一代：萘啶酸第二代：吡哌酸。仅用于泌尿道和肠道感染 第三代：氟喹诺酮类主流药第四代：新氟喹诺酮类—“呼吸道喹诺酮类药物” 【药理作用】 1.抗菌谱广，杀菌作用强，对G+、G-、铜绿假单胞菌、结核、支原体、衣原体、厌氧菌、军团菌等各种菌均有作用。 2.药动学特性好：吸收迅速完全，分布广，浓度高，可杀菌，t1/2长。 3.细菌对本类药物与其他抗菌药物之间无交叉耐药性。 4.临床应用广：呼吸道、尿路、骨关节及皮肤软组织。 5.不良反应少、轻微：恶心、光敏性皮炎和骨关节病。 【抗菌作用机制】 1.抑制DNA回旋酶:这是该类药物抗革兰阴性菌的主要机制。通过形成DNA回旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物，抑制回旋酶切口和封口功能，从而阻止DNA复制。此类药物对人体内的拓扑异构酶II影响较小。 2.抑制拓扑异构酶IV(解链酶) :这是该类药物抗革兰阳性菌的主要机制。喹诺酮通过抑制其解旋活性，干扰DNA复制。 3.其他：诱导DNA错误复制及抗生素后效应等。 【耐药机制】交叉耐药，故两种喹诺酮药不能交替使用。与其他类别药无交叉耐药。 1.酶与药物亲和力下降； 2.细菌细胞膜孔蛋白通道改变或缺失，使细菌对药物的通透性降低，进入菌体的药物减少； 3.药物外排增加。 【临床应用】 1.泌尿生殖道感染：首选环丙沙星、氧氟沙星、β-内酰胺；铜绿假单胞菌：环丙沙星 2.呼吸道：耐青霉素肺炎链球菌：左氧氟沙星、莫西沙星与万古霉素联用；代替大环内酯类治疗支原体、衣原体肺炎、军团病。 3.肠道与伤寒：志贺菌痢疾、胃肠炎、伤寒、副伤寒 4.旅行性腹泻 【不良反应】胃肠反应、中枢神经系统毒性：CNS兴奋表现、皮肤反应及光敏反应、幼年动物软骨组织损害、肝、肾功能损害、跟腱炎、心脏毒性 常用药物： 诺氟沙星(norfloxacin)：用于泌尿系和肠道感染。 环丙沙星(ciprofloxacin)：应用广，是体外抗菌活性最强的药物，用于革兰阴性菌、耐药菌株感染。 氧氟沙星(ofloxacin)和左氧氟沙星（左旋体）：用于全身感染左氧氟沙星活性更强，不良反应更小。 二、磺胺类药物（对氨基苯磺酰胺衍生物）广谱抑菌药。曾广泛应用于临床，不良反应使应用受限。 1.用于全身感染的磺胺类（易吸收）：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲恶唑(SMZ)。 2.用于肠道感染的磺胺类（难吸收）：柳氮磺吡啶(sulfasalazine，SASP) 治疗非特异性结肠。 3.外用磺胺药：磺胺嘧啶银(SD-Ag)用于烧伤、创伤伴铜绿感染。磺胺醋酰(SA-Na) 用于眼部感染。 【抗菌作用机制】磺胺类药物结构与对氨基苯甲酸（PABA）相似，与PABA竞争菌体二氢
第十六章 合成抗菌药和抗病毒药
第十七章合成抗菌药和抗病毒药 第一节合成抗菌药 抗菌药是一类抑制或杀灭病源微生物的药品。合成抗菌药物是指除抗生素以外的抗菌化合物，能有效的杀灭病原性微生物，用于治疗细菌感染性疾病，是一类应用非常广泛的药物，抗生素类药物在下一章中专门介绍。本章主要介绍合成抗菌药物，如磺胺类抗菌药物、奎诺酮类抗菌药物和恶唑烷酮类抗菌药物等。 一、磺胺类抗菌药物及抗菌增效剂 1、磺胺药物的发展 环胺类药物通称磺胺，是一类具有对氨基苯磺酰胺结构的合成抗菌药物。其主要作用是通过抑制细菌繁殖达到抗菌的目的，而不是直接杀死细菌。这类药物抗菌范围广，对多种球菌，如脑膜炎球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌，如痢疾杆菌、大肠杆变形杆菌等都有抑制作用，可用于治疗流行性脑炎、脊髓膜炎及上呼吸道、泌尿道、肠道等细菌性感染。 磺胺类药物的发现和应用在药物化学史上是一个重要的里程碑，它的发现开创了化学治疗的新纪元。其重大意义： ①使当时死亡率较高的细菌性传染病得到了控制。 ②提出了代谢拮抗学说，开辟了从代谢拮抗寻找新药的新途径。 ③是人们认识到从体内代谢产物中寻找新药的可能性。 ④根据其副作用又发现了具有磺胺结构的利尿药和降血糖药。 磺胺类药物的发展，大致可以分为两个时期： （１）第一个时期是1945年以前，研究工作主要着重于对磺胺结构以及取代基团对抗菌火性影响的研究。 （2）第二个时期是开始与50年代以后，研究的目的是改善磺胺类药物的溶解度，减轻对肾脏的损害和降低副作用；后来研究中发现某些化合物口服后吸收快，排泄慢，能长时间的维持血药浓度，在此基础上研究和寻找中效乃至长效的磺胺药物。 2、磺胺类药物的构效关系 ①对氨基苯磺酰胺结构是必要的结构。 ②芳氨基的氮原子上一般无取代基。 ③磺酰氨基的氮原子上为单取代（吸电子取代基），N，N—双取代物一般丧失活性。 ④苯环不可取代。 ⑤PKa 6.5～7.0 抑制作用强 3、抗菌增效剂 抗菌增效剂是指抗菌药物和其他药物在一起使用时，所产生的作用大于两种药物分别给药时的总和。 4、磺胺类药物和抗菌增效剂的作用机制 （１）磺胺 “代谢拮抗”学说 对氨基苯甲酸（PABA）是二氢叶酸结构中的一部分，在二氢叶酸的生物合成中，磺胺类药物可以占据二氢叶酸结构中的对氨基苯甲酸的位置，生成无功能的伪叶酸，妨碍了二氢叶酸的合成，致使细菌的生长，繁殖受阻。也就是说，磺胺类药物能与细菌的生长所必需的
