S-1治疗晚期非小细胞肺癌临床新进展

万方数据

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S-1治疗晚期非小细胞肺癌临床新进展

作者：薛慧， 王文武， 欧阳学农

作者单位：安徽医科大学第一临床学院,安徽,合肥,230032

刊名：

实用临床医药杂志

英文刊名：JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE IN PRACTICE

年，卷(期)：2011,15(3)

参考文献(11条)

1.Takigawa N;Kiura K;Hotta K A phase I study of S-1 with concurrent thoracic radiotherapy in elderly patients with localized advanced non-small cell lung cancer[外文期刊] 2011(01)

2.Ohyanagi F;Yamamoto N;Horiike A Phase II trial of S-1 and cisplatin with concurrent radiotherapy for locally advanced non-small-cell lung cancer[外文期刊] 2009(02)

3.Satouchi M;Kotani Y;Katakami N Randomized phase Ⅱ study of two different schedules of gemcitabine and oral S-1 in chemo-nave patients with advanced non-small cell lung cancer 2010(05)

4.Ono A;Naito T;Murakami H Evaluation of S-1 as third-or further-line chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer 2010(03)

5.Kubota K;Sakai H;Yamamoto N A multi-institution phase I/Ⅱ trial of triweekly regimen with S-1 plus cisplatin in patients with advanced non-small cell lung cancer 2010(05)

6.Segawa Y;Kiura K;Hotta K A randomized phase II study of a combination of docetaxel and S-1 versus docetaxel monotherapy in patients with non-small cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy:results of Okayama Lung Cancer Study Group (OLCSG) Trial 0503[外文期刊] 2010(09)

7.Totani Y;Saito Y;Hayashi M A phase Ⅱ study of S-1 monotherapy as second-line treatment for advanced non-small cell lung cancer[外文期刊] 2009(06)

8.Takiguchi Y;Tada Y;Gemma A Phase I/Ⅱ study of docetaxel and S-1,an oral fluorinated

pyrimidine,for untreated advanced non-small cell lung cancer[外文期刊] 2010(03)

9.Okamoto I;Fukuoka M S-1:A New oral fluoropyrimidine in the treatment of patients with advanced non small-cell lung cancer[外文期刊] 2009(04)

10.Kubota K;Sakai H;Yamamoto N A multi-institution phase I/Ⅱ trial of triweekly regimen with S-1 plus cisplatin in patients with advanced non-small cell lung cancer 2010(05)

11.Yumine K;Kawahara M Phase Ⅱ study of S-1,a novel oral fluorouracil,in advanced non-small-cell lung cancer 2006(01)

本文链接：https://www.wendangku.net/doc/986883684.html,/Periodical_jslcyxzz201103044.aspx

非小细胞肺癌免疫治疗进展

中国肺癌杂志2014年3月第17卷第3期 Chin J Lung Cancer, March 2014, Vol.17, No.3 ·综述· 非小细胞肺癌免疫治疗进展 何圆 尤长宣 【摘要】 肺癌是全球范围内癌性死亡的首要因素，发病率、死亡率高，预后较差，急需开发一种新的高效低毒疗法。作为术后辅助或是姑息治疗手段，免疫治疗为非小细胞肺癌患者提供了一个新的治疗方向。免疫疗法作用机理各不相同，如免疫检测点受体抑制剂（抗CTLA4抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体）、主动性免疫疫苗（L-BLP25脂质体疫苗、Belagenpumatucel-L 疫苗、MAGE-A3蛋白疫苗）、过继性免疫疫苗（CIK 细胞）等，研究表明免疫治疗非小细胞肺癌肿瘤缓解率较前提高，前景值得期待，II 期/III 期临床试验亦在进一步探索其临床应用价值。本文就当前非小细胞肺癌免疫疗法原理、临床试验、不良反应及待解决问题作一概述。 【关键词】 肺肿瘤；免疫治疗；进展 Advances in Immunotherapies for Non-small Cell Lung Cancer Yuan HE 1 , Changxuan YOU 2 1 Graduate Student of Southern Medical University, Guangzhou 510515, China; 2Department of Oncology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China Corresponding author: Changxuan YOU, E-mail: ycx6026@https://www.wendangku.net/doc/986883684.html, 【Abstract 】 Globally, Lung cancer is the leading cause of cancer-related death of high morbidity and mortality with poor prognosis, which needs some more effective and less toxic therapies. The immunotherapies offer a novel approach for the treatment of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) in both the adjuvant and palliative disease settings. A number of promising immunotherapies based on different mechanism have now been evaluated showing an increasing response rate. Moreover, further phase II/III clinical trials will be indicated to explore its value. These include checkpoint inhibitors (anti-CT-LA4 antibody, anti-PD-1 antibody, anti-PD-L1 antibody), active vaccination (L-BLP25 liposome vaccine, Belagenpumatucel-L vaccine, MAGE-A3 protein vaccine) and adoptive vaccination (CIK cells). The purpose of this paper will draw a summary on the theory, clinical trials, toxicity and problems to be solved of the immunotherapies in NSCLC. 【Key words 】 Lung neoplasms; Immunotherapies; Progress This study was supported by the grants from National Natural Science Foundation of China (No.81071847), Guangdong Natural Science Foundation (No.S2011010003881), Guangdong Provincial Science and Technology Project (No.2012B031800394), Wu Jieping Medical Foundation Funded Special Clinical Research Projects (No.320.6799.1118)(all to Changxuan YOU). DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2014.03.17 本研究受国家自然科学基金项目（N o.81071847）、广东省自然科学基金项目（No.S 2011010003881）、广东省科技项目（No.2012B031800394）和吴阶平医学基金会临床科研专项资助项目（No.320.6799.1118）资助 作者单位：510515 广州，南方医科大学2013级研究生（何圆）；510515 广州，南方医科大学南方医院肿瘤科（尤长宣）（通讯作者：尤长宣，E-mail: ycx6026@https://www.wendangku.net/doc/986883684.html, ） 肺癌是全球范围内首个癌症相关性死亡因素，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC ）约占肺癌总数80%-85%，吸烟、环境污染（厨房油烟、煤炭燃烧、汽车尾气）等构成肺癌发病的主要原因。早期接受治疗NSCLC 患者超过40%会出现肿瘤复发，因此晚期 NSCLC 患者5年生存率不到15%，预后较差[1]。以铂类为基础的标准化疗方案治疗NSCLC ，患者肿瘤缓解率仅为20%-35% ，中位生存期（median overall survival, mOS ）为10个月-12个月，分子靶向治疗与化疗方案相比，可延长NSCLC 患者无疾病生存期（progression-free survival, PFS ），但患者mOS 未获益[2]。因此标准治疗或因严重不良反应（恶心、呕吐、骨髓毒性等）或因经济学毒性（分子靶向药物价格较昂贵）已使其处于治疗瓶颈水平，急需开发一种新的NSCLC 疗法。目前免疫治疗NSCLC 在I 期/II 期临床试验中结果良好：肿瘤缓解率提高、毒副作用小、患者易耐受，这将为NSCLC 治疗开发新领域。

