当前位置：文档库 › 嗅觉障碍与α突触核蛋白病

嗅觉障碍与α突触核蛋白病

α-突触核蛋白与帕金森病

α－突触核蛋白与帕金森病【摘要】α-突触核蛋白是一种中枢神经系统突触前表达的可溶性蛋白，与帕金森病的发病有密切的关系。α-突触核蛋白在各种生理，环境因素的影响下异常表达和聚集，通过一系列的氧化应激等生化反应，产生了对神经元的毒性作用，从而参与了帕金森病的发生。对α-突触核蛋白的化学性质，聚集的机制及其影响因素的了解与研究，将会十分有利于帕金森病的预防和治疗。【关键词】α-突触核蛋白；帕金森病；路易小体 Alpha - synapse nucleoalbumin and Parkinson sickness ZHANGYanchaoZHANGNanDIAO Jianping 【Abstract】Alpha - the synapse nucleoalbumin is the

soluble protein which one kind of central nervous system synapse, expresses, gets sick the morbidity with Parkinson to have the close relationship. Alpha - the synapse nucleoalbumin in each physiology, under environmental factor's influence exceptionally expresses and gathers, through biochemistry and so on a series of oxidized stress responded, has produced to neuron's toxic effect, thus participated in the occurrence which Parkinson gets sick. To Alpha - the synapse nucleoalbumin's chemical property, the accumulation mechanism and influencing factor's understanding and the research, will be very advantageous the prevention which and the treatment will get sick in Parkinson. 【Key words】Alpha - synapse nucleoalbumin; Parkinson sickness; Louis minute 帕金森病是一种中老年人常见的运动障碍疾病，以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特征，临床上表现为静止性震颤，运动迟缓，肌强直和姿势步态异常等。 α-突触核蛋白是一种在健康人的脑组织中广泛分布的可溶性蛋白，它是帕金森病的发病机制中最重要的蛋白，因为它是路易小体的主要结构成分，α-突触核蛋白聚集与路易小体的形成及多巴胺能神经元的死亡密切相关。本文就α-

阿尔茨海默病认知功能量表述评

阿尔茨海默病认知功能量表述评阿尔茨海默病（AD）是老年期痴呆的主要类型，其认知功能评定已经发展为一系列标准化的信度与效度俱佳的测验工具，我们评述10余种常见工具的优缺点，简介其应用。 Wechsler成人智力量表（W AIS）、Halstead-Reitan成套神经心理测验（HRB）、Luria-Nebraska 成套神经心理测验（LNNB）等常用测验工具极少用于AD认知功能改变的评估。一方面是由于耗时长、难度高、完成率低；另一方面是因为AD以记忆功能缺损为主，而上述工具中仅LNNB有记忆量表分测验（系11个分测验之一，对AD诊断敏感性不高）。 AD认知功能测量须兼顾以下原则：覆盖AD易受损的功能领域（如记忆和语言功能）；对这些功能基本特征的检测方法具有良好的可信性；可借以判断和衡量不同严重度；完成率高；完成所需时间不宜过长，一般在30min以内。一、床边用认知筛查量表（briefbedsidecognitiveexamination）要求敏感性高、假阴性率低、易操作、易携带、时间短（5～10min左右完成），分析指标为总分。 1．简明精神状态量表（MMSE）［1,2］：MMSE一直是国内外最普及、最常用的老年痴呆筛查量表，它包括时间与地点定向、语言（复述、命名、理解指令）、心算、即刻与短时听觉词语记忆、结构模仿等项目，满分30分，费时5～10min，重测信度0.80～0.99，施测者之间信度0.95～1.00，痴呆诊断的敏感性大多在80%～90%，特异性大多在70%～80%。 MMSE作为AD认知筛查工具,因其敏感性强、易操作、耗时少,在社区大样本调查及临床医生对可疑病例做初步检查时得到广泛应用，但其缺点亦不容忽视：（1）项目内容容易受到受试者受教育程度影响，对文化程度较高的老人有可能出现假阴性，即忽视了轻度认知损害（如Strain报道，MMSE识别轻度认知失调的敏感性仅为0.52），而对低教育及操方言者有可能出现假阳性；（2）注意（心算）、记忆、结构模仿等项目得分并不足以反映相应的认知领域表现，不能有效地绘制个体认知廓图；（3）强调语言功能，非言语项目偏少，对右半球功能失调和额叶功能障碍不够敏感；（4）记忆检查缺乏再认项目，命名项目过于简单；（5）没有时间限制；（6）对皮质性功能紊乱比对皮质下功能紊乱更敏感；（7）不能用于痴呆的鉴别诊断，作为认知功能减退的随访工具亦不够敏感（如Clark对82例AD患者随访4年，16%的患者MMSE得分没有显著下降）。故深入研究认知损害往往采用多个更特异的测验工具搭配使用。中文版MMSE依据不同教育程度作出的划界分是：文盲组17分、小学组20分、中学或以上组24分，低于划界分为认知功能受损。5年随访表明，正常衰老MMSE减少约0.25分/年，病理衰老约4分/年。 2．长谷川痴呆量表（HDS）［3］：Hasegawa1974年编制,1991年修订。时间和地点定向、命名、心算、即刻和短时听觉词语记忆与MMSE相似，无“复述、理解指令、结构模仿”3项，有“倒背数字、类聚流畅性、实物回忆”3项，满分30分。在类聚流畅性测验（即在规定时间内就某一类别列举尽可能多的例子），AD患者从语义类别中列举例子比从词形、语音类别中列举例子更困难。由于汉语的音、形、义分离，同音字较多，方言繁杂，文盲和低教育老人较难完成听觉词语记忆，HDS修订版采用视觉实物记忆更易为国内受试者接受、更少受教育程度影响，缺点是不能作记忆策略和机制分析。另外，MMSE的上述缺点HDS-R 也同样存在。 3．画钟测验［4］可分2种，一种是要求受试者在空白的纸上画1幅几点几分的钟，反映执行功能；另一种是要求受试者模仿已画好的钟，反映结构能力；总分16分。在90例（轻

