雷公藤红素的研究进展
雷公藤毒性反应研究进展
雷公藤毒性反应研究进展 标签：雷公藤；毒性反应；综述 雷公藤（Tripterygium wilfordii Hook.f.）系卫矛科雷公藤属植物，味苦、性寒，有大毒，归肝、肾经，药用部位为根，具有祛风除湿、活血化瘀、清热解毒、消肿散结、杀虫止血等功效。雷公藤对肾病综合征、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎等多种疾病有较好的治疗效果，但雷公藤有大毒，是近半个世纪以来报道发生中毒事件最多的中草药之一，对消化、泌尿、生殖、心血管、骨髓及血液等系统有较明确的损害。笔者收集了2000年以来有关报道雷公藤及其制剂所致的不良反应和相关实验研究，现综述如下。 1 一般毒理 1.1 临床研究 雷公藤在临床上可产生急性毒性反应，常在几小时至几十小时内产生单个或多个脏器严重的器质性损害和功能障碍，甚至引起死亡。资料显示，服用雷公藤后产生严重脏器损害致死者，绝大部分是因超大剂量服用所致[1]。倪氏等[2]报道了1例因一次性服用140 g雷公藤水煎剂后，引起急性肾功能衰竭、消化、循环、血液等系统多脏器功能损害。 雷公藤亦可产生慢性毒性反应或迟发性毒性反应。刘氏等[3]观察了雷公藤多苷片（GTW）口服治疗慢性肾炎产生的不良反应，结果67例患者中23例出现不良反应，其中转氨酶升高20例（29.9%），乏力、食欲降低19例（28.4%），胃炎19例（28.4%），月经失调或停经10例（27.0%），恶心、呕吐5例（7.5%），失眠4例（6.0%），腹痛、腹泻3例（4.5%），腰及腿部肌肉痛11例（16.4%），皮疹3例（4.5%），轻度骨髓抑制2例（3.0%），皮肤黑斑病、血小板减少各1例（各占1.5%）。邱氏等[4]对123例服用GTW治疗的患者（其中类风湿关节炎62例，系统性红斑狼疮30例，强直性脊柱炎18例，肾病综合征13例）进行了随访，发现GTW所致不良反应发生率为64.2%，其中消化系统35.8%、生殖系统22.8%、感染13.8%、皮肤黏膜6.5%、血液系统4.9%和神经系统1.6%。 1.2 实验研究 雷氏[5]研究发现，雷公藤乙醇提取液对小鼠的半数致死量（LD50）为16.31 g/kg（合原药材），并且雷公藤所致急性毒性死亡原因主要以急性肝坏死为主。丁氏等[6]分别测定了雷公藤甲素经腹腔给药及经口给药小鼠的LD50，结果雄性小鼠腹腔给药的LD50为0.725 mg/kg，经口给药的LD50为0.788 mg/kg。舒氏等[7]以模式生物斑马鱼为实验对象，观察了雷公藤甲素的急性毒性，其半数致死浓度（LC50）为5.02×10-3 μg/mL。 杨氏等[8]观察了雷公藤风湿药酒对大鼠的长期毒性反应，发现雷公藤风湿
雷公藤甲素灭鼠药
灭鼠药---- 雷公藤甲素颗粒剂产品使用方法及注意事项 （西吉县草原工作站宣） 雷公藤甲素，来源于卫茅科雷公藤植物，为植物源农药。雷公藤提取物雷公藤多甙目前已分离出70余种成分，具有多种药理活性，雷公藤甲素是其中最具药理活性的物质，具有显著的抗生育作用，主要是损伤鼠类睾丸生精细胞，减少精子，为雄性不育杀鼠剂。产品为0.25毫克/千克雷公藤甲素颗粒剂，田间使用釆取饱和投饵法，堆施或穴施，一般每亩投放20堆，每堆投放10克，间隔5-7天投1次，对各种害鼠均有效。对非靶动物安全。 1、产品优点： ◆适口性更强，起效更快，投放更方便。 ◆对生态环境人畜等一切有益生物安全；有利于维持生态平衡和生物多样性。 ◆药效更持久。盗食后即有很好的短期灭杀和抗生育双重防治作用，达到长久更好的灭鼠效果。 2、产品性能：（用途） 该产品是一种天然植物的有效成份雷公藤甲素母药及添加剂复配加工而成的生物(植物源)灭鼠剂。适合鼠类的口味，具有很好的杀灭和抗生育双重作用（即可用于紧急防治，也可用于预防），不会引起鼠类的警觉而超补偿性繁殖和抗药性，可以极大的降低鼠类数量和密度，达到长久的灭鼠效果。本产品对各种害鼠均有防治作用。 3、应用范围： ◆应用于农田、林区、草原和城乡公共卫生，住宅等灭鼠。