合成抗菌药和抗病毒药doc
合成抗菌药和抗病毒药 第一节 合成抗菌药 合成抗菌药是指除抗生素以外的抗菌化合物。抗菌药是一大类抑制或杀灭病原微生物的药物，包括有抗细菌感染的抗菌药、抗结核病药和抗真菌药。抗细菌感染的药物自发现以磺胺类药物为代表的合成抗菌药以来，发展很快，品种繁多。本章只讨论合成抗菌药，即喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物及抗菌增效剂、抗结核病药及其他抗菌药和抗真菌药物。 1、磺胺类抗菌药 磺胺类药物对药物化学的贡献不仅仅为临床上提供过较好的抗菌药物，而且正是由于它的发现和应用，对细菌感染性疾病的治疗，开创了化学治疗药的新纪元，奠定抗代谢学说的基础。对药物化学的发展起到了重要的作用。 一、磺胺类药物的发展 磺胺类药物的母体对氨基苯磺酰胺（磺胺，Sulfanilamide ）是在1908作为偶氮染料的重要中间体被合成，其医疗价值无人注意。1932年Domagk 发现含有磺酰胺基的偶氮染料百浪多息(Prontosil)可以使鼠和兔免受链球菌和葡萄球菌的感染。1933年报告了用百浪多息治疗由葡萄球菌引起的败血症，引起了世人的瞩目。为解决百浪多息的水溶性问题，又制备了可溶性百浪多息。 当时流行的说法认为百浪多息的抗菌作用源于其分子结构中偶氮键的染色作用。但其后发现百浪多息在体外无效，并非所有的含有偶氮键化合物均具有抗菌作用。偶氮基团为“生效基团”的说法被动摇。 磺胺 百浪多息 其后发现百浪多息在体内的代谢产物为对氨基苯磺酰胺，并确证它在体内外均具有抗菌活性，由此确立磺酰胺类药物的基本结构。 磺胺类药物的研究工作发展极为迅速。到1946年已经合成了5500多种磺胺类化合物， 其中应用于临床的常用的有磺胺醋酰(Sulfacetamide)、磺胺吡啶(Sulfapyridine)、磺胺噻唑(Sulfathizole)和磺胺眯(Sulfaguanidine)等20余种。 1940年青霉素的问世及在临床上应用，一度使磺胺类药物的研究发展受阻。但随着青霉素的不稳定性、过敏性、耐药性等缺点的暴露，使磺胺类药物的研究再度受到关注，磺胺类药物的开发进入一个新时期，磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazole)、磺胺甲氧嗪(Sulfamethoxy pyridazine)等中长效磺胺类药物问世。此外，还发现了磺胺增效剂甲氧苄啶。在此期间对磺胺类药物的作用机理和构效关系都进行了深入的探讨，建立药物化学的抗代谢学说。 二、磺胺类药物的构效关系 1948年Northey 总结了5500种磺胺类化合物的化学结构和抑菌作用的关系： (1) 对氨基苯磺酰胺基为必需结构，即苯环上的氨基与磺酰胺基必须处在对位，在邻位或间位无抑菌作用。 (2) 芳氨基上的取代基对抑菌活性有较大的影响。多数磺胺没有取代基，若有取代基， 则必须在体内易被酶分解或还原为游离的氨基才有效，如RCONH-，R-N=N-，-NO 2等基团，否则无效。 (3) 磺酰胺基上N-单取代化合物多可使抑菌作用增强，而以杂环取代时抑菌作用较优。N ，N-双取代化合物一般丧失活性。 N=N SO 2NH 2 NH 2 N H 2N H 2SO 2NH 2
药物化学之合成抗菌药物
第二章合成抗菌药能抑制或杀灭病源性微生物的药物 包括喹诺酮类、磺胺类两类 第一节喹诺酮类抗菌药 一、结构分类 一个通式，三种结构类型 一个通式，三种结构类型，结构特点 如何掌握这个考点？ 1、掌握通式的结构特征A环 2、各类的基本母核区别B环 1、萘啶羧酸类 B环：吡啶环 2、吡啶并嘧啶羧酸类
B环：嘧啶环 3、喹啉羧酸类 二、理化性质和毒性 喹诺酮药物共同性质 如何掌握这个考点？ 1、掌握各类药物化学结构通式的特点 2、结构的基本母核以及有什么取代基 3、这些结构特征决定了药物的基本理化性质（通性） 4、这些结构特征对药物的稳定性、使用过程有什么影响以诺氟沙星为例
（1）3位羧基 酸性，可溶于碱（成盐） （2）4位酮基 （3）7位哌嗪 碱性，可溶于酸（成盐） 诺氟沙星 （1）酸碱两性（羧基，哌嗪）在酸碱中均溶解 （2）3位羧基和4位酮基易和金属离子（钙、镁、铁、锌）等形成螯合物，降低活性，同时也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。 理化性质和毒性（其他类似物举一反三） （3）光照分解（产生光毒性，用药期间避免日晒）；光照3位脱羧（产物无活性） （4）7位哌嗪杂环分解，7位哌嗪增加中枢毒性 （5）8位有F，有光毒性
三、喹诺酮药物代谢特点：代谢是考点 （补充知识）药物代谢：在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再排出体外的过程，称为代谢。药物代谢的主要反应有：氧化、还原、水解、结合等 1、3位羧基与葡萄糖醛酸结合反应 2、哌嗪3’位氧化成羟基，进一步氧化成酮 四、喹诺酮药物代表药 如何掌握这个考点？ 1、共5个代表药 2、掌握诺氟沙星（代表该类药物共同的特点） 3、取代基的区别 4、各自的特殊性 1、盐酸诺氟沙星