开题报告范文《帕的金森综合征和帕金森病嗅觉障碍的对比研究》的论文

开题报告范文-《帕金森综合征和帕金森病嗅觉障碍的对比研究》的论文开题报告范文-《帕金森综合征和帕金森病嗅觉障碍的对比研究》的论文【编者按】：精品学习网论文频道为您提供各类开题报告范文参考，以及开题报告写作指导和格式排版要求，解决您在开题报告写作中的难题。一、研究课题的目的、理论与实际意义、国内外研究情况简介 1.目的、理论与实际意义血管性帕金森综合征(vascular parkinsonism,vp)是由脑血管因素引起的帕金森综合征，临床上该病多在60岁以后发病，起病隐袭，常有高血压病、糖尿病、动脉硬化等脑血管危险因素，急性起病大多有明确的卒中病史。症状双侧对称或不对称，下肢受累为主。突出的症状是步态异常，典型者呈阔基小碎步，常有冻僵现象，易跌跤。一般无静止性震颤，少数可有不典型静止性震颤，但姿势性或动作性震颤较常见。肌张力升高，但常为锥体束及锥体外系损害混合性因素导致，既肌痉挛与强直同时存在，上肢以屈肌、下肢以伸肌为明显，一般无齿轮样肌强直。常伴锥体束征、假性延髓麻痹、认知功能减退、尿便失禁。vp是由脑血管因素作为病因引起的疾病。近年来随着脑血管病发病率的不断升高，该病的患病人数也相应的增加。西班牙[1]在一项5160例帕金森综合征的研究中，vp占4.4%。随着影像技术的进步和病理资料的积累，vp占全部帕金森综合征病例的3%-12% [2]。vp与脑血管疾病存在同样的风险因子，包括高血压病、糖尿病、高胆固醇血症、吸烟、家族遗传性心脏病，与抗磷脂抗体和抗心磷脂抗体有一定的相关性。huang 等 [3]最近报道一例罕见的血管性帕金森综合征患者血清存在抗磷脂抗体。hsieh等人[4]认为大脑含铁血黄素沉着可能是vp的诱发因素。尽管脑血管病极为常见，但只有少数患者存在继发性帕金森综合征。在各种脑血管性损害中，皮质下缺血性病变和基底节区多发性腔隙性脑梗死较容易发生，基底节区梗死患

敲除α-突触核蛋白保护多巴胺能神经元

敲除α-突触核蛋白保护多巴胺能神经元甲基苯丙胺诱导的帕金森病模型中多巴胺能神经元死亡的主要因素是α-突触核蛋白过表达。中国南方医科大学王慧君博士所在团队发现，立体定位注射α-syn-shRNA慢病毒抑制右侧纹状体α-syn mRNA和蛋白的表达后，帕金森病模型大鼠抑郁表现减弱，且纹状体中多巴胺水平和酪氨酸羟化酶及超氧化物歧化酶活性显著增加，而活性氧生成量、一氧化氮合酶活性、一氧化氮含量和丙二醛含量下降，同时纹状体中凋亡细胞的数量明显降低。作者认为，α-突触核蛋白具有通过抑制氧化应激和改善多巴胺能系统功能扭转甲基苯丙胺诱导的神经毒性的能力。相关文献发表于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2014年5月第9期。 TUNEL染色结果显示，以立体定向注射α-syn-shRNA慢病毒敲除右侧纹状体中α-syn后，腹腔注射甲基苯丙胺建立帕金森病模型大鼠纹状体中凋亡细胞的数量显著降低 Article: " Protective effect of alpha-synuclein knockdown on methamphetamine-induced neurotoxicity in dopaminergic neurons," by Yunchun Tai1, Ling Chen1, Enping Huang1, Chao Liu1, 2, Xingyi Yang1, Pingming Qiu1, Huijun Wang1 (1 Department of Forensic Medicine, School of Basic Medical Sciences, Southern Medical University, Guangzhou, Guangdong Province, China; 2 Guangzhou Forensic Science Institute, Guangzhou, Guangdong Province, China) Tai YC, Chen L, Huang EP, Liu C, Yang XY, Qiu PM, Wang HJ. Protective effect of alpha-synuclein knockdown on methamphetamine-induced neurotoxicity in dopaminergic neurons. Neural Regen Res. 2014;9(9):951-958. 欲获更多资讯： Neural Regen Res