非小细胞肺癌术后辅助化疗临床路径

非小细胞肺癌术后辅助化疗临床路径 （县医院2013年版） 一、非小细胞肺癌术后辅助化疗临床路径标准住院流程（一）适用对象。 第一诊断为非小细胞肺癌根治术后（ICD-10:）行辅助化疗(ICD-10:)。 （二）诊断依据。 根据《临床诊疗指南-内科学分册》（中华医学会编著，人 民卫生出版社），《临床诊疗指南-肿瘤分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社）。 1.病理诊断为非小细胞肺癌癌。 2.非小细胞肺癌根治手术术后。 （三）治疗方案的选择。 根据《临床诊疗指南-内科学分册》（中华医学会编著，人 民卫生出版社），《临床诊疗指南-肿瘤分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社）、《肺癌诊疗规范》（卫生部，2012 版）及《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》（中国版，2012年）。 1.术后无化疗禁忌早开始（第三周前后）。 2.IA期原则上不辅助化疗。 3.IB期凡有以下情况之一者应考虑辅助化疗：病理类型、恶性度高、脉管癌栓、楔形切除术、肿瘤＞4cm、脏层胸膜受累。 选用药物二药联合。 4.II-III期是辅助化疗重点，通常二药联合，不用更多药物 联合。 5.体力状况差、高龄、不耐受两药联合方案者，考虑采用单 药化疗或对症支持治疗。 6.化疗医嘱(以下方案选一,一般情况不能耐受顺铂者考虑使 用卡铂) 1）NP 方案 3周 长春瑞滨 25mg/m2+ 5% GS 或 NS 30-40ml iv 30min D1.8

NS500ml+DEX10mg ivdrip D1.8长春瑞滨前后 顺铂 75mg/m2 + NS 500ml ivdrip D2（或总量分三天给予）或卡铂300mg/m2（或AUC×6）+5% GS 500ml ivdrip D2 （或总分五天给予） 2）EP 方案 3周 依托泊苷 100mg/m2+NS 500-1000ml(不小于1:4的比例) ivdrip ≥4h D1-3 顺铂 75mg/m2 + NS 500ml ivdrip D2（或总量分三天给予）或卡铂300mg/m2 +5% GS 500ml ivdrip D2 （或总分五天给予） 3）GP 方案 3周 吉西他滨 1250mg/m2+ 5% GS 或 NS 100ml ivdrip >15min D1.8 顺铂 75mg/m2 + NS 500ml ivdrip D2（或总分三天给予）或卡铂300mg/m2（或AUC×6） +5% GS 500ml ivdrip D2 （或总分五天给予） 4)TP 方案 3周 多西他赛60-75 mg/m2+ 5%GS或NS 250ml ivdrip 1h D1/多西他赛40 mg/m2+ 5%GS或NS 250ml ivdrip 1h D1.8 顺铂 75mg/m2 + NS 500ml ivdrip D2（或总量分三天给予）或 卡铂300mg/m2（或AUC×6） +5% GS 500ml ivdrip D2 （或总分五天给予） 5) AP 方案 3周 （用于腺癌、大细胞癌） 培美曲塞 500mg/m2+ 5% GS 或 NS 100ml ivdrip 30min D1 顺铂 75mg/m2 + NS 500ml ivdrip D2（或总量分三天给予）或 卡铂300mg/m2（或AUC×6）+5% GS 500ml ivdrip D2 （或总分五天给予）

