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谷氨酰胺在胃癌化疗中的临床应用研究

胃癌化疗方案中普遍使用的抗肿瘤药物（如顺铂、５－氟尿嘧啶）等的胃肠道毒性作用与其治疗机制缺乏特异性的抗代谢作用有关，会直接损伤快速增生的口腔、胃肠上皮细胞；同时胃癌多伴有不同程度的营养不良和免疫功能受损，化疗可加重营养不良和免疫功能受损的程度的不良反应，因此会改变治疗剂量和时间进度，从而影响治疗效果。补充谷氨酰胺被证明能够在一系列情况下有效支持口腔、胃肠黏膜功能。本文总结了南京医科大学第一附属医院肿瘤科２００２年１月～２００５年４月间化疗联合谷氨酰胺（力肽）治疗对胃癌化疗过程中疗效、不良反应的影响。

１材料和方法

１．１临床资料

５０例胃癌患者，均经病理组织学或细胞学检查证实，预期生存期≥３个月，ＫＰＳ评分≥６０分。随机分为两组：化疗＋谷氨酰胺组（Ｃ＋Ｇ组）２０例，男１４例，女６例，年龄４５～７５岁，按ＴＮＭ分期标准，Ⅱ期１０例，Ⅲ期１４例，Ⅳ期６例；化疗组（Ｃ组）３０例，男２３例，女７例，年龄为４５～７２岁，Ⅱ期８例，Ⅲ期１６例，Ⅳ期６例。

１．２治疗方法

胃癌治疗方案采用ＴＣＦ方案或ＦＯＬＦＯＸ４方案。ＴＣＦ方案：紫杉醇１７５ｍｇ／（ｍ２?ｄ）第１天，顺铂２０ｍｇ／（ｍ２?ｄ）第１￣５天，５－氟尿嘧啶（５－Ｆｕ）７５０ｍｇ／（ｍ２?ｄ）连续输注第１￣５天，２天为１周期。ＦＯＬＦＯＸ４方案：Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ８５ｍｇ／（ｍ２?ｄ）第１天，亚叶酸钙２００ｍｇ／（ｍ２?ｄ）２ｈ第１￣２天，５－ＦＵ４００ｍｇ／ｍ２ｂｏｌｕｓ２ｈ，６００ｍｇ／（ｍ２?ｄ）连续输注２２ｈ第１￣２天，１４天重复１次，２次为１个周期。所使用的谷氨酰胺为通常静脉滴注的力肽，以凉开水１∶４稀释后口中含服数分钟咽下。力肽于化疗的同时开始口服，１日多次口服。２个周期后评价疗效，有效者用６个周期。

１．３疗效及不良反应评价

疗效评价根据ＷＨＯ（１９８１年）实体瘤疗效评价标准进行［１］：完全缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、疾病稳定（ＳＤ）和疾病进展（ＰＤ）；不良反应按ＷＨＯ（１９７９年）抗癌药物毒性分级标准为０度～Ⅳ度。１．４统计学方法

对两组治疗方案所得的近期疗效、不良反应结果进行χ２检验分析。

２结果

２．１近期疗效

如表１所示两组化疗疗效差异无显著性。

２．２不良反应

两组５０例患者的主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应。骨髓抑制反应相似，三系均有降低，以白细胞下降为明显，但差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。消

谷氨酰胺在胃癌化疗中的临床应用研究

郭人花，刘连科，仇金荣，顾艳宏，卢凯华，束永前

（南京医科大学第一附属医院肿瘤科，江苏南京２１００２９）

［摘要］目的：观察谷氨酰胺在胃癌化疗过程中对化疗疗效、不良反应的影响。方法：将５０例胃癌患者随机分为化疗组（Ｃ组）３０例和化疗＋谷氨酰胺组（Ｃ＋Ｇ组）２０例，观察两组的疗效、不良反应。结果：Ｃ／Ｃ＋Ｇ组化疗有效率无显著统计差异，而两组间口腔黏膜炎、腹泻发生率分别为６８％和５０％，７２％和４０％，差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。结论：谷氨酰胺可减少胃癌化疗所致的口腔黏膜炎、腹泻发生率，缩短住院天数，临床可选用。

［关键词］谷氨酰胺；化学治疗；胃癌

［中图分类号］Ｒ７３５．２［文献标识码］Ｂ［文章编号］１００７－４３６８（２００６）０２－０１４２－０２

表１两组治疗方案近期疗效比较

组别Ｃ组

Ｃ＋Ｇ组ｎ

３０

２０

ＣＲ

０

ＣＲ＋ＰＲ（％）

１３（４３）

１０（５０）

ＰＲ

１３

１０

ＮＣ

１０

７

ＰＤ

７

３

（例）

南京医科大学学报（自然科学版）

ＡＣＴＡＵＮＩＶＥＲＳＩＴＡＴＩＳＭＥＤＩＣＩＮＡＬＩＳＮＡＮＪＩＮＧ（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅ）第２６卷第２期２００６年２月

１４２??

３讨论

谷氨酰胺是身体含量最丰富的一种非必需氨基酸，是蛋白质和核苷酸合成的必需底物，亦是包括肿瘤细胞在内的快速生长细胞的主要能源物质。肿瘤可被视为“谷氨酰胺的捕捉者”，耗竭身体的谷氨酰胺贮存而导致恶液质。补充谷氨酰胺能减低肿瘤细胞内谷胱甘肽的浓度，增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性［２］

，能减缓肌肉组织中贮存的谷氨酰胺的丢

失，对于改善机体的营养和代谢，维持肠黏膜的完整性、阻止肠黏膜的萎缩和细菌易位起重要作用。

动物实验研究发现补充谷氨酰胺能够降低氨甲蝶呤诱导的小肠结肠炎的发病率和病死率，且并不刺激肿瘤的生长。相反补充谷氨酰胺能够恢复或明显增加血液、非乳腺肿瘤组织、肠黏膜中的谷胱甘肽的浓度，且能够预防肿瘤的发生［３－５］。

临床研究发现口服谷氨酰胺能够减轻依立替康引起的迟发性腹泻［６］

和高剂量紫杉醇化疗所致的

外周神经不良反应［７］

。对接受化疗后并已发生口腔

炎的癌症患者，口服补充谷氨酰胺，在下一周期的化疗中，存在黏膜炎的总天数显著减少以及黏膜炎的程度降低。补充谷氨酰胺还能够使白血病患者在密集化疗过程中中性粒细胞减少后恢复时间明显缩短［８］。

本研究采用随机对照分组比较客观地评价了口服谷氨酰胺在胃癌化疗过程中对化疗疗效、不良反应的影响。结果表明Ｇ＋Ｃ组方案的有效率（５０％）略高于Ｃ组方案（４３％），但差异无显著性；而消化道不良反应明显减少，有统计学差异，本研究结果与文

献报道相似。谷氨酰胺治疗成本低、服用方便、毒性作用少，可作为化疗的辅助治疗药物。

［参考文献］［１］周际昌．实用肿瘤内科学［Ｍ］．２版．北京：人民卫生出版社，２００３：４５－４７；２９－３０

［２］

ＳａｖａｒｅｓｅＤＭ，ＳａｖｙＧ，ＶａｈｄａｔＬ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｒａｄｉａｔｉｏｎｔｏｘｉｃｉｔｙｗｉｔｈｇｌｕｔａｍｉｎｅ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＴｒｅａｔＲｅｖ，２００３，２９（６）：５０１－５１３

