鸡源印第安纳沙门氏菌对喹诺酮类药物耐药性分析
细菌对氟喹诺酮类药物耐药机制的研究进展
龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/a11161913.html, 细菌对氟喹诺酮类药物耐药机制的研究进展作者：方可华于锋英 来源：《上海医药》2011年第05期 中图分类号：R978.19 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2011)05-0227-02 喹诺酮类药物是一类由萘啶酸发展起来的合成抗菌药，其中氟喹诺酮类药物于20世纪80年代起陆续上市，属于第三代喹诺酮类药物，具有抗菌谱广、抗菌活性高、组织穿透性强等特点且可单药使用，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均显示有良好的抗菌活性，广泛应用于临床各种感染性疾病的治疗。近年来，随着氟喹诺酮类药物在临床中的广泛使用，对其耐药菌株也在世界各地频繁出现。下面就细菌对氟喹诺酮类药物的耐药机制研究进展作一简要介绍。 细菌对氟喹诺酮类药物耐药的机制主要有—— 1）靶点的改变。 喹诺酮类药物的作用机制是针对细菌DNA复制过程中所需的拓扑异构酶。拓扑异构酶Ⅱ和拓扑异构酶Ⅳ是喹诺酮类药物的主要作用靶点。拓扑异构酶Ⅱ是由2个A亚基和2个B亚 基组成的四聚体，分别为gyrA和gyrB[1, 2]。拓扑异构酶Ⅳ是由2个C亚基和2个E亚基组成的四聚体，分别由parC和parE基因编码[3]。在对喹诺酮类药物耐药的革兰阴性菌中，gyrA 的改变最常见，其次是gyrB。对喹诺酮类药物耐药的革兰阳性菌，拓扑异构酶Ⅳ的改变是主 要的，且parC的改变比parE更常见[4]。研究发现，革兰阴性菌对喹诺酮类药物耐药主要是由于gyrA和parC变异所致，其中变异位点最常见于gyrA的丝氨酸Ser83和天冬氨酸Asp87以 及parC的丝氨酸Ser80和谷氨酸Glu84，其它位点的变异频率较低[5, 6]。 2）耐药性质粒。 不同研究人员先后在世界各地不同种属的细菌中发现了耐喹诺酮类药物质粒。该质粒可在不同菌属间广泛传播，从而引起了人们的高度重视。其中，整合子介导的多重耐药机制因可引起耐药基因高效、快速转移而备受重视。质粒作为一种可移动基因元件，通过整合酶的作用捕获外来的耐药基因(包括对氨基糖苷类、喹喏酮类、磺胺类和消毒剂等药物耐药的基因)。整合子-基因盒系统是新的可移动基因元件，能捕获和整合细菌的耐药基因，是细菌多重耐药形成和传播的主要内在机制[7~9]。杜艳等[10]研究认为，克雷伯菌的多重耐药与I类整合子密切相关。I类整合子广泛存在于产ESBLs肺炎克雷伯菌中，携带I类整合子的细菌更易表现出对氨基糖苷类、喹诺酮类及头孢菌素类药物的耐药性，说明整合子对细菌耐药性的传播确实有一定作用。因此，整合子系统介导的细菌耐药机制越来越引起研究者们的关注，尤其是对多重耐药细菌的研究意义更大。
甘肃省沙门氏菌菌型分布及耐药性监测分析
甘肃省沙门氏菌菌型分布及耐药性监测分析 目的了解沙门氏菌属腹泻在甘肃省的流行、变迁及耐药状况，提高防治措施的针对性，避免抗生素的滥用。方法对分离的菌株进行了生化试验、血清学鉴定及抗生素的敏感试验。结果共分离沙门氏菌21株，其中鼠伤寒沙门氏菌12株占57.14%。对10种抗生素的敏感试验，头孢噻肟、庆大霉素、头孢噻吩、环丙沙星敏感率分别为100%、95.24%、76.19%、66.67%，对其他6种抗生素的耐药率在14%～95%以上，而且表现为多重耐药，耐药种类达9种。结论甘肃省鼠伤寒沙门氏菌成为优势菌型，分离菌株为多重耐药，建议我们临床用药以头孢噻肟为最好，其次为庆大霉素。 标签：沙门氏菌；血清分型；抗生素敏感率；监测 沙门氏菌是一种重要的人畜共患病，是引起感染性腹泻和食物中毒的重要致病菌[1]，由于抗生素的广泛滥用，使耐药率逐年增加。为掌握甘肃省沙门氏菌腹泻发病趋势及耐药谱等，我们于2010年～2013年按照监测方案要求在甘肃省开展了沙门氏菌的监测，现将4年的监测结果分析如下。 1 资料与方法 1.1菌株来源腹泻监测点分离沙门氏菌共21株（兰州市12株、武威市7株、天水市1株、定西市1株）。 1.2标准菌株药敏试验用标准菌株的大肠埃希氏菌ATCC25922，购买于卫生部药品生物制品检定所。 1.3生化试验采用常规法接种微量生化管，由杭州微生物试剂有限公司生产。 1.4药敏试验药敏纸片、M-H培养基，均由杭州微生物试剂有限公司生产。用ATCC25922作质控菌。采用WHO推荐的K-B纸片法，参照CLSI/NCCLS抗微生物药物敏感性试验执行标准（2006年版）进行判断。试验所选抗生素为氨苄西林（AMP）、阿莫西林（AMC）、头孢噻吩（CFT）、头孢噻肟（CTX）、庆大霉素（GEN）、萘啶酸（NAL）、环丙沙星（CIP）、四环素（TET）、利福平（RFA）、复方新诺明（SMZ）。 1.5沙门氏菌诊断血清由宁波天润生物药业有限公司生产，在有效期内使用。 2 结果 2.1生化试验21株沙门氏菌生化结果：甘露醇+、葡萄糖产酸+、麦芽糖+、枸橼酸盐+、H2S+、赖氨酸脱羧酶+、精氨酸双水解酶+、鸟氨酸脱羧酶+、动力
蛋鸡沙门氏菌简介
甘肃畜牧工程职业技术学院毕业论文 题目：鸡蛋沙门菌感染及公共卫生专业：畜牧兽医 学生姓名： 学生证号： 指导教师： 畜牧系 2012年6月
