硝酸甘油注射液含量检验方法验证(++定量限)
验证方案
编号：Z-V-AQ004-03硝酸甘油注射液含量检验方法验证方案
目录
1、起草、审核与批准 (2)
2、目的 (2)
3、范围 (2)
4、职责 (2)
5、概述 (3)
6、执行标准和规范 (3)
7、验证前的支持性确认 (3)
8、验证内容 (5)
9、数据分析 (9)
10、偏差 (9)
11、确认结果评定与结论 (9)
12、再验证周期 (9)
1、起草、审核与批准：
2、目的：
硝酸甘油注射液在产品生产过程中，需用高效液相色谱法测定其含量，为确定其对含量测定检验方法的适用性，特制定本验证方案。
3、范围：
本方案适用于硝酸甘油注射液含量检验方法的验证。
4、职责：
5、概述：
高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography，HPLC)系采用高压输液泵将流动相泵入到装有填充剂的色谱柱，对供试品进行分离测定的色谱方法。注入的供试品，由流动相带入注内，各组分在柱内被分离，并依次进入检测器，由积分仪或数据处理系统记录色谱图并进行数据处理，得到测定结果。由于应用了各种特性的微粒填料和加压的液体流动相，本法具有分离性能高、分析速度快的特点。
硝酸甘油注射液的质量标准中规定，在产品生产过程半成品和成品检验，需用高效液相色谱法测定其含量。
6、执行标准与规范：
本方案以《LC-20A高效液相色谱仪标准操作规程》、《PC-2001高效液相色谱仪标准操作规程》、《硝酸甘油注射液质量标准》为依据，制定了硝酸甘油注射液验证方案。
7、验证前的支持性确认：
仪器确认前应确认与本次确认相关联的完成情况。
7.1 文件的检查确认：
7.2 仪器仪表的检查确认：
7.2.1 仪器仪表量程、规格必须符合测试及设计规范要求。
7.2.2 仪器仪表使用前必须经具有相应资质机构校验，且在有效期内。
7.3 公用工程系统的检查确认：
7.4 相关人员的培训：
7.4.1 文件培训
文件培训表
7.4.2 人员培训
人员培训表
8、验证内容：
8.1 硝酸甘油注射液含量测定方法
8.1.1 仪器与用具：电子天平、高效液相色谱仪、容量瓶、移液管。 8.1.2 试剂与试液： 乙腈-水（50：50）、硝酸甘油对照品。 8.1.3 条件：照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（50∶50）为流动相；检测波长为215nm 。
取硝酸甘油对照品约1.25g ，置25ml 量瓶中，加0.1mol/L 盐酸溶液溶解并稀释至刻度，即得（每1ml 中约含0.5mg 的溶液）。置水浴中加热10分钟，放冷，用0.1mol/L 氢氧化钠溶液调节pH 值至中性，取20μl ，注入液相色谱仪中，记录色谱图，在相对保留时间约0.4处应出现两个降解产物峰（1,2-二硝酸甘油和1,3-二硝酸甘油峰），两峰之间的分离度应大于1.0。理论板数按硝酸甘油峰计算不低于2000。
样品溶液制备：精密量取本品1ml ，置50ml 量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml 中约含硝酸甘油0.1mg 的溶液）。
对照溶液制备：取硝酸甘油对照品约0.5g ，置50ml 量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。
测定方法：精密量取样品溶液与对照溶液各20ul 注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，即得。
计算公式： 含量（％）＝％100
51/50A 1.0
C A R
R x ????? 式中： A x ------表示供试品溶液所得色谱图中主成分的峰面积；
A R ------表示对照品溶液的峰面积；
C R ------表示对照品的浓度。
判定标准：本品含硝酸甘油（C3H5N3O9）应为标示量的90.0％～110.0％。
8.2 重复性试验：
8.2.1 取同一批硝酸甘油注射液样品，按硝酸甘油注射液含量测定方法同一人共制备6份供试液测定，所得结果的相对标准偏差≤2.0％。
重复性试验记录
8.3 中间精密度试验
8.3.1 同一批硝酸甘油注射液，由2个不同的人在不同时间不同仪器分别测定2次的结果，所得结果的相对标准偏差≤2.0％。
表1 中间精密度试验记录
表2 中间精密度试验记录
表3 中间精密度验证结果（两人）
8.4. 定量限确认
8.4.1. 定义
定量限是指样品中被测物质能被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定准确度和精密度。 8.4.2. 方法
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（50∶50）为流动相；检测波长为215nm 。
取硝酸甘油对照品约1.25g ，置25ml 量瓶中，加0.1mol/L 盐酸溶液溶解并稀释至刻度，即得（每1ml 中约含0.5mg 的溶液）。置水浴中加热10分钟，放冷，用0.1mol/L 氢氧化钠溶液调节pH 值至中性，取20μl ，注入液相色谱仪中，记录色谱图，在相对保留时间约0.4处应出现两个降解产物峰（1，2-二硝酸甘油和1，3-二硝酸甘油峰），两峰之间的分离度应大于1.0。理论板数按硝酸甘油峰计算不低于2000。
对照品溶液制备：取硝酸甘油对照品约0.5g ，置50ml 量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液制备：精密量取硝酸甘油对照品 g ，置 ml 量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml 中约含硝酸甘油0.1mg 的溶液）。
测定法：精密量取上述两种溶液各20μl ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。
计算公式： 含量（％）＝％100
51/50A 1.0
C A R
R x ????? 式中：
A x ------表示供试品溶液所得色谱图中主成分的峰面积； A R ------表示对照品溶液的峰面积； C R ------表示对照品的浓度。 8.4.3. 可接受标准
以 S / N ＝ 10 时的相应浓度作为本品含量检测的定量限。 8.4.4. 定量限确认记录见附表5。 附表5
定量限确认记录
9、数据分析：
通过对硝酸甘油注射液含量检验方法学试验，重复性相对标准偏差≤2.0％；中间精密度相对标准偏差（RSD）≤2.0％；以上试验均应符合验证合格标准。
10、偏差：
10.1 在确认过程中有无偏差，如有偏差应找出原因，并通知被检测部门进行调查处理。
10.2 偏差调查记录应由质量管理部存档。