［３］ＪｏｈｎｓｏｎＡＴ，ＫａｕｆｍａｎｎＹＣ，ＬｕｏＳ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｇｌｕｔａｍｉｎｅｏｎｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ，ＩＣＦ－１，ａｎｄＴＧＦ－β１［Ｊ］．ＪＳｕｒｇＲｅｓ，２００３，１１１（２）：２２２－２２８

［４］ＴｏｄｏｒｏｖａＶＫ，ＨａｒｍｓＳＡ，ＬｕｏＳ，ｅｔａｌ．Ｏｒａｌｇｌｕｔａｍｉｎｅ

（ＡＥＳ－１４）ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｉｎｈｉｔｉｔｓＰＩ－３Ｋ／ＡＫｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎ

ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＰａｒｅｎｔｅｒＥｎｔｅｒａｌＮｕｔｒ，２００３，２７（６）：４０４－４１０

［５］

ＫａｕｆｍａｎｎＹ，ＬｕｏＳ，ＪｏｈｎｓｏｎＡ，ｅｔａｌ．ＴｉｍｉｎｇｏｆｏｒａｌｇｌｕｔａｍｉｎｅｏｎＤＭＢＡ－ｉｎｄｕｃｅｄＴｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＪＳｕｒｇＲｅｓ，２００３，１１１（１）：１５８－１６５

［６］ＳａｖａｒｅｓｅＤ，ＡＬ－ＺｏｕｂｉＡ，ＢｏｕｃｈｅｒＪ．Ｇｌｕｔａｍｉｎｅａｎｄｉｒｉｎｏｔｅｃａｎｄｉａｒｒｈｅａ（ｌｅｔｔｅｒ）［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０００，１８

（２）：４５０－４５１

［７］

ＶａｈｄａｔＬ，ＰａｐａｄｏｐｏｕｌｏｓＫ，ＬａｎｇｅＤ，ｅｔａｌ．Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆｐａｃｌｉｔａｘｅｌ－ｉｎｄｕｃｅｄｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｎｅｕｒｏｐａｔｈｙｗｉｔｈｇｌｕｔａｍｉｎｅ

［Ｊ］．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００１，７（５）：１１９２－１１９７

［８］ＳｃｈｅｉｄＣ，ＨｅｒｍａｎｎＫ，ＫｒｅｍｅｒＧ，ｅｔａｌ．Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ

ｓｔｕｄｙｏｆ

ｇｌｙｃｙｌ－ｇｌｕｔａｍｉｎｅ－

ｄｉｐｅｐｔｉｄｅｉｎｔｈｅｐａｒｅｎｔｅｒａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅ

ｌｅｕｋｅｍｉａ

ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ

ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ

ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．

Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，２００４，２０（３）：２４９－５４

［收稿日期］

２００５－０４－２５

化道反应表现为恶心、呕吐、腹泻、口腔炎，差异有显

著性，Ｐ＜０．０５。化疗的不良反应见表２。

表２

两组方案不良反应的比较

口腔炎恶心／呕吐腹泻／腹痛白细胞下降

不良反应

Ⅰ

３３４３

Ⅱ７３６７

Ⅲ５７６５

Ⅴ２２２２

发生率（％）

６８６０７２６８

Ⅰ４４２２

Ⅱ１３３３

Ⅲ０１１３

Ⅴ０００１

发生率（％）

５０５３４０６０

Ｃ组

Ｃ＋Ｇ组

（例）

郭人花等：谷氨酰胺在胃癌化疗中的临床应用研究

第２６卷第２期２００６年２月

更正说明：本刊２００５年１２期《５６例多排螺旋ＣＴＡ下肢动脉血管成像分析》一文中，图２有误，特此更正，请见封底。

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１４３

谷氨酰胺的研究新进展

免疫营养:谷氨酰胺的研究新进展自此Dudrick和Wilrmore ［1］于1967年由小狗的实验证实，经腔静脉输高热量与氮源可获得动物生长发育的结果，并在小儿外科临床应用获得成功后，临床营养开始有了广泛的应用和研究。传统营养支持的基本目的是:提供充足的能量和氮源，以适应机体的代谢需要，保持瘦肉体，维持生理内稳态，促进病人康复。为达到一目的，在营养支持的发展过程中.曾先后出现静脉内高营养（intravenous hyper-alimentation）、全肠外营养（total parenteral nutrition）、肠内营养（enteral nutrition）、人工胃肠（arti ficial gut）、代谢支持（metabol-ic support）等概念.每一新概念的问世与研究，都推动着临床营养向高水平的领域发展，使之成为现代医学中不可缺少的技术，营养支持已成为提高危重病人救治成功率的关键之一。 20世纪90年代以来，一系列的相关研究表明，营养支持可以改变疾病的治疗效果，不仅仅是由于纠正和预防了治疗对象的营养不足，更重要的可能是通过其中特异营养素的药理学作用达到治疗目的。某些营养物质不仅能防治营养缺乏，而且能以特定方式刺激免疫细胞增强应答功能，维持正常、适度的免疫反应，调控细胞因子的产生和释放，减轻有害的或过度的炎症反应，维持肠屏障功能等。这一新概念最初被称之为营养药理学（nutritional pha rmacology），近年来更多的学者称之为免疫营养（immunonutrition）以明确其治疗目的。即将某些特异性营养物添加于标准肠内营养或肠外营养中，可以达到增强免疫功能和调节炎性反应，保护胃肠黏膜屏障功能等作用［2］。有关这方面的研究是现代外科的发展方向之一，具有免疫药理作用的营养素亦随着研究的进展日趋增多，研究较多并已开始应用于临床的营养素包括谷氨酰胺、精氨酸、ω-3脂肪酸.核苷酸、膳食纤维等。 1 作用机制谷氨酰胺（Gln）是血循环和体内游离氨基酸池中含量最丰富的氨基酸，Gln所含的酰胺氮是所有细胞的生物合成所必需，体内细胞利用Gln可合成嘌呤、嘧啶、氨基糖及其它氨基酸。因此，Gln是蛋白质代谢的重要调节因子，被认为是机体在应激状态下的条件必需氨基酸。体内以快速增殖为特征的细胞对Gln具有很高的摄取率，如肠黏膜细胞、免疫细胞、成纤维细胞等。最初的研究认为，Gln参与免疫营养是作为营养物质来修复肠上皮，维持肠屏障功能，防治肠道细菌和毒素易位，减少肠源性感染。免疫营养的研究进展表明，Gln可被不同的免疫组织利用。在创伤和脓毒血症时，淋巴细胞、巨噬细胞等对Gln的需求增加，致使机体对这一营养素的需求量超过其产出量，血和组织