帕金森病嗅觉改变的相关性研究

帕金森病嗅觉改变的相关性研究目的探讨帕金森病患者嗅觉功能改变及其与病程、病情和年龄的关系以及可能对帕金森病诊断的价值。方法选取我院2014年3 月～2017年8月帕金森病住院患者41例为病例组，选择同期住院患者健康家属41例为对照组，应用简易嗅觉测定的方法分别对病例组和对照组进行嗅觉功能进行评估，比较两组的嗅觉功能，分析年龄，病程，Hoehn-Yahr（H-Y）分级与嗅觉的相关性。结果病例组嗅觉障碍的发生率为85.36%，高于对照组26.82%，统计学意义显著（P＜0.01）；在Hoehn-Yahr分级Ⅰ～Ⅱ级嗅觉障碍发生率高于Ⅳ级，差异有统计学意义（P＜0.05）；其与年龄、病程无关（P>0.05）。结论帕金森病患者存在嗅觉功能异常，其与病程、年龄无关，与病情相关。 Abstract：Objective To investigate the changes of olfactory function in patients with Parkinson’s disease and their relationship with disease course，condition and age，and the value of possible diagnosis of Parkinson’s disease.Methods A total of 41 hospitalized patients with Parkinson’s disease from March 2014 to August 2017 were selected as the case group.41 healthy family members of the same period were selected as the control group.The simple olfactory measurement method was used to control the case group and the control group.The olfactory function was evaluated，the olfactory function of the two groups was compared，and the age，duration of disease，Hoehn-Yahr（H-Y）grading and olfactory correlation were analyzed.Results The incidence of olfactory disturbance in the case group was 85.36%，which was higher than that in the control group 26.82%，the statistical significance was significant（P ＜0.01）；the incidence of olfactory disturbance in Hoehn-Yahr grade I～II was higher than that in grade IV，the difference was statistically significant（P＜0.05）；it was not related to age and duration（P>0.05）.Conclusion Patients with Parkinson’s disease have abnormal olfactory function，which is not related to the course of disease and age，and is related to the condition. Key words：Parkinson’s disease；Olfactory disorder；Simple olfactory detection 帕金森病（parkinson’s disease，PD）是一種中枢神经系统变性疾病，以静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态障碍为主要临床特征。有研究发现，帕金森病除典型的运动症状外，还有一些如嗅觉减退，睡眠障碍等非运动症状，并早于运动症状出现，其中嗅觉障碍是最具代表性的非运动症状之一[1]。为进一步探讨PD患者的嗅觉功能改变及其与年龄、病程、病情的相关性及可能的诊断价值，我们采用简易的嗅觉检测方法，对41例原发性PD患者的嗅觉功能进行检测，并与健康成人作对照，来评估帕金森病患者的嗅觉功能，现总结如下。 1资料与方法 1.1研究对象选取2014年3 月～2017年8月阎良区中医院内科门诊和少数内科住院的原发性PD患者41例作为病例组。纳入标准：①符合英国帕金森病