非小细胞肺癌试题

非小细胞肺癌试题 单选： 1、非小细胞肺癌一线化疗，一般要求： B A.2个周期 B.4个周期 C.6个周期 D.8个周期 2、关于非小细胞肺癌的治疗原则，错误的表述是：C A.I A期以手术为主 B.IB和II期患者先行手术，术后可行放疗和（或）化疗 C.IIIA期患者先行手术，术后行放疗和化疗 D.一般情况好、无胸腔积液的IIIA期患者行同步放化疗 E.IV期患者应行以全身治疗为主的综合治疗 3.评价非小细胞肺癌放化疗疗效，下列方法那种敏感性和特异性最高？ D A.X线照片 B.CT血管增强 C.MRI血管增强 D.18F-FDG PET E.B超 4.下列哪种非小细胞肺癌脑转移发生率最高：A A.EGFR突变型腺癌 B.EGFR野生型腺癌 C.大细胞未分化癌 D.鳞癌 5.男，58岁，胸片示左肺大型肿块影并左侧胸膜腔积液，支纤镜检查为鳞癌，胸部CT扫描判断肿块尚有可能切除。治疗方案宜选择：E A.放射疗法B抗肿瘤药物治疗 C.中医药及气功疗法 D.胸膜肺切除术 E.如胸水内未发现癌细胞，作剖胸探查术，争取切除病肺 简答： 1、什么是NSCLC寡转移？ 寡转移状态是肿瘤生物侵袭性较温和的一段时期，存在于局限性原发灶与广泛性转移之间的过渡阶段，转移瘤数目有限且具有特异性的转移器官。“寡转移”来源于“微转移”，肿瘤细胞已具有器官特异性，但尚不具备全身播散的遗传倾向。“寡转移”强调局限性肿瘤负荷，近似于孤立性远处转移但又有所不同：转移灶或远处转移脏器数目可为多个，并非仅局限于单一脏器的孤立性远处转移。寡转移状态特性决定了局部治疗的临床意义，相反多器官受累且稳定的NSCLC 罕见，再次突显出治疗时机的重要性。预防远处转移、治疗隐匿性转移灶、治疗寡转移灶和全身治疗结束后清除残留癌是治疗寡转移的关键。 2、简述肺癌放射治疗的适应症，以及禁忌症

局部晚期非小细胞肺癌预后相关因素研究

局部晚期非小细胞肺癌预后相关因素研究 目的分析影响局部晚期非小细胞肺癌预后相关因素，为临床治疗提供参考。方法选取我院2008年1月～2012年12月收治局部晚期非小细胞肺癌患者91例为研究对象，整理患者临床资料，计算中位生存期，分析影响预后相关因素。结果从获得病理诊断到5年随访，死亡88例，存活3例，中位生存时间为13.2个月，48例生存期超过1年，6例生存期超过2年。单因素分析吸烟是影响预后因素（P＜0.05），患者预后与年龄无明显相关性（P>0.05）。多因素分析显示，吸烟是预后独立影响因素（P＜0.05）。结论局部晚期非小细胞肺癌患者预后与年龄、病理类型等无关（P>0.05），与吸烟有关，临床治疗中，应向患者加强宣传教育，促使患者养成良好生活习惯。 标签：局部晚期非小细胞肺癌；预后；生存期；影响因素 肺癌是临床常见恶性肿瘤之一，发病率逐年提高，我国是肺癌发病较高的国家[1-2]，多是非小细胞肺癌。针对局部晚期非小细胞肺癌患者，治疗多采用同步放化疗[3]，临床研究发现局部晚期非小细胞肺癌生存时间在2～5年，同步放化疗、手术治疗能够提高生存期。由于患者之间存在较大异质性[4]，不同个体采用治疗方案不同，预后也不一致，为分析影响局部晚期非小细胞肺癌预后相关因素。报道如下： 1 资料与方法 1.1一般资料选取我院在2008年1月～2012年12月收治局部晚期非小细胞肺癌患者91例为研究对象，纳入标准：由病理或细胞学证实为局部晚期非小细胞肺癌，分期检查为III期，同时患者资料保存完整。排除标准：病理类型不清晰、临床分期不明确、其他恶性肿瘤患者。 1.2方法所有患者均获得病理学检查，整理患者临床资料，对患者进行随访，计算中位生存期。 1.3统计学分析采用SPSS 19.0统计学软件，单因素分析采用χ2值检验，多因素分析采用Logistic回归分析，P＜0.05表示有统计学差异。 2 结果 2.1患者基线资料分析共纳入研究91例，男60例，女31例，年龄28～74岁，中位年龄58.2岁，腺癌是主要病理类型，生化指标检测，Ca平均为 2.36 mmol/L，ALB平均为40.47 g/L，ALP平均为95 U/L，LDH平均为212.68 U/L。见表1。 2.2生存分析从获得病理诊断到5年随访，死亡88例，存活3例，中位生存时间为1 3.2个月，48例生存期超过1年，6例生存期超过2年。