鸡蛋沙门菌控制及其公共卫生意义 ＊＊＊ （甘肃畜牧工程职业技术学院甘肃武威733006） 摘要沙门菌引起的食品安全性问题是长期困扰养禽业发展的一个重要原因。今年美国有史以来最大规模的鸡蛋召回事件让鸡蛋的沙门菌感染再次成为食品安全关注的焦点。沙门菌可以通过垂直传播和水品传播两种途径感染鸡蛋。虽然鸡蛋存在一些物理和化学屏障以抵抗沙门菌的侵入，但这种抗菌能力是有限的。为了更好的控制沙门菌爆发，需要建立有效的监控措施。此外，本文结合已有的研究报道从环境控制、蛋鸡的饲养管理以及鸡蛋的加工、存储和消费等方面详述了如何降低鸡蛋感染沙门菌的可能性以及由此给人类带来的危害。 关键词沙门菌鸡蛋安全传播途径控制措施 1鸡蛋与沙门菌感染 沙门菌是引起人急性胃肠炎的主要病原菌，其其中以鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌、鸡白痢沙门菌比较常见。感染后的典型症状为发热、腹泻和呕吐等。 近几年，人通过食用鸡蛋感染沙门菌的案例不断出现。如今年美国在5月份出现首个病例后，但8月份疫情已蔓延至全美，其持续时间之长和蔓延地区之广为多年来罕见。根据美国食品和药物管理局的疫情通报，2010年5月开始，美国几个州先后出现了沙门菌疫情，多数病人都是食用鸡蛋后染病。这些鸡蛋都是由爱荷华州两家食品公司生产，在声场过程中由于没有处理好卫生问题导致沙门菌污染。病人此前多吃过餐厅永生鸡蛋制作的沙拉，或是喝了放了生鸡蛋的汤。到2010年9月份全美各地已接到2000多个可疑病例报告，超过往年同期病例数的两倍，全美回收鸡蛋数目已增至逾5亿个。由此造成了巨大的经济损失。这一事件引起了各国对鸡蛋生产安全的高度重视。 虽然美国的沙门菌事件并没有影响到我国，但从长远发展角度看我们要高度重视。一是我国年轻人的饮食习惯逐步西化；二是鸡蛋消费量和消费方式不断增长和变化；三是我国市场上所销售的鸡蛋大部分都是没有经过清洗、灭菌处理的原始产品，蛋壳表面可能会携带一些细菌如沙门菌、大肠杆菌等，危害人体健康。鸡蛋被认为是自然界中营养最丰富和经济的食品之一。在为人类提供丰富的营养物质的同时，鸡蛋还为各种微生物的繁殖提供了有利的场所。由鸡蛋引起的沙门菌感染被认为是人类感染沙门菌的主要原因之一。通常情况下，老人、小孩以及一些有免疫缺陷的病人容易感染沙门菌，感染后表现为恶心、呕吐、腹泻，严重的会发生循环衰竭而死亡。美国每年约有370万人感染沙门菌，由此造成的经济损失高达6400万到1亿多美元。我国沙门菌的感染也比较严重，据调查分析，从1983-2002年的20年间，山东省共发生沙门菌食物中毒286起，11228人中毒，15人死亡，病死率达0.13%。 2鸡蛋感染沙门菌的途径
喹诺酮类等其他抗菌药物的作用特点和注意事项样本
喹诺酮类等其她抗菌药物作用特点和注意事项 北京大学第三医院胡永芳 一、喹诺酮类、大环内酯类抗菌药物作用及特点 （一）喹诺酮分类及特性 按照化学构造分类，喹诺酮类药物重要涉及左氧氟沙星、莫西沙星和环丙沙星，这是这节课重要讲到内容。其她类抗菌药物，重要讲大环内酯类抗菌药物阿奇霉素。 可以看到喹诺酮类抗菌药物，从上个世纪60年代开始浮现了萘啶酸，它只具备有抗阴性抗菌效力，对肠杆菌科细菌非常敏感，由于它毒性很大，只用于泌尿系统感染，当前第一代抗菌药物萘啶酸已经在临床不使用。第二代抗菌药物，上个世纪70年代浮现吡哌酸，同样也就是革兰氏阴性抗菌活性增强，也重要用于尿道和痢疾,当前使用量已很少了。第三代类抗菌药物是在上个世纪80年到90年代浮现得，例如诺氟沙星、环丙沙星和左氧氟沙星。它对革兰氏阴性杆菌作用是强，对阳性球菌也有一定作用，例如说呼吸喹诺酮，它可以用于社区和院内肺炎治疗，以及泌尿生殖道感染治疗，尚有消化道系统感染治疗。到这个世纪新出第四代喹诺酮类药物莫西沙星，它在本来基本上增强了对阳性球菌作用，以非典型病原体和厌氧菌抗菌活性，它抗菌谱更广泛、更全面。 看一下不同喹诺酮类分类，刚才大概说了一下，对于第一代说到萘啶酸，第二代有氧氟沙星、吡哌酸和氟洛沙星，到第三代司帕沙星、环丙沙星和帕珠沙星，到第四代曲伐沙星、莫西沙星和加替沙星。不同代喹诺酮类药物它抗菌药谱已经达到抗阴性杆菌作用，变化不大，但是抗阳性球菌作用是一定增长。而对于非典型病原体像第三代喹诺酮类药物，尚有第四代喹诺
酮类药物，对非典型病原体作用是增长。同步也增长了厌氧菌作用，它抗菌谱增长了，因此它对于不同部位感染应用范畴也增长了，例如说像第一代萘啶酸只应用于泌尿系统感染，而对于第二代它可以用于肠道以及尿道系统感染，而对于第三代、第四代它可以用于各系统感染治疗。 看一下喹诺酮类、大环内酯类它们详细抗菌谱是什么样？对于革兰氏阳性菌，可以看到左氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星，它均有很强抗菌作用。那对于表皮葡萄球菌也有比较强抗菌作用。但对环丙沙星来说，它抗肺炎链球菌和链球菌作用要弱于左氧氟沙星和莫西沙星。而对于粪肠球菌头孢类抗菌药物是耐药，而对于左氧氟沙星和莫西沙星，它有一定抗菌作用，并且抗菌活性比较强，而环丙沙星这方面研究不详尽。同样对于阿奇霉素它只有抗阳性金黄色葡萄球菌作用，对肺炎链球菌也有一定抗菌作用，对粪肠球菌是同样耐药，对表皮葡萄球菌阿奇霉素也是无效。看特别要注意，从这张图中可以看到，对于莫西沙星来说，它对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和凝固每阴性葡萄球菌，它也有30%以上敏感性。而对于革兰氏阴性抗菌以及常用肺炎克雷伯、大肠埃希、流感嗜血杆菌，左氧氟沙星、莫西沙星和环丙沙星均有很强抗菌活性。而对于阿奇霉素它仅对流感嗜血杆菌有一定抗菌作用，而对于大肠埃希和肺炎克雷伯是无效。 再看一下喹诺酮类药物和大环内酯类阿奇霉素对革兰氏阴性杆菌作用是什么样子？对于铜绿假单、环丙沙星是首选药物，左氧氟沙星和莫西沙星尽管提到研究有所表白，指南里边提示它敏感率只有30%以上，因此对于铜绿假单首选喹诺酮类药物是环丙沙星，而对于嗜麦芽假单，这几种药物都是同样耐药。对于ESBL，变形杆菌，不动杆菌三种抗菌药物都是相似。而对于军团菌、肺炎支原体、支原体，左氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星也均有相似作用。阿奇霉素对铜绿假单、嗜麦芽、阴性杆菌是有效，而对于非典型支原体是有效。对于厌氧菌里边、脆弱拟杆菌，仅有莫西沙星是有效。 （二）喹诺酮类抗菌作用特点
喹诺酮类药物