抗生素及人工合成抗菌药
抗生素及人工合成抗菌药 抗菌药物概论 β-内酰胺类抗生素 大环内酯类、林克霉素类机多肽类抗生素 氨基糖苷类抗生素 四环素类及氯霉素类 人工合成抗菌药 抗病毒药及抗真菌药 抗结核药和抗麻风药 抗寄生虫药 抗恶性肿瘤药物 影响免疫功能的药物 基因治疗 （一）单选题 1．抗菌药物是（） A.对病原菌有杀灭作用的药物 B.对病原菌有抑制作用的药物 C.对病原菌有杀灭或抑制作用的药物 D.能用于预防细菌性感染的药物 E.能治疗细菌性感染的药物 2．抗菌谱是（） A.药物的治疗指数 B.药物的抗菌范围 C.药物的抗菌能力 D.抗菌药的治疗效果 E.抗菌药的适应证 3．下列药物哪种是静止期杀菌药（） A.氯霉素 B.青霉素 C.头孢唑啉 D.万古霉素 E.庆大霉素 4．下列药物哪种是繁殖期杀菌药（） A.青霉素 B.庆大霉素 C.多粘菌素 D.四环素 E.阿米卡星 5．化疗指数是指（） A. ED95/LD5 B. LD95/ED5 C. LD50/ED50 D. LD50=ED50 E. ED5=LD95 6．有关化疗指数（CI）的描述中错误的是（） A. CI反映药物的安全性 B. LD50/ED50反映CI C.CI大说明药物临床应用更安全 D.CI是衡量药物安全性的有效指标 E.CI也可用 LD5/ED95表示 7．可产生抑制骨髓造血功能不良反应的药物是（） A.四环素 B.米诺环素 C.氯霉素 D.红霉素 E.氨苄西林 8.四环素的抗菌谱中不包括（）。 A.金葡菌 B.真菌 C.大肠埃希菌 D.立克次体 E.支原体 9.大剂量可损伤肝功能的药物是（）。 A.青霉素 B.庆大霉素 C.四环素 D.头孢曲松 E.氧氟沙星 10.下列四环素类药物中抗菌作用最强的是（）。 A.米诺环素 B.多西环素 C.四环素 D.土霉素 E.金霉素 11. 治疗伤寒和副伤寒的药物是（）。 A.氯霉素 B.金霉素 C.四环素 D.红霉素 E.米诺环素 12．四环素类的不良反应中不包括（）。 A.二重感染 B.胃肠道反应 C.肝肾毒性 D.内分泌紊乱 E.过敏反应 13. 新生儿使用磺胺类药物易出现脑核黄疸，是因为药物（）。
第四十四章抗真菌药及抗病毒药
第四十四章抗真菌药及抗病毒药 一、选择题 A型题 1.有关灰黄霉素的错误叙述项是： A.油脂食物可促进肠道吸收 B.对生长旺盛的真菌有杀灭作用 C.对深部真菌和细菌无效 D.干扰真菌DNA合成 E.对指甲癣疗效好 2.唑类抗真菌药的作用机制是： A.抑制细胞中麦角固醇生物合成，增加膜通透性 B.阻止核酸合成 C.抑制二氢叶酸合成酶 D.抑制二氢叶酸还原酶 E.抑制蛋白质合成 3.对帕金森病有效的抗病毒药物是： A.阿昔洛韦 B.利巴韦林 C.金刚烷胺 D.碘苷 E.阿糖腺苷 4.影响灰黄霉素片剂口服吸收量多少的首要因素为： A.药物剂量 B.服药时间 C.药物颗粒大小 D.胃内容多少 E.胃肠内容物的酸碱度 5.只对DNA病毒有影响，对RNA病毒几乎无作用的药物： A.利巴韦林 B.阿昔洛韦 C.阿糖腺苷 D.碘苷 E.金刚烷胺 6.既有抗病毒作用，有对帕金森病有效的药物是： A.阿昔洛韦 B.齐多夫定 C.金刚烷胺 D.阿糖腺苷 E.碘苷 7.仅对浅表真菌感染有效的药物是： A.制霉菌素 B.伊曲康唑 C.克霉唑 D.灰黄霉素 E.酮康唑 8.毒性大，仅局部应用的抗病毒药物是： A.金刚烷胺 B.利巴韦林 C.阿糖腺苷 D.碘苷 E.阿昔洛韦 9.可抑制人免疫缺陷病毒（HIV）逆转录和复制过程的药物是： A.金刚烷胺 B.碘苷 C.齐多夫定 D.阿糖腺苷 E.利巴韦林 10.治疗单纯疱疹性角膜炎，常选的药物是： A.碘苷 B.金刚烷胺 C.阿糖腺苷 D.齐多夫定 E.氟康唑 11.患者，男，60岁，因糖尿病合并皮肤感染，长期服用四环素、磺胺药后咽部出现白色薄膜，不曾在意，近来消化不良，腹泻而就诊，怀疑为白色念珠菌病，宜用： A.灰黄霉素 B.制霉菌素 C.两性霉素B D.阿昔洛韦 E.利巴韦林 12.某男，40岁，双脚趾间痒。经常起水疱，脱皮多年，细菌学检查有癣菌，这个病人不宜服用是：
化学合成抗菌药
化学合成抗菌药 第一节磺胺药 磺胺药是应用最早的一类人工合成抗菌药，自1935年发现百浪多息能够治愈实验性感染，并证明其有抑制菌活性的基本结构是对位氨苯磺胺（简称磺胺）以来，磺胺药发展很快，对细菌性感染的化学治疗作出了巨大的贡献。磺药抗菌谱广，性质稳定，使用简便，价格较低，但是它只能抑菌，且易产生耐药性。近年来，一些新型磺胺药及甲氧苄氨嘧啶的出现，为磺胺药的发展开拓了广阔前景。 [构效关系]磺胺药的基本结构是磺胺，其分子中含有苯环、对位氨基和磺酰胺基。 一般说来，只有保持了游离对位氨基时才有抗菌活性；氨基端取代的化合物在体内解离，放出游离氨基，才有抗菌作用；取代磺酰胺基上的氢原子，可以得到许多抗菌效力更强的磺胺药，常用磺氨药的化学结构见表24-1。 [理化性状]磺胺药一般为白或黄色结晶性粉末，在水中溶解度很低，较易溶于稀碱。制成钠盐后易溶于水，水溶液呈碱性。 [抗菌作用]磺胺药属广谱抑菌药，血中最低有效浓度为5mg/100ml。严重感染时则需10-15mg/100ml。