WT1基因与慢性肾脏病
综述
WT1基因与慢性肾脏病
一.概述：
WTl基因是于1972年Knudson A．G．Jr和Strong L．C调查研究了58个有家族性Wilms肿瘤史的家庭，发现在此类患者中多表现有11号染色体短臂的移位，即命名为wTl基因(肾母细胞瘤抑制基因)。1990年由Call等人通过对WAGR综合症（表现为Wilms瘤，无虹膜，泌尿生殖器畸形和智力发育迟缓）患儿的定位克隆而分离鉴定出WT1基因。
WT1 基因位于11p13 ,由10 个外显子组成,外显子1～6编码转录调控区,外显子7～10 编码4 个锌指样DNA 结合区,是一种锌指样转录因子，对于肾脏及性腺发育具有重要作用,WT1 基因敲除的小鼠缺乏肾脏及性腺。WT1 在胚胎早期组织内高度表达，而胚胎发育成熟后其表达仅局限于造血组织及肾脏，并且在成熟肾脏内特异性地表达于足细胞和包氏囊上皮细胞，系膜细胞、内皮细胞及肾小管管壁和肾间质均无表达。
WT1 是一种转录调控基因，对大量的基因表达具有调节作用,如编码转录因子PAX2、PAX8、NOVH 和WT1 基因本身,编码类胰岛素样生长因子(IGF-1)、血小板衍生生长因子A链(PDGF-A)、IGF-IF 、IGF-2、TGF-β1、EGR-1、CSF-1及其受体。此外，WT1调节podocalyxin 、nephrin、Scel、Sulf1和bax-2 蛋白的表达水平。WTl可与这些靶基因结合，调节其转录速度，从而调控细胞生长。在此，我们重点了解慢性肾脏疾病中以下基因与WT1调节转录之间的关系。
二WT1与靶基因
1.Podxl
Podxl编码的Podocalyxin（PCX），为一种唾液酸化糖蛋白，是足细胞表面的主要负电荷物质，其通过接头蛋白(Adaptor protein)NHERF2及Ezrin与细胞骨架肌动蛋白连接，调节足突结构和功能。在足突损伤时，podocalyxin与肌动蛋白的连接分离。衬在足突的Podocalyxin通过静电排斥作用使相邻的足突分开、形成裂孔隔膜（slit diaphragm，SD），其特有的抗细胞相互黏附性维持了SD的完整性。
缺乏Podocalyxin的小鼠不能形成足突、裂孔隔膜，出生后24 h无尿并死亡。高糖培养的人足细胞podocalyxin mRNA和蛋白表达均受抑制，STZ诱导糖尿病大鼠模型肾小球podocalyxin蛋白表达下调。Podocalyxin在肾脏发育中的表达通过WT1调节，并有报道表明 podocalyxin的转录调节是Sp1结合位点支持的。
WT1结合于PCX基因启动子保守序列，从而有很强的转录激活力。Palmer et al.［10］发现podocalyxin是WT1的直接下游区靶目标。
Drossopoulou GI et al.［3］通过观察长期培养于高糖环境下的人足细胞来研究WT1与podocalyxin之间的关系，发现25mM高糖下长期培养下的永生人足细胞的PCX蛋白和mRNA水平受抑制，而WT1保持不变。说明高糖引起PCX损失与WT1蛋白降低不同步，WT1单独不能维持PCX表达。人足细胞在高糖有或无时均表达WT1，而且WT1可以与另一个转录因子CRE结合蛋白（CBP）相互作用，而这种联系在25mM高糖存在时降低40%。对25mM高糖培养下人足细胞染色质进行染色体免疫沉淀法，发现WT1结合PCX起始序列能力降低部分可能因为WT1-CBP相互作用的损伤。将调节CBP和WT1联系的区域进行显性负性结构检测，发现WT1调节基因激活的可见性降低是剂量依赖性的。因此，WT1-CBP相互作用的降低可能在长期暴露于高糖下抑制PCX表达、导致WT1结合PCX起始子可见性损伤方面起关键作用。
PINCH1，一种含有5个LIM（限制）区域的衔接蛋白，正常情况下定位于局部黏结位点。Wang D et al.［2］发现PINCH1可作为一个转录调节因子，通过与核转录因子WT1相互作用来发挥功能。WT1可以调节血小板衍生生长因子PDGF-α和TGF-β1的表达。WT1通过富含GC的EGR-1抑制TGF-β1表达，而EGR-1与人TGF-β1启动子的DNA片段一致。WT1突变的肾小球足细胞中的PDGF-α和TGF-β1过表达。PINCH1由TGF-β1诱导表达，TGF-β1是一个纤维生成因子，促使足细胞功能障碍。增多的PINCH1不仅定位于局灶黏附的位点，而且经TGF-β1刺激后会发生核易位，转移入细胞核内与WT1紧密连接。PINCH1和WT1相互作用通过PINCH1的LIM1区和WT1的C 区锌指区域调节，从而导致足细胞中WT1调节的Podocalyxin基因表达抑制，同时PINCH1本身在荧光素酶启动子的作用下也抑制Podocalyxin的基因表达。
2.NPHS1基因
NPHS1基因位于19号染色体长臂13.1，长约26kb，含有29个外显子，该基因编码的蛋白 nephrin是一种跨膜蛋白，特异性表达在足细胞裂孔隔膜上。当Nephrin与其配基结合时，可能导致细胞内酪氨酸残基磷酸化，从而具备信号转导的功能。NPHSl发生突变可导致芬兰型先天性肾病综合征；Nephrin缺失的动物主要表现为足突缺失、无裂孔隔膜、新生儿死亡；动物实验表明，糖尿病大鼠随着肾脏损害的进展，Nephrin的表达也显著降低。Doublier［15］等观察高糖环境下培养的人类肾小球足细胞表面特异性蛋白的表达，发现Nephrin呈斑点状表达，24 h 后明显降低，认为可能与转录下调有关。糖尿病肾病患者肾组织内Nephrin、
Podocin、足细胞标记蛋白(Podocalyxin)的蛋白水平明显减少，而Nephrin、Podocin、Podoplanin的mRNA表达水平增加，也证实这一说法。
NPHS1表达显著下降的小鼠伴随有WT1蛋白表达水平的降低，表明nephrin是WT1下降引起的。Gordon［16］等认为，人nephrin启动子的186bp序列在转基因小鼠足细胞的发育和成熟时能直接特异性调节基因转录。将人NPHS1启动子的一段长约186bp片段置于转基因小鼠异源微小启动子前部，能决定β-半乳糖苷酶转录基因足细胞特异性的表达。WT1在已分化的足细胞中与NPHS1协表达；凝胶电泳测定显示WT1蛋白重组体能以序列特异性方式结合并激活NPHS1186bp片段。并且认为在nephrin启动子的83bp核心片段处存在WT1结合元件。凝胶电泳显示重组体WT1（-KTS）能特异地与nephrin增强子结合。另外，WT1在体外能激活nephrin-增强子的萤火素酶报告基因。综上所述，WT1在体外调节NPHS1的表达。
3.PAX2
Pax2（Paired Box2)属于进化上高度保守的Paired Box Gene(pax)转录因子家族成员。人类PAX2基因位于10q24-25，由12个外显子组成，长约70kb。Pax2适量表达，通过促进细胞增殖及抑制凋亡，修复受损的小管、间质。PAX2过度表达，细胞增殖与凋亡进一步减少，导致肾小管病理改变加重，使其对激素不敏感甚至耐药。PAX2无效表达，导致肾、输尿管和性腺的缺失。