帕金森病患者运动障碍和症状波动的影响因素_刘春风

·论著· 基金项目:江苏省医学科技发展基金资助项目(200144)作者单位:215004苏州大学附属第二医院神经内科(Email :liuiunfg @public1.sz .js .cn ) 帕金森病患者运动障碍和症状波动的影响因素刘春风　尹伟华　罗蔚峰【摘要】　目的　观察帕金森病患者运动障碍和症状波动发生情况,探讨两者发生的影响因素。方法　对确诊的帕金森病患者进行随访,记录患者详细资料并进行UP DRS 、H -Y 分级、Schwab 和英格兰日常生活量表评分,观察有无运动障碍和症状波动发生。对所得资料进行统计分析。结果　63例帕金森病患者均接受左旋多巴治疗,观察发现11例(17.5%)出现运动障碍,其中10例表现为肌张力障碍;36例(57.1%)出现症状波动,其中28例表现为剂末现象。左旋多巴平均日剂量(r =9.768,P =0.001)、U PDRS -o ff 评分(r =0.076,P =0.008)与运动障碍呈正相关,左旋多巴治疗时间与症状波动呈正相关(r =0.738,P =0.002),控释剂的使用与其呈负相关(r =-3.378,P =0.015)。结论本组患者运动障碍的发生率较低,而症状波动的发生率与国外报道相近,左旋多巴平均日剂量和病情严重程度是运动障碍的主要影响因素,其治疗时间是症状波动的影响因素。运动综合征主要表现为剂末现象和肌张力障碍。【关键词】　帕金森病;　左旋多巴;　运动障碍 Facto rs of dyskinesias and motor fluctuations in Parkinson 's disease L IU Chun -feng ,Y I N Wei -hua ,LUO Wei -feng .Department of Neurology ,Second -Af filiated Ho spital of Suzhou University ,Suzhou 215004,China 【Abstract 】　Objective To observe the dyskinesias and motor fluctuation in patients with P arkin -son 's disease ,and investig ate their influential factors .Methods T he detail info rmatio n of dy skinesias and mo to r fluctuation of 63pa tients with Parkinson 's disease were recorded and followed up w hen the of L -Dopa therapy w as carried out ,and all patients were assessed by using UP DRS at “on ”and “off ”stage ,Hoehn and Yahr scale ,Schw ab and England living scale .The data were calculated with SPSS 10.0statistic softw are .Results All patients received alone or combined L -Dopa ther apy .A mong the 63pa tients ,11(17.5%)w ere experienced dy skinesias ,in which 10show dystonia ;and 36were (57.1%)experienced mo to r fluctuation ,in which 28developed w earing -o ff .T he mean daily dose of L -dopa and score of UP DRS in “off ”stage were positively correlated w ith dyskinesias .T he duration o f therapy w ith L -dopa was positively correlated with mo to r fluctuation .T he controlled release cabidopa /levodo pa was in negative correlation .Conclusions T he rate of motor fluctuation was appro ximately equal to the results reported in o ther countries .T he dyskinesias w as lower in o ccurrence and the mean daily dose o f L -dopa and the disease severity should be the main influencing factors to the dyskinesias .T he duration of therapy with L -dopa should be influencing factor to mo tor fluctuation .T he main subty pe of motor complications should be dystonia and wearing -off . 【Key words 】　Parkinson disease ;　Levodopa ;　M ovement disorders 临床研究发现帕金森病患者应用左旋多巴治疗2～5年后,约有30%～80%的患者会产生运动障碍和症状波动[1,2] 。为了解我国帕金森病患者运动障碍和症状波动发生的状况和影响因素,我们于2001 年12月至2002年10月对苏州地区的帕金森病患者进行随访观察。资料和方法 1.研究对象:我院诊断为帕金森病的患者72例,其中2例因胃肠道不良反应仅短期使用左旋多巴,1例未用药,1例仅用安坦治疗,5例诊断可疑未纳入分析。统计分析的病例共有63例,H -Y 分级

2018中国痴呆与认知障碍诊治指南(六)：阿尔茨海默病痴呆前阶段(全文)

2018中国痴呆与认知障碍诊治指南(六)：阿尔茨海默病痴呆前阶段（全文）近年来，来自携带遗传风险的人群和临床认知正常的老年人的荟萃证据表明，阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)的发生是一个连续的病理过程，这一进程在临床诊断为痴呆的多年前就已经开始[1]。由于针对AD痴呆期的新药临床试验屡屡失败，研究人员逐渐认识到AD研究的重点应该转移到AD痴呆前阶段。一、AD痴呆前阶段的概念 2011年在美国国立老化研究所和阿尔茨海默病协会(NIA-AA)制定的AD新的诊断标准中明确提出了AD临床前阶段的概念[2]。AD痴呆阶段是指AD病理生理发展到一定程度而出现临床症状的时期，相当于传统意义上的AD，而AD痴呆前阶段(pre-dementia stage)是一个新的概念，此阶段可有AD病理生理改变，无或有临床症状，包括临床前AD(preclinical stages of AD)和AD源性轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment due to AD，MCI due to AD)。将临床前AD和AD源性轻度认知障碍合称为AD痴呆前阶段的意义在于：(1)与临床前AD 和AD源性轻度认知障碍的概念相比，AD痴呆前阶段的概念更容易理解，有利于唤起研究人员和公众对这一阶段的重视；(2)目前对AD的干预研究主要是前移至临床前AD和AD源性轻度认知障碍阶段，而这两个阶段都包含在AD痴呆前阶段的概念中。

