药剂学药物制剂的设计原则
药剂学－药物制剂的设计原则
药物制剂的设计原则
一、制剂设计的基本原则
在给药途径及剂型确定后，针对药物的基本性质及制剂要解决的关键问题，重要的工作就是选择适宜辅料和工艺将其制备成质量可靠和病人应用方便的药物制剂。药物制剂直接用于病人，无论经哪个途径用药，都应把质量放在最重要的位置，稍有不慎，轻则迨误疾病治疗，重则给病人将带来生命危害，同时也将给生产厂家带来不可估量的信誉损失和经济损失。药品的质量构成包括安全性、有效性、稳定性和顺应性。此外，对于制剂的设计者和生产者，制剂的生产成本和药品的价格也应是考虑的因素之一。
1、安全性
药物制剂的安全性问题来源于药物本身，也与药物剂型与制剂的设计有关。任何药物在对疾病进行有效治疗的同时，也可能具有一定的毒副作用。有些药物在口服给药时毒副作用不明显，但在注射给药时可能产生剌激性或毒副作用。例如布洛芬、诺氟沙星的口服制剂安全有效，但在设计成肌肉注射液时却出现了严重剌激性。一些药物在规定的剂量范围内的毒副作用不明显，但在超剂量用药或制剂设计不合理使药物吸收过快时产生严重后果，这类情况对于象茶碱、洋地黄、地高辛、苯妥英钠等治疗指数较小、药理作用及毒副作用都很强的药物更需要引起注意，临床上要求对这类药物进行血药浓度监测，就是为了尽量减少事故的发生。
对于药物制剂的设计者来说，必须充分了解用药目的、药物的药理、药效、毒理和药动学性质以确定给药途径、剂型及剂量。应该注意，在某些药物的新剂型及新制剂设计过程中，由于改变了剂型、采用新辅料或新工艺而提高了药物的吸收及生
物利用度时，需要对制剂的剂量以及适应症予以重新审查或修正，对于毒性很大的药物或治疗指数小的药物一般不制备成缓释制剂、也不采用微粉化工艺加速其溶解。
2、有效性
在保证安全性的同时，药物制剂的有效性是设计的重要考虑。药品的有效性与给药途径有关，也与剂型及剂量有关。第一节已经强调了给药途径对药效的影响，如硝酸甘油通过透皮、舌下粘膜吸收以及颊粘贴等取得不同的治疗或预防效果。又如硫酸镁在口服时是有效的泻药，而在制备成静脉注射液时则起到了解痉镇静的作用。即使在同一给药途径，不同的剂型也可能产生不同的治疗效果。溶液剂、分散片、口溶片等制剂能够较快地起效，迅速地起到抗菌、镇痛、退热、止咳等作用，但往往维持时间较短，需要频繁用药，如布洛芬分散片、布洛芬颗粒剂等。将其设计成缓释制剂时则能够维持更长的作用时间，每天1-2次即可维持全天的镇痛作用。象高血压、精神焦虑等慢性、长期性疾病的治疗以及预防性治疗等选择缓释剂型具有优越性。
在保证用药安全的前提下，通过合理的制剂处方及工艺设计可以提高药物治疗的有效性，对于某些口服难溶性药物、胃肠道吸收差的药物，使用高效崩解剂、增溶剂、固体分散技术或微粉化技术等可以提高药物的溶解速度及吸收，提高其治疗有效性。将一些药物制备成脂质体、微球、乳剂等剂型，不仅提高了药物的有效性，还能减少毒副作用。前列腺素E1具有强烈血管扩张作用，在制备成乳状型注射液后，其有效性比溶液型注射液有数倍的提高，剂量降低至原来的1/10~1/5，同时还减小了药物对血管的剌激性。
3、稳定性
稳定性是保证药物制剂安全性和有效性的基础。不仅要考虑在处方配伍及工艺过程中的药物稳定性，而且还要考虑在贮存期以及使用期间的稳定性。药物的化学不
稳定导致有效剂量降低，形成新的未知（或已知）毒副作用的有关物质；药物制剂的物理不稳定性导致液体剂型的沉淀、沉降、分层等，固体制剂的变形、破碎、软化、液化等现象；药物的生物学不稳定性导致制剂的污损、霉变、染菌等严重问题。所有这些问题或使制剂的有效剂量发生变化、制剂的均匀性变差，或使药品外观发生不良变化等，从而影响治疗及影响病人及医护人员的顺应性。制剂设计中的稳定性考虑不仅是与处方成分配伍有关，也与采用的制备工艺有关，如前述所提及的葡萄糖注射液、维生素C、阿司匹林等受湿、热和处方润滑剂等添加剂的影响，而且还需要考虑制剂的合理包装，特别是引湿性较强、光敏感的药物制剂还必须严格防潮、避光包装。有些在制剂处方和工艺设计中难解决的稳定性问题，通过制剂包装材料的选择则比较容易解决。
4、顺应性
顺应性指病人或医护人员对所用药品的可接受程度（acceptance）。如前所述，从给药途径而言，口服是应用最广泛的、最容易被接受的给药途径，而注射剂需要专业技术人员操作、注射时的疼痛感等使许多人，特别是儿童患者不易接受。而直肠用药，对婴幼儿而言是一种较好的给药途径，在欧洲许多患者也比较乐意接受栓剂，但在我国的应用则不够广泛，需要进一步推广。所以从顺应性出发，只要口服给药安全有效，则在剂型选择上一般总是以口服制剂为首选。
顺应性的范围也包括对剂型及制剂的外形、外观、色泽、嗅味、使用方法等多面的考虑。较小的体积、较少的数量、明快的色彩、良好的口味会受到更多患者的欢迎。胶囊、囊形片较圆形片更容易吞咽。解决一些药物的苦味是颗粒剂、咀嚼片、液体制剂处方设计和工艺设计中的专门技术。细腻、洁白、水性、涂展性好等优点使乳剂较油膏剂更为普遍。缓释制剂的发展的原因之一就是减少了病人每天用药的次数，方便了病人。更重要的是，优质的外观将进一步提高患者和医护人员对优良
内在质量药品的信任度。相反，即使偶然的外观瑕纰都可使患者不能放心用药，甚至影响治疗效果。
在制剂的设计中，除了上述原则外，生产成本往往是列入考虑的重要因素。在保证质量和达到相同的治疗目的情况下，选择适宜剂型、辅料及工艺以降低成本无论对生产者或对患者以及对于全社会均具有重要意义。药物经济学的迅速发展将加强药品价格核算在药品生产及应用中的地位。
二、制剂处方与工艺的优化
1、一般性考虑
在掌握了药物的理化性质和确定了可以应用的辅料后，进一步的工作是根据制剂要求设计处方和工艺。处方的设计包括对辅料种类的选择也包括对辅料用量的选择。工艺的设计包括对工艺的类型及工艺过程中具体的制备条件如温度、压力、搅拌速度、混合时间等的选择。一些研究者常常可以根据自已对相同剂型及制剂的经验，在原有的基础上进行适当的调整而设计出符合要求的处方及工艺，但在很多情况下，需要对入选的辅料、辅料用量、工艺及工艺条件，采用优化技术，设计一系列处方或处方与工艺的组合方案，制备试验用制剂样品并进行试验。
常用的优化技术有正交设计、均匀设计、单纯形优化法、拉氏优化法等。所有这些方法都是应用多因素数学分析的手段，按照一定的数学规律进行设计，根据试验得到的数据或结果，建立一定的数学模型或应用现有数学模型对试验结果进行客观的分析和比较，综合考虑各方面因素的影响，以较少的试验次数及较短的试验时间确定其中最优的方案或者确定进一步改进的方向。近年来，随着计算机技术的发展，专家系统、人工智能神经网络等优化设计技术得到迅速的发展。有关优化技术的原理及应用实例已有大量的数理统计学专着及教材可供读者参阅和借鉴。
2、优化设计的要素
优化技术是一类适合各行各业、具有普遍意义的应用数学方法，因此，将药物制剂处方工艺设计的实践知识和成熟的经验与这些数学方法结合，是保证优化技术成功的关键。在进行优化设计之前，应确定优化设计的几个要素。1 制剂的目标参数；o 各目标参数的对该制剂的重要性；? 辅料或工艺种类的实用性；? 辅料用量及工艺参数的适宜范围；? 辅料、工艺相互间的影响。
制剂的目标参数是指制剂应达到的特性，也即优化设计中的应变量。例如对片剂的要求包括崩解时限或溶出度，脆碎度、片重差异或含量均匀性以及片剂的外观等。对注射液的要求包括溶解性、澄明度、剌激性、外观等。要求优化方案达到的目标参数越多，设计的方案中所考虑的辅料及工艺因素就越多，设计方案就越复杂，实验时间的次数随之增加。因此，只选择重点的目标参数，而忽略一般的目标参数或者将它们留待优化后解决，可以简化设计，抓住主要问题。例如某个难溶性药物的片剂处方的优化设计，主要以溶出度为目标参数，针对性地选择辅料及工艺，而对于脆碎度、片重差异等很可能不是主要问题，则可以在取得优化结果后再考虑。
在优化方案中，需要确定优化的因素及水平。优化的因素通常是指作为自变量存在、对处方目标参数有重要作用或影响的辅料或工艺的种类，优化的水平则是指对于每个因素可能选择的几个不同的范围。同一个药物的处方有很多辅料可供选择，但在一个方案内不可能选择太多种辅料或工艺，某些辅料或工艺只能作为固定不变的因素存在，所以需要确定哪些是在方案中作为变量的因素（辅料或工艺），那些是不作为变量的因素而在方案中需要固定的辅料或工艺。另外，在应用优化技术设计处方及工艺时还需要注意因素之间相互影响以及同一因素对不同的目标参数可能同时存在的正反两面的影响。例如在选择表面活性剂增加药物的溶解度时，可能减弱防腐剂的效力，此时就需要把两者的相互作用列入考虑范围。所有这些都需要方
案的设计者除了对目标参数的了解，还应具备有一定的经验，需要熟悉不同辅料的性质、应用范围、各种工艺的特点以及实用性等，才能作出恰到好处的选择。在必要时需要进行一些初步的摸索。否则，优化的结果可能并非是好的结果。
三、制剂（固体、液体）稳定化原理与克服不稳定性的基本原则
在药物制剂设计中应针对药物的稳定性问题及影响因素，从处方、工艺、包装和贮存条件等多方面采取相应的稳定化措施。在某些情况下，也可以通过改变剂型达到稳定目的，例如将注射液改变为采用冷冻干燥工艺制备的注射用无菌粉末，使用时再行溶解。
1．调节pH
pH对药物的水解及氧化降解速率有重要影响。如阿司匹林在pH 2~3的水解速率最小，而在pH 4以上降解速度显着增加。盐酸吗啡注射液在pH 3~4稳定，在近中性时立即氧化。H+，OH? 对药物降解的催化作用称为特殊酸碱催化（specific
acid-base catalysis），降解反应速率常数k与H+、OH? 浓度的关系如下：k = k
+k H C H + k OH C OH