11、验证结果评定与结论：
质量管理部负责收集各项确认、试验结果记录，根据确认、试验结果起草验证报告，报验证委员会。验证委员会负责对结果进行综合评审，作出确认结论，发放证书，确认硝酸甘油注射液含量检验方法的各项结果达到合格标准。并对确认结果进行评审，内容包括：
确认结果评审表
12、再验证周期：
12.1 如硝酸甘油注射液国家标准中硝酸甘油检验方法发生变更时必须进行再验证。
12.2 检验条件发生重大变更时须进行在验证。
12.5 本仪器主要部件更换、检修后应进行验证。
12.6 仪器性能参数应用超出本验证范围。
X
硝酸甘油使用注意事项
硝酸甘油使用注意事项 硝酸甘油是防治冠心病心绞痛的特效常用药品之一。研究指出，它对绝大部分心绞痛病人有效。其主要药理作用是松弛血管平滑肌.释放一氧化氮,激活鸟苷酸环化酶,使平滑肌和其他组织内的环鸟苷酸增多,导致肌球蛋白轻链去磷酸化,调节平滑肌收缩状态,引起血管扩张。以扩张静脉为主,其作用强度呈剂量相关性.外周静脉扩张,使血液潴留在外周,回心血量减少,左室舒张末压(前负荷)降低.扩张动脉使外周阻力(后负荷)降低.动静脉扩张使心肌耗氧量减少,缓解心绞痛.对心外膜冠状动脉分支也有扩张作用。可有硝酸甘油片与硝酸甘油注射液两种。本篇主要介绍片剂使用注意点： 1、硝酸甘油片不能吞服，而要放在舌下含服。这是因为吞服的硝酸甘油在吸收过程中，必须通过肝脏，在肝脏中绝大部分的硝酸甘油被灭活，而使药效大大降低。我们每个人的舌头下面有许多血管，医学上叫舌下静脉丛，硝酸甘油极易溶化，当把它含干舌下时，溶化了的药物能直接入血，因此不但起效快，而且药效不会降低。硝酸甘油味稍甜并带有刺激性，所以合格的硝酸甘油不但应溶化得快，而且含在舌下带有烧灼感。这也是药物有效的标志之一。注意药品剂量心绞痛急性发作时，可立即舌下含化一片硝酸甘油，如不见效，隔五分钟再含化一片，可以连续应用三次，若总量达3片后疼痛持续存在，应立即就医。在活动或大便之前5～10分钟预防性使用，可避免诱发心绞痛。 2、硝酸甘油是一种亚硝酸盐，挥发性强，过热见光都极易分解失效。故应放在棕色小玻璃瓶内，旋紧盖密闭保存；有的病人把药放在透明的玻璃瓶或纸袋内保存是不妥当的。硝酸甘油可放在15～30CC的室温下，也可以保存在冰箱中，携带硝酸甘油时，切勿放在贴身的衣服兜里，以免受体温影响降低药效。 3、硝酸甘油的有效期一般为一年，如病人每天反复开盖取药，药物受温度、湿度和光线的影响，有效期只有3一6个月。因此，使用硝酸甘油要注意失效期，每次取药时应快开、快盖，用后盖紧。对随身携带的药物更要及时更换。 4、硝酸甘油是应急抢救药物，每次更换药物都应确定其有效性。 5、含服硝酸甘油时，直取坐位，或靠墙下蹲位。这是因为硝酸甘油能使全身静脉扩张，全身静脉容量增加，病人直立时，由于重力的原因，大量血液积存在下肢，造成相对的血容量不足、血压下降，出现头晕，甚至昏倒。平卧位含药虽不会发生体位性低血压，但因回心血量增加，加重了心脏负荷，也会使药效减弱。硝酸甘油用量过大，会引起面色潮红，搏动性头痛，心悸，血压降低等副作用，此时应减少用量。也有的患者对硝酸甘油比较敏感，即使是小剂量使用也会出现上述症状。更有甚者对其极度敏感，只要一使用就会出现全身冷汗，血压测不到等虚脱症状，这一点需要广大患者引起注意，也要与急性心梗的症状做好鉴别。 6、另外硝酸甘油能禁用于心肌梗塞早期（有严重低血压及心动过速时）、严重贫血、青光眼、颅内压增高和已知对硝酸甘油过敏的患者。于静脉用的硝酸甘油则主要用于急救，需要有医生掌握，从静脉输注。 因此心绞痛病人如能随身携带（或备用）硝酸甘油，可在很大程度上保证了自己的安全。是一种起效快、作用维持时间短的药物。舌下含化后l～2分钟生效，心绞痛即可缓解，作用持续时间一般为10～30分钟。因此，很多病人将它视为“救命药”，经常放在身边。 心内科 季琴花
最新实训四 葡萄糖注射液含量的测定(旋光法)
实训四葡萄糖注射液的含量测定（旋光法） 一、实验目的 1.了解旋光仪的构造和旋光度的测定原理 2.熟练掌握葡萄糖的含量测定（旋光法） 二、实验仪器及试剂 旋光仪、洗瓶、胶头滴管、滤纸、移液管； 蒸馏水、氨试液、葡萄糖注射液 三、实验步骤 1. 旋光仪的结构 旋光度可以由旋光仪来测定。旋光仪有两种：一种是数字自动显示测定结果的自动旋光仪，另一种是目测刻度而得结果圆盘旋光仪。 2．旋光度的测定 （1）预热 打开旋光仪电源开关，预热5～10分钟，待完全发出钠黄光后方可观察使用。 （2）调零 在测定前应将仪器和供试液置规定温度的恒温室里至少1h，使温度恒定。在测定样品前，必须先用蒸馏水来调节旋光仪的零点。洗
净样品管后装入蒸馏水，使液面略凸出管口。将玻璃盖沿管口边缘轻 轻平推盖好，不要带入气泡，旋紧（随手旋紧不漏水为止，旋得太紧，玻片容易产生应力而引起视场亮度发生变化，影响测定准确度）上螺 丝帽盖。将样品管擦干后放入旋光仪，合上盖子。开启钠光灯，将刻 度盘调在零点左右，会出现大于或小于零度视场的情况。 （3）葡萄糖注射液含量测定 样品的测定和调零方法相同。每次测定之前样品管必须先用蒸馏 水清洗1~2遍，再用少量待测液润洗2～3次遍，以免受污物的影响， 精密量取本品适量（约相当于葡萄糖10g ），置100ml 量瓶中， 加氨试液0.2ml （10%或10%以下规格的本品可直接取样测定），用水 稀释至刻度，摇匀，放置10分钟后，在25℃时，依法测定旋光度（附 录Ⅵ E ），与2.0852相乘，即得供试量中含有C 6H 12O 6·H 2O 的重量（g ）。 （4）关机 仪器使用完毕后，应依次关闭示数开关、光源、电 源开关。同时取出试管洗净晾干 五、数据处理 (1) 计算公式 []100t D c l α α=?含水葡萄糖分子量 葡萄糖的浓度无水葡萄糖分子量 100198.1752.751180.16 c α=??葡萄糖的浓度 .0c α=?2852葡萄糖的浓度 实验结果： α1 = α2= α3=
微生物限度检查方法验证方案