喹诺酮类药物是人工合成的含4-喹诺酮母核的抗菌药物，其对细菌的DNA螺旋酶（DNA-gyrase）具有选择性抑制作用，从而抑制细菌的DNA合成，导致DNA降解及死亡。该类药物因其抗菌谱广，抗菌活性强，不良反应少等优点（据最新报道，有些品种已突破了抗菌概念，在抗病毒、抗肿瘤方面也有新进展），临床上得到了广泛应用，并成为国内外众多制药企业竞相开发和生产的热门药品。 目前国内应用较为广泛的品种有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星等。其中，前三者在医院的普及率达到85%以上。 左氧氟沙星（Levofloxacin）：本品由日本第一制药株式会社研制开发，1994年首先在日本上市。国内最早的产品是在1996年由日本第一制药提供原料，北京优尔特药业有限公司分装生产的。1997年浙江新昌制药在我国首先开发成功左氧氟沙星原料药并获新药上市证书。此后，北京双鹤药业、常州第二制药、浙江京新制药、扬子江药业等企业也陆续成功开发该药原料药。左氧氟沙星的销售量呈迅猛增长的势头，在投放市场至今短短几年时间的前列。在最近发布的《国家基本医疗保险药品目录》中，左氧氟沙星的片剂和注射剂被列入乙类目录。目前，本品的开发状况也比较喜人，截至2000年7月3日为止，共有31个批准文号。本品主要规格有：0.1% 100ml×1（IJ）、0.2% 100ml×1（IJ）、100mg×10（OR）、100mg×12（OR）、100mg×100（OR）。 环丙沙星（Ciprofloxacin）：由于国内生产厂家众多，曾一度出现了供过于求的局面，市场竞争压力较大。但本品疗效显著，价格适宜，在国内医院用药中，其用量及金额均位居前列，预测在短期内在喹诺酮类药物市场的主导地位不会改变。本品的规格主要有：0.2% 10ml×1（IJ）、0.2%100ml×1（IJ）、0.2%2ml×10（IJ）、200mg×10（OR）、200mg×20（OR）、250mg×6（OR）、250mg×4（VA）. 氧氟沙星（Ofloxacin）：目前该品临床用药尚属良好。据1999年北京、广州、上海医院用药统计数据显示，氧氟沙星均在喹诺酮类用药中列环丙沙星之后的第二位。 本品已上市多年，目前在我国的医药市场上处于销售成熟期，生产厂家多达70多家，市场供应已趋饱和。日本进口品种泰利必妥很早就在我国氧氟沙星用药市场上打开了销路，占有较为可观的市场份额。而北京双鹤药业的奥复星和丽珠集团的康泰必妥是国内品牌中的佼佼者，在部分重点城市已经替代了进口品种。针对氧氟沙星总体市场而言，氧氟沙星在各大重点城市的市场地位已受到了其s型异构体左氧氟沙星的威胁，销售开始呈负增长。估计本品以后的市场很难再有突破。本品常用规格有0.2%100ml×1（IJ）、100mg×12（OR）、100mg×20（OR）、100mg×24（OR）、100mg×100（OR）、200mg×6（OR）、200mg×12（OR）。第一代(20世纪60年代初)：萘啶酸、恶喹酸、吡咯酸。目前基本属淘汰品种。 第二代(20世纪60年代末至70年代末)：奥索利酸、西诺沙星、吡哌酸、吡咯米酸。目前基本属淘汰品种。 第三代(20世纪80年代以后)：喹诺酮进入快速发展时期，化学修饰在其主环6或8位加入氟原子后又被称为氟喹诺酮，代表产品有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星。氟喹诺酮产品的问世，使学术界对喹诺酮产品有了全新的评价并得到了广泛的临床应用，获得一致好评，其综合临床疗效对革兰氏阴性菌来讲，已经超过了青霉素族，达到了第一代、第二代、第三代头孢菌素的效果。按照药物中所含氟基团的数量可分三类： (1)单氟化物：诺氟沙星(氟哌酸)、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、氨氟沙星、培氟沙星、左氧氟沙星； (2)双氟化物：洛美沙星 (3)三氟化物：氟罗沙星、托氟沙星。 第三代喹诺酮类药物按国际非专用药名(INN)命名原则，对该类新药均采用“－oxacin”来定名，以表示它们在药理方面的相似性及组群关系。该构词成份在我国音译为“沙星”。至今已
鸡沙门氏菌病的综合防治
鸡沙门氏菌病的综合防治 车丽坚 鸡沙门氏菌病是由沙门氏杆菌引起的一类常见多发病 的总称，包括鸡白痢杆菌病、鸡副伤寒、鸡伤寒等病，严重危害鸡只的健康，常常给养鸡场造成严重经济损失。由于可以垂直传播，因此，发病率极高。由鸡白痢沙门氏杆菌引起的称为鸡白痢，由鸡伤寒沙门氏杆菌引起的称为鸡伤寒。由有鞭毛能运动的沙门氏杆菌引起的禽类疾病统称为禽副伤寒。沙门氏杆菌病存在于世界各地，对禽类危害较大。 1 流行特点 1.1 鸡白痢 各品种、各年龄的鸡均可感染，3周龄以内的雏鸡发病严重，死亡率极高，成年鸡为慢性，严重影响产蛋；可垂直传播，几乎无法彻底消除。 1.2 鸡伤寒 主要危害3月龄以上的成鸡，无季节性，但以春、冬季多发，主要是经蛋垂直传播，也可通过接触病鸡或污染的饲料、饮水等经消化道水平传播。鸭、鹌鹑、野鸭等也可感染。 1.3 鸡副伤寒 主要感染鸡和火鸡，主要危害1月龄内的幼雏。 2 临床症状 2.1 鸡白痢
多见孵出的鸡苗弱雏，5～7日龄症状明显，有的无症状死亡，怕冷，聚群，两翅下垂，食欲废绝，拉白色、淡黄、淡绿色黏性稀便，粪便粘着肛周，排粪困难，呼吸困难，成年鸡产蛋量减少，受精率、孵化率、健雏率大幅下降，营养不良。 2.2 鸡伤寒 雏鸡的症状与鸡白痢相似，成年鸡精神委顿，羽毛松乱，鸡冠萎缩、苍白，腹泻，粪便黄绿色，急性病例7天左右死亡。 2.3 鸡副伤寒 无明显症状死亡。10日龄后则表现精神委顿，怕冷，毛松，不食，口渴，排水样粪，有的呼吸困难，死亡率较高。 3 病理变化 3.1 鸡白痢 一周龄以内的病雏鸡主要可见到脐环愈合不良，卵黄变性和吸收不良。1周龄以上的病雏主要表现肝脏肿大，表面上有“雪花”样坏死灶；肺脏形成灰黄色结节；心肌有灰白色肉芽肿；盲肠可能有柱状“肠芯”；另外，病鸡还可能出现肾脏肿大，苍白，关节肿大等。中鸡的病理变化与雏鸡相似，其肝脏肿大更为明显土黄色，质地脆弱易碎，肝脏被膜常发生破裂而大量出血，这时可见到腹腔内积聚血凝块，成鸡可见卵巢炎、输卵管炎、卵黄性腹膜炎等。