Ⅰ期非小细胞肺癌手术前后的治疗策略及选择

四综述四 D O I :10.3760/c m a .j .i s s n .1673-436X.2014.22.016作者单位:210029南京医科大学第一附属医院呼吸内科Ⅰ期非小细胞肺癌手术前后的治疗策略及选择 朱毅 李梅梅 ?摘要? Ⅰ期非小细胞肺癌(n o n -s m a l l c e l l l u n g c a n c e r ,N S C L C )根治术后的5年生存率不理想三Ⅰ期术后N S C L C 存在病理类型二瘤体大小二淋巴管侵犯二血管侵犯二胸膜累及等与复发相关的危险因素,因此Ⅰ期N S C L C 患者是一个具有相当异质性的人群三2014年肺癌指南也作出了相应的更新,包括危险分层和辅助治疗三现以指南相关内容为主,结合近年来在基因领域及分子靶向药物方面的进展,对Ⅰ期 N S C L C 的危险度分层策略和治疗方法进行回顾分析三 ?关键词? Ⅰ期; 非小细胞肺癌;治疗策略T r e a t m e n t s t r a t e g y o f s t a g e Ⅰn o n -s m a l l c e l l l u n g c a n c e rb e f o r ea n da f t e rs u r g e r y Z h uY i ,L iM e i m e i .D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e ,t h eF i r s tA f f i l i a t e d H o s p i t a lo f N a n j i n g M e d i c a lU n i v e r s i t y ,N a n j i n g 2 10029,C h i n a ?A b s t r a c t ? T h e 5-y e a r s u r v i v a l r a t e o f s t a g eⅠn o n - s m a l l c e l l l u n g c a n c e r (N S C L C )a f t e r c o m p l e t e r e s e c t i o n i sn o t s a t i s f i e d .S t u d i e sh a v es h o w e dt h a t t h e p a t h o l o g i c a l t y p e ,s i z eo f t u m o r ,l y m p h a t i cv e s s e l i n v a s i o n ,b l o o dv e s s e l i n v a s i o n ,a n dv i s c e r a l p l e u r ai n f i l t r a t i o n p l a y i m p o r t a n tr o l e s i n p r e d i c t i n g 5-y e a r s u r v i v a l .S t a g e ⅠN S C L C p o s e s h e t e r o g e n e o u s g r o u p s o f d i s e a s e s t h a t m e r i t d i f f e r e n tt r e a t m e n t s t r a t e g i e s .T h en e w2014N S C L C g u i d e l i n e h a s u p g r a d e d t h e s t r a t i f i c a t i o n i n f o r m a t i o n a sw e l l a s a d j u v a n t t h e r a p y .Ar e n e w a l o f k n o w l e d g e i s t h u s n e e d e d i n c l u d i n gg u i d e l i n e i n f o r m a t i o n a n d t h e r e c e n t p r o g r e s s i n t h e f i e l d s u c ha s p r e d i c t i v eb i o m a r k e r s a n d t a r g e t e d t h e r a p y .?K e y w o r d s ? S t a g eⅠ;N o n - s m a l l c e l l l u n g c a n c e r ;T r e a t m e n t S t r a t e g y C T 等检查手段的广泛应用使更多的Ⅰ期非小 细胞肺癌(n o n -s m a l l c e l l l u n g c a n c e r ,N S C L C )病例得以发现三外科根治术是治疗这些患者的主要方法三但是,Ⅰ期N S C L C 术后5年生存率仍不理想,以ⅠA 期为例,术后的5年生存率仅为70%左右, 而ⅠB 期N S C L C 的生存率更低[1] 三导致死亡的原因主要为远处转移[2] 三所以,单纯的根治术对Ⅰ期 N S C L C 患者的治疗是不够的三针对这个具有异质 性的人群,近年来出现了预后相关危险因素的评估,在治疗方面也有了相应的改动三现结合2014年美 国国家综合癌症网络(N a t i o n a l C o m p r e h e n s i v e C a n c e rN e t w o r k ,N C C N )指南,对Ⅰ期N S C L C 的治疗策略进行回顾与分析三 1 Ⅰ期N S C L C 预后危险因素评估 即使是ⅠA 期的肺癌患者,由于预后之间存在较大差异,也可认为是一个具有异质性的人群三以 下为近年来具有代表性的二与预后相关的临床病理因素三这些危险因素的存在为Ⅰ期N S C L C 术后治疗策略的制订提供了直接的依据三 1.1 瘤体大小和肿瘤分化程度 R u a n 等回顾了 224例根治术后的Ⅰ期N S C L C 患者, 发现ⅠA 和ⅠB 期患者的5年生存率分别为78.7%和51.5%三 肿瘤的T 分期和癌细胞的分化程度均为独立的预 后因素[1] 三O s t 等回顾了7965例术后的Ⅰ期N S C L C , 发现肿瘤大小与预后最为相关三当肿瘤?2c m 时,腺癌和鳞癌的生存率相似三当肿瘤?3c m 时,腺癌的病死率更高三在65岁以下的患者,这个趋势更明显三所以,具体的肿瘤大小和肿瘤分化程 度较常规的T NM 分期能更精确地预计生存[3]三 1.2 神经内分泌肿瘤 I y o d a 等分析了335例术后病理分期为ⅠA 期N S C L C 患者,发现大细胞神经内分泌癌二高龄二大的肿瘤体积等都与预后不良有 关三大细胞神经内分泌癌(除分化良好的神经内分泌肿瘤外)的预后显著差于其他N S C L C 病理 类型[ 4] 三四 7471四国际呼吸杂志2014年11月第34卷第22期 I n t JR e s p i r ,N o v e m b e r 2014,V o l .34,N o .22