研究发现PAX2在肾组织损伤或功能丧失时可出现发育通路的回归表达，并在原发性局灶节段肾小球硬化及其他伴有局灶节段肾小球硬化的遗传性肾脏疾病、原发性肾病综合症和急性肾炎（AGN）、紫癜性肾炎足细胞中均可见PAX2再表达，说明其与足细胞病理发生及病理类型有一定关系。
有报道发现，WTl对PAX2的表达有负调控的作用，可能下调PAX2的表达，同样认为WTl是PAX2的上游基因。然而，也有研究发现PAX2本身作为转录因子，能结合到DNA的某些部位，上调WTl的表达，从而认为PAX2是调控WTl表达的生理调节器，是WTl的上游基因。Yang Y［25］发现病理情况下出现的PAX2的持续表达与重新分布，可导致WTl的转录抑制的失活和表达减少，通过抗凋亡、促细胞增殖、分化引起系膜细胞增殖。Ohtaka ［20］发现WTl启动子上有PAX2的2个结合位点，由此推测PAX2是WT1表达的特定调节器。近期更有体内及体外实验［17］证实PAX2和WTl之间存在着相互作用，它们可以形成一个复杂的分子复合体，调控彼此的表达。
4.Scel
Scel基因编码sciellin，它是一种皮肤上的编码角质化包膜蛋白，角质细胞外膜前体，其表达在Wt1+/mut肾小球内下调30倍多。编码角质化包膜蛋白是一种
高度交叉连锁及有弹性的结构，仅在一些复层鳞状上皮分化细胞的血浆膜内侧。认为它参加这些组织抵抗化学及生物学压力，提供保护性屏障。它也在羊膜和大直径动脉内膜中表达，并在静脉动脉化时上调，提示它有压力耐受性。
Julien Ratelade等［4］第一次发现sciellin在小鼠和人的肾小球足细胞中表达，其基因是WT1的直接靶基因，其蛋白在Wt1+/mut肾小球内下调。尽管还没有确定它在足细胞的亚细胞定位，但Sciellin在野生型小鼠肾小球毛细血管壁以准线性模式存在，与足细胞中nephrin表达信号协同定位。并对sciellin和基底膜标志物巢蛋白进行二重定位，发现sciellin阳性细胞在GBM外侧，支持其定位在肾小球。它与nephrin的共区域提示它可能部分定位在足细胞足突的裂孔隔膜处。在它的信号平台作用下，推测裂孔隔膜参加调解毛细血管延伸引起的压力，增强组织对抗滤过压引起的张力，并有助于限制肾小球滤孔的大小。
有报道认为足细胞对机械性压力敏感，最近认为裂孔隔膜是一种压力感受器。肾小球毛细血管压、交替改变的足细胞机械敏感性引起足细胞收缩功能异常，足细胞肥大和/或足细胞减少，最终导致肾小球硬化。假设sciellin对上皮及动脉起作用，那么它在足细胞的压力承受方面发挥作用。然而，它的下调并不仅在弥漫肾小球系膜硬化（DMS）时发生，事实上，它最大下调发生在B6×129突变小鼠，但并不发展为肾脏疾病。另外，sciellin缺失的小鼠，其皮肤无结构或功能改变，并有正常肾脏组织。足细胞sciellin下调可能是通过创造一个允许其他基因下调的环境来参加DMS的发展。
5.Sulf1
Sulf1基因编码6-O 内源性硫酸酯酶，在野生WT1足细胞中表达，并在突变时明显下调。在中肾管细胞株中发现Wt1、Scel和Sulf1协同表达，通过siRNA 敲除WT1降低Scel和Sulf1的mRNAs及蛋白水平。通过染色质免疫沉淀作用（CHIP）我们发现Scel和Sulf1是WT1的直接靶基因。WT1可以与Scel和Sulf1基因的顺式作用元件相结合，调节其表达。
Julien Ratelade等［4］认为在Wt1+/mut小鼠Sulf1明显下调是低硫酸化HS链降低引起的，并通过调节生长因子信号在DMS中发挥作用，干扰由FGF激活的EPK/MAPK通路中几个基因的表达。在Wt1+/mut肾小球内Sulf1表达明显下调，它的水平失调是压力依赖型的，并在敏感发展为DMS的FVB株更明显。Sulf1与GBM硫酸乙酰肝素链低硫酸化有关，并能提前降低肾小球生长因子活性。目前，对Sulf1在人肾脏疾病中的作用机制还须进一步研究。
三．结论
总之，WT1作为一种转录因子，对肾脏疾病的发生、发展、治疗及预后有密切关系，对上述基因与WT1基因相互关系的研究有助于我们进一步了解慢性肾脏疾病的发病机制，并为预防和治疗打开新思路。
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慢性肾脏疾病与心血管疾病的关系研究
慢性肾脏疾病与心血管疾病的关系研究 在慢性肾脏病（CKD）患者预后的过程中心血管疾病（CVD）可以说是一种非常重要的影响因素，慢性肾脏病的患者中，有44%～51%都属于心血管死亡。而这种患者出现心血管死亡的可能主要有两种：第一这种患者有着非常高的CVD发生率，相对于同龄普通人来说，发生率在5～8倍。第二CVD还作为CKD 的并发症，有着比较高的死亡率，25～34岁的患者，患上CVD并发症的话，死亡率通常是普通人的50倍，60岁以上的患者，也是同龄普通人的5倍以上，所以说CKD患者已经被人们的当做是心血管疾病的高危人群。 标签：慢性肾脏疾病；心血管疾病；高危人群；研究 1 发病特点 1.1 互相影响 CKD和高血压二者之间有着非常密切的关系，由于其他原因造成肾单位丧失可能会导致持续的高血压的发生，主要和肾素以及容量扩张，并激活了肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）有着非常密切的关系[1]。高血压会导致血流动力学出现紊乱，导致肾脏损害的进一步增加，其主要的机制表现为：为了促进发生肾小动脉以及发展肾小动脉，在肾脏病饮食调整研究的过程中可以发现，患者血压比较高的话，肾功能就会相应下降，而在MRFIT试验中发现，在患者血压成分分级递增的过程中，可能会出现肾损伤的危险状况，高血压与肾脏病互为因果关系，只要有一方面存在问题，都可能会导致恶性循环[2]。 1.2 发病率相比较高 CKD患者与高血压一同发生可以说是非常普遍的现象，在调查数据之中也可以发现，这种慢性肾炎的患者中，有60%～80%会发生高血压。而在硬化性肾小球肾炎之中，达90%以上，对于终末期肾脏病（ESRD）患者来说，高血压的发生率>95%。不过医生并没有充分认识到这个现象，通过之前宾夕法尼亚大学医学院所调查的将近五百位美国医生，只有17%在早期对于CKD的诊断方面，达到了90%以上，在对于慢性肾脏病三期～四期的诊断过程中，准确率在21%～90%。 1.3 血压空置率低 CKD患者合并高血压通常不好控制，降压方面的治疗也不是非常乐观，在美国第三次国家营养健康调查过程中表示，只有27%的CKD患者的血压控制较好，而在我国有关协调组也对于十五个省进行了调查，只有11%的CKD患者将血压控制在了比较理想的状态，虽然77%的患者都服用了多种降压药，但只有54%的患者把收缩压控制在
探究心血管疾病与慢性肾脏病的关系