呼吸喹诺酮类抗菌药物临床应用特点
呼吸系统喹诺酮类抗菌药物临床应用特点 喹诺酮类抗生素是近年发展很快的一类化学合成类抗菌药物，抗菌活性高、广谱性和组织、细胞的穿透力强，广泛用于革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体等引起的各种感染性疾病治疗。第一、二代喹诺酮类药物如萘啶酸、吡哌酸，因其抗菌谱仅限于革兰阴性肠道杆菌，因此临床仅限于治疗尿路感染和肠道感染，且目前临床已基本不再使用。 近50年，该类药物发展迅速，已发展到第IV代，并已经成为临床最常用的抗感染药物之一。目前临床应用最广的III-IV代为环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星和吉米沙星等。其中左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星、吉米沙星等被称为“四大呼吸喹诺酮”，保留对G-杆菌活性同时，还对肺炎链球菌等G+球菌活性显著提高，而且对呼吸道非典型病原体（支原体、衣原体、军团菌）亦具有良好活性。
喹诺酮类抗菌药物临床适应症 1. 社区获得性肺炎（CAP） 在目前 CAP 治疗中，应用最多的呼吸喹诺酮主要为左氧氟沙星和莫西沙星，中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2016 版）最新指南强力推荐莫西沙星用于有误吸风险者。老年人社区获得性肺炎康复 (CAPPRIE) 研究显示，莫西沙星和左氧氟沙星对老年 CAP 的临床疗效均很好。 2.医院获得性肺炎（HAP） 在轻中症HAP 经验性治疗方案，喹诺酮类药物左氧氟沙星、莫西沙星等是可供选择的抗菌药物之一。 在重症HAP经验性治疗方案中，针对MRSA、肠杆菌科、流感嗜血杆菌、不动杆菌等，喹诺酮类药或与其他抗菌药物联合使用，也是可选择药物。其中，环丙沙星可作为铜绿假单胞菌推荐使用之一。 美国 IDSA/ATS2016 版医院获得性肺炎 (HAP) 及呼吸机相关性肺炎 (VAP) 成年患者临床实践指南中对于甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 (MSSA，非 MRSA) 的经验性治疗，推荐的抗菌药物即包括有左氧氟沙星。 3. 慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD） 细菌和非典型病原体感染是 AECOPD 发病的主要原因之一。目前认为对 AECOPD 积极高效的抗菌治疗不仅迅速缓解症状，且可有效降低气道内细菌负荷，延缓出现再次急性加重。
喹诺酮类药物的发展现状
２００２，３６（９）：３７～３９／李文平，等中国兽药杂志?37? 喹诺酮类药物的发展现状 李文平1，李志万2 （１．中国兽医药品监察所，北京 １０００８１；２．军事医学科学院，北京 １０００７１） [收稿日期] 2002-05-29 [文献标识码] B [文章编号] 1002-1280(2002)09-0037-03 [中图分类号] S859.79 [摘要] 喹诺酮类药物因其抗菌谱广、抗菌作用强而用于多种感染的治疗。但随着它的广泛应用，其耐药性也在快速增长。本文就喹诺酮类药物的发展、应用、毒副作用、耐药机制和发展前景做一综述。 [关键词] 喹诺酮类药物；发展现状；耐药性李文平（１９７４年￣）， 女， 硕士， 微生物学专业。 喹诺酮类药物是一类广谱、高效、低毒的抗菌药。从１９６２年萘啶酸问世以来，已有数以千计的喹诺酮类化合物得以合成。喹诺酮类药物在临床治疗中已成为很多感染性疾病的首选药物，使用频率仅次于青霉素类。 喹诺酮类药物具有良好的药物动力学特性，如对细菌的选择性高；口服给药吸收迅速；生物利用度高；半衰期较长；组织分布广；血药浓度高，除脑组织外，绝大多数组织中的药物浓度高于最低抑菌浓度（ＭＩＣ）； 体内不易被代谢，毒副反应小等。以上种种优点，使喹诺酮类药物成为合成药物中的重要类别之一。 １ 喹诺酮类药物的发展 １９６２年至今，喹诺酮类药物历经４０多年的发展，目前已发展到第四代［１］。 第一代喹诺酮类药物以萘啶酸为代表，它们对革兰氏阴性菌有很好的抗菌活性，主要用于治疗尿路感染，因其不良反应严重，现已淘汰不用。 第二代喹诺酮类药物以环丙沙星为代表，与第一代相比，它们的抗菌谱扩大，不仅对革兰氏阴性菌有效，而且对革兰氏阳性菌也有活性，适用于治疗呼吸道等多种感染。 第三代以司帕沙星为代表，较第二代喹诺酮类药物有着更好的抗革兰氏阳性菌活性，特别是对肺炎球菌有很好的活性。 第四代喹诺酮类药物以西他沙星为代表，它们的抗菌谱更广且不容易产生耐药性，可谓是超广谱 表１ 人用喹诺酮类抗菌药 代次 英文名 中文名第一代 Nalidixic acid 萘啶酸Cinoxacin 西诺沙星Pipemidic acid 吡哌酸第二代Norfloxacin 诺氟沙星Enoxacin 依诺沙星Ofloxacin 氧氟沙星Fleroxacin 氟罗沙星Ciprofloxacin 环丙沙星Lomefloxacin 洛美沙星Pefloxacin 培氟沙星Levofloxacin 左氧氟沙星Rufloxacin 芦氟沙星第三代 Sparfloxacin 司帕沙星Tosufloxacin 托氟沙星Grepafloxacin 格帕沙星Pazufloxacin 帕珠沙星Gatifloxacin 加替沙星第四代 Trovafloxacin 曲伐沙星Moxifloxacin 莫西沙星Clinafloxacin 克林沙星DU-6859a 西他沙星 ２ 喹诺酮类药物在人类临床中的应用 喹诺酮类药物可成功治疗许多细菌感染性疾病，包括复杂性和非复杂性尿路感染、呼吸道感染、胃肠道感染、腹腔感染、骨和关节感染、烧伤感染等。此外它还可以治疗某些支原体、衣原体感染。 由产毒大肠埃希氏菌、沙门氏菌、志贺氏菌、弯曲杆菌、霍乱弧菌等肠道致病菌引起的细菌性腹泻对口服喹诺酮类药物非常敏感，主要是因为喹诺酮类药物的吸收和排泄物中的药物浓度不受腹泻的影 抗感染药物，而且它们对厌氧菌也有很好的活性。表１中列出了一些人用喹诺酮类抗菌药物。