式中C H和C OH分别是H+和OH? 的浓度，k0、k H、k OH分别是H2O（或其它溶剂分子）、H+和OH? 的催化速率常数。分别在酸性pH及碱性pH条件下测定药物的降解速率常数k，用各自k值或lg k对pH值作图，可以得到pH-降解反应速率曲线如图2-13所示。不同药物酸碱催化的程度不同，有的仅受H+催化，有的仅受OH? 催化，有的则同时受H+、OH? 和水分子的催化。某些药物既受碱催化降解也受酸催化降解，则在某一pH最稳定，在pH-lg k图上出现最小值；如果降解反应与pH无关或者水分子或其它溶剂分子的催化作用大于酸或碱的催化作用，在pH-lg k图中即表现为水平线。从pH-lg k图可以了解药物的最稳定的pH，为处方设计中确定所需调节的pH范围。
稳定pH的选择还需要考虑生理的可接受性，如注射剂的pH范围一般在pH 3~9。另外，调节pH也要考虑到某些难溶性解离药物的溶解性质，防止药物从溶液中沉淀（参见第二节，药物溶解度与p K a及pH的关系）。
图2-13 pH与降解反应速率常数关系图
在液体制剂中通常用盐酸或氢氧化钠调节pH，有时也可以采用醋酸、乳酸、三乙醇胺等有机酸碱。在固体制剂中多用枸椽酸、酒石酸、苹果酸等有机酸和碳酸钠、磷酸氢钠等调节pH。
2. 选择缓冲剂及其浓度
醋酸盐、磷酸盐、枸椽酸盐、硼酸盐等缓冲剂也是液体制剂或注射液中常应用的pH调节剂，缓冲剂的应用有利于减小pH的变化而稳定pH。但这些缓冲对中的共轭酸碱对一些药物的降解可产生催化作用，这种由共轭酸碱产生的催化作用称为广义酸碱催化(general acid-base catalysis)或一般酸碱催化。如磷酸根阴离子对青霉素和链霉素水解的催化，醋酸根阴离子对葡萄糖水解的催化等。用不同缓冲剂调节某药物溶液在相同的pH时，如果出现不同的降解速度，则可以确定某种缓冲剂的共轭酸碱对该药物的广义酸碱催化作用。配制一系列盐与酸的比例相同但浓度不同的缓冲对，调节药物溶液在恒定的pH，可以发现，随着缓冲对浓度的增加，药物的降解速度进一步加快，说明了广义酸碱催化作用随缓冲剂浓度而发生变化。通过实验，可以选择没有降解催化作用的缓冲对或尽可能地减少缓冲剂的浓度以提高制剂的稳定性。
3. 防止光化和氧化
（1）遮光和遮光剂对于容易氧化或光化的药物，稳定的重要措施是防止药物与氧及光的接触。药物光降解的防止方法主要是避免在强光下操作、采用遮光包装材料或遮光容器。棕色玻璃可以阻止波长小于470 nm的光线透过，利用棕色安瓿灌装
并在包装合内加盖黑色衬纸等是防止一些注射液光解变色的常用方法。对于一些容
易光化变色药物的片剂和胶囊剂，可以在片剂包衣处方或胶壳处方中加入二氧化钛、滑石粉或色淀等遮光剂等。
（2）驱氧和应用惰性气体空气中氧可以直接引起药物的降解，减少与药物直接接触的溶剂及容器中的氧含量是防止氧化的重要措施之一。在生产注射液或液体制
剂时，如果药物容易氧化，可以通过临用前加热制备用水（必要时冷却）以驱逐水
中溶解的氧。氧在水中的溶解达平衡时，25℃的水中含氧量为 ml/L，50℃时，为 ml/L, 在100℃的水中已几乎没有氧存在。丙二醇、甘油和乙醇等溶剂中氧溶解量较小，油溶液中氧溶解量相对较大。
在溶剂中充填惰性气体以置换溶解的氧也是常用的抗氧化措施。在水中充填CO
2
至饱和时，残余氧含量为 ml/L, 充填氮气时，残余氧含量为 ml/L。氮气的置换效
果比CO
2略差，但CO
2
可能降低溶液的pH，使之酸化或者与处方成分发生相互作用，
所以不如氮气使用广泛。减少药物与氧接触机会的方法是在包装时向容器中充填惰性气体，例如在注射液安瓿熔封、注射用冻干粉末压盖以及软膏管封口时均可同时采用充填操作。充填的惰性气体必须符合药用纯度及安全性要求。对于采用软塑料包装的固体制剂，也可以采用真空包装技术。
（3）抗氧剂为避免包装、容器及制剂中残存的少量氧诱发药物氧化降解，在制剂处方中常加入少量的抗氧剂（antioxidants）。抗氧剂可以分为水溶性抗氧剂和油溶性抗氧剂两类。许多水溶性抗氧剂是比药物更容易氧化的强还原剂，它可以消耗制剂中残余的氧而保护药物不被氧化。常用的水溶性抗氧剂有亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠和亚硫酸钠等。前两种适用于偏酸性环境，后两种适用于偏碱性环境。硫代硫酸钠在偏酸性条件下，形成亚硫酸并析出硫的微细沉淀。半胱氨酸、蛋氨酸、抗坏血酸（维生素C）等也用作水溶性氧化剂。
油溶性抗氧剂主要是一些可提供质子的、具有酚羟基结构的化合物。如没食子酸丙酯、（PG）、叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、二丁甲苯酚（BHT）、特丁基对苯二酚（TBHQ）[13]等。这类抗氧剂主要用于脂性易氧化药物和油脂性辅料的稳定。其作用机理是，通过与自氧化反应中的自由基结合而形成稳定产物，从而阻止反应的发生和进行。如果制剂已经发生严重氧化或加入的抗氧剂浓度不足，则不能阻止氧化的进行。α-生育酚（维生素E）、卵磷脂、抗坏血酸棕榈酸酯[13]等也可以作为油溶性抗氧剂使用。
常用的抗氧剂见表2-5。有时在制剂中混合应用两种以上抗氧剂以提高稳定效果，如BHA与BHT结合使用，卵磷脂可用作维生素E抗氧的增效剂，两者与抗坏血酸棕榈酸酯或没食子酸丙酯结合使用等对油脂的稳定具有更好的作用。但应注意的是，一些药物和辅料可与抗氧剂发生相互作用而改变药物的性质或使抗氧剂失效。如肾上腺素与亚硫酸氢钠在水溶液中可形成无光学与生理活性的磺酸盐化合物，亚硫酸
分解、亚硫酸氢盐使氯霉素失活，甘露醇、酚类、醛类、钠在pH 5左右可使维生素B
1
酮类物质可降低亚硫酸盐类抗氧剂的活性等。
表2-5 常用抗氧化剂
（4）金属离子螯合剂原辅料及生产过程中带入的微量金属离子对自氧化反应有显着催化作用，它们缩短氧化作用的诱导期，增加自由基生成速度。如 mmol/L的铜能使维生素C氧化速度提高10 000倍。因此除严格控制原辅料的质量和可能带入金属离子的操作过程及设备外，还可以加入与金属离子螯合剂如依地酸（EDTA）、枸椽酸、酒石酸、磷酸或它们的盐、枸椽酸酯、二巯基乙基甘氨酸等。因为螯合剂只能阻止金属离子的催化作用，而不能阻止氧化的发生，故一般作为抗氧剂的增效剂与之联合使用。依地酸二钠常用量为%~%。
4. 其它稳定化方法
(1) 控制生产及贮存温度如前所述，提高温度将加速降解反应的进行，温度每升高10℃，反应速度增加2~4倍。在许多生产过程中都需要采用加热操作，如溶解、干燥、灭菌等。对于不稳定的药物选择最适的加热温度和加热时间，保证在既达到规定要求又不影响药物的稳定。例如应避免对葡萄糖注射液的长时间热压灭菌，降低阿司匹林湿颗粒的干燥温度等。对于那些对热非常敏感的药物如青霉素、链霉素等抗生素以及干扰素、白介素、重组人生长激素等生物技术产品，则不能采用加热灭菌，只能选用过滤除菌等工艺。药品应贮存于阴凉处，控制温度在20~25℃范围。特殊药品应在4~8℃或更低的温度下冷藏。
（2）控制湿度和水分在有水存在时，一些药物可能发生水解，在生产及贮存中减少药物与水的接触是防止水解的重要措施。阿司匹林遇水分解成水杨酸，所以在制备其片剂时，如果采用全粉末直接压片工艺而避免含水的湿法制粒及干燥过程，有利于保证其质量。对于容易吸湿的固体制剂，除保持贮存环境的干燥外，可在包装瓶内附加硅胶等干燥剂。
（3）改变剂型和工艺对稳定性较差的药物，可以针对降解反应类型在剂型设计、工艺中采取相应措施。在水溶液中稳定性差的药物可以选择固体剂型或者选择非水溶液制剂。例如将青霉素等采用冷冻干燥工艺制备成注射用无菌粉末等。对湿热不稳定的药物可以采取直接压片工艺减少水分及干燥温度的影响，如前述阿司匹林片。一些药物的吸湿及光敏性问题，可以通过用高分子辅料将药物微囊化、用环糊精制备成包合物、采用防潮或遮光材料包衣等方法解决。
四、矫味、着色与防腐的应用原则
1. 概述
药物制剂除了保证安全、有效和稳定外，提高或改善病人用药的顺应性也是一项很有治疗意义和经济意义的工作。一些药物的苦味、腥臭等不良嗅味常使病人不愿意用药，或者在服药时引起呕吐反应，一些药物制剂的外观或色泽可能使人产生厌憎或抵触情绪，甚至对药品的质量产生怀疑。应用矫味剂与着色剂能在一定程度上掩蔽与矫正某些制剂的不足，使病人乐意服用，从而保证治疗的顺利进行。特殊的色、香、味也可以作为一种药品的识别特征和品牌特征。防腐剂是水性液体制剂或乳膏等含水半固体制剂常用添加剂，以防止制剂在贮存中滋生细菌或霉菌，保证制剂的生物学稳定性。矫味剂、着色剂和防腐剂在制剂中的用量一般都很小，在药物治疗中起到辅助作用，但这些成分的加入也可使制剂的处方或工艺复杂化，有些则
可能与药物产生相互作用，或者一些添加剂本身就有一定副作用，所以，应掌握在不影响药效等制剂质量的前提下必要时使用和限量使用这一原则，防止它们的滥用。
2. 矫味剂
矫味剂（flavoring agents）是指能够掩蔽药物的不良嗅味或改善药物嗅味的一类添加剂。矫味剂有甜味剂、芳香剂、胶浆剂以及泡腾剂等类型，可根据不同制剂的嗅味及矫味要求选择应用或合并应用。
芳香剂（spices）包括天然的植物挥发性芳香油或用芳香油调配的芳香水剂，如薄荷油、橙皮油、丁香油、香兰素、生姜油等，这些挥发油既可矫味也有一定防腐效能。也包括用苯甲醛、桂皮醛、丙二酸酯、乙酰乙酸乙酯、香茅醛等各种合成香料成分相互调配而成的香精，如香蕉香精、桔子香精、柠檬香精、樱桃香精、草莓香精等。
甜味剂（sweetening agents）的种类很多，如蔗糖、单糖浆、蜂蜜以及橙皮糖浆、枸椽糖浆、樱桃糖浆、甘草糖浆等各种果味糖浆。果味糖浆既可增甜，还具有芳香气味。应用糖浆时合用山梨醇、甘油或其它多元醇可以防止蔗糖的结晶，甘油本身也可用作甜味剂，同时又具有防腐作用。
对于糖尿病等一些不能服用蔗糖或对糖不能耐受的病人，或者为了满足一些病人减少蔗糖摄取或防止龋齿的要求，可以选用另一些天然甜味剂或合成甜味剂，如山梨醇、麦芽糖、木糖醇等，但价格较高。也可使用糖精（saccharin,邻磺酰苯甲酰亚胺）、甜菊苷(stevioside)、甘草酸二钠等，这些甜味剂的甜度比蔗糖大几百倍，用量很少就可达到矫味的目的。如糖精钠常用量为%, 甜菊苷常用量为%~%。这些甜味剂的味感与蔗糖略有不同，如能与适量蔗糖配合使用则更加适口。甜味剂对掩蔽苦味有较好效果，但在用糖浆矫味时常因粘度增加而使残留的苦味持久，加入薄荷油等芳香剂可改进其效果。