探究心血管疾病与慢性肾脏病的关系 【摘要】近年来,心血管疾病(CVD)与慢性肾脏病(CKD)之间的关系引起了人们的广泛关注,本文分析了心脏和肾脏的生理、病理联系,阐述了心血管病与慢性肾脏病的临床关系,强调了CVD与CKD有共同的发病因素以及互为危险因素,并从中医心肾相交和不交理论出发,说明了心脏和肾脏的关系,为心血管疾病和慢性肾脏病的预防和治疗提供了理论依据。 【关键词】心血管疾病;慢性肾脏病;关系 心血管疾病(CVD)是慢性肾脏病(CKD)的最常见并发症,许多CKD患者死亡的最主要原因就是CVD。慢性肾脏病花费高、预算差、难治愈,发病率逐年上升,已危害人类健康近年来。据调查,终末期肾病的发病率已经增长了1.5倍,其中终末期肾功能衰竭患者占60%,其主要死因是心血管疾病。可见,CVD是影响CKD 患者的重要因素,同时CKD患者具有促进CVD发生的危险因素;二者在发病机理以及预防治疗方面有着很高的相关性。因此,有专家提出治疗心脏则可已治疗肾脏,治疗肾脏也可治疗心脏,加强心肾相关性进行深入研究有着重要意义。 1.心脏和肾脏的生理、病理关系 1.1 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)是人体内非常重要的神经内分泌系统,维持人体内的电解质平衡以及正常血压。RAAS主要组成包括肾素、血管紧张素I、血管紧张素II、血管紧张素原和血管紧张素转换酶抑制剂。肝脏产生的血管紧张素原可以将肾素转化成血管紧张素I,其本身没有活性,但血管紧张素转换酶可以将其转换成血管紧张素II。血管紧张素II是RAAS的主要活性物质,可以作用于心脏、血管、脑和肾等系统,促进血管的收缩,刺激醛固酮的分泌。肾内血液的RAAS对维持内环境的稳定起着重要作用,如果RAAS遭到破坏,就会引起引起肾素分泌量增加,使血管收缩、血压升高,导致血浆肾素和血容量平衡失调,增加心脏的前后负荷,可能引起心功能不全。 1.2 血流动力学改变。心脏和肾脏在血流动力学改变方面有着密切的关联。心脏是血液循环系统的动力,而肾脏是循环系统的枢纽。当人体内环境或外环境发生变化时,机体会做出相应调整,随神经及体液的调节,心脏会不断调整搏出容量及节律,而这种调整必须通过肾脏电解质的平衡和血容量正常维持才能完成。当CKD患者的肾功能衰竭时,心脏的调节功能会下降,导致心肌细胞受损。肾组织的血流量占心脏血流量的25%～30%,当CVD患者心功能衰竭时,心脏血液输出量随之减少,肾脏的血流量也会随之减少,造成肾功能进一步受损。因此,心脏和肾脏相互影响,一旦其中一者受损,就会造成恶性循环。 1.3 新陈代谢紊乱。CKD患者可能引起多种新陈代谢的紊乱,其中脂质代谢异常最为常见。血浆中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的量会升高,甘油三酯(TG)的量也升高,HDL亚型分布发生异常,70%的慢性血透患者发生胰岛素抵抗。CKD
慢性肾脏病宣传手册.doc
慢性肾脏病宣传手册 慢性肾脏病宣传手册 陈香美 一、您知道肾脏位置、大小和结构吗？ 人体有左右两个肾脏，分别位于腰部脊柱的两旁。肾脏的外 形如蚕豆，外缘隆起，内缘中间凹陷。每个肾脏约长9-12 厘米、宽5-6 厘米、厚3-4 厘米、重120-150 克。两个肾脏的形态、大小和重量都大致相似，左肾较右肾略大。 肾脏的主要结构包括：（ 1）肾小球：完成肾脏滤过功能，清除体内代谢产物和毒物；（2）肾小管：重新吸收肾小球滤出 的有用物质（糖、氨基酸、小分子蛋白质和矿物质等），局部分泌某些调节因子，排泌某些代谢产物和药物使之清除， 调节机体酸碱和水的平衡；（ 3）集合管和肾盂：尿液排出管路，参与机体水平衡调节。 二、人的肾脏有哪些主要功能？ 1．生成尿液，维持水的平衡：肾小球就像筛网一样，当血 液流经肾小球时，体积大的成分，如红细胞、白细胞、血小 板、蛋白质等不能通过筛网，故不能从肾小球滤出，仍留在
血管内；而体积小的成分，如水分、钠、氯、尿素、糖等， 能通过筛网，经肾小球滤出，流进肾小管内，这些液体叫作 “原尿”当。原尿流经肾小管途中，肾小管有重吸收功能，99% 水分被吸收回到体内，营养成分几乎也被全部重新吸收；此 时，只剩下机体的代谢废物和很少的水分，就形成了尿液（称 为“终尿”。）人体每个肾脏约有130 万个肾小球，每天滤出原 尿 180 升，形成尿液 1.8 升左右。当人体内水分过多或少时， 由肾脏进行对尿量的调节，保持体内水的平衡。 2．排出人体的代谢产物和有毒物质: 人体进行新陈代谢的同时，会产生一些代谢废物，如尿素、 尿酸，肌酐等，肾脏通过肾小球滤过和肾小管分泌，把这些 废物从尿液排出体外，从而维持正常的生理活动。急慢性肾 功能不全时，肾小球滤过功能减退，则会发生代谢废物在体 内蓄积，引起人体正常生理功能的紊乱。 3．调节电解质和酸碱平衡：肾脏通过肾小球的滤过，肾小 管的重吸收及分泌功能，排出体内多余的水分，调节电解质 和酸碱平衡，维持内环境的稳定。 4．分泌红细胞生成素（ EPO ）：促进骨髓造血，生成红细胞； 肾功能不全时，促红细胞生成素合成减少，就会引起贫血。
慢性肾脏病定义及分期
慢性肾脏病定义及分期 The Standardization Office was revised on the afternoon of December 13, 2020
慢性肾脏病（CKD）的定义及分期 定义：是指肾脏损伤或GFR＜60ml/min/持续3个月。（1）肾脏损伤（肾脏结构或功能异常）≥3个月，可以有或无GFR下降，可表现为下列异常：病理学检查异常；肾损伤的指标阳性：包括血、尿成分异常或影像学检查异常；（2）GFR＜60ml/min/≥3个月，有或无肾脏损伤证据。 慢性肾脏病的分期 慢性肾脏病病人的筛查 1.评估GFR Cockcroft-Gault方程：CCr=[(140－年龄)×体重×（女性）]/(72×SCr) MDRD：CCr=170×(SCr)×(年龄)－×(SUN)－×(白蛋白)×女性) 肌肝清除率，双肾ECT。 2.评价蛋白尿 24H尿蛋白，尿总蛋白/尿肌酐比值。 3.常规 血细胞分析，BG；尿液自动化分析，尿沉渣，尿红细胞形态，尿蛋白电泳；大便常规+OB。 4.凝血功能
凝血功能常规检查(PT,APTT,TT,FG) 5.生化 医保-7-电解质,CA, CO2, GLU, OSMO, 肾功能, 肝功能, ADA ,TBA ,血脂, LPA, CK, LDH, P, MG；血清蛋白电泳；铁蛋白(FERRITIN)。 6.免疫 HCVAb, 梅毒筛选试验, 乙肝三系定性，HBcAb-IGM, HIV-Ab。 ESR, 类风湿因子(RF)，C3, C4(ARRAY)，抗链球菌溶血素O(ASO)，免疫球蛋白测定。 抗核抗体系列测定, ACA, AMA , ASMA, PANCA, CANCA, 抗着丝点抗体测定。 7.肾小管功能 血B2微球蛋白，尿B2微球蛋白，尿莫氏试验。 8．辅助检查 立位胸片(正位)，常规十二导心电图检测，肝胆脾脏胰脏彩超检查，双肾双侧输尿管膀胱（前列腺）彩超检查，心脏彩色多普勒超声、左心功能测定、室壁运动分析。 9.骨质疏松方面 腰椎骨密度检查, 股骨骨密度检查，甲状旁腺素。 10.备选检查 超敏C反应蛋白(HSCRP)，血液流变学，KUB+IVP，肾动脉彩超，左肾静脉胡桃夹现象彩超，肾脏CT，肾活检。 11.护理医嘱