喉癌放射治疗临床路径

喉癌放射治疗临床路径 The latest revision on November 22, 2020

喉癌放射治疗临床路径 (2017年版）一、喉癌临床路径标准住院流程（一）适用对象。 1.第一诊断为喉癌（ICD-10：C32:900）。 2.不适合手术治疗或患者不愿接受手术治疗的早期（I-Ⅱ期）病例。 3.晚期病例可作计划性术前放射治疗 4.低分化癌或未分化癌应首选放射治疗 5.姑息性放疗。 6、行喉部分或全喉切除术，术后放射治疗指征：（1）手术切缘不净，残存或安全界不够。（2）局部晚期病变如T3、T4病变。（3）广泛性的淋巴结转移（≥2个）、或淋巴结包膜受侵、或转移淋巴结直径超过3cm。（4）软骨受侵。（5）周围神经受侵。（6）颈部软组织受侵。（二）诊断依据。根据中华医学会妇科肿瘤学组《肿瘤放射治疗学》（中国协和医科大学出版社出版）、《放射治疗科诊疗常规》等。 1.症状：声嘶或其他喉部不适。 2.体征：喉部有新生物。 3.辅助检查：喉镜、CT和（或）MRI或B超等提示病变。

4.病理学明确诊断。（三）临床路径标准住院日为≤50天。（四）进入路径标准。 1.第一诊断必须符合喉癌疾病编码（ICD-10：C32:900）。 3.当患者同时具有其他疾病诊断，但在住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。 4.根据患者病情，可选择检查项目：CT或MRI或B超，下咽－食管造影，肺功能，输血准备等。（五）放射治疗前准备。 1.必需的检查项目：（1）血常规、尿常规、大便常规；（2）感染性疾病筛查、肝功能、肾功能；（3）纤维喉镜检查；（4）普通模拟机定位/喉部增强CT扫描。（5）颈部、腹部B超检查 2.根据患者情况，可选检查项目：（1）心电图、肺功能；（2）凝血功能、肿瘤标志物；（3）食管造影检查；（4）颅脑MRI检查；（5）全身骨显像。（六）放射治疗方案。 1.靶区的确定：CT扫描、食管吞钡造影均可以为靶体积及其边界的确定提供参考。

谷氨酰胺转氨酶的研究进展 - 资料中心 - 生物在线

万方数据

谷氨酰胺转氨酶的研究进展作者：陶红军，邵虎，黄亚东，孔令伟， TAO Hongjun， SHAO Hu， HUANG Yadong， KONG Lingwei 作者单位：陶红军,黄亚东,TAO Hongjun,HUANG Yadong(常州红梅乳业有限公司,江苏,常州,213023)，邵虎,SHAO Hu(江苏食品职业技术学院,江苏,淮安,223003)，孔令伟,KONG Lingwei(淮安快鹿牛奶有限公司,江苏,淮安,223001) 刊名：中国酿造英文刊名：CHINA BREWING 年，卷(期)：2010(6) 参考文献(38条) 1.黄六容;何冬兰微生物谷氨酰胺酶的研究进展 2004(02) 2.王灼维;王璋土壤分离转谷氨酰胺酶生产菌株 2004(04) 3.MOTOKIM;OKIYAMA A;NONAKA M Novel transglutaminase manufacture for praparation of protein gelling compounds 1989 4.MOTOKI M;SEGURO K Transglutaminase and its use for food processing 1998 5.唐名山;王树英;陈坚Streptovcrticillinm mobaraense 谷氨酰胺转胺酶的表达、纯化和复性[期刊论文]-食品与发酵工业 2004(04) 6.鲁时瑛;岗楠迪;堵国成谷氨酰胺酶的分离纯化及酶学性质[期刊论文]-无锡轻工大学学报 2002(06) 7.崔艳华;张兰威谷氨酰胺转氨酶研究进展[期刊论文]-生物技术通报 2009(1) 8.姜燕;温其标;唐传核谷氨酰胺转移酶对食物蛋白质成膜性能的影响[期刊论文]-华南理工大学学报 2006(08) 9.丁克毅;刘军;EleanorM.Brown转谷氨酰胺酶(MTCrase)改性明胶可食件薄膜的制备[期刊论文]-食品与生物技术学报 2006(04) 10.丁克毅轻谷氨酰胺酶改性明胶高强度薄膜的制备 2006(01) 11.张春红;陈海英;车晓彦谷氨酰胺转氨酶改性谷朊粉的研究[期刊论文]-食品科学 2006(12) 12.KURAISHI C;SAKAMOTO J;YAMAZAKI K Production of restructured meat using microbial transglutaminase without salt or cooking[外文期刊] 1997(3) 13.田少君;梁华民转谷氨酰胺酶对大豆分离蛋白凝胶性的影响[期刊论文]-中国油脂 2005(08) 14.熊晓辉;王晓丽;束长丰谷氨酰胺转氨酶对内酯豆腐品质的影响[期刊论文]-食品研究与开发 2007(05) 15.田少君;梁华明转谷氨酰胺酶对大豆分离蛋白的改性研究[期刊论文]-粮油加工与食品机械 2005(06) 16.陈义华;陆兆新;尤华灰色链轮丝菌产转谷氨酰胺酶发酵条件的优化[期刊论文]-食品科学 2003(09) 17.王璋;刘新征;王亮"神舟"4号空间飞行对搭载的转谷氨酰胺酶链霉菌选育的影响[期刊论文]-航天医学与医学工程 2004(04) 18.陈国娟;张春红;刘长江谷氨酰胺酶的分离纯化及酶学性质的研究[期刊论文]-食品工业科技 2007(01) 19.LEE H G;LANIER T C;HAMANN D D Transglutaminase effects on low temperature gelation of fish protein sols[外文期刊] 1997(1) 20.ANDO H;ADACHI M;UMEDA K Purification and characteristics of a novel transglutaminase derived from microrganisms 1989 21.江波;周红霞谷氨酰胺转氨酶对大豆7S蛋白质及肌球蛋白质胶凝性质的影响[期刊论文]-无锡轻工大学学报2001(02) 22.江新业;宋钢以鱼类下脚料制备风味蛋白粉的研究[期刊论文]-中国酿造 2007(12)

胃癌中医临床路径

胃癌中医临床路径标准化管理处编码[BBX968T-XBB8968-NNJ668-MM9N]

胃癌中医临床路径路径说明：本路径适用于西医诊断为胃癌，有肿瘤病灶的住院患者。一、胃癌中医临床路径标准住院流程 (一) 适用对象第一诊断为胃恶性肿瘤(ICD-10编码：。 (二) 诊断依据 1.疾病诊断和分期参照中华人民共和国卫生部的《胃癌诊疗规范（2011年版）》。分期：参照AJCC/UICC胃癌TNM分期系统（2010年第7版）。 2.证候诊断参照国家中药管理局重点专科协作组制定的《胃癌中医诊疗方案（试行）》。胃癌临床常见证候：脾气虚证胃阴虚证血虚证脾肾阳虚证热毒证

痰湿证血瘀证肝胃不和证（三）治疗方案的选择参照国家中药管理局重点专科协作组制定的《胃癌中医诊疗方案（试行）》。 1.诊断明确，第一诊断为胃癌，并且有肿瘤病灶的患者。 2.患者适合并接受中医治疗。（四）标准住院日为≤21天（五）进入路径标准 1. 第一诊断符合胃恶性肿瘤的患者。 2.有肿瘤病灶的患者。 3.患者因年龄、体质或个人意愿等缘故不适宜或不愿接受肿瘤西医治疗。 4.患者同时具有其他疾病，若在治疗期间无需特殊处理，也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入本路径。（六）中医证候学观察四诊合参，收集该病种不同证候的主症、次症、体征、舌、脉特点。注意证候的动态变化。