微生物限度检查方法验证方案 1.目的： 为确认所采用的方法适合于该药品的微生物限度检查，包括细菌、霉菌及酵母菌计数和控制菌检查，特制定本验证方案，通过比较试验菌的恢复生长结果，来评价整个检验方法的准确性、有效性和重现性，以确认供试品在该实验条件下无抑菌活性或其抑菌活性可忽略不计，所采用的方法适用于该品种的微生物限度检查。 验证过程应严格按照本方案规定的容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案修改申请并报验证领导小组批准 2.围： 本验证方案适用于微生物限度检查方法的验证。 3.规性引用文件： 根据《中国药典》2010年版二部附录ⅪJ 微生物限度检查法的要求，由于某些供试品具有抗菌活性，在建立微生物检查方法或产品的组分发生改变或原检查法的检验条件发生改变时，可能影响检验结果的准确性，必须对供试品的抑菌活性及测定方法的可靠性进行验证。 4.验证实施： 4.4.1 试验前的准备: 4.4.1.1 试验用具的准备：将试验需用的试管、刻度吸管、薄膜过滤器、 滤膜（孔径0.22um、直径50mm）、平皿、空三角瓶、称量纸等，用牛皮纸包扎 好后，放于湿热灭菌器中，在121℃，灭菌30 min，在3天使用。 4.4.1.2试验用培养基的制备：取适用性检查合格的营养琼脂培养基、玫 瑰红钠琼脂培养基、营养肉汤培养基、胆盐乳糖培养基（BL）、改良马丁琼脂 培养基、4-甲基伞形酮葡糖苷酸培养基（MUG）等脱水培养基，按照相应的配制 说明，用纯化水配制、分装后，在2小时，放于湿热灭菌器中，在121℃，灭 菌15 min，在3周使用。 4.4.1.3试验用稀释剂/缓冲液、冲洗液的制备：取在有效期的试剂，按照 相应的配制方法，配制pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液、0.9%无菌氯化钠溶液、
无菌检验方法验证方案
浙江红雨医药用品有限公司 无菌检验方法 验证方案 验证方案申请人: 日期: 年月日验证方案审核人: 日期: 年月日验证方案审批人: 日期: 年月日
1. 概述： 无菌检查法是为了检查药典要求无菌的医疗器械产品是否无菌而建立的检查法，是作为批准无菌产品放行的检验或监督部门对无菌产品质量监督中的一个重要项目。它是根据用于实验的培养基中是否有微生物生长来判定样品的无菌性，液体培养基变浑浊一般表明样品受微生物的污染。基于微生物污染的不均匀性，使无菌检查法结果的可信度受许多因素制约，如抑菌因素、检查法、检验量、检查用的培养基质量、操作环境、无菌技术等。检验方法的验证是现代质量保证体系中关系到质控技术、方法、手段的科学性、准确性的重要组成部分，是保证检验结果的公正、科学、准确的基础。 2. 验证目的： 验证所采用的方法和条件是否适合于供试品的无菌检查。即确认供试品在该检验量、该检验条件下无抑菌活性或其抑菌活性以被充分消除到可以忽略不计。 3. 验证范围： 适用于创可贴无菌检查法的验证。 4.验证人员及职责 5. 文件准备和培训 检查验证所需的各类文件资料，应齐全；相关的文件草案是否已具备。 6. 验证条件 6.1. 仪表量器经过校验合格，且在有效期内。 6.2. 供试品：随机抽取浙江红雨医药有司生产的3个批次医用无菌创可贴
6.3. 培养基及试剂： 6.3.1. 试剂试液： 0.9%氯化钠、氯化钠—蛋白胨缓冲液，配制记录见附件1 6.3.2. 培养基 硫乙醇酸盐流体培养基生产厂家：杭州微生物试剂有限公司批号：20140221-00 改良马丁培养基生产厂家：杭州微生物试剂有限公司批号：20131118-00 营养琼脂培养基生产厂家：杭州微生物试剂有限公司批号：20150428-03 改良马丁琼脂培养基生产厂家：杭州微生物试剂有限公司批号：20140322-00 蛋白胨生产厂家：杭州微生物试剂有限公司批号：20140417-00 培养基配制记录见附件2。 6.4. 验证用菌株： 金黄色葡萄球菌【CMCC（B）26003】 铜绿假单胞菌【CMCC（B）10104】 枯草芽孢杆菌【CMCC（B）63501】 生孢梭菌【CMCC（B）64941】 白色念珠菌【CMCC（F）98001】 黑曲霉【CMCC（F）98003】 标准菌株购自：浙江省食品药品检验研究中心 各验证用菌种传代记录见附件3。 6.5. 无菌检验仪器及相关设备： 压力蒸汽灭菌器 型号：YXQ-LS-50S11 生产厂家：上海博讯仪器有限公司 校验日期：2015-05-25 有效期：2016-05-24 生化培养箱（细菌培养） 型号：SPX-250 生产厂家：金坛市富华仪器有限公司 校验日期：2015-05-25 有效期：2016-05-24 生化培养箱（霉菌培养） 型号：SPX-250B 生产厂家：金坛市富华仪器有限公司 校验日期：2015-05-25 有效期：2016-05-24
持续微泵滴入硝酸甘油治疗心力衰竭的临床观察及护理
龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/991777889.html, 持续微泵滴入硝酸甘油治疗心力衰竭的临床观察及护理 作者：李晓霞 来源：《中国实用医药》2015年第29期 【摘要】目的探讨持续微泵滴入硝酸甘油治疗心力衰竭的临床观察及护理。方法 25例心力衰竭住院患者，给予心理护理、药物观察及微量泵的护理，观察分析其临床效果。结果 25例心力衰竭患者中显效6例，有效12例，无效7例。结论持续微泵滴入硝酸甘油泵入治疗心力衰竭疗效肯定，副作用少，值得临床推广应用。 【关键词】硝酸甘油；心力衰竭；微量泵入；临床观察；护理 DOI：10.14163/https://www.wendangku.net/doc/991777889.html,ki.11-5547/r.2015.29.156 心力衰竭是由于各种心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力低下而引起的一组临床综合征，基主要临床表现是呼吸困难、疲乏和液体潴留 [1]。本文将观察在常规抗心力衰竭药物基础上，加用硝酸甘油治疗心力衰竭25例的临床疗效。 1 资料与方法 1. 1 一般资料选择2011～2013年因心力衰竭住院， 25例患者经利尿、强心、抗血小板聚集、ACEI和ARB治疗的基础上同时加用硝酸甘油注射液微量泵泵入。心功能（按NYHA分级）Ⅲ级17例，Ⅳ级8例；冠心病13例，高血压性心脏病2例，风湿性心脏瓣膜病2例，缺血性心肌病8例。 1. 2 方法 1. 2. 1 患者入院后给予建立静脉通道、吸氧、心电监测、强心、利尿、抗血小板聚集、纠正水电解质紊乱、ACEI和ARB治疗，同时持续微量泵泵入硝酸甘油，硝酸甘油注射剂10 mg加入0.9%生理盐水48 ml中以微量泵泵入，速度为1～5 ml/h，一般从10 μg/min开始， 视患者血压调速，每30分钟测1次血压，待血压稳定后测血压1次/h，并做好记录，收缩压控制在>90～110 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），持续10～17 h/d，最长达24 h， 3 d为1个疗程，治疗前后进行血液N-BNP测定、超声心动图、临床症状。 1. 2. 2 微泵输注过程中，要严密观察生命体征、心率及患者的反应，发现问题及时报告 医生，遇有报警要及时查找原因、排除故障，告知患者输注过程中不宜突发坐起，以免发生体位性低血压。
无菌检查方法学验证