4、使用技术和使用方法： 5、注意事项： （1）该药剂有毒，需严格管理，投药后应竖立相应的警示标志，要防止家禽、牲畜进入、避免有益生物误食（草原禁牧，一般15-20天）。 （2）远离儿童，应保管在小孩触摸不到的地方。 （3）投饵时应戴手套、口罩，处理药剂后必须立即洗手及清洗暴露的皮肤。 （4）避免孕妇及哺乳妇女接触。 （5）死鼠及剩余药剂应焚烧或土埋。 （6）用过的包装物和容器应妥善处理，不可做他用，也不可随意丢弃。 （7）如有中毒必须立即就医。 （8）本品应贮存在室内通风干燥处，避免潮湿环境，常温下保存，运输时注意不要受潮和雨淋。不能与食品、种子、饮料、粮食、饲料等物品同贮同运。 6、中毒急救： 皮肤或眼睛不慎接触到药剂应立即用清水冲洗，如人、畜不慎误食或盗食中毒，应立即停食并及时携标签到医院就诊，对症处理，或用维生素K1进行解毒。
雷公藤甲素的提取方法总结
雷公藤甲素的提取方法总结 1 雷公藤甲素简介 雷公藤甲素（Triptolide, TPL）又称雷公藤内酯、雷公藤内酯醇，是从卫矛 科植物雷公藤的根、叶、花及果实中提取的一种环氧二萜内酯化合物，与雷公 藤碱、雷公藤次碱、雷公藤晋碱、雷公藤春碱、雷公藤增碱和雷公藤明碱等生 物碱构成了雷公藤提取物的主要活性成分，白色针状晶体，难溶于水，易溶于 甲醇、二甲基亚砜、无水乙醇、乙酸乙酯、氯仿等。 CAS #38748-32-2 分子式：C20H24O6 分子量：360.4 保存: -20℃ 2 雷公藤及雷公藤甲素价格 雷公藤8-10元/kg； 雷公藤提取物5000-9000/g，雷公藤甲素含量不同价格不同； 雷公藤甲素对照品800元/20mg（国产） 2380元/10mg（进口） 3 雷公藤提取分离方法 3.1 回流法萃取 药材粉末加入95%乙醇或石油醚加热回流提取三次，提取液回收溶剂得浸膏，浸膏用氯仿或者乙酸乙酯萃取，雷公藤甲素提取率0.00099%。 3.2 水提醇沉 药材粉末加水回流提取，提取液加乙醇沉淀除杂质，回收乙醇得水溶液用 乙酸乙酯萃取，得到粗总萜提取物。 3.3 超临界萃取 雷公藤生药粉末，按1.0 mL /g 生药的比例加入乙醇作为夹带剂，混合均匀，将混合好的物料装入萃取釜中。通过往复泵把二氧化碳加入到萃取釜中，使萃 取釜的压力达到 30 MPa，温度40 ℃，维持 1 h。收集物在40?50℃条件下，除 去夹带剂乙醇溶液，并把得到的浸膏在真空干燥箱中充分干燥。使用超临界 CO2萃取技术提取雷公藤有效成分，甲素的得率为0.00115-0.00168 %。 3.4 液-液三相萃取柱层析 采用乙醇回流提取雷公藤粉末后，在乙醇和磷酸二氢钠水溶液刚好出现两 相时用乙酸乙酯/石油醚（V/V）为2∶8的体系做萃取剂来萃取雷公藤甲素。乙 酸乙酯萃取乳化很严重，且得到的浸膏杂质多，不利于后续处理。此法改善了 乙酸乙酯萃取的不足。粗提浸膏进行硅胶柱层析，采用乙酸乙酯及石油醚洗脱，
雷公藤红素
雷公藤红素 雷公藤红素是一个具有多种生物活性的天然产物，来源于中药雷公藤的根皮，它是治疗类风湿病雷公藤片、雷公藤多甙片等制剂的有效成分之一。现代研究表明：它有很强的抗氧化作用，有抗癌症新生血管生成作用，有抗类风湿作用，有杀精子作用等，是目前值得关注的天然活性产物。目前在抗癌，肿瘤，脑神经方面有突出功效研究。 基本参数： CAS＃：34157-83-0 分子式：C29H38O4 分子重量：450.6 纯度：＞98％，HPLC 最大吸收lmax：422nm 保存期：2年 包装和价格： 100mg￥450元 1.00g￥2500元 10.00g￥20000元 1KG￥面议 1、雷公藤红素 雷公藤红素是一个具有多种生物活性的天然产物，来源于中药雷公藤的根皮，现在研究表明它具有抗氧化，抗类风湿，抗老年性痴呆症等功效。 2、雷公藤甲素 雷公藤甲素是一个具有多种生物活性的二萜内酯，来源于中药雷公藤的根，它是治疗类风湿病雷公藤片、雷公藤多甙片等制剂的主要有效成分。 3、冬凌草甲素 冬凌草甲素是一个具有多种生物活性的二萜类化合物，来源于中药冬凌草，它是治疗各种癌症的冬凌草片等制剂的主要有效成分。 规格：98％以上 产量：10公斤/年 深圳市牌牌科技有限公司
