干货!史上最全癌症代谢靶点盘点

盘点癌症代谢靶点

癌症代谢目标的首次发现：

1924年，Otto Warburg首次发现，癌细胞大部分ATP的产生与正常细胞通过氧化磷酸化（OXPHOS）生成的方式不同，而是通过有氧糖酵解产生的。最初科学家认为这种Warburg效应是癌症产生的一个原因，但后来证实，这种向糖酵解代谢的转变正是癌细胞转化作用造成的。

基于癌细胞中的遗传改变和表观遗传修饰会影响细胞代谢途径的背景，不同代谢通路为癌症的治疗提供了可行的靶标。现根据癌症代理机理，对这些靶点和已有相关研究的产品进行了汇总。

癌症代谢的主要靶标

糖酵解，戊糖磷酸途径和转运蛋白

糖酵解速率的增加（约200倍）可以比OXPHOS产生更快的ATP水平，但这一过程效率较低，进而癌细胞对葡萄糖的需求增加。因此，在癌细胞膜上GLUT表达水平增加，MCT表达也是如此，MCT把细胞内增加的乳酸运走。另一个常见的适应是增加谷氨酰胺转运蛋白的数量。谷氨酰胺分解代谢的第一步是通过GLS1将谷氨酰胺水解成谷氨酸和氨，这在脂类生物合成和NADPH生成中是重要的一步

此外PPP途径也有所增强，PPP途径是合成氨基酸前体和NADPH（脂质和核苷酸合成的组成部分，以及氧化还原稳态）所必需的。根据癌细胞的需求不同，葡萄糖被导入PPP途径或糖酵解途径（或两者）。F通过PPP的流量也有所增加。PPP需要产生氨基酸合成的前体和NADPH（脂质和核苷酸合成的组成部分，以及氧化还原稳态）。例如，在高氧化应激期间，癌细胞将葡萄糖通量从糖酵解转移到PPP中以产生更多的NADPH。

Krebs Cycle三羧酸循环

葡萄糖被分解成丙酮酸，然后被运送到线粒体。它被转化成乙酰辅酶A，然后进入三羧酸循环。产生ATP、基酸合成的前体和还原剂NADPH。参与该循环的主要酶之一是GDH，其将谷氨酸转化为α-KG，α-KG是在Krebs循环中必不可少的中间产物。已有研究显示抑制GDH 的活性阻碍Krebs循环中谷氨酰胺的使用，并且使胶质母细胞瘤细胞对葡萄糖撤出敏感。α-KG 是突变形式的IDH的作用底物，已知IDH的突变与癌症发生相关联。突变IDH将α-KG转化为D2HG，导致D2HG的细胞内高水平。D2HG竞争性阻断α-KG 与一种称为2-OG-依赖性双加氧酶的酶家族成员结合，该家族的酶是重要的表观遗传事件的调节剂。此外，IDH突变损害细胞的氧化还原能力。

Lipidogenesis

最近的证据表明，在某些类型的癌症如前列腺癌中，细胞增殖的启动更依赖于脂质代谢而不是糖酵解。靶向抑制脂肪酸合成可以削弱细胞增殖和存活的能力，因为它限制了脂质膜的产生，以及阻断线粒体中脂肪酸的β-氧化。

pH and Redox Balance pH和氧化还原平衡

由于质子泵和离子转运蛋白的表达增加，癌细胞能够在其恶劣的微环境中存活。氢离子的异常调节导致穿过肿瘤细胞膜内外的pH梯度逆转，导致更为碱性的细胞内pH （pHi）和更酸性的细胞外pH（pHe）。癌细胞存活至关重要的是细胞内环境不会变酸，因为这可以诱导细胞凋亡。

除此之外，1214个肿瘤相关的小分子化合物的独特集合，用于肿瘤相关的研究以及抗肿瘤药物的筛选，可用于高通量、高内涵筛选。

◆已收录上市及临床期抗癌产品的药物学信息，支持高度定制

◆是肿瘤发生机理研究、抗肿瘤药物筛选的有效工具；

◆靶点含PI3K, HDAC, mTOR, CDK, Aurora Kinase, JAK等等；

◆结构多样，药效显著，可渗透细胞；

◆配有详细的说明书，化合物结构、靶点信息、IC50值、活性描述等；

◆ NMR和HPLC检测技术保证产品高纯度和高质量；

◆所有化合物现货供应。

化合物库靶点组成：

中国金融改革和发展的历程回顾

中国金融改革和发展的历程回顾 一，20世纪80年代：引进市场经济金融体系的基本结构 20世纪80年代是我国国民经济向市场经济转轨的早期，金融市场领域改革的主要任务是引进市场经济金融体系的基本结构。 在20世纪80年代之前的计划经济时代，我国“大一统”的金融体系中只有人民银行一家。当时金融体系最明显的特征是，人民银行既管宏观平衡，又提供商业性金融服务。80年代金融改革的一项主要内容就是改变这一金融组织体系结构，通过建立一些新的金融机构，将中央银行和商业性金融体系分开，构建一个所谓双层银行体系。在这个体系中，中央银行专注于宏观调控、金融监管和为银行提供支付清算等金融服务；商业性金融机构则从人民银行独立出来，面向企业和居民提供商业性金融服务。具体而言，中国工商银行、中国建设银行、中国银行、中国农业银行以及中国人民保险公司都是在20世纪80年代前后建立或恢复建立的。建设银行过去服务于财政功能；中国银行在恢复设立之前实际上是人民银行内部的国际局（对外加挂一个牌子）；农业银行当时是一块虚的牌子；中国人民保险公司过去只做进出口方面涉及的货运险，是人民银行和财政部的下属机构。 与此同时，80年代还在探索证券交易。当时没有成立股票交易所，80年代后期有个别证券营业部试点开展了证券交易。 二，20世纪90年代上半期和中期：建立符合市场经济需要的金融机构和金融市场基本框架 20世纪90年代上半期和中期，金融改革发展以党的十四大和十四届三中全会为根据，与国家开始建立社会主义市场经济基本框架相平行，主要特征就是建立符合市场经济的金融市场和组织结构的基本框架。 首先是专业银行转向商业银行。当时，工商银行、农业银行、中国银行、建设银行四大国有银行和交通银行都已经成立了，但四大行还是专业银行，分别服务于工商业、农业、国际业务和项目建设等行业或领域，相互之间没有充分的竞争。这显然不符合竞争性市场经济的基本特征，同时也难以进行调控。并且，如果国家在某一领域有政策性要求，如有企业发不出工资，国家要求给予支持，那么四大行也必须负责自己领域的政策性业务。这不仅不利于银行业的发展，也不利于社会主义市场经济下市场主体的健康发展。基于这种考虑，1993年党的十四届三中全会决定成立三家政策性银行，即国家开发银行、中国进出口银行、中国农业发展银行，专门承担政策性服务，四大行只承担商业性业务，同时四大行不再按专业领域划分业务，相互之间可以交叉、竞争，以便改进服务。 专业银行向商业银行转变的另一重要背景是，党的十四届三中全会提出国有企业要建立现代企业制度，即建立以产权明晰、权责明确、政企分开、管理科学为基本特征的公司组织结构和初步的治理框架。当时就有一个问题，如果现代企业制度也适用于这些大型国有银行，那么这些专业银行也要像国有企业改革一样，按照现代企业制度改变专业银行的性质，变为市场竞争主体，并按照现代企业制度来运营管理。 其次，这一时期建立了证券市场。1990年底，上海证券交易所和深圳证券交易所正式建立，国家层面成立了证券委和证监会，后来证券委的发行审核功能合并进了证监会。 再次，保险业取得较快发展，特别是寿险开始初步发展。1998年，专门成立了中国保险业监督管理委员会。