无菌检查方法学验证 1. 概述 将规定量的供试品按无菌检查法中的薄膜过滤法进行操作,并接种小于100cfu 的试验菌,同时设置阳性对照,按规定温度培养3~5 天,与各相应的阳性对照管比较: 如含供试品各管中的试验菌均生长良好,则供试品的该检验量在该检验条件下无抑菌作用,可按此法进行供试品的无菌检查;如含供试品的任一管中的试验菌生长微弱、缓慢或不生长,则说明供试品的该检验量在该检验条件下有抑菌作用,应采用增加冲洗量或使用中和剂等方法消除供试品的抑菌作用,并再重新进行验证试验。 2. 验证前提条件 供试品的选择原则:相同配方,不同规格的制品,选择其中装量最大的制品进行验证。种类相同,含量不同的制品,选择含量最高的制品进行验证。照此原则,多规格制 品按下表选择供试品进行验证。 3. 验证方法 3.1菌液制备 3.1.1细菌菌液制备程序 ①取金黄色葡萄球菌、枯草芽抱杆菌、铜绿假单胞菌的冻干菌种管各一支，分别在无菌操作下打开,以毛细吸管加入适量营养肉汤,轻柔吹吸数次,使菌种融化分散后，吸出滴入营养琼脂斜面上,使均匀分布，置30~35C培养18h~24h。用接种环取适量第1代培养菌苔，划线接种于营养琼脂培养基斜面上，于30~35C培养18h~24h o 同法操作,培养得第3代培养物。 ②取生抱梭菌的冻干菌种管一支,在无菌操作下打开,以毛细吸管加入适量营养 肉汤,轻柔吹吸数次,使菌种融化分散后,吸出滴入胃酶肉肝疱斜面上,使均匀分布,置30~35C培养18h~24h o用接种环取适量第1代培养菌苔，划线接种于胃酶肉肝疱斜
面上，于30~ 35°C培养18h~24h。取生抱梭菌的第二代新鲜培养物至硫乙醇酸盐流 体培养基中,30~35C培养18h~24h,得第3代培养物。 ③分别取金黄色葡萄球菌、枯草芽抱杆菌、铜绿假单胞菌的第3代营养琼脂斜面新鲜培养物，用5.0ml吸管吸取3.0ml~5.0ml稀释液加入斜面试管内，反复吹吸，洗下菌苔。随后用5.0ml吸管将洗液移至另一无菌试管中,用电动混合器混合20s或在手掌上振敲80次,以使细菌悬浮均匀,得初步菌悬液。 ④取初步制成的上述菌悬液和生抱梭菌第3代新鲜培养物,用0.9%无菌氯化钠溶液稀释至不高于标准比浊管的浓度，即得每1ml含菌数小于100cfu验证细菌菌液。 3.1.2抱子悬液制备程序 ①取白色念珠菌和黑曲霉的冻干菌种管各一支,分别在无菌操作下打开,以毛细 吸管加入适量营养肉汤,轻柔吹吸数次,使菌种融化分散后,吸出滴入改良马丁琼脂斜面上，使均匀分布，置23~28C培养5~7天。用接种环取适量第1代培养菌苔，划线接种于改良马丁琼脂斜面上,同上述条件培养得第2代培养物。取第2代培养物,同法操作,得第3代培养物。 ②用5.0ml吸管吸取3.0ml~5.0ml0.9%无菌氯化钠溶液加入上述第三代新鲜斜 面试管内,反复吹吸,洗脱抱子,用管口带有薄的无菌棉花或纱布的毛细吸管吸出抱子悬液至无菌试管内,用0.9%无菌氯化钠溶液稀释至不高于标准比浊管的浓度,即得每1ml含菌数小于100cfu验证抱子悬液。 3.2 薄膜过滤 3.2.1 供试品试验组 取规定量供试品,按《无菌检查标准操作细则》薄膜过滤后,如为不含防腐剂供试品，则往其中一只滤筒内接入100ml改良马丁培养基，往另一只滤筒内各接入100ml 的硫乙醇酸盐流体培养基,用5ml灭菌注射器抽取1ml验证菌液，从集菌培养器胶管处注入培养基中;如为含防腐剂供试品,则待供试品过滤完后,连续 3 次用
葡萄糖杂质检查及葡萄糖注射液分析实验报告2014
实验报告葡萄糖的杂志检验名字：学号：1145039 2014年3月28日 检品名称：葡萄糖批号：规格：__ 一、目的要求 1. 掌握药物的一般杂质检查原理与实验方法。 2. 掌握杂质限度试验的概念及计算方法。 3. 熟悉一般杂质检查项目与意义。 二、主要仪器与药品 50mL纳氏比色管、坩埚、鼓风干燥箱、马弗炉、药物天平、葡萄糖、氯化钠原料药等。 三、原理： 葡萄糖是用淀粉以无机酸水解或在酶催化下经过水解得稀葡萄糖液，再经脱色、浓结晶 制得。 1 ?国内生产方法有以下几种： ⑴酸水解法：以无机酸将淀粉水解为葡萄糖。 ⑵双酶水解法：以生物酶为催化剂将淀粉水解为葡萄糖。 ⑶酸酶水解法：以盐酸为液化剂，糖化酶为催化剂，将淀粉水解为葡萄糖。 根据葡萄糖生产工艺特点，应进行氯化物、重金属、砷盐等一般杂质检查，进行蛋白质、可溶性淀粉等特殊杂质检查。 四、实验方法 1. 酸度取本品 2.0g，加水20mL溶解后，加酚酞指示液3滴与氢氧化钠滴定液（0.02mol/L ） 0.20mL，应显粉红色。 2. 氯化物取本品0.6g，加水溶解使成25mL ,再加稀硝酸10mL ;溶液如不澄清，应滤过； 置50mL纳氏比色管中，加水使成约40mL,摇匀，即得供试溶液。另取标准氯化钠溶液6.0mL , 置50mL 纳氏比色管中，加稀硝酸10mL，加水使成40mL ,摇匀，即得对照溶液。于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液 1.0mL，用水稀释，使成50mL，摇匀，在暗处放置5 分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较（附录A）。供试溶液所显浑浊度不 得较对照液更浓（0.01%）。 3. 硫酸盐取本品2.0g,加水溶解使成约40mL ;溶液如不澄清，应滤过；置50mL纳氏比色管中，加稀盐酸2mL，摇匀，即得供试溶液。另取标准硫酸钾溶液2.0mL，置50mL纳氏比色管中，加水使成约 40mL，加稀盐酸2mL，摇匀，即得对照溶液。于供试溶液与对照溶液中， 分别加入25%氯化钡溶液5mL，用水稀释至50mL，充分摇匀，放置10分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较（附录B）。供试溶液所显浑浊度不得较对照液更浓 （0.01%）。 4. 亚硫酸盐与可溶性淀粉取本品1.0g，加水10mL溶解后，加碘试液1滴，应即显黄色。 5. 干燥失重取本品，在105C干燥至恒重，减失重量不得过9.5% （附录C）。 6. 炽灼残渣不得过0.1% （附录D ）。 7. 蛋白质取本品1.0g,加水10mL溶解后，加磺基水杨酸溶液（1 ~5）3mL，不得发生沉淀。 8. 铁盐取本品2.0g，加水20mL溶解后，加硝酸3滴，缓缓煮沸5分钟，放冷，加水稀释使成45mL，加硫氰酸铵溶液（30~ 100）3mL ,摇匀，如显色，与标准铁溶液2.0mL用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.001% ）。 9. 重金属取25mL纳氏比色管两支，甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2mL后，加水稀释成25mL。取本品4.0g，置乙管中，加水适量溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2mL ,加水使成25mL ;若供试液带颜色，可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其他无干扰
