孕期孕妇血浆蛋白质水平与妊娠期糖尿病及出生结局关联的队列研究

孕期孕妇血浆蛋白质水平与妊娠期糖尿病及出生结局关联的队

列研究

目的:本研究旨在探索孕期孕妇血浆蛋白质水平与妊娠期糖尿病(GDM)及出生结局的关系。方法:4265对母婴均来自同济母婴健康队列(Tongji Maternal and Child Health Cohort,TMCHC)。孕妇于孕24-28周行口服葡萄糖耐量试验筛查GDM。孕期孕妇血浆总蛋白(TotalProtein,TP)、白蛋白(Albumin,Alb)、球蛋白(Globulin,Gb)、转甲状腺素蛋白(Transthyretin,TTR)等数据来自产前肝肾功能检查结果。收集新生儿出生体重、身长等出生结局资料。第一部分选取有GDM筛查结果且在孕13-20周检测肝肾功能的1914名孕妇,按照血浆蛋白质水平四分位(Q1、Q2、Q3、Q4)分组,运用Logistic回归分析血浆蛋白质水平与GDM的关系;进一步运用多重线性回归分析不同孕前BMI亚组孕期孕妇血浆蛋白质水平与空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)、1小时负荷血糖(1h-post load blood glucose,1h-PBG)及 2 小时负荷血糖(2h-post load blood glucose,2h-PBG)的关系。在探索血浆TTR水平与GDM和血糖的关系时,为消除孕妇蛋白质水平个体差异对TTR水平的影响,采用TTR/TP、TTR/Alb和TTR/Gb进行分析。第二部分采用多重线性回归分析4265名孕期孕妇血浆蛋白水平与新生儿出生体重和身长的关系;Logistic回归分析孕期孕妇血浆蛋白质水平与小于胎龄儿(Small for gestational age,SGA)、大于胎龄儿(Large for gestational age,LGA)发生风险的关系。结果:孕期血浆TP、Alb、Gb、TTR/Gb水平在GDM组和非GDM组没有统计学差异;

血浆TTR/TP和TTR/Alb水平在GDM组显著高于非GDM组。Logistic 回归分析校正相关变量之后血浆TTR/TP Q4组发生GDM的风险比Q1组高(Odds Ratio[OR]1.94,95%CI 1.06,3.71);TTR/Alb Q4 组发生GDM 的风险比 Q1 组高(OR 2.25,95%CI 1.21,4.19)。多重线性回归分析表明,孕期血浆TTR/TP和TTR/Alb与PBG水平呈正相关但与FBG 无统计学关联。按孕前BMI分层分析后发现孕前BMI正常的孕妇,血浆TTR/TP每升高1 mg/g,1-h PBG上升0.19g/L,2-hPBG 上升 0.18g/L;血浆 TTR/Alb 每升高 1 mg/g,2-hPBG 上升 0.10g/L;孕前低BMI孕期孕妇血浆TTR/Alb每升高1 mg/g,2-hPBG上升0.18g/L;孕前高BMI 孕期孕妇血浆TTR/TP和TTR/Alb与FBG和PBG均无统计学关联。曲线拟合表明男性新生儿BW和BH与母亲血浆TP和Alb均存在阂值效应。多重线性回归表明当母亲血浆TP在68-75g/L或血浆

Alb>37g/L时,男性新生儿出生体重和身长随孕期血浆TP和Alb

水平升高而显著降低;女性新生儿的BW和BH则一直随母亲血浆TP或者Alb的身高而直线降低。男性新生儿母亲血浆TPQ4组与Q1组相比,发生SGA的风险升高(OR 2.84,95%CI 1.25,6.45)而LGA的风险降低(OR 0.63,95%CI0.41,0.96)。男性新生儿母亲血浆Gb Q2(OR

2.63,95%CI1.12,6.16)、Q3(OR 2.66,95%CI1.12,6.30)^

Q4(OR2.78,95%CI1.18,6.59)发生SGA的风险均比QI组高;。男性新生儿母亲血浆TTR/TP(OR 0.32,95%CI 0.12.0.84)及 TTR/Gb(OR

0.42,95%CI 0.20,0.85)Q4 组发生 SGA 的风险均比Q1组低。女性新生儿中孕期孕妇高水平TP、Gb、TTR/TP和TTR/Gb则均不改变其发生

LGA的风险。结论:孕期血浆高水平TTR是GDM的独立危险因素且其可能是通过使负荷血糖升高来增加GDM的发生风险。孕期孕妇血浆蛋白水平会影响新生儿出生体重、身长及发生SGA和LGA的风险。