一位肿瘤医生患癌后,总结出三个治癌秘笈丨肿瘤消失了

一位肿瘤医生患癌后，总结出三个治癌秘笈丨肿瘤消失 了。。。 日前，安徽省举办了一个“十佳”医生护士”的事迹报告会，这其中有一个人格外引人注目，他就是——黄山市人民医院胸外科副主任医师徐林友。2016年6月2日徐林友医生在报告会上讲话他本身是肺癌医生，2011年1月自己却被查出肺癌脑转移，当时被医生判定为“很难活过100天”，如今5年过去了，仍旧活得很健康。5年，所谓五年生存率，对于一个癌症病人来说，从临床标准来看，可以说是临床治愈了！那么他是怎么做到的，健康时报微信综合媒体公开报道，以及徐林友的公开受访，还原一位癌症医生的是“治癌奇迹”！做了20多年肺癌医生，自己也得了肺癌看了20多年的肺癌患者，做了无数台肺癌手术，可以说我接诊、治疗了数不清的肺癌患者。万万没想到，2011年1月17日，我自己居然被确诊为肺癌……2011年1月17日上午，我做完手术，中午简单地吃了快餐，突然间我全身抽搐、扭曲，晕倒在地……等意识稍清醒后我发现自己已经躺在了CT机上。当我被送至病房时，我开始感觉到气氛有一丝诡异，同事们躲着我，护士不肯多说一句话，要看CT片子也没有，问病情说还在确诊。“我究竟是怎么了？”未知的恐惧深深地笼罩着我。我忍不住侧着耳朵想要探听同事们在门外的交

谈，隐隐约约听到了“肺癌”的字眼。“难道我得了肺癌吗？”出于医务工作者的敏感，我不由自主地自问。我想想自己并没有咳嗽、咳血、胸闷、胸痛这些肺癌常见的病症，也没有感冒等症状，当时认为自己患肺癌的可能性微乎其微。我用医生惯有的理性强迫自己不要胡思乱想：开什么玩笑，我是治肺癌的医生啊，怎么会得肺癌？医生说，无法保证活过100天当天就去了上海，住进上海肺科医院的第4天，做完支气管穿刺检查，我估摸着病理结果应该出来了，找护士和医生要，还是没人肯给。我叫来了妻子，问到底是非小细胞肺癌，还是肺腺癌。妻子含泪说了实话——我猜对了，是肺腺癌，而且是晚期肺腺癌伴脑转移，晕倒是因为肿块已经压迫到脑组织。当我从上海肺科医院胸科专家姜格宁主任口中亲耳听到自己的病情为“晚期肺腺癌伴脑转移”，虽然我已做足心理准备，却还是忍不住绝望了。作为标准治疗程序，上海市肺科医院胸外科主任姜格宁教授建议我进行化疗。我问：“姜主任您能保证我活过100天吗？！”姜主任迟疑了片刻回答道：“这……是无法保证的。”因为作为肺癌医生我心理知道，晚期肺腺癌伴脑转移的病人从没有活过100天的...反思：我为什么会得肺癌？确诊之后的几日，我不停问自己“我作为肺癌医生，自己为什么会得肺癌？”虽然我吸烟、喝酒，但很少，并不是老烟枪，也不是老酒友，而我所患的非小细胞肺腺癌与吸烟饮酒并没有直接关系。我所居住的黄山市地处

我国国有企业改革的历程及经验总结

我国国有企业改革的历程及经验总结 摘要：以1978年党的十一届三中全会为标志，中国进入了改革开放的时代。中国经济体制改革是一场伟大的社会实践，而从1984年以来，国有企业改革就被认定为经济体制改革的中心环节。理解国有企业改革的背景，回顾国有企业改革的进程，总结国有企业改革的得失，对于进一步推进改革这一未竟的事业有非常重要的意义。 关键词：国有企业产权制度承包制 中国的国有企业改革至今已走过了30年的历程。国有企业改革既是贯穿中国经济体制改革的主线，也是整个经济体制改革的缩影。一方面，由于缺乏前人的经验可鉴，使改革本身始终沿着“摸着石头过河”的方式不断试错；另一方面，改革也在正式制度安排下以渐进式路径不断前行。在中国，搞好国有企业改革是现今一切改革工作的核心和关键。30年国有企业改革所走过的艰难探索和取得的伟大成就，正在也必将继续给中国社会的深层结构带来更为深远的变革，国企改革的成败将制约甚至决定整个社会乃至整个民族的命运发展。 一、我国国有企业改革历程回顾 中国的国有企业改革从改进微观激励机制的“放权让利”开始，然后逐步过渡到所有权层面的改革，至今已走过20多年的历程。回顾国有企业改革的历程，大体可分为三个阶段： 第一个阶段是1979-1986年间，国有企业经营层面的改革，这一时期的主要政策措施就是国有企业的“放权让利”的改革，以及随后的“利改税”、“拨改货”改革。 改革之初，政府已经意识到传统计划经济体制的一个严重缺点就是管得过多，统得过死，政府应该让企业在国家统一计划的指导下享有更大的自主经营权。中共十一届三中全会以后，中央政府颁布了一系列扩大企业自主权的文件，推动了国有企业经营权层面的改革，而“放权让利”也就成为这一阶段国企改革最显著的特点。 但是，由于宏观政策环境和资源配置机制的改革不配套，经济中并没有形成一个竞争的市场，所以政府无法通过企业外部的经营指标来判断企业实际经营状况的好坏。另一方面，由于国有企业普遍都承担着政策性负担，所以政府与企业之间的信息不对称问题就会更加严重，这会导致国有企业管理者的道德风险问题：企业一旦获得了一定的生产经营权，就有动机和可能侵占国家应得的利润，并往往以所承担的政策性负担作为企业经营不善或亏损的借口，这就导致了“放