非小细胞肺癌术后辅助治疗现状及进展

非小细胞肺癌术后辅助治疗现状及进展 发表时间：2018-09-04T16:42:13.593Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2018年4月上第7期作者：覃庆坚 [导读] 近年来，肺癌在我国的发病率呈上升的趋势，并已经成为我国发病率最高的恶性肿瘤，肺癌可根据癌细胞的不同 覃庆坚 广西藤县人民医院肿瘤科 543300 【摘要】近年来，肺癌在我国的发病率呈上升的趋势，并已经成为我国发病率最高的恶性肿瘤，肺癌可根据癌细胞的不同，分为小细胞癌、鳞癌和腺癌，本文就非小细胞肺癌术后辅助治疗手段进行综述。 【关键词】非小细胞肺癌；术后；辅助治疗 肺癌是威胁人类健康的又一大恶性肿瘤疾病，肺癌具有较高的病发率和死亡率，相关报道显示，全球恶性肿瘤发病率，肺癌发病率占12.7%，其死亡率占18.2%。而非小细胞癌是肺癌发病患者当中较为常见的一种，占肺癌患者发病率的百分之83%左右，该种癌症通过外科手术能够实现治疗，手术方式适用于早期，中期非小细胞肺癌患者，手术治疗后，患者仍然会出现局部或远处转移，能够使患者的生存率受到影响，而通过放疗、化疗等辅助治疗手段，能够使患者的生存率得到提高，并使患者预后良好。 1、早期舒服辅助化疗 针对非小细胞肺癌患者术后实施辅助化疗治疗，目的是能够降低患者肺癌的局部复发率和提高患者的生存率。上世纪60年代和70年代临床医学中，对肺癌早期术后辅助化疗进行了大量研究，其中通主要通过免疫治疗、烷基化合物或放疗作为非小细胞肺癌术后的辅助治疗手段，当时由于多种因素的影响，探究结果并不显著[1]。70年代后期，成立肺癌研究专项小组，统一了手术分期等一般资料，并对患者进行分层和生存率专项研究，化疗方案主要为环磷酰胺、顺铂和阿霉素，经过大量研究证明，无病生存期和平均生存期均无统计学差异，但通过研究发现，辅助治疗能够提高患者的治疗效果，这也为非小细胞肺癌患者术后使用铂类药物治疗奠定了良好的临床基础。 2、以铂类为基础的辅助化疗 随着医疗技术的不断进步，对铂类药物的研究也在不断深入，经过大量样本分析，统一实验患者非小细胞肺癌分期，证明了联合使用铂类化疗药物，能够使患者的生存率得到显著提升。国外学者先对非小细胞肺癌患者分期治疗进行探究，主要对II期到III期非小细胞肺癌患者术后放疗与联联合化疗的治疗效果进行研究，结果显示，参与实验患者的生存期和局部复发率均没有显著差，通过该次探究可以发现，联合放疗毒性更大，从这一研究结果可以显示出放疗预后效果欠佳，尤其针对非小细胞肺癌II期患者[2]。另外，外国学者曾对1200例，I期到III非小细胞肺癌术后患者进行随机研究，治疗方案为丝裂霉素，长春地辛和顺铂，另一组选择接受放疗，经探究两组患者的生存率，无统计学意义，但其中仅有50%的患者完成了三个周期化疗，且化疗前进行了剂量调整。随后，国外等人在上述研究基础上，进行了以铂类为基础的研究，研究非小细胞肺癌术后化疗的作用，通过大量临床数据研究显示，术后化疗能够提高患者的生存率。随后，部分国外学者针对，I期到II期的非小细胞肺癌化疗方案进行调整实验，顺铂+长春瑞宾，经过试验探究后，化疗组五年绝对生存率为15%，患者总生存率得到降低，复发率均得到显著显著降低。 3、优福定的应用 日本学者对非小细胞癌术后辅助治疗效果进行探究，根据患者治疗方式的不同，分为化疗药物组和参照组，结果为：口服化疗药物组术后生存率为25.36%，参照组患者术后生存率为16.58%，口服化疗药物的治疗效果显著高于参照组，统计学意义存在，且患者术后的生活质量改善较为明显，从该次探究中不难发现，非小细胞肺癌患者术后经过辅助治疗，患者的生存率显著得到提高，且患者的生存质量能够得到有效改善，但是该临床观点仅在日本国家得到了证实，其他国家并没有大量临床实践证明这一观点。 4、新辅助化疗 随着医疗技术的不断发展，新辅助化疗手段在临床中得到了广泛应用，术前新辅助化疗在治疗非小细胞肺癌治疗中理论上优势较为明显，该种治疗方式能够消灭微小转移灶，并且患者的耐受性相对较好，能够被广大患者所接受。但法国学者对最新辅助治疗的临床效果进行探究，经探究发现，患者总的生存优势并没有显著性差异，不具有统计学意义[3]。但是，无病生存期和远期远处转移率相对较低，且患者治疗的危险能够得到相对较低。另外，部分国外学者对II期非小细胞肺癌术后辅助治疗进行进行了临床实验，实验组患者行术前新辅助治疗，对照组行单纯手术治疗，实验结果为：实验组患者的生存率得到显著提高。当下仍有很多新辅助化疗治疗方向的研究，希望能够对治疗非小细胞肺癌的治疗提供了新的方向。 5、新辅助治疗的方法 针对晚期非小细胞肺癌的靶向药物治疗，在临床中已经得到了应有的贡献，临床实践表明，新的靶向药物治疗已经取得了良好的效果，经过大量临床实践证明靶向治疗在治疗癌症方面有良好的应用前景[4]。 5.1 抗血管生成药物 血管生成因子在肿瘤细胞生成过程中对侵袭和转移过程能够产生重要的影响，当肿瘤速度生长达到1.5cm左右，血管生长因子能够为提供组织所需要的氧气和营养物质。因此，由此可以看出许多因子能对肿瘤的生长进行调整，而血管内皮生长因子能够使正常组织和肿瘤细胞生长过程中的血管因子得到控制。血管内皮生长因子受体能够对血管通路进行调控，并且当下临床研制出抗血管生成药物，能够对患者的肿瘤的生长得到有效控制。当下临床中研究最多的抗血管生成抑制剂，血管内皮生长因子受体的单克隆抗体。抗血管生成药物通常为贝伐单抗，是血管内皮生长因子抗体[5]。贝伐单抗在治疗III期非小细胞肺癌效果良好，张丽珍等人在探究Ⅲ期非小细胞肺癌的治疗现状中，两组患者均使用卡铂+泰素化疗后，实验组患者在此基础加用贝伐单抗，贝伐单抗用量为15mg/kg，共治疗六个周期，持续治疗一年，排除脑转移、血栓等患者。结果显示，使用贝伐单抗治疗的患者其生存期平均延长（15.64±3.12）个月，患者的总生存率能够提高13%。 5.2 表皮生长因子受体抑制剂 肺癌患者检测过程中，其表皮生长因子受体均能够明显表达，该表达能够使人体患癌率得到提高，尤其针对对亚洲女性，能够导致其腺癌的发病率较高，表皮生长因子受体能够对患者的预后产生影响。表皮生长因子受体抑制剂，临床中常用为吉非替尼和艾罗替尼，该类抑制剂能够激活表皮生长因子，并且对氨酸激酶的进化过程起到抑制作用，大量临床实践显示，针对III期非小细胞肺癌患者，能够延长患者的生存期，两者药物治疗效果相比较，吉非替尼效果尚不明显[6]。若吉非替尼和艾罗替尼合用，能够使患者的临床症状得到缓解，并

