氮气系统验证方案
一、概述
氮气系统使用钢瓶高纯氮为气源,经过滤器过滤进行净化,使之各项工艺指标达到相应要求。通过不锈钢管道、输送至10１车间配液、精滤用气点,从精滤岗位处接口经硅胶管输送至灌装机。其主要功能为：
（1)用于精滤岗位增压过滤；
（2）用于配液过程、灌装岗位成品的充氮保护。 本氮气系统具有以下几个特征：
a.整套系统设备配置先进,所有材质、设计、安装均符合GM Ｐ要求。
b.分配管路采用304及不锈钢阀门,避免了净化后气体产生二次污染。
c.气体经处理后,可保证气体达到GMP 要求。 其氮气系统流程示意图如下:
二、验证对象
验证对象为1０1车间氮气系统。
三、验证目的
（1）检查并确认系统的材质符合ＧMP 要求。
(2)检查并确认系统的管路安装以及处理过程符合GM Ｐ要求。
(3)调查并确认经该系统处理后其各项指标仍能符合相应要求。
配制
可移动装置
四、验证方式
１０1车间氮气系统的验证方式为运行一段时间后的再验证。
五、验证组织
六、验证计划安排
101车间氮气系统验证安排在年月日至年月日进行。
?七、验证内容
7.1．1 确认氮气系统所用过滤器符合要求
7.1.2氮气纯度的确认
标准:氮气纯度≥99.９99%
检查结果:
检查人: 日期：
复核人: 日期:
7.2 氮气系统的性能确认
氮气系统的性能确认主要通过尘埃粒子数,细菌内毒素、无菌测试、浮游菌四个指标来考察氮气系统的可靠性,稳定性及安全性。
7.２.1尘埃粒子数检测
（1)合格标准
（2)检测仪器
(３）检测方法
打开各阀门，保持管路上压力在0.２Mpa上,把尘埃粒子计数器的采样口分别接入精滤、配制岗位使用点,其流程如下图:
可移动装置
可移动装置
按照ＴQC-105８《尘埃粒子监测标准操作程序》，采用激光粒子计数器，每个测试点测定3次,测试状态为静态。
(４)检测结果(见下表)
?101车间氮气系统悬浮粒子监测记录
洁净级别
7.２.2 细菌内毒素检测
取３具塞磨口锥形瓶，在瓶外用①②③加以区分,在3瓶内均注入一定量的经检测合格的注射用水,①号瓶通入配液使用点处的氮气，②号瓶通入精滤点处的氮气,各通5分钟，③号瓶做空白对照。取样结束后由质量控制部按TQＣ-１０47《细菌内毒素检查标准操作程序》进行检测。（采用0.２5ＥU的鲎试剂)
取样人：
(2）合格标准
测试结果为阴性
(３)检测结果
结论：
检测人: 日期:
复核人: 日期:
7.2.3 无菌测试
(1)检测方法
取3个具塞磨口锥形瓶，在瓶外用①②③加以区分,每个瓶子内均注入一定量的无菌生理盐水,①号瓶通入配液使用点处的氮气，②号瓶通入精滤点处的氮气，各通5分钟，③号瓶做空白对照。取样结束后由质量控制部按TQＣ-1049《无菌检查标准操作规程》进行测试。
取样人:
（2）合格标准
测试结果为阴性
结论:
检测人：日期：
复核人：日期：
7.2.4浮游菌测试
使用一软管，两头分别连接氮气使用点和适当大小的玻璃漏斗,将玻璃漏斗罩在浮游菌采样器上,再将氮气流量调节至和浮游菌采样器的采样量相同，然后取样并由质量控制部按TQＣ-1056《浮游菌监测标准操作程序》测定浮游菌数。检测结果（见下表)
10１车间氮气系统的浮游菌监测记录
八、偏差与变更处理
验证过程中出现偏差时向验证小组组长报告,并提出纠偏措施经审核批准后执行，出现偏差不进行纠偏,对验证结果有严重影响的应取消验证结果,重新验证。验证过程中如需要变更验证方案，按《验证管理规程》执行。
九、再验证周期
验证小组拟定再验证周期报验证领导小组审批。
十、验证结论及评价
验证小组根据验证情况,对技术数据进行汇总分析，必要时画出走势分布图，做出总体评定。
十一、最终批准
根据验证小组得出结论及评价,由总工程师审定批准,准予设备投入使用。
氮气系统验证方案
验证方案
目录 1、目的 2、验证范围 3、职责 4、参考法规、国家标准及文件 5、通用方法 6、制氮系统描述 7、用户需求 8、设计确认 9、安装确认 10、运行确认 11、性能确认 12、漏项与偏差
小容量注射剂生产用氮气系统验证方案 1、目的 确立小容量注射剂生产用氮气系统的验证方法，指导验证的实施。 2、验证范围 本方案适用于小容量注射剂生产用氮气系统的验证。 3、职责 验证领导小组 负责验证方案的批准。 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 负责验证数据及结果的审核。 负责验证报告的审批。 负责发放验证证书。 负责验证周期的确认。 质保部 负责审阅验证方案和报告。 验证的结果评价。 验证文件的确认。 现场监督保证整个验证过程按照验证方案进行。 负责验证文件管理，仪器仪表校正。 生产部 负责验证的实施。 负责验证的协调工作。 培训、考核人员。 起草有关规程。 会签验证报告。 设备动力部 在公用系统、氮气系统维修等各项工作中提供及时可靠的支持和服务。生产车间 负责验证方案、报告的制订。 在生产部组织下，按照验证方案进行实施。
收集验证资料，填写相应的验证记录。 检测中心 负责验证所需样品、试剂、试液等的准备。 负责取样和检测，并将检测结果反馈到相关部门。 验证小组 4、参考法规、国家标准及文件 《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 《药品生产验证指南》（2003版） 纯氮、高纯氮和超纯氮GBT8979-2008 《无菌制剂生产关键控制指导》 5、通用方法：记录测试数据工作的通用标准。 保证每一文件是可追溯的，它应有标题、文件编码、版本号，系统参考（例如项目号）。文件中每个注解、记录等都应该清楚、易读懂、有日期和有签名的。不能使用铅笔、圆珠笔、钢笔，应使用签字笔记录数据。 每次测试必需是： 以数字化的形式记录结果。 如果在本次测试的格式中并没有描述测试程序，请另外写明测试程序。 附上在测试过程中的记录数据，签名并注明日期，写清楚是哪一次测试，如果一次测试中出现多个附件，每个附件应以X/Y形式清楚的表示出来，并签名和注明日期。