肺癌分子靶向治疗

肺癌分子靶向治疗 一肿瘤靶向治疗的基本概念 随着生物技术在医学领域的快速发展和从细胞分子水平对发病机制的深入认识，肿瘤生物治疗已进入了一个全新的时代。肿瘤分子靶向治疗是利用具有一定特异性的载体，将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位，把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内，而不影响正常细胞、组织或器官的功能，从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法。 所谓“靶向治疗”，通俗地讲，就是有针对性的瞄准一个靶位，在肿瘤分子治疗方面指的就是针对某种癌细胞，或者是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子进行治疗。它分为三个层次，第一种是针对某个器官，例如某种药物只对某个器官的肿瘤有效，这个叫器官靶向；第二种叫细胞靶向，故名思义，指的是只针对某种类别的肿瘤细胞，药物进入体内后可选择性地与这类细胞特异性地结合，从而引起细胞凋亡；第三种是分子靶向，它指的是针对肿瘤细胞里面的某一个蛋白家族的某部分分子，或者是指一个核苷酸的片段，或者一个基因产物进行治疗。分子靶向治疗是目前肿瘤治疗的一个“闪光点”，凭着它的特异性和有效性，已取得很大成功，是目前国内外治疗的“热点”。 传统化疗可以理解为“枪打出头鸟”，主要是针对生长快速的肿瘤细胞。可是除了肿瘤细胞外，正常人体内的某些正常细胞生长繁殖也较快，比如①血液细胞，由于自我更新活跃，也成为化疗药物打击的对象，所以化疗后会出现白细胞降低、血小板下降、贫血等。②毛囊细胞、粘膜的细胞更新也很快，所以化疗后

出现的脱发、恶心、呕吐等，就是毛囊细胞、粘膜细胞受化疗药物的攻击而引起的。③肝脏细胞，被称为体液化工场，要代谢很多药物。因此化疗后也会造成严重的肝功损害。④生殖细胞，像精子、卵子这些细胞也会受到化疗药物的攻击。因此，化疗药物在针对体内肿瘤细胞的同时，不可避免的会对体内生长旺盛的正常细胞造成不同程度的损害。这样，肿瘤细胞灭亡的同时会造成体内很多细胞的“陪葬”，长此以往只会造成“两败俱伤”。然而，随着机体免疫力被摧跨，肿瘤细胞势必“抬头”，所以，这化疗的盲目性不利于肿瘤的长期治疗，不是真正意义上的靶向治疗。同样，如所谓的靶向化疗、靶向放疗、靶向手术、氩氦靶向及射频靶向等治疗，不可避免也存在对正常组织有较大损伤或治疗不彻底性及问题。 细胞靶向这种治疗又称为“导弹治疗”，它主要利用肿瘤细胞与正常细胞在生物学特性上的不同，具有高选择性，能稳、准、狠地打击肿瘤细胞。rAAV-BA46/her2-DC/CTL治疗乳腺癌就是一例很好的细胞靶向治疗的例子。BA46 几乎在所有的乳腺癌体细胞上表达，而且表达在细胞膜上，而在乳腺以外的正常组织内不表达或少量表达，以BA46抗原肽免疫转基因鼠，可在转基因鼠身上诱导出特异的细胞免疫，它是乳腺癌DC治疗非常理想的肿瘤抗原。腺相关病毒（AAV）以其无致病性及能与特异位点整合等优点而成为目前人类基因治疗研究中最理想的病毒载体之一。构建重组的rAAV-BA46表达载体，制备高滴度的rAAV-BA46病毒，为以BA46为靶抗原，基因转导DC来治疗乳腺癌的有效的方法。其他类似的治疗还有：治疗前列腺癌的rAAV-PSMA-DC/CTL，治疗多种肿瘤的TIL、A-LAK等。这些细胞靶向治疗均能非常准确、高效地杀灭肿瘤。

癌症只是一种慢性病

■专家手记 癌症只是一种慢性病 文／中华医学会心身学会会长、上海中医药大学博士生导师、教授何裕民 2000年前后，我在中医药研究所所长任上时，一位台湾的肿瘤同行来访，双方相谈甚欢。他认为“癌症只不过是一种慢性病”，“一种可以治愈的慢性病”。我当时愣了一愣。他继续说：“不是吗？我手头有许多活过了五年，活得很好的病人！”对啊，我的门诊中至少有7成患者已过了5年，且总人数上千啊！这不是慢性病又是什么呢？况且，这些患者当时不都是被宣判为寿限不过几月到一年的“死缓”患者吗？现不都好好地活着吗！听了他的解释，我们来劲了，一起交流了许多实例，并一致认为，对多数肿瘤患者来说，他们患的只不过是一种与冠心病、高血压一样的慢性疾病，比较棘手，治疗有一定难度，但绝非不治之症。这位同行甚至认定：恶性肿瘤有时还比冠心病、糖尿病等要好得多。不少肿瘤患者5 年以后可完全稳定，甚或治愈，不再需要定期用药。而冠心病、糖尿病、高血压只能终身服药。我完全认同他的观点，因为我亲诊的近千例肿瘤康复患者中，多数已不再需要每天胆战心惊地吃药了。 由于有过这么一次令人愉快的交流，再加上一些重要的医学人士或组织也不断表达对癌症的新认识，我也底气越来越足地在不同场合表达了这么一种颠覆性的观点：“对于老年人来说，癌症只不过是种慢性病。” 早在上世纪80年代末，美国有医学专家报告：在80岁上下老年人的尸解中，1/4左右身体内有肿瘤，但这些老人生前都无与癌症有关的任何症状。他们的死亡，也是因于其他疾病或原因。最近，在欧洲从事免疫学研究、曾每年解剖近200例尸体的海归教授黄又彭博士发现，80岁左右老人100％体内患有隐匿性的、无任何症状的肿瘤（癌症）。他也认为肿瘤的发生，是生物进化中的一个正常的过程，和DAN复制过程中的突变有关。这种突变是难以避免的生理过程。因此，黄教授认为：对老年肿瘤患者来说，它只是一种慢性病，是一种难以避免的生理过程。他特别强调：越老风险就越低了（即年龄越大，肿瘤的自然发展就越慢，威胁和危害就越小）。这与我们原先所主张的老年肿瘤患者是“乐龄癌”可谓“异曲同工”。“乐龄癌”无须过于紧张，它本身发展十分缓慢。甚至还有一定的积极作用，可促使患者更加注意生活方式的合理与否，以改进不良行为，从而有利于健康。 世界卫生组织（WHO）等国际权威机构最近也纷纷改弦易辙，把原来作为“不治之症”的“癌症”重新定义为可以治疗、控制、甚至治愈的“慢性病”。中国医学科学院资深的肿瘤内科权威孙燕院士曾明确指出，“未来会有越来越多的癌症也许就像糖尿病一样，仅仅是一种再普通不过的慢性病而已。只要加强预防，及早发现，及早治疗，再加上越‘瞄’越准的新药，癌症并没有那么可怕。” 这些观点无疑是正确的。它对传统的错误认识———“癌症不治”、“癌症等于死亡”是一种彻底的颠覆。今天，我们更应该理直气壮地传播这一正确观念。因为它具有重要的现实意义。临床上有很大一部分患者是由于错误观点的误导，因精神崩溃或由此而追求过度治疗而殒命的。 (授权转载务必注明来源“ 金羊网 -- 羊城晚报”)