晚期非小细胞肺癌的维持治疗

晚期非小细胞肺癌的维持治疗 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）在经过初始治疗病情控制后，为稳定病情在耐药产生前采用具有良好耐受性的化疗药物或靶向药物或中医药维持治疗，这一模式已被大多数患者接受。化疗药物及靶向药物维持治疗尚有较多争议，中医药维持治疗已显示较多优势。 标签：晚期非小细胞肺癌；维持治疗；中医药治疗 肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，在我国无论城市或是乡村，男性或是女性，死亡率最高的恶性肿瘤都是肺癌，80%以上的肺癌是非小细胞肺癌，70%的肺癌患者在诊断时已经为晚期或局部晚期[1]。晚期NSCLC患者往往伴有广泛的脏器转移，对于行为状态评分（PS）为0，1和2的患者，采用含铂双联方案化疗4～6周期，有效率为20%～40%，但大部分患者会在3～4个月病情出现进展，所以近年来随着现代医学对肿瘤治疗的认识和理念的更新，提出了肿瘤维持治疗这一概念。 1晚期NSCLC维持治疗现状 1.1晚期NSCLC的化疗维持治疗目前晚期非小细胞肺癌治疗NCCN指南推荐一线标准化疗方案为含铂双联方案，如吉西他滨+顺铂，紫杉醇+顺铂（卡铂），多西他赛+卡铂，培美曲赛+顺铂，完成4～6周期后，当病情达到完全缓解、部分缓解或稳定，采用其中一种非铂类药物维持治疗，目前常用吉西他滨1000mg/m2第1，8每3w重复，多西他赛35mg/m2，第1，8，15每4w重复，有研究证实此二药在维持化疗中可见患者无疾病进展生存（PFS）延长的生存益处。培美曲赛600mg/m2，第1d，每3d重复，此药已经被美国FDA批准用于用于标准一线治疗后无进展晚期非肺鳞癌患者的维持治疗[2]。此三药静点时间短，不良反应轻，耐受性良好。 1.2晚期NSCLC的靶向维持治疗分子靶向治疗是利用肿瘤细胞与正常细胞之间的分子生物学差异，通过封闭受体，抑制血管生成，阻断信号传导等机制作用于肿瘤细胞特定的靶点，进而抑制肿瘤生长及转移。以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点的抗肿瘤靶向药物主要有酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），吉非替尼和厄洛替尼，其对于EGFR突变NSCLC的疗效已被认可，对于EGFR野生型其作用仍有争议。埃可替尼是我国资质研制的EGRF-TKI类药物，二、三线治疗NSCLC有效且安全，对于既往化疗失败的晚期NSCLC具有较优的疗效和安全性。贝伐单抗是针对肿瘤血管内皮生长因子（VEGF）的靶向药物，其在晚期NSCLC的维持治疗中在PFS的延长上也获得了阳性结果[3]。 1.3晚期NSCLC化疗及靶向维持治疗存在的争议虽然晚期NSCLC维持治疗取得了一定的进展，但目前尚无相关的研究提供循证医学证据，维持治疗是在保证较好的生活质量，在可耐受的不良反应范围内进行的治疗，但化疗药物具有毒性积累的副作用，多次维持化疗很可能会造成患者的生活质量下降，免疫功能