配液系统验证方案要点
配液系统验证方案 验证方案组织与实施 本配液系统验证工作由生产部负责组织，保障部、质保部、水针车间有关人员组成验证小组参与实施。 验证小组成员 方案制订 方案审核 方案批准 目录 1.引言 1.1验证方案名称 1.2验证方案编码 1.3概述
1.4验证目的 1.5相关文件 2.安装确认 2.1设备 质 2.2共用介质连接 2.3配液系统及相关管道钝化检查 3.运行确认 3.1目的 3.2 运行前检查及准备工作 3.3试验过程 4.性能确认 4.1目的 4.2试验过程 4.3氮气洁净度检查 5.验证周期 1 引言 1.1验证方案名称: 配液系统验证方案 1.2验证方案编码: STP-YZ-00901 1.3概述 本公司配液系统主要用于本公司水针车间所生产的小容量注射剂产品药液的配制。配液系统由初配和精配两部分组成，初配罐、钛棒过滤器、卫生泵、精配罐、卫生泵、筒式过滤器到高位槽连接组成配液系统，配液罐液位显示均采用数显液位计，罐内设万向淋洗球，泵和配液罐组成小循环装置，与高位槽组成大循环，系统实现在位清洁。 配液系统工艺设计流程： 原辅料、注射用水初配罐脱炭过滤器精配罐 折叠式过滤器高位槽平板式过滤器灌封 配液罐技术参数见下表：
1.4验证目的： 液系统安装符合设计要求，资料、文件符合GMP管理要求，看配液系统钝化效果是否符合要求。 液系统运行符合要求，看配液系统空载运行情况是否符合要求。 液系统性能符合要求，看配液系统负载运行条件下的运行情况是否符合要求，其所用惰性气体的洁净度是否符合要求。 1.5相关文件 2.安装确认 目的：通过检查并调整配液系统各项目，以确认配液系统安装是否符合要求。 2.1 设备
氮气性能验证方案
氮气系统性能确认方案Performance Qualification Protocol for Nitrogen System 性能确认 PQ 目录
1. 验证目的Validation purpose (3) 2. 验证范围Validation Scope (3) 3. 验证周期Validation Cycle (3) 4. 成员及其职责Members and their responsibilities (3) 5. 规程Regulations (4) 6. 工作表Work tables (8) 7. 附表 (16) 8. 最终审核和批准Final conclusion and approval (17)
1.验证目的Validation purpose 本性能确认的目的为确认公司氮气系统中氮气各项参数测试满足标准要求，从而证明该系统为车间提供的氮气是能满足生产要求的。性能确认检查的结果将按照该验证方案进行记录。 2.验证范围Validation Scope 2.1 验证适用范围 本文件用于氮气系统的性能确认，确认内容包括悬浮粒子、微生物、含油量、含水量等。在本文件执行过程中对系统相关文件进行审核，如系统图纸等；它们的相关复印件也包含在文件中。 本方案适用于公司氮气系统的性能确认的验证概要。证实氮气系统的性能符合要求。 2.1.1 系统运行验证的各项接受标准须符合现行GMP的要求。 2.1.2 本系统的运行必须符合现行GMP及相关法律法规的要求。 2.1.3 本系统相关人员已接受相应的培训，并有培训记录。 2.1.4 本验证方案中仅记录验证执行的有关环节及验证实施过程中的有关分析项目测试结果，验证执行以后的测试项目另行记录并在验证报告中进行阐述。 2.2 系统描述 氮气系统主要用于生产车间物料的压滤和含有溶媒物料储罐压力的平衡，溶媒物料溶液的流加，立式真空干燥器的压力平衡。该系统由氮气除水过滤器、除油过滤器、氮气精过滤器及连接管路组成，能够对氮气系统进行除水、除油净化处理。 2.3 相关验证 氮气系统性能确认 2.4 验证依据 《药品生产验证指南（2003）》 《药品生产质量管理规范2010》 GB-T 3864-2008 工业氮 《洁净压缩气体质量标准》 《尘埃粒子计数器操作规程》 《压缩气体质量标准》 3.验证周期Validation Cycle 此次验证为周期性验证，正常情况下每年执行一次验证，当氮气系统出现较大变动时，则需要进行再验证，验证合格后方可继续使用。 4.成员及其职责Members and their responsibilities
压缩空气系统运行确认(OQ)方案
运行确认方案 (OQ) 压缩空气储存及分配系统
方案审核和批准供应商： 客户： 版本历史
目录 1.目的 (4) 2.验证范围 (4) 3.职责 (4) 3.1.供应商的职责 (4) 3.2.客户的职责 (4) 4.参考文件清单 (4) 5.系统描述 (5) 5.1.描述 (5) 6.OQ实施 (7) 6.1.先决条件 (7) 6.2.人员确认 (9) 6.3.验证仪器校准确认 (11) 6.4.运行功能确认 (13) 7.偏差报告 (16) 8.附件清单 (16) 9.执行的审核和批准 (16)
1. 目的 本运行确认是为了确认XXX制药有限公司新建项目的压缩空气及分配系统的运行是否符合设计标准和用户工艺要求。本方案规定了运行确认的内容、测试方法和测试表格。 2. 验证范围 本运行确认的范围包括了…… 3. 职责 3.1. 供应商的职责 ?OQ方案编写 ?OQ实施和数据的收集 ?准备偏差报告和解决偏差的建议 ?如果出现偏差，与客户某个授权的人员进行协调 ?最终报告的编写 3.2. 客户的职责 ?执行前审核和批准本方案 ?针对不符合项界定解决方法 ?审核和批准最终报告 4. 参考文件清单 以下是方案编写所依据的参考文件： (SFDA) 中国GMP2010年修订版 欧盟GMP的附录1-无菌药品的生产，2008版 欧盟GMP的附录15-验证和确认 中国药典2010年版 药品生产验证指南（2003年版） 压力容器安装规范要求及洁净压缩空气质量标准。 四级过滤器使用说明书 压缩空气系统URS 《压缩空气系统标准操作规程》