癌症晚期靶向治疗效果如何

当癌症到了晚期时，病情较重，对机体造成的影响较大，甚至会威胁患者生命安全，因此应及时采取措施治疗，控制病情，缓解症状，延长生存时间。目前靶向药在肿瘤治疗中的应用日益广泛，受到很多患者和家属的关注，那癌症晚期靶向治疗效果如何呢？ 目前靶向药在癌症的治疗中应用广泛，与化疗相比具有高效低毒的优势，治疗癌症晚期可以控制病情发展，缓解患者症状，延长生存时间，但靶向药也存在着不足之处，并非适合所有的患者，袁希福老中医曾言：“靶向药物的原理不同于传统化疗药好坏细胞都杀，而是找到致癌突变基因后进行‘精确攻击’，这就像打鸟一样，你想打鸟，首先得知道鸟的位置，瞄准鸟。假如你连树上有没有鸟都不知道，想着先凭运气盲打两枪试试，真把鸟打下来的概率自然是非常低的!”一般来讲患者在服用靶向药前要做基因检测，有靶点才能发挥作用，但需要注意的是，靶向药极易产生耐药性，有的患者服药一年左右的时间就会耐药，达不到治疗的效果，而且靶向药所需的费用也很高，患者应结合自身情况理性选择。 对于不能或者不愿靶向治疗的晚期患者，也不要轻易放弃，作为我国的传统医学，中医也在癌症的治疗中发挥了独特的优势，尤其适用于中晚期患者。中医治疗癌症全部使用中草药，副作用小，适应症广，像年龄大、身体弱、转移范围广的患者也能使用。中医治疗讲究以人为本，从患者整体出发，将抗癌与调理并重，在控制病情发展，抑制扩散转移的同时，也会调节患者机体内的环境，提高患者的免疫力和抵抗力，缓解临床症状，延长生存时间。另外中医还能联合其他方法进行综合治疗，如选择靶向治疗的患者，联合中医有助于减轻毒副作用，增强患者免疫功能，并缓解耐药的程度，提高整体的治疗效果，进一步延长生存时间。 中医治疗遵循整体施治、标本兼治的原则，是治疗癌症的重要手段之一，郑州希福中医肿瘤医院院长、希福抗癌团队首席专家、百年袁氏中医世家传人、《袁氏医方》继承人、三联平衡理论创始人、中华中医药学会肿瘤学会全国委员袁希福12岁时，就在祖父指导下开始熟读《药性总论》、《本草备要》、《汤头歌诀》、《医宗金鉴》等中医名著。祖父在八十岁生日时，取出所保存家传几代全部秘本医籍，亲手交给了他，他如获至宝，废寝忘食，认真研读。此后，其还曾先后至北京中医药大学及中国中医研究院深造，为从事中医治疗肿瘤打下坚实的理论基础。 从事中医治疗肿瘤近40年，袁希福通过大量的临床实践发现，几乎所有的恶性肿瘤患者都同时存在三种基本病机，即元气亏虚，痰凝血瘀，癌毒结聚，可用三个字来概括，即“虚”、“瘀”、“毒”。他认为肿瘤患者的“虚”须从元气亏虚论治，在病程的任何治疗阶段都须扶元气为先，“邪之所凑，其气必虚”，扶元气亦是祛邪。而“破血逐痰”、“排毒通瘀”则为祛邪外出提供出路，达到邪去正自安的目的。唯有三者共治，调整人体阴阳、气血、脏腑的功能平衡，使人体达到自然状态下的康复，才能有效地控制肿瘤，达到理想的治疗效果。 曹国强（化名），男，65岁，肝内胆管癌，江苏人 2018年3月，曹国强出现了反复咳嗽、迁延不愈的情况，到当地县人民医院检查发现了胆管扩张。老人平常身体一直都很好也没在意，但是子女得知检查结果后执意带着父亲到医院好好做个检查。2018年3月8日新做的增强CT结果出来后，医生告诉他们高度怀疑是胆管癌，建议转到大医院进一步确诊，采取治疗。然后他们通过亲戚的介绍，转到了上海东方肝胆外科医院求诊，但却被告知不能手术，生存期可能只有三个月。子女怕曹国强承受不住心理压力便隐瞒了真

中国国有企业改革的历史回顾

中国国有企业改革的历史回顾 引言： 雄厚的国有资产及强大的国有经济，是建设中国特色社会主义的重要物质基础，而国有企业则是整个国民经济体系不可或缺的支柱。毫无疑问，在社会主义市场经济条件下，进一步加强和深化国有经济体制改革，对于增强我国经济实力、国防实力和民族凝聚力，全面推进建设中国特色社会主义的各项事业，都具有举足轻重的关键作用。 一、国有企业改革历史回顾 国有企业的改革至今已走过二十多年的历史，回顾这个过程大体可以分为三个阶段。 第一阶段：1979-1986年国有企业经营权层面的改革。传统的国有企业是委托人即政府垄断了企业近乎全部的剩余产品的积极性。因此国有企业势必会长期处于了低效率运行状态。由此不难看出，让渡国有企业的经营权，必然会对经营者积极性产生激励，进而有利于改变过去权力集中与外部化的状况，使企业成为“自我盈亏，自主经营，自我约束，自我发展”的经济实体。 针对传统国有企业政企不分、经营者缺乏自主权和低效率运行的弊端，中共十一届三中全会后，中央政府办不了一系列扩大企业自主权的文件，推动了国有企业经营权层面的改革。1979年4月中央工作会议做出了扩大企业自主权的文件的决定，同年国务院颁布了《关于扩大国营工业企业经营管理自主权的若干规定》等五个管理体制改革文件，并在四川省进行扩大企业自主权的试点。根据中央政策，政府向企业让渡了生产自主权、原料选购权、劳动用工权和产品销售权等十四项经营权。经营权的让渡意味着企业的经营者具有了一定程度的剩余控制权和剩余索取权，企业经营者和生产者的生产积极性明显提高。经营权层面改革取得成功的原因归结为以下几点：第一，放权让利是以中央政府的利益让渡作为切入点，受益群体包括国有企业在内的社会各种利益主体。 在各利益主体均可获得收益下的改革，不仅推动起来阻力小，且还会对各个经济主体产生较强的激励作用，有利于调动各个主体参与经济活动的积极性。第二，经营权层面的改革是在原有经济体制内进行的改革，是不改变原有的所有权框架，而只在政府和国有企业之间的利益调整，这种调整并不涉及“姓公姓私”或“姓资姓社”的意识形态问题，因而来自社会意识和传统观念方面的阻力较小，改革能够被全社会所接受。第三。放权让利虽然表现为中央政府利益的部分损失，但于经济总量增加，中央政府收益的绝对量也是增加的；同时，社会经济总量的增加又会带来其他社会成员收入的改善。因此，因此，以放权让利为内容的国有企业经营权层面的改革是一种社会绝大多数成员都受益的帕雷托改进。 第二阶段：1987-1992年，国有企业改革从经营权向所有权层面的过渡，从1986年开始，国有企业改革开始从经营权向所有权层面过渡，但在涉及财产关系的深层改革上，同时出现了量种不同思路和对改革制度的两种不同选择。 一种思路是将国企改革任然限制在原有财产关系之内，而进一步推进经营权层面的改革，与这种认识相对应得制度选择就是企业承包责任制，中央政府决策部门倾向于这种改革思路忽然改革方案，于是从1987到1992年，国有企业经历了两轮承包制改革。 两轮承推进伊始，确实调动起企业忽然职工的积极性，推动了国有经济的发展，1987年比1986年我国工业增长速度封闭额为14.1%和20.7%。企业实现利润和上缴税金1987乃比1986年增长8.0%，1988年比1987年你增长18.2%，亏损面业逐年下降，

