MicroRNA-126-5p在阿霉素所致损伤心肌中的表达及作用

MicroRNA-126-5p在阿霉素所致损伤心肌中的表达及作用

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唐玉婷， 刘艳娟， 童中艺， 李媛彬， 吕青兰， 孙 慧， 刘炫佑， 刘梅冬， 蒋碧梅△， 肖献忠【摘 要】[摘 要] 目的： 探讨微小RNA-126-5p(microRNA-126-5p)在阿霉素诱导的小鼠损伤心肌中的表达及在心肌细胞损伤中的作用。方法: 采用BALB/c小鼠腹腔注射阿霉素的方法制备小鼠急、慢性阿霉素心肌损伤模型，苏木精-伊红(HE)染色检测小鼠心肌形态学改变，乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒测定小鼠血清中的LDH活性，应用PowerLab 数据采集分析系统检测小鼠心肌损伤情况。采用real-time PCR法检测阿霉素刺激大鼠心肌细胞株H9c2后microRNA-126-5p的表达情况；转染microRNA-126-5p模拟物或抑制物，检测microRNA-126-5p模拟物及抑制物对阿霉素刺激后

H9c2细胞microRNA-12-5p表达水平、LDH释放及caspase-3活化情况的影响。结果: 在小鼠急、慢性阿霉素心肌损伤模型中，HE染色发现小鼠心肌纤维排列紊乱，肌原纤维溶解，局部有炎症细胞浸润；血清LDH释放增多(P<0.05)；左心室等容舒张期压力下降最大速率(-dp/dtmax)及左心室等容收缩期压力上升最大速率(+dp/dtmax)下降；real-time PCR检测发现小鼠心肌中microRNA-126-5p的表达显著上调。阿霉素所致H9c2心肌细胞损伤中也伴有microRNA-126-5p表达明显上调；进一步采用microRNA-126-5p模拟物与抑制物转染H9c2细胞，发现与单纯阿霉素处理组相比，microRNA-126-5p模拟物组LDH的释放增加，caspase-3活性升高，而microRNA-126-5p抑制物组结果则与之相反。结论: 阿霉素可诱导小鼠心肌细胞microRNA-126-5p的表达明显升高，进而降低心肌细胞活性，促进心肌细胞凋亡，发挥促心肌损伤作用。

【期刊名称】中国病理生理杂志

【年(卷),期】2018(034)004

【总页数】6

【关键词】[关键词] 微小RNA-126-5p； 阿霉素； 心肌损伤； 细胞凋亡

阿霉素(adriamycin；又称多柔比星，doxorubicin，DOX)是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA 和DNA的合成，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有抑制作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用[1]。目前已有确切研究结果表明DOX具有时间依赖性和剂量依赖性的心脏毒性[2-3]，即随着用药时间的延长和用药剂量的增大，DOX所致的心肌毒性随之增大，一旦出现充血性心力衰竭，病死率可高达30%～50%[4]，因此研究阿霉素所致心肌损伤的发生机制具有非常重要的意义。

微小RNA(microRNA)为一类小分子非编码RNA，其长度约为18～22个核苷酸。人们最早发现这类小分子RNA是在1993年，当时这类小分子还未引起足够的重视；2001年，第2个这样的小分子let-7被发现[5],自此，科学家们对microRNA的研究才真正拉开了帷幕。2005年有文献报道人类已经发