硝酸甘油
【适应证】高血压急症降压。心绞痛及心肌梗塞。充血心力衰竭。 【用法用量】注射剂：静脉滴注， 5—10mg ／次，溶于 5 ％葡萄糖注射液 25O 一 50Oml 中。用于缓解心绞痛及心肌梗塞，开始时以 5—10μg ／ min 速度滴入，以后根据病人反应逐渐增加用量；用于手术中充血性心力衰竭的预防，滴速为 20-25ug ／min 。 硝酸甘油片剂：出现心绞痛症状时或血压很高时可舌下含服５毫克至１０毫克，２到３分钟可见效．如反复发作心绞痛可常规口服硝甘每次１０毫克，每日三次; 硝酸甘油注射液：每次５毫克溶于５％的葡萄糖２５０毫升缓慢静点，每分钟滴速约１５滴左右，或１０毫克溶入５％的葡萄糖５００毫升缓慢静点．日常用药过程中很少单独静点硝甘，一般高血压冠心病患者如无其它禁忌症的，如脑出血等等，常与极化液同时使用．以上用法仅供参考，如果您有这方面的烦恼，请先到正规的医院诊断，再根据医生的指导进行治疗，切勿自行用药。 硝酸甘油是目前临床应用最广泛、最有效的短效抗心绞痛药物，对很多冠心病患者来说，它是关键时刻的救命药。 硝酸甘油的用法用量 硝酸甘油发作时舌下含服1片(0.3mg或0.6mg)，每日不超过2mg。约2～5分钟即发挥作用，作用大约维持30分钟。应用时可以靠在坐椅上效果较好(直立可能产生晕厥)。对其他平滑肌也有松驰作用，尚可用于解除胆绞痛、幽门痉挛、肾绞痛等，但作用短暂，临床意义不大。其1%溶液供舌下给药，每次0.05～0.1ml，1日2ml，但现已少用。有人认为，用本品2%软膏睡前涂前臂皮肤，可防夜间心绞痛发作。口颊膜片：1或2mg／片，置于上唇和齿龈之间。1～5mg／d，3次／d。持续释放的口服片或胶囊：2．5～10mg/d，2～3次／d。2％软膏（3cm×3cm）涂于胸部或背部。3～4次／d。薄膜剂：5～10mg／次，贴于胸部，维持到24h。
(推荐)葡萄糖注射液的质量检定
葡萄糖注射液的质量检定 【实验目的】 1.了解葡萄糖注射液的质量检定方法。 2.掌握根据《中国药典》对药物进行检定的步骤。 【实验原理】 药品质量标准：《中华人民共和国药典》2000年版二部。 本品为葡萄糖或无水葡萄糖的灭菌水溶液。含葡萄糖(C6H12O6·H2O) 应为标示量的95.0％～105.0％。 【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体；味甜。 【鉴别】取本品，缓缓滴入温热的碱性酒石酸铜试液中，即生成氧化亚铜的红色沉淀。 【检查】 pH值应为3.2 ～5.5 （附录Ⅵ H）。 5-羟甲基糠醛精密量取本品适量（约相当于葡萄糖1.0g），置 100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录Ⅳ A），在284nm 的波长处测定，吸收度不得大于0.32。 重金属取本品适量（约相当于葡萄糖3g），必要时，蒸发至约20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml 与水适量使成25ml，依法检查（附录Ⅷ H第一法），按葡萄糖含量计算，含重金属不得过百万分之五。 不溶性微粒取装量为100ml 或100ml 以上的本品1 瓶，依法检查（附录Ⅸ C）,应符合规定。 细菌内毒素取本品，依法检查（附录Ⅺ E），每1ml中含内毒素量应小于0.5EU。其他应符合注射剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ B）。 【含量测定】精密量取本品适量（约相当于葡萄糖10g ），置100ml 量瓶中，加氨试液0.2ml （10％或10％以下规格的本品可直接取样测定），用水稀释至刻度，摇匀，静置10分钟，依法测定旋光度（附录ⅥE），与2.0852相乘，即得供试量中含有C6H12O6·H2O的重量(g) 。 【类别】同葡萄糖。 【规格】 (1) 10ml:2g (2) 20ml:5g (3) 20ml:10g (4) 100ml:5g (5) 100ml:10g (6) 250ml:12.5g (7) 250ml:25g (8) 500ml:25g(9) 500ml:50g (10) 1000ml:50g (11) 1000ml:100g 【贮藏】密闭保存。 【实验用品】 试剂： 碱性酒石酸铜试液的制备（1）取硫酸铜结晶 6.93 g，加水使溶解成 100 ml。（2）取酒石酸钾钠结晶 34.6 g 与 氢氧化钠 10 g，加水使溶解成 100 ml。用时将两液等量混合，即得。 标准铅溶液的制备称取硝酸铅0.1599g，置1000ml 量瓶中，加硝酸5ml 与水50ml 溶液后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。精密量取贮备液10ml，置100ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得，当日使用（每1ml 相当于10μg 的Pb）。 醋酸盐缓冲液（pH3.5）的制备取醋酸铵25g，加水25ml溶解后，加7mol/L盐酸溶液38ml，用2mol/L盐酸溶液或5mol/L 氨溶液准确调节pH值至3.5(电位法指示),用水稀释至100ml,即得。 硫代乙酰胺试液的制备取硫代乙酰胺4g，加水使溶解成100ml,置冰箱中保存。临用前取混合液(由1mol/L氢氧化钠溶液1 5ml、水5.0ml及甘油20ml组成)5.0ml，加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml，置水浴上加热20秒钟，冷却，立即使用。 仪器：超净台，分光光度计，纳氏比色管，吸量管，烧杯，水浴锅 【实验步骤】 （一）性状 澄明度检查：将供试品如数抽取,擦净安瓿(瓶)外壁污痕(或保持外壁清洁)，集中放置。检查时按下表拿取支数连续操作，于伞棚边缘外,手持安瓿颈部使药液轻轻翻转，用目检视。50ml或50ml以上的注射液按直、横、倒三步法旋转检视。 不同规格注射剂每次拿取支数和检查时限规定如下：
除菌过滤后消毒剂无菌验证方案
消毒剂除菌过滤后检验方法验证方案
目录 1.0 概述 (3) 1.1 目的 (3) 1.2 范围 (3) 1.3 职责 (3) 2.0 可接受标准 (4) 3.0 确认前条件 (4) 1.1 人员确认 (4) 1.2 文件确认 (5) 4.0 文件记录要求 (5) 5.0 程序 (5) 5.1 仪器的确认 (5) 5.2 菌株、培养基及试剂 (5) 5.3 验证步骤 (7) 5.4 验证总结 (9) 6.0 再确认 (9) 7.0 偏差 (9) 8.0 变更 (10) 9.0 术语 (10) 10.0 参考文件 (10) 11.0 修订历史 (10) 12.0 附录列表 (10)