癌症是种慢性病

癌症其实是一种慢性病 本期健康专家：荆州一医（西院）、荆州市肿瘤医院肿瘤科副主任医师苏小岩 据权威机构发布，全球死亡率最高的四类慢性病中前两位是癌症(28.1%)及心脑血管疾病(27.1%)。心血管疾病的死亡率与癌症相当，但大多数人对心血管疾病处之泰然，谈癌则色变，对癌症的恐惧远远超过了心血管疾病等其他慢性病，而恐惧的根源正是大众对于癌症的未知和误解。 肿瘤医生说现状：癌症是一种“1/3病” 随着医学技术的发展，癌症已成为和糖尿病、高血压一样的慢性病。癌症的治疗目的也从单纯的将癌细胞“赶尽杀绝”变为更加注重患者的生存质量，不仅要活得长，更要活得好。荆州一医、荆州市肿瘤医院肿瘤科四病区主任苏小岩说，如今医学界不断向公众重点阐述的观点是“癌症是一种慢性病”。 为什么说癌症是一种慢性病呢？首先，癌症具有慢性病的普遍特点，例如病因复杂、多种危险因素、长期潜伏、病程较长、造成功能障碍等，且其远比人们想象的常见。因此，癌症其实是一种伴随着衰老而出现的常见疾病。此外，一般来说，大部分癌症的发生是一个长期、渐进的过程，从正常细胞演变成癌细胞要经历多个阶段，在癌块形成之前往往不易发现。通过早期发现并进行规范化治疗，癌症是可以控制和治愈的。 肿瘤医生说真相：癌症可防、可控、可治 WHO曾指出，癌症作为一种慢性病，其中1/3可以预防；1/3可以通过早发现、早诊断、早治疗达到治愈；1/3不可治愈，但通过适当治疗可以控制，获得较好的生活质量进而延长生存。 无论男性或女性，长期的慢性感染、吸烟、饮酒、水果蔬菜摄入不足等均是主要的致癌原因。除了这些外部因素外，长期抑郁的状态可能会影响代谢、免疫、激素等，与癌症发病有密切关系。癌症的发生发展正是通过内外因素长期作用，从正常细胞到癌细胞的缓慢变化的过程。由此可以看到，“谈癌色变”不如“科学防癌，重在预防”。 1/3晚期癌症患者虽然不可治愈，但微创手术、精准放疗、分子靶向基因治疗、免疫治疗的发展，转化医学的进步，这些治疗手段都给癌症患者带来更大的获益。经过“整合作战”，学科综合治疗，可以延长患者生存期，提高生活质量。 而且肿瘤缓慢的生长让我们有充足的时间做到“三早”，因此还有1/3癌症可以通过早期筛查、早期发现、积极治疗达到治愈目的。 肿瘤医生说趋势：松动“无瘤”立场接纳“带瘤”生存原来作为“不治之症”的癌症如今已经重新定义为可以调控、治疗、甚至治

国企改革历程回顾与展望.

（二）第二阶段：逐步展开所有权改革（１９９２年至今） １９９２年我国在继续完善和推进承包 国企改革历程回顾与展望 ■ ◆ 经营责任制的基础上，开始逐步推进股份制改革试点。邓小平同志的。南巡”讲话以及１９９２年１０月召开的党的。十四大”上，党中央正式提出了“中国经济体制改革的目标是建立社会主义市场经济体制”，这为我国的国有企业改革指明了 陈明（中国人民大学经济学院北京１００８７２）中图分类号：Ｆ２７２．９文献标识码：Ａ 方向。１９９２年原国家经济体制改革委员会等有关部门制定并陆续公布了《股份制企业试点办法》等规范股份制改革的 主要是在保证国有企业的国有产权条件下 内窖■要：本文回顾了我国国有企业改革历程．发现改革思路的焦点在于：所有权与经营权，何孝是决定企业效率的决定因素，并指出我国国有企业改革在 开始的阶段以不改变所有权基础上的企 文件。股份制以及建立现代企业制度的 扩大企业的经营管理权的改革。具体来说，这一时期又可以分为两个阶段：１．放权让利（１９７９—１９８４年）。在。文革”结束后，全国的经济秩序开始逐步恢复。与农村的改革几乎同时，城市也进行了经济体制的改革，其中重要的是国有企业的改革。这一时期的改革主要是扩大国营工业企业的经营管理自主权，采取了提高利润留成，开征固定资产税等措施。后来在１９８１年年底和１９８２年年底，国务院又提出加强国营工业企业内部的经济责任制。以提高经济效益。１９８３年４月国务院又开始实行两步“利改税”，希望通过把利润分成以税收的形式固定下来，增强国有企业的经济自主权，增强其经营的主动性和积极性。这一时期的国有企业改革还是在原有的计划经济框架内的改革。是不改变企业所有制形式，不改变隶属关系。不改变财政体制的企业经营权改革。２．承包制（１９８４—１９９２年）。１９８４年１２月的中共十二届三中全会通过了《中共中央关于经济体制改革的决定》，提出了社会主义经济是以公有制为基础的有计划的商品经济的著名论断，并提出国有企业应该实行政企分开，向市场主体转变。从１９８７年开始，在原国家经济贸易委员会的主导下，全国的工业企业陆续开始承包，到１９９２年经历了两轮承包．国有大中型企业的９８％都实行了不同程度的承包。在这一时期，虽然我国也开始了股份制的试点，

(完整版)肺癌靶向治疗药物(按作用机制划分)