袁晓先生 电话：86-20-61165951 传真：86-20-61165957 地址：中国广东省广州市太和镇民营科技园863科技大厦704室 邮编：510000 CAS号: 34157-83-0 英文名称: Celastrol 英文同义词: CELASTROL;TRIPTERIN;Tripterine;Celasterol;CELASTROL(SH);Celastrol ,98%;Celastrol (Tripterin);CELASTROL(P)(PLEASE CALL);3-HYDROXY-24-NOR-2-OXO-1(10),3,5,7-FRIEDELA TETRAEN-29-OIC ACID;2-Oxo-3-hydroxy-24-norfriedela-1(10),3,5,7-tetraene-29-oic acid 中文名称: 雷公藤红素 中文同义词: 苦瓜素;苦瓜苷;苦瓜甙;苦瓜皂甙;南蛇藤素;雷公藤红素;雷公藤红素,南蛇藤素CBNumber: CB7146431 分子式: C29H38O4 分子量: 450.61 MOL File: 34157-83-0.mol 雷公藤红素化学性质 熔点: 219-230°C 储存条件: Store at -20°C CAS 数据库: 34157-83-0(CAS DataBase Reference) 雷公藤红素生产厂家全球有60家供应商 中国科学院武汉植物园与美国科学家共同合作开展的中药雷公藤抗癌的研究，经体内、体外的抗癌机理研究证实：雷公藤中的抗癌活性成分雷公藤红素(Celastrol)是通过控制癌细胞的蛋白酶体进而诱发癌细胞凋亡的抑制剂，实验证明已有效的抑制了裸鼠前列腺癌的增生。 这一突破性研究成果“Celastrol, a Triterpene Extracted from the Chinese Thunder of God Vine Is a Potent Proteasome Inhibitor and Suppresses Human Prostate Cancer Growth in Nude Mice”，于近日发表在国际癌症研究的著名学术杂志Cancer Research 上，作为重点推荐内容，其论文图谱和要点还刊登在了该杂志的封面上。 中科院武汉植物园多年来的“雷公藤红素植物资源研究”，已探明了我国具有丰富的雷公藤红素植物资源。雷公藤红素作为蛋白酶体抑制剂的抗癌新药研究还有多项课题有待开展，高效低毒的结构优化研究是下一步的重点。 蛋白酶体抑制剂是抗癌新药的新热点，2004年美国上市了首个蛋白酶体抑制剂抗癌新药。所以我国中药急需用前沿的研究方法来开展创新，这项研究成果为新药研发及中药现代化提供新的思路，同时也促进国际科技交流和多学科融合，为研发具有自主知识产权的新一代抗癌药物提供基础。
药理学试题