临床前AD是AD发生的最早期，此期没有认知障碍的临床表现或者仅有极轻微的记忆力减退主诉，部分患者有家族遗传史，可通过脑脊液或影像学检查如PET淀粉样蛋白成像来诊断[3]。需要指出的是，目前临床前AD的概念和框架主要用于科研和药物临床试验，不宜用于临床诊断，一方面是目前临床前AD的诊断方法仍不成熟，另一方面临床前AD的患者只是进入了AD病理生理进程的早期，在患者的有生之年并不一定会发展为AD，如果冠以临床前AD的诊断，会引起不必要的压力和恐慌。二、AD痴呆前阶段的诊断神经生物学和分子影像学等研究领域的最新进展提供了在活体体内检测AD病理生理过程的方法，这包括Aβ在脑内的沉积、脑脊液中Aβ和tau 蛋白含量与修饰的动态变化等。这些变化已被证实出现于认知正常的老年人，并且表现出与轻度认知障碍和AD痴呆患者相同的模式。 2011年，美国国立老化研究所与阿尔茨海默病协会正式提出了临床前AD的概念性框架和用于研究的标准[2]。该标准对临床前AD进行了分期，包括第一阶段，无症状脑淀粉样变的阶段；第二阶段，淀粉样蛋白阳性＋突触功能障碍和(或)早期神经退行性变阶段；第三阶段，淀粉样蛋白阳性＋神经退行性变的证据＋极轻微的认知下降[2](表1)。该标准强调了生物标志物在临床前AD早期诊断中的价值：通过PET淀粉样蛋白显像上示踪剂保留增多和(或)脑脊液中Aβ42含量下降来追踪脑内淀粉样变，通过脑脊液tau或磷酸化tau水平增高、FDG-PET脑内AD样代谢减低以及特定解剖分布(顶叶后部和中部、后扣带回和后颞叶)的灰质丢失、海马萎缩来追踪早期神经退行性变。