5. 系统描述 5.1. 描述 主要设备GA55型螺杆式压缩机。辅助设备有YC-75AH/冷冻式干燥机、C-8/1.0储气罐、QE-150吸附式干燥机及C、T、A、H四级过滤器组成。GA55型蜗杆式空气压缩机系统流程：将空气经过空气滤清器滤去尘埃、杂质，由减荷阀控制进入压缩机工作腔，随着蜗杆与两侧星轮片的合运动，空气被压缩，并在压缩过程开始时与喷入的润滑油混合，经压缩后的混合气体进入油气分离器，利用旋风分离法和上返分离法粗分离油气后，经精分离器滤芯进行精分离、通过最小压力阀排出的气体是比较纯净压缩空气；然后经过板翘式冷却器，将压缩空气冷却，空气中水蒸汽饱和析出，与压缩空气一起排出。高温压缩空气送入C-8/1.0储气罐初步冷却除水后经C级过滤器（除油）进入YC-75AH/冷冻式干燥机冷（进一步处除水）、，再经过另外C级过滤器进入QE-150吸附式干燥机（进一步处除水）、经A级精密过滤器（除尘、进一步除油）、T过滤器、H级过滤器后最后送到用气点。经过处理后的压缩空气能够达到常压露点≤-23℃；含油量≤0.01ppm；固体尘≤0.01μm。
氮气系统验证方案要点
验证方案 目录 1、目的 2、验证范围 3、职责 4、参考法规、国家标准及文件
5、通用方法 6、制氮系统描述 7、用户需求 8、设计确认 9、安装确认 10、运行确认 11、性能确认 12、漏项与偏差 小容量注射剂生产用氮气系统验证方案1、目的 确立小容量注射剂生产用氮气系统的验证方法，指导验证的实施。 2、验证范围 本方案适用于小容量注射剂生产用氮气系统的验证。 3、职责 3.1验证领导小组 3.1.1负责验证方案的批准。 3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 3.1.3负责验证数据及结果的审核。 3.1.4负责验证报告的审批。 3.1.5负责发放验证证书。 3.1.6负责验证周期的确认。 3.2质保部
3.2.1负责审阅验证方案和报告。 3.2.2验证的结果评价。 3.2.3验证文件的确认。 3.2.4现场监督保证整个验证过程按照验证方案进行。 3.2.5负责验证文件管理，仪器仪表校正。 3.3生产部 3.3.1 负责验证的实施。 3.3.2负责验证的协调工作。 3.3.3培训、考核人员。 3.3.4起草有关规程。 3.3.5会签验证报告。 3.4设备动力部 在公用系统、氮气系统维修等各项工作中提供及时可靠的支持和服务。 3.5生产车间 3.5.1负责验证方案、报告的制订。 3.5.2在生产部组织下，按照验证方案进行实施。 3.5.3收集验证资料，填写相应的验证记录。 3.6检测中心 3.6.1负责验证所需样品、试剂、试液等的准备。 3.6.2负责取样和检测，并将检测结果反馈到相关部门。 4、参考法规、国家标准及文件 《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 《药品生产验证指南》（2003版）
氮气验证方案+
编号：VL-020011-02 惰性气体(N2)系统验证 xxxxxx有限公司 二〇〇七年
验证文件目录 一、验证立项申请表 (2) 二、验证方案 (3) 1. 概述 (3) 2. 验证目的 (3) 3. 验证范围 (3) 4. 验证内容 (3) 5. 拟订再验证周期 (6) 6. 验证进度安排 (6) 7．验证结果 (6) 8．评价与建议 (6) 9. 附表 (6) 三、验证方案审批表 (8) 四、验证报告 (9) 1. 验证目的 (10) 2. 验证小组 (10) 3. 验证实施情况 (10) 4. 验证内容 (10) 5. 再验证周期 (12) 6. 验证结果与评定 (12) 7. 评价与建议 (13) 8. 附表 (13) 五、验证证书 (17)
一、验证立项申请表
二、验证方案 1、概述： 我公司针剂车间生产使用的惰性气体(N 2 )是浙江云和华泰制氧有限公司供应的纯氮，含量为99.9%以上，用于小容量注射剂配料、灌装，防止药液氧化，对药品起保护作用。我公司于2005年月进行了初次验证，2006年月进行了第一次再验证，系统经过近两年的运行，系统运行良好，本次为第二次再验证。 惰性气体(N 2 )在使用过程中一般通过疏水性聚四氟乙烯滤芯的不锈钢筒式过滤器 三级净化过滤，除去惰性气体(N 2)内的尘粒和微生物，再经过水洗，去除惰性气体(N 2 ) N 2、验证目的： 对惰性气体(N 2)系统的验证，证明惰性气体(N 2 )符合预定质量并满足生产工艺的需 要，保证药品质量。 3、验证范围： 适用于惰性气体(N2)净化验证。 4、验证内容： 4.1 安装确认： 4.1.1 设备、管路安装
氮气系统验证方案
验证方案审批
验证小组名单
目录 1. 概述 (4) 2.验证目的 (4) 3.验证范围 (4) 4. 验证内容 (4) 4.1. 验证所需文件 (4) 4.2. 可接受标准 (4) 4.3. 验证步骤 (4) 4.4. 试验方法 (4) 4.5. 取样测试 (5) 4.6. 验证结果评定与结论 (5) 4.7. 再验证周期 (5) 5. 验证进度安排 (5) 6. 附表 (5)
1.概述： 生产使用的氮气是由盘锦市供应的高纯度氮，含量为99.999%，用于生化车间半成品充氮气防氧化，对成品起保护作用。 氮气瓶在使用过程中一般通过疏水性聚四氟乙烯滤芯的不锈钢筒式过滤器进行除菌过滤，除去氮气内的尘粒和微生物，提高氮气的质量，消除对药品的污染。 2.验证目的： 对氮气系统的无菌过滤性能的验证确认，证明氮气系统的无菌性满足生产工艺的需要，保证药品质量。 3. 验证范围： 适用于氮气系统的无菌过滤验证。 4. 验证内容： 4.1. 验证所需文件 进出万级洁净区更衣规程（SOP SC0012） 机动门脉动真空灭菌器操作规程（SOP SC0030） 物料进出洁净区清洁消毒规程（SOP SC0016） 无菌检查法标准操作规程（SOP ZL0025） 4.2. 可接受标准： 无菌：不得检出 4.3. 验证步骤： 4.3.1. 准备工作： 4.3.1.1. 氮气钢瓶、压力表。 4.3.1.2. 灭菌的生理盐水三瓶。 4.3.1.3. 聚四氟乙烯滤芯滤器灭菌。 4.3.1.4. 软胶管灭菌。 4.1.3. 5. 耐压胶管。 4.4. 试验方法： 4.4.1. 在氮气钢瓶送气嘴上安装清洁的耐压胶管，与除菌过滤器进口连接，过滤器的出口连接已灭菌的软胶管，将软胶管终端放于灭菌的生理盐水瓶，打开氮气钢瓶螺丝扣调好压力，通氮气保持10-15分钟，使生理盐水瓶中的氮气饱和，然后取出软胶管，关