4.喹诺酮类等其他抗菌药物的作用特点和注意事项
喹诺酮类等其他抗菌药物的作用特点和注意事项 一、喹诺酮类、大环内酯类抗菌药物的作用及特点 （一）喹诺酮分类及特征 按照化学结构分类，喹诺酮类的药物主要包括左氧氟沙星、莫西沙星和环丙沙星，这是这节课主要讲到的内容。其他类的抗菌药物，主要讲大环内酯类的抗菌药物阿奇霉素。 可以看到喹诺酮类的抗菌药物，从上个世纪60年代开始出现了萘啶酸，它只具备有抗阴性抗菌的效力，对肠杆菌科的细菌非常敏感，因为它的毒性很大，只用于泌尿系统感染，目前第一代抗菌药物萘啶酸已经在临床不使用。第二代抗菌药物，上个世纪70年代出现的吡哌酸，同样也就是革兰氏阴性抗菌活性增强，也主要用于尿道和痢疾,现在使用的量已很少了。第三代类的抗菌药物是在上个世纪80年到90年代出现得，比如诺氟沙星、环丙沙星和左氧氟沙星。它对革兰氏阴性杆菌的作用是强的，对阳性球菌也有一定作用，比如说呼吸喹诺酮，它可以用于社区和院内的肺炎的治疗，以及泌尿生殖道感染的治疗，还有消化道系统感染的治疗。到这个世纪新出的第四代的喹诺酮类药物莫西沙星，它在原来的基础上增强了对阳性球菌的作用，以非典型病原体和厌氧菌的抗菌活性，它的抗菌谱更广泛、更全面。 看一下不同的喹诺酮类的分类，刚才大概说了一下，对于第一代说到的萘啶酸，第二代有氧氟沙星、吡哌酸和氟洛沙星，到第三代司帕沙星、环丙沙星和帕珠沙星，到第四代的曲伐沙星、莫西沙星和加替沙星。不同代的喹诺酮类药物它的抗菌药谱已经达到抗阴性杆菌的作用，变化不大，但是抗阳性球菌的作用是一定增加的。而对于非典型病原体像第三代的喹诺酮类的药物，还有第四代的喹诺酮类药物，对非典型病原体作用是增加的。同时也增加了厌氧菌的作用，它的抗菌谱增加了，所以它对于不同部位的感染的应用范围也增加了，比如说像第一代的萘啶酸只应用于泌尿系统感染，而对于第二代它可以用于肠道以及尿道的系统感染，而对于第三代、第四代它可以用于各系统感染的治疗。
喹诺酮类药物的配伍禁忌
喹诺酮类药物的配伍禁忌 喹诺酮类药物分为四代，目前临床应用较多的为第三代，常用药物有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星等。此类药物对多种革兰阴性菌有杀菌作用，广泛用于泌尿生殖系统疾病、胃肠疾病、以及呼吸道、皮肤组织的革兰阴性细菌感染的治疗。临床使用喹诺酮类药物时不仅要注意胃肠道及中枢神经系统的不良反应，而且要注意药物之间的相互作用，下列药物不宜与喹诺酮类药物合用： 含铝、钙、铁等多价阳离子制剂（如氢氧化铝、乳酸钙等）由于阳离子与喹诺酮类药的4-酮氧基-3羟基发生络合反应，因此减少喹诺酮类药物的吸收，药---时曲线下面积可减少98%，生物利用度降低，所以两药应避免同时使用，若需要连用时，可先服用喹诺酮类药物，2小时后再服用阳离子制剂。 维生素C、氯化胺喹诺酮类药物在中性或弱碱性环境中杀菌力最强，且不易产生抗药性；在偏酸性时抗菌作用最弱，因此不宜与酸性药物合用。 利福平及伊曲康唑部分结核患者因多种原因可能容易并 发真菌感染，因此需要同时进行抗结核和抗真菌感染治疗。利福平是肝药酶促剂，能增强肝药酶的活性，拮抗喹诺酮药物的活性，因此两药不宜合用。 双脱氧肌酐该药与喹诺酮类药物同时服用可增高胃内pH 值，从而降低喹诺酮类药物在消化道的吸收。
铁剂铁剂的螯合作用和对消化道吸收能力的影响可降低喹诺酮类药物的生物利用度。 胃肠道用药碳酸钙、小苏打、硫酸镁等药物，若与喹诺酮类药物同时服用，可明显降低喹诺酮类药物的吸收。 万古霉素万古霉素对喹诺酮类药物有拮抗作用，同时使用可降低喹诺酮类药物的疗效。 嘌呤化合物如咖啡因、茶碱类药物等，喹诺酮类药物与此类药物联合应用时，可降低其消除率，易增加咖啡因和茶碱类药物的不良反应，引起中枢神经系统过度兴奋。 抗酸剂如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁及奥美拉唑等抗酸剂，对喹诺酮类也有不利影响，特别是对环丙沙星，合用既影响其吸收又使其在肾小管中的溶解度下降，易析出结晶损伤肾脏。 其它药物与口服抗凝血药物如华法令同时使用有增加出 血的危险。依诺沙星与布洛芬合用有引起惊厥的危险。司巴沙星与胺碘酮、阿司咪唑、卡普地尔、奎尼丁、舒托必利、特非那定等联用有增加心律失常的危险。
喹诺酮类药物严重不良反应
喹诺酮类药物严重不良反应 喹诺酮类药物最早上市的品种是萘啶酸，于1962年人工合成，自1978年第三代氟喹诺酮类药物诺氟沙星问世后，在其母核4-喹酮上引如了不同的活性基团，合成了系列第三代喹诺酮类药物，目前应用于临床的有：诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、培氟沙星、洛美沙星、氟洛沙星、氨氟沙星、莫西沙星、司帕沙星等，其中环丙沙星、氧氟沙星是国际公认的较好品种。该类药物具有抗菌谱广、抗菌作用强、生物利用较高、不良反应小、使用方便；其作用机制为抑制DNA螺旋酶，与其它抗生素作用机制完全不同，无明显的交叉耐药性，故在临床上应用广泛。喹诺酮类药物自问世以来优势显而易见，有关的不良反应报道也逐渐增多，由于这些不良反应发生率较低，反应的严重程度与合并用药、滥用药物、患者生理状况都有密切的因果关系，未能引起临床医师足够重视，特别在偏远山区医疗单位和诊所滥用喹诺酮类药物时有发生，为此，笔者把近年来报道的喹诺酮类药物严重不良反应作一综述。 1 对骨关节的损害 动物实验已证明，该类药物对未成年动物的主要骨关节可造成软骨水泡样变性，关节腔出现渗出，严重者可导致软骨基质腐解，其损害程度随着动物年龄减小而增大。儿童常规用量是否发生骨关节损伤。尚缺乏确切的证据。但国内有研究表明：孕妇服用环丙沙星后可引起胎儿软骨损伤。为此，专家仍然主张16岁以下的儿童应慎用这类药物，同时，在该类药品说明书中已警示禁用于儿童及孕妇和哺乳期妇女。但是滥用现象仍然存在。王增信报道小儿服环丙沙星致关节疼痛20例分析。患儿女9例，男11例，年龄4～15岁，口服环丙沙星为0.8g/例，1.0～1.6g4例，1.8～2.4g 8例，72.4g 6例。分别于服药的第四天、第七天和7天以上出现关节疼痛，经影像学检查，关节腔有轻度渗出的6例，有明显渗出的3例，无改良的11例。上述病例在发现症状时停药，引起局部热蹩，加服维生素C、补钙等常规治疗，结果恢复正常。 2过敏性休克 喹诺酮类药物主要过敏反应有：局部红肿、皮疹、荨麻疹及光敏反应，在过敏反应中过敏性休克对患者的危害最大，甚至引起死亡。过敏休克的发生率低，以环丙沙星为例，据国家药监局不良反应监测中心统计。不良反应的780例中，