老年术后复发性非小细胞肺癌(腺癌)培美曲塞单药化疗疗效以及安全性分析

老年术后复发性非小细胞肺癌(腺癌)培美曲塞单药化疗疗效 以及安全性分析 摘要】目的非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌80%以上，大多经过隐匿，确诊时约 2/3的患者失去手术机会，总体5年生存率不超过15%,而可以手术的患者中，大 部分都会复发，这部分患者大都经过术后一线化疗，二线治疗NCCN指南中多西 他赛为标准治疗，但有效率不高，尤其其毒副反应较重，部分老年患者不能耐受，随着肺癌新的有效药物的研发应用以及综合治疗的进展，其治疗效果得以改善， 尤其培美曲塞投入临床后，给老年患者带来了一个新的选择。本研究探讨培美曲 塞单药化疗治疗老年术后复发性非小细胞肺癌(腺癌)的疗效以及不良反应。方法 经影像学检查、病理学或细胞学确诊的老年术后复发性非小细胞肺癌(腺癌)患者 36例,其中男性22例,女性14例,中位年龄68岁。单药治疗:培美曲塞500 mg/m2, 第1天静脉滴注,每3周重复;评价疗效及不良反应。结果 36例中完全缓解病例1例,部分缓解4例,稳定19例,进展12例,疾病控制率66.7%(24/36)。中位无疾病进 展时间3.4个月,主要不良反应为粒细胞下降、贫血和胃肠道反应。结论培美曲塞 单药治疗老年术后复发性非小细胞肺癌(腺癌)疗效确切,耐受性较好。 【关键词】培美曲塞老年术后复发非小细胞肺癌(腺癌) 疗效安全性 【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）34-0019-02 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择2007年3月至2010年5月在我院住院治疗的患者，原皆为手术患者， 术后病理皆为腺癌，2009手术的11例患者有术后病理EGFR基因检测，阳性者5例，4例为女性，1例为男性，后随访过程中经影像学检查、病理或细胞学证实 为Ⅲb～Ⅳ期术后复发性非小细胞肺癌患者，均无主要器官的功能障碍，血常规、肝肾功能及心脏、凝血功能基本正常，有可测量的或可评估的肿瘤病灶，能随访。共有36例患者入选，男22例，女14例；年龄61.1～70.2(平均68.1±0.7)岁；TNM分期：ⅢB期15例，Ⅳ期21例：肺内病灶>4 cm为大病灶，≤4 cm为小病灶，多发或双肺结节为弥漫性病灶。 1.2 治疗方法 自培美曲塞治疗前7d开始口服叶酸，每天400μg：直至末次化疗结束后3w, 自化疗前7d一次性肌注维生素B12 1 000 μg，每9周重复1次，直至培美曲塞末 次治疗结束后3w。培美曲塞500mg/m2溶于生理盐水100ml，一次性静脉给药， 静脉滴注前后行生理盐水冲管，在输注培美曲塞的用药前1d、当天和第2天口服 地塞米松4.0 mg／次，每日2次，治疗当天加用5-HT3受体拮抗剂。3w为1周期，直至疾病进展或合并其他疾病而需停止治疗、无法忍耐的毒性、病人拒绝继 续化疗以及医生判断可以停止为止。 1.3 检测指标 所有对象治疗后分别抽取清晨空腹静脉血2 ml进行血液常规检测，测定外周 血白细胞(WBC)、血红蛋白(HB)、血小板(PLT)的数量和其他毒副反应的监测。 1.4 评价标准[2] ①近期疗效按照WHO制订的实体瘤近期客观疗效评定标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(SD)和进展(PD)，以CR+PR计算有效率(RR)，以 CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。连续用药2个周期或以上评价疗效，如果病情

分子靶抗癌药：埃罗替尼治疗非小细胞肺癌的新进展

小分子抗癌药埃罗替尼综述 12药研班杨晓靖 摘要：本文对埃罗替尼的理化性质，上市情况，药理，药效，毒理研究，国内外研发情况以及合成路线进行了综述，并对各条路线进行了分析比较，初步提出了合理的合成路线。 关键词：埃罗替尼抗癌药合成路线 1埃罗替尼简介 埃罗替尼，又称伊诺替尼、厄洛替尼，英文名为Erlotinib，商品名为塔西法（Tarceva)、特罗凯，CAS：183319-69-9。目前上市的为其盐酸盐形式。 1.1理化性质 埃罗替尼化学式为：C22H23N3O4·HCl 化学名为：N-(3-乙炔苯基)-[6,7-二(2-甲氧基乙氧基)]喹唑啉-4-胺盐酸盐 英文化学名称： N-(3-Ethynylphenyl)[6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]amine hydrochloride 分子量：429.9 熔点：228-230℃ 盐酸埃罗替尼微溶于水和甲醇，几乎不溶乙腈和丙酮等溶剂。当pH 值为2时溶解度达到最大，约为0.4mg/ml 化学结构式如下：

性状：白色粉末固体 1.2上市情况 埃罗替尼是由罗氏（Roche）和基因泰克（Genentech）公司联合开发的4—苯氨基喹唑啉类口服抗肿瘤新药。2004年11月美国FDA 批准上市治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的三线疗法[1,2]。2005年9月在欧洲通过审批上市。2005年11月2日Genentech 公司和OSI公司联合宣布埃罗替尼合用吉西它滨用于晚期胰腺癌一线治疗获美国FDA批准。此外埃罗替尼是FDA九年来批准的首个胰腺癌治疗药物，也是首个作为一线疗法在Ⅲ期临床研究中对晚期胰腺癌患者显示生存益处的药物。2007年进入中国，目前已在全球80多个国家上市。 上市制剂为片剂，规格有25mg、100mg、150mg三种 适应症：非小细胞肺癌、胰腺癌 1.3药理作用 埃罗替尼是一种分子靶向药物，属于小分子酪氨酸激酶抑制剂。其靶向可逆并选择性作用于酪氨酸激酶受体的表皮生长因子受体亚型(EGFR-TK)。其作用机制是在细胞内通过抑制ATP与TK的结合，抑制EGFR-TK磷酸化。阻断肿瘤细胞信号的转导，干预细胞的增殖，分化等过程抑制肿瘤细胞的生长，诱导其调亡[3、4]。此外，埃罗替尼

