毒理学基础整理(第五章)
第五章毒性作用的影响因素
化学物因素：
1、化学结构取代基的影响：取代基的影响、异构体和立体构型、同系物的碳原子数和结
构的影响、分子饱和度
2、化合物的联合作用（joint action ）：两种或两种以上毒物同时或先后作用于机体时产
生的交互毒性作用。
有五种类型：相加作用、独立作用、协同作用、加强作用、拮抗作用
第五章
1.名词解释：
毒物的联合作用：同时或先后接触两种或两种以上外源化学物对机体产生的毒性效应被称为联合作用
相加作用：指化学物对机体产生的毒性效应等于各个外源化学物单独对机体所产生效应的算术总和
独立作用，各外源化学物不相互影响彼此的毒性效应，作用的模式和作用的部位可能(但不是必然)不同，各化学物表现出各自的毒性效应。
协同作用，外源化学物对机体所产生的总毒性效应大于各个外源化学物单独对机体的毒性效应总和，即毒性增强
拮抗作用：外源化学物对机体所产生的联合毒性效应低于各个外源化学物单独毒性效应的总和，即为拮抗作用。
2.化学结构与毒性大小的一般规律。
化学物的化学结构是决定毒作用的重要物质基础，因为它决定了毒物的理化性质和化学活性，因而决定了毒物在体内可能参与和干扰的过程，因此决定毒作用的性质和大小
（1）取代基不同毒性不同：甲基取代，毒性降低；烷烃类的氢若为卤族元素取代时其毒性增强，对肝的毒作用增加；且取代愈多，毒性愈大
异构体和立体构型的影响：带两个基团的苯环化合物的毒性是：
对位>邻位>间位，分子对称的>不对称的。
（2）同系物的碳原子数和结构的影响：
1）随着碳原子数的增多麻醉作用增强，脂溶性增加，碳原子数超过一定限度时(7-9个碳原子)后，对人体产生麻醉作用的危险逐步减少,如：
戊烷＜己烷＜庚烷辛烷毒性减低
C5 H12 ＜C6 H14 ＜C7 H16 ，C8 H18;
2）而碳原子数相同时直链化合物毒性大于异构体，如：直链烷烃的麻醉作用大于其同分异构体：
庚烷> 异庚烷；
3）成环化合物毒性大于不成环化合物，如：成环化合物毒性大于不成环化合物
环烷烃的麻醉作用>开链烃
环戊烷＞戊烷；
4）碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加
如乙烷的毒性<乙烯的毒性<乙炔的毒性。
3.简述影响毒作用的主要因素。
（1）环境因素：
一、气象条件
二、季节或昼夜节律
三、动物笼养形式
四、外源化学物的接触特征和赋形剂
（1）化学因素：化学结构、理化特性、不纯物含量、化学物的稳定性、毒物进入机体的途径
（2）机体因素：
一、物种、品系及个体的遗传学差异
二、宿主其他因素对于毒性作用敏感性的影响
（3）联合作用
4.试述联合作用的类型。
（1）非交互作用：相加作用、独立作用
（2）交互作用：协同作用、加强作用、拮抗作用
第五章外源化学物毒性作用的影响因素
【A 型题】
1.化学结构与毒效应
A．化合物的化学活性决定理化性质
B．理化性质决定化合物的生物活性
C．化合物的生物活性决定该化合物的化学活性
D．化合物的化学结构决定其化学活性及理化性质
2.化学物质的哪些物理性质影响毒效应
A．电离度
B．熔点
C．挥发度
D．以上都是
3.影响环境污染物毒性大小和毒作用性质的决定性因素是化学物的
A．理化特性
B．剂量
D．作用持续时间
E．联合作用
4.苯环上的一个氢被烷基取代．其毒性发生改变
A．苯对造血功能主要是抑制作用，而甲苯为麻醉作用
B．苯主要从呼吸道，对呼吸系统有毒性作用，而甲苯没有
C．苯中毒产生过量的儿茶酚胺刺激心肌细胞发生心室颤动，而甲苯没有
D．苯为致癌物．甲苯为工业毒物
5.研究化学结构与毒性效应之间关系的目的是
A．寻找毒作用规律．有助于通过比较，预测新化合物的生物活性
B．预测毒牲大小
C．推测毒作用机理
E．以上都是
6.外源化学物联合作用的类型有
A．相加作用
B．协同作用
C．拮抗作用
D．以上都是
7.两种或两种以上化学毒物作用于机体表现出独立作用，主要是由于
A．化学毒物各自作用的受体、靶不同，出现各自不同的毒效应
B．化学毒物在化学结构上为同系物
C．化学毒物毒作用的靶器官相同
D．化学毒物在对机体毒作用方面存在竞争作用
15 8.甲烷（CH4）若用Cl取代CH4上H后，其毒性最大的是
A．CH3Cl
B．CH2Cl2
C．CHCl3
D．CCl4
E．CCl3
【B 型题】
9-14题
A 脂/水分配系数与毒效应
B 电离度与毒效应
C 挥发度和蒸气压与毒效应
D 绝对毒性和相对毒性与毒效应
E 分散度与毒效应
9.PKa值对弱酸性或弱碱性有机化合物，只有在pH条件适宜,非离子型浓度达到最高才易吸收,发挥毒效应最大
10.苯的沸点80.1℃,在常温下容易挥发,形成较大的蒸气压,易经呼吸道吸收
11.化合物经皮肤吸收脂/水分配系数近于1,最易吸收,显示其毒性
12.苯与苯乙烯的LC50 值均为45mg/L,即其绝对毒性相同,如果考虑到挥发度,苯的挥发度为苯乙烯的11倍
13.颗粒越小分散度越大,表面积越大,生物活性越强,AS2O3 细粉状的比粗粉性的毒性大
14.有机酸Pka<3, 或有机碱的Pka>8时不易吸收
15~20题
A 在碳原子相同的情况下直链饱和烃>支链饱和烃
B 随着碳原子数目增加,麻醉作用增强
C 9个碳原子以上毒性减弱
D 有机磷结构式中的2-乙基被2-乙氧基取代后毒性增强
E 成环的烃类毒性>不成环的烃类毒性
15.庚烷毒性>异庚烷
16.乙烷毒性>丁烷毒性
17.癸烷( C10H32 )无麻醉作用
18.保棉磷毒性>保棉膦毒性
19.环己烷的毒性>正己烷的毒性
20.苯的毒性>戊烷的毒性
【名词解释】
1.毒物的联合作用
2.相加作用
3.协同作用
4.拮抗作用
【问答题】
1.简述影响毒作用的主要因素。
16 2.试述联合作用的类型。
2.外源化学物联合作用研究的意义是什么？
3.列出并描述五种类型毒性相互作用。
4.定义并描述四种类型的拮抗作用。
【论述题】
1.试述影响毒作用的机体因素及其意义
2.为什么说环境污染对人体健康影响受个体感受性的影响，举例说明？
3.试验环境基因组计划对预防医学发展的影响
4.基因多态性对实际工作有何指导意义？
第七版 毒理学基础总结