鸡沙门氏菌引起的疾病有哪些
鸡沙门氏菌引起的疾病有哪些 近期很多网友进了鸡，然而不容忽视的开口药。那么开口药主要是防治什么呢？沙门氏菌是我们养鸡朋友首当其冲需要防治的，无论是养蛋鸡还是肉鸡，那么沙门氏菌在兽药市场上很多都能起到一定的效果！ 但是目前并没有有效的免疫方案，可通过种蛋用卫可消毒来控制此病。那么我们养鸡人将如何面对不能控制种蛋的问题呢？ 首先我们要认识鸡沙门氏菌病是由沙门氏菌属种的一种沙门氏菌 所引起的禽类的急性或慢性疾病的总称。由鸡白痢沙门氏菌所引起的称为鸡白痢，由鸡伤寒沙门氏菌引起的成为禽伤寒本病主要经卵传递，消化道、呼吸道和损伤的皮肤或粘膜亦可感染，周的雏鸡发病率、死亡率最高。
1、鸡白痢 表现精神萎顿，绒毛松乱，两翅下垂缩头颈，闭眼昏睡，不愿走动, 拥挤在一起。病初，食欲减少，而后停食，多数出现软嗉囊症状，同时腹泻排稀薄如白色浆糊状粪便，致肛门周围被粪便污染，有的因粪便干结封住肛门周围由于肛门周围炎症引起疼痛，故常发出尖锐的叫声最后因呼吸困难及心力衰竭而死亡。死亡率百分之四十至百分之七十，个别鸡会出现关节炎，瘸摊现象。 病理变化：一周以内的病雏鸡可以看见脐环愈合不良，一周以上肝脏会出现肿大、在肝脏表面有雪花样坏死灶；肺脏会出现黄色结节；心脏有灰白色肉芽肿；有时盲肠还会出现柱状“肠心”。另外，病鸡可能还会出现肾脏肿大、苍白关节肿大的现象。 2、禽伤寒 潜伏期一般为4-5 天。本病常发生于中鸡、成年鸡和火鸡。在年龄较大的鸡和成年鸡，急性经过者突然停食、精神萎顿、排黄绿色稀粪、羽毛松乱、冠和肉髯苍白而皱缩。体温上升1 -3 ℃，病鸡可迅速死亡，
但通常在5-10 天死亡。病死率在雏鸡与成年鸡都有差异，一般为10-50% 或更高些。雏鸡和雏鸭发病时，其症状与鸡白痢相似。 病理变化：最急性病例大多无明显病变或很轻微。急性发病雏鸡最常见是肝脏肿大成铜绿色，有栗粒大灰白色或浅黄色坏死胆囊肿大胆汁充盈，脾肿大并常有坏死灶心包积液有时会出现粘联，肺脏和肌胃也会出现灰白色坏死灶。 3、禽副伤寒 表现嗜眠呆立、垂头闭眼、两翅下垂、羽毛松乱、显著厌食、饮水增加、水样下痢、肛门粘有粪便，怕冷而靠近热源处或相互拥挤，病程约1-4 天。雏鸭感染本病常见颤抖、喘息及眼睑肿胀等症状，常猝然 倒地而死故有“猝倒病”之称。雏鸡一般出壳感染后数天发病死亡。 病理变化：肝脏肿大，呈古铜色，表面散布点状或条纹状出血或灰白色坏死灶，肺部坏死胆囊肿大，脾脏肿大表面有斑点坏死灶，心包炎气囊炎，鼻窦炎，肠炎，盲肠出现栓子样病理变化。
喹诺酮类药物的耐药率高达70%以上.docx
每次吃药前都看,10%的人说看不懂药品说明书 《生命时报》北京读者郑荣来不久前来信，向本报反映了，药品说明书越来越看不懂的情况。就此，本报近日在搜狐网健康频道，发起了“你吃药看说明书吗？”的调查。数据显示，越来越多的人吃药前看说明书了，但药品说明书却越来越让人看不懂了。 在参与调查的1282人中，有58.01%的人每次吃药前都看说明书，22.1%的人经常看说明书，偶尔看的人也占18.58%，从不看说明书的人仅有1.33%。“这个调查非常好，它反映了老百姓对药品安全的重视程度和意识大大加强了，过去吃药前看说明书的人不到两三成，现在能够达到八九成，说明安全用药已深入人心了。”卫生部全国合理用药监测网专家孙忠实教授在接受《生命时报》社记者采访时说。 随着我国药品管理的进步，过去那种不规范的，报喜不报忧的说明书越来越少见了，老百姓也尝到了看说明书的甜头，认识到了不看说明书的坏处。调查显示，79.94%的人认为不看说明书有坏处，仅5.78%认为没坏处，还有14.29%的人说不清楚。“药品对大家来讲都是陌生的，用药之前看说明书是患者用药安全的保障，也是法律的依据。”孙忠实教授介绍，现在出现药源性事件后，如果对簿公堂，唯一的法律依据就是说明书。也就是说如果你按照说明书吃出了事儿，厂家要负责任。 但是，调查显示，还有部分老百姓不看说明书，37.48%的人因为医生已经告诉他怎么吃药，所以不看说明书，9.14%的人认为看不懂说明书，看了也是白看，3.67%的人是没有意识和习惯去看，还有10.15%的人因为字太小，看着费劲不去看。 “久病成医，很多慢性病人都有这样的心态，这导致了他们都没有养成看说明书的习惯。”孙忠实教授分析，除了有百姓自身意识的问题，我们的说明书还有很多不尽人意的地方。第一，说明书的专业词汇太多，不够通俗。第二，处方药主要是合资或独资进口的药，以及国产药，国产的说明书好懂，字写得也少，比较简单。合资的或独资的厂家对药源性事件特别重视，因为国外有法律，要是出现药源性事件，而药品说明书上事先没有警告患者，厂家是要负法律责任的。 进口药把所有药品不良反应情况全写了出来。这也带来了两个问题：一是好处，可以警告患者，提前有所提防。二是坏处，患者看了说明书会产生顾虑。就像郑荣来读者说的那样，如果没有人告诉患者看这样的说明书要用辩证的眼光，他几乎就什么药都不敢吃了。孙忠实说：“其实，只要是药监局批准了的药，应该说对大多数人来讲都是安全的。” 合理的用药时间、服药方法是保证药物治疗效果的关键，如何科学读懂说明书呢？调查显示，有31%的人看服用禁忌，26.62%的人看用量，23.5%的人看用法，不良反应也有16.32%的人非常关注。 “看说明书要先看适应症、剂量和注意事项。”孙忠实教授介绍，一般说明书上的吞服是指用40-60℃温开水送下，不应用茶水、牛奶、酒等送服，也不能干吞；饭前服是指饭前30-60分钟服；饭后服是指饭后30分钟服；睡前服是指睡前15-30分钟服。说明书上的“慎用”通常指该药较易出现不良反应，并非绝对不能用，但用时需要谨慎。服药时，如果出现说明书上标明的轻微不适反应，不必太过紧张，但若用药感到较强烈的不适，一定要停药就医。