慢性肾脏病并发的心血管疾病及其防治
慢性肾脏病并发的心血管疾病及其防治 南方医科大学（原第一军医大学）南方医院肾内科 侯凡凡 心血管疾病（CVD）是影响慢性肾脏病（CKD）患者预后的最重要的因素。CKD患者心血管死亡率约占这类患者总死亡率的44%~51%。CKD患者心血管死亡的危险性增加可能与两方面因素有关：一是CKD患者CVD的发生率高，肾衰竭患者CVD的发病率较同龄一般人群高5~8倍；二是CKD并发的CVD死亡率高，25~34岁CKD患者CVD的死亡率较同龄一般人群高50倍，既使在60岁以上人群，CKD患者CVD的死亡率仍较一般人群高5倍。因此CKD患者已被认为是心血管事件的“高度危险人群”。 一、CKD病人CVD的发生率 国外报告，透析病人冠状动脉疾病（CAD）的患病率约为40％，左心室肥厚（LVH）的患病率约为75％，约40％的透析病人有临床充血性心力衰竭的证据。我们对2002年～2003年全国五个地区、七家三级甲等医院收治的1,239例CKD患者的调查结果显示，最常见的CVD是LVH，约64 %的第5期CKD患者存在LVH，39.4%的患者在透析前已发生慢性心力衰竭。相反，我国透析患者缺血性心脏病的发生率（20%）则明显低于欧美国家的报告（40%）。 轻度CRI患者即便无传统CVD危险因素，其CVD的发生率与死亡率亦明显增加。据一项样本超过6,000例，随访长达16年的社区调查显示，轻～中度CRI是影响CVD死亡率和总死亡率的独立危险因素。肾小球滤过率（GFR）<70ml/min者与≥90ml/min人群相比，CVD 死亡（OR=1.68）和总死亡（OR=1.51）危险性均明显增加。另一项包括15,350例年龄在45～64岁人群的社区调查结果也证实，GFR每降低10ml/min/1.73m2，CVD的危险增加5％；血清肌酐值每增加0.1mg/dl，CVD的危险增加4％。轻度CRI同样是CVD高危人群心血管事件的危险因素。HOT研究对18,790例高血压患者为期4年的随访结果表明，基线血清肌酐值>133umol/L患者的心血管和总死亡率是血清肌酐值正常（<133umol/L）者的3倍。HOPE 研究证实，血清肌酐值≥1.4mg/dl的动脉粥样硬化患者，其心肌梗死的发生率、CVD死亡和总死亡率均明显高于血清肌酐<1.4mg/dl的患者。 关于轻～中度CRI患者各类CVD的发生率目前尚无流行病学研究报告。我们的调查结果表明，GFR在30～89ml/min/1.73m2的轻～中度CRI（第2～3期CRI）患者冠状动脉疾病
慢性肾脏病(CKD)定义、诊断及分期
慢性肾脏病（CKD）定义、诊断及分期慢性肾脏病(CKD)定义、诊断及分期 ——KDIGO伦敦研讨会纪要 2009年10月4-6日，慢性肾脏病:改善全球预后(KDIGO)国际机构在英国伦敦召开了慢性肾脏病(CKD)定义、诊断及分期研讨会。其主要目的是汇总全球CKD随访资料，以预后为硬终点，评价估算的肾小球滤过率(eGFR)及尿白蛋白与终点事件间关系，对现行CKD诊断和分期系统进行重新评估。 来自全球十余个国家和地区的近百位肾脏及全科医师，检验医学、流行病学、统计学专家和社区卫生保健者代表出席了本次会议，这其中既有现行CKD诊断系统的制定和拥护者，也有持不同观点的专家和学者。 唯一受邀参加此次高端学术研讨会的中国大陆学者、北京大学第一医院王海燕教授和王芳医师对此次会议的背景及所获部分成果等内容进行了系统介绍，希望对我国临床医师有所助益。 背景 2002年，美国肾脏病学会(ASN)制定的肾脏病/透析临床实践指南(KDOQI)提出了CKD诊断的全新概念，用以代替既往的“慢性肾损伤”、“慢性肾衰竭”等名称，并制定了分期系统(见右表)。 表2002年KDOQI的CKD分期系统 分期描述根据严重度分类根据治疗分类 肾损伤伴GFR正常GFR?90 T代表移植 1 或升高 肾损伤伴GFR轻度GFR为60~89 2 下降
GFR中度下降 GFR为30~59 3 GFR严重下降 GFR为15~29 4 肾衰竭 GFR<15(或透析) D代表透析 5 注:GFR肾小球滤过率，单位为ml/(min?1.73m2) 2004年，国际肾脏病学会(ISN)的KDIGO采纳了CKD的定义和分期系统并向全球推广，使其分别成为全球肾脏病相关医疗及学术交流的统一疾病分类名词和划分标准。 7年来，CKD领域的新研究不断涌现，尤其是在普通和高危人群中进行的早期CKD流行病学调查，如欧美、我国等全球多个国家和地区均进行了CKD筛查研究。与2000年相比，目前在Pubmed上可检索到的CKD相关文献已增加1倍以上。肾脏早期评估计划(KEEP)、肾脏和血管终末期疾病预防(PREVEND)等多个CKD随访人群的建立，将有利于进一步明确CKD危险因素和防治措施。 CKD流行病学研究的开展，唤起了公众和非肾脏病专科医师对CKD的关注，提高了CKD是公共卫生问题的意识，推动了CKD公共卫生政策的制定，获得了相当的社会效应。 问题 虽然2002年的CKD定义及分期系统堪称CKD发展史上的里程碑，但由于受到当时循证医学证据的限制，仍可能存在不足。随着近年来相关证据的不断积累，对该系统的质疑和争论日益凸显，是否应对其进行修订也被提上日程。 过度诊断, 以KDOQI的CKD定义及分期为依据的流行病学调查显示，CKD的人群患病率为6%,16%，这一比率远高于肾内科医师的日常接诊量，且与终末期肾脏病(ESRD)患者的实际数量亦不成比例;此外，新增的CKD人群主要集中于CKD3期，且以老年人多见。上述结果引发了是否由于CKD的定义导致其患病率被高估的质
第五章肾脏疾病练习题