氮气系统再确认方案
压缩氮气系统再确认方案文件编号： 批准人： 生效日期：
审批表
目录 1、概述 (4) 2、目的 (4) 3、验证小组成员及职责 (4) 4、人员培训及仪表校验 (5) 5、验证内容 (5) 6、偏差及处理 (12) 7、变更及处理 (12) 8、验证结论 (12) 9、再确认周期 (12) 10、附表 (12)
1、概述 1.1车间压缩氮气制备系统由螺杆式空气空压机、油水分离器、冻干机、压缩空气储气罐、及活性炭过滤器、氮气发生器、压缩氮气储气罐、分配系统等组成。空压机与冻干机之间安装两级过滤器，进入洁净区与精制罐的氮气主管道之前安装精密过滤器（除菌），保证与物料接触及进入洁净区的氮气是符合工艺要求。 1.2确认依据与标准： 1.2.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）及其附录 1.2.2《中国药典》2010年版二部 1.2.3 《GBT8979-2008压缩氮气质量标准》 1.2.4《药品生产验证指南》 1.2.5 《GMP实施指南》 1.3验证计划：本次氮气系统再确认计划在2018年02月完成。 2、目的 2.1压缩氮气系统在正常操作方法和工艺条件下性能稳定，运行正常，各项指标能够持续符合设计要求。 2.2确认压缩氮气质量符合《药品生产质量管理规范》（2010年修订）附件一非无菌等有关要求，同时能够满足生产需要。 2.3通过的运行检验操作性文件具有可操作性、重现性、安全性。 3、验证小组成员及职责 3.1本次氮气系统确认由验证实施小组七负责实施，组长为原料一车间主任**。 3.2验证小组成员及职责
5、确认内容 5.1验证指导文件5.1.1内部文件 5.1.3人员培训
验证方案模板
验证方案的审批
1．验证目的 2．验证依据 3．验证实施小组组成及职责分工4．验证所用材料、设备及计量器具5．验证实施 6．偏差处理 7．验证结论 8．验证评价 附图1 工艺流程框图 附录1 工艺过程简述 附录2 相关SOP 附录3 批生产记录 附录4 批检验记录 附录5 环境监测记录 附表1 SOP培训记录 附表2 本验证方案培训记录
1．验证目的 本方案的目标是经过生产工艺验证，证明按照头孢匹胺钠生产工艺能够稳定生产出 合格的无菌头孢匹胺钠。 2. 验证依据 本验证方案主要依据头孢匹胺钠工艺规程，头孢匹胺钠SOP。 3．验证实施小组组成及职责分工 3.1 验证小组成员 验证小组组长：杨晋超 3.2职责分工 3.2.1结晶车间负责起草本验证报告。 3.2.2结晶车间，生产部，质量管理部负责本验证的实施，公共支持部，研发部配合实施，质量管理部负责审核本验证。 3.3培训 验证参加人员已进行本验证方案的培训（见附表1）：是□否□ 检查人：年月日 审核人：年月日 生产操作人员已进行与验证相关SOP培训（见附表2）：是□否□ 检查人：年月日 审核人：年月日 4．验证所用材料、设备及计量器具
4.1关键原材料的质量情况 原料质量情况：年月日 评价： 检查人：年月日 审核人：年月日 4.2主要设备 评价： 检查人：年月日 审核人：年月日
4.3关键仪器仪表 评价： 检查人：年月日审核人：年月日 4.4公用系统 评价： 检查人：年月日审核人：年月日5．验证实施
5.1验证的时间进度： 5.2验证的具体实施 5.2.1工艺流程框图，见附图1。 5.2.2验证步骤 生产后由质量部对其进行取样、检验。（详见附录1）5.2.2.4 关键工艺控制点
验证专题三 工艺气体 压缩空气 氮气 的验证策略 总结帖
一、 工艺气体系统基础知识 1、分类 药品生产企业在生产过程中需要使用各种各种工艺气体，如压缩空气、氮气、氧气、二氧化碳、燃气、真空等。按照其用途可分为两类：仪表用气和工艺用气。仪表用气主要是给设备运行提供动力，工艺用气则一般与工艺流接触，有可能影响到产品质量，为直接影响系统，需要重点关注。 2、定义 2.1压缩空气：带有一定压力的气体称为压缩空气；21.1℃下单一气体或者混合气体的绝对压力超过40psi，或者54.4℃下，容器气体或混合气体的绝对压力超过104psi，或者在37.8℃下液体蒸汽压超过40psi。（ASTM-323-72） 1bar=0.1Mpa =100000Pa ；1MPa=10 bar。 2.2工艺气体：指可能影响产品质量的压缩空气。（ISPE） 2.3油、气体含油量： 油：含有6个或更多的碳原子碳氢化合物的混合物。 气体含油量：单位体积的压缩空气所含的油（包括油滴、油蒸气）的质量。单位：mg/m3，可以用ppm表示。 2.4 露点：湿空气在等压力下冷却，使空气里原来所含未饱和水蒸汽变成饱和水蒸汽的温度，或者说，在 3、典型用途和质量控制要求 3.1压缩空气 3.1.1物料的转移和吹扫：直接影响GMP，应控制压力、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物； 3.1.2工艺系统灭菌后的保压：直接影响GMP，应控制压力、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物。 3.2氮气等惰性气体 3.2.1产品干燥时氮气保护：直接影响GMP，应控制纯度（氧气含量）、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物； 3.2.2工艺系统灭菌后的保压：直接影响GMP，应控制压力、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物； 3.2.3最终产品灌装保护气保证效期：直接影响GMP，应控制纯度（氧气含量）、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物。 注：气体的含水量、含油量是常规控制项目。 4、压缩空气系统一般流程图
