敷料类产品的技术要求及重点问题分析

敷料类产品的技术要求及重点问题分析

2016-05-09CIRS-MD

敷料的定义：指用以覆盖伤口、创面的医用材料；其作用是暂时起到皮肤的部分屏障功能，等待创面再上皮化或过渡到重建永久性的皮肤屏障。但是目前敷料的申报适用范围的变化，从原来的覆盖保护创面和吸收渗液等作用，逐步扩展到宣称具有促进上皮化、引导组织再生、促进伤口愈合、减轻疼痛、止血、防止与创面肉芽组织粘连、减轻愈合后的瘢痕程度等功能，从原有的创面护理逐步向影响创面治疗和愈合方向发展。

目前常见的敷料产品有：创口贴、输液贴、脱脂棉纱布、凡士林纱布、聚氨酯泡沫敷料、水胶体敷料、藻酸盐敷料或复合材料敷料、具有抗菌性能的敷料。

（一）敷料应具有的特点

1、使伤口保持恒定的温度(37℃)

2、敷料与伤口接触面需保持一定湿度；有类似于皮肤的水分蒸发率

3、能吸收多余渗出物，有利于引流

4、具备良好的通透性

5、防止微生物、有害微粒及其他有害物质污染伤口，起到屏障作用;

6、移去敷料时不会损伤伤口，容易揭除，不伤肉芽，给患者带来较轻的疼痛。

7、良好的粘附性。有些敷料自身不具有粘附性，第二层敷料覆盖

8、最好便于观察伤口愈合情况。

（二）理想敷料的主要性能要求

1、物理性能：适宜的强度、张力、弹性；平均孔距及孔的含量能抵御细菌的侵袭；适宜的透气性、透湿性及吸水性；有适宜的厚度；便于操作和固定。

2、化学性能：适宜的酸碱度、可控的残留量（添加剂、助剂、催化剂等）

3、生物学性能：能很好地贴附在创面；无毒性、无抗原性，控制感染；适宜的生物降解性；促进新真皮组织的形成；降低收缩，无瘢痕形成愈合；血液相容性和止血性。

（三）申报资料要求1、综述资料

概述：管理类别、分类编码等

产品描述：区别于同类产品的特征

型号规格：区别、对比表、图片等

包装说明

适用范围和禁忌症：急性、慢性；特定人群

参考的同类产品或前代产品的情况（如有）：研发背景、目的、产品设计原理、结构组成、原材料、性能指标、预期用途、生产工艺、灭菌方式、技术性能指标、有效期（形

式：列表）

2、研究资料

产品性能研究

生物相容性评价研究

生物安全性研究

灭菌和消毒工艺研究

有效期和包装研究

动物研究

3、生产制造信息

（1）生产过程信息描述

生产加工工艺（关键和特殊工艺）及过程控制点、助剂的使用、杂质的控制；

原材料的信息、符合的标准及质量控制、供货商信息

（2）生产场地

有多个研制、生产场地，应当概述每个研制、生产场地的实际情况。

4、临床评价资料

（1）豁免临床：

凡士林/石蜡纱布（油纱）；聚氨酯泡沫敷料；医用脱脂棉及其制品一次性使用无菌敷贴创可贴医用无纺布敷料；

（2）第二批拟豁免临床医疗器械产品目录：

一次性使用输液贴；固定贴；伤口敷贴；可显影纱布；消毒用棉棒/球/片；藻酸盐敷料；藻酸盐填充条；水胶体敷料；亲水性纤维敷料；水胶体油纱。

（3）产品临床试验

研究设计：建议采用对照、前瞻、随机性研究，将拟申报器械与已获准上市器械进行对比。对照器械应与拟申报器械采用类似的材料制成且具有相似的使用适应证。

试验例数：符合统计学要求\符合相关的指导原则规定

评价指标：有效性指标、安全性指标；

临床终点的选择：改善护理，改善愈合；

患者人群选择

伤口评估方法

5、产品风险分析资料