阿司帕坦（aspartame）又名蛋白糖，其化学名为天门冬酰苯丙氨酸甲酯，甜度是蔗糖的200倍，甜味与蔗糖接近，但热稳定性较差，不耐高温，甜度受pH影响，食用后在体内分解为相应的氨基酸，故苯丙酮酸尿症患者不能使用。美国FDA在1992批准了另一种甜味剂阿沙苏法（acesufame），这也是一种非营养性甜味剂，甜度约为蔗糖的130倍，比阿司帕坦的热稳定性好[14]。
蔗糖、糖精钠和阿司帕坦的矫味特性的比较见表2-6。表2-6 甜味剂的比较
胶浆剂具有粘稠、缓和的性质，可以干扰味蕾的味觉而起矫味作用，常用的胶浆剂有阿拉伯胶、西黄蓍胶、羧甲基纤维素、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠等，胶浆剂与甜味剂结合使用可增进矫味效果。
，使溶液呈现酸性而麻痹泡腾剂是利用碳酸氢钠与枸椽酸或其它有机酸生成CO
2
味蕾而起矫味作用，与甜味剂和芳香剂混合使用可得清凉饮料类的佳味。
3. 着色剂
着色剂（colouring agents）是指改变制剂外观色泽的一类添加剂，分为天然色素、合成色素和不溶性色淀3类。色素在制剂中的用量通常在~%，为了保证色泽的均匀性和产品批与批的一致性，推荐采用色素的稀溶液或分散液进行混合。另外，色素本身应对热、光、pH以及制剂中的抗氧剂、还原剂等其它辅料稳定，否则，生产和贮存时色泽的变化将影响药品的使用。
食用天然色素主要来自安全无毒的植物、矿物和微生物。常用的有焦糖（深棕色）、叶绿素铜钠（绿色）、氧化铁（棕红色）、姜黄素、? -胡萝卜素（红黄色）、苏木、紫草根、红曲红（红色）等。目前我国已研制开发了30多种天然色素。焦糖俗称糖色，是将蔗糖加热至180~220℃并继续加热~2 h使失去两分子水而形成的深棕色稠膏状物。
目前我国批准食用合成色素主要有苋菜红、胭脂红、柠檬黄、胭脂兰（靛兰）和日落黄等。最大用量不得超过万分之一。不同色素可以调配成其它多种色泽，如苋菜红10%与柠檬黄90%可配成琥珀色。
选用色素时，一般考虑将制剂的色泽与制剂的嗅味相协调，如薄荷味、留兰香味选用绿色，橙皮味选用橙黄色，樱桃味选用红色等。另外，要注意病人对色泽的心理。如安眠药常用暗色，咳嗽糖浆常用咖啡色或樱桃色等。外用制剂则可用伊红、品红、美兰、苏丹黄G等外用色素。
上述合成色素均为水溶性钠盐，有色离子可与具有相反电性的物质反应生成不溶性盐或改变色泽，如苋菜红与烟碱形成不溶性复合物。水溶性色素也可因见光、氧化、还原及pH改变、加入非离子表面活性剂等原因引起变色或退色。在糖衣工艺中加入的水溶性色素常因糖衣的干燥而发生迁移现象，造成色泽不匀。
有目的地将水溶性色素与氢氧化铝、硫酸钙或滑石粉等形成不溶性复合物枣色淀（lakes），可以克服其缺点。市售色淀为粒径1~30 ? m的微粉，对制剂着色均匀，掩盖力强，对水、溶剂及对光稳定，并有良好的遮光性。色淀现已广泛用于片剂包衣，使用前可直接在包衣材料溶液中混悬均匀，或先行用甘油、丙二醇或糖浆分散后稀释。不同的色淀可相互配合进行调色，利用色差计可设计或辨认出细微差别的色泽。
4. 防腐剂
含有多量水的制剂，如溶液剂、混悬剂、乳剂、乳膏剂和凝胶剂，容易被细菌或霉菌等微生物污染而发生变质。液体制剂的微生物污染不仅使制剂的性状、含量等理化性质发生变化，一些微生物及其代谢产物还可能直接危害人体。严格按照GMP
生产是防止污染的根本措施，但即使是严格灭菌后的制剂甚至是抗生素类药物制剂，在贮存或使用过程中仍可能因与外界环境接触而滋生微生物，因此在液体制剂以及一些半固体乳膏剂、凝胶剂中添加防腐剂是重要的防范措施。
防腐剂是指具有抑菌作用、能抑制微生物生长发育的物质。防腐剂对微生物繁殖体有杀灭作用，对芽胞有抑制其发育为繁殖体的作用。防腐剂的作用有多种不同机理，例如醇类可使微生物蛋白质变性；苯甲酸、尼泊金类等能与病原微生物酶系统结合，竞争其辅酶；阳离子表面活性剂等可增加菌体细胞膜的通透性，使细胞膜破裂、溶解等。
防腐剂的种类很多，可分为以下5类：1 酚、醛、醇、酯类：如苯酚、甲酚、氯甲酚、麝香草酚、甲醛、戊二醛、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、乙醇、甘油、羟苯烷基酯（尼泊金）等。o 酸碱及其盐：苯甲酸及盐、硼酸及其盐、山梨酸及其盐、丙酸、脱氢醋酸、双醋酸盐等。? 汞化合物类：硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸苯汞、硝
甲酚汞等。? 季铵化合物类：氯化苯甲烃铵、氯化十六烷基吡啶、溴化十六烷铵、度米芬、氯己定等。? 其它：氯仿、碘、氯己定碘、聚维酮碘、挥发油等。
各种防腐剂有不同的性质和应用范围，选择的防腐剂除应安全、稳定、无过敏性、无剌激性、与制剂成分及容器成分无相互作用等基本要求外，在使用前应了解防腐剂的抗菌谱, 最低抑菌浓度以及防腐的对象, 包括乳剂中油/水两相的比例、生产中容易污染的微生物种类、溶液pH对防腐剂解离的影响、溶液成分的相互作用、容器的吸附性质等。常用的防腐剂有羟苯烷基酯（尼泊金）、苯甲酸、山梨酸、洁而灭等。下面简要介绍几种。
（1）羟苯烷基酯（parabens）本品无毒、无味、无臭、性质稳定，用量小、抑菌作用强，特别对大肠杆菌有很强的抑制作用。在偏酸性及中性溶液中有效、因在弱碱性溶液及强酸溶液中易水解而作用减弱。羟苯烷基酯在不同溶剂中溶解度及在水中的抑菌浓度见表2-6，可以看出，其抑菌作用与烷基链长成正比，溶解度则相应减小。混合使用不同羟苯烷基酯有协同作用，如乙酯和丙酯(1:1)或乙酯和丁酯(4:1)，浓度均为％~％。羟苯烷基酯遇铁盐变色，与聚山梨酯、聚乙二醇配伍时溶解度增加，但因分子间产生络合作用并不增加抑菌能力甚至下降。
表2-6 羟苯烷基酯类的溶解度和抑菌浓度
（2）苯甲酸 (benzoic acid) 苯甲酸在水中溶解度为％，乙醇中为43％(20℃)，用量一般为％~％。苯甲酸在酸性溶液中抑菌效果较好，在pH ~4作用最强。溶液pH 值增高时因解离度增大，抑菌效果降低。与羟苯烷基酯比较，苯甲酸防霉作用较弱，
防发酵能力较强。故％苯甲酸与％~％羟苯烷基酯合用可发挥最佳效果。因苯甲酸在水中溶解度较小，故在许多不宜含醇的液体制剂中，常用在水中溶解度较大的苯甲酸钠（1:，25℃）。在酸性溶液中苯甲酸钠的防腐作用与苯甲酸相当, 用量为％~％，在pH 5以上抑菌效果明显降低，用量不少于％。
(3) 山梨酸(sorbic acid) 本品是对人体毒性最小的防腐剂, 加热至80℃以上升华。在水中溶解度较小 (30℃，％)，但溶于沸水（％）、丙二醇(20℃，％)、无水乙醇（％）。对细菌最低抑菌浓度为2~4 mg／m1(pH＜? ，对酵母、真菌最低抑菌浓度为％~％。需在酸性溶液中使用, 在pH 4时效果最好。山梨酸在空气中久置易氧化、水和光加速其氧化，没食子酸或苯酚可使其稳定。也常应用水中溶解度更大的山梨酸钾、山梨酸钙等
(4) 苯扎溴铵(benzalkonium bromide) 又称新洁尔灭。淡黄色粘稠液体，低温时形成蜡状固体，极易潮解，有特臭、味极苦。无刺激性。溶于水和乙醇，微溶于丙酮和乙醚。水溶液呈碱性，对金属、橡胶、塑料无腐蚀作用，在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压。使用浓度为％~％。
五、制剂包装的设计原则
1. 对包装材料的性能要求
药品的包装指用于药品包装的材料，包括原材料和容器。包装是药品质量的重要保证，药品包装的重要性受到越来越多的重视，这是因为包装材料和容器既是影响药物稳定性的重要因素，也是影响药品的安全性以及病人对药品的接受性等的重要因素。
设计药品包装的重要考虑之一是包装的安全性和相容性，包装材料不得含有有毒或生理活性物质，不应具有不良嗅味以及与药物可能产生相互作用的物质。包装容
器应保证药品剂量分割的需要，如带有刻度滴管、量杯等的滴剂或糖浆剂包装瓶，而计量型的吸入粉雾剂的设计对包装就有很高的要求。其次，在选择药品包装时需要根据药品的性质，对材料的防潮性、气密性、遮光性、耐热性等性能进行选择。
影响药品包装选择的另一重要因素是其外观。良好的防破坏、防伪、防儿童开启、方便老人开启以及保护隐私等性能、鲜明的色泽和优美的造型设计可以增加患者对药品的信任，增强用药的顺应性。包装外观的设计常常对药品的质量以及应用和推广起到重要作用，在达到相同目的的前提下，最后对包装从药物经济学上进行比较和取舍。
2. 常用药品包装材料
在传统的包装中，使用得最多的是玻璃制品。药用玻璃有很好的化学稳定性、耐热、易灭菌、防湿、阻隔空气性能，光洁透明、棕色玻璃还具有蔽光作用。根据制剂要求，可选用普通玻璃、中性玻璃以及一些特殊性质的玻璃等。普通玻璃在长期与水溶液接触过程中可释放出碱性物质和脱落不溶性玻璃碎片，特别在包装酸、碱性较强的溶液时更容易出现这类现象。中性玻璃具有较好的抗酸、抗碱、抗水性能及热稳定性，通常用于注射液的包装材料。在玻料中加以少量氧化锆或氧化钡，其性能进一步提高。
我国药典要求，用于盛装输液的玻璃瓶，其表面耐水性必须达到中的HC1级和HC2级的要求（等效于ISO4802标准）。符合该要求的玻璃是氧化硼含量在10%以上的硼硅酸盐玻璃，简称I型玻璃，是国内外都还在发展的方向。另一种是经过内表面处理的钠-钙-硅酸盐玻璃，简称II型玻璃，氧化硼含量一般为 2%~7%，经过处理其内表面有一层很薄的富硅层，能达到I型玻璃的效果，但不能重复使用，因为极薄的富硅层在洗瓶、灭菌过程中可能被破坏。同样，对于注射用抗生素无菌粉末的包装，也采用表面脱碱处理的钠-钙-硅酸盐玻璃、无硼或低硼中性玻璃制备的模制瓶或管
制瓶。玻璃组成中的碱性氧化物含量一般控制在13%以下。发展高质玻材、高机械强度、低膨胀系数、规格尺寸稳定性好、外观质量及包装质量优良的管制瓶是抗生素包装的发展方向。