氮气使用管理规定
文件编号：MYH.03/YK.ZD-02.37-2015(A/0) 神木化学工业有限公司 氮气使用安全管理办法
1 目的 为加强公司氮气的规使用，防止缺氧窒息事故的发生，保证岗位员工生命安全和财产安全，特制定本管理办法。 2 适用围 本办法适应于承包商、公司员工在生产区使用氮气过程的安全管理。 3 编制依据 3.1 《化学品生产单位受限空间作业安全规》AQ3028-2008 3.2 《缺氧危险作业安全规程》GB8958-2006 3.3 《低温液体贮运设备使用安全规则》JBT6898-1997 3.4 《中国神华煤制油化工有限公司氮气使用安全管理办法》 4 术语定义 4.1 氮气取用连接点 通过一个或多个阀门与氮气源连接和断开来取用氮气的连接点。 4.2 常规氮气（含液氮）作业 通过压力管道连续或间断使用氮气且所用氮气作为工艺装置生产原料（含中间品和气提介质）、作为产品充装、工艺物料输送载体、工艺设备管道试压、气密或隔离气（含设备氮封）、工艺装置升降温和催化剂还原钝化带热载体气、装置事故紧急吹扫气、气体消防灭火系统原料气的作业。 4.3 非常规氮气（含液氮）作业 通过压力管道或橡胶管等临时管道连续或间断使用氮气、使用氮气作为工艺管道置换惰性气、工艺装置封闭保护气等的作业。
5 组织与职责 5.1 安健环部 5.1.1 负责《氮气使用安全管理办法》的制定。 5.1.2 负责监督检查现场氮气使用管理情况。 5.1.3 负责氮气防护用品的配备。 5.1.4 负责中心临时性氮气使用方案的审批。 5.2 生产运营部 5.2.1 负责氮气使用操作规程的编制、监督与考核。 5.2.2 负责全厂氮气管网的运行管理。 5.2.3 负责组织协调非常规状态下氮气的使用。 5.2.4 负责非常规状态下氮气使用方案的审批。 5.2.5 负责组织中心对氮气使用操作规程的编制和修订，并组织员工培训学习。 5.3 各中心 5.3.1 负责编制、上报非常规状态下氮气使用方案，并严格执行经生产运营部、安健环部审批的方案。 5.3.2 负责进行非常规状态下使用氮气的风险评价和现场处置。 5.3.3 负责本中心氮气的投用、使用和停用过程的安全管理。 5.4 作业负责人的职责 5.4.1 对临时氮气使用作业安全负全面责任。 5.4.2 向作业人进行作业程序和安全措施的交底。 5.4.3 在临时氮气使用作业环境、作业方案和防护设施及用品达到安全要求后，可安排作业人员进行作业。
验证方案
验证方案 名称：纯蒸汽发生器 验证编号： SMP-YZ-2017-00 相关产品：注射剂 使用部门：大、小容量注射剂车间生效日期：
目录 1、引言 概述 目的 项目验证小组 项目验证可接受标准 2、确认检查所需文件 3、验证范围及验证内容 设备的预确认 安装及运行确认 性能确认与执行标准 性能测试确认报告 4、管理文件及执行情况检查 5、下次验证周期 6、结果分析及评价报告 7、验证最终审核意见 8、附件 1、引言 概述 纯蒸汽发生器是我公司于2007年购置的纯蒸汽制造设备，该设备采用垂直列管式降液膜蒸发原理特制布水系统，蒸发效率高，主蒸发器采用螺旋板
式汽水分离器进行雾滴分离可靠有效地去除热原。产汽量为500Kg/h、耗水量为580 Kg/h、汽压、热源汽压，此外该设备还配备了贮器稳压器，外壳保温，既有利于稳定的输出，又能防止主蒸汽系统的瞬间波动而影响灭菌效果，该设备操作分手动和自动控制，整台设备用不锈钢材料制作，易于清洁和维修。 纯蒸汽发生器的工作原理是将热源蒸汽由热源蒸汽入口进入主蒸发器的内壳程，与进入蒸发器的管程内高温去离子水进行热交换；进料水由进料水入口泵打入预热器的管程，与进入预热器壳程的蒸汽进行热交换，当温度预热至130℃时再进入蒸发器。进蒸发器后先由布水装置分水，然后扩容蒸发，将水沿管壁拉膜流动，一边流一边蒸发，产生新的蒸汽经过螺旋版式汽水分离器进行雾滴分离，然后导入贮汽罐，贮汽罐的作用是汽体在罐内先减速分离，然后是加速分离，又充当稳压源。 目的 1.2.1检查并确认该设备文件资料齐全，并符合GMP的客户管理要求。 1.2.2检查并确认该设备外观完好，安装符合设计要求。 1.2.3检查并确认该设备SOP，符合生产操作要求。 1.2.4检查并确认该设备的运行达到设计要求。 1.2.5检查并确认该设备的性能达到公司的工艺要求。 总之，通过对纯蒸汽发生器系统的运行检查全面验证，保证该设备能满足公司注射剂生产用注射用水贮罐及系统及配制过滤系统的在线灭菌需要，从而保证产品的质量。通过进行在线灭菌操作，检查该系统的各类设 备的实际运行效果是否符合《规范》要求，各项管理文件是否齐全和执行。项目验证小组 验证文件的起草，数据采集、审查及审批，项目验证小组分工情况由下列人员组成：
氮气验证方案
氮气系统验证方案 年月
验证方案的起草与审批 方案实施日期： 目录
1. 验证目的 (3) 2. 验证范围 (3) 3. 验证职责 (4) 4. 验证指导文件 (5) 5. 术语缩写 (5) 6. 概述 (5) 7. 验证实施前提条件 (6) 8. 人员确认 (7) 9. 风险评估 (7) 10. 验证时间安排 (8) 11. 验证内容 (9) 12. 偏差处理 (13) 13. 风险的接收与评审 (13) 14. 方案修改记录 (13) 15. 验证计划。 (13) 16. 附件 (13) 1.验证目的 对氮气系统的安装、运行以及性能进行确认，确认该氮气系统能否正常、稳定地运行，保证氮气各项指标能够满足生产工艺要求并降低或排除氮气系统可能存在的风险。 2.验证范围 本次验证主要是对氮气系统进行验证，该系统为****车间生产提供洁净氮气。