对大多数革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌有效。根据病原菌对磺胺药的敏感性，可分为：①.高度敏感菌，如链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌等；②.次敏感菌，如葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、产气荚膜杆菌、肺炎杆菌、炭疽杆、绿脓杆菌等。此外，对某些真菌和衣原体亦有抑制作用。某些磺胺药还不够对球虫、住白细胞虫、疟原虫、弓形体等有效。磺胺药对螺旋体、立克次氏体、结核杆菌、病毒等无作用。 [作用机理]磺胺药是通过与PABA竞争二氢叶酸合成酶，妨碍敏感菌叶酸合成而发挥抑菌作用的。对磺胺药敏感的细菌不能直接利用外源性（宿主）叶酸，在其生长繁殖过程中，必须利用PABA、二氢喋啶，在二氢叶酸合成酶的催化下，合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用，形成四氢叶酸。四氢叶酸是形成嘌呤和嘧啶必需的一碳基团转移酶的辅酶，嘌呤和嘧啶是合成核酸的必需原料，而核酸是细菌繁殖的物质基础。磺胺与PABA的结构极为相似，因而可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，妨碍二氢时酸的合成；或者，形成以磺胺代替PABA 的伪叶酸，最终使核酸合成受阻（图24-1），从而影响细菌的生长繁殖，产生抑菌作用，磺胺对已合成的叶酸无影响，故作用发生较慢。能利用外源性叶酸的细菌，对磺胺药则不敏感。畜禽细胞能直接利用叶酸，故不易受磺胺药阻断叶酸合成的危害。 值的注意的是，磺胺药只有在机体防御机能健全的条件下，才能取得理想的抗感染效果。此外，由于PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺药强，所以磺胺药的浓度必须大大高于PABA，才能有效的抑制细菌。此外，脓液和坏死组织中含有大量的PABA，能耐减弱磺胺药的作用；局麻药普鲁卡因在体内水解时可产生PABA，亦妨碍磺胺药的疗效。这些情况，在用药时应予以注意。 [耐药性]敏感菌对磺胺药在体内外均易产生耐药性，而且对一种磺胺药产生耐药性后，对其他磺胺药亦往往有交叉耐药性。耐药性的形成，是由于细菌改变代谢途径，生成大量PABA 竞争二氢叶酸合成酶，或直接利用外源性叶酸的结果。 [体内过程]根据磺胺药在肠道的吸收情况，可分为易吸收型与难吸收型两类。前者主要用于全身感染，后者适用于肠道感染。磺胺药的体内过程见图24-2。 1.吸收：多数磺酰胺基端取代的磺胺药易经小肠吸收，但其吸收率因药物和动物的种类而异。其顺序分别为：SM2>SM1>SDM’>SN>SD；禽>犬、猫> 猪> 马> 羊> 牛。一般而言，肉食动物内服磺胺药后，经3-4h即可吸收完毕，其他单胃动物需经4-6h，反刍兽则要经12-24h才能全部吸收，尚无反刍机能的犊和羔，对磺胺药的吸收大致与单胃动物相似。此外，胃肠内容物过度充盈、胃肠机能减弱时，均级影响磺胺药的吸收。可溶性磺胺制剂（如各种磺胺药的钠盐）亦可经肌肉、腹腔注射或由子宫、乳腺注入而迅速吸收。 2.分布：磺胺药吸收后分布于全身组织及体液，其中以血液、肝、肾含量较高，神经、
抗真菌药与抗病毒药
抗真菌药与抗病毒药 一、抗真菌药 1.浅部真菌感染局部抗真菌药 致病菌：各种癣菌，发病率高。 2.深部真菌感染全身抗真菌药 致病菌：白色念珠菌、新型隐球菌等——见于免疫缺陷患者 （一）全身性抗真菌药 1.两性霉素B ①作用：广谱抗真菌药。对多种深部真菌有强大的抑制作用，高浓度杀菌。 ②作用机制：与真菌细胞膜的麦角固醇结合，在膜上形成孔道，从而增加膜的通透性。 注意：细菌不含固醇类物质，故而对细菌、立克次体、病毒无效，人体细胞含固醇类，因此对人毒性大而严重。 ③应用： →主要用于治疗全身深部真菌感染（首选药）； →静脉注射，用于各种真菌性肺炎、心内膜炎、脑膜炎及尿路感染等； 静滴时间＞6小时 →口服给药用于肠道念珠菌感染； →局部用于指（趾）甲、皮肤黏膜浅部真菌感染。 ④不良反应： ◇肾损害（主要中毒反应） ◇肝损害 ◇血液系统毒性 ◇神经系统毒性 注意： 滴注前——需给患者服用解热镇痛药和抗组胺药。 滴注液中——加生理量的地塞米松可减轻反应。 不能与氨基糖苷类药物合用，以防肾毒性。 2.氟胞嘧啶 ①作用机制：在体内转化为5-FU，抑制真菌DNA合成而不抑制哺乳动物细胞合成核酸，故不良反应少。 ②抗菌作用： 抗菌谱较两性霉素B窄而弱； 单用易产生耐药。 对隐球菌属、念珠菌属和球拟酵母菌具有较高抗菌活性。 ③临床应用：