1.0概述 1.1目的 2010版GMP附录无菌第九章第四十四条A/B级洁净区应当使用无菌的或经无菌处理的消毒剂和清洁剂。本公司在A/B级洁净区使用的消毒剂有75%乙醇、过氧乙酸消毒液PAA，清洁剂为注射用水。 按2010版GMP第七章第一百四十条规定对该除菌方式进行验证。 1.2范围 本确认方案时应用于江苏复旦复华药业有限公司消毒剂除菌过滤后检验方法验证工作。 1.3职责 1.3.1QC检验员职责 QC检验员，同时作为验证实施部门，职责如下： 1.3.1.1起草验证草案，完成验证报告； 1.3.1.2负责对相关人员进行培训，确保验证工作按方案进行； 1.3.1.3负责本方案的实施，验证数据的收集及数据分析； 1.3.1.4协调进行验证中可能出现的偏差的调查、完成变更的书面记 录、完成验证报告； 1.3.1.5负责向QC部门经理及时报告验证中出现的问题。 1.3.2QC部门经理职责 1.3. 2.1QC经理审核本验证方案与验证报告； 1.3. 2.2负责指导验证中发生的偏差的调查及审核验证期间发生的 偏差； 1.3. 2.3负责安排具有资格的操作人员开展验证工作； 1.3. 2.4负责验证过程中的监督与指导等其它工作。 1.3.3QA职责 1.3.3.1负责确认工作实施的监督； 1.3.3.2协调进行验证中可能出现的偏差的调查、完成变更的书面记 录； 1.3.3.3为制定和实施本验证方案提供相关程序等必要文件、技术支 持；
硝酸甘油的用法
硝酸甘油的用法 硝酸甘油注射液静脉使用需要避光吗？普通输液器能不能用来输注？玻璃输液瓶、塑料输液瓶、输液袋哪个可以用，那个不可用？ 硝酸甘油注射液是临床最常用，也是最为有效的缓解心绞痛急救药物。下面，我们就其临床应用，解答滴速、避光、吸附等几方面的临床问题来讨论。 用药速度：硝酸甘油注射液用药速度如何掌控？ 硝酸甘油是把双刃剑，用好了是最为有效的缓解心绞痛的急救药物，用不好则会导致低血压、晕厥甚至致人死亡。临床上因滴药速度不当，造成患者低血压的案例很多，其用药速度是医护人员必须严格掌控的现实命题。 关于硝酸甘油注射液的用药速度，说明书有明确指示：临床用5% 葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释后静脉滴注，开始剂量为 5μg/min，最好用输液泵恒速输入。 用于降低血压或治疗心力衰竭，可每 3～5 分钟增加 5μg/min，如在 20 μg/min 时无效可以 10 μg/min 递增，以后可20 μg/min。患者个体差异很大，静脉滴注无固定适合剂量，应根据个体的血压、心率和其他血流动力学参数来调整用量。使用过程中必须密切注意患者的脉搏和血压。
解答：a、严格遵医嘱调控用药速度；b、最好用输液泵恒速输入，尤其是急救转运过程中的用药；c、严密监测血压、心率，认真听取患者主诉，有条件的应用监护仪。 避光问题：硝酸甘油注射液静脉使用需要避光吗？ 硝酸甘油注射液说明书指出：贮藏需遮光、密闭、在阴凉（不超过20°C）处保存；注意事项中要求：静脉使用本品时须采用避光措施。 一次性使用避光输液器说明书标明：产品避光范围 290-450nm, 适用于输注光敏性药物顺铂注射液、注射用硝普钠等。 解答：硝酸甘油注射液临床使用时需要避光。药液瓶外部可套用黑色避光袋，应用一次性避光输液器输液。 吸附问题：硝酸甘油对输液容器有特殊要求吗？ 事情往往具有两面性。硝酸甘油的高脂溶性在我们津津乐道其舌下或经皮起效快之余，也带来了吸附问题。许多塑料输液器可以吸附硝酸甘油，其吸附率甚至高达 80%。 硝酸甘油注射液说明书中明确指示：静脉滴注本品时，由于许多塑料输液器可吸附硝酸甘油，因此应采用非吸附本品的输液装置，如玻璃输液瓶，或用聚乙烯（PE）及聚烯烃塑料容器等。 临床使用较多的溶媒是塑料输液瓶包装，材质属于聚丙烯，不属于聚氯乙烯，因此可以放心使用。 1. 普通输液器可以输注硝酸甘油注射液吗？
无菌检验验证方案样本
类别：编号: 部门：页码: 无菌检验方法验证 版次：□新订口替代: ________________ 制定人: ___________________ ____________ H H 日审批会签: _____________________________________________
1.1 确认所用的检查方法适用于一次性活检钳的无菌检查。 1.2 确认检查结果的准确性、可靠性、重复性和可操作性及检查方法的完整 性。 2. 验证范围 适用于我公司生产的一次性活检钳无菌检验。 3. 检验依据 《中国药典》附录无菌检查法 ISO11737-2: 医疗器械的灭菌微生物学方法第一部分: 确认灭菌过程的无菌试验 GB/T14233.2- 医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分: 生物学试验方法 4. 验证器材 4.1 检验环境: 无菌检查应在环境洁净度10000 级下的局部100 级的单向流空气 区域内进行操作。 4.2 设备: 医用净化工作台、生物安全柜、无菌检查膜过滤器、电动吸引器、 电热干燥箱、霉菌培养箱、数显生化培养箱、压力蒸汽灭菌器、电子天平、pH 计、冰箱、恒温水浴锅、显微镜等。 4.3 培养基及稀释液: 硫乙醇酸盐流体培养基、改良马丁培养基、pH7.0 氯化钠- 蛋白胨缓冲液、0.1% 蛋白胨水溶液、营养琼脂。 4.4其它实验材料：微孔滤膜（孔径w 0.45um,直径约50mm）、无菌过滤杯、无 菌剪刀、无菌镊子、无菌钳子、无菌手套、吸管（1ml和10ml）、酒精灯、三角烧瓶、接种环、培养皿。
5.1 原理: 活检钳的形状为不溶物, 为微生物转移更彻底, 特选用无菌检查法中的 薄膜过滤法。 5.2 设备器材: 验证中所用器材、设备已经过国家计量单位鉴定合格并有鉴定证书。 5.3 培养基: 验证中所用培养基以经过培养基灵敏度实验检测合格。 5.4 操作步骤: 5.4.1 供试品的取样按照GB/T 2828.1- 相关规定进行逐批取样。 5.4.2 将所需物品, 供试品表面消毒, 经过传递窗, 紫外线照射半小时. 无菌室紫 外线消毒半小时。 5.4.3 操作人员用洗手液、自来水清洗双手, 关闭紫外灯, 换拖鞋, 脱外衣放入衣 柜, 穿洁净白大衣, 进入缓冲间, 再用洗手液、纯化水清洗双手, 用75% 乙醇对手进行消毒, 穿戴无菌衣、帽、口罩、手套等。 5.4.4 进入菌检室, 打开医用洁净工作台风机, 运行至少15分钟以上。 5.4.5 将所需物品由传递窗取出, 两只消毒液桶分别放置于菌检洁净工作台一侧, 其余物品放置于传递窗一侧的方形桌上, 剥去牛皮纸外包装。 5.4.6 医用洁净工作台内点燃酒精灯。打开3个养琼脂平板, 置于医用洁净工作 台的不同位置。 5.4.7 取供试品, 在医用洁净工作台内, 打开包装袋, 小心将供试品取出, 将其剪成 约10cm的小段，浸入500ml 0.1%无菌蛋白胨水溶液中，充分振摇作为供 试液。 5.4.8 将供试液平均转入三个薄膜过滤器的滤杯中, 开启电动吸引器开关进 行过滤，用pH7.0蛋白胨-氯化钠缓冲液每次100ml冲洗滤膜三次，用平口镊子夹取滤膜（过程保持滤膜的完整性） , 一张转移到100ml 改