（七）入院检查项目 1.必需的检查项目（1）血常规、尿常规、便常规＋隐血；（2）肝功能、肾功能、电解质、血糖、出凝血时间＋D二聚体；（3）肿瘤标志物；（4）心电图；（5）胸、腹部影像学检查。 2.可选择的检查项目：根据病情需要而定，如免疫功能检测、胃镜及病理学检查、胸部影像学检查、骨扫描。（八）治疗方案 1. 辨证选择口服中药汤剂或中成药基本证型的治则用药如下述；复合证型，以基本证型的治则用药有机组合。（1）脾气虚证：健脾益气。（2）胃阴虚证：养阴生津。（3）血虚证：补血益气。（4）脾肾阳虚证：温补脾肾。（5）热毒证：清热解毒。

喉癌放射治疗临床路径

（三）临床路径标准住院日为≤50天。（四）进入路径标准。 1.第一诊断必须符合喉癌疾病编码（ICD-10：C32:900）。 3.当患者同时具有其他疾病诊断，但在住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。 4.根据患者病情，可选择检查项目：CT或MRI或B超，下咽－食管造影，肺功能，输血准备等。（五）放射治疗前准备。 1.必需的检查项目：（1）血常规、尿常规、大便常规；（2）感染性疾病筛查、肝功能、肾功能；（3）纤维喉镜检查；（4）普通模拟机定位/喉部增强CT扫描。（5）颈部、腹部B超检查 2.根据患者情况，可选检查项目：（1）心电图、肺功能；（2）凝血功能、肿瘤标志物；（3）食管造影检查；（4）颅脑MRI检查；（5）全身骨显像。（六）放射治疗方案。 1.靶区的确定：CT扫描、食管吞钡造影均可以为靶体积及其边界的确定提供参考。 2.放射治疗计划：推荐使用CT模拟定位和三维计划系统。

胃癌中晚期是不是化疗意义不大

胃癌是近年来病发率比较高的一种，对于患者的生活和工作都有很大的影响，同时还会影响患者的身心健康，患者应及时发现及时进行治疗，一旦胃癌发展到中晚期，很容易出现其他部位的扩散转移，局部治疗效果并不理想，因此化疗成了常用的方法，可以抑杀机体内的癌细胞，控制病情，但化疗产生的副作用也常常令患者难以承受，有不少患者对化疗并不看好，那胃癌中晚期是不是化疗意义不大呢？对于胃癌中晚期的治疗，化疗发挥的作用还是比较重要的，是一种全身性治疗手段，可以作用于全身的癌细胞，抑制原发灶和转移灶，控制病情，缩小肿块，缓解症状，延长生存时间。但化疗也存在着不足之处，使用的药物有一定的毒性，在杀死肿瘤细胞的同时，对患者体内的正常细胞也会造成损伤，产生一系列的副作用，会增加患者痛苦，甚至影响到治疗的顺利进行。由于化疗的副作用，并非所有的患者都适合化疗，在治疗前需要对患者的全身状况进行综合分析，评估患者是否能通过化疗获益，是否能耐受化疗的副作用，如果一般状况较差，或者伴有重要脏器功能不全，或者对化疗不敏感，则化疗的意义不大，即使勉强治疗，可能也达不到治疗的效果，甚至还会加重病情，加速死亡。针对化疗的副作用，建议患者配合中医进行综合治疗，通过补气益血、健脾和胃、滋肝补肾等中药，扶正元气，减轻化疗的副作用，对白细胞、红细胞及血小扳有明显的保护作用，改善患者的饮食，增强患者体能，提高患者的免疫力，使治疗顺利完成。在化疗后通过扶正祛邪的中药，有助于修复因化疗受损的机体，增强患者免疫功能，抑制肿瘤细胞，巩固化疗的疗效，降低复发转移几率，进一步延长生存时间。对于年老体弱、广泛转移，无法耐受化疗副作用的患者，可以采用中医保守治疗，通过扶正患者元气，调理气血、阴阳、脏腑平衡，逐步稳定癌环境，控制病情发展，缓解临床症状，提高生存质量，延长生存时间。中医在治疗胃癌上优势独特，整体观念较强，能够从患者的全身着手，辨证施治，袁希福在传统中医理论及袁氏“阴阳平衡疗法”的基础上，结合自身30余年恶性肿瘤的中医临床经验，把博大精深的中医药理论提纲挈领，高度概括，并涵盖了当代免疫理论、细胞分化增殖及基因理论等，用于治疗各种肿瘤的中医药新思路、新理论-三联平衡理论。该理论的实质内涵是：针对“虚”、“瘀”、“毒”三大病机，统筹兼顾，采取“扶元”、“通瘀”、“排毒”三大治疗措施，有的放矢，重点用药。目的在于调节人体阴阳、气血、脏腑生理功能，使人体紊乱的内环境重新得以平衡，此时五脏六腑都处在一种和谐的状态，疾病亦趋康复。如在郑州希福中医肿瘤医院先后举办的五届百位抗癌明星中医康复经验交流大会上，有部分参会患者在该理论指导用药下减轻了痛苦，延长了生命，甚至一些实现了临床康复或长期带瘤生存。为了解决广大老百姓“看病难、找专家难”的难题，郑州希福中医肿瘤医院特成立远程医疗中心，凡有就医需求的患者，可通过微信提供各种检查资料、或出院报告等，加上患者舌苔、面部照片，由袁希福抗癌专家团制定“三联平衡”抗癌方案，再反馈给患者或家属，药物快递到家。部分参考案例：案例1：郭曲梅（化名），女，胃癌 2013年10月，郭曲梅突然开始发烧，空腹吃了一些ABC退烧药后，发现有些胃痛，大便还黑。但由于没有做胃镜也没能查出什么异常，但在2014年3月，郭曲梅在吃苹果的时候胃痛再次发作，且又出现了黑便，于是这次前往第二人民医院、市中心医院检查，结果是：胃间质瘤，且已肝转移，腹腔转移，伴有腹腔

胃癌化疗临床路径

胃癌化疗临床路径 (2015年版) 一、胃癌术后辅助化疗临床路径标准住院流程（一）适用对象。第一诊断为胃癌根治术后（ICD-10：43.6；43.99；63.7）行辅助化疗（ICD-10:251.101）。（二）诊断依据。根据《临床诊疗指南-科学分册》（中华医学会编著，人民卫生），《临床诊疗指南-肿瘤分册》（中华医学会编著，人民卫生）。 1.病理诊断为胃癌。 2.胃癌根治手术（D1、D2、D3）术后。（三）治疗方案的选择。根据《临床诊疗指南-科学分册》（中华医学会编著，人民卫生），《临床诊疗指南-肿瘤分册》（中华医学会编著，人民卫生），《胃癌诊疗规》（2012年），《NCCN胃癌临床实践指南》（中国版，2012年）。 1.术后无化疗禁忌早开始（第三周前后）。 2.I期原则上不辅助化疗，凡Ib期有以下情况之一者应考虑辅助化疗：病理类型恶性度高、脉管癌栓、有淋巴结转移、癌面积＞5cm、多发癌及50岁以下青年患者。选用药物可单药或二药联合。 3.II期酌情辅助化疗，可单药或二药联合。 4.III期是辅助化疗重点，可二药或三药联合，不用更多药物联合。