依据YY/T 0316及相关国际标准，针对产品特点（原材料、生产过程、使用等环节）来具体分析

风险分析

风险评价

控制措施的实施和验证结果

剩余风险的可接受性评定

6、产品技术要求

（1）物理性能的参考标准

YY/T 0471.1-2004 接触性创面敷料试验方法第1部分：液体吸收性；

YY/T 0471.2-2004 接触性创面敷料试验方法第2部分：透气膜敷料水蒸气透过率；

YY/T 0471.3-2004 接触性创面敷料试验方法第3部分：阻水性；

YY/T 0471.4-2004 接触性创面敷料试验方法第4部分：舒适性；

YY/T 0471.5-2004 接触性创面敷料试验方法第5部分：阻菌性；

YY/T 0148-2006 医用胶带通用要求

（2）化学性能需要考虑的内容

成分鉴别（壳聚糖等）；分子量及分子量分布（海藻酸钠等）；单体残留；酸碱度；重金属总量；具体重金属元素（根据敷料的原材料、生产加工工艺）；炽灼残渣（如藻酸盐敷料）；残留量（如锡残留、粘合剂残留等）；释放量及释放曲线；可溶出物（如凡士林纱布的醚中溶出物）；蛋白限量（如壳聚糖的蛋白限量、胶原蛋白产品中杂蛋白限量）（3）无菌

（4）抗菌性能

（5）产品图例、结构组成、百分比、原材料信息

（6）附录：有效期、灭菌方式、包装

……

7、产品注册检验报告

（1）注册检验报告

典型性样品（结构、组成、预期用途等）

一致性问题

检测中心的承检范围

报告的备注

（2）预评价意见

8、说明书和最小销售单元的标签样稿

（1）说明书

一致性：原文，申请表和技术要求

不能有宣传用语

所有的宣称的指标应有技术验证资料

说明单个产品的使用时间

产品的累积使用时间

抗菌性能的说明，最大使用限量

※对于临床医生的参考性信息，如水蒸气透过率、吸收性等指标

（2）最小销售单元的标签样稿

（四）结合具体产品分析存在的实际问题

1、原材料材料的安全决定了产品的安全，医疗器械的原材料不是每种都有统一的标准，敷料产品尤甚。如何证明医用级？（原材料的生物学评价、应用举证）

2、生产工艺溶剂/添加剂/加工助剂/催化剂/粘合剂/表面活性剂/发泡剂的残留量控制；工艺过程中期望/不期望物质，中间产物的表征与控制；脱乙酰工艺验证；免疫原性成分去除、病毒灭活工艺验证等。

※新的生产工艺如静电纺丝引入，聚合物纳米纤维（一个维度上的纳米纤维）助剂去除的限定、风险及质控在工艺上的体现※纱布：荧光增白、漂白剂※自粘敷料：粘合剂※含银敷料：银盐与基质的结合方式

3、生物学评价慢性伤口：（亚慢性毒性、遗传毒性）免疫毒理学：GB/T16886.20 医疗器械免疫毒理学试验原则和方法-----给出了免疫毒理学评估的基本框架，但无具体检测方法。动物来源的蛋白质、脂类甚至多糖类都会成为免疫原。

4、灭菌不同辐照剂量对胶原的降解影响不同申报资料辐照剂量不可控灭菌对产品酸碱度的影响凡士林纱布的灭菌

5、含银敷料剂量选择依据应提供产品中银离子有效剂量的选择依据（验证资料），安全阈值和使用时限，提供依据抗菌效果确定产品中有效成分含量的研究资料，在研究中建议考虑本产品连续使用的累积效应。

6、含银敷料体内安全性研究应对含银医疗器械产品的体内安全性进行研究，提交银在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄途径的研究资料，并确定银在组织中的蓄积和存在形式。