含特殊药品复方制剂的风险管理(报纸)

含特殊药品复方制剂的风险管理

含特殊药品复方制剂包括含麻黄碱类复方制剂、含可待因复方口服溶液、复方地芬诺酯片和复方甘草片四类，这些药品具有双重属性，合理使用能解除患者病痛，如果管理不当被滥用甚至流入非法渠道，就可能引起严重的公共卫生和社会问题。加强含特殊药品复方制剂销售管理，在保障公众用药需求的同时，有效防止此类药品从药用渠道流失和滥用，是药品监管的重点工作之一。药品风险管理作为一种制度模式，在美国、欧盟等国家经过近十余年的发展日趋完善和成熟，并取得了许多较好的经验。药品风险管理在我国起步时间较晚，现已在药品生产监管领域以及上市后高风险品种监管上有所应用。本文探索在药品流通监管领域，以药品经营监管部门为主体的含特殊药品复方制剂风险管理实施工作，

一、风险识别（risk identification）

风险识别是对已知风险或潜在风险进行判断、归类和鉴定的过程。开展风险管理工作首要任务是了解风险识别的工作内容，也就是了解存在哪些风险，引起这些风险的主要原因、这些风险因素引起的后果及严重程度等问题。其他风险管理步骤都是根据这一步而完成的。常用的风险识别方法有：Delpui法、SWOT法、流程图法、头脑风暴法、环境分析法、损失统计记录分析法等。

本文采用流程图法，按照含特殊药品复方制剂的流通领域环节逐一列出可能存在的药品质量安全风险点，经反复分析识别和分类，按采购、收货、验收、储存养护、销售、出库运输、药品退货、售后服务等8个环节共确定了37个风险点，见表1。

二、风险评估（ risk assessment ）

风险评估是对风险的性质、特点、频度和严重程度进行分析，确定风险可接受性，通常可分为风险估计与风险评价两个环节。风险估计和风险评价都是分析风险的，只不过两者的区别在于前者只是对各阶段单个风险分别进行估计或量化;后者主要考虑单个风险综合起来的整体风险。

本文在确定37个风险点基础上，对每种风险发生的可能性（或概率）以及后果的严重性进行定性分析，并参考澳洲风险分析的风险分析矩阵来半定量表示风险程度，见表2。最终确定每个风险点的风险等级，见表3

说明：(1)每种风险发生的可能性（或概率）定性估计以文字叙述表示: A几乎肯定发生; B 很可能发生; C可能在某个时间发生; D不太可能发生; E 罕见例外的情况下发生。

(2)每种风险发生的后果性定性估计以文字叙述表示:1无关重要；2较小；3中等；4较大；5灾难性。

(3)风险程度（等级）分为五级：E: 极度风险, 要求立即采取措施; H: 高度风险, 需要高级管理部门的注意; M: 中等风险, 必须规定管理责任; L: 低风险, 用日常程序处理

三、风险应对（risk interference ）

风险应对又称风险控制，是指在对风险进行识别、估计和评价的基础上，决定采取什么样的应对措施以及应对措施应采取到什么程度，从而在风险事件发生前，降低风险事件的发生概率；在风险损失发生时，积极实施补救措施，减小风险损失程度。从改变风险后果的性质、风险发生的概率和风险后果大小三个方面可以采用风险应对策略有：风险回避、风险自留、风险预防、风险转移、风险抑制五种。

本文在综合考虑每个风险点的风险等级、针对该风险点现有监管规定和执行情况等因素来确定每个风险点的应对策略和措施，见表3。

表3.风险等级评估及应对策略

2是监管规定要求不够完善，存在监管空隙；3是目前还没有相关的监管规定要求。

（2）应对策略分为：1是回避风险：全部回避或部分回避；2是风险预防：降低发生的可能性；3是风险抑制：采取应急措施减小风险产生的后果；4是风险自留：将不常见的低中风险保留，出现问题要积极采取减小后果的措施；5是风险转移：将监管职能交予其他部门（单位）。

在确定应对策略基础上，进一步确认相应的风险控制措施（本文是粗线条的）：

1、当前需要重点关注，考虑解决的风险，并要制定新规定进一步完善监管要求（对应策略2-1）的有接收了不从对方合法仓库送来的产品、将随货票据不合规的产品验收合格、含特殊药品复方制剂

的非正常销售时，无控制手续、批发企业含特殊药品复方制剂的现金交易行为等5个风险点。

2、当前需要重点关注，逐步考虑解决的风险，并要考虑制定新规定进一步完善监管要求（对应策略2-2）的有对方销售人员未经授权代理对方企业产品、接收产品数量与合同不符、未送到对方合法的仓库、（运输原因造成）药品变质、失效等4个风险点

3、进一步加强原规定执行力度（对应策略2-3）的有未记录进货台账、未在规定温度条件下验收，造成药品质量缺陷风险（失效、副作用增加等）、销售方资历不合法、含特殊药品复方制剂的处方药未凭处方进行销售等13个风险点

4、以日常监管为主，发现问题以减少风险后果的应急管理为主（对应策略3）的有供应商资质不合法、采购产品合法资质手续无或不全、接收的药品质量有明显缺陷（外观质量问题，外包装破损等）等9个风险点。

5、无需特别关注，发现问题按一般程序处理（对应策略4）的有供应商（采购产品）资质证明材料过期、接收了非本企业订购的产品、储存药品过期等7个风险点。

一般而言，风险转移和回避风险在行政风险管理运用的不常见。对于特殊药品复方制剂监管可以考虑采用的一个回避风险办法是部分回避，即采用特殊药品复方制剂监管特别许可制，通过严格控制经营者的数量来减少风险的发生频率，减低整体风险等级。