肺癌靶向药物（靶点机制划分） EGFR 突变 EGFR又叫 HER1 或者 ErbB1，是 ErbB 受体家族四大成员之一。EGFR 过分频繁表达能激活下游重要的信号通路（如 ALK），从而导致细胞增殖，存活，转移及血管生成等。因此，在 NSCLC 的研究中，EGFR 一直是一个热点。像吉非替尼和厄洛替尼这样早期的小分子 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在刚问世时是面向所有既往接受过化疗的 NSCLC 患者的。而像阿法替尼（afatinib）和达克替尼（dacomitinib）这样新推出的 EGFR TKI 则在此基础上有了长足的发展。回顾性研究显示，亚裔、女性、腺癌、既往少量 / 无吸烟史等临床特点可以增加 EGFR TKI 治疗的敏感率。这个结论的分子基础是，18-21 号外显子突变（最常见的是 19 号外显子的缺失和 21 号外显子上的 L858R 位点突变）能编码出大量 EGFR 酪氨酸激酶，上述突变分别占总突变情况的 45% 和 40%。另外还有18 号外显子的突变及 20 号外显子的插入突变，占总突变情况的 5%-10%。18 号外显子的突变能增加 EGFR TKI 的敏感性，而 20 号外显子的突变却会导致EGFR TKI 原发耐药。EGFR 突变在拥有前述临床特征的患者中更加常见。肺腺癌患者中，大约有 15% 的白种人和 30-50% 的东亚人拥有 EGFR 基因突变。而对于那些无吸烟史的东亚人，这项比例高达 50-60%。多项研究表明，对于初发的敏感性 EGFR 突变的 NSCLC 患者，应用 TKI 治疗在反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）和生活质量上均优于化疗。易瑞沙泛亚洲研究（IPASS）结果表明，对于经选择的 NSCLC 患者，吉非替尼效果优于紫杉醇 + 卡铂的化疗。但对于EGFR 野生型患者，TKI 治疗效果并不理想，1.5 个月的 PFS 完败于化疗组的6.5 个月。在其他随机研究中，吉非替尼、厄洛替尼及阿法替尼均能改善有 EGFR 基因突变患者的 ORR 和 PFS。这些研究为晚期 NSCLC 的合理治疗提供了依据。因此，晚期 NSCLC 患者应常规进行 EGFR 基因检测，并根据突变情况选择是否行 EGFR TKI 一线治疗。一般情况下患者对 EGFR TKI 耐受性良好。EGFR TKI 常见的副作用包括痤疮形式皮疹，皮肤瘙痒和腹泻。相比化疗，很少出现 3 级 -4 级不良反应，故较少出现调整剂量和停药。坏消息是，所有接受 TKI 治疗的患者最终会出现耐药，并最终导致肿瘤进展和死亡。好消息是，人们经过反复活检已经发现了 TKI 治疗耐药的部分分子机制。比如，大约有 50% 的获得性耐药患者身上出现了前文提及的 20 号外显子（T790M）变异。此外，MET 扩增（5%）、HER-2 扩增（8%）、PI3K 突变（5%）及 NSCLC 转变为小细胞肺癌（18%）等也是常见的耐药机制。基于此，新一代的分子靶向治疗药物开始针对上述获得性耐药的途径，如 T790M、HER2、MET 及 PI3KCA 等。比如第二代的不可逆 EGFR TKI 阿法替尼和达克替尼是泛 ErbB 抑制剂。这意味着他们能在抑制 EGFR 突变表达的同时还能抑制 T790M 耐药变异。虽然临床前研究显示成果喜人，不过阿法替尼和达克替尼治疗一代 EGFR TKI 耐药的临床研究却并不尽如人意。一项随机研究表明阿法替尼对经一代 EGFR TKI 治疗过的晚期非小细胞肺癌患者 OS 与安慰剂相当。另一项研究证明达克替尼也一样。但在最新的指南中，阿法替尼已被推荐作为 EGFR 突变的非小细胞肺癌一线治疗方案。第三代 EGFR TKI（CO-1686 和 AZD9291）对 T790M 的选择性更高，临床效果更佳且毒性更小。早期的研究表明，CO-1686 和 AZD9291 对经一代 EGFR TKI 治疗过，且 T790M 变异的晚期非小细胞肺癌患者，ORR 分别达到 58% 和 64%。这些结果进一步证明了在疾病进展阶段及时的进行分子分析以选择最佳治疗方案的重要性。

恶性肿瘤分子靶向治疗

恶性肿瘤分子靶向治疗 ?肿瘤内科学的进步 ?抗肿瘤药物及支持治疗药物的发展 ?肿瘤内科治疗理念的进步 ★GCP原则的应用及循证医学 ★多学科综合治疗的广泛应用 ★专科化及规范化治疗的广泛实施 ?分子指标的发现及个体化治疗 ?抗癌药物发展历史概括 ?20世纪下半叶 以细胞毒药物为主，新的药物不断出现 ?20世纪末~21世纪 细胞毒药物的继续发展 分子靶向药物的发展 免疫相关治疗及基因治疗：宫颈癌疫苗、抗PD-1单抗、抗PD-L1单抗 ?从根本上改变肿瘤治疗的模式 靶向性治疗 肿瘤靶向治疗的基本概念 依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因，设计针对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿瘤细胞。这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗（Molecular targeted therapy）。 药物靶向治疗的效果取决于靶向药物的自身特性和肿瘤内是否存在靶向药物作用的分子靶点及其异常状态。 ?理想的肿瘤靶点具有以下特点： ①是一种对恶性表型非常重要的大分子 ②在重要的器官和组织中无明显表达 ③具有生物相关性 ④能在临床标本中重复检测 ⑤与临床结果具有明显相关性 ?分子靶向药物的共同特点 ①具有调节作用和细胞稳定作用 ②临床治疗不一定需要达到剂量毒性（DLT）和最大耐受量（MTD） ③毒性作用和临床表现与细胞毒药物有很大区别 ④直接针对引起癌变分子机制，比传统化疗更有选择性和有效性 ⑤与常规治疗（化疗、放疗）合用，常有更好的疗效 ?分子靶向药物的范畴 ①信号转导抑制剂 ②肿瘤血管生成抑制剂 ③单克隆抗体 ④基因治疗 ⑤抗肿瘤疫苗 ?Cancer & Stem Cell Signaling ?主要分子靶向药物的分类