主要与两性霉素B合用治疗深部真菌感染，可产生协同作用。 3.咪唑类和三唑类抗真菌药 ①代表药： ·酮康唑、氟康唑（是酮康唑的5～20倍）、伊曲康唑 ②作用机制： ·广谱抗真菌药。 ·可抑制真菌细胞膜中麦角固醇合成，抑制真菌生长。 ③临床应用： ·用于对新型隐球菌、白色念珠菌等深部真菌感染； ·也可用于浅部真菌感染（如甲癣）的治疗。 4.特比萘芬 ①抗菌机制：抑制细胞膜麦角固醇的合成。 ②抗菌谱：对各种浅部真菌，治癣——如：毛癣菌属、小孢子癣菌属、表皮癣菌属均有明显的抗菌活性，体外抗皮肤真菌活性比酮康唑高20～30倍，比伊曲康唑高10倍。对酵母菌、假丝酵母菌也有抑菌效应。 ③应用：口服或外用可治疗由皮肤癣菌引起的甲癣、体癣、股癣、手癣、足癣，效果较好。 5.卡泊芬净 【抗菌作用及机制】 能有效抑制β（1，3）-D-葡聚糖的合成，从而干扰真菌细胞壁的合成。 有广谱抗真菌活性。 【临床应用】 1）适用于治疗念珠菌败血症和各种念珠菌感染； 2）难治性或不能耐受其他治疗。 如：两性霉素B、两性霉素B脂质体制剂和（或）伊曲康唑的侵袭性曲霉病的治疗。 3）也用于发热性中性粒细胞减少症患者真菌感染的治疗。 （二）外用抗真菌药 1.咪康唑 ·广谱抗真菌活性。 ·口服吸收差，静脉给药不良反应多，故主要制成2%霜剂和2%洗剂作为外用抗真菌药。 ·治疗皮肤癣菌或假丝酵母菌引起的皮肤黏膜感染。 2.克霉唑 ·仅限局部应用； ·治疗表浅部真菌病、皮肤黏膜或阴道假丝酵母菌感染。 抗真菌谱广，但由于其毒副作用而仅作局部用药的是 A.特比萘芬 B.克霉唑 C.酮康唑 D.氟胞嘧啶 E.伊曲康唑 『正确答案』B 【配伍题】下列抗真菌药物的作用机制 A.两性霉素B B.氟胞嘧啶 C.氟康唑 D.卡泊芬净
抗病毒药与抗真菌药知识点归纳
抗病毒药与抗真菌药知识点归纳 考情分析 一、抗真菌药 1.浅部真菌感染（局部抗真菌药） 致病菌：各种癣菌，发病率高。 2.深部真菌感染（全身抗真菌药） 致病菌：白色念珠菌、新型隐球菌等。 ——见于免疫缺陷患者 （一）全身性抗真菌药 1.两性霉素B ①作用：广谱抗真菌药。对多种深部真菌有强大的抑制作用，高浓度杀菌。 ②作用机制：与真菌细胞膜的麦角固醇结合，在膜上形成孔道，从而增加膜的通透性。 注意：细菌不含固醇类物质，对细菌、立克次体、病毒无效，人体细胞含固醇类，因此对人毒性大而严重。 ③应用： →主要用于治疗全身深部真菌感染（首选药） →静脉注射用于各种真菌性肺炎、心内膜炎、脑膜炎及尿路感染等； →口服给药用于肠道念珠菌感染； →局部用于指（趾）甲、皮肤黏膜浅部真菌感染。 ④不良反应： ◇肾损害（主要中毒反应） ◇肝损害 ◇血液系统毒性 ◇神经系统毒性 注意： ·滴注前需给患者服用解热镇痛药和抗组胺药。 ·滴注液中加生理量的地塞米松可减轻反应。 ·不能与氨基糖苷类药物合用，以防肾毒性。 2.氟胞嘧啶 ①作用机制：在体内转化为5-FU，抑制真菌DNA合成而不抑制哺乳动物细胞合成核酸，故不良反应少。 ②抗菌作用： 抗菌谱较两性霉素B窄而弱；单用易产生耐药。 对隐球菌属、念珠菌属和球拟酵母菌具有较高抗菌活性。 ③临床应用： 主要与两性霉素B合用治疗深部真菌感染，可产生协同作用。
3.咪唑类和三唑类抗真菌药 ①代表药： ·酮康唑、氟康唑（是酮康唑的5～20倍）、伊曲康唑 ②作用机制： ·广谱抗真菌药。 ·可抑制真菌细胞膜中麦角固醇合成，抑制真菌生长。 ③临床应用： ·用于对新型隐球菌、白色念珠菌等深部真菌感染； ·也可用于浅部真菌感染（如甲癣）的治疗。 4.特比萘芬 ①抗菌机制：抑制细胞膜麦角固醇的合成； ②抗菌谱：对各种浅部真菌，如：毛癣菌属、小孢子癣菌属、表皮癣菌属均有明显的抗菌活性，体外抗皮肤真菌活性比酮康唑高20～30倍，比伊曲康唑高10倍。对酵母菌、假丝酵母菌也有抑菌效应。 ③应用：口服或外用可治疗由皮肤癣菌引起的甲癣、体癣、股癣、手癣、足癣，效果较好。 5.卡泊芬净 【抗菌作用及机制】 能有效抑制β（1，3）-D-葡聚糖的合成，从而干扰真菌细胞壁的合成。 有广谱抗真菌活性。 【临床应用】 1）适用于治疗念珠菌败血症和各种念珠菌感染； 2）难治性或不能耐受其他治疗。 如：两性霉素B.两性霉素B脂质体制剂和（或）伊曲康唑的侵袭性曲霉病的治疗。 3）也用于发热性中性粒细胞减少症患者真菌感染的治疗。 （二）外用抗真菌药 1.咪康唑 ·广谱抗真菌活性。 ·口服吸收差，静脉给药不良反应多，故主要制成2%霜剂和2%洗剂作为外用抗真菌药 ·治疗皮肤癣菌或假丝酵母菌引起的皮肤黏膜感染。 2.克霉唑 ·仅限局部应用 ·治疗表浅部真菌病、皮肤黏膜或阴道假丝酵母菌感染 抗真菌谱广，但由于其毒副作用而仅作局部用药的是 A.特比萘芬 B.克霉唑 C.酮康唑 D.氟胞嘧啶 E.伊曲康唑 『正确答案』 B 【配伍题】下列抗真菌药物的作用机制 A.两性霉素B B.氟胞嘧啶 C.氟康唑 D.卡泊芬净
2020执业药师继续教育--抗生素及合成抗菌药
抗生素及合成抗菌药70分 单选题：每道题只有一个答案。 1.下列螺旋霉素类说法错误的是（） A.双烯结构16元环大环内酯抗生素在其内酯环的9位糖苷衍生物 B.味苦，口服吸 收较差 C.对其不同位置的羟基酰化：增加抗菌活性、提高生物利用度稳定性 D.属于 16元环内酯的母核结构，与碳霉胺糖和碳霉糖结合成碱性苷，性状比较稳定 2.氟康唑可以口服，生物利用度近90%，副作用小，已成为该类抗真菌药中最引入注目的品种。（） A.正确 B.错误 3.长效红霉素类抗生素，每天给药（） A.一次 B.两次 C.三次 D.四次 4.链霉素由链霉胍、链霉糖和N-甲基葡萄糖胺组成，对结核杆菌的抗菌作用很强。（） A.正确 B.错误 5.舒它西林口服后迅速吸收，在体内非特定酶的作用下使其水解，给出较高的血清浓度的氨苄西林和舒巴坦。（）