早期帕金森病患者嗅觉障碍扩散张量成像

早期帕金森病患者嗅觉障碍扩散张量成像吴晓阳（张掖市人民医院放射科，甘肃张掖734000）〔摘要〕目的应用扩散张量成像（diffusion tensor imaging ， DTI ）探索早期帕金森病（PD ）患者嗅觉损害与嗅觉中枢相关白质纤维结构完整性的关系。方法应用UPSIT 测试系统对24例诊断明确的早期原发性PD 患者（Hoehn-Yahr 分级≤Ⅱ级）及24例年龄和性别、受教育程度匹配的健康志愿者进行嗅觉功能检测，并与病情严重程度、分级及病程进行相关分析。所有受试者均接受DTI 检查，测量嗅觉中枢相关区域FA 值，并进行统计分析。结果 PD 患者的嗅觉评分较健康对照组明显减低（t =6.22；P ＜0.001），但与病情严重程度（r =0.21；P =0.39）、 Hoehn-Yahr 分级（r =－0.31；P =0.22）以及病程长短（r =－0.21；P =0.41）均无明显相关性。重度嗅觉障碍PD 组初级嗅皮质区域的FA 值较其余各组均明显减低，中、重度嗅觉障碍PD 组直回的FA 值较对照组及轻度嗅觉障碍PD 组亦有减低，差异具有统计学意义。结论在早期PD 患者中即存在嗅觉中枢相关区域FA 值的减低，这种嗅觉中枢相关区域白质纤维束结构完整性的破坏直接导致了早期PD 患者嗅觉功能的损害。〔关键词〕帕金森病；嗅觉障碍；扩散张量成像；嗅觉测试；嗅觉中枢〔中图分类号〕R742.5 〔文献标识码〕A 〔文章编号〕1005-9202（2012）06-1161-02；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.06.022 第一作者：吴晓阳（1965-），男，放射主管技师，主要从事放射医学技术研究。帕金森病（PD ）患者可表现为运动和非运动系统症状，其中嗅觉减退为主要的非运动系统症状之一。在疾病早期，嗅觉障碍较运动障碍更常见〔1，2〕。PD 患者的嗅觉功能失常通常表现为气味感知、气味识别和气味再认记忆全面受损，多由嗅觉中枢神经系统，包括初级嗅皮质（primary olfactory cortex ，POC ）和眶额叶皮层（orbitofrontal cortex ， OFC ）的功能不全引起。功能磁共振的研究发现具有嗅觉障碍的PD 患者存在海马和杏仁核区神经兴奋性的下降〔3〕。另外，还有研究发现PD 患者小脑的扩散指标异常与气味识别阈值之间存在显著相关性〔4〕。扩散张量成像（diffusion tensor imaging ， DTI ）可以通过计算平均扩散系数（mean diffusivity ， MD ）和各向异性分数（fractional anisot-ropy ，FA ）获得自由水沿神经纤维束运动的关于程度和方向性的定量信息，故可用于研究阿尔茨海默病（AD ）、PD 等神经变性疾病中白质的完整性〔5，6〕。本实验应用DTI 的体素分析法（voxel-based analysis ，VBA ）研究PD 早期患者及健康对照组脑白质的嗅觉相关区域FA 值差别，并进行嗅觉检测，观察嗅觉测试评分与DTI 异常改变是否相关。1资料与方法1.1 研究对象选取24名PD 早期患者及24名年龄、性别和文化程度均匹配的健康人。所有病人都符合PD 英国脑库诊断标准（PDSBB ）〔7〕，早期原发性PD 纳入标准：（1）60 70岁，右利手；（2）Hoehn-Yahr 分级≤2级；（3）病程≤5年；（4）尚未出现运动系统障碍。排除标准：（1）通过简易智能状态检查量表（MMSE ）评分排除已有PD 的痴呆患者；（2）通过贝克抑郁量表排除已有PD 引起抑郁者；（3）通过神经精神问卷（NPI-Q ）排除有幻觉症状者；（4）排除以下疾病：鼻腔或鼻窦疾病或手术史、阻塞性肺部疾病、入组前3w 呼吸系统感染（如感冒）史；（5）排除存在影响嗅觉功能的其他神经精神疾病如AD 、多发性硬化（MS ）、精神分裂症等；（6）排除正在或近1个月内曾接受影响多巴胺转运体（DAT ）结合或影响嗅觉功能的其他药物治疗；（7）排除其他特殊病史。1.2方法1.2.1 嗅觉测试采用目前比较公认的检测神经系统变性疾病嗅觉识别功能的方法— ——the University of Pennsylvania Smell Identification Test （UPSIT ）评分法〔8〕。这是一种含有40种固体气味的小册子，每种气味均有四个可能选项，观察者可以根据受试者的选择情况给予评分。根据评分系统，能识别出多于33种气味即分数大于33者可认为嗅觉功能正常，分数在26 33之间者认为是轻度嗅觉障碍，分数在19 25之间者认为是中度嗅觉障碍，分数≤18者认为是重度嗅觉障碍。1.2.2 MRI 检查所有对象均使用GE 3.0T MR 扫描仪，头颈联合线圈进行头部扫描。先进行常规扫描以排除颅内其他器质性病变，扩散张量成像采用DTI-EPI 序列，扫描范围包括整个头颅，体素大小为2?2?2mm 3 ，扫描层数为44，重复时间（TR ）=5533ms ，回波时间（TE ）=88ms ，单次激励，扩散敏感梯度方向30个，b 值分别为0和1000s /mm 2，扫描时间3min 10s 。扫描过程中受试对象取仰卧位，头部固定，以防在扫描过程中因不自主运动造成数据采集不准确和引起图像伪影。1.2.3 图像后方法原始数据传输至GE 工作站（Sun ， ADw4.4），采用Functool2软件进行后处理获得FA 图。结合纤维追踪图像及彩色向量图的白质束走行，在FA 图上测量嗅觉中枢主要白质纤维束联络纤维及投射纤维的FA 值。所有数据由2名医师采取双盲法各采集1次。1.3 统计学方法（1）嗅觉功能检测结果应用SPSS12.0统计软件分析，经正态性检验，对呈正态分布的数据行两独立样本的t 检验，非正态分布数据采用秩和检验和Spearman 秩相关分析。（2）用Small state 8专业统计软件，各组不同区域对侧与同侧之间FA 值的比较采用t 检验。2 结果 PD 患者UPSIT 评分（21.79?6.31）较对照组（31.17?

中国痴呆与认知障碍诊治指南(二)：阿尔茨海默病诊治指南(全文)

中国痴呆与认知障碍诊治指南(二)：阿尔茨海默病诊治指南（全文）阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)的诊断近三十年来有了很大的进展，在诊断方面，新的标准不断推出，极大地提高了诊断的准确性，但治疗仍以改善症状、阻止痴呆的进一步发展、维持残存的脑功能、减少并发症为主要原则。一、AD诊断标准第一个国际公认的AD诊断标准是1984年发表于Neurology的美国国立神经病、语言障碍和卒中研究所-阿尔茨海默病及相关疾病协会(National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer Disease and Related Disorders Association，NINCDS-ADRDA)标准[1]。2000年更新的DSM-Ⅳ-R标准也广为使用。这两个标准都包括3个方面：(1)首先符合痴呆的标准；(2)痴呆的发生和发展符合AD的特征：隐匿起病、缓慢进行性恶化；(3)需排除其他原因导致的痴呆。2007年国际工作组(International Working Group，IWG)在Lancet Neurology发表了NINCDS-ADRDA诊断标准的修订版[2]，即IWG-1诊断标准。新标准打破了既往AD排除性诊断模式，首次将生物标志物纳入AD诊断，并提出AD是一个连续的过程，强调情景记忆损害是AD的核心特征。2011年美国国立老化研究所和阿尔茨海默病协会(National Institute on Aging-Alzheimer′s Association，NIA-AA)发布了AD诊断标准指南，即NIA-AA诊断标准。NIA-AA诊断标准进一步强调了AD疾病过程的连续性，病理生理进程在AD出现临床症状前15～20