毒理学基础总结归纳 第一章绪论 一、名词解释 1、毒理学（Toxicology）：研究毒物性质与机体或生态系统相互作用规律的学科。（包括毒性、入侵途径、中毒机理和病理过程） 2、现代毒理学（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）和生态系统（ecosystem）的损害作用/有害效应（adverse/harmful effects）与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。 二、问答题 1、简述毒理学的基本功能以及三大领域： 答：⑴毒理学两个基本功能： ①检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）； ②评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）； ⑵三大研究领域： ①描述毒理学（descriptive toxicology） ②机制毒理学（mechanistic toxicology） ③管理毒理学（regulatory toxicology） 2、毒理学方法： 答：体内试验（整体动物试验），体外试验，人体试验，流行病学研究 3、3R原则： 答：替代，减少，优化和改良 第二章毒理学基本概念 一、名词解释 1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。 3、毒物（toxic substance , poison ，toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。 4、损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。 5、非损害作用（non-adverse effect）：机体发生的生物学变化应在生物题适应代偿能力范围之内，生物体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。 6、速发型毒作用（immediate toxic effect）：某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的毒作用。 7、迟发型毒作用（delayed toxic effect）：在一次或多次暴露某种外源性化学物后，经一定时间间隔才出现的毒作用。 8、局部毒性作用（local toxic effect)：某些外源化学物在生物体暴露部位直接造成的损害作用。 9、全身毒作用（systemic toxic effect)：外源化学物被机体吸收后并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。 10、剂量（dose）：是决定外源化学物对生物体损害作用的重要因素。 11、暴露剂量：表示个人或人群暴露的物质的量；动物的暴露剂量被称为给予剂量。 12、内剂量：为经吸收到机体血液的外源化学物的量。 13、靶器官剂量：为发生损害作用部位的外源化学物的量，可更好地反映剂量-效应关系，也称到达剂量和生物有效剂量。 14、靶器官：外源化学物直接发挥毒作用的器官。 15、生物标志（biomarker）：外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。通常把生物标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。 16、暴露生物标志（biomarker of exposure）：是测定组织，体液或排泄物中吸收的外源化学物其代谢产物或与内源性物质的反应产物作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。包括内剂量标志和生物效应标志。 17、效应生物标志（biomarker of effect）：机体中可测出的生化生理行为和其他改变
(完整版)《环境毒理学》课程教学大纲
《环境毒理学》课程教学大纲 一、课程基本信息 课程代码：260378 课程名称：环境毒理学 英文名称：Environmental toxicology 课程类别：专业选修课 学时：36 学分：2 适用对象：环境工程、环境科学 考核方式：考查（平时成绩占总成绩的30％） 先修课程：环境化学、环境监测、环境生态学 二、课程简介 中文简介：环境毒理学是运用物理学、化学、医学和生命科学等多种学科的理论和方法，研究各种环境因素，特别是化学污染物对生物有机体的损害作用及其规律的一门新兴边缘学科。它是研究和理解环境与健康、与生态平衡、与生物多样性等重要问题的工具和手段。本课程主要介绍环境毒理学基础理论，首先对环境化学污染物的生物吸收、体内分布、代谢转化及排泄进行讲解。继之讲述环境化学污染物的一般毒性、特殊毒性(致癌变、致畸变及致突变作用)的基本理论及其评价方法，然后介绍环境化学物对人群健康危险度和安全的评价理论和技术。最后简单介绍环境主要污染因素的毒性作用。 三、课程性质与教学目的 《环境毒理学》是环境工程本科生的一门专业选修课。学生学习该课程的目的是了解和掌握环境毒理学的基本理论和方法，能够认识环境问题的实质并懂得寻求解决环境问题的途径。 四、教学内容及要求 第一章绪论 （一）目的与要求 1．了解环境毒理学的研究对象 2．了解环境毒理学的研究任务 3．了解环境毒理学的研究内容 4．了解环境毒理学的研究方法
（二）教学内容 1．主要内容 概论；环境毒理学的研究对象、任务及内容；环境毒理学的研究方法2．基本概念和知识点 环境毒理学的研究方法 3．问题与应用 环境毒理学有哪些主要研究方法 （三）课后练习 什么叫环境毒理学？ 阐述环境毒理学的主要研究方法。 （四）教学方法与手段 多媒体教学，教师讲授 第二章环境化学物的生物转运和生物转化 （一）目的与要求 1.了解环境化学物通过生物膜的方式 2.了解化学物的吸收、分布与贮存、排泄等过程 3.了解生物转化的反应类型 4. 了解影响生物转化的因素 （二）教学内容 第一节生物转运 1．主要内容 生物膜的结构与功能；环境化学物通过生物膜的方式；吸收；分布与贮存； 化学物的排泄 2．基本概念和知识点 生物膜的结构与功能 3．问题与应用 环境化学物通过生物膜的方式 第二节生物转化 1．主要内容 生物转化的反应类型；影响生物转化的因素 2．基本概念和知识点 氧化、还原、水解、结合 3．问题与应用 影响生物转化的因素
环境毒理学word版