第五章肾脏疾病练习题 (51).下列哪项是慢性肾炎必有的表现A．水肿B．血尿C．蛋白尿D．高血压E．肾功能减退 (52).慢性肾炎的饮食应选择A．低优质蛋白、低磷饮食B．低优质蛋白、低钙饮食C．高优质蛋白、低钠饮食 D．高优质蛋白、高糖饮食E．高优质蛋白、高磷饮食 (53).慢性肾炎的主要病变部位是 A．单侧肾脏的肾小球B．双侧肾脏的肾小球C．单侧肾脏的肾小球和肾小管D．双侧肾脏的肾小球和肾小管E．双侧肾间质 (54).急性肾炎的发病机制是 A．抗基底膜抗体介导B．沉积的循环免疫复合物介导C．细胞免疫介导D．其他炎症介导E．以上都不是 (55).确定急性肾炎最主要的手段是 A．肾活检B．尿液检查C．B型超声检查D．肾小球滤过功能检查E．以上都不是(57).急性肾小球肾炎的临床表现下列哪项最常见和必不可少A．肉眼血尿B．水肿C．镜下血尿D．高血压E．肾功能损害 (58).急性肾炎临床首发症状多为 A．少尿、无尿B．高血压C．心力衰竭(全心衰) D．水肿、血尿E．高血压脑病症状(59).急性肾炎患者肉眼血尿发生率约为 A．20％B．10％C．30％D．40％E．60％ (60).对急性肾炎患者进行休息及饮食护理指导中，下列哪项不妥 A．卧床休息极重要B．卧床能改善肾血流量，促进肾炎恢复C．卧床至水肿消退可下床活动D．低盐饮食，一般食盐2g/天E．高血压、水肿严重者应无盐饮食 (61).下列哪项不是诱发慢性肾炎肾功能恶化的因素 A．感染B．劳累C．肾毒性药物如氨基苷类抗生素D．偶发室性早搏E．血压升高(62).慢性肾炎终末期并发症为 A．上呼吸道感染B．尿路感染C．慢性肾功能不全D．心力衰竭(全心衰) E．高血压脑病 (63).急性肾小球肾炎是 A．链球菌感染后化脓性炎症B．病毒感染后非化脓性炎症C．先天免疫缺陷性疾病D．感染后免疫反应性炎症E．金黄色葡萄球菌感染后化脓性炎症 (64).慢性肾小球肾炎护理措施不包括 A．消除疑虑，配合治疗B．减轻水肿，维持体液平衡C．让病人了解有关防治知识D．合理膳食，保证足够营养E．多饮水，保持尿量在2500ml (65).肾小球肾炎的饮食治疗应给予 A．高钠、低蛋白、高糖、高维生素饮食 B．低钠、高蛋白、低糖、低维生素饮食C．低钠、高蛋白、高糖、高维生素饮食D．高脂肪、高蛋白、低糖、高维生素饮食E．高蛋白、高脂肪、高糖、高钠饮食 (66).慢性肾小球肾炎最具特征性的尿异常是 A．血尿B．脓尿C．蛋白尿D．乳糜尿E．管型尿 (67).肾病综合征的“三高一低”特征不包括A．高血压B．高度水肿C．高脂血症D．大量蛋白尿E．低蛋白血症 (68).肾病综合征分为原发性和继发性，下列哪项属于原发性
慢性肾脏病定义及分期
慢性肾脏病(CKD)的定义及分期 定义：是指肾脏损伤或GFR<60ml/ｍin/1．73m2持续３个月。(1）肾脏损伤（肾脏结构或功能异常)≥3个月，可以有或无GFR下降,可表现为下列异常：病理学检查异常；肾损伤的指标阳性：包括血、尿成分异常或影像学检查异常；(2）GF Ｒ＜６0ml/min/1.73ｍ2≥3个月,有或无肾脏损伤证据。 慢性肾脏病病人的筛查 1.评估GFR Cocｋcｒｏft-Ｇauｌt方程：CＣr=[（1４０-年龄)×体重×(０.8５女性)]/(72×SCr） ＭDRD：ＣCｒ=1７0×(SCr)０.99９×(年龄)-0.176×（SＵN）-0.17×(白蛋白)0.3１8×(０.762女性) 肌肝清除率，双肾ＥＣT。 2.评价蛋白尿 24H尿蛋白,尿总蛋白／尿肌酐比值。 3.常规 血细胞分析，BG;尿液自动化分析，尿沉渣,尿红细胞形态,尿蛋白电泳;大便常规+OB。 4.凝血功能 凝血功能常规检查(PＴ,APTT,TT,ＦG) 5.生化 医保－7-电解质,CＡ,CO2, GLU, OSMO, 肾功能,肝功能, ＡDA ,ＴBA ,血脂, ＬPA, CＫ,LDH, P，MG;血清蛋白电泳；铁蛋白(ＦERRITＩN）。
6.免疫 HＣV Ab，梅毒筛选试验，乙肝三系定性,HBcAb-ＩGM,ＨＩＶ－Ab。 ＥSR，类风湿因子(RF),C3, C4(AＲRAY)，抗链球菌溶血素O(ASO),免疫球蛋白测定。 抗核抗体系列测定，ACA, AMA , AＳMA,PANCA,CANCA,抗着丝点抗体测定。 7.肾小管功能 血Ｂ２微球蛋白，尿B2微球蛋白,尿莫氏试验。 8．辅助检查 立位胸片（正位）,常规十二导心电图检测，肝胆脾脏胰脏彩超检查,双肾双侧输尿管膀胱(前列腺）彩超检查，心脏彩色多普勒超声、左心功能测定、室壁运动分析。 9.骨质疏松方面 腰椎骨密度检查, 股骨骨密度检查,甲状旁腺素。 １0.备选检查 超敏C反应蛋白(HSCRP），血液流变学，KUB＋IVP,肾动脉彩超，左肾静脉胡桃夹现象彩超，肾脏ＣT,肾活检。 11．护理医嘱 测体重qd;测血压、脉搏bid~ｑ８h；低盐低嘌呤饮食;保护双上肢，不打针,不抽血。
慢性肾脏病临床分期
慢性肾脏病临床分期 1.以往根据肾功能受损的不同程度把慢性肾衰竭从轻到重分为以下几个阶段。 （1）肾功能不全代偿期：当肾单位受损未超过正常的50%（肌酐清除率50～80ml/min），有贮备的肾功能代偿而不出现血尿素氮等代谢产物增高，血肌酐维持在正常水平，常有夜尿增多外，无任何临床症状。 （2）肾功能不全失代偿期：肾单位受损超过50%（肌酐清除率50～20ml/min），血肌酐达133～442μmol/L（2～5mg/dl），血尿素氮超过7.1mm01/L（20mg/dl），患者可有无力、纳差、轻度贫血等临床表现。 （3）肾衰竭期：血肌酐升到442～707μmol/L（5～8mg/dl，肌酐清除率降低到20～10ml/min，血尿素氮上升达179～286mmol/L（50～80mg/dl），患者出现贫血、水电解质酸碱平衡紊乱等各系统的医|学教育网搜集整理多种临床表现。 （4）尿毒症期：血肌酐达707μmol/L（8mg/dl）以上，肌酐清除率降到10ml/min以下，血尿素氮超过286mmol/L（80mg/dl，患者有明显的酸中毒、贫血及严重的全身各系统症状。 2.近年来根据国际公认的K/DOQI指南，临床按照肾小球滤过率的水平将慢性肾脏病分为5期，其中2～5期为慢性肾衰竭的不同阶段： 1期：肾损害：GFR正常或升高[≥90ml/（min?1.73㎡）]。 2期：肾损害伴GFR轻度下降[60～90ml/（min?1.73㎡）]。 3期：GFR中度下降[30～59ml/（min?1.73㎡）]。 4期：GFR重度下降[15～29ml/（min?1.73㎡）]。 5期：肾衰竭[GFR<15ml/（min?1.73㎡）]。 血尿素氮受诸多因素如蛋白质入量、发热及消化道出血等的影响很大，不能单独作为衡量肾功能受损轻重的指标。血肌酐虽然比较稳定，但在老年人、肌肉萎缩者，其水平偏低医|学教育网搜集整理。肌酐清除率可作为慢性肾衰竭分期的指标，有利于对患者作出适当的处理。
肾脏疾病测试题
第五章肾脏疾病测试题 一、选择题 (1).多尿是指成人24h尿量大于； A．1000ml B．1500ml C．2000ml D．2500ml E．3000ml (2).慢性肾炎尿毒症产生致命性危险的因素是： A．高镁血症B．低钠血症C．低钾血症D．高钾血症E．低钙血症 (3).慢性尿毒症的饮食治疗，应给予： A．低脂肪高蛋白B．高糖高蛋白C．低脂肪低蛋白D．低糖低蛋白E．高糖(4).尿毒症引起的贫血，通常为： A．小红细胞低色素贫血B．大红细胞性贫血C．正常红细胞性贫血D．单纯小红细胞件益而E．以上都不是 (5).无尿是指成人24h尿量少于： A．400ml B．200ml C．100ml D．50ml E．10ml (6).护理少尿与无尿病人，下列措施中最重要的是： A．卧床休息B．预防感染C．保证饮食总热量D．严格控制水、钾摄入E．限制蛋白质的摄入 (7).尿毒症病人必有的；临床表现为： A．皮肤尿素霜沉着B．嘴内尿味或金属味C．纤维素性胸膜炎D．纤维素性心包炎E．贫血 (8).各种肾脏疾病的终末期表现多为： A．肾功能受损B．肾功能失代偿期C．氮质血症期D．肾功能衰竭期E．尿毒症期 (9).肾性骨病的发生机理主要是： A．原发性甲状旁腺功能亢进症B．酸碱平衡失调C．继发性甲状旁腺功能亢进症D．维生素D过量E．甲状旁腺功能减退症 (10).下列哪项是慢性肾炎患者必有的改变： A．水肿B．高血压C．尿液改变D．血浆蛋白E．肾功能 (11).尿毒症患者心血管系统最常见的表现为： A．高血压B．心力衰竭C．心律失常D．尿毒症性心肌病E．尿毒症性心包炎