喹诺酮类药物的特点_应用及使用注意事项
誅兽药 喹诺酮类药物是指人工合成的含有42喹酮母核的抗菌药物。具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便，与其它常用抗菌药物无交叉耐药性以及价格便宜等特点，是近年来迅速发展起来的抗菌药物，在临床上的应用也越来越广泛。但是该类药物所引起的不良反应及禁忌症亦多，临床医务人员必须熟悉这类药物，才可充分发挥其治疗作用。 1特点 喹诺酮类药物作用靶位是DNA促旋酶。拓扑异构酶Ⅳ也是喹诺酮类药物的作用靶位。从化学结构看，喹诺酮类药物大体分为奈啶酸类、吡啶并嘧啶酸类、喹啉酸类和噌啉酸类。喹诺酮类药物按其研究的先后及抗菌性能的不同可分为1~3代。第3代喹诺酮类由于其结构上在奈啶环的6位处引入了氟原子，在7位上都连有哌嗪环，因而统称氟喹诺酮类。由于传统的分类方法临床意义不大，目前已被新的分类方法所代替。第1代，奈啶酸、吡哌酸及西诺沙星作用于革兰氏阴性菌（假单胞菌除外），临床适用于非复杂性尿道感染。第2代，诺氟沙星、洛美沙星、依诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星作用于革兰氏阴性菌、某些革兰阳性细菌（包括金黄色葡萄球菌但不包括肺炎链球菌）和某些非典型病原体。临床适应于治疗尿道感染、肾盂肾炎、皮肤和软组织感染。第3代，左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星及莫西沙星，其作用是在第2代基础上扩大了对革兰氏阳性细菌的抗菌谱和抗菌活性。第4代，曲伐沙星是在第3代基础上增加了抗厌氧菌的作用。 喹诺酮类药物的杀菌作用具有浓度依赖性，尤其是当血清药物浓度达到其最小抑制浓度30倍时，这种杀菌活性最显著。但若药物浓度更高，则不利于抑制RNA和蛋白质合成，故杀菌作用反而会降低。喹诺酮类药物口服吸收良好，口服给药达到的血药浓度可与静脉注射用药相媲美。绝大多数喹诺酮类药物经肾排泄，然而司帕沙星、莫西沙星和曲伐沙星则通过肝脏排泄。为避免毒性，对有肝肾功能损害患畜，喹诺酮类药物用药剂量应予调整。绝大多数喹诺酮类药物不会因为同时进食而致吸收降低。 2应用2.1预防用药 一般情况下，不主张预防用药。与伤寒、菌痢等患畜有非常密切接触的动物，可足量、短程用药。有感染可能的手术，又无其他药物可选择者亦可考虑应用。但需注意掌握合适的剂量与疗程，防止诱发耐药性的产生。 2.2结核病治疗中的应用 常规抗结核药物产生耐药后，或发生多重耐药结核分枝杆菌感染，可考虑用目前抗结核分枝杆菌活性最强的司帕沙星与其他抗结核药物联合治疗。非典型结核杆菌可选用氟喹诺酮类药物治疗，但不宜普遍以这类药物治疗结核病。 3使用注意事项 喹诺酮类药物不能在生理盐水或其他含有氯离子的溶剂中使用。第4代喹诺酮类药物不宜与钠通道阻滞剂A（IA）类药物及Ⅲ类心率失常药合用。喹诺酮类药物可抑制茶碱类、咖啡因、华法林等药物在肝脏中的代谢，使他们的血药浓度增高而引起不良反应。依诺沙星的抑制作用最强，其次是环丙沙星、培氟沙星，氧氟沙星的抑制作用不明显。若喹诺酮类药物必须与上述药物同时使用时，选择抑制作用较小者，并监测茶碱等药物的血药浓度和凝血酶原时间。 碱性药物、抗胆碱药物均可降低胃液酸度而使喹诺酮类药物的吸收减少，应避免同服。碱性药物可减少喹诺酮类药物在尿中的溶解度，当尿液pH值在7以上时，易发生结晶尿和肾毒性，为防止结晶尿，每天进水量应在1200毫升以上。该类药物除司帕沙星外，对葡萄球菌等革兰氏阳性菌仅具有中度抗菌活性，因此除了司帕沙星外，该类药物不宜作为治疗革兰氏阳性菌的经验用药。喹诺酮类药物可渗透乳汁，对幼年动物的软骨有损害作用，不宜与非甾体抗炎药物合用，因为非甾体抗炎药物，具有能提高兴奋中枢神经系统的作用，甚至引起惊厥。不宜与含镁和铝盐的抗酸剂和非皮质激素类抗炎剂合用，因为抗酸剂可影响口服喹诺酮类药物的吸收。而非皮质激素类抗炎剂可加重喹诺酮类药物兴奋中枢神经系统，甚至引起惊厥的副作用。 喹诺酮类药物的特点、应用及使用注意事项 刘刚（黑龙江省密山市白泡子乡畜牧兽医站158317） 觼訍訓訝 养殖技术顾问2011.2
喹诺酮类抗菌药物耐药机制
喹诺酮类抗菌药物的分类、药效和临床应用 1喹诺酮类抗菌药物的临床分类 1．1第一代喹诺酮类 1．1．1第一代喹诺酮类的抗菌特点：第一代喹诺酮类药物奈啶酸、吡咯酸等，因其抗菌谱窄，仅对大肠杆菌、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属的部分菌株具有抗菌作用，且作用弱，对敏感菌株的MIC90也多在4mgL-1以上；对绿脓杆菌、不动杆菌属、葡萄球菌属等均无抗菌作用。 1．1．2第一代喹诺酮类的常见品种及临床应用：第一代喹诺酮类常见品种有奈啶酸、噁喹酸及吡咯酸等，主要用于敏感细菌所致的尿路感染。目前此类药物已被抗菌作用强、毒性低的其他抗菌药物所替代。 1．2第二代喹诺酮类 1．2．1第二代喹诺酮类的抗菌特点：第二代喹诺酮类较第一代喹诺酮类抗菌活性强，对革兰阴性杆菌作用包括了部分绿脓杆菌，可达到有效尿药浓度，临床应用不良反应明显较第一代喹诺酮类少见。 1．2．2第二代喹诺酮类的常见品种及临床应用：第二代喹诺酮类有新噁酸、噻喹酸、噁噻喹酸、吡喹酸、吡哌酸等。临床上主要用于肾盂肾炎、尿路感染及肠道感染的治疗。 1．2．