A.正确 B.错误 6.喹诺酮类不宜和牛奶等含钙、铁的食物同时服用。（） A.正确 B.错误 7.抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的类似物，在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒性。（） A.正确 B.错误 多选题：每道题有两个或两个以上的答案，多选漏选均不得分。 1.喹诺酮类抗菌药的作用特点有（） A.抗菌谱广 B.抗菌力强 C.副作用轻 D.可以口服与注射 2.三唑类抗真菌药是指（） A.氟康唑 B.伏立康唑 C.咪唑类 D.伊曲康唑 3.氨基糖苷类药物的共性有（） A.结构:含氨基糖,碱性多元醇; B.抗菌谱:广谱,对G-菌的作用强于G+; C.作用机 制相似（抑制细菌蛋白质合成）; D.副作用相同;易产生耐药性
药物化学-抗菌药和抗病毒药物-学习指南
《抗菌药物和抗病毒药物》学习指南 一、 本章学习要求 1、 掌握代表药物诺氟沙星、环丙沙星、异烟肼、磺胺嘧啶、甲氧苄啶、硝 酸益康唑、氟康唑、盐酸金刚烷胺等的化学名、化学结构、理化性质及临床用途; 2、 熟悉喹诺酮类抗菌药、抗病毒药物、磺胺类药物及抗菌增效剂的结构类 型、构效关系； 3、 熟悉磺胺嘧啶、甲氧苄啶的作用特点； 4、 了解喹诺酮类抗菌药、抗结核药物、磺胺类药物及抗菌增效剂、抗真菌 药物和抗病毒药物的结构特点与化学稳定性和毒副作用之间的关系； 二、 本章重点难点分析 重点： 1、能够应用典型药物的理化性质、构效关系解决该类药物的制剂调配、鉴 别、贮存保管及临床应用问题。 2、能根据合成抗菌药物的结构特点，判断其化学稳定性，解决基本的临床 应用问题。 难点：药物理化性质对生物活性的影响，结构与活性之间的构效关系。 三、本章作业 （一）选择题 1 .最早发现的磺胺类抗菌药为 __________ A 磺胺醋酰与甲氧苄啶 B 磺胺嘧啶与甲氧苄啶 C 磺胺甲恶唑与甲氧苄啶 D 磺胺噻唑与甲氧苄啶 E 对氨基苯磺酰胺与甲氧苄啶 3. __________________________________ 能进入脑脊液的磺胺类药物是 ___________________________________________ 。 A. 磺胺醋酰 B.磺胺嘧啶 C.磺胺甲恶唑 D. 磺胺噻唑嘧啶 E.对氨基苯磺酰胺 A .百浪多息 D.对氨基苯磺酰胺 2 .复方新诺明是由 B. 可溶性百浪多息 E 苯磺酰胺 C. 对乙酰氨基苯磺酰胺
4. 异烟肼的水解产物中，毒性较大的是_________
人工合成抗菌药物
人工合成抗菌药物 一、A1型题 每一道考试题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。请从中选择一个最佳答案。 1、第三代喹诺酮类药物的抗菌机制是其抑制了细菌的 A．蛋白质合成 B．细胞壁合成 C．DNA回旋酶 D．二氢叶酸还原酶 E．二氢叶酸合成酶 2、影响胎儿和婴儿软骨发育，孕妇及哺乳妇女不宜用 A．四环素类 B．喹诺酮类 C．磺胺类 D．硝基呋喃类 E．TMP 3、体外抗菌活性最强的氟喹诺酮类药物是 A．诺氟沙星 B．环丙沙星 C．依诺沙星 D．氧氟沙星 E．氟罗沙星 4、磺胺药抗菌机制是 A．抑制DNA螺旋酶 B．抑制二氢叶酸还原酶 C．抑制二氢叶酸合成酶 D．改变膜通透性 E．抑制分枝菌酸合成 5、哪种喹诺酮类药比较适用于肺部感染 A．诺氟沙星 B．氧氟沙星 C．依诺沙星 D．培氟沙星 E．吡哌酸 6、磺胺类药物的抗菌机制是 A．抑制细菌DNA回旋酶 B．改变细菌细胞膜通透性 C．破坏细菌细胞壁的合成
D．抑制二氢叶酸合成酶 E．抑制二氢叶酸还原酶 7、甲氧苄啶与磺胺甲嗯唑组成复方新诺明的理论基础是A．促进吸收 B．促进分布 C．减慢排泄 D．升高血药浓度 E．两药的药代动力学相似，发挥协同抗菌作用 8、喹诺酮类抗菌药抑制 A．细菌二氢叶酸合成酶 B．细菌二氢叶酸还原酶 C．细菌RNA多聚酶 D．细胞依赖于DNA的RNA多聚酶 E．细菌DNA螺旋酶 9、喹诺酮类药物的抗菌谱不包括 A．大肠杆菌和铜绿假单胞菌 B．立克次体和螺旋体 C．结核杆菌和厌氧杆菌 D．支原体和衣原体 E．金葡菌和产酶金葡菌 10、体内抗菌活性最强的氟喹诺酮类药物是 A．诺氟沙星 B．环丙沙星 C．依诺沙星 D．氧氟沙星 E．氟罗沙星 11、属治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药物之一的是A．磺胺甲恶唑 B．磺胺嘧啶 C．磺胺甲恶唑 D．甲氧苄啶 E．磺胺米隆 12、磺胺类药物的抗菌机制是 A．抑制二氢叶酸合成酶 B．改变细菌细胞膜通透性 C．破坏细菌细胞壁的合成 D．抑制二氢叶酸还原酶 E．抑制细菌DNA螺旋酶
化学合成抗菌药抗菌药和抗生素优选稿
化学合成抗菌药抗菌药 和抗生素 集团公司文件内部编码：（TTT-UUTT-MMYB-URTTY-ITTLTY-