第七章微生物在环境物质循环中的作用 微生物生态学在一定意义上也可称作环境微生物学。是生态学的分支学科，研究和揭示微生物系统与环境系统（包括动植物）间的相互作用及其功能表达规律，探索其控制和应用途径。主要研究微生物在自然界中的分布、种群组成、数量和生理生化特性；研究微生物之间及其与环境之间的关系和功能，以及微生物与动植物之间的相互关系和功能等。 微生物生态学的目的是通过研究，充分了解和掌握微生物生态系统的结构和功能，更好地发挥微生物的作用，更充分地利用微生物资源，为解决人口膨胀、资源匮乏、能源短缺和环境污染问题，特别是为解决环境污染问题提供生态学理论基础和方法、技术手段等，为我国经济的可持续发展提供决策依据。 第一节微生物在自然界中的分布 一、土壤中的微生物（in soil） (一) 土壤是微生物的天然培养基 1. 营养丰富 2. 水分满足 3. 酸碱度, 渗透压 4. 氧气 5. 温度 (二) 土壤中微生物的分布 1. 种类分布 异养种类较多细菌90-230kg/亩 细菌放线菌真菌藻类原生动物 2. 垂直分布 5-22cm 数量最多 逐渐减少，2m深处几个/克 3. 数量和种类随季节而变化 4. 微生物对土壤的作用 二. 水体中的微生物（in water） (一) 淡水中的微生物 1. 来源: 土壤、雨水 2. 数量和种类： 贫营养细菌（oligotrophic bacteria） 兼性贫营养细菌 富营养细菌 硫细菌、铁细菌、色杆菌属 微球菌属 3. 饮用水的卫生标准 大肠菌群：100ml不得检出 粪大肠菌群： 100ml不得检出 细菌总数：100个/ml 4. 水体中微生物的影响因素 营养、温度、溶解氧 5. 人类活动对水体的影响 6. 保护水资源
毒理学基础
2013~2014学年第一学期期末考查 专业班级《毒理学基础》试题 一、名词解释（每题5分，共30分） 1.靶器官：化学物质被吸收后可随血流分布到全身各个组织器官，但其直接发挥毒作 用的部位往往只限于一个或几个组织器官，这样的组织器官称为靶器官（target organ）。 2.biomarker：指针对于通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物、以 及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标，可分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志三类 3.功能蓄积：化学毒物反复多次染毒实验动物后，集体内虽不能检出化学毒物，然而 集体可以出现慢性中毒现象。 4.自由基：是独立游离存在带有不成对电子的分子、原子和离子，它主要是由化学物 的共价键发生均裂而产生。 5.协同作用：外源化学物对机体所产生的总毒性效应大于个体外源化学物单独对机体 的毒性效应总和，即毒性增强。 6.chronic toxicity：是指机体（实验动物或人）一次或24小时内多次接触外源化学物 后在短期内的毒作用及死亡。 二、单项选择题（每题1分，共20分） 1. 卫生毒理学和毒理学的主要区别是C A．毒理学相当于总论．而卫生毒理学是个论 B．卫生毒理学与毒理学研究的方法有所不同 C．卫生毒理学属于预防医学的范围，毒理学属于边缘学科 D．卫生毒理研究的范围越来越小，毒理学研究的范围越来越大 2. 评价毒物急性毒性大小最重要的参数是 B A．LD100 B．LD50 C．LD01 D．LD0 3. 毒物引起全部受试对象死亡所需要的最低剂量是A A．绝对致死剂量（LD100） B．最小致死剂量（LD01）
环境毒理学考试资料
环境毒理学：是利用毒理学的方法研究环境，特别是空气、水体、土壤中已经存在或者即将进入的有害化学物质及其在环境中的转化产物，对人体健康的有害影响及其作用规律的一门科学。 环境毒理学的研究对象：主要是环境污染物，环境污染物主要是人类生产生活过程中所产生的化学性污染物。 环境污染物对人体的危害程度主要取决于：污染物进入人体的剂量；污染物毒性的大小；机体毒性反应的强弱。 环境毒理学的主要内容：研究环境污染物及其在环境中的转化产物与机体相互作用的一般规律，包括毒物在体内的吸收、分布、排泄等生物转运过程以及代谢转化等生物转化过程，剂量与作用的关系，毒物化学结构与毒性大小以及影响毒作用的各种相关因素。 环境毒理学的研究方法：以动物实验为主，包括体外试验和整体内实验，结合人群流行病学调查。体外试验分为器官、细胞、亚细胞、分子四种水平；整体实验分为急性、亚急性、慢性三种毒性实验。 污染物的迁移：污染物在环境中发生的空间位置的相对移动过程。污染物在环境中的迁移方式有三种：机械性迁移、物理-化学性迁移、生物性迁移。 生物性迁移：污染物通过生物体的吸收、吸附、代谢、死亡等过程而发生的迁移。生物性迁移有三种形式：生物浓缩、生物积累、生物放大。 生物浓缩：生物体从环境中蓄积某种污染物，使这种污染物在生物体内的浓度超过在环境中的浓度的现象。（生物浓缩系数（BCF）=生物体内该种污染物的浓度/环境中该种污染的浓度） 生物积累：生物个体随着其生长发育的各个阶段从环境中蓄积某种污染物，使其浓缩系数不断增大的现象。（生物积累系数（BAF）=生长发育前阶段污染物的浓度/生长发育后阶段污染的浓度） 生物放大：在生态系统的同一食物链上，某种污染物在生物体内的浓度随着营养级数的提高而逐步增大的现象。（生物放大系数（BMF）=高营养级生物体内污染物的浓度/低营养级生物体内污染物的浓度） 污染物的转化：污染物在环境中通过物理、化学、生物的作用而改变形态或者转变成另一种物质的过程。污染物在环境中的转化有三种形式：物理转化、化学转化、生物转化。 化学转化作用：氧化-还原反应、水解反应、络合反应、光化学反应。污染物在大气中的转化以光化学氧化和催化氧化为主；在水体中的转化以氧化-还原反应和络合水解反应为主。土壤中，在pH较低时，金属溶于水而成离子状态易于迁移；在pH较高时，金属易与碱性物质化合，呈不溶态沉淀难迁移（游离金属离子和脂溶性金属络合物是金属产生毒作用的主要形态）。 脂溶性污染物，以被动扩散吸收；水溶性污染物，以特殊转运吸收。 生物转化：污染物通过生物相关酶系统的催化作用而发生转化的过程。污染物生物转化的结果：1.使大部分有机污染的毒性降低，形成更容易降解的分子结构；2.使部分有机污染物的毒性增强，形成更难降解的分子结构。 各种环境污染物与机体接触后，在体内的全过程包括吸收、分布、代谢、排泄。吸收、分布、排泄使外来化学物在体内发生位移，称为生物转运；代谢过程使污染物发生化学结构和性质的改变，转变成新的代谢产物，称为生物转化。生物转运是污染物质反复多次透过生物膜的过程。细胞膜主要是由类脂质双分子层和蛋白质组成，各种蛋白质镶嵌在类脂层内或附在膜表面上。蛋白质有多种功能，有的是转运膜内外物质的载体，有的是接受化学物质的受体，有的是具有催化作用的酶，有的是能量转换器。膜上具有亲水性膜孔。 毒物代谢动力学：用数学方法研究毒物的吸收、分布、生物转化和排泄等随时间而发生的量变动态规律，即研究毒物代谢的量变的经时过程，目的在于了解毒物在体内消长的规律，从而对毒物安全性评价提出科学依据。 毒物：在一定条件下，以较小剂量给予机体时，能与生物体相互作用，引起生物体功能或器质性损伤的化学物质，或剂量虽微，但累积到一定量，就能干扰或破坏机体的正常生理功能，引起暂时或持久的病理变化，甚至危及生命的化合物。 毒物通过生物膜的转运方式： 1.被动扩散（高浓度—低浓度，不用载体，不消耗能量） 2.滤过（通过膜孔，以水为载体，不消耗能量） 3.主动转运（逆着浓度梯度，蛋白载体，消耗能量） 4.易化扩散（顺着浓度梯度，蛋白载体，不消耗能量） 5.膜动转运（吞噬作用和胞吐作用—细胞膜的变形、移动和收缩） 毒物吸收的途径：消化道、呼吸道、皮肤。气溶胶和颗粒状物质以被动扩散方式通过细胞膜吸收，吸收情况与颗粒大小有关。颗粒直径>5um的粒子在鼻和支气管树中沉积；颗粒直径<5um的微粒，粒子愈小，到达支气管树的外周分支就愈深；直径≤1um的微粒，附在肺泡内；极小的微粒（0.01—0.03um），由于布朗运动速度快，附在较大的支气管内。