葡萄糖注射液无菌检查的方法验证
葡萄糖注射液无菌检查的方法验证 1、样品： 葡萄糖注射液，规格：500ml：25g(批号：101001)：2、方法： 按照中国药典2010年版二部无菌检查中薄膜过滤方法验证。 3、仪器及用具： TXQ-LS-30SII小型真空灭菌柜（山东新华），JT2010集菌仪(杭州泰林有限公司)，APY220型全封闭无菌试验过滤培养器（杭州泰林有限公司）。 4、培养基 无菌检查用硫乙醇酸盐流体培养基，批号：；改良马丁培养基，批号：；营养琼脂培养基，批号：；玫瑰红钠琼脂培养基，批号：（均由北京三药科技开发公司生产）。 5、验证试验用菌种（第三代）： 金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）[CMCC(B) 26 003]；铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）[CMCC(B) 10104]；枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）[CMCC(B) 63 501]；生孢梭菌（Clostidium sporogenes）[CMCC(B) 64 941]；白色念株菌（Candida albicans）[CMCC(F) 98 001]；黑曲霉（Aspergillus niger）[CMCC(F) 98 003]；菌种均由中国生物制品检定所提供。 6、菌液制备： 取经35℃培养18～24小时的金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌与枯草芽孢杆菌的营养琼脂培养物1ml，加入到9ml0.9%无菌氯化钠溶液中，10倍稀释至10-5约为50～100cfu/ml菌悬液备用。 取经35℃培养18～24小时的生孢梭菌硫乙醇酸盐流体培养物1ml，加入到9ml0.9%无菌氯化钠溶液中，10倍稀释至10-6约为50～100cfu/ml菌悬液备用。 取经35℃培养18～24小时的白色念株菌改良马丁液体培养物1ml，加入到9ml0.9%无菌氯化钠溶液中，10倍稀释至10-5约为50～100cfu/ml菌悬液备用。 取经25℃培养一周的黑曲霉改良马丁斜面培养物，加0.9%无菌氯化钠溶液
无菌灌装验证方案
无菌灌装模拟试验方案 验证分类：工艺验证 验证部门：冻干粉针剂车间
1.概述：为证明在确定的环境、工艺和操作下，生产过程能有效地防止微生物污染，使产品达到无菌要求，需进行培养基模拟灌装试验，来验证所提供产品的无菌可靠性达到可接受的标准。这是GMP对非最终灭菌无菌冻干粉注射剂生产的基本要求，是无菌制剂工艺验证的重要组成部分。但是此试验不能对常规生产造成不良影响。 无菌灌装模拟试验是指由掌握了无菌操作的人员在一个有控制的环境中，利用适宜的设备系统,将经灭菌（或经除菌过滤）的无菌培养基灌装于事先灭菌的容器中，制成无菌药物的过程。该验证是在与无菌灌装生产过程有关的其他验证如：洁净厂房、公用系统（工业用水系统等）、设备（包括蒸汽灭菌柜、隧道式干燥灭菌器等）等验证合格后，且操作人员熟练掌握了岗位SOP后进行的。 采用培养基代替药品进行无菌灌装对无菌工艺进行验证，即用经过湿热灭菌（除菌过滤）的液体胰酪胨大豆肉汤培养基代替产品药液，进行无菌灌装、半加塞操作，灌装后的样品送入冻干箱内放臵产品冻干程序所需时间，再进行压塞、轧盖，然后进行培养观察，以确认无菌灌装工艺的可靠性，以上整个操作过程应模拟正常的产品生产时的最差状态。 培养基灌装作为无菌灌装的模拟实验，可以直观、方便、准确地反映出无菌灌装过程的污染情况及问题。 2.目的：通过培养基无菌灌装模拟试验，来确认在冻干粉针剂灌装过程中所采用的各种方法和各种规程，防止微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，或提供保证所生产产品的无菌性的可信限度达到可接受的合格标准的证据，为今后对粉针车间进行冻干粉针剂灌装作业管理确定依据，即通过对经过培养的灌装样品进行检查并对结果进行分析解读可以综合评估无菌工艺的可靠性，借以确定实际生产中产品被污染的概率，确保无菌产品的无菌性。 3.范围：此验证方案适用于粉针车间，非最终灭菌的无菌生产工艺模拟试验。 4.依据：药品生产质量管理规范》2010修订版附录1：无菌药品生产；
无菌检查方法验证方案
安徽捷众生物化学有限公司 无菌检查方法（薄膜过滤法） 验证方案 文件编号：QY·TS·05·007-00
无菌检查方法（薄膜过滤法）验证方案QY·TS·05·007-00 第1 页/共11页批准日期：年月日实施日期年月日
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安徽捷众生物化学有限公司 无菌检查方法（薄膜过滤法）验证方案 目录 1．验证目的 2. 验证频次 3. 验证操作内容与要求 3.1. 验证操作试验 3.2 试验菌要求 3.3.验证方法步骤 3.4. 验证准备 3.5验证试验操作 4．验证结果评价分析 5．附件
安徽捷众生物化学有限公司 无菌检查方法（薄膜过滤法）验证方案编号QY·TS·05·007-00 页数共11 页 制定人制定日期年月日修订日期年月日审核人审核日期年月日颁发部门质量管理部批准人批准日期年月日生效日期年月日分发部门相关部门 1．验证目的 确认所采用的方法适合于供试品的无菌检查。即确认供试品在该检验量、该检验条件下无抑菌活性，以保证检验结果的准确、可靠及检验方法的完整性。 2. 验证频次 2.1. 建立药品的无菌检查法时 2.2. 修订检验方法时 2.3. 供试品的组分或原检验条件发生改变可能影响检验结果时 3. 验证操作内容与要求： 3.1. 验证时，按“供试品的无菌检查”的规定要求进行验证操作试验： 3.1.1. 对每一试验菌应逐一进行验证。 3.1.2. 硫乙醇酸盐流体培养基—金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌、生 孢梭菌。 3.1.3. 改良马丁琼脂培养基—白色念珠菌、黑曲霉。 3.2 试验菌要求： 3.2.1验证试验所用的菌株传代次数不得超过5代，并采用适宜的菌种保藏技术，以保 证试验菌株的生物学特性。
10%葡萄糖注射液工艺卡