玻璃的缺点是易碎、贮运不便、不易加工成特殊要求的容器或成本较高，除在注射剂品种中仍占主导地位外，在药品包装总销售额中已下降到约9%。随着高分子材料工业的发展，越来越多的玻璃包装逐渐被塑料包装所代替，广泛用于包括注射剂在内的各类剂型的容器、瓶盖、瓶封、泡罩包装、注射器和安瓿等的生产，市场占有率约为28%。常用的塑料有聚乙烯、聚丙烯、聚偏二氯乙烯、聚碳酸酯、聚酰胺、聚苯乙烯等。塑料包装价格低廉、加工方便、品种类型多、可以根据制剂性质和要求选择。例如，高密度聚乙烯的气密性优于低密度聚乙烯；聚偏二氯乙烯则具有良好的气密性、防潮性、耐油性以及化学反应惰性，可以用作输液的软包装，但对氨及有机胺类物质的耐受性则较差。
药用包装塑料必须符合有关法规，在塑料中不得添加有毒的增塑剂、稳定剂、防老剂等附加剂，必须控制在高分子材料合成过程中的引发剂、催化剂、单体及副产物的用量。例如，氯乙烯单体的残留量应在10 ? g/kg以下。
与玻璃相比，塑料的不足是，一定的透气性、对溶液中药物的吸附性以及塑料中添加剂的溶出等。塑料的吸附性和溶出性限制了它们在液体制剂及注射液包装中的应用。液体制剂常添加的少量防腐剂可以被聚酰胺这类材料吸附，在注射液的包装材料中，目前仅能采用聚偏二氯乙烯和聚丙烯等少数品种，但在欧美和日本，目前除营养输液仍用玻璃瓶包装外，常规输液包装已由优质塑料瓶、软管、软包装等替代。
对于片剂和胶囊剂，塑料瓶及泡罩包装是一种很流行的包装形式，但对于泡腾片这类对水分特别敏感的药品和硝酸甘油这类极易挥发的药品以及易氧化药品，采用
塑料包装、尤其是简单薄膜类包装往往不能满足要求，水分的透入、药品的挥发以及与外界空气的交换均可使药品变质。厚度的聚氯乙烯薄膜在40℃，90%RH条件下透湿速度为100 g/, 所以在泡罩包装中，通常均采取聚氯乙烯、聚丙烯及铝箔等制备的多层复合膜以减少透气性和透湿性。近年来，双铝塑包装更进一步提高了药品的防湿性能。
除玻璃和塑料两大类包装材料外，橡胶是制备胶塞、垫圈、滴头等的主要材料，与塑料的性质类似，透气性、吸附性和溶出性是这类材料的主要问题。天然橡胶、氯丁橡胶和聚异戊二烯橡胶都具有很高的透气性和潜在的化学反应性；天然橡胶还存在易老化、密封性差、含有对人体有害物质以及生产工艺不稳定等问题，目前在注射剂包装中应用的胶塞材料主要是丁基橡胶。
金属包装价格相对较高，但对于气雾剂等需承受压力的制剂、可折叠管、无针头注射器、气密防潮容器等仍然是的最佳选择。
3. 有关药品包装的法规
各国药典对包装材料和容器都有明确的要求或规定。例如对玻璃容器碱性的检查，对棕色玻璃透光性的检查以及对注射玻璃容器的各项检查等。对于一些特殊用途的容器，如输液用塑料容器规定有详尽的检查项目，包括不挥发物、重金属、氨、pH、毒性、热原与溶血等。对注射用胶塞也有类似的要求，还要测定其穿剌性、落屑、再封闭性以及热压灭菌的影响等。我国国家标准局也对各种药品包装容器从规格、材料和质量等方面均颁发有国家标准。国家药品监督管理局对新药申请中特别规定了应提供包装材料及容器选择及设计的相关文件，更改内包装材料或容器应进行相应稳定性试验。
国家药品监督管理局于2000年为加强药品包装材料监督管理发布了《药品包装用材料、容器管理办法》（暂行），《药品包装、标签和说明书管理规定》（暂行）
生物药剂学与药代动力学复习资料
1.生物药剂学（Biopamaceutics）是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素和人体生物因素与药效的关系的一门科学。 吸收（Absorption）：药物从用药部位进入体循环的过程。 分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。 代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。 排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。 影响药物疗效的因素 一剂型因素 狭义普通剂型：片剂、胶囊剂、注射剂等 广义：化学性质、物理性质、剂型及用药方法、辅料性质与用量、配伍及相互作用，工艺过程、操作条件及贮存 二生物因素种族性别年龄、生理和病理、遗传 2.生物膜 结构：主要是脂质、蛋白质和少量糖类组成。细胞膜经典模型，疏水在内亲水在外的脂质双分子层；生物膜液态镶嵌模型，镶嵌有蛋白质的流体脂双层；晶格镶嵌模型，流动性脂质的可逆性变化 性质：①．不对称性②．流动性③．半透性 3. 药物的跨膜转运途径与机制（细胞通道转运和细胞旁路通道转运） 转运机制： ⑴被动转运passive transport从高浓度一侧向低浓度扩散，都不需载体，不耗能，无膜变形。 单纯扩散浓度差一级速率过程，服从Fick’s扩散定律：dC/dt=DAk(C GI-C)/h。 膜孔转运大分子药物或与蛋白质结合药物不通过，孔内为正电荷，利于阴离子通过。 被动转运特点①顺浓度梯度②不需要载体③膜对药物无选择性④不消耗能量⑤扩散过程与细胞代谢无关⑥不受细胞代谢抑制剂影响⑦不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象 ⑵载体媒介转运carrier-mediated transport借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程 ①促动扩散facilitated diffusion特点a特殊蛋白帮助b高浓度到低浓度c饱和d 竞争 ②主动转运active transport特点a逆浓度梯度b消耗能量c有载体参与d有竞争现象e结构特异，受代谢抑制剂影响 ⑶膜动转运入胞作用（胞饮和吞噬）出胞作用 4.小肠是药物吸收的主要部位，也是药物主动转运吸收的特异部位。小肠的PH是5~7.5是弱碱性药物吸收的最佳环境。原因：环状褶皱、绒毛和微绒毛的存在，和小肠绒毛内的很
药学三基考试试题
药学三基考试试题2011年7月 科室姓名分数 一、A型题（单选题，每题2分，共50分） 1．不良反应不包括（）A．副作用 B．变态反应 C．戒断效应 D．后遗效应 E．继发反应 2．首次剂量加倍的原因是（）A．为了使血药浓度迅速达到Css B．为了使血药浓度继持高水平 C．为了增强药理作用 D．为了延长半衰期 E．为了提高生物利用度 3．下列哪种给药方式可避免首关效应（）A．口服 B．静脉注射 C．舌下含服 D．肌内注射 E．皮下注射 4．下列哪种不属于常用的局麻药（）A．利多卡因 B．可卡因 C．普鲁卡因 D．丁卡因 E．布比卡因 5．肝微粒体药物代谢酶系中主要的氧化酶是（）A．黄嘌呤氧化酶 B．醛氧化酶 C．醇脱氢酶 D．P—450酶 E．假性胆碱酪酶 6．药物作用的两重性指（）A．既有对因治疗作用，又有对症治疗作用 B．既有副作用，又有毒性作用C．既有治疗作用，又有不良反应 D．既有局部作用，又有全身作用E．既有原发作用，又有继发作用 7．有关地高辛的叙述，下列哪项是错误的（）A．口服时肠道吸收较完全 B．同服广谱抗生素可减少其吸收 C．血浆蛋白结合率约25％ D．主要以原形从肾排泄 E．肝肠循环少 8．治疗癫痫持续状态的首选药物是（）A．氯丙嗪 B．苯妥英钠 C．苯巴比妥 D．安定 E．丙戊酸钠 9．苯巴比妥不具有下列哪项作用（）A．镇静 B．催眠 C．镇痛 D．抗惊 E．抗癫 10．乙酰水杨酸小剂量服用可防止脑血栓形成，是因为它有哪项作用（）A．使PG合成酶失活并减少TXA2的生成 B．稳定溶酶体膜 C．解热作用 D．抗炎作用 E．水杨酸反应 11．硝酸甘油最常用于心绞痛的急性发作，因它首先而且主要产生下列哪项作用（）A．降低心室容积 B．降低室壁张力 C．扩张静脉 D．扩张小动脉 E．降低耗氧量 12．下列哪类激素主要用于贫血、再生障碍性贫血、老年性骨质疏松症治疗（）
药剂学实验指导书
药剂学实验指导书
实验一软膏剂的制备 一、实验目的 掌握软膏剂（乳剂型基质）的一般制备方法。 二、实验指导 软膏剂系指药物与适量基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。常用的软膏基质根据其组成可分为油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质三类。 软膏剂主要用于局部疾病的治疗，如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等。这些作用要求混合在基质中的药物须以适当的速度和足够的量释放至表皮或经表皮渗入表皮下组织，一般并不期望产生全身性作用。不同类型软膏剂基质的作用特点：（1）油脂性基质主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。此类基质涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对表皮增厚、角化、皲裂有软化保护作用。由于水合作用能引起角质层的肿胀疏松，减低组织的致密性，形成孔隙，增加了药物在角质层的扩散系数，故油脂性基质增加药物的透皮吸收，但多数情况下，烃类基质中药物释放最差。（2）乳剂型基质不阻止皮肤表面分泌物的分泌和水分蒸发，故其引起的水合作用较油脂性基质弱。但由于乳剂型基质中加有表面活性剂，一般有利于药物的释放和穿透，故此类基质特别是O/W型基质中药物的释放和透皮吸收是三类基质中最快的。由于基质中水分的存在，使其增强了润滑性，易于涂布。遇水不稳定的药物不宜用此类基质制备软膏。值得注意的是O/W型基质制成的软膏在应用于分泌物较高的皮肤病、如湿疹时，其吸收的分泌物可重新透入皮肤（反向吸收）而使炎症恶化，故需正确选择适应证。（3）水溶性基质易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，能耐高温不易霉败。多数情况下此类基质中药物的释放也较快。但由于其较强的吸水性且没有阻止水分蒸发的作用，故用于皮肤常有刺激感，且久用可引起皮肤脱水干燥感。遇水不稳定的药物不宜用此类基质制备软膏。 制备软膏剂的方法主要有研磨法、熔融法和乳化法，可根据药物与基质的性质选用适宜方法。 软膏剂中药物的释放性能影响药物的疗效，可通过测定软膏中药物穿过无屏