天然的抗生素 β-内酰胺类抗生素 抑制细胞粘肽合成酶，阻断细胞细胞壁粘肽合成。 抗菌机理相同 （1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白，抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡； （2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。 青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用； 敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。 1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）等 2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等 3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百日咳杆等 4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 5、放线菌 但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的_内酰胺酶不稳定 大环内酯类 抗菌机制为通过与敏感细菌核蛋白体的50S亚基结合，主要抑制肽酰基—tRNA由A位移向P位，抑制移位酶，阻碍肽链延长，抑制敏感细菌蛋白质合成，发挥抑菌或杀菌作用。 抗菌谱
抗菌谱和抗菌活性基本相似，主要对需氧G+菌、G-球菌、厌氧球菌及军团菌属、支原体属、衣原体属有良好作用，仅作用于分裂活跃的细菌，属生长期及抑菌剂。 林可胺类抗生素 药理作用 抗菌谱与红霉素略窄，其最大特点是对厌氧菌有良好的抗菌活性，如消化链球菌、破伤风梭菌、产气荚膜芽胞杆菌以及大多数放线菌均对本类抗生素敏感。对G+菌如葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌等有较强作用，对支原体亦有作用，对G-菌无效。 氨基糖苷类 作用机理 1）阻碍细菌蛋白质的合成 2）使胞膜缺损通透性增加 抗菌谱： 较广，对多数G-杆菌有强大的抗菌作用，低浓度抑菌，高浓度杀菌；绿脓杆菌、耐青霉素金葡菌对其中某些品种亦敏感；对G-球菌如淋球菌、脑膜炎球菌的作用较差。 四环素类抗生素 机理：本类药物为快速抑菌剂，抑制细菌的生长繁殖。 抗菌谱： 属于碱性广谱抗生素，对G+、G-菌均有作用，对立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌、原虫（球虫、阿米巴原虫）等亦有抑制作用。 不良反应
抗真菌药与抗病毒药
抗真菌药与抗病毒药 一、A1 1、通过诱导机体组织产生抗病毒蛋白而抗病毒的药物是 A、拉米夫定 B、利巴韦林 C、阿糖腺苷 D、碘苷 E、干扰素 2、疱疹病毒感染的最有效药物是 A、阿昔洛韦 B、利巴韦林 C、阿糖腺苷 D、金刚烷胺 E、干扰素 3、能抑制病毒DNA多聚酶的抗病毒药是 A、碘苷 B、金刚烷胺 C、阿昔洛韦 D、利巴韦林 E、干扰素 4、毒性大，仅局部应用的抗病毒药 A、阿昔洛韦 B、利巴韦林 C、阿糖腺苷 D、碘苷 E、金刚烷胺 5、不属于抗病毒药的有 A、金刚烷胺 B、氟尿嘧啶 C、齐多夫定 D、阿昔洛韦 E、干扰素 6、下列不属于唑类抗真菌药的是 A、克霉唑 B、咪康唑 C、酮康唑 D、氟康唑 E、氟胞嘧啶 7、两性霉素B最常见的急性毒性反应为 A、肾毒性
B、骨髓抑制作用 C、静滴时发生的高热、头痛、恶心等症状 D、神经毒性 E、肝损害 8、下列不是全身性抗真菌药的是 A、两性霉素B B、氟胞嘧啶 C、氟康唑 D、咪康唑 E、酮康唑 9、仅能用于浅表的全身性抗真菌药物是 A、咪康唑 B、两性霉素B C、特比萘芬 D、氟胞嘧啶 E、伊曲康唑 10、治疗深部真菌感染的首选药是 A、卡泊芬净 B、制霉菌素 C、氟胞嘧啶 D、两性霉素B E、伊曲康唑 11、下列对两性霉素B描述错误的是 A、增加细菌细胞膜通透性 B、毒性较大，用药须谨慎 C、不能与氨基苷类抗生素合用 D、不能与地塞米松合用 E、具有强大的抗深部真菌作用 12、主要制成霜剂和洗剂而作为外用的抗真菌药是 A、咪康唑 B、酮康唑 C、氟康唑 D、伊曲康唑 E、特比萘芬 13、对浅表和深部真菌感染都有效的抗真菌药物是 A、灰黄霉素 B、克霉唑 C、特比萘芬 D、酮康唑 E、氟胞嘧啶
24化学合成抗菌药
24化学合成抗菌药 第一节磺胺药 磺胺药是应用最早的一类人工合成抗菌药，自1935年发现百浪多息能够治愈实验性感染，并证明其有抑制菌活性的基本结构是对位氨苯磺胺（简称磺胺）以来，磺胺药发展很快，对细菌性感染的化学治疗作出了巨大的贡献。磺药抗菌谱广，性质稳定，使用简便，价格较低，但是它只能抑菌，且易产生耐药性。近年来，一些新型磺胺药及甲氧苄氨嘧啶的出现，为磺胺药的发展开拓了广阔前景。 [构效关系]磺胺药的基本结构是磺胺，其分子中含有苯环、对位氨基和磺酰胺基。 一般说来，只有保持了游离对位氨基时才有抗菌活性；氨基端取代的化合物在体内解离，放出游离氨基，才有抗菌作用；取代磺酰胺基上的氢原子，可以得到许多抗菌效力更强的磺胺药，常用磺氨药的化学结构见表24-1。 [理化性状]磺胺药一般为白或黄色结晶性粉末，在水中溶解度很低，较易溶于稀碱。制成钠盐后易溶于水，水溶液呈碱性。 [抗菌作用]磺胺药属广谱抑菌药，血中最低有效浓度为5mg/100ml。严重感染时则需10-15mg/100ml。对大多数革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌有效。根据病原菌对磺胺药的