3.验证职责 3.1.验证委员会 3.1.1.负责验证文件格式、内容的审核。 3.1.2.负责对验证系统的风险评估报告进行审核和批准。 3.1.3.负责对系统的变更进行审核和批准。 3.1. 4.负责对验证出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定验证周期。 3.1.5.提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。 3.1.6.组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。 3.1.7.审批验证报告。 3.1.8.验证证书经验证委员会主任签字批准后，由质量管理部发放。 3.2.验证小组 3.2.1.负责验证方案的制定及实施。 3.2.2.执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写（SOP 编号）“偏差调查处理表”，并上报验证委员会。 3.2.3.对验证系统的变更按照（SOP 编号）《变更管理规程》提出变更申请。 3.2. 4.负责收集各项验证、试验记录，归入验证文件中。 3.2.5.准备和检查验证报告。 3.3.质量管理部 3.3.1.负责对氮气系统进行取样检测。 3.3.2.负责对检测的结果进行审核批准。 3.3.3.负责验证证书的发放，验证的文档管理。 3.4.设备部 3.4.1.负责设备的预防性维护保养、维修。 3.4.2.负责仪器、仪表的校准或检定。 3.4.3.负责为厂房、设施、设备验证工作提供技术指导。 3.5.生产部 3.5.1.负责对氮气过滤器及滤芯进行管理。 3.5.2.负责洁净室的清洁消毒工作。 3.5.3.负责提供洁净衣。
氮气制备系统URS
氮气制备系统 用户需求 User Requirement Specifications 版本： 编号： 生效日期： 2017年2月 ***************有限公司
审核 批准 注：本文件描述为氮气制备系统的工艺技术要求，请文件审核和批准人员仔细阅读每一页后，将意见和建议单独用红色批注在本页，在本页签名即代表已审阅并批准本文件的每一页。
1、简介2 1.1 项目介绍2 1.2目的2 1.3文件概述2 1.4项目标准2 1.5简写3 1.6参考书目4 2.总则4 2.1法律和常规要求错误!未定义书签。 2.1设计依据错误!未定义书签。 2.2质量5 2.3产量5 2.4总体要求5 3.项目需求6 3.1氮气制备系统技术要求6 3.2电器及控制系统7 3.3EHS要求10 4.用户项目实施要求11 4.1项目进度要求6 4.2包装和运输要求7 4.3设计、安装和验收要求7 5.验证和文件13 5.1验证13 5.2 文件要求14 6.服务和培训16 7.其他要求17
1、简介 1.1项目介绍 该项目为**************有限公司氮气制备项目，氮气主要用于设备管道吹扫、气氛置换、保护气氛、物料输送等方面。该项目要求系统最终产氮气质量稳定并且系统本身符合中国最新版GMP（2010年修订）要求。 1.2目的 本URS为用户需要采购的氮气制备系统各项要求进行描述。供应商按照此文件进行设计、制造、检查和测试、包装、交付、安装调试、验收、培训和验证，并提供文件等。供应商应保证该设备符合本文件要求及相关标准和规范。 1.3文件概述 ●本文旨在描述用户对氮气制备制备系统设计的要求。 ●本文旨在为供应商提供设计所需要的信息。 ●在这个项目中，供应商须提供全新的设计、制造、安装、验证、运行和维护的氮气制 备设备，并能产出符合所有相关法规、药典要求的氮气。 ●氮气制备系统的设计、制造和安装必须满足现场建筑物、安全和环境法规的执行要求。 ●本文为氮气制备系统的必须要求，但不限于本文提出的项目。 ●供应商必须指出他的标准与用户需求的不符之处。 1.4项目标准 本项目范围内的全部系统，其工程设计、材料和设备选择、工程安装施工、工程技术文件、检验测试、系统调试及验证应满足以下法规、指南和规范的要求：
制氮机组验证文件(正式版)
安徽圣诺贝化学科技有限公司 SinobestCosmeceuticalCo.Ltd 制氮系统确认方案 方案编码 UVP2016010 页码 1/10 部 门 签 名 日期 起草人 设备部 审核人 设备部 生产部 质保部 质保部 总经办 批准人 总经办 颁发部门：质保部 分发范围：设备部
目录 1.验证目的： (3) 2.验证范围： (3) 3.设备概述： (3) 4.验证小组及职责： (6) 5.验证依据： (6) 6.内容：............................................................ (6) 6.1.确认前准备 (6) 6.2.安装确认（IQ） (7) 6.3.运行确认（OQ） (8) 6.4.性能确认（PQ） (9) 7.验证中偏差/变更处理： (10) 8.再验证周期： (10) 9.确认结果评价与结论： (10)