5．体力状况差、高龄、不耐受两药联合方案者，考虑采用口服单药化疗。 6.化疗医嘱(以下方案选一) 1）奥沙利铂+氟尿嘧啶/亚叶酸钙4周奥沙利铂150mg+5%GS-500ml ivd D1 亚叶酸钙120mg+0.9%NS 100ml ivd qd*5 氟尿嘧啶0.5+0.9%NS 500ml ivd qd*5 2）奥沙利铂+替吉奥4周奥沙利铂150mg+5%GS-500ml ivd D1 替吉奥50mg po bid D1-14 3）DCF 4周多西他赛120mg+0.9%NS 500ml ivd D1 顺铂20mg+0.9%NS 500ml ivd qd*5 氟尿嘧啶0.5+0.9%NS 500ml ivd qd*5 （四）标准住院日为5-7天。（五）进入路径标准。 1.第一诊断必须符合胃癌根治术后疾病编码（ICD-10：43.6；43.99；63.7）辅助化疗化疗（ICD-10:251.101）。 2.年龄<75岁。 3.术后体力状况基本恢复正常，KPS≥80分。 4.无全身化疗禁忌症。 5.评估肿瘤需要接受化疗者可以进入路径。 6.当患者同时具有其他疾病诊断，但在住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。（六）化疗前准备（化疗前评估）2天。 1.所必须的检查项目：（1）血常规、尿常规、大便常规+隐血; （2）生化全套、电解质、肿瘤指标、细胞质胸苷激酶；（3）胸部CT、腹部彩超、心电图 2.根据患者病情，必要时行超声心动图、肺功能、PET-CT

胃癌诊疗规范(版)

胃癌诊疗规范（2018年版）一、概述胃癌（Gastric Carcinoma）就是指原发于胃得上皮源性恶性肿瘤。在我国胃癌发病率仅次于肺癌居第二位，死亡率排第三位。全球每年新发胃癌病例约120万，中国约占其中得40%。我国早期胃癌占比很低，仅约20%，大多数发现时已就是进展期，总体5年生存率不足50%。近年来随着胃镜检查得普及，早期胃癌比例逐年增高。胃癌治疗得总体策略就是以外科为主得综合治疗，为进一步规范我国胃癌诊疗行为，提高医疗机构胃癌诊疗水平，改善胃癌患者预后，保障医疗质量与医疗安全，特制定本规范。本规范所称得胃癌就是指胃腺癌（以下简称胃癌），包括胃食管结合部癌。二、诊断应当结合患者得临床表现、内镜及组织病理学、影像学检查等进行胃癌得诊断与鉴别诊断。（一）临床表现早期胃癌患者常无特异得症状，随着病情得进展可出现类似胃炎、溃疡病得症状，主要有：①上腹饱胀不适或隐痛，以饭后为重；②食欲减退、嗳气、返酸、恶心、呕吐、黑便等。进展期胃癌除上述症状外，常出现：①体重减轻、贫血、乏力。②胃部疼痛，如疼痛持续加重且向腰背放射，则提示可能存在胰腺与腹腔神经丛受侵。胃癌一旦穿孔，可

出现剧烈腹痛得胃穿孔症状。③恶心、呕吐，常为肿瘤引起梗阻或胃功能紊乱所致。贲门部癌可出现进行性加重得吞咽困难及反流症状，胃窦部癌引起幽门梗阻时可呕吐宿食。④出血与黑便，肿瘤侵犯血管，可引起消化道出血。小量出血时仅有大便潜血阳性，当出血量较大时可表现为呕血及黑便。⑤其她症状如腹泻（患者因胃酸缺乏、胃排空加快）、转移灶得症状等。晚期患者可出现严重消瘦、贫血、水肿、发热、黄疸与恶病质。（二）体征一般胃癌尤其就是早期胃癌，常无明显得体征，进展期乃至晚期胃癌患者可出现下列体征：①上腹部深压痛，有时伴有轻度肌抵抗感，常就是体检可获得得唯一体征。②上腹部肿块，位于幽门窦或胃体得进展期胃癌，有时可扪及上腹部肿块；女性患者于下腹部扪及可推动得肿块，应考虑Krukenberg瘤得可能。③胃肠梗阻得表现：幽门梗阻时可有胃型及震水音，小肠或系膜转移使肠腔狭窄可导致部分或完全性肠梗阻；④腹水征，有腹膜转移时可出现血性腹水；⑤锁骨上淋巴结肿大；⑥直肠前窝肿物；⑦脐部肿块等。其中，锁骨上窝淋巴结肿大、腹水征、下腹部盆腔包块、脐部肿物、直肠前窝种植结节、肠梗阻表现均为提示胃癌晚期得重要体征。因此，仔细检查这些体征，不但具有重要得诊断价值，同时也为诊治策略得制订提供了充分得临床依据。（三）影像检查