毒理学基础知识点
剂量－效应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。曲线基本类型是S形曲线。剂量-反应关系：表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。替代法又称“3R”法：优化试验方法和技术，减少受试动物的数量和痛苦，取代整体动物实验的方法。 毒效应谱：①机体对外源化学物的负荷增加；②意义不明的生理和生化改变；③亚临床改变；④临床中毒；⑤甚至死亡。毒作用的类型：①速发性或迟发性作用； ②局部或全身作用；③可逆或不可逆作用；④超敏反应⑤特异质反应。 急性毒作用带：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。 慢性毒作用带：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch。Zch值大，说明Limac 与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。 选择性毒性：水平：可发生在物种之间、个体内（易感器官为靶器官）和群体内（易感人群为高危人群三个水平。原因：①物种和细胞学差异；②不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异；③不同组织器官对化学物质亲和力的差异；④不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异。 毒性和毒效应的区别：毒性是化学物固有的生物学性质，我们不能改变化学物的毒性。毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件就可能影响毒效应。 ADME过程：吸收：是外源化学物从机体的接触部位透过生物膜屏障进入血液的过程。分布：是指外源化学物吸收后随血液或淋巴液分散到全身组织器官的过程。代谢。排泄：外源性化学物及代谢产物由机体向外转运的过程，是机体中物质代谢过程中最后一个重要环节。 毒理学研究方法的优缺点：①流行病学研究：优：真实的暴露条件；在各化学物之间发生相互作用；测定在人群的作用；表示全部的人敏感性。缺：耗资、耗时多；无健康保护；难以确定暴露，有混杂暴露问题；可检测的危险性增加必需达到2倍以上；测定指标较粗。②受控的临床研究：优：规定的限定暴露条件；在人群中测定反应；对某组人群(如哮喘)的研究是有力的；能测定效应的强度。缺：耗资多；较低浓度和较短时间的暴露；限于较少量的人群(一般＜50)；限于暂时、微小、可逆的效应；一般不适于研究最敏感的人群。③体内试验：优：易于控制暴露条件；能测定多种效应；能评价宿主持征的作用；能评价机制。缺：动物暴露与人暴露相关的不确定性；受控的饲养条件与人的实际情况不一致；暴露的浓度和时间的模式显著地不同于人群的暴露。④体外试验：优：影响因素少，易于控制；可进行某些深入的研究；人力物力花费较少。缺：不能全面反映毒作用，不能作为毒性评价和危险性评价的最后依据；难以观察慢性毒作用。 药物引起呼吸系统毒性的机制并举例：吗啡：引起呼吸中枢抑制；箭毒生物碱：引起呼吸肌麻痹；呋喃妥因：介导的氧化损伤；多柔比星：细胞毒药物对肺泡的直接损害；胺碘酮：细胞内磷脂的沉积；紫杉醇：介导P物质的释放；环磷酰胺：致癌变作用。 常用的致突变试验：细菌回复突变试验（Ames试验）、微核试验、染色体畸变分析、姐妹染色单体交换试验SCE、果蝇伴性隐性致死试验、显性致死试验、程序外DNA合成试验、单细胞凝胶电泳试验。
环境毒理学
环境毒理学是环境科学和毒理学的一个分支。用毒理学从医学和生物学的角度研究环境中的有害因素对人体健康的影响是一门学科。其主要任务是研究环境污染物可能产生的生物效应、机理和早期危害检测指标，为制定环境卫生标准、做好环境保护工作提供科学依据。 用毒理学方法研究环境污染物对人体健康的影响及其机理的学科。它是环境医学的组成部分，也是毒理学的一个分支。环境毒理学是环境科学和毒理学的一个分支。用毒理学从医学和生物学的角度研究环境中的有害因素对人体健康的影响是一门学科。其主要任务是研究环境污染物可能产生的生物效应、机理和早期危害检测指标，为制定环境卫生标准、做好环境保护工作提供科学依据。 用毒理学方法研究环境污染物对人体健康的影响及其机理的学科。它是环境医学的组成部分，也是毒理学的一个分支。主要通过动物实验研究环境污染物的毒性效应。环境污染物对人体的影响一般有以下特点：暴露剂量小；反复接触时间长甚至终身接触；多种环境污染物同时作用于人体；既有青少年也有成人，也有老少，易感性差异很大。 环境毒理学是利用毒理学方法研究环境污染物对人体健康影响及其机理的学科。它是环境医学的组成部分，也是毒理学的一个分支。环境毒理学主要通过动物实验研究环境污染物的毒性效应。环境污染
物对人体的影响一般接触剂量较小；长期反复接触甚至终身接触；多种环境污染物同时作用于人体；既有青少年也有成人，也有年轻人和老年人，易感性差异很大。 环境毒理学的主要任务有三个：研究环境污染物及其降解转化产物在环境中的危害和机理；探索环境污染物对人体健康损害的早期观察指标，即利用最灵敏的检测手段，找出环境污染物作用于人体后的初始生物变化；定量评估有毒环境污染物对机体的影响，并确定剂量效应或剂量反应关系，为制定环境卫生标准提供依据。 环境毒理学主要研究环境污染物及其降解转化产物在动植物体内的吸收、分布、排泄等生物传递过程和代谢转化等生物转化过程，阐明环境污染物对人体产生、发展和消除毒性效应的各种条件和机制。
毒理学基础整理