中药药理学复习试卷二（附答案） 一、单项选择题（每题1分，共15分） 1、大黄泻下作用的有效成分之一是（） A.大黄素 B.大黄酸 C.番泻苷 D.鞣质 E.大黄酚 2、不能扩张血管的中药是（） A.葛根 B.麻黄 C.三棱 D.丹参 E.去甲乌药碱 3、能增强机体免疫功能的中药是（） A.甘草甜素 B.秦艽 C.大黄素 D.人参 E.麻黄 4、哪项不是盐酸小檗碱对心血管系统的作用（） A.抗心律失常 B.正性传导作用 C.正性肌力作用 D.降血压 E.抗心肌缺血 5、下列中药哪味对肾脏毒性较大（） A.马钱子 B.乌头 C.木通 D.雷公藤 E.黄芪 6、不具有利胆保肝作用的中药是（） A.苍耳子 B.柴胡 C.茵陈 D.大黄 E.栀子 7、甘草、桔梗、远志祛痰的机制是因为都含有（）成分，通过（）而起作用的。 A.多糖，粘痰溶解 B.生物碱，中枢作用 C.黄酮类，促纤毛运动 D.皂苷，刺激性 E.挥发油，刺激性 8、辛味药所含的主要成分是（） A.氨基酸 B.有机酸 C.挥发油 D.生物碱 E.皂苷 9、下列泻下药有利尿作用的是（） A.芒硝 B.番泻叶 C.火麻仁 D.大黄 E.郁李仁 10、与黄连功效相关的药理作用不包括（） A.抗炎 B.解热 C.中枢兴奋 D.降低血压 E.抗溃疡 11、服用甘草流浸育，常发生血压增高、浮肿、血钾降低等，是因为甘草具有（） A.收缩血管，升高血压 B.拮抗醛固酮受体 C.升高肾素水平 D.盐皮质激素样作用 E.直接保钠排钾 12、银杏内酯抑制血小板聚集的作用机制是（） A.抑制磷酸二酯酶活性，升高血小板cAMP B.对抗血小板活化因子（PAF C.抑制环氧酶活性，减少TXA2合成 D.对抗ADP诱导的血小板聚集 E.促进PGI2生成 13、人参益智的作用机制不包含（）
雷公藤甲素
多种雷公藤甲素的递送系统已经开发出来，包括纳米粒子的聚合物胶束的[ 21 ]，[ 22 ]，[ 23 ] hydrogelthickened微乳液或溶菌酶结合物[ 24 ]。但据我们所知，有没有研究文献中，对于一个以β-环糊精雷公藤甲素输送系统（CD）作为宿主分子。一些萜类化合物的分辨率已经由CD的LC分离[ 25 ]流动相中添加改进。事实上，环糊精是典型的主机分子在超分子化学的研究。CD和d-glucopyrannose和1 macrolytic化合物，4-glycosodic债券，α-，β-gamma-CDs，自然cd分别包括6，7和8的葡萄糖单元，有几种多功能的CD衍生物可用来修改主机分子的理化性质。例如，氨基酸的羧基CD，CD或硫酸镉是有用的工具分析研究。通过分子间弱相互作用的宿主–客体包合物的形成，被描述为多种客体分子[ 26 ]。 在本研究中，我们研究了雷公藤内酯醇及其酯衍生物络合镉。初步CE实验已经进行了描述两种化合物的电泳行为。优化分离使用电离CD作为背景电解质修饰符允许定性分析雷公藤内酯醇（pg490）及阴离子琥珀酸模拟（pg490-88na）。分子复合物的形成pg490或pg490-88na 和环糊精之间进行分离（CE），热力学（等温滴定量热法）和光谱（1D和2D NMR）在pH值接近生理pH技术。 使用这三个技术测定的两种化合物与中性的结合常数和电离的环糊精。接下来，更先进的表明pg490-88na /氨基酸--CD复杂——表现最明显的结合常数——是通过核磁共振。建立了化学计量学连续变异的方法[ 27 ] using1D核磁共振测量工作。使用一维的选择性和2D ROESY实验研究了复杂的超分子结构的特点。结果更精确地描述化合物和确定主机分子插入到环糊精空腔化工集团。据我们所知，这是第一个广泛分析CD-triptolide复合物的表证。2。实验 2.1。化学品 triptolide (PG490)和琥珀酸钠衍生物(PG490-88Na)是从皮埃尔·法布尔药剂实验室（位于法国兹）。α-CD，γ-CD和羟丙基γ-CD（HP-γ-CD）购买来自瓦克Chimie（法国里昂），HP-α-CD和羧甲基β-CD(CM--CD)从Cyclolab和6-monodeoxy-6-monoamino-β-CD (amino-β-CD)Sigma–Aldrich (圣昆叮 Fallavier,法国). β-CD and HP--CD是馈赠罗盖特实验室（lestrem，法国）。羟丙基化改性的环糊精代表的多组分混合物的平均摩尔取代度（MS）对C2, C3 和C6 3–4.8, 5.25–6.65, 4–6.4每CDmoleculeHP-α-CD, HP-β-CD和HP-γ-CD。