(12).下列哪项尿菌落计数提示有泌尿系统感染存在： A．＞105/ml B．＜105/ml C．104 ～105 /ml D．＞104 /ml E．＜104 /ml (13).尿毒症患者出现手足搐搦多数是因为： A．高血钾B．高血钙C．高血磷D．低血钾E．低血钙 (14).肾小球性血尿的特点是： A．多伴发热B．伴有腰痛及排尿不适C．尿中RBC的量较大D．可伴红细胞管型E．无肉眼血尿 (15).为减轻肾小球的高灌注、高压、高滤过状态,其饮食疗法应选择： A．普通蛋白饮食B．低蛋白低磷低钠饮食C．高蛋白饮食D．高蛋白低钠饮食E．高蛋白低磷饮食 (16).肾盂肾炎病人作尿培养时。清洁留尿后多长时间送培养合适： A．3h B．2h C．lh D．4h E．6h (17).下列哪项是尿毒症病人最早和最突出的临床表现： A．胃肠道表现B．精神神经系统表现C．心血管系统表现D．呼吸系统表现E．代谢性酸中毒 (18).纠正尿毒症性贫血最有效的措施是： A．输新鲜血B．输库存血C．输血浆D．注射促红细胞生成素E．输血浆代用品(19).急性肾小球肾炎的临床表现下列哪项最常见和必不可少： A．肉眼血尿B．水肿C．镜下血尿D．高血压E．肾功能损害 (20).慢性肾盂肾炎最严重的并发症是： A．败血症B．肾周围脓肿C．肾性高血压D．肾结石E．尿毒症 (21).慢性肾功能衰竭时常有的水与电解质紊乱表现为： A．代谢性酸中毒。低血磷和低钙血症B．代谢性碱中毒，低血钾和低氯血症C．代谢性酸中毒，高血磷和低钙血症D．代谢性酸中毒，高血钾和低镁血症E．代谢性酸中毒，失水和低钠、低钾血症 (22).肾小球肾病的饮食治疗应给予： A．高钠、低蛋白、高糖、高维生素饮食B．低钠、高蛋白、低糖。低维生素饮食C．低钠、高蛋白、高糖、高维生素饮食D．高脂肪、高蛋白、低糖、高维生素饮食E．高蛋白、高脂肪、高糖、高钠饮食 (23).作尿培养和菌落计数时，正确的护理应是；
慢性肾脏病患病率
2014年中国慢性肾脏病患病率分析及血液透析市场前景展望【原创】 2014年04月25日 11:2913593人浏览字号:T|T 美国肾脏病基金会专家组将慢性肾脏病分为五期。其中晚期肾病)患者需要依靠长期透析治疗以替代正常的肾功能，否则就将在几日之内死亡。 美国对慢性肾病的分类 资料来源：产业信息网整理 亚洲是终末期肾病的高发地区，以日本、台湾为代表的发达地区，终末期肾病的点患病率显著高于其他国家。中国由于无法得到有效治疗和统计不全问题，点患病率显著小于可比国家。 各国ESRD 患病率统计
资料来源：产业信息网整理 1999 年，中华医学会肾脏病分会进行了第一次的ESRD 登记工作：点患病率是每百万人口33.6；年发病率是每百万人口15.3。但应答率小于50％，报告的发病率和患病率比实际要低很多。 2008 年底，中国医院协会血液净化中心管理分会进行的这次登记工作中，点患病率估计可以达到每百万人口79.1，年发病率是每百万人口36.1。由于有 4 个省份没有应答，且实际参加登记的透析单位并不全面，导致我国统计结果显著低于其他发展中国家。 慢性肾衰竭(chronic renal failure，CRF) 是指各种肾脏病导致肾脏的上述三大功能渐进性不可逆性减退，直至功能丧失所出现的一系列症状和代谢紊乱所组成的临床综合征。导致慢性肾衰竭的原发性疾病很多，主要包括慢性肾炎、高血压和糖尿病等。 慢性肾衰竭原发病占比统计
资料来源：产业信息网整理 随着我国老龄社会的到来，高血压、高血糖等疾病的高发导致慢性肾病的发病率持续上升。我国慢性肾病的发病率高达11%，并呈逐年上升趋势；区别于欧美国家，目前肾小球肾炎是引起中国人尿毒症的主要原因，但由糖尿病和高血压引起慢性肾衰竭透析患者人数不断增加，逐步成为主流。 中国透析市场理论市场规模巨大
慢性肾脏病定义及分期
慢性肾脏病（CKD的定义及分期 定义：是指肾脏损伤或GFR: 60ml/min/1.73m2持续3个月。（1）肾脏损伤（肾脏结构或功能异常）》3个月，可以有或无GFF下降，可表现为下列异常：病理学检查异常；肾损伤的指标阳性：包括血、尿成分异常或影像学检查异常；（2）GFF^ 60ml/min/1.73m 2> 3个月，有或无肾脏损伤证据。 慢性肾脏病的分期 分期描述2 GFR( ml/min/1.73m ) 1肾损伤，GFR正常或增加卜90 2肾损伤，GFR轻度下降60 ?89 3GFR中度下降30 ?59 4GFR^重下降「15 ?29 5肾衰竭V 15或透析 慢性肾脏病病人的筛查 1. 评估GFR Cockcroft-Gault 方程：CCr=［（140 —年龄）X 体重X （0.85 女性）］/ （72 x SCr） MDR D CCr=170X （SCr）0.999X （年龄厂0.176X （SUN）—0.17X （白蛋白）0.318X （0.762 女性） 肌肝清除率，双肾ECT。 2. 评价蛋白尿 24H尿蛋白，尿总蛋白/尿肌酐比值。 3. 常规 血细胞分析，BG;尿液自动化分析，尿沉渣，尿红细胞形态，尿蛋白电泳；大便常规+OB。 4. 凝血功能 凝血功能常规检查（PT,APTT,TT,FG）
5. 生化 医保-7-电解质,CA, CO2, GLU, OSM0,肾功能,肝功能，ADA ,TBA，血脂, LPA, CK, LDH, P, MG ;血清蛋白电泳；铁蛋白（FERRITIN）。 6. 免疫
HCVAb,梅毒筛选试验,乙肝三系定性，HBcAb-IGM, HIV-Ab 。 ESR,类风湿因子(RF), C3, C4(ARRAY)，抗链球菌溶血素O(ASO)，免疫球蛋白测定。 抗核抗体系列测定,ACA, AMA , ASMA, PANCA, CANCA,抗着丝点抗体测定。7?肾小管功能 血B2微球蛋白，尿B2微球蛋白，尿莫氏试验。 8. 辅助检查 立位胸片(正位)，常规十二导心电图检测，肝胆脾脏胰脏彩超检查，双肾双侧输尿管膀胱(前列腺)彩超检查，心脏彩色多普勒超声、左心功能测定、室壁运动分析。 9. 骨质疏松方面 腰椎骨密度检查，股骨骨密度检查，甲状旁腺素。 10?备选检查 超敏C反应蛋白(HSCRP)，血液流变学，KUB+IVP，肾动脉彩超，左肾静脉胡桃夹现象彩超，肾脏CT，肾活检。 11.护理医嘱 测体重qd;测血压、脉搏bid~q8h;低盐低嘌呤饮食；保护双上肢，不打针，不抽血。