第三章外源毒物在体内的生物转运与生物转化 1、生物转运（biotransport）：是指在ADME这四个过程中，外源毒物的吸收、分布和排 泄过程，即都是外源毒物穿透生物膜的过程，且其本身的结构与性质不发生变化。 2、ADME过程吸收(Absorption) 、分布(Distribution) 、代谢(Metabolism)、 排泄(Excretion 3、生物转化（biotransformation）：是指外源毒物的代谢变化过程，即外源化学物形成新 的衍生物的过程，所形成的产物结构与性质均发生了改变，所以又称为代谢转化。 4、外源毒物对机体的毒性作用，一般取决于两个因素：毒物的固有毒性和剂量、毒物到 达靶器官的数量以及在靶器官存留的时间。 5、剂量包括外剂量、内剂量和靶剂量；靶剂量指到达靶组织的可与特定器官或细胞交互作 用的外源毒物和（或）其代谢产物的剂量，对于外源毒物所致损害作用的性质和强度起决定性作用。 6、毒物动力学(toxicokinetics) ：是指研究外源毒物的数量在ADME过程中随时间变化的 动态规律。 7、外源化学物通过生物膜的方式：被动转运（简单扩散、滤过）、特殊转运（主动转运。 易化扩散、膜动转运）（主要出选择题） 被动转运(passive transport)：外源毒物顺浓度差通过生物膜的过程 简单扩散（simple diffusion) ：毒物由生物膜浓度较高的一侧向浓度较低的一侧扩散，当两 侧浓度达到动态平衡时，扩散即终止 滤过(filtration)：外源化学物通过生物膜上亲水性孔道的过程；依靠生物膜两侧的渗透压梯度和流体静压的作用。（eg:肾小球、毛细管） 特殊转运(special transport)：外源化学物借助于载体或特殊转运系统而发生的跨膜运动。 主动转运(active transport) ：外源化学物在载体的参与下，逆浓度梯度通过生物膜的转运过程。 易化扩散（facilitated diffusion）：外源毒物，利用载体顺浓度梯度转运的过程，所以又称为载体扩散； 膜动转运（cytosis transport）：胞饮和吞噬：液体或固体外源毒物被伸出的生物膜包围，然后将被包围的液滴或较大颗粒并入细胞内，达到转运的目的，前者称为胞饮，后者称为吞噬，总称为胞吞作用； 8、胃肠道吸收胃肠道是外源化学物的主要吸收途径之一；外源化合物的吸收可发生于整 个胃肠道，但主要在小肠；吸收方式：主要是通过简单扩散，还可以通过主动转运系统、滤过、胞饮或吞噬 9、肝脏的首过消除（first pass elimination）：是指经胃肠道吸收的外源化学物通过门静脉 首先到达肝脏，进行生物转化后，再进入体循环，这种现象称为首过消除。 经呼吸道吸收：肺是主要器官；肺泡解剖生理特点；外源毒物经肺吸收迅速，仅次于静脉注射；不经过肝脏的生物转化，直接进入体循环而分布全身； 10、气溶胶毒物经肺吸收的影响因素：粒子大小、水溶性 粒子大小 a)气溶胶的直径﹥5 μm者多数沉积于鼻咽部； b)2μm～5μm沉降于气管、支气管； c)0.5～2 μm的粒子可吸入肺泡； d)而﹤0.1 μm则由于其布朗运动而随呼气而呼出； 水溶性：溶解度大的易在上呼吸道吸收，溶解度低的气溶胶易到达肺泡被吸收
毒理学基础复习资料
第一章绪论 《毒理学基础》第5版，供预防医学类专业用人民卫生出版社主编：王心如（一）概念 毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。 现代毒理学(modern Toxicology )：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。 （二）研究内容 毒理学两个基本功能：检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能） 评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能） 三大研究领域：描述毒理学(descriptive toxicology) 机制毒理学(mechanistic toxicology) 管理毒理学(regulatory toxicology) 第二章毒理学基本概念 毒物(poison)：是指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时的或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质。 毒性（toxicity）：指化学物质引起有害作用的固有能力。剂量相同时，对机体损害能力越大的化学物质，毒性越高。相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大。中毒(poisoning)：是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。毒效应（toxic effect）：又称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。 毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。当改变暴露条件时，毒效应会相应改变。 毒性是一种能力，中毒是一种状态，毒效应是一种表现。 损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者 降低对外界环境应激的反应能力。 非损害作用（non-adverse effect）：机体发生的生物学变化应在机体适应代偿能力范围之内， 机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。 选择毒性（selective toxicity）：一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。选择性毒性产生的原因： （1）物种和细胞学差异（细菌、青霉素） （2）不同组织器官对化学物质亲和力的差异（百草枯、肺） （3）不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异（磺胺类药物的发明） （4）不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异（肝、肾再生能力强，脑、神经再生能力弱） 靶器官(target organ)：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。 特点： 一种毒物可以有几个靶器官，不同的毒物可以作用于同一个或同几个靶器官。 在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质，其作用机制可能不同。
题目版 环境毒理学复习资料1