发酵法生产 L 谷氨酰胺研究进展

发酵法生产L 谷氨酰胺研究进展 L-谷氨酰胺(L-glutamine, L-Gln)是L-谷氨酸的γ - 羧基酰胺化的一种条件性必需氨基酸(图1),相对分子质量146.15,熔点185℃(分解),晶体呈白色斜方或粉末状,结晶状态下稳定,无臭,稍有甜味,溶于水( 水溶液呈酸性) ,等电点 5 . 6 5 ,几乎不溶于乙醇和乙醚. L-Gln 属中性氨基酸,在偏酸,偏碱及较高温度下易分解成谷氨酸或环化为吡咯烷酮二羧酸. O H 2N C CH2 CH2 N H 3+ CH COO- L-Gln是人体血液中浓度最高(500～900 mol/L)的游μ 离氨基酸,所占比例高达61%.L-Gln 在肾脏是肾小管泌氨作用的主要氮源,在肝脏是糖异生和尿素合成的原料,在神经组织又是神经递质的前体物质,在血液中有暂时解除氨毒的作用,现已普遍认为L - G l n 是一种"条件性必需"氨基酸. L-Gln 主要生理功能如下: 治疗胃肠溃疡[1].因外源L-Gln 能促使胆汁分泌和正常排粪,故L-Gln 已用于临床治疗腹部溃疡,节段性回肠炎和过敏性肠炎.如日本寿制药株式会社生产的"麦滋林" ,为L - G l n / 萸磺酸钠颗粒剂,该胃药制剂现已进入我国市场.缓解运动综合症或运动疲劳[2].L-Gln可以调节蛋白质合成,抑制蛋白质降解,糖原合成,细胞生长,激活免疫,提高生长激素水平.让成年人喝下一瓶含有2g L-Gln 的饮料,90min 内,其血液样品中生长激素最高可增长4 3 0 % .目前已大量用于治疗运动员的运动综合症和高强度劳动或运动后的疲劳恢复. 调节机体免疫力[3-4].外源L-Gln 会刺激免疫球蛋白分泌,促进免疫系统重建,如: 烧伤,艾滋病,关节炎等免疫系统的恢复. 增强脑神经机能[5] .L-Gln 可被用作中枢神经抑制剂,在大脑中被转化成谷氨酸,与葡萄糖一起参与脑代谢,以平衡脑内电流脉冲,有利于人脑的清醒和情绪稳定,是少数几种能克服血脑屏障和参与大脑化学反应的物质之一,被称为"大脑燃料" . L-Gln 在癌症治疗上的潜在价值[6], 减少癌症治疗中化疗和放疗的副作用. 1 L- 谷氨酰胺的生产方法由于L-Gln 重要的生理功能和临床治疗作用,如何实现L-Gln 的工业化生产越来越受到关注.L-Gln 的生产方法主要有化学合成法,酶促合成法和发酵法. 1.1 化学合成法经L-Gln 合成酶(GS)催化而成,如图 3 所示. 与化学合成法相比,酶促合成法反应步骤相对简单,其中三磷酸腺苷( A T P ) 是必需的.A T P 价格昂贵, 同时酶促反应底物NH 4 + ,副产品二磷酸腺苷(ADP)都明显抑制L-Gln 的生成,因此该生产方法不能满足大规模工业化生产的需要. 1.3 发酵法发酵法是目前最常用的L-Gln 生产方法,具有原料来源广泛,生产成本低,产品质量可控,产物单一等优点,适宜于大规模工业化生产.1 9 6 1 年,T s u n o d a 等[ 7 ] 首先发现除了谷氨酸以外,在谷氨酸发酵液中还有L-Gln;1963 年,Oshima 等[8] 通过改变谷氨酸微球菌的发酵条件使谷氨酸发酵转向L-Gln 发酵;七十年代, Nakanishi 等[9-11]进一步证实了,改变发酵条件可以使谷氨酸产生菌从谷氨酸发酵转向L - G l n 发酵.八十年代后,我国在实验室小试或中试规模中进行了L-Gln 发酵法生产,但是L-Gln 产量低[12-13] ,至今未能进行大规模工业化生产. 本文对发酵法生产L-Gln 的关键技术环节(如菌种选育,发酵工艺和分离纯化) 的研究进展进行综述,并详细阐述L-Gln生物合成代谢调控和新型过滤及其藕联技术在下游分离纯化过程中的应用. 2 2.1 发酵法生产L- 谷氨酰胺菌种选育L-Gln 生产菌种主要来自谷氨酸生产菌,如棒杆菌 C H 3O H CS2 NH3 C 5 H 9 NO 4 (Glu)—————→ C 6 H 11 NO 4 —————→ C 7 H 20 N 4 O 4 S 2 —————→ H 2S O 4 NH 3 HOAC C 7 H 18 N 4O 3 S 2 ————→ C 5 H 10 N 2 O 3 (L-Gln) C H 3O H N H 2N H 2 Raney 镍C 5 H 9 NO 4 (Glu)—————→ C 6 H 11 NO 4 —————→ C 6 H 13 N 3 O 3 —————→ H 2S O 4 C6H 10 N2O 3(L-Gln) 图2 化学法合成L-Gln 流程图Fig.2 Chemical synthetic pathway for production of L -Gln (Corynebacterium sp.)[9-11], 短杆菌(Brevibacterium sp.) [7,14] ,微球菌(Micrococcus sp.)[8].此外,还有非谷氨酸生产菌, 如产黄菌(Flavobacterium rigense)的一些变[15-18] 异菌种. 目

胃癌临床路径

胃癌临床路径（2011年版）一、胃癌临床路径标准住院流程（一）适用对象。第一诊断为胃癌（ICD-10：C16）行开腹标准胃癌D2根治术（ICD-9-CM-3：43.5-43.8伴40.59）。（二）诊断依据。根据《胃癌NCCN临床实践指南（2010.v2版）》及全国高等学校教材《外科学》（人民卫生出版社，2008年7月，第7版）及《黄家驷外科学》（人民卫生出版社，2008年7月，第7版）。 1.症状：早期无特异表现，随着疾病进展出现上腹部疼痛、食欲减退、消瘦、乏力、恶心、呕吐、呕血、黑便，晚期出现明显的梗阻、消化道大出血、腹部肿块、左锁骨淋巴结肿大等。 2.体征：早期胃癌无明显体征。上腹部肿块、直肠前触及肿物、脐部肿块、锁骨上淋巴结肿大等，均是胃癌晚期或已出现转移的体征。 3.化验:血红蛋白下降、大便潜血阳性、肿瘤标记物升高（CEA、CA199、CA72.4、CA2 4.2等）。 4.影像学检查：上消化道钡餐显示充盈缺损；腹部增强CT提示胃壁增厚、与周围脏器组织关系；盆腔超声辅助提示有无盆腔转

移；电子内窥镜检查明确病变位置，并病理活检提示恶性肿瘤；超声胃镜明确肿瘤胃壁侵润深度。（三）选择治疗方案的依据。根据《胃癌NCCN临床实践指南（2010.v2版）》及全国高等学校教材《外科学》（人民卫生出版社，2008年7月，第7版）及《黄家驷外科学》（人民卫生出版社，2008年7月，第7版）。 1.根据检查结果，评定术前分期； 2.根据术前分期情况和患者身体状况，进行多学科小组评估，身体状况良好，肿瘤可切除：（1）T分期为T1b，且无远处转移（M0）患者的治疗方案：标准D2手术；（2）T分期为T2或T2以上，M0的患者，其治疗方案：标准D2手术、新辅助化放疗+ 标准D2手术、新辅助化疗+标准D2手术； 3.根据术后病理结果决定术后治疗方案：（1）T1b，N0，M0：临床观察，随访。（2）T2，N0，M0：临床观察或部分患者给予化放疗，可考虑S-1单药辅助治疗。（3）T3，T4，或任何T，N+,M0：放疗+同时予以氟尿嘧啶类为基础的放疗增敏剂序贯5-Fu或卡培他滨或ECF方案。（四）标准住院日为11-18天。（五）进入路径标准。