我国国有资产管理体制的历史回顾及分析知识分享

我国国有资产管理体制的历史回顾及分析 （一）历史沿革 我国国有资产管理体制改革的进程，伴随着计划经济体制向社会主义市场经济体制转轨的全过程。主要经历了三个阶段： 第一阶段：计划经济体制下的国有资产管理 基本特征： 1、国有企业众多； 2、指令性计划的资源配置方式； 3、庞大的政府管理机构； 4、企业不是独立的经济实体和市场主体。 第二阶段：我国国有资产管理体制改革的探索 自1978年改革开放以来，我国国有资产管理体制改革的探索，大致可划分为三个步骤：第一步：对企业实行放权让利。从1979年开始，国务院发布了一系列有关“扩权”、“让利”的重要政策，扩大国有企业经营自主权，并于1983年和1984年分别实行了两步“利改税”，将企业实现利润的一部分以所得税和调节税的形式上交国家财政。 第二步：实行所有权与经营权以及政企职责初步分离。从1984年开始，以十二届三中全会通过的《中共中央关于建立社会主义市场经济体制的决定》为标志，确认了企业所有权和经营权可以适当分离，政企职责可以分开。以“两权分离”和“政企分开”为特征的多种经济方式，如承包经营责任制、租赁经营责任制、资产经营责任制等应运而生。 第三步：开始触及产权制度的改革。从上个世纪80年代开始，由于股份公司、企业集团等企业组织形式的出现，1986年开始兴起企业转让、拍卖，以及企业之间的合并、兼并、收购等。为有效地进行国有资本所有权管理，1988年，国家成立了国有资产管理局，对国有资产管理进行了一系列新的探索。 1. 1988年至1990年，国有资产管理局成立初期，主要是创建机构，配备队伍，开始专职进行国有资产管理，但并未明确区分国家作为社会管理者和国有资本所有者的双重身份。 2. 1991年到1995年，初步形成了“两个系统”、“三个层次”、“四个体系”的国有资产管理体系构建思路，即：国有资产行政管理监督和国有资本经营管理两个系统；各级政府下设专职的国有资产管理部门、国有资产管理部门下设的中介性国有产权经营机构和接受国有资本投入的企业三个层次；国有资产基础管理工作、经营效益评价、产权转让市场以及立法监督四个体系。 3. 1996年至2002年，以政府机构改革和转变职能为标志，围绕初步建立起符合社会主义市场经济体制要求的、权责明确的国有资产管理、监督和营运体系为目标，明确提出了

做靶向治疗是不是代表癌症已属晚期了

癌症是我国常见的一种恶性肿瘤，其发病不仅会带给患者极大的痛苦，而且严重时还会威胁到患者生命，尤其是当病情发展到晚期时。因此，一旦患上癌症，患上和家属往往会非常担心病情发展到预后较差的晚期。近年来，随着分子靶向药物的不断研发，凭借其高效、低毒的优势，使得靶向治疗在临床肿瘤治疗中的应用日益广泛，尤其是晚期恶性肿瘤的治疗。那么，做靶向治疗是不是代表癌症已属晚期了呢？ 目前，癌症等恶性肿瘤的治疗仍以手术、放疗、化疗、中医治疗等为主，但这些治疗都难免会有一些不足。如手术只能切除局部可见病灶，术后并发症多，复发风险高；放化疗按比例杀伤机体内癌细胞，毒副作用大，亦有复发隐患；中医治疗虽然安全、毒副作用小，但短期疗效有所欠佳。因此，能够精确消灭机体内癌细胞，且尽可能减少对正常组织损伤的靶向治疗受到日益关注，在临床上的应用也日益广泛。目前，靶向治疗多用于晚期患者，一方面是由于该治疗并非适用于每个患者，另一方面则与其易产生耐药性有关，一旦后续出现复发，患者往往会失去靶向治疗的机会。因此，当癌症患者被要求做靶向治疗时，往往预示着病属晚期。 相比传统的放化疗，靶向治疗因为有目的地杀伤机体内癌细胞，因而副作用较少，但却存在耐药性问题。一般情况下，患者用药后的6～9个月即可出现耐药问题，少数患者可以维持一年以上。因此，癌症患者进行靶向治疗时，一定要定期复查，以便尽早发现病情复发。复发后，患者仍有放化疗的机会，但一定要尽早配合中医治疗，其不仅能够增强放化疗疗效，而且还有助于改善放化疗毒副作用。除了能够在癌症晚期的综合治疗中发挥积极作用外，中医治疗还常作为晚期患者的姑息性治疗，应安全、毒副作用小，多用于那些年老、体弱、广泛转移，无法或不愿意西医治疗的患者，在减轻患者痛苦，延长患者生命等方面有着积极作用。因此，重视靶向治疗等西医治疗的同时，癌症患者，尤其是晚期患者也不能忽视中医治疗，应尽早将其纳入治疗方案中，改善患者预后。 为了增强广大肿瘤患者对中医治疗的信心，自2004年以来，位于河南省会郑州的郑州希福中医肿瘤医院曾先后组织召开五届百位抗癌明星康复经验交流大会。作为一家集预防、医疗、科研、康复为一体的现代化特色中医肿瘤专科医院，该院多年来接诊各类肿瘤患者数以万计，其中多数都是已属晚期，甚至是被

国有企业改革历史回顾

国有企业改革历史回顾 概要：“国有企业是国有经济的载体，是增强国有经济控制力、影响 力和带动力的力量之源。”国有企业是国家大生产的必然产物，是国家实力的体现。是适应社会主义社会化生产的需要，是国家经济的支柱。国有企业改革关系国计民生，关系着国家的富强和人名生活的富裕。 （一）国有企业的形成和重要性 1.国有企业的形成 14世纪航海运动的兴起，揭开了世界一体化的序幕，同时，也使资本主义迅速在全球开始扩张。资本主义的激烈竞争使资本高度集中，从而一系列企业应运而生。从历史上看，企业作为一种生产组织形式是在近代资本主义生产方式确立以后才发展起来，是社会化大生产的产物。从经济角度分析，企业在一定程度上是对市场的一种替代。 从理论上讲，判定一个企业的所有制属性，其基本依据是为企业的生产经营提供生产资料主体的性质。严格意义上讲，国有企业就是运用国有资产为生产资料从事商品经营和生产 但是人们对国有企业没有一个统一的认识，国有企业的标准也大不相同。因此结合我国国情从实际出发，我国国有企业与世界均不相同。 追溯我国国有企业产生历史，大体有以下几种： （一）建国前存在与革命根据地的国营企业 早在第二次国内革命和抗日战争时期，我国江西苏区和延安为代表的根据地就兴办了一些国营企业，他们为战争提供了军需品和日用品，分布在战争环境的农村，比较分散。企业的发展与同党领导的革命军队、根据地联系在一起的。企业规模小，所占比重有限，而且主要属性用于军需和日用，但却是我国最早的国有企业，他们为行中国培养了一大批早期的管理骨干，保证了后来对国民党政府和官僚资本企业的顺利接受。 （二）由国家接管的帝国主义在华企业 在旧中国，由于旧政府的腐败无能，使国家不仅遭受到帝国主义的军事侵略，而企业遭到他们的经济侵略。他们在中国开资办厂，掠夺资源，压榨人民，积累了巨额财富。新中国成立后我国政府清除了帝国主义在华经济势力，采取有步骤、有计划、有重点的接管方针，把它们转变成中国的国有企业。 （三）由国家没收的旧政府和官僚资本 这一部分在旧中国的经济占很大比重。主要由国民党政府的“资源委员会”掌控。到1949年底，社会主义国有经济已经拥有全国电力的85%，钢产量的97%，棉纱产量的53%，国家已掌握了国民经济的命脉。 （四）通过对民族资本主义工商业的改造而建立起来的国有企业。 旧中国民族经济基础十分薄弱。国家对其改造使之变成社会主义的企业。1956年，第一个五年计划内，基本上使公私合营改造成为国有企业。到1966年，国家停止向资本家