中药药剂学复习重点总结
一、绪论 1.中药药剂学：中药药剂学是以中医院理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的 配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的综合性应用技术科学。 2.中药药剂学任务：学习、继承和整理有关药剂学的理论、技术和经验；吸收和应用现代 药学及相关学科中有关的理论、方法、技术、设备、仪器、方法等加速中药药剂的现代化； 在中医药理论指导下，运用现代科学技术，研制中药新剂型，新制剂，并提高原有药剂的质量；积极寻找中药药剂的新辅料；加强中药药剂基本理论研究 3.中药药剂学地位作用：联系中医中药的桥梁，中药现代化的主要载体 4.中药剂型选择的基本原则：根据防治疾病的需要选择剂型；根据药物本身性质选择剂型； 根据五方便的要求选择剂型 5.三小三效五方便。三小：剂量小，毒性小，副作用小；三效：高效，速效，长效；五方 便：服用方便，携带方便，生产方便，运输方便，储存方便。 6.中药药剂学常用的术语： 1)药物与药品：凡用于治疗、预防及诊断疾病的物质总称为药物，包括原料药和药品。药品是 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。 2)制剂：根据药典或标准规定的处方，将药物加工制成具有一定规格，可直接用于临床的 药品，称为制剂。 3)剂型：将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式，称药物剂型，简称剂型。目前 常用的有40多种。 4)方剂：根据医师临时处方，将药物或制剂经配制而成，标明具体使用对象，用法和用量 的制品。 5)成药：系指可以不经医师处方公开销售的制剂 7．中药药剂学发展的历史：夏禹时期已经发现曲，能酿酒和发现酒的作用；汤剂最早使用剂型，晋皇甫谧著《针灸甲乙经》记有药酒和汤剂：《五十二病方》记有丸剂；梁陶弘景《本草经集注》为近代制剂工艺规程的雏形；唐《新修本草》（载药844，特点图文并茂，以图为主）最早的药典；孙思邈所著《备急千金要方》和《千金翼方》；宋官方编写了《太平惠民和剂局方》是第一部制剂规范，设立专门生产成药和专门经营管理的机构 8. 质量控制分析法：显微鉴定法，理化鉴定法 9. 药剂分类：按物态分类固体剂型、半固体剂型液体剂型和气体剂型。按制备方法分类 将主要工序采用同样方法制备的剂型列为一类。按分散系统分类真溶液型药剂、胶体溶液类剂型、乳浊液类剂型和混悬液类剂型、固体分散体剂型等。按给药途径和方法分类经胃肠道给药的剂型和不经胃肠道给药的剂型。 10. 药典：是一个国家记载药品质量规格、标准的法典。 11. GMP（Good Manufacturing Practice）:即药品生产质量管理规范。指药品生产过程中， 用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一套科学管理方法。GMP有国际性的、国家性的、和行业性的三种类型。GLP：指药品安全试验规范
(完整版)生物药剂学与药物动力学名词解释大全
《生物药剂学与药物动力学》名词解释大全 ①生物药剂学：是研究药物极其剂型在体内的吸收，分布，代谢与排泄的过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药效之间相互的科学。 ②治疗药物监测（TDM）又称临床药动学监测，是在药动学原理的指导下，应用灵敏快速分析技术，测定血液中或其他体液中药物的浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。临床意义：1.使给药方案个体化，2.诊断和处理药物过量中毒3.进行临床药动学和药效学的研究 4.探讨新药给药方案 5.节省患者治疗时间，提高治疗成功率 6.降低治疗费用 7.避免法律纠纷。 ③分布（distribution）：药物进入循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。 ④代谢（metabolism）：药物在吸收过程或进入人体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。又叫生物转化。 ⑤吸收：是药物从用药部位进入人体循环的过程。 ⑥排泄（excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。 ⑦转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称转运。 ⑧处置（disposition）：分布、代谢和排泄的过程。 ⑨清除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为清除。 ⑩BCS: 是依据药物的渗透性和溶解度，将药物分成四大类，并可根据这两个特征参数预测药物在体内-体外的相关性。 11 表观分布容积（apparent volume of distribution）：是体内药量与血药浓度相互关系的一个比例常数，它可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的理论容积。Dn：：溶出数。Do：计量数。An：吸收数 12 清除率：是单位时间内从体内消除的含血浆体积或单位时间丛体内消除的药物表观分布容积。 13 体内总清除率：是指机体在单位时间内能清除掉多少体积的相当于流经血液的药物。 14 生物利用度（Bioacailability，BA）：是指剂型中的药物被吸收进入体循环的速度和程度。是评价药物有效性的指标。通常用药时曲线下浓度、达峰时间、峰值血药浓度来表示。（它的吸收程度用AUC表示，而且吸收速度是以用药后到达最高血药浓度的时间即达峰时间来表示。）评价指标AUC,Tmax，Cmax。 15 绝对生物利用度（absolute bioavailability， Fabs）：是药物吸收进入体循环的量与给药剂量的比值，是以静脉给药制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量。 16 相对生物利用度（relative bioavailability，Frel）：又称比较生物利用度，是以其他非静脉途径给药的制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量，是同一种药物不同制剂之间比较吸收程度与速度而得到的生物利用度。 17 生物等效性（Bioequivalence，BE）：是指一种药物的不同制剂在相同试验条件下，给以相同剂量，反映其吸收程度和速度的主要药物动力学参数无统计学差异。 18 药学等效性（Pharmaceutical equivalence）：如果两制剂含等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准，则可以认为它们是药学等效性。 19 首关效应：药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原型药物量减少的现象。 20 药代动力学：应用动力学原理和数学模型，定量的描述药物的吸收、分布、代谢、排泄过程随时间变化的动态规律，研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系的一门科学。。 21 速率常数：是描述速度过程重要的动力学参数。速率常数越大，该过程进行也越快。单位为min-1或h-1。 22 生物半衰期：是指药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间，用t1/2表示。特点：一级速率过程的消除半衰期与剂量无关，而消除速率常数成反比因而半衰期为常数。 23 滞后时间：有些口服制剂，服用后往往要经过一段时间才能吸收，滞后时间是指给药开始只血
药学三基考试练习题及答案
临床药学三基试题 临床药学（西医）试卷 姓名得分 一、选择题（每题1分，共40分） A型题 1．药物在血浆中与血浆蛋白结合后，下列正确是（D） A药物作用增强 B药物代谢加强 C药物排泄加快 D暂时失去药理活性 E药物转运加快 2普鲁卡因青霉素之所以能长效，是因为（C ） A改变了青霉素的化学结构 B抑制排泄 C减慢了吸收 D延缓分解 E加进了增效剂 3．适用于治疗支原体肺炎的是（D ） A庆大霉素 B两性霉素B C氨苄西林 D四环素 E氯霉素 4．有关喹诺酮类性质和用途的叙述，错误的是（D ） A萘啶酸为本类药物的第一代，仅用于尿路感染，其作用弱 B吡哌酸对尿路感染有效外，用于肠道感染及中耳炎 C第三代该类药物的分子中均含氟原子 D本类药物可以代替青霉素G用于上呼吸道感染 E环丙沙星属于第三代喹诺酮类抗菌药物 5．应用乙醚麻醉前给予阿托品，其目的是（D ） A协助松弛骨骼肌 B防止休克 C解除胃肠但道痉挛 D减少呼吸道腺体分泌 E镇静作用6．具有“分离麻醉”作用的新型全麻药是（C ） A甲痒氟烷 B硫喷妥钠 C氯胺酮 Dγ-羟基丁酸 E普鲁卡因 7．下列哪种药物较适用于癫癎持续状态（E） A巴比妥 B阿米妥 C苯妥英钠 D三聚乙醛 E安定(地西泮) 苯妥英钠是治疗癫痫大发作的首选药. 安定是具有很强的抗惊厥和抗癫痫作用,是癫痫持续状态治疗的首选药. 8．儿童及青少年患者长期应用抗癫癎苯妥英钠，易发生的副作用是（B ） A嗜睡 B齿龈增生 C心动过速 D过敏 E记忆力减退 9．肾上腺素是受体激动剂（A ） Aα/βBα1CβDβ2 E.H 10.硝酸酯类治疗心绞痛有决定意义的是 (D ) A扩张冠状动脉 B降压 C消除恐惧感 D降低心肌耗氧量E扩张支气管,改善呼吸 11.下列降压药最易引起直立性低血压的是 (C ) A利血平 B甲基多巴 C胍乙啶 D氢氯噻嗪 E可乐定 12.钙拮抗药的基本作用为 (D ) A阻断钙的吸收,增加排泄 B是钙与蛋白结合而降低其作用C阻止钙离子自细胞内外流 D阻止钙离子从体液向细胞内转移 E加强钙的吸收 13.阿糖胞苷的作用原理是 ( D) A分解癌细胞所需要的门冬酰胺 B拮抗叶酸 C直接抑制DNA D抑制DNA多聚酶 E作用于RNA 14.乳浊液(a).胶体溶液(b),真溶液(c),混悬液(d)这4种分 系统按其分散度的大小,由大至小的顺序是 (B ) A.a〉b〉c〉d B.c〉b〉a〉d C.d〉a〉b〉c D.c〉b〉d〉a E.b〉d〉a〉c 15.不耐高温药品应选用何种最佳灭菌方法 (E ) A热压灭菌方法 B干热灭菌法 C流通蒸气灭军法 D紫外线灭菌法 E低温间歇灭菌法