人α-突触核蛋白(α-SYN)ELISA试剂盒使用说明书

中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍病专科中心建设方案

中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍病专科中心建设方案（2020.01.05 质控专家组北京会议修改版）一、三级中心总体目标 1.依据“一个中心、一站服务、一个标准、全程管理”的指导原则, 全面启动全国帕金森病及运动障碍疾病高级中心建设 2.以点带面构建“中国帕金森病及运动障碍疾病全程化分级管理”体系与格局，重点落实分级全程管理制度 3.注重专科及运动障碍亚专业人才培养，推进诊疗规范化操作流程，提供坚强的人才保障和技术支持二、各级中心的配置、人员及服务内容 1.高级中心 1.1 科室一般条件（1）独立设置专科门诊，至少设诊断室3 个，另需评估及治疗室等。专科门诊应具备量表评估室、量表评估软件及电脑（建议使用PAD，方便患者自评），打印机（打印量表评估结果）、身高体重检测仪、血压计检测立卧位血压、疾病相关宣传手册；上传数据专用电脑（全国统一的路径上传，每个中心一个上传账号，便于资料管理）。（2）诊疗专病中心应将患者筛查、评估、诊断、治疗及集中在一个固定空间，创建帕金森病的“一站式、标准化、多学科”诊疗模式。 1.2 人员高级中心负责人应为专委会或学组委员或著名的运动障碍病专家，具有运动障碍病专业团队，包括神经内外科专科医师（包括程控医师）、康复医学、影像医学、心理或精神医学、营养及护理专业人员。（1）专科医师：神经内科高年资主治医师（任职5 年以上）及以上职称，拥有“帕金森病及运动障碍疾病专科医师培训合格证书”（培训认证单位为中国医师协会）。（2）康复治疗师：具备帕金森病康复治疗技能，能指导患者运动康复、语言康复等相关综合治疗。（3）专职护士（技师）：具备帕金森病及相关疾病量表评估、病例登记能力。拥有“帕金森病量表评估培训合格证书”（培训认证单位为中国医师协会）。 1.3 设备（1）常规诊疗设备、急救设备、信息化设备等，按三级医院规定配备。（2）基本配置：CT/MR（3.0T）、嗅觉检测设备、经颅超声、睡眠多导分析仪。（3）鼓励配置（至少具备三项）：肌电引导肉毒毒素注射便携式肌电图仪、步态分析仪、经颅磁/电刺激仪、多巴胺递质系统功能显像设备、间位碘代苄胍（MIBG）显像。 1.4 开展的技术（1）基本专科技术：①能够开展帕金森病及相关疾病（如多系统萎缩、进行性核上性麻痹、皮质基底节变性、路易体痴呆、继发性帕金森综合征等）全病种一般诊断、鉴别诊断与药物治疗工作；②能够开展神经调控治疗的术前评估

精神障碍诊疗规范(2020 年版)—阿尔茨海默病

精神障碍诊疗规范（2020 年版）—阿尔茨海默病一、概述阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种起病隐袭、呈进行性发展的神经退行性疾病，临床特征主要为认知障碍、精神行为异常和社会生活功能减退。一般在 65 岁以前发病为早发型，65 岁以后发病为晚发型，有家族发病倾向被称为家族性阿尔茨海默病，无家族发病倾向被称为散发性阿尔茨海默病。据世界卫生组织报告，目前全球约有5000 万人患有痴呆症，其中阿尔茨海默病是最常见的类型。阿尔茨海默病可能的危险因素包括：增龄、女性、低教育水平、吸烟、中年高血压与肥胖、听力损害、脑外伤、缺乏锻炼、社交孤独、糖尿病及抑郁障碍等。二、病理、病因及发病机制阿尔茨海默病患者大脑的病理改变呈弥漫性脑萎缩，镜下病理改变以老年斑（senile plaques，SP）、神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle，NFT）和神经元减少为主要特征。SP 中心是β淀粉样蛋白（β-amyloid p rotein，Aβ），NFT 的主要组分是高度磷酸化的微管相关蛋白，即tau 蛋白。在阿尔茨海默病的发病中，遗传是主要的因素之一。目前确定与阿尔茨海默病相关的基因有4 种，分别为淀粉样前体蛋白（amyloid precursor p rotein，APP）基因、早老素1（presenilin 1， PSEN1）基因、早老素 2（presenilin 2，PSEN2）基因和载脂蛋白 E （apolipoprotein E，ApoE）基因。其中，前3 种基因的突变或多态性