第一章绪论 【选择题】 1. 环境毒理学研究对象是 D A．有机污染物 B．细菌 C．病毒 D．各种化学物质 2. 外源化学物的概念 D A．存在于人类生活和外界环境中 B．与人类接触并进入机体 C．具有生物活性，并有损害作用 D．以上都是 【名词解释】 1.环境毒理学是研究环境污染物，特别是化学污染物对人体和人群，以及相关生物的损害作用及其机理的科学。 2.生态毒理学是研究物理、化学和生物因素，特别是环境污染物对非人类生物个体和群体以及生态系统的损害作用及其规律的科学。 【问答题】 1.环境毒理学的任务和目的 P2 2.环境毒理学的研究方法有哪几种？P3-5 3.环境毒理学的研究趋势是什么？P5 第二章环境化学物的生物转运和生物转化 【选择题】 1.外源化学物经消化道吸收的主要方式是 A．通过营养物质作载体 B．滤过 C．简单扩散 D．载体扩散 2.影响化学物质经呼吸道吸收的因素是 A．肺泡的通气量与血流量之比 B．溶解度 C．气血分配系数 D．以上都是 3.pKa为 4.2的有机酸（苯甲酸）在消化道中吸收最好的部位是 A．胃 B．十二指肠 C．小肠 D．结肠 4.血脑及胎盘屏障受以下因素的影响 A．动物种属 B．年龄 C．生理状态
D．以上都是 5.毒物排泄的主要途径是 A．肠道 B．唾液 C．汗液 D．肾脏 6.肾脏排泄主要的机理是 A．肾小球简单扩散 B．肾小球主动转运 C．肾小球滤过 D．肾小管主动转运 7.外源化学物生物转化的两重性表现在 A．N一氧化．苯胺 N羟基苯胺（毒性增强） B．脱硫反应，对硫磷对氧磷（水溶性增加，毒性增强） C．环氧化，苯并（α）芘 7，8-二醇-9，10环氧化物（致癌） D．以上都是生物转化两重性的典型例子 8.外来化合物代谢酶的诱导是指 A．某些化合物可使某些代谢酶活力增强 B．酶的含量增加 C．生物转化速度增高 D．以上都是 9.对于呈气体状态或易挥发的化学毒物的排泄，下列哪一项描述是正确的A．通过主动转运的方式经肺泡壁排出气体 B．排出的速度与吸收的速度成正比 C．血液中溶解度低可减缓其排除速度 D．肺通气量加大可加速其排除速度 10.能沿浓度梯度扩散，需要载体参加但不消耗能量的转运方式称为A．简单扩散 B．主动转运 C．易化扩散 D．滤过 11.外源化学物在体内生物转化的最主要器官是 A．肝 B．肾 C．肺 D．小肠 12.外源化学物生物转化的I相反应，不包括下列哪一种反应 A．甲基化 B．羟化 C．共氧化 D．环氧化 13.外源化学物在器官和组织中的分布最主要受哪项因素影响
毒理学基础试题整理(全)附答案
第一章绪论 1、毒理学主要分为（D）三个研究领域。 A描述毒理学、管理毒理学、生态毒理学 B描述毒理学、机制毒理学、生态毒理学 C生态毒理学、机制毒理学、管理毒理学 D描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学 2、用实验动物进行适当的毒性试验，以获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息是（A）的工作范畴。 A描述毒理学B机制毒理学 C管理毒理学D生态毒理学 3、被誉为弗洛伊德学说的先驱、化学揭破学家、药物化学创始人和现代化学疗法的教父的是（C）。 A Grevin B Ramazzini C Paracelsus D Fontana 4、下面说法正确的是（A）。 A 危险度评价的根本目的是危险度管理。 B替代法又称“3R”法，即优化、评价和取代。C通过整体动物实验，可以获得准确的阈剂量。 D只进行啮齿类动物的终生致癌试验不能初步预测出某些化学物的潜在危害性或致癌性。 5、危险度评价的四个步骤是（A） A危害性认证、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析。 B观察损害作用阈剂量（LOAEL）、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析。 C危害性认证、剂量-反应关系评价、获得阈剂量、危险度特征分析。 D危害性认证、结构-活性关系研究、接触评定、危险度特征分析。 6、下列哪一项不属于毒理学研究方法（C） A体内、体外实验B流行病学研究 C临床试验D人体观察 7、体内试验的基本目的（A） A检测外源化合物一般毒性 B检测外源化合物阈剂量 C探讨剂量-反应关系 D为其它实验计量设计提供数据 8、体外试验是外源化学物对机体（B）的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。 A慢性毒作用B急性毒作用 C易感性研究D不易感性研究 第二章毒理学基本概念 1、毒物是指（D）。 A对大鼠经口LD50>500mg/kg体重的物质 B凡引起机体功能或器质性损害的物质 C具有致癌作用的物质 D在一定条件下，较小剂量即能引起机体发生损害作用的物质 2、关于毒性，下列说法错误的是（C）。 A毒性的大小是相对的，取决于此种物质与机体接触的量。 B毒性较高的物质，只要相对较小的剂量，即可对机体造成一定的损害 C毒性是物质一种内在的不变的性质，取决于物质的物理性质 D我们不能改变毒性，但能改变物质的毒效应 3、一次用药后，（C）个药物消除半衰期时，可认 为该药物几乎被完全消除。 A 2 B 4 C5 D8 4、化学毒物对不同个体毒作用敏感性不同，其原因 不包括（A）。 A 化学物的化学结构和理化性质 B代谢酶的遗传多肽性 C机体修复能力差异 D宿主其他因素 5、重复染毒引起毒作用的关键因素是（B）。 A暴露时间B暴露频率 C接触时间D接触频率 6、急性毒性是（C）。 A机体连续多次接触化学物所引起的中毒效应 B机体一次大剂量接触化学物后引起快速而猛烈的中毒效应 C机体一次大剂量或24小时多次接触外源化学物后所引起的中毒效应，甚至死亡效应 D瞬间给予动物一定量化学物后快速出现的中毒效应 7、急性动物试验选择动物的原则是（D）。 A对化学物毒性反应与人接近的动物 B易于饲养管理的动物 C易于获得，品系纯化，价格低廉 D以上都是 8、急性毒性试验观察周期一般为（C）。 A 1天 B 1周 C 2周 D 3周 9、如在急性吸入毒性实验当中，随着苯的浓度越来 越高，各试验组的小鼠死亡率也相应增高，这说明存在（D）。 A量反应关系B质反应关系 C剂量-量反应关系D剂量-质反应关系 1
毒理学基础个人总结 Chapter 7 General Toxicity Studies