慢性肾脏病
主持人好，各位听众，大家早上好 慢性肾脏病是什么？ 首先，我们要明确的是，慢性肾脏病不是一个疾病，而是一组疾病的临床统称。我们来看它的定义：1.何为慢性？3个月以上。2.何为肾脏病？(1)肾脏结构与功能异常：异常的病理改变；血或尿成分的异常；影像学的异常。(2)肾小球滤过率<60ml/min。两者可伴随，也可独立。在尿成分异常中，目前最为重视的是尿蛋白，是肾脏损害的一个标志。 慢性肾脏病包括哪些疾病？ 慢性肾脏病包括：肾小球肾炎、肾小管间质性疾病、肾血管性疾病以及遗传性肾脏疾病等多种类型，有原发于肾脏的，也有继发于其他系统疾病的，还有药物毒物导致的。我国目前仍以原发性肾炎较为常见，其次为高血压肾小动脉硬化、糖尿病肾病、慢性间质性肾炎以及多囊肾等，但近年来伴随人口老龄化及人们生活方式的变化，糖尿病肾病、高血压肾小动脉硬化的发病率有明显升高。 为什么要重视慢性肾脏病？ 慢性肾脏病是世界范围的公共健康问题，其发病率高，预后差，治疗花费高。全球肾脏病人已超过5亿，并以平均每年8％的幅度增长。但与此同时,公众对该病的防治知识却普遍缺乏。我国慢性肾脏病患病率大致在9~13%，但知晓率仅为8.7%，即呈现“高患病率,低知晓率”的状态。这与肾脏病的特点是有关系的，我们常常讲肾脏是“哑巴肾”，而且是一个很要强的哑巴，喜欢带病坚持工作，它一旦倒下，往往已经遍体鳞伤。所以肾脏病早期并没有
什么特殊的可以让病人觉得很严重的症状，但它隐匿进展，当你发现它并重视它的时候，已经到了4期5期，病情进展不能控制，很快进入终末期，需要透析维持。 慢性肾病往往不容易早期发现，甚至漏诊。为什么出现这种情况呢？ 首先，慢性肾病可以完全没有症状或症状不明显，不能引起患者及家属足够的重视。肾脏的代偿功能极其强大，即使肾脏功能已经损失的50％以上的慢性肾病病人仍可能没有任何症状。这一点是最重要的。 第二，许多常规体检或单位查体，常常不做肾功能或尿液化验，因而容易把慢性肾病漏掉。 第三，部分医生缺乏为患者尤其是高危人群进行尿常规、肾功能检查的意识。对于初次确诊的高血压、糖尿病等患者，一些医生只是用降压药、降糖药进行治疗，而未能及时地实施尿常规、肾功能等检查。 第四，目前检查肾功能的各种方法都存在一定局限性，缺乏早期敏感指标，不能更早期地对慢性肾病进行诊断。 此外，我国肾病科普宣传比较薄弱，广大的群众未能及时充分地了解预防肾病的知识。而且群众“看病难”问题依然存在，使部分患者未能及时就诊或不愿积极就诊的情况不算少见，也是慢性肾病不易早期发现的重要原因。我们逸夫医院肾脏病中心目前已开展义诊半月余，使用简易方法进行尿液检测，发现隐血尿、蛋白尿、糖尿患者超过50人次，但目前为止只有不足五名患者来院进行进一步检测，这也反映了群众对于肾脏病的不重视。 慢性肾脏病有哪些主要症状？ 大多数慢性肾病患者早期可完全没有症状或者症状较少；随着病情的进展，
慢性肾脏病的分期及防治
慢性肾脏病的分期及防治 南昌大学第二附属医院肾内科330006 涂卫平危志强 慢性肾脏病 (chronic kidney diseases CKD)已逐渐成为危害人类健康的主要慢性非传 染性疾病。有关资料显示，我国CKD的患病率约9.4%。目前，慢性肾脏病在我国呈现“三高 一低”的状态，即高发病率、高致残率、高医疗费、低知晓率。因此，加速开展对慢性肾脏 病的筛查和防治，已经成为不可忽视的公共卫生问题。 1.慢性肾脏病的定义和分期 在美国肾脏病基金会(NKF)公布的K/DOQI有关CKD评估、分类和分层的临床实践指南中， 提出了CKD及其分期的概念。 1.1. CKD的定义: 慢性肾脏病（CKD）是指肾脏损害（kidney damage）或肾小球滤过率(GFR) 低于60 ml/min/1.73m2持续至少3个月；肾脏损害是指肾脏病理学检查异常，或肾损害的实验 室检查指标（如血、尿成分或影像学检查）异常。 1.2. CKD的分期及防治目标（见表1）。 表1. 美国KDOQI专家组对CKD分期方法的建议 分期特征GFR水平防治目标-措施 （ml/min/1.73m2） 1. 肾损害伴GFR正常或升高 90 CKD诊治；缓解症状； 延缓CKD进展 2 肾损害伴GFR轻度降低60－89 评估、延缓CKD进展 降低CVD）患病危险； 3 GFR中度降低30－59 减慢CKD进展； 评估、治疗并发症 4 GFR重度降低15－29 综合治疗；透析前准备 5 ESRD（终末期肾病）<15 如出现尿毒症，需及时替代治疗* *注：透析治疗的相对指征为GFR＝8-10 ml/min，绝对指征为GFR < 6 ml/min；但对晚期糖尿病肾病，则透析治疗可适当提前至10-15 ml/min。 CKD的概念一经提出即受到了广泛关注，它将肾损害及GFR的水平作为CKD诊断、分期的重 要依据，而淡化了基础疾病。CKD定义可以促进CKD的早期发现，并且根据GFR诊断CKD，进行 病情程度分级，从而制定相应的防治计划。 CKD不是一个独立的疾病，而是所有各种类型的慢性肾脏疾病的统称，它不能代替具 体肾脏疾病的诊断。 2.慢性肾脏病的防治 2.1.加强卫生宣教，筛查高危人群，重视早期防治 众所周知，CKD发病率高，而早期临床表现不典型或没有症状。因此，加强各层面人群 的卫生宣教和健康筛查对CKD的预防和早期治疗意义重大，具体措施有：①.对正常人群，
3】慢性肾病结核感染-课件-朱同玉 结核病东方论坛
一种新兴的全球共流行慢性肾病-结核感染 朱同玉 复旦大学附属上海市公共卫生中心 2017-8-19
全球最新结核病疫情概览 HIV相关性TB 患者数 全球TB患者数MDR-TB患者数预估结核病病例预计死亡人数1040万新发 女性：350万 男性：590万 儿童：100万 140万 女性：48万 男性：89万 儿童：14万120万40万 48万无法估计 2015年WHO全球结核病报告
中国结核病疫情 WHO估算我国2014年的新发肺结核人数为93万，次于印度（220万）和印度尼西亚（100万）而位居全球第三位。这是我国首次在22个全球结核病高负担国家中新发病例数的顺位下降
全球每年300万肺结核未被发现和治疗
WHO 指南–潜伏结核感染 5 Risk ratio* People living with HIV 50-170 Adult and child contacts 15 Patient initiating anti-TNF treatment 2-9 Patients receiving dialysis 10-25 Patients preparing for transplantation 20-74 Patients with silicosis 30 In high income/upper middle-income countries, systematic testing and treatment should be performed in: WHO. Guidelines on Management of Latent TB Infection, 2014 *Lobue P, Menzies D. Respirology 2010;15:603-622