3典型药物实例：吡哌酸（吡卜酸，Pipemidic Acid,Dolcol,Pipram,PPA）抗菌谱较广，对革兰阴性杆菌如大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌等有较好的抗菌作用，对绿脓杆菌、变形杆菌的抗菌作用比对奈啶酸、头孢氨苄及羧苄西林强；作用机制是抑制细胞DNA的复制和转录。吡哌酸一般采用口服给药，口服后部分吸收，成人单次口服0.5g和 1.0g后，血药峰浓度为 3.8mgL-1和5.4mgL-1,半衰期为3.1h；本品吸收后可分布于肾、肝等组织，胆汁中药物浓度高于血浆浓度；本品主要经肾排泄，给药后24h58％～68%的药物从尿液中排出，部分自粪便排出。吡哌酸在临床主要用于尿路感染和肠道感染的治疗，本品与庆大霉素、卡那霉素、多黏菌素、青霉素等抗生素联用有协同作用，对绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌的作用增强。 1．3第三代喹诺酮类 第三代喹诺酮类是20世纪70年代后期以后开发上市的药物，为一系列新型氟取代的4-氟喹诺酮类结构类似物。第三代喹诺酮类药物的分子中均有氟原子，因此称为氟喹诺酮类。在化学结构上，基本母环的3位有一个羧基，6位通常由氟取代，多数7位有一个哌嗪环。 1．3．1第三代喹诺酮类的抗菌特点：第三代喹诺酮类药物抗菌谱较第一，第二代药物有很大拓宽，抗菌作用显著增强，对肺炎克雷伯菌、产气杆菌、阴沟杆菌、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、枸橼酸杆菌属和沙雷菌属等肠杆菌科细菌有强大抗菌作用，MIC90为0.03~2mgL-1。流感杆菌也对此类药物高度敏感，MIC90多低于0.06mgL-1。对不动杆菌属和绿脓杆菌等假单胞菌的抗菌作用较对肠杆菌科细菌为差，但仍优于吡哌酸，MIC90多在0.5mg~8mgL-1之间。氟喹诺酮类对革兰阳性球菌亦有抗菌作用，但其抗菌活性明显较对肠杆菌科细菌为差。在几种氟喹诺酮类药物中仍以左旋氧氟沙星抗菌活性相对较强，环丙沙星和氧氟沙星相似或稍弱，其他几种氟喹诺酮类药物均弱于上述3个品种。本类药物对某些厌氧菌、支原体也有效，且不易产生耐药性，口服吸收完全，不良反映轻微。1．3．2第三代喹诺酮类常见药物：诺氟沙星、培氟沙星（Pefloxacin，甲氟哌酸）、依诺沙星（Enoxacin,氟啶酸）、氧氟沙星（ofloxacin，氟嗪酸）、环丙沙星
鸡沙门氏菌病
鸡沙门氏菌病 鸡沙门氏菌病是由沙门氏杆菌引起的一类常见多发病的总称，包括鸡白痢杆菌病、鸡副伤寒、鸡伤寒等病，严重危害鸡只的健康，常常给养鸡场造成严重经济损失。由于可以垂直传播，因此，发病率极高。 病原分三种： 由鸡白痢沙门氏杆菌引起的称为鸡白痢， 由鸡伤寒沙门氏杆菌引起的称为鸡伤寒。 由有鞭毛能运动的沙门氏杆菌引起的禽类疾病统称为禽副伤寒。 流行特点 1.各种品种的鸡对本病均有易感性，以2～3周龄以内雏鸡的发病率与病死率为最高，呈流行性。成年鸡感染呈慢性或隐性经过。近年来，育成阶段的鸡发病也日趋普遍。 2.本病主要经卵传播，如种鸡场白痢净化不好，雏鸡在胚胎期即感染，出壳雏多衰弱并成为传染源散播病原。 3.本病可通过消化道、呼吸道传播，死亡率可达30%以上，育成鸡和成鸡也可感染发病，严重影响生长发育、产蛋鸡产蛋率不高，死淘率升高，其危害贯穿整个养鸡周期，造成严重经济损失。 4.本病四季均可发生，死亡率和造成的经济损失与种鸡场的净化程度、鸡群饲养管理水平以及防制措施是否得当有密切关系。 鸡白痢：各品种、各年龄的鸡均可感染，3周龄以内的雏鸡发病严重，死亡率极高，成年鸡为慢性，严重影响产蛋；可垂直传播，几乎无法彻底消除。 鸡伤寒：主要危害3月龄以上的成鸡，无季节性，但以春、冬季多发，主要是经蛋垂直传播，也可通过接触病鸡或污染的饲料、饮水等经消化道水平传播。鸭、鹌鹑、野鸭等也可感染。 鸡副伤寒：主要感染鸡和火鸡，主要危害1月龄内的幼雏。 临床症状 鸡白痢：多见孵出的鸡苗弱雏，5～7日龄症状明显，有的无症状死亡，怕冷，聚群，两翅下垂，食欲废绝，拉白色、淡黄、淡绿色黏性稀便，粪便粘着肛周，排粪困难，呼吸困难。 鸡伤寒：雏鸡的症状与鸡白痢相似，成年鸡精神委顿，羽毛松乱，鸡冠萎缩、苍白，腹泻，粪便黄绿色，急性病例7天左右死亡。 鸡副伤：无明显症状死亡。10日龄后则表现精神委顿，怕冷，毛松，不食，口渴，排水样粪，有的呼吸困难，死亡率较高。 病理变化 鸡白痢：一周龄以内的病雏鸡主要可见到脐环愈合不良，卵黄变性和吸收不良。1周龄以上的病雏主要表现肝脏肿大，表面上有“雪花”样坏死灶；肺脏形成灰黄色结节；心肌有灰白色肉芽肿；盲肠可能有柱状“肠芯”；另外，病鸡还可能出现肾脏肿大，苍白，关节肿大等。中鸡的病理变化与雏鸡相似，其肝脏肿大更为明显土黄色，质地脆弱易碎，肝脏被膜常发生破裂而大量出血，这时可见到腹腔内积聚血凝块，成鸡可见卵巢炎、输卵管炎、卵黄性腹膜炎等。 鸡伤寒：最急性病例多无明显病变或很轻微。急性发病雏鸡最常见的是肝脏，脾脏和肾脏的红肿。亚急性和慢性病例则肝脏肿大呈铜绿色，有粟粒大灰白色或浅黄色坏死，胆囊肿大并充满胆汁，脾肿大并常有坏死灶心包积液有时发生粘连。肺脏和肌胃也有灰白色坏死灶。 鸡副伤：肝脏肿大，呈古铜色，表面散布有点状或条纹状出血及灰白色坏死灶，肺发生坏死，胆囊肿大，脾脏肿大，表面有斑点状坏死，心包炎，气囊炎，鼻窦炎、肠炎、盲肠内形成“栓子样病理变化”。成鸡有卵巢炎、腹膜炎病理变化。 防治要点 1.通过严格的卫生检疫和检验措施，防止饲料、饮水和环境污染。 2.切断传播途径，搞好种鸡场净化工作，加强卫生消毒，防止孵化感染，可有效防止鸡白痢的发生。 3.加强禽群的饲养管理，保持育雏室、养禽舍及运动场的清洁、干燥，加强日常的消毒工作。 4.出壳雏鸡开食时用敏感抗菌药物如恩诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、氯霉素、新霉素等饮水或拌料，连续使用3～5天，可取得较好的预防效果。 5.对发病鸡群的治疗最好在药敏试验的基础上，选择高敏药物使用，并注意穿梭用药，以避免产生耐药性。