10%葡萄糖注射液工艺卡 部门：生产部题目：10％葡萄糖注射液工艺卡1/2 文件编号：STP－PC－99010（01）新订：替代：起草： 部门批阅： 执行日： 变更记录：变更缘故及目的：目的：便于车间对10%葡萄糖注射液生产的工艺和技术的把握。 适用范畴：生产车间各工序 内容： 产品名称10％葡萄糖注射液（Glucose Injection） 规格500ml:50g 250ml:25g 处方葡萄糖100kg 活性炭0.3kg 10％盐酸适量注射用水加至1000L 处方及质量依据中国药典九五版二部P845 批准文号川卫药准字（1988）第004672号 半成品质量标准及检验方法含量限度：98－102％pH值：3.8－4.2 色泽：无色 葡萄糖测定；量取稀配好的药液100ml，装入20cm测定管中，测定旋光度A，按下式运算葡萄糖的标示含量： A×1.0426 ×100％ 10 pH值：用pH计测定（中国药典九五版附录ⅥH） 各工序操作方法与制水饮用水经电渗析、离子交换及超滤制得去离子水，再蒸馏、过滤，制得注射用水。 冼瓶 瓶外清洗后，用0.5%NaOH处理，刷洗内壁，再用饮用水清洗，而后用去离子水 清洗，最后用注射用水清洗两次。输液瓶洗净后精选剔除不合格品，精洗后洗水 经检验不得带有残余洗涤剂且澄明度检查合格，pH5.0－7.0。 胶塞 用1.2%(g/ml)NaOH液处理，煮沸1小时，用自来水洗净；又用1％(ml/ml)HCI液 煮沸1小时，自来水洗净。最后蒸馏水煮沸1小时，用蒸馏水洗净，再注射用水 清洗至最后的一次洗涤水检查不显氯化物反应，澄明度检查合格，方得进入下工 序。
硝酸甘油注射液安全使用管理措施
硝酸甘油注射液安全使用管理措施 一、作用机理 直接松弛血管平滑肌，硝酸甘油释放一氧化氮，激活鸟甘酸环化酶，使平滑肌和其他组织内的环鸟甘酸增多，导致肌球蛋白轻链去磷酸化，调节平滑肌收缩状态，引起血管扩张。硝酸甘油扩张动脉静脉血管床，以扩张静脉为主，减少回心血流量，减轻心脏负荷，减少心肌缺氧。治疗剂量可降低收缩压、舒张压和平均动脉压。 二、用法与用量 硝酸甘油注射液5~10mg加入5%GS或%NS250~500ml中稀释后静脉滴注或使用微量注射泵控制输注。开始剂量为5~10ug/min，可每3~5min增加5ug/min，以后根据病人反映逐渐增加剂量。用于手术中充血性心力衰竭的预防，可 20~25ug/min。患者对本药的个体差异很大，静脉滴注无固定适合剂量，应根据个体的血压、心率和其他血流动力学参数来调整用量。 常用于：治疗和预防心绞痛；急性心肌梗死；充血性心力衰竭；高血压 三、不良反应与禁忌症 直立性低血压、头疼、头晕、心悸、面部潮红，可用于眼内压升高者但禁用于颅内高压的病人。青光眼患者禁用。慎用与血容量不足或收缩压低的患者，发生低血压时可合并心动过缓，加重心绞痛；加重肥厚梗阻型心肌病引起的心绞痛。长期用药突然停止可能诱发心绞痛、心肌梗死，因逐渐停药。 四、观察要点 1遵医嘱按时按量用药，均速，应用输液泵控制 2告诉病人药物的名称、作用、不良反应，瞩病人及家属不可擅自调节速度，以免造成低血压。老年人血管脆性高、凝血功能减弱，加之用硝酸甘油后血管扩张，因此输液完毕拔针后应按压局部5min以上，以免皮下出血 3监测血压、心电，并根据个体血压、心率和其他血流动力学参数来调整用量。开始使用时Q1/2h×4次观察血压变化，如平稳则每班测血压一次； 4活动与休息：由于硝酸甘油可能会引起直立性低血压、反射性心动过速等不良反应使用过程中应告知病人，交待病人起床活动、上厕所时应缓慢，并需有人陪伴，以防体位性低血压发生。应用药物期间瞩病人卧床休息，床上（床边）活动，改变体位时动作应缓慢，下床活动前应床边坐3~5min 5观察药物不良反应：头疼（可为剧痛和呈持续性）眩晕、虚弱、晕厥、心悸和其他体位性低血压的表现；低血压反应表现为恶心、呕吐、虚弱、出汗、苍白和虚脱；面红、药疹和剥脱性皮炎；如果出现视力模糊或口干，应停药 6药物过量反应观察：可引起严重的低血压、心动过速、心动过缓、传到阻滞、心悸、循环衰竭导致死亡，晕厥，持续博动性头痛、眩晕、视力障碍、颅内压增高、瘫痪、昏迷并抽搐，脸红与出汗，恶心欲呕吐，腹部绞痛与腹泻，呼吸困难与高铁血红蛋白血症
葡萄糖注射液的含量测定
葡萄糖注射液的含量测定 一、目的要求 ? 1.掌握旋光法测定葡萄糖注射液含量的原理、方法及计算。 ? 2.学会使用自动旋光仪。 二、仪器与试剂 ? 仪器 自动旋光仪，旋光管，移液管（50ml ），容量瓶(100ml)。 ? 试剂 葡萄糖注射液（含量在16%以上）， 氨试液（取浓氨溶液400ml ，加水使成1000ml ）。 三、方法原理 ? 葡萄糖分子结构中有多个不对称碳原子，具有旋光性，为右旋体。一定条件下的旋光度是旋光性物质的特性常数，测定葡萄糖的比旋度，可以鉴别药物，也可以反映药物的纯杂程度。 ? 旋光度（α）与溶液的浓度（c ）和偏振光透过溶液的厚度（L ）成正比。当偏振光通过厚1dm 且每1ml 中含有旋光性物质1g 的溶液，使用光线波长为钠光D 线（589.3nm ），测定温度为t ℃时，测得的旋光度称为该物质的比旋度，以[α]Dt=α/Lc 。 ? 2.0852的由来：+52.75为无水葡萄糖的比旋度，按下式计算无水葡萄糖的浓度： ? 无水葡萄糖浓度（c ）=100 α /[α]D20l ? 如果换算成一水葡萄糖浓度（c ˊ）时，则应为： ? c ˊ = c × = α× × =α×2.0852 ? 所以，测定葡萄糖溶液的旋光度可以求得其含量。 四、旋光仪的工作原理 1.光源 2.小孔光栏 3.物镜 4.滤光片 5.偏振镜 6.磁旋线圈 7.样品室8.偏振镜9.光电倍增管10.前置放大器 11.自动高压12.选频放大器13.功率放大器 14.伺服电机15.蜗轮蜗杆16.计数器 ? 使用方法 （1）将仪器电源插头插入220V 交流电源，并将接地脚可靠接地。 （2）打开电源开关，这时钠光灯应启亮，需经5min 钠光灯预热，使之发光稳定。 （3）打开电源开关（若光源开关打开后，钠光灯熄灭，则再将光源开关上下重复打开1到2次，使钠光灯在直流下点亮，为正常）。 （4）打开测量开关，这时数码管应有数字显示。 （5）将装有蒸馏水或其他空白溶剂的试管放入样品室，盖上箱盖，待示数稳定后，按清零按钮。试管中若有气泡，应先让气泡浮在凸颈处。通光面两端的雾状水滴，应用软布揩干。试管螺帽不宜旋得过紧，以免产生应为，影响读数。试管安放时应注意标记的位置和方向。 （6）取出试管，将待测样品注入试管，按相同的位置和方向放入样品室内，盖好箱盖。仪器数显窗将显示出该样品的旋光度。 （7）逐次按下复测按钮，重复读几次数，取平均值作为样品的测定结果。 （8）如样品超过测量范围，仪器在±45 处来回振荡。此时，取出试管，打开箱盖按箱内回零按钮，仪器即自动)(16.180)(17.198无水葡萄糖的分子量一水葡萄糖的分子量175.52100 16.18017.198