1验证目的： 2016年12月，在原有制氮机组的基础上，新增DP-400制氮机组、无热再生干燥机系统和一、二车间氮气使用点，现对改造后的制氮系统进行重新确认，确认制氮系统的安装、运行及性能符合要求，各项参数均在预订的范围内，该系统能满足生产工艺的要求。 2验证范围： 2.1新购DP-400制氮系统的确认 2.2新增无热再生干燥机系统的确认 2.3新增制氮系统和现有制氮系统合并管线的确认 2.4新增一、二车间氮气使用点的确认 3设备概述： 3.1制氮机组（C-0703/0705/0709）是制氮制冷车间用于供应车间物料保护的生产 氮气设备。 3.2工作原理是利用空气中氮、氧分子直径的不同，在通过特殊制作的分子筛时大 直径的氧分子被拦截，小分子的氮穿过分子筛的床层，而得到所需的氮气，在 常温下变压吸附(简称PSA)制取氮气。 3.3工艺流程及设备组成。 3.3.1工艺流程是空气经吸气滤网至空压机压缩到0.6~0.8Mpa，经油水分离 和冷冻干燥除去油和大部分的水，再经过无热干燥除水，然后进入变 压吸附器进行氧氮分离。未被吸附的氮从吸附器出口排出，得到生产 需要的氮气，降压时，吸附的氧被脱附排空，再经过均压的氮气吹扫， 从而使吸附剂得到再生。
氮气系统验证方案
验证方案 验证方案名称小容量注射剂生产用氮气系统验证方案验证方案编码 起草人日期 车间负责人日期 验证人员 相关部门审核审核意见签名日期检测中心审核意见 设备动力部审核意见 生产部审核意见 质保部审核意见 生产副总经理 验证领导小组组长 (质量副总经理)
目录 1、目的 2、验证范围 3、职责 4、参考法规、国家标准及文件 5、通用方法 6、制氮系统描述 7、用户需求 8、设计确认 9、安装确认 10、运行确认 11、性能确认 12、漏项与偏差
小容量注射剂生产用氮气系统验证方案1、目的 确立小容量注射剂生产用氮气系统的验证方法，指导验证的实施。 2、验证范围 本方案适用于小容量注射剂生产用氮气系统的验证。 3、职责 3.1验证领导小组 3.1.1负责验证方案的批准。 3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 3.1.3负责验证数据及结果的审核。 3.1.4负责验证报告的审批。 3.1.5负责发放验证证书。 3.1.6负责验证周期的确认。 3.2质保部 3.2.1负责审阅验证方案和报告。 3.2.2验证的结果评价。 3.2.3验证文件的确认。 3.2.4现场监督保证整个验证过程按照验证方案进行。 3.2.5负责验证文件管理，仪器仪表校正。 3.3生产部 3.3.1 负责验证的实施。 3.3.2负责验证的协调工作。 3.3.3培训、考核人员。 3.3.4起草有关规程。 3.3.5会签验证报告。 3.4设备动力部 在公用系统、氮气系统维修等各项工作中提供及时可靠的支持和服务。 3.5生产车间 3.5.1负责验证方案、报告的制订。 3.5.2在生产部组织下，按照验证方案进行实施。
氮气系统事故处理应急预案讲解学习
1 适用范围 本预案为公司生产区域涉及氮气的系统事故发生时的应急处理原则。为总调度员及时、有效地指挥处理氮气系统事故提供依据。化工部、公用工程部、储运部、烯烃部、物装中心等相关生产运行部按此预案做好事故处理。 2 氮气系统基本运行情况 2.1 空分及后备氮氧情况 2.1.1炼油储氮：炼油空压站共有5 台压缩能力为800Nm3/h的氮气压缩机，将化肥空分送来的低压氮提压后并入炼油区域系统氮气管网，有氮气贮瓶14只（14×20.8m3），贮氮压力为9.0～10.0MPa，Ⅰ加氢氮气贮瓶11只（11×4m3），贮氮压力为10.0MPa，满瓶备用；炼油Ⅳ循6台氮气贮瓶（6×40.6m3），贮氮压力为14.0MPa，为Ⅱ加氢裂化事故专用氮气氮。 2.1.2化肥空分：化工部空分设计产高压氮能力为30200Nm3/h，设计产低压氮能力为6300Nm3/h，设计产氧能力28000Nm3/h，有液氮贮（槽）罐4只，11V4/1、11V4/2、11V4/3、11V4/4，其中11V4/1、2为10m3，11V4/3为400m3、11V4/4为450m3。化工部要做好液氮的满液位操作，其中11V4/1、2满液位，要求11V4/3、4液氮罐液位不低于6.5m（300m3）。高压液氮泵气化后最大流量为5400Nm3/h。 2.1.3乙烯空分：乙烯空分设计产氮能力为（4.5MPa）高压氮22000Nm3/h，（0.8MPa）低压氮30000Nm3/h，产氧能力35000Nm3/h，通过两台能力15000 Nm3/h的氮压机进入低压氮气管网输送至各用户。乙烯空分设有1台1500m3的常压液氮罐（T-731），正常情况下要求液位保持70%以上，贮存设计用量按乙烯正常生产48小时的用氮量来考虑，配有事故高压液氮泵和事故低压氮泵各一台，事故状态下供高压氮22000Nm3/h、低压氮30000 Nm3/h，并有2台4.5MPa高压氮气缓冲罐(T-732、T-733，2×200m3)，供EO/EG 事故状态下用氮。乙烯空分设有1台1000m3的常压液氧罐（T-701），通过液氧泵经冷箱取冷后氧气送往EO/EG，正常情况下要求液位保持80％以上，可供EO/EG装置氧气原料24小时，配有后备系统水浴式气化器E701，液氧切入后备系统所需时间为10秒，特设置了1个50m3、2.8MPa的氧气缓冲罐（T-501），T-501按正常流量能备用15秒。 2.2 与外单位关联情况 2.2.1乙烯区域与林德公司低压氮管网有DN150联通线，最大可向乙烯供12000Nm3/h低压氮气。 2.2.2林德公司送宁波化工园区氧气线在东西区连接管廊处引出1条DN200的管线与乙烯空分氧气线汇合，该管线设计流量30000Nm3/h，压力2.8MPa。 2.3 正常运行方式 2.3.1在目前正常生产情况下，炼油区域氮气由化工部固定供应8500Nm3/h，其余部分由烯烃部供应，系统氮气管网的压力由总调度室根据实际情况进行调控(化工部测压点“11PC81”、Ⅱ加裂流量显示点“FIQ1573”)。 2.3.2化肥高压氮最大产量约有30000Nm3/h，正常向炼油区域供高压氮8500Nm3/h、低压氮0m3/h，向乙烯北区供高压氮4000Nm3/h、低压氮4000m3/h，其余高压氮根据实际情况向乙烯西区供应，炼油空压站5台氮压机全部备用，系统管网压力设定在4.0MPa、以延长事故状态下管网压力下降缓冲时间。 2.3.3炼油区域氮气可由乙烯空分4.5MPa高压氮供应，最大可供量12300Nm3/h，炼油与乙烯高压氮管线接口在经九路Ⅱ加裂边界管廊上，炼油管网的压力也可由Ⅱ加裂通过控制阀进行控制。