2020 ESMO ASIA 肺癌免疫治疗和靶向治疗重磅研究盘点(完整版)

2020 ESMO ASIA | 肺癌免疫治疗和靶向治疗重磅研究盘点（完整版） 2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（ESMO ASIA）年会将采用线上虚拟会议的形式，于11月20-22日隆重召开。医脉通特梳理了肺癌免疫治疗和靶向治疗领域口头报告专场和迷你口头报告专场的重磅研究，与您分享！ 免疫治疗 中国之声| CS1001+化疗有望成中国肺癌患者一线治疗新选择 背景和方法 CS1001是一种全长全人源化PD-L1靶向免疫球蛋白G4(IgG4)的单克隆抗体，耐受性良好。Ia/Ib期临床研究中，在包括非小细胞肺癌（NSCLC）在内的多个瘤种中显示出有希望的抗肿瘤活性。GEMSTONE-302是一项随机、双盲III期临床研究，旨在评估化疗CS1001±化疗一线治疗晚期NSCLC患者的疗效和安全性。本次ESMO AISA大会上，同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授公布了研究结果。 研究纳入符合条件初治晚期NSCLC患者。分层因素包括组织学类型（鳞状或非鳞状）、PD-L1表达状态（≥1% vs <1%）、ECOG体力状况评分（0或1）。入组患者按2:1比例随机分配接受CS1001（1200 mg，Q3W，IV）或安慰剂+化疗，至多4个周期，序贯CS1001或安慰剂维持治疗，

至多2年。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。 主要结果 共479例患者纳入研究，CS1001组和安慰剂组分别有320例和129例患者，两组基线特征均衡。截止2020年6月8日（预设PFS中期分析时），CS1001组和安慰剂组的中位随访时间分别为8.67个月和8.34个月。CS1001对比安慰剂可明显改善患者PFS，两组中位PFS分别为7.8个月和4.9个月（HR=0.50，P＜0.0001），两组的客观缓解率（ORR）分别为61.4%和39.2%。总生存期（OS）尚未成熟，但有改善趋势（HR=0.66），两组的中位OS分别为未达到和14.75个月。不论PD-L1表达和组织学类型如何，亚组分析也显示出一致的生存获益。 CS1001组和安慰剂组分别有61.9％和61.6％的患者发生了≥3级治疗相关不良事件。除CS1001组发生1~2级免疫治疗相关不良事件之外，两治疗组具有相似的安全性，未发现新的不良事件。 这是首个在中国开展的关于PD-L1+化疗用于初治晚期非鳞状和鳞状NSCLC一线治疗的III期研究，不论组织学类型和PD-L1表达水平如何，CS1001+化疗显示出有临床意义的PFS改善，且安全可耐受。该联合治疗有望成为晚期NSCLC患者新的一线治疗选择。 中国之声| 首个CIK细胞免疫治疗临床研究，疗效显著！ 背景和方法 目前，细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）治疗肺癌尚无多中心临床研究。天津医科大学肿瘤医院刘亮教授团队开展了一项多中心、随机对照研究，

恶性肿瘤的分子靶向治疗

恶性肿瘤的分子靶向治疗 【摘要】肿瘤分子靶向治疗是指在肿瘤分子细胞生物学的基础上,利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特异的)结构分子作为靶点,使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法。分子靶向药物以某些肿瘤细胞膜上或细胞内特异性表达的分子为作用靶点,从而能够更加特异性地作用于特定肿瘤细胞,阻断其生长、转移或诱导其凋亡,抑制或杀死肿瘤细胞,达到控制肿瘤之目的。近年来分子靶向治疗的迅速发展使其高选择性和非细胞毒性逐渐受到重视，本文就用于恶性肿瘤的分子靶向治疗药物的分类及其临床研究状况做一综述。 关键词： 【关键词】恶性肿瘤；分子靶向；治疗 对无法手术切除的肿瘤，化疗和放疗仍然是目前的一线治疗方法，尽管随着新一代化疗药物如紫杉醇、吉西他宾的应用，患者的生存获得一定益处，但大多数癌症患者的预后仍较差。研究人员一直在试图寻找新的药物以杀灭肿瘤细胞并尽可能减少对正常细胞的损害，近年来分子靶向治疗研究取得重大进展［1］，新的抗肿瘤分子靶向药物的数量不断增加并进入临床领域，在肿瘤临床实践中取得了显著疗效，使肿瘤个体化治疗前进了一大步。这些新药物与传统治疗方法的结合有望成为治疗肿瘤的有效手段，显著提高肿瘤治疗的疗效。肿瘤分子靶向治疗常用的治疗靶点有：细胞受体、信号传导和抗血管生成等［2］。本文综述针对这些靶点的几类主要分子靶向药物。 1单抗类药物：单克隆抗体（monoclonal antibody, McAb）是利用抗原抗体特异性结合的特点设计的一种治疗方法。肿瘤细胞表面有一些特异的肿瘤抗原可供利用作为单克隆抗体攻击的靶点[3]。当前单克隆抗体在肿瘤治疗中已取得实质性进展，该治疗方法利用某种生物制剂，通过载体注入局部或全身给药进入人体后，在体内选择性地对表达某种基因蛋白的癌细胞起着“对号入座”的杀灭作用，可减少正常组织与细胞的毒副作用。 1.1 曲妥珠单抗Herceptin(Trastuzumab，贺赛汀)：是一种针对HER-2/neu原癌基因产物的人/鼠嵌合单抗，能特异地作用于HER-2受体过度表达的乳腺癌细胞。1998年被美国FDA 批准上市，与泰素联用，可作为HER-2/neu过度表达或不适合采取蒽环类药物治疗的晚期乳腺癌的一线治疗方案。单药可作为泰素、蒽环类药物及激素治疗失败的晚期乳腺癌的三线治疗方案。无论是联合用药或是单药，均取得了明显疗效。Herceptin主要的毒副作用是输液反应和有一定的心脏毒性，因此，不提倡与蒽环类药物同时应用。作为第一种获准应用于临床治疗实体瘤的单克隆抗体，曲妥珠单抗可使约1/4的难治性乳腺癌患者得到有效治疗和生存期延长[4]。 1.2利妥昔单抗(美罗华、rituxan)：人/鼠嵌合性抗CD20单克隆抗体，是近年来治疗低度恶性淋巴瘤的最重要进展。对反复化疗后仍复发的低度恶性B细胞淋巴瘤，有研究报道，Rituximab单药作为一线治疗低度恶性B细胞淋巴瘤，有效和稳定者维持治疗6个月，6周时评价有效率47％，6个月后评价总有效率为73%，其中37％为CR。无进展缓解期可达34个月，且患者极易耐受[5]。利妥昔单抗联合化疗可显著改善弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤患者的预后。有研究表明Rituximab与CHOP方案联用治疗低度恶性B细胞淋巴瘤，总有效率达95%，其中CR为55%。PCR显示，此联合方案可清除bcl-2阳性细胞[6]；另有研究表明，联合Rituximab和氟达拉滨，有效率可达93%，其中CR为80%，此方案同样可清除bcl-2阳性细胞。