GFR慢性肾病分期(仅供参考)
肾小球滤过率（GFR）的估计 1、Cockcroft-Gault公式： Ccr=(140-年龄)×体重(kg)/72×Scr(mg/dl) 或 Ccr=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×Scr(umol/L)] 内生肌酐清楚率计算过程中应注意肌酐的单位女性按计算结果×0.85 2、简化MDRD公式： GFR(ml/min1.73m2)=186×(Scr)-1.154×(年龄)-0.203×(0.742女性) 注：Ccr为内生肌酐清除率；GFR为肾小球滤过率；Scr为血清肌酐（mg/dl）；年龄以岁为单位；体重以kg为单位。 c-aGFR(ml/min·1.73m2)=186×血肌酐-1.154×年龄-1.154×[女性×0.742] ×[中国人×1.233]。 血肌酐的单位换算：1mg/dL=88.41umol/L 血糖换算： 1mmol/L=18mg/dL 表慢性肾脏病的分期
分期描述GFR[ml/(min·1.73m2 说明 1 肾损伤指标（+），GFR正常>90 GFR无异常，重点诊治原发病 2 肾损伤指标（+）GFR轻度降60?89 减慢CKD进展，降低心血管病风险 3 GFR中度降30?59 减慢CKD进展，评估治疗并发症 4 GFR重度降15?29 综合治疗，治疗并发症 5 肾衰竭<15或透析透析前准备及透析治疗 肾小球滤过率的计算公式 正常成人，本指标应大于90毫升/分钟，低于60毫升/分钟时目前就认为已经处于慢性肾衰疾病三期的状态，需要认真进行治疗了。小于15毫升/分钟时应开始进行透析治疗。GFR测定较为复杂，现多采用计算的方法。公式如下： GFR=(140-年龄）*体重 / 肌酐浓度（ml/dl)*72。女性在此基础上再乘以0.85。 肾小球滤过率意义 肾小球滤过率与肾血浆流量的比值称为滤过分数。每分钟肾血浆流量约660ml，故滤过分数为125/660×100％≈19％。这一结果表明，流经肾的血浆约有1/5由肾小球滤入囊腔生成原尿。肾小球滤过率和滤过分数是衡量肾功能的指标。成人 80～120ml／min；新生儿 40～65ml／min。内生肌酐清除率公式为Ccr=(140-年龄)×体重(kg)/72×Scr(mg/dl) 或Ccr=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×Scr(umol/L)] 内生肌酐清楚率计算过程中应注意肌酐的单位女性按计算结果×0.85。注：Ccr（内生肌酐清除率） Scr（血肌酐）
慢性肾脏病(CKD)定义、诊断及分期
慢性肾脏病（CKD ）定义、诊断及分期 ――KDIGO 伦敦研讨会纪要 2009年10月4-6日，慢性肾脏病：改善全球预后（KDIGO ）国际机构在英国伦敦召开了慢 性肾脏病（CKD ）定义、诊断及分期研讨会。其主要目的是汇总全球 CKD 随访资料，以预 后为硬终点，评价估算的肾小球滤过率（ eGFR ）及尿白蛋白与终点事件间关系，对现行 CKD 诊断和分期系统进行重新评估。 来自全球十余个国家和地区的近百位肾脏及全科医师， 社区卫生保健者代表出席了本次会议，这其中既有现行 有持不同 观点的专家和学者。 唯一受邀参加此次高端学术研讨会的中国大陆学者、 北京大学第一医院王海燕教授和王芳医 师对此次会议的背景及所获部分成果等内容进行了系统介绍，希望对我国临床医师有所助 益。 背景 2002年，美国肾脏病学会（ASN ）制定的肾脏病/透析临床实践指南（KDOQI ）提出了 CKD 诊断的全新概念，用以代替既往的 慢性肾损伤”、慢性肾衰竭”等名称，并制定了分期系统 （见右表）。 表2002年KDOQI 的CKD 分期系统 注：GFR 肾小球滤过率，单位为 ml/ （ min ? 1.73m2 ） 2004年，国际肾脏病学会（ISN ）的KDIGO 采纳了 CKD 的定义和分期系统并向全球推广, 使其分别成为全球肾脏病相关医疗及学术交流的统一疾病分类名词和划分标准。 7年来，CKD 领域的新研究不断涌现，尤其是在普通和高危人群中进行的早期 CKD 流行病 检验医学、流行病学、统计学专家和 CKD 诊断系统的制定和拥护者，也
学调查，如欧美、我国等全球多个国家和地区均进行了CKD筛查研究。与2000年相比， 目前在Pubmed上可检索到的CKD相关文献已增加1倍以上。肾脏早期评估计划（KEEP ）、肾脏和血管终末期疾病预防（PREVEND ）等多个CKD随访人群的建立，将有利于进一步明确CKD危险因素和防治措施。 CKD流行病学研究的开展，唤起了公众和非肾脏病专科医师对CKD的关注，提高了CKD 是公共卫生问题的意识，推动了CKD公共卫生政策的制定，获得了相当的社会效应。 问题虽然2002年的CKD定义及分期系统堪称CKD发展史上的里程碑，但由于受到当时循证医学证据的限制，仍可能存在不足。随着近年来相关证据的不断积累，对该系统的质疑和争论日益凸显，是否应对其进行修订也被提上日程。 过度诊断？以KDOQI的CKD定义及分期为依据的流行病学调查显示，CKD的人群患病率为6%?16%，这一比率远高于肾内科医师的日常接诊量，且与终末期肾脏病（ESRD ）患 者的实际数量亦不成比例；此外，新增的CKD人群主要集中于CKD3期，且以老年人多见。 上述结果引发了是否由于CKD的定义导致其患病率被高估的质疑，而这将造成不必要的公共卫生资源浪费和肾内科医师负担增加。因此，有学者建议应根据性别、年龄等因素，对肾 功能降低的标准进行重新调整。 分期标准片面？研究显示，在相同CKD分期中，与无白蛋白尿/蛋白尿的患者相比，存在白蛋白尿/蛋白尿者发生死亡、心血管事件及进入ESRD的风险增高。 因此，仅根据肾功能对CKD患者进行分期，而不考虑白蛋白尿的影响具有一定的片面性。 病”或非病？单纯白蛋白尿者（不合并糖尿病或无其他肾脏损害证据，且肾功能正常者）是 否应被称为肾脏病”患者，也受到质疑。 有学者认为，CKD 1?2期与不良预后间关系不明确，且缺乏特异性治疗方法，故其应被称为“CKD危险因素”而非病”。 但同时，许多代表提出，由于现行CKD分期标准推广时间不长，在制定新的CKD定义和 分期系统时，应注意避免过度修订导致临床使用的混乱。 资料 大多数疾病的分期遵循由轻到重，逐渐进展的规律。分期越晚，其进展越迅速、合并症越多、 临床预后越差，而预后是检验分期系统合理性的最有力证据。由此，KDIGO提出，CKD的