敏感性，可分为：①.高度敏感菌，如链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌等；②.次敏感菌，如葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、产气荚膜杆菌、肺炎杆菌、炭疽杆、绿脓杆菌等。此外，对某些真菌和衣原体亦有抑制作用。某些磺胺药还不够对球虫、住白细胞虫、疟原虫、弓形体等有效。磺胺药对螺旋体、立克次氏体、结核杆菌、病毒等无作用。 [作用机理]磺胺药是通过与PABA竞争二氢叶酸合成酶，妨碍敏感菌叶酸合成而发挥抑菌作用的。对磺胺药敏感的细菌不能直接利用外源性（宿主）叶酸，在其生长繁殖过程中，必须利用PABA、二氢喋啶，在二氢叶酸合成酶的催化下，合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用，形成四氢叶酸。四氢叶酸是形成嘌呤和嘧啶必需的一碳基团转移酶的辅酶，嘌呤和嘧啶是合成核酸的必需原料，而核酸是细菌繁殖的物质基础。磺胺与PABA的结构极为相似，因而可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，妨碍二氢时酸的合成；或者，形成以磺胺代替PABA的伪叶酸，最终使核酸合成受阻（图24-1），从而影响细菌的生长繁殖，产生抑菌作用，磺胺对已合成的叶酸无影响，故作用发生较慢。能利用外源性叶酸的细菌，对磺胺药则不敏感。畜禽细胞能直接利用叶酸，故不易受磺胺药阻断叶酸合成的危害。 值的注意的是，磺胺药只有在机体防御机能健全的条件
第十三章 抗菌药及抗病毒药
第十三章抗菌药及抗病毒药 抗菌药是一类能抑制或杀灭病原微生物的药物。自化学治疗药发现以来，抗菌药得到迅速发展。其中抗生素药物已列专章讨论。本章主要讨论磺胺类药物及抗菌增效剂、喹诺酮类抗菌药、抗结核病药 及抗真菌药等。 第一节磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元，使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制。这类药物从发现、应用到作用机制的建立，只有短短十几年时间。尤其作用机制的阐明，开辟了一条从代谢拮抗寻找新药的途径，对药物化学发展起到了重要的作用。 一、磺胺类药物的发展 磺胺类药物是从偶氮染料发展而来的。1932年Do magk发现含有磺酰氨基的偶氮染料百浪多息（14-1）可以使鼠或兔免受链球菌和葡萄球菌的感染。起初认为偶氮基团是染料的生色基团，也是抑菌的有效基团。后来经研究证实，只有具有磺酰氨基的偶氮染料才有抑制链球菌的作用，而没有磺酰胺基的偶氮染料则无效，由此确定对氨基苯磺酰胺（SN，14-2）是这类药物生效的基本结构。 H2N N N SO2NH2H2N SO2NH2 NH2 -- (14 1)(14 2) 此后，磺胺类药物的发展极为迅速，从1935年~1940年间合成了5500余种磺胺类化合物，并有20余种供临床使用，在此期间建立了磺胺类药物作用机制学说。 磺胺类药物具有合成容易，价格低廉，口服有效，抗菌谱较广，以及体内分布广泛的优点，部分品种临床上仍在应用。主要有磺胺嘧啶（SD，14-3）、磺胺甲噁唑（SMZ，14-4）、磺胺异噁唑（SIZ，14-5）、磺胺多辛（S DM’，14-6）、磺胺醋酰（S A，14-7）等。
-----(14 7) (14 6) (14 5) (14 4)(14 3) R CH 3 O C H 3CO OCH 3 N N CH 3 H 3C CH 3 O N O N SO 2NHR H 2N N N = 近年来磺胺类药物研究速度放慢，但仍有少数优良药物被发现。如（14-8）便是代表药物，除在治疗慢性、溃疡性结肠方面疗效显著外，还可用于治疗风湿性关节炎。 N N HOOC HO N SO 2NH (14 8) - 二、 磺胺类药物的结构和命名 磺胺类药物的结构通式如下： HN SO 2NH R 1 R 2 4 1 大多数磺胺类药物为N 1取代物，R 2一般为杂环，如嘧啶、异噁唑等，环上取代甲基或甲氧基。 磺胺类药物的名称通常冠以“磺胺”，其后接N 1取代基的名称。而系统命名一般则以“4-氨基苯磺酰胺”为母体，N 1取代部分作为取代基。如磺胺嘧啶（S D ，14-9），化学名为N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺；磺胺甲噁唑（SMZ ，14-10），化学名为N-（5-甲基-3-异噁唑基）-4-氨基苯磺酰胺。 N N H 2N SO 2NH (14 9) -O N H 2N SO 2NH CH 3 (14 10) -