Chapter 7 General Toxicity Studies General Considerations Acute ≤24-h (single or repeated administrations) Subchronic ≥3-m in rats or 1-2y in dogs (up to 10% of life span, repeated administrations) Chronic 18-m in mice, 24-m in rats, or 7-10y in dogs and monkeys (entire/major life-span) Part 1 Acute Toxicity Studies Basic Conception ?One or more routes of administration, and one or more species of laboratory animals are used. ?Within 24 h of exposure duration ?14 d for observation, to make sure all possible toxicity can be assessed. ?Toxic effects: Mortality, signs of intoxication, behavioral modifications, morbidity, etc. Objectives and Parameters of Studies 1.Objectives Quantitative estimation of acute toxicity (LD50); target organs and other clinical signs; reversibility; a basis of dosing for further studies. https://www.wendangku.net/doc/9d14933562.html,monly Used ParametersMedian lethal dose (LD50), median lethal concentration (LC50, for inhalation), with 95% confidence limits, values affected by many factors related to the experimental conditions (p185). Experimental Design 1.Selection of Animal Species ?Mouse and rat most often used, suitable for both inhalation and oral toxicity test (preference is rat, but mouse is more economical). ?At least 5 d for acclimatizing the animals to the lab environment, at least 5 animals at each sex per dose level, females should be nulliparous and non-pregnant 2.Route of Administration ?The main routes for xenobiotics to enter the body: GI tract (ingestion), lungs (inhalation), and skin (dermal). ?By ingestion: in diet, in drinking water, by gastric gavage, or by gelatin capsules. ?By inhalation: using inhalation exposure chambers (static or dynamic) ?Dermal administration: ?By i.p., i.m., i.v., s.c., intradermal injection
环境毒理学
环境： 人类生存的空间及其中可以直接或间接影响人类生活和发展的各种自然因素称为环境。 环境毒理学： 《环境毒理学》是2010年6月化学工业出版社出版的图书，作者是李建政。 内容简介： 《环境毒理学（第2版）》是针对环境科学、环境工程、安全工程、环境微生物、生命科学、生物技术等专业人才培养的需要而编写，涵盖了环境毒理学从分子到生态系统水平的大部分内容。 《环境毒理学（第2版）》不仅可以作为高等院校环境科学各专业本科生和研究生的教材，也可供从事环境毒理、安全工程和环境保护工作专业人员以及科研人员和管理人员阅读参考。 目录： 第1章概论 1.1 环境毒理学的概念及学科地位 1.1.1 概念 1.1.2 学科地位 1.2 环境毒理学的研究对象、任务及内容 1.2.1 研究对象 1.2.2 主要任务 1.2.3 研究内容
1.3 环境毒理学的产生与发展 1.3.1 毒理学溯源 1.3.2 现代毒理学的产生与发展 1.3.3 环境毒理学的发展 1.4 环境毒理学发展趋势 第2章污染物的环境生态行为 2.1 污染物在环境中的迁移和转化 2.1.1 污染物在环境中的迁移 2.1.2 污染物在环境中的形态和分布 2.1.3 污染物在环境中的转化 2.2 外源化学物在生物体内的转运 2.2.1 生物膜的基本结构和物质的跨膜转运2.2.2 外源化学物的吸收 2.2.3 外源化学物在生物体内的分布 2.2.4 外源化学物的排泄 2.3 外源化学物的生物转化 2.3.1 基本概念和一般机理 2.3.2 生物转化的反应类型 2.3.3 外源化学物对生物转化酶的诱导和抑制2.3.4 生物转化的物种和个体差异 2.4 外源化学物的生物蓄积与放大 2.4.1 生物蓄积和生物浓缩
毒理学基础整理(第五章)