CM- -CD提供了一个平均的MS 3，主要在C2。他们的摩尔浓度的计算考虑到平均分子量。氨基CD单取代对C6和MS 1／CD分子。三（羟甲基）氨基甲烷（Tris），氢氧化钠和硼砂均购自默克（马恩河畔诺让，法国）。硼酸，丙酮和DMSO的∑-–购买奥德里奇（圣昆廷fallavier，法国）。磷酸（85%，W / W）购自贝克（德，荷兰）。氧化氘（100%）和氘代甲醇分别从euriso 上购买（GIF河畔伊维特，法国）和奥德里奇（里昂，法国）。 2.2。毛细管电泳 ACE实验were performed我们贝克曼P / ACE MDQ毛细管电泳系统，包括我们diodearray 年柱紫外光探测器。整个系统是由一台个人电脑，32开的软件包系统控制数据采集和分析（贝克曼Coulter，维勒班，法国）。这是配备了一个50.2cm（40cm有效长度）× 50 m I.D.治疗fused-silica毛细管（复合金属服务，克雷，英国）毛细管是分别安装在恒温在298 K ±0.1 K?一个盒和和应用电压是10伏或15伏的分析离子或中性的CD。进行水动力注射用5s在1.0psi的压力。检测波长为214 nm pg490和pg490-88na。两个缓冲器被用来作为背景电解质（BGE）：硼酸盐缓冲液（100毫米，pH值7.7）和Tris缓冲液（25毫米，pH值7.7）。新的毛细血管冲洗20分钟和0.1 M氢氧化钠（NaOH）（P = 20磅）和5分钟的水（P = 20磅）。每一天的毛细管被先后用NaOH（5分钟，20磅），水（1分钟，20磅），然后与BGE（3
雷公藤红素逆转K562_A02细胞多药耐药的实验研究
雷公藤红素逆转K562/A02细胞多药耐药的实验研究 胡 婕张茵马保根翟亚萍李玉龙程薇 基金项目：河南省科技厅重点资助项目（编号082300450010）作者单位：450002郑州大学第一附属医院（胡婕）；450002河南 省人民医院血液科（张茵，马保根）；450002河南省人民医院血研所 （翟亚萍，李玉龙，程 薇） 通讯作者：马保根 【摘要】目的 探讨雷公藤红素逆转人慢性粒细胞白血病红白血病急变细胞株K562/A02多药耐药的效果。方法 采用CCK-8法测定细胞的药敏性及耐药逆转性，应用流式细胞术检测细胞内ADM 浓度、 P-gp 蛋白表达。结果雷公藤 红素对K562/A02、 K562的半数抑制率浓度（IC 50）分别为（295．58±23．288）μmol /L 、（411．59±26．551）μmol /L 。K562/A02细胞对ADM 的耐药性是K562细胞的79．78倍。细胞毒剂量的雷公藤红素作用后，ADM 对K562/A02细胞的IC 50显著下降（P ＜0．05），逆转倍数为117．860倍。细胞毒剂量（IC 50）和非细胞毒剂量（IC 10）的雷公藤红素处理后的K562/A02细胞内的ADM 浓度显著增加（P ＜0．05），增加倍数分别为1．537倍和1．102倍。雷公藤红素能明显下调K562/A02细胞的P-gp 表达。结论雷公藤红素对逆转K562/A02细胞的耐药性有一定的作用，其机制可能与下调P- gp 表达有关。 【关键词】K562/A02细胞株；多药耐药；雷公藤红素中图分类号：R733．7 文献标识码：A 文章编号：1001-5930（2011）03-0226-04The Experimental Studies of Celastrol on the Reversal of Multidrug Resistance in K 562/A 02Cell Line HU Jie ，ZHANG Yin ，MA Bao-gen ，et al． The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University ，Zhengzhou ，450002 【Abstract 】Objective To evaluate the effect of the celastrol on the reversal of multidrug resistance in K562/A02cell line．