注射剂车间氮气系统验证方案
注射剂车间氮气系统验证方案 编号:STP-VU-033-01 浙江花园药业有限公司 验证方案起草与审批 方案起草签名日期 工程设备部 方案审核签名日期 质量管理部 方案批准签名日期 验证小组 验证小组名单 小组职务姓名工作部门职务职称组长副组长成员成员成员 成员成员成员成员 目录 1. 概述.......................................................................................4 2. 验证目的................................................................................. 4 3. 验证范围................................................................................. 4 4. 验证内容................................................................................. 4 4.1. 验证所需文件..............................................................................4 4.2. 可接受标准 (4) 4.3. 验证步骤....................................................................................... 4 4.4. 试验方法................................................................................. 4 4.5. 取样测试 (5) 4.6. 验证结果评定与结论............................................................... 5 4.7. 再验证周期.............................................................................. 5 5. 验证进度安排 (5) 6. 附表 (5)
氮气系统安全操作规程
氮气系统安全操作规程 1、各级管理人员和岗位操作人员必须进行安全教育培训，了解并掌握所使用的气体性质、潜在的危脸性和作业安全要求。防护用品及抢教器材的使用和应急救护措施等知识。 2、当设备需要进行氮气置换或充氮泄压时，可开启制氮机，其他如需使用制氮机，经车间领导同意，方可开启制氮机，未经车间批准，不得私自开启制氮机。 3、启动制氮机时，首先先启动冷干机，并确保冷干机正常工作，检查电磁阀排水器能否开启，是否能正常排气。 4、开启空压机，注意观察空压机运转是否正常，是否有故障停机现象出现，如有则停止开启空压机，报检修人员维修。 5、开启制氮机，检查气动阀气源减压阀是否正常，气动阀管路连接是否正常，如正常，按下氮气机启动按钮。观察制氮机A/B吸附离交替升压。 6、制氮系统关闭时，将工程氮气管线连接各储罐根部阀门全部关闭后，停止空压机，在空压机停机后在关闭制氮机吸附黄电源，最后关闭冷干机。 7、氮气管线中所设安全阀、压力表、放微阀、疏水阀必须齐全完好。 8、检查氮气管道治洞及氮气放散时，人员应站在上风例，必要时佩戴正压式呼吸器。 9、进入充装氮气的设备、管通和容落内部检修作业时，应办理危险作业申请审批手续，执行停送电申请、挂牌制度，并关闭阀门切断气源、加装盲板隔离等措施，用空气置换内部气体，对设备内部进行通风处理，使用便携式检测报警仪对内部含氮量进行检测，氮含量应保持在19.5%-23.5%方可准许人员在有专人监护的情况下进入作业。 10、氮气管道不得教设在人员通行的地下通道或地沟内，氮气的放散安全间距不得少于10米。 11、氮气系统运行时，不准敲击输送管道和储存容器或带压拆卸、紧固，修理，严禁超压或负压。 12、管道，阀门和装置冻结时，只能用热水或蒸汽加热解冻，严禁使用明火烘烤。 13、操作阀门时，操作人员产禁将身体各部位正对阀门手轮，且用力不可过猛。 14、严禁氮气在室内等密闭场所直接排空，吹扫置换，放空降压，必须通过放空管排放。放空管排放口应高于周边邻近作业面是高平面2.5米以上。 15、压缩机房、制氮间、氮气排放口等有可能产生窒息性气体富集的场所应设置明显的警示标志，划定警戒区域，禁止无关人员进入，并保持通风良好，如发现异常，须及时查明原因和处理，并通知可能受到影响的附近作业场所。 16、使用氮气的现场或操作室需有良好的通风换气设施，在通风条件不佳，氮气有可能富集造成窒息性气体的场所作业时，必须进行检测含氧量检测和分析，以保证现场环境分析并处于安全受控状态，检测分析人员必须采取佩戴正压式呼吸器等防治窒息的可靠措施。17、新安装或大修后的氮气正系统必须做耐压实验、清洗和气密试试验，按压力容器、压力管道检验规定标准检验合格，方可投入使用。 18.使用氮气时，必须确认在密闭场所无氮气富集，应有防治人员窒息的防范措施。 19、在氮气浓度高的环境中作业时，必须佩戴正压式呼吸园，并有人负责监护，庄对氮气阀门严加管理，防止误操作。 20、定期开展全方位氮气管网设备点巡检，保证系统的安全运行:提升安全防范意识，随时警惕，查找泄漏隐患并及时整改室治理，可采用肥皂水测漏。 21、严禁使用氮气压除空气（内含氮气）吹扫人员或身体衣物。 22、严禁使用氮气打扫设备及地面卫生。 23、氮气管线，储气罐、氮气取用选接点应有统一、明显的标识，并标注气体走向标识。报