药剂学实验指导书
药剂学实验指导 药剂学基础是一门综合性应用技术学科,具有工艺学性质。在整个教学过程中，实验课占总学时数的二分之一。实验教学以突出药剂学理论知识的应用与实际动手能力的培养,强调实用性、应用性为原则,把掌握基本操作、基本技能放在首位,通过实验应使学生掌握药物配制的基本操作,会使用常见的衡器、量器及制剂设备，能制备常用的药物制剂,通过实验使学生具有一定的分析问题、解决问题和独力工作的能力。 实验内容选编了具有代表性的常用剂型的制备及质量评定、质量检查方法,介绍了药剂学实验中常用仪器和设备的应用。实验内容各地可根据实际情况加以适当调整增删。 实验时要求学生做到以下各项: １.实验前充分做好预习,明确本次实验的目的和操作要点。 2.进入实验室必须穿好实验服,准备好实验仪器药品,并保持实验室的整洁安静,以利实验进行。 3．严格遵守操作规程,特别是称取或量取药品,在拿取、称量、放回时应进行三次认真核对,以免发生差错。称量任何药品,在操作完毕后应立即盖好瓶塞,放回原处，凡已取出的药品不能任意倒回原瓶。 4.要以严肃认真的科学态度进行操作，如实验失败时,先要找出失败的原因,考虑如何改正，再征询指导老师意见,是否重做。 5．实验中要认真观察,联系所学理论,对实验中出现的问题进行分析讨论,如实记录实验结果，写好实验报告。 ６.严格遵守实验室的规章制度,包括:报损制度、赔偿制度、清洁卫生制度、安全操作规则以及课堂纪律等。 ７.要重视制品质量实验成品须按规定检查合格后,再由指导老师验收。 8．注意节约,爱护公物,尽力避免破损。实验室的药品、器材、用具以及实验成品，一律不准擅自携出室外。 9.实验结束后, 须将所用器材洗涤清洁,妥善安放保存。值日生负责实验室的清洁、卫生、安全检查工作,将水、电、门、窗关好,经指导老师允许后,方得离开实验室。 ?实验１学习查阅中国药典的方法 一、实验目的 1.熟悉实验室的要求。 ２．熟悉和管理好基本实验仪器。 ３.通过查阅《中国药典》中有关项目和内容的练习,熟悉药典的使用方法。 二、实验内容 １.听讲实验室要求后,认真阅读。 ２.清点、洗刷基本仪器，熟悉排放秩序。 ［附注] 每次实验前必须阅读实验要求,直到每条均已习惯为止。 3.按照下列各项要求，查阅药典,记录查阅结果并写出所在页数。 顺序查阅项目药典页数查阅结果 1 ２３４5 6 7 甘油栓贮存法 甘油的相对密度 注射用水质量检查项目 滴眼剂质量检查项目 葡萄糖注射液规格 微生物限度检查法 青霉素V钾片溶出度检查方法 部页 部页 部页 部页 部页 部页 部页
药剂学复习重点归纳_人卫版
第一章绪论 1、药剂学: 研究药物制剂得基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制及合理使用得综合性应用技术科学 2、剂型:为适应治疗或预防得需要而制备得不同给药形式,称为药物剂型,简称剂型(Dosage form) 3、制剂: 为适应治疗或预防得需要而制备得不同给药形式得具体品种,称为药物制剂,简称 药剂学任务:就是研究将药物制成适于临床应用得剂型,并能批量生产安全、有效、稳定得制剂,以满足医疗卫生得需要。 药物剂型得重要性: 改变药物作用性质,降低或消除药物得毒副作用,调节药物作用速度,靶向作用,影响药效 药剂学得分支学科工业药剂学物理药剂学药用高分子材料学生物药剂学药物动力学临床药剂学 药典作为药品生产、检验、供应与使用得依据 第二章:药物制剂得稳定性 药物制剂稳定性得概念 药物制剂得稳定性系指药物在体外得稳定性,就是指药物制剂在生产、运输、贮藏、周转,直至临床应用前得一系列过程中发生质量变化得速度与程度。 药用溶剂得种类(一)水溶剂就是最常用得极性溶剂。其理化性质稳定,能与身体组织在生理上相适应,吸收快,因此水溶性药物多制备成水溶液 (二)非水溶剂在水中难溶,选择适量得非水溶剂,可以增大药物得溶解度。 1、醇类如乙醇、2、二氧戊环类 3、醚类甘油。4、酰胺类二甲基乙酰胺、能与水混合,易溶于乙醇中。5、酯类油酸乙酯。6、植物油类如豆油、玉米油、芝麻油、作为油性制剂与乳剂得油相。7、亚砜类如二甲基亚砜,能与水、乙醇混溶。 介电常数(dielectric constant) 溶剂得介电常数表示在溶液中将相反电荷分开得能力,它反映溶剂分子得极性大小。 溶解度参数溶解度参数表示同种分子间得内聚能,也就是表示分子极性大小得一种量度。溶解度参数越大,极 性越大。 溶解度(solubility)就是指在一定温度下药物溶解在溶剂中达饱与时得浓度,就是反映药物溶解性得重要指标。溶解度常用一定温度下100g溶剂中(或100g溶液,或100ml溶液)溶解溶质得最大克数来表示,亦可用质量摩尔浓度mol/kg或物质得量浓度mol/L来表示。 溶解度得测定方法1、药物得特性溶解度测定法 药物得特性溶解度就是指药物不含任何杂质,在溶剂中不发生解离或缔合,也不发生相互作用时所形成饱与溶液得浓度,就是药物得重要物理参数之一。 2.药物得平衡溶解度测定法具体方法:取数份药物,配制从不饱与溶液到饱与溶液得系列溶液,置恒温条件下振荡至平衡,经滤膜过滤,取滤液分析,测定药物在溶液中得浓度 影响药物溶解度得因素 1、药物溶解度与分子结构 2、药物分子得溶剂化作用与水合作用 3.药物得多晶型与粒子得大小 4.温度得影响 5.pH与同离子效应 6．混合溶剂得影响 7．填加物得影响 增加药物溶解度得方法有: 增溶,某些难溶性药物在表面活性剂得作用下,使其在溶剂中得溶解度增大,并形成澄清溶液得过程。 助溶,难溶于水得药物由于加入得第二种物质而增加药物在水中溶解度得现象,称为助溶。制成盐类,一些难溶弱酸、弱减,可制成盐而增加其溶解度。 潜溶剂,当混合溶剂中各溶剂在某一比例时,药物得溶解度与在各单纯溶剂中得溶解度相比,出现极大值,这种
药剂学三基考试试题与答案.doc
药剂学考试 姓名得分 一、选择题（30分）： 1、药物在血浆中与血浆蛋白结合后，下列正确的是（） A．药物作用增强 B．药物代谢加快 C．药物排泄加快 D．暂时失去药理活性 E．药物转运加快 2、普鲁卡因青霉素之所以能长效，是因为（） A．改变了青霉素的化学结构 B．抑制排泄 C．减慢了吸收 D．延缓分解 E．加进了增效剂 3、治疗耐青霉素G的金黄色葡萄球菌败血症，可首选（） A．苯唑西林 B．氨苄西林 C．羧苄西林 D．氯唑西林 E．红霉素 4、适用于治疗支原体肺炎的是（） A．庆大霉素 B．两性霉素B C．氨苄西林 D．四环素 E．多西环素 5、有关喹诺酮类性质和用途的叙述，错误的是（） A．萘啶酸为本类药物的第一代，因疗效不佳，现已少用 B．吡哌酸对尿路感染有效外，用于肠道感染及中耳炎 C．第三代该类药物的分子中均含有氟原子 D．本类药物可以代替青霉素G 用于上呼吸道感染 E．第四代喹诺酮类抗菌药物分子中引入了8-甲氧基和氮双氧环结构6、应用吸入麻醉前给予阿托品，其目的是（） A．协助松弛骨骼肌 B．防止休克 C．解除胃肠道痉挛 D．减少呼吸道腺体分泌 E．镇静作用 7、具有“分离麻醉”作用的新型全麻药是（） A．甲氧氟烷 B．硫喷妥钠 C．氯胺酮
D．γ-羟基丁酸 E．普鲁卡因 8、下列哪一药物较适用于癫痫持续状态（） A．司可巴比妥 B．异戊巴比妥 C．乙琥胺 D．阿普唑仑 E．地西泮 9、儿童病人长期应用抗癫痫药物苯妥英钠时，易发生的副作用是( ) A．嗜睡 B．软骨病 C．心动过速 D．过敏 E．记忆力减退 10、肾上腺素是什么受体激动剂（） A．αβ B．α C．β D．M E．H 11、用于诊断嗜铬细胞瘤的药物是（） A．酚妥拉明 B．硝酸甘油 C．利尿酸 D．酚苄明 E．利血平 12、硝酸酯类治疗心绞痛有决定意义的作用是（） A．扩张冠脉 B．降压 C．消除恐惧感 D．降低心肌耗氧量 E．扩张支气管，改善呼吸 13、下列降压药最易引起体位性低血压的是（） A．利血平 B．甲基多巴 C．胍乙啶 D．氢氯噻嗪 E．可乐定 14、钙拮抗剂的基本作用是（） A．阻断钙的吸收，增加排泄 B．使钙与蛋白质结合而降低其作用 C．组织钙离子自细胞内外流 D．组织钙离子从体液向细胞内转移 E．加强钙的吸收
药剂学名词解释