L-谷氨酰胺稳定性研究

第47卷第2期2018年6月发酵科技通讯 Bulletin of Ferm entation Science and Technology V ol. 47 N o. 2 Jun.2018 L-谷氨酰胺稳定性研究唐艳1，吴涛#,王晓玉1 (1.梅花生物科技集团股份有限公司，河北廊坊065001 '.廊坊梅花生物技术开发有限公司，河北廊坊065001) 摘要：L-谷氨酰胺产品在室温条件存储易出现变黄、吸潮现象.因此探究其在高温、高湿和强光照条件下的稳定性具有十分重要意义.选定高温、高湿和强光照等单因素条件，以及两个特定的加速实验条件，对L-谷氨酰胺产品的稳定性进行了系统性研究.结果表明：L-谷氨酰胺产品在强光照、密闭包装下可以长期稳定保存，但在高温、高湿条件下不稳定，产品的白度、透光以及干燥失重均发生变化.因此，建议L-谷氨酰胺产品应密闭包装，在生产、运输和储存过程中保持干燥，以确保产品质量的稳定性. 关键词：L-谷氨酰胺；稳定性；加速试验；储存；吸潮中图分类号：T Q92 文献标志码：A文章编号=1674-2214(2018)02-0097-03 Study on stability of L-glutamine T A N G Y an1,W U Tao2,W A N G X ia〇y u1 (1. Meihua Holdings Group, Langfang 065001, China；2. Meihua Biotech (Langfang) Co. $Ltd. $ Abstract%L-glu tam in e stored at room tem perature prone to yellow in g and in filtra tin g.T h e re fo re, it is of great significance to explore its s ta b ility under high te m perature,high h u m id ity and strong lig h t conditions.In th is paper,the s ta b ility o f L-g lutam ine was system atically investigated under high te m p era ture,high h u m id ity,strong lig h t and tw o specific accelerated experim ental conditions.The results showed th a t L-g lu tam ine could be stored stably fo r a long tim e under strong su nligh t and closed packaging conditions.H o w e v e r,the w hiteness,lig h t transm ission and weightlessness of L-g lu ta m in e were 6hanged under high tem perature and high h u m id ity conditions.T h e re fo re,it is suggested th a t L-g lu tam ine products should be sealed in containers and keeping d ry during p ro d u ctio n,tra n sp o rta tio n and storage,to ensure the s ta b ility o f the product Keywords%L-g lu ta m in e；s ta b ility；accelerated test；storage；absorb m oisture L-谷氨酰胺是人体中含量最丰富的非必需氨基酸，是合成氨基酸、蛋白质、核酸和其他生物分子的前体物质[1]，可通过人体自身的谷氨酰胺合成酶合成，也可由谷氨酸、缬氨酸和异亮氨酸转化合成. L-谷氨酰胺具有提高免疫力2、增长肌肉、增强脑机能、维持肠胃结构3和抗氧化等功能4，被广泛应用于食品、保健品、医药[5]、饲料6等领域.笔者旨在考察高温、高湿、强光照和加速实验对谷氨酰胺产品稳定性的影响，为谷氨酰胺产品的生产、包装、贮存和产品运输条件提供依据. 1仪器与方法 1.1仪器 LabonceAOOCGS型药物稳定性实验箱（北京兰贝石恒温技术有限公司），722E可见分光光度计收稿日期：2018-02-27 基金项目：河北省氨基酸工程技术研究中心创新平台建设资助项目（131000021) 作者筒介：唐艳（1987—），女，内蒙古通辽人，助理工程师，研究方向为氨基酸分析检测，E-mail:1041647978?qq. com

胃癌临床路径

胃癌临床路径（2015年版）一、胃癌临床路径标准住院流程（一）适用对象。第一诊断为胃癌（ICD-10：C16）行开腹标准胃癌D2根治术（ICD-9-CM-3：43.5-43.8伴40.59）。（二）诊断依据。根据《胃癌NCCN临床实践指南（2010.v2版）》及全国高等学校教材《外科学》（人民卫生出版社，2008年7月，第7版）及《黄家驷外科学》（人民卫生出版社，2008年7月，第7版）。 1.症状：早期无特异表现，随着疾病进展出现上腹部疼痛、食欲减退、消瘦、乏力、恶心、呕吐、呕血、黑便，晚期出现明显的梗阻、消化道大出血、腹部肿块、左锁骨淋巴结肿大等。 2.体征：早期胃癌无明显体征。上腹部肿块、直肠前触及肿物、脐部肿块、锁骨上淋巴结肿大等，均是胃癌晚期或已出现转移的体征。 3.化验:血红蛋白下降、大便潜血阳性、肿瘤标记物升高（CEA、CA199、CA72.4、CA2 4.2等）。 4.影像学检查：上消化道钡餐显示充盈缺损；腹部增强CT提示胃壁增厚、与周围脏器组织关系；盆腔超声辅助提示有无盆腔转移；电子内窥镜检查明确病变位置，并病理活检提示恶性肿瘤；超声胃镜明确肿瘤胃壁侵润深度。

（三）选择治疗方案的依据。根据《胃癌NCCN临床实践指南（2010.v2版）》及全国高等学校教材《外科学》（人民卫生出版社，2008年7月，第7版）及《黄家驷外科学》（人民卫生出版社，2008年7月，第7版）。 1.根据检查结果，评定术前分期； 2.根据术前分期情况和患者身体状况，进行多学科小组评估，身体状况良好，肿瘤可切除：（1）T分期为T1b，且无远处转移（M0）患者的治疗方案：标准D2手术；（2）T分期为T2或T2以上，M0的患者，其治疗方案：标准D2手术、新辅助化放疗+ 标准D2手术、新辅助化疗+标准D2手术； 3.根据术后病理结果决定术后治疗方案：（1）T1b，N0，M0：临床观察，随访。（2）T2，N0，M0：临床观察或部分患者给予化放疗，可考虑S-1单药辅助治疗。（3）T3，T4，或任何T，N+,M0：放疗+同时予以氟尿嘧啶类为基础的放疗增敏剂序贯5-Fu或卡培他滨或ECF方案。（四）标准住院日为11-18天。（五）进入路径标准。 1.第一诊断必须符合ICD-10：C16胃癌疾病编码。 2.当患者合并其他疾病，但住院期间不需要特殊处理也不影响第