与早发型家族性阿尔茨海默病的关系密切，ApoE 与散发性阿尔茨海默病的关系密切。目前比较公认的阿尔茨海默病发病机制认为Aβ的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素，其可诱导tau 蛋白过度磷酸化、炎症反应、神经元死亡等一系列病理过程。同时，阿尔茨海默病患者大脑中存在广泛的神经递质异常，包括乙酰胆碱系统、单胺系统、氨基酸类及神经肽等。三、临床特征与评估（一）临床特征一般将阿尔茨海默病患者的症状分为“ABC”三大类。A （activity）是指生活功能改变：发病早期主要表现为近记忆力下降，对患者的一般生活功能影响不大，但是从事高智力活动的患者会出现工作能力和效率下降。随着疾病的进展，工作能力的损害更加突出，同时个人生活能力受损的表现也越发明显。在疾病晚期，患者在包括个人卫生、吃饭、穿衣和洗漱等各个方面都需要完全由他人照顾。 B（behavior）是指精神和行为症状：即使在疾病早期，患者也会出现精神和行为的改变，如患者变得主动性缺乏、活动减少、孤独、自私、对周围环境兴趣减少、对周围人较为冷淡，甚至对亲人也漠不关心，情绪不稳、易激惹。认知功能的进一步损害会使精神行为症状恶化，可出现片断的幻觉、妄想（多以被偷窃和嫉妒为主）；无目的漫游或外走；睡眠节律紊乱，部分患者会出现昼夜颠倒情况；捡拾收藏废品；可表现为本能活动亢进，如性脱抑制、过度进食；有时可出现激越甚至攻击行为。 C（cognition）是指认知损害：阿尔茨海默病的神经认知损害以遗忘为先导，随后会累及几乎所有的认知领域，包括计算、定向、视

α—突触核蛋白与帕金森病相互关系研究进展

α—突触核蛋白与帕金森病相互关系研究进展α-突触核蛋白是一种可溶性小分子蛋白主要在中枢神经系统的突出前末梢表达。近年来关于α-突触核蛋白和帕金森病等神经退行性病的密切关系被广泛报道越来越多。在本综述中，详细介绍了α突触核蛋白的构成、生理功能和作用、病理生理、聚合机制等方面的研究进展，从α-突触核蛋白的角度理解帕金森病的发生机制。标签：α-突触核蛋白；中枢神经系统帕金森病（Parkinson’s Disease，PD）发病率在65岁以上人群中高达1%，神经系统退行性疾病中排在第二位，尤其男性罹患为多[1]。PD的临床特点集中在严重的运动性症状，包括静止性震颤、肌强直、姿势反射异常以及运动减少[2-3]。这些症状障碍可以与自主神经功能障碍、抑郁障碍、痴呆等其他神经精神功能障碍伴发[4]。病理学上PD特点为黑质致密部多巴胺神经元显著的退行性变，导致纹状体投射区或脑干多巴胺神经元投射的减少以及一系列运动皮质系统有关的运动功能障碍。这一神经退行性变伴随着存活多巴胺神经元和受累神经细胞胞浆和突触中路易小体的表现，但具体机制目前尚不清楚[5]。尽管许多研究者试图阐明选择性多巴胺神经退化的机制，但PD仍是一种病理研究不明的散发性神经退行性疾病。基因和环境危险因素目前收到广泛的关注，但神经退行过程的始动因素目前仍不清楚[6]。基于目前研究，迟发型原发性PD是由于复杂的多重易感基因和环境因素引起的。此外，若干PD单基因家族类型以發病早和显性或隐性以遗传染色体病为特征。在众多与PD可能的基因中，四种PD有关的突变包括α-synuclein[7]、parkin[8]、泛素羧基末端水解酶（ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L-1）[9]和DJ-1[10]。尽管伴有特殊基因缺陷的家族性PD患者只占所有发病人群的一小部分，但对这些病例的研究可以有助于我们发现造成多因素散发性PD的核心蛋白通路。与α-syn编码有关的基因突变受到的重视，原因就在于在大多数家族性或散发性PD患者中，病理发现其路易小体中存在大量α-Syn纤维沉积[11-12]。这一观察发现说明了尽管α-syn属于PD患者中不常见突变，但通过一些不正常的代谢性过程的积累，这些蛋白在家族或散发性PD的病例中起到了重要作用。 1 α-syn的分布和结构 α-Syn和β-Syn、γ-Syn同属于synuclein家族[13]，该家族蛋白只存在于脊椎动物中。α-Syn在脑部（尤其是新皮层、海马、纹状体、丘脑和小脑）的突触前末梢中广泛表达[14-15]。α-syn基因定位于4q21[16]。所有突触核蛋白的基因排序均类似，但是只有alfa-Syn与疾病相关。α-Syn最初在太平洋电鳗”加州电鯆”的放电器官中被发现。数百种保守的α-syn蛋白类似物存在于人类、鸟类、小鼠、