药剂学复习资料 名词解释 1. 药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等 内容的综合性应用技术科学。 2. 剂型：是把药物加工制成适合于患者需要的给药方式。 3. 制剂：根据药典和颁布标准，将药物制成适合于临床需要并符合一定质量标准的药剂。 4. 首过效应：某些药物口服后在通过肠粘膜及肝脏而经受灭活代谢后，进入体循环的药量 减少、药效降低效应。 5. 药典：是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编撰，并 由政府颁布、执行，具有法律约束力。 6. 处方：指医疗和生产部门药剂调制的一种重要书面文件，有法定处方、协定处方、医师 处方和秘方之分。 7. 处方药：必须凭职业医师或执业助理医师的处方才可以调配、购买，并在医生的指导下 使用的药物=品。 8. 非处方药：不需要凭借执业医师或职业助理医师的处方，消费者可以自行判断购买和使 用的药品。 9. GMP:药品生产质量管理规范 10. GLP :药物非临床研究质量管理规范 11. 临界相对湿度：水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增 大到一定值时，吸湿量急剧增加，一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度叫临界相对湿度。12. 分配系数：物质在两种不相混的溶剂中平衡时的浓度比。不同的物质在同一对溶剂中的 分配系数不同，可利用该原理对物质分离纯化。 13. 生物利用度：是指药物被机体吸收进入血液循环的相对量和速率，用F表示，F=（A/D） X100% A为进入体循环的量，D为口服剂量。 14. 新药：我国未生产过的药品及已生产的药品中：（1）增加新的适应症（2）改变给药途 径（3）改变剂型。 15. 药品注册：是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序， 对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过
精编(医疗药品)药剂学实验讲义
（医疗药品）药剂学实验讲 义
药剂学实验中国海洋大学医药学院2011年3月
前言 药剂学是研究药物制剂的处方设计、基本理论、质量控制、制备工艺和合理使用等内容的一门综合性应用技术科学。药剂学实验是药剂学课程的重要组成部分。它是通过实验的方法，使学生加深理解和巩固在药剂学课堂中所学的理论知识，且掌握药剂学实验的基本技能，进一步培养学生严谨的科学作风。本教材安排了传统剂型的制备、普通制剂技术的训练、物理药剂学基本知识的应用以及处方中药物稳定性考察和基本参数的测定等内容。 通过实验，使学生掌握药剂学中各种基本剂型的制备方法，以及影响这些剂型中药物质量和稳定性的因素及考察方法、测定方法，为学生将来进一步从事药物制剂方面的生产、工艺改进、研究和开发工作打下实践基础。 本教材是以人民卫生出版社出版的普通高等教育“十五”国家级规划教材《药剂学》第5版为理论课教材内容为指导，参考国内知名医药院校药剂学实验课程的部分内容，谨表谢意。 本教材适用于药学专业学生的药剂实验教学。 限于编者水平有限，时间仓促，书中错误及不足之处在所难免，敬请读者批评指正。 2011年3月
目录 实验一混悬剂的制备及稳定剂的选择方法··1 实验二乳剂的制备和评价··5 实验三片剂的制备 (7) 实验四片剂的质量检查和评价··10 实验五胶囊剂的制备 (12) 实验六片剂溶出度检查··14 实验七栓剂的制备··16 实验八软膏剂的制备··19 实验九缓释胶囊的制备及释放度的测定··21 实验十纳米粒的制备··23 实验十一脂质体的制备 (25) 参考书籍·27
实验一混悬剂的制备及稳定剂的选择方法 一、实验目的 1.掌握混悬剂的一般制备方法； 2.熟悉沉降容积比的概念且熟悉测定方法； 3.了解根据药物的性质选用适宜的稳定剂，用以制备稳定混悬剂的方法。 二、实验指导 混悬剂（又称混悬液，悬浊液）系指难溶性固体药物以微粒（>0。5μm）形式分散在液体分散介质中形成的分散体系。一个优良的混悬剂应具备下列特征：其药物微粒细小，粒径分布范围小，在液体分散介质中能均匀分散，微粒沉降速度慢，沉降微粒不结块，沉降物再分散性好。 混悬剂的沉降速度和多种因素有关，可用Stoke 定律表示： V= 式中V-沉降速度，r-粒子半径，ρ1-粒子密度，ρ2-介质密度，η-混悬剂的黏度，g-重 力加速度。 混悬剂微粒的沉降速度和微粒半径，混悬剂黏度的关系最大。通常用减小微粒半径，且加入助悬剂如天然高分子化合物，半合成纤维素衍生物等，以增加介质黏度来降低微粒的沉降速度。 混悬剂中微粒分散度高，具有较大的表面自由能，故体系属于热力学不稳定系统。微粒有聚集的趋势，可加入表面活性剂等用以降低固液之间介面张力，使体系稳定。表面活性剂又可作润湿剂，改善疏水性药物的润湿性。从而克服疏水微粒（质轻）因吸附空气而造成上浮现象。 向混悬液中加入絮凝剂，使微粒的ζ电位降低至一定值，微粒间发生絮凝，形成网状疏2r 2(ρ1—ρ2)g 9η
生物药剂学和药物动力学重点总结
1.生物药剂学（biopharmaceutics，biopharmacy）——研究药物及其剂型在体内的吸收、 分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2．生物药剂学的剂型因素和生物因素. 1剂型因素：化学性质、物理性质、剂型及服法、辅料、药物配伍、工艺条件等。 2生物因素 3.口服药物消化道吸收的因素、解离度、脂溶性和分子量2、溶出速率3、药物 4.影响体内药物分布的主要因素:体内循环与血管透过性的影响、药物与血浆蛋白结合的能力、药物的的理化性质与透过生物膜的能力、药物与组织的亲和力、药物相互作用对分制的影响。 5.影响药物代谢的因素给药途径对药物代谢的影响、给药剂量和剂型对药物代谢的影响、药物光学异构性对药物代谢的影响、、酶抑制和诱导对药物代谢的影响、生理因素对药物 入体循环的过程。分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。转运（transport）：分布和排泄过程统称为转运。处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。消除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。 5片剂口服后的体内过程有：片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。 7生物膜的结构：细胞膜的组成：①膜脂：磷脂、胆固醇、糖脂②少量糖③蛋白质。 生物膜性质：膜的流动性；膜结构的不对称性；膜结构的半透性。 8膜转运途径。细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，透过细胞而被是小分子水溶性的药物转运吸收的通道。细胞旁路通道转运：是指一些小分子物质通过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。是脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通道。 9药物通过生物膜的几种转运机制及特点： (一)、被动转运(passive transport)是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高①.单纯扩散(passive diffusion) 又称脂溶扩散，脂溶性药物可溶于脂质而通过生物膜. 绝大多数有机弱酸或有机弱碱药物在消化道内吸收.1）药物的油/水分配系数愈大，在
药剂学三基考试试题及答案
药剂学考试 姓名 ________________ 得分 __________________ 一、选择题（30分）： 1、 药物在血浆中与血浆蛋白结合后，下列正确的是（ ） A ?药物作用增强 B ?药物代谢加快 C ?药物排泄加快 D ?暂时失去药理活性 E ?药物转运加快 2、 普鲁卡因青霉素之所以能长效，是因为（ ） A ?改变了青霉素的化学结构 B ?抑制排泄 C ?减慢了吸收 D .延缓分解 E ?加进了增效剂 3、 治疗耐青霉素G 的金黄色葡萄球菌败血症，可首选（ ） A ?苯唑西林 B ?氨苄西林 C ?羧苄西林 D ?氯唑西林 E ?红霉素 4、适用于治疗支原体肺炎的是（ ） A ?庆大霉素 B ?两性霉素B C ?氨苄西林 D ?四环素 E ?多西环素 5、有关喹诺酮类性质和用途的叙述，错误的是（ ） A ?萘啶酸为本类药物的第一代，因疗效不佳，现已少用 B ?吡哌酸对尿路感染有效外，用于肠道感染及中耳炎 C ?第三代该类药物的分子中均含有氟原子 D .本类药物可以代替青霉素 G 用于上呼吸道感染 E ?第四代喹诺酮类抗菌药物分子中引入了 6、应用吸入麻醉前给予阿托品，其目的是（ A ?协助松弛骨骼肌 B ?防止休克 C ?解除胃肠道痉挛 D ?减少呼吸道腺体分泌 E ?镇静作用 7、具有“分离麻醉”作用的新型全麻药是（ ） A ?甲氧氟烷 8-甲氧基和氮双氧环结构 ）
B ?硫喷妥钠 C ?氯胺酮
D ． E Y羟基丁酸普鲁卡因 8、 下列哪一药物较适用于癫痫持续状态（）A ． 司可巴比妥 B ． 异戊巴比妥 C ． 乙琥胺 D ． 阿普唑仑 E ． 地西泮 9、 儿童病人长期应用抗癫痫药物苯妥英钠时，易发生的副作用A ． 嗜睡 B ． 软骨病 C ． 心动过速 D ． 过敏 E ． 记忆力减退 10、肾上腺素是什么受体激动剂（） A ．a3 B ．a C ．3 D ．M E ． H 11、用于诊断嗜铬细胞瘤的药物是（） A ．酚妥拉明 B ．硝酸甘油 C ．利尿酸 D ．酚苄明 E ． 利血平 12、硝酸酯类治疗心绞痛有决定意义的作用是（） A ．扩张冠脉 B ．降压 C ．消除恐惧感 D ．降低心肌耗氧量 E ． 扩张支气管，改善呼吸 13、下列降压药最易引起体位性低血压的是（） A ．利血平 B ．甲基多巴 C ．胍乙啶 D ．氢氯噻嗪 E ．可乐定 14、钙拮抗剂的基本作用是（） A ．阻断钙的吸收，增加排泄 B ．使钙与蛋白质结合而降低其作用 C ．组织钙离子自细胞内外流 D ．组织钙离子从体液向细胞内转移 E ． 加强钙的吸收
黑龙江大学2011级药剂学实验思考题及处方分析