Methods The sensitivity of K562and K562/A02to ADM and the reversal of drug resistance were determined with CCK-8 method．The concentration of intracellular ADM and P-gp expression were tested with flow cytometry （FCM ）．Results The IC 50 of celastrol to K562/A02and K562cells were （295．58±23．288）μmol /L 、（411．59±26．551）μmol /L．The resistance of K562/A02cells to ADM was 79．78times of K562cells．After incubating with cytotoxic does of celastrol ，the IC 50of ADM to K562/A02decreased significantly （P ＜0．05），and the resistance was reversed by 117．860times ．After incubation of cytotoxic and non-cyto-toxic does of celastrol ，the intracellular concentration of ADM increased 1．537and 1．102times in K562/A02cells （P ＜0．05）．Celastrol could down-regulate P-gp expression obviously．Conclusion Celastrol could reverse the MDR of K562/A02cell line in a certain extent ，which may be attributed to down-regulating of P-gp expression． 【Key words 】K562/A02cell line ；Multidrug resistance （MDR ）；Celastrol （The Practical Journal of Cancer ，2011，26：226～229） 白血病是造血系统常见的恶性肿瘤，目前常用的治疗方法是化疗，虽然化疗能使多数患者达到缓解，但仍有大部分患者因为化疗失败而死亡。导致化疗失败的原因有很多，其中最主要的是白血病细胞的多药耐药（MDR ）性的产生。这也是国内目前研究的热点。 雷公藤红素（celastrol ）是1种三萜类天然化合物，又名南蛇藤素，具有免疫抑制、抑制血管内皮细胞体外 增值、抑制HMC-1细胞的黏附及其黏附分子表达，雷 公藤红素还能体外诱导非小细胞肺癌细胞株H1299、 人急性髓系白血病细胞株HL-60、恶性胶质细胞瘤株、视网膜母细胞瘤等肿瘤的凋亡。最近有报道雷公藤红素为1种蛋白酶体抑制剂［1］ 。本实验对雷公藤红素逆转K652/A02细胞多药耐药进行探讨。1材料与方法1．1 细胞株来源 人慢性粒细胞白血病红白血病急粒变耐阿霉素 K562/A02细胞株由山东大学齐鲁医院纪春岩教授惠赠。人慢性粒细胞白血病红白血病急粒变K562细胞株由郑州大学干细胞中心常规传代培养。1．2 主要仪器和试剂