四、风险监控/审核（risk control and examination）

风险监控是指通过对风险的识别、评估、应对全过程的监视和控制，从而保证风险管理能达到预期的目标。对风险管理过程的结果要结合风险方面新的知识和经验进行评审或监测，并根据风险的级别来确定风险回顾审核的周期和频次。风险回顾审核还可能包括对已接受风险决定的再次审议。开展风险审核工作要制定一个工作程序来规范审核工作的开展。每次风险审核工作均要制定一个风险审核工作方案，该工作方案至少要包括参加风险审核人员，时间间隔要求、审核步骤、审核的内容项目、审核消息采集的规定、审核的认定或判定标准等内容。审核工作结果后要形成审核报告，报告中并要有“需要改进（调整）的工作或意见建议”项目内容，同时还要有改进（调整）工作执行情况的说明。

五、风险沟通（risk communication ）

风险沟通是指决策制订者与其它风险相关人之间分享风险和风险管理信息的过程，是风险管理的重要组成部分，并应该贯穿风险管理的全过程。在风险管理过程中，相关各方应进行全面、连续的风险信息交流，并要有文件和记录。风险沟通可以在风险管理过程的任何阶段进行，但并不是每个风险的接受认可过程都需要进行沟通，关键在于看相对于沟通的目的而言时机是否成熟。风险沟通要制定一个工作制度或原则，规定沟通的频率和内容，以及不同的沟通方式和对企业参加沟通人员的不同要求，甚至可以细化到监管部门参加沟通人员的不同。进行风险沟通前要确定工作主题，并要有完整书面记录，对沟通后的效果还要有情况的反馈。沟通主要目的可以包括：（1）希望大家共同参加风险管理工作中，监管部门和企业共同对风险点分析评估，甚至可请企业参谋制定风险管控措施；（2）针对企业已有发生问题（风险引发的后果）的苗头，及时提醒企业采取措施抑制问题的发生；（3）针对企业存在的问题，要求企业进行整改。沟通的主要内容可以包括：（1）通过风险分析得出的可能存在的风险点；（2）监管部门确定的监管重点；（3）行政监管新要求；（4）针对每个企业发现的问题进行沟通，重点在于要企业进行整改，并采取切实措施预防问题的再次发生。沟通的方式可以包括：（1）工作会议（文件）面上传达精神和部署工作；（2）座谈会（针对部分企业）；（3）约谈（针对单个企业或几个企业）。

六、监管部门实施风险管理工作的注意点

1、要在组织内外引导和建立风险管理文化。风险作为一种未来的不确定性,它本身就要求建立一套学习型和弹性化的风险管理文化。它旨在通过持续学习和相互学习,避免僵化,鼓励创新,促进变革。英国和加拿大政府尤为强调文化在风险管理过程中所起的作用,注重培养风险管理文化的发展,这主要包括:在组织内部,促使政府工作人员形成对风险的正确理解和认知,提高他们的风险意识和责任感,注重培育有利于规避和降低风险；在组织外部，通过大众媒体向公众广泛开展风险宣传和教育，组织有关有关风险培训和教育，培养起风险防范意识，引导和建立与风险社会相适应的风险管理文化。

2、实施药品监管风险管理的关键是提高风险识别与评估能力。实现对药品风险的科学监管，必须

以专业的知识水平和科学的技术手段作为依托，并以此提高风险识别与评估能力，增强监管工作的针对性、有效性和科学性。没有一批深入了解法规、产品、工艺等多方面知识的人，是无法真正实施风险管理的，即使实施了也是肤浅和流于形式的，这需要监管部门、企业和个人一起经过相当一段时间的努力才能达到。

3、在风险管理程序上,更加注重风险发生前的评估与预防。风险评估和预防是药品风险管理的重点所在。通过有效的工作载体和工作机制，包括日常监管、技术监督、群众举报、媒体信息、民情恳谈等途径，对本地药品研究、生产、流通、使用环节的违法行为进行分析，掌握动向和规律，科学分析和评估其安全风险，才能找准重点地区、重点环节、重点单位，有的放矢地进行监管和防范。

4、风险管理要与常态管理相结合。只有将风险管理融入到政府日常的管理理念和实践中去,才能使风险成为常态管理中自然考虑的一部分,习惯性地不被忽视,才能通过日常工作自觉规避和降低风险。整合的风险管理应包括：（1）把风险整合已有的决策过程中去；（2）自上而下地执行决策和自下而上的评估决策；（3）建立并实施一整套沟通、结果控制和调整机制，与内部员工和外界环境加强沟通；（4）运用先进的风险管理技术和方法，如风险矩阵图、风险容忍度评估等定量风险方法，强调基于实证的分析与判断，避免经验主义为主的风险管理办法；（5）加强高新科技在风险管理中的应用，如计算机在线监管、全球定位系统、药品电子监管等

5、积极推动企业开展风险管理工作。药品生命周期不同阶段的风险管理，是由相关主体承担相应责任、权利和义务不同阶段的风险管理。药品生产经营企业作为药品安全的第一责任人，无疑是实施这一制度的最重要主体。要通过建立企业外部约束机制，引导企业树立现代经营理念，在药品质量安全管理上积极实施风险管理，使得药品风险管理各相关主体有着共同目标，并建立彼此合作、互通信息、相互支持的关系，形成涵盖药品生产、经营企业、药品使用机构、药品监督管理部门等各相关主体在内的责任明确、相互支持的社会性的药品风险管理体系。

作者：浙江省食品药品监督管理局药品流通监管处副处长张海军0571********，zhanghaijun80@https://www.wendangku.net/doc/9717209053.html,浙江省杭州市文北巷27号（310012）