药剂学实验二思考题 1、乳剂的制备方法有几种？实验室常用哪种方法？优点是什么？鱼肝油乳剂制备属于哪 类制备方法？ 解：乳剂的制备方法有干胶法、湿胶法和机械法。实验室常用干胶法和湿胶法。优点是适宜小剂量制备。干胶法系先将胶粉与油混合，应注意容器的干燥。湿胶法则是胶粉先与水进行混合。鱼肝油乳剂属于干胶法。 2、为什么制备乳剂是经常要将阿拉伯胶和西黄蓍胶合用？为什么含有阿拉伯胶的乳剂不 宜作外用制剂？ 解：阿拉伯胶单独使用往往会使形成的乳剂分层，所以常与西黄蓍胶等合用，有利于乳剂的稳定。因为阿拉伯胶黏度较大，附着在皮肤上会形成一层膜而导致不适感，所以不宜作外用制剂。 3、石灰搽剂的制备类型及形成乳剂的类型是什么？原因是什么？ 解：石油搽剂的制备类型是新生皂法，形成乳剂的类型是油包水型乳剂。原因是氢氧化钙与油中的游离脂肪酸等反应生成钙肥皂，由于是二价皂，所以形成的是油包水乳剂。 4、测定植物油乳化时所需HLB值的实际意义是什么？ 解：对于评价和选择恰当适合的乳化剂和稳定效果有着重要意义，也可以指导生产实践。 5、影响乳剂稳定性的因素有哪些？ 解：乳剂属于热力学不稳定的非均相体系，由于分散体系及外界条件的影响，常常导致乳剂分层、絮凝、转相、破裂或酸败。影响乳剂稳定性的因素：1.乳化剂的性质 2.乳化剂的用量3.分散相的浓度4.分散介质的黏度5.乳化及贮藏时的温度6.制备方法及乳化器械7.其他微生物的污染等 6、有哪些方法可判断乳剂类型？ 解：稀释法和染色法。 药剂学实验一思考题 1、通过本实验总结制备比较稳定的混悬型液体药剂所需条件及可采取的措施。 解：1.尽量减少微粒半径，将药物粉碎得愈细愈好。2.增加分散介质的黏度，以减少固体微粒与分散介质的密度差，向混悬剂中加入高分子助悬剂。 2、分析处方中各组分的作用。 解：炉甘石（主药）氧化锌（主药）甘油（润湿剂）羧甲基纤维素钠（助悬剂）三氯化铝（絮凝剂）吐温-80（稳定剂，形成电性保护膜）枸橼酸钠（反絮凝剂）水（溶媒） 药剂学实验六思考题 1、乙酰水杨酸片处方中为何要加入酒石酸？ 解：因为乙酰水杨酸遇湿热不稳定，湿法制粒可加入酒石酸，以防乙酰水杨酸水解。 2、湿法制粒历史悠久，为什么至今还在应用？ 解：湿法制成的颗粒经过表面润湿，具有颗粒质量好，外形美观、耐磨性较强、压缩成型性好等优点，故虽历史悠久仍在应用。 3、制备中药浸膏片与制备化学药片有什么不同？ 解：一般中药的剂量比较大，所以中药片的大小比化学药片大。中药通常容易吸潮，压片时会粘冲，所以加的辅料中需要增加一些改善流动性的辅料。中药由于成片后不容易崩解，所以辅料还有增加崩解剂。中药外观不好看，或味苦，需要包衣。主要是成分上不一样，中药片剂多是复方，成分复杂，不像一般化学药品成分明确且单一。 4、根据实验结果分析影响片剂质量的主要因素？ 解：影响片剂质量的主要因素：1、原材料特性的符合性 2、药用赋形剂的使用比例，辅料的不一致性 3、不合理的配方关系4、不合理的混合工艺，制粒工艺 5、压片时使用的模具
生物药剂学与药物动力学考试复习
生物药剂学与药物动力学 第一章 生物药剂学概述 1、 生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2、 研究生物药剂学的目的：为了正确评价药物制剂质量，设计合理剂型、处方及制备工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳的治疗作用并确保用药的有效性和安全性。 3、 影响剂型体内过程的剂型因素 药物的某些化学性质、药物的某些物理因素、药物的剂型及用药方法、制剂处方中所用的辅料的性质及用量、处方中药物的配伍及相互作用 4、 影响剂型体内过程的生物因素：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、遗传因素 第二章 口服药物的吸收 1、被动转运的特点： (1)从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运； (2)不需要载体，膜对药物无特殊选择性； (3)不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响； (4)不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象； 2、膜孔转运中分子小于微孔的药物吸收快，如水，乙醇，尿素，糖类等。大分子药物或与蛋白质结合的药物不能通过含水小孔吸收。 3、主动转运的转运速率可用米氏（Michaelis-Menten ）方程描述： 4、主动转运的特点 ①逆浓度梯度转运；②需要消耗机体能量；③需要载体参与；④速率及转运量与载体量及其活性有关；⑤存在竞争性抑制作用；⑥受代谢抑制剂影响；⑦有结构特异性和部位特异性 5、被动转运与载体媒介转运速率示意图，如右图 6、胃排空：胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程。 7、胃空速率：胃排空的快慢用胃空速率来描述。 8、影响胃空速率的因素：①食物理化性质的影响；②胃内容物黏度、渗透压； ③食物的组成；④药物的影响。 9、肝首过效应：透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转化。药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首过代谢”或“肝首过效应”。 答：①静脉、肌肉注射；②口腔黏膜吸收；③经皮吸收；④经鼻给药；⑤经肺吸收；⑥直肠给药。 11、避免首过效应的剂型：①贴剂皮肤给药；②气雾剂和粉雾剂经呼吸道或经鼻黏膜吸收；③口腔粘附片黏膜吸收。 12、肠肝循环：指经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。肠肝循环现象在药动学上表现为药时曲线出现双峰现象。 13、引起肠肝循环的因素：现象主要发生在经胆汁排泄的药物中，有些由胆汁排入肠道的原型药物如毒毛旋花子苷G ，极性高，很少能再从肠道吸收，而大部分从粪便排出。有些药物如氯霉素、酚酞等在肝内与葡萄糖醛酸结合后，水溶性增高，分泌人胆汁，排入肠道，在肠道细菌酶作用下水解释放出原型药物，又被肠道吸收进入肝脏。 14、pH-分配假说：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数。 胃肠液中未解离型与解离型药物浓度之比是药物解离常数pKa 与消化道pH 的函数，可用Henderson-Hasselbalch 方程表达： 弱酸性药物： 弱碱性药物： 式中，分别为未解离型和解离型药物的浓度。 转运速率 浓度 载体媒介被动转运
2019年药学医院三基考试试题
2019年**医院药学三基考试 部门： ----------------- 姓名： --------------------- 成绩： ------------------- 一、单选题（25×2=50分） 1、药物的首过效应是( ) A、药物于血浆蛋白结合 B、肝脏对药物的转化 C、口服药物后对胃的刺激 D、肌注药物后对组织的刺激 E、皮肤给药后药物的吸收作用 2、对革兰阴性菌无效，对厌氧菌有较好疗效( ) A、林可霉素 B、红霉素 C、吉他霉素 D、万古霉素 E、四环素 3、左旋多巴治疗震颤麻痹的作用可被下列哪种药物拮抗( ) A、VitB1 B、VitB2 C、VitB6 D、VitB12 E、VitE 4、喹诺酮类药的抗菌作用机制（） A、抑制敏感菌二氢叶酸还原酶 B、抑制敏感菌二氢叶酸合成酶 C、改变细菌细胞膜通透性 D、抑制细菌DNA回旋酶 5、有关解热镇痛药的镇痛原理，目前主要认为是（） A、激动中枢阿片受体 B、抑制末梢痛觉感受器 C、抑制前列腺素的生物合成 D、抑制传入神经的冲动传导 6、钙拮抗剂的基本作用是（） A、阻断钙的吸收，增加排泄 B、使钙与蛋白质结合而降低其作用 C、阻止钙离子自细胞内外流 D、阻止钙离子从体液向细胞内转移 E、加强钙的吸收 7、细菌对青霉素类产生耐药性的主要原因是（） A、产生水解酶 B、产生钝化酶 C、改变代谢途径 D、改变细胞膜通透性 8、下列关于克拉维酸与阿莫西林配伍应用的优点,正确的是（） A、抗菌谱广 B、毒性低 C、利于吸收 D、增强抗菌作用 9、对于青霉素所致素发型过敏反应,宜立即选用（） A、肾上腺素 B、苯巴比妥 C、糖皮质激素 D、苯海拉明 10、下列头孢菌素类药物中半衰期最长的是（）
药剂学药物制剂的设计原则
药剂学药物制剂的设计 原则 公司标准化编码 [QQX96QT-XQQB89Q8-NQQJ6Q8-MQM9N]
药剂学－药物制剂的设计原则 药物制剂的设计原则 一、制剂设计的基本原则 在给药途径及剂型确定后，针对药物的基本性质及制剂要解决的关键问题，重要的工作就是选择适宜辅料和工艺将其制备成质量可靠和病人应用方便的药物制剂。药物制剂直接用于病人，无论经哪个途径用药，都应把质量放在最重要的位置，稍有不慎，轻则迨误疾病治疗，重则给病人将带来生命危害，同时也将给生产厂家带来不可估量的信誉损失和经济损失。药品的质量构成包括安全性、有效性、稳定性和顺应性。此外，对于制剂的设计者和生产者，制剂的生产成本和药品的价格也应是考虑的因素之一。 1、安全性 药物制剂的安全性问题来源于药物本身，也与药物剂型与制剂的设计有关。任何药物在对疾病进行有效治疗的同时，也可能具有一定的毒副作用。有些药物在口服给药时毒副作用不明显，但在注射给药时可能产生剌激性或毒副作用。例如布洛芬、诺氟沙星的口服制剂安全有效，但在设计成肌肉注射液时却出现了严重剌激性。一些药物在规定的剂量范围内的毒副作用不明显，但在超剂量用药或制剂设计不合理使药物吸收过快时产生严重后果，这类情况对于象茶碱、洋地黄、地高辛、苯妥英钠等治疗指数较小、药理作用及毒副作用都很强的药物更需要引起注意，临床上要求对这类药物进行血药浓度监测，就是为了尽量减少事故的发生。 对于药物制剂的设计者来说，必须充分了解用药目的、药物的药理、药效、毒理和药动学性质以确定给药途径、剂型及剂量。应该注意，在某些药物的新剂型及新制剂设计过程中，由于改变了剂型、采用新辅料或新工艺而提高了药物的吸收及生物利用度时，需要对制剂的剂量以及适应症予以重新审查或修正，对于毒性很大的药物或治疗指数小的药物一般不制备成缓释制剂、也不采用微粉化工艺加速其溶解。 2、有效性