小细胞肺癌最前沿治疗综述剖析

小细胞肺癌最前沿治疗综述 一、小细胞肺癌总论 小细胞肺癌（SCLC）约占所有新发病肺癌总数的15%～20%。美国监测、流行病、最终结果（SEER）数据库的流行病学调查显示，在过去的30年中，SCLC的年发病率呈下降趋势。中国SCLC发病率虽然没有经过系统的调查，但总体上没有明显下降趋势，并存在着治疗不规范、重视程度不够的问题，与非小细胞肺癌（NSCLC）相比基础和临床研究较少，缺少循证医学证据。 与其他恶性肿瘤相似，SCLC的治疗也秉承分期治疗的原则，手 术仅适用于早期患者，能实施手术的患者仅占全部患者的5%。因此，化疗、放疗仍是SCLC治疗的主要策略。近年来胸部放疗使局限期SCLC患者的3年生存率大约提高了5%，使胸部复发风险降低约25%，而预防性全脑照射（PCI）治疗也进一步改善了SCLC的临床预后。 在20世纪60年代前，SCLC的治疗以手术为主，但远期疗效欠佳。此后两项随机临床试验的结果否定了手术治疗的地位，化放疗成为SCLC的主要治疗手段。近年来，多项研究显示，包括外科治疗的 多学科综合治疗可改善患者生存。目前的共识是，对确定为临床I期（T1-2N0）的SCLC患者可行外科切除术治疗，但术前需要进行纵膈 分期。目前，前瞻性临床研究的方向主要围绕Ⅱ～Ⅲ期SCLC患者接受手术治疗能否获益，以及新辅助治疗和辅助治疗孰优孰劣等。 胸部放疗既往局限期SCLC单独行化学治疗的胸部复发率高达

75%～90%，上世纪90年代的两项荟萃分析结果显示，在化疗中加入 胸部放疗能够延长局限期SCLC患者的生存期。目前化疗联合胸部放疗已成为局限期SCLC的标准治疗。 目前认为，联合胸部放疗的化疗方案以依托泊苷联合顺铂（EP）方案最具生存获益优势。2002年有随机Ⅲ期临床试验直接对比了EP 与环磷酰胺联合表柔比星、长春新碱（CEV）方案的疗效，入组患者中有214例局限期SCLC患者，结果显示EP方案联合胸部放疗的生存获益优于CEV方案。 随着化疗药物研究的不断深入，伊立替康联合顺铂（IP）方案已被美国国立综合癌症网络（NCCN）采纳为广泛期SCLC的一线方案。对于IP方案是否也能够与放疗联合用于局限期SCLC的治疗，有多项研究初步证实其具有较好的耐受性及疗效。日本西部胸部肿瘤协作组的一项Ⅱ期临床研究显示，EP方案联合同步胸部放疗序贯IP方案巩固化疗是局限期SCLC患者的可选治疗方案，但仍需Ⅲ期研究进一步证实。2010年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的一项回顾性研究显示，IP序贯IP联合放疗治疗局限期SCLC,与EP联合放疗相比有更好的中位生存期（MST）和2年生存率，且毒性可耐受。虽然该研 究仅为回顾性研究，病例数较少，尚需头对头前瞻性随机临床试验来 验证，但为我们未来的研究方向带来启示。 据统计，广泛期SCLC胸部复发率超过50%。既往单中心临床试验显示，对于化疗后达到胸外病灶完全缓解及胸部病灶至少部分缓解 的患者，给予胸部放疗可以延长生存期。最近一项回顾性研究也显示，

2020CSCO小细胞肺癌和非小细胞肺癌抗血管治疗研究进展汇总

2020CSCO小细胞肺癌和非小细胞肺癌抗血管治疗研 究进展汇总 基于肿瘤形成的“土壤环境”理论，抗血管治疗一直是临床肿瘤治疗的重要药物类型。此次CSCO的抗血管专场，来自全国各地的多位专家，分别就肿瘤抗血管治疗的各个议题进行专题讲解。于此，为读者朋友汇总来自范云教授的《小细胞肺癌的抗血管治疗》和来自褚天晴教授的《非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗专家共识》。纵览临床抗血管治疗的研究发展。助力患者朋友学会应用抗血管治疗。 小细胞肺癌的抗血管治疗 小细胞肺癌的靶向治疗上，因为均为失败的研究结果，在这里不为读者赘述。我们详解一下抗血管治疗部分的成绩。 1.贝伐单抗：与化疗联合，可提升PFS，OS无改善，失败为主。 提起抗血管药物，早年主要以贝伐单抗的研究为主，多通过与EP/IP化疗的联合，多药一线或二线治疗广泛期小细胞肺癌患者，结果显示，患者的PFS是有提升的，但是最终的OS分析没有显著统计学差异。因此，目前贝伐单抗在小细胞肺癌的应用没有积极推荐。

2.国产抗血管小分子：安罗替尼/阿帕替尼后线单挑小细胞肺癌获佳绩，跻身治疗框架内！ 后续随着国产抗血管小分子药物阿帕替尼/安罗替尼的出现，以及治疗方案的设计，逐渐出现了阳性的研究结果。如安罗替尼≥3线治疗广泛期小细胞肺癌患者，获得了7.3:4.9月的PFS延长，HR=0.53，下降了47%的死亡风险！安罗替尼后线治疗小细胞肺癌的适应症也获得国家NMPA 的批准，激起了国内对于抗血管小分子药物在肺癌应用的全方位拓展。 由范云教授领衔开展的呃一项阿帕替尼3线/4线治疗晚期SCLC的II期研究中，有效率为17.5%，疾病控制率为75%，OS 5.8月。也获得了不错的临床疗效。 3.免疫+抗血管联合二线初尝试创佳绩，获国际认可！