谷氨酰胺制剂的研究进展_于健春

谷氨酰胺制剂的研究进展于健春 =摘要>目的谷氨酰胺这种条件必需氨基酸是营养支持领域研究最热门的营养素之一。经肠内或肠外添加谷氨酰胺可改善动物的器官功能和生存率。由于谷氨酰胺水溶性差及其在水溶液、热消毒及长期储存时在化学上不稳定,长期以来一直没有静脉药用标准的谷氨酰胺制剂。针对谷氨酰胺制剂的研究和临床应用作一探讨。方法通过合成谷氨酰胺双肽作为谷氨酰胺的供体,具有稳定、水溶性强、能耐受热消毒及作为肠外营养应用的谷氨酰胺所必需的全部生化和生理特性,达到国内外的静脉药用标准。结果应用谷氨酰胺双肽在氮平衡、免疫状况、肠道完整性、并发症、康复及预后等方面带来了有益影响,且有肯定的量效关系。结论应用谷氨酰胺双肽改善病人的预后,确定适应证、应用方法及疗效监测,还需进一步的临床研究。 =关键词>谷氨酰胺双肽制剂 80年代以来,人们逐步认识到谷氨酰胺(glu-tam ine,GLN)对机体维持正常生理功能的重要性,并进行了广泛和深入的研究,使谷氨酰胺成为近年来国内外营养支持领域研究最热门的营养素之一[1,2]。一、谷氨酰胺谷氨酰胺,一种非必需氨基酸,在许多代谢途径中起着重要作用。它在机体游离氨基酸库中占50%~60%以上,是合成核酸和谷胱苷肽的前体物质。谷氨酰胺是体内的氮源运载工具,它在不同器官组织间流动,并被称为运送燃料的/载氮车0,穿梭于组织与小肠细胞、结肠细胞、淋巴细胞及再生细胞之间。一方面清除氨等代谢废物,另一方面为蛋白质和DNA的合成提供氮源。谷氨酰胺缺乏时造成肠功能和免疫功能等受损,特别是防御肠道内细菌和内毒素进入门静脉血循环的能力下降。在应激、感染及创伤等高分解代谢的情况下,血浆及细胞内的谷氨酰胺浓度下降,机体依靠分解自身的肌肉组织来产生大量的谷氨酰胺供机体利用。如果输入外源的谷氨酰胺则会减轻肌肉的分解[3~5],这与病人的预后及存活相关。故谷氨酰胺又被认为是/条件必需氨基酸0,即在正常情况下,体内能合成足量的谷氨酰胺,而在发热、创伤和手术等应激状态,体内合成不能满足代谢需要;若无外界补充,将导致机体持续的谷氨酰胺耗竭和长期的分解代谢状态。最初的谷氨酰胺的研究源于处于分解代谢应激状况下的大鼠等动物模型。经肠内或肠外添加谷氨酰胺可改善这些研究动物的器官功能和生存率,如:维持肠粘膜结构和功能,支持肝脏和免疫细胞的功能等[6~9]。这些研究支持谷氨酰胺是胃肠粘膜和免疫细胞重要的营养素这一概念。近十几年的研究结果表明,谷氨酰胺是一种重要的膳食营养素,当摄入这些营养素超过日需量时,可以调节免疫、代谢及炎症过程。这种氨基酸可对治疗重症病人起着重要作用,也是人体在特定分解代谢状况下的条件必需氨基酸[10]。二、谷氨酰胺制剂的研究尽管有口服的谷氨酰胺制剂,但由于其谷氨酰含量少,或胃肠道功能障碍的病人吸收差,不能满足病人机体对谷氨酰胺的需要。因此,临床上需要静脉用谷氨酰胺制剂。然而,由于谷氨酰胺水溶性差及其在水溶液、热消毒及长期储存时在化学上不稳定,在加热过程中易降解为氨和焦谷氨酸,限制了其作为静脉营养制剂的制备。因而,长期以来一直没有静脉药用标准的谷氨酰胺制剂。为此,Peter Furst教授提出了双肽的概念[11],即通过合成的甘氨酰-谷氨酰胺双肽(gly-gln)或丙氨酰-谷氨酰胺双肽(ala-gln)作为谷氨酰胺的供体。这种合成的双肽中含有稳定、水溶性强的谷氨酰胺,具有作为肠外营养基质-谷氨酰胺应用时所必需的全部生化和生理特性[12]。它可在水中自然溶解,并能耐受121e热消毒而不分解,达到中国、日本和欧洲等国家食品和药物管理局的标准,也达到中国卫生药政局(DAB)的要求。静脉输入的谷氨酰胺双肽在谷氨酰双肽酶的作用下迅速水解为甘氨酰和谷氨酰胺、或丙氨酰作者单位:100730中国医学科学院北京协和医院外科

胃癌辅助化疗临床路径

胃癌辅助化疗临床路径（2012年版）一、胃癌辅助化疗临床路径标准住院流程（一）适用对象 1.第一诊断为胃癌（ICD-10：Z51.1伴Z85.002）。 2.辅助化疗：胃癌根治术后患者。（二）进入路径标准 1.第一诊断必须符合ICD-10：Z51.1伴Z85.002胃癌疾病编码。 2.原发灶根治术后、术后病理分期为Ib期伴淋巴结转移者或术后病理分期为II期及以上者。无远处转移或准备入院检查排除远处转移。 3.不合并需要特殊处理的合并症，如消化道大出血、梗阻、腹水等。 4.当患者合并其他疾病，但住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。（三）临床路径标准住院日为5-9天。（四）明确诊断及入院常规检查需1-3天。

1.基线及每3月复查时检查项目：CEA、胸片或胸部CT、腹部或/及盆腔超声或增强CT/MRI、颈部及锁骨上淋巴结超声。 2.每周期化疗前检查项目：（1）血常规、尿常规、大便常规+隐血；（2）肝肾功能、电解质、血糖、凝血功能；（3）心电图。 3.根据情况可选择的检查项目：（1）AFP、CA199、CA125、CA724、CA242、Her2检测；（2）每年复查胃镜；（3）必需检查的项目提示肿瘤有复发时，可进行相关部位CT或MRI；（4）骨扫描：对怀疑有骨转移的胃癌患者，应行骨扫描筛查；（5）合并其他疾病相关检查。（五）化疗前准备。 1.体格检查、体能状况评分。 2.排除化疗禁忌。 3.患者、监护人或被授权人签署相关同意书。（六）化疗药物

（七）选择化疗方案依据卫生部《胃癌诊疗规范（2011年）》等。 1.推荐使用两药联合方案，Ib期、体力状况差、高龄、不耐受两药联合方案者考虑采用口服氟尿嘧啶类药物的单药化疗。 2.术前化疗有效者推荐沿用术前方案或其改良方案。 3.方案包括：5-FU+顺铂、卡培他滨+奥沙利铂（XELOX）、卡培他滨+顺铂、FOLFOX、替吉奥、卡培他滨。（八）化疗后必须复查的检查项目。 1.血常规：建议每周复查1-2次。根据具体化疗方案及血像变化，复查时间间隔可酌情增减。

胃癌化疗后进展

【一般资料】患者男性,62岁,因“上腹部隐痛不适1年余”于2018-08-23查胃镜提示贲门、胃体至胃窦见广泛溃烂及肉芽坏死，质硬，触之易出血，皱襞僵硬，活动度差。病理（本院，2018-08-23）：（胃角）低分化恶性肿瘤，倾向低分化腺癌。2018-08-25增强CT提示贲门及胃体部胃壁广泛增厚、腹腔淋巴结肿大、腹腔局部网膜增厚，造影提示考虑为皮革胃可能性大。考虑患者全胃增厚，皮革胃表现，胃周淋巴结多发肿大，考虑转移可能大，故手术可能不能根治性切除，并且长期疗效差，建议行辅助化疗后复查决定何时手术治疗。2018-08-27始反复出现呕血，予输血、止血、生长抑素等治疗，2018-08-31行“经股动脉介入下胃血管栓塞术”，后未再出血，于2018-09-08、2018-10-04行“奥沙利铂0.25D1+卡培他滨2.0bidD1-14”方案化疗2次。2018-10查彩超：甲状腺双侧叶结节,TI-RADS3类,甲状腺右侧叶小囊肿,TI-RADS2类,左侧锁骨上淋巴结稍大。增强CT：1、胃癌化疗后；2、腹腔淋巴结肿大、腹腔局部网膜增厚；3、腹盆腔积液；4、右肾代谢异常；右侧输尿管扩张、下段增厚并异常强化，考虑转移； 5、双肾囊肿；肝血管瘤； 6、肝脏乏血供病变--转移不除外，建议随访； 7、两肺微结节；迷走右锁骨下动脉； 8、甲状腺结节。10-30在B超引导下穿刺抽出250ml洗肉水样液体，腹水常规：单个核细胞比例0.27，多核细胞比例0.73，细胞计数4.100(*10^9/L)，李凡它试验阳性+。腹水生化检查:乳酸脱氢酶269(U/L)↑，腺苷酸脱氨酶13(U/L)，氯103.2(mmol/L)。腹水癌胚抗原159.8(ng/ml)↑。