第五章毒性作用的影响因素 化学物因素： 1、化学结构取代基的影响：取代基的影响、异构体和立体构型、同系物的碳原子数和结 构的影响、分子饱和度 2、化合物的联合作用（joint action ）：两种或两种以上毒物同时或先后作用于机体时产 生的交互毒性作用。 有五种类型：相加作用、独立作用、协同作用、加强作用、拮抗作用 第五章 1.名词解释： 毒物的联合作用：同时或先后接触两种或两种以上外源化学物对机体产生的毒性效应被称为联合作用 相加作用：指化学物对机体产生的毒性效应等于各个外源化学物单独对机体所产生效应的算术总和 独立作用，各外源化学物不相互影响彼此的毒性效应，作用的模式和作用的部位可能(但不是必然)不同，各化学物表现出各自的毒性效应。 协同作用，外源化学物对机体所产生的总毒性效应大于各个外源化学物单独对机体的毒性效应总和，即毒性增强 拮抗作用：外源化学物对机体所产生的联合毒性效应低于各个外源化学物单独毒性效应的总和，即为拮抗作用。 2.化学结构与毒性大小的一般规律。 化学物的化学结构是决定毒作用的重要物质基础，因为它决定了毒物的理化性质和化学活性，因而决定了毒物在体内可能参与和干扰的过程，因此决定毒作用的性质和大小 （1）取代基不同毒性不同：甲基取代，毒性降低；烷烃类的氢若为卤族元素取代时其毒性增强，对肝的毒作用增加；且取代愈多，毒性愈大 异构体和立体构型的影响：带两个基团的苯环化合物的毒性是： 对位>邻位>间位，分子对称的>不对称的。 （2）同系物的碳原子数和结构的影响： 1）随着碳原子数的增多麻醉作用增强，脂溶性增加，碳原子数超过一定限度时(7-9个碳原子)后，对人体产生麻醉作用的危险逐步减少,如： 戊烷＜己烷＜庚烷辛烷毒性减低 C5 H12 ＜C6 H14 ＜C7 H16 ，C8 H18; 2）而碳原子数相同时直链化合物毒性大于异构体，如：直链烷烃的麻醉作用大于其同分异构体： 庚烷> 异庚烷； 3）成环化合物毒性大于不成环化合物，如：成环化合物毒性大于不成环化合物 环烷烃的麻醉作用>开链烃 环戊烷＞戊烷； 4）碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加 如乙烷的毒性<乙烯的毒性<乙炔的毒性。 3.简述影响毒作用的主要因素。 （1）环境因素：
环境毒理学重点
外源化学物：泛指自然界存在着的或人工合成的各种具有生物活性的物质。是一类“外来生物活性物质”区别于机体内代谢过程中形成的产物和中间产物——内源化学物。 环境毒理学的研究方法：体外实验和体内实验。体内实验法多在整体动物进行，也称整体动物实验。 一般的实验动物有:狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、仓鼠 方法：按人体可能接触的剂量和途径使实验动物在一定时间内接触环境污染物，然后观察动物出现的形态和功能的变化。 特点：整体动物实验不仅可以反映环境污染物的综合生物学效应，而且可以反映在动物整体状态下环境污染物的各种生物学效应。 按照染毒时间的长短可分为：急性、亚急性（亚慢性）和慢性毒性实验； 按照实验目的的不同可分为繁殖实验、蓄积实验、代谢实验及“三致实验”（即致癌变、致畸变和致突变实验）。 饮水和食物中的污染物主要通过消化道被吸收入体内。消化道的任何部位均有吸收作用，但其主要作用的是小肠。 肺是呼吸道中最主要的吸收器官。 环境化学物经皮肤吸收的途径：①表皮；②毛囊、汗腺及皮脂腺 有的化学物对其积聚的部位可直接发挥毒作用，该部位称为靶部位，即靶组织或靶器官。有的部位化学物含量虽高，但未显示毒作用，称为该化学物的贮存库。机体的主要蓄积部位是血浆蛋白，肝和肾，脂肪组织和骨骼。 排泄是环境化学物及其代谢产物由体内向体外转运的过程。 排泄的主要途径是经肾随尿液排出和经肝随同胆汁通过肠道随粪排出。 环境化学物在生物体内经过一系列生物化学变化并形成其衍生物的过程称为生物转化或代谢转化。生物转化发生的主要部位在肝脏。 污染物经过I相反应（氧化，还原，水解），形成初级代谢产物，经过Ⅱ相反应（结合（半胱氨酸，氨基酸，葡萄糖，谷胱甘肽等）），形成结合产物。 氧化作用分为微粒体混合功能氧化酶氧化作用和非微粒体混合功能氧化酶氧化作用。 微粒体混合功能氧化酶系（MFOS）催化的氧化反应 （1）脂肪族羟化是脂肪族化合物侧链（R）末端倒数第一个或第二个碳原子发生氧化，形成羟基。(2）芳香族羟化：芳香环上的氢被氧化形成-OH。3）环氧化反应：外源化学物的两个碳原子之间与氧原子形成桥式结构，即形成环氧化物。4）N-脱烷基反应：胺类化合物氨基N上的烷基被氧化脱去一个，形成醛类或酮类5）O-脱烷基和S-脱烷基反应（6）脱氨反应：伯胺类化学物在邻近氮原子的碳原子上进行氧化，脱去氨基，形成醛类化合物。7）N-羟化反应：外源化学物的氨基上的一个氢与氧结合的反应。（8）烷基金属脱烷基反应9）
毒理学基础-名词解释和简答题
名词解释 绪论 1、毒理学（toxicology）：毒理学的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。 2、现代毒理学：它已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用，生物学机制，安全性评 价与危险性分析的学科。 2 3、替代法（alternatives）：又称“3R”法，即优化试验方法和技术，减少受试动物数量痛苦，取代整体动物实验的方法。 一．毒理学基本概念 1、易感生物学标志（biomarker of susceptibility）：是关于个体对外源化学物的生物易 感性的指标，即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。 2、外源化学物（xenobiotic）：是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机 体在体内呈现一定生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。 3、生物学标志（biomarker）：是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该 外源化合物或其生物学后果的测定指标，可分为暴露标志、效应标志、易感性标志。 4、暴露生物学标志（biomarker of exposure）：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外 源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。 5、效应生物学标志（biomarker of effect）：机体中可测出的生化、生理、行为或其他改 变的指标，包括反映早期的生物效应、结构和（或）功能改变、及疾病的三类标志物，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。 6、阈值（threshold）：为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效 应不发生，而达到阈值时效应将发生。 7、致死剂量或浓度：指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度， 通常按照引起动物不同死亡率所需剂量来表示。 8、生物有效剂量（biologically effictive dose）/ 靶剂量（target dose）：是指送达剂量中