检测肿瘤标志物在胃癌诊治中的研究进展

检测肿瘤标志物在胃癌诊治中的研究进

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【关键词】肿瘤标志物胃癌研究进展

胃癌是对人类构成严重威胁的疾病之一，其死亡率居世界癌症死亡率的第2位。对胃癌实施科学有效的发病学预防，实施胃癌筛查、早期诊断及早期治疗是降低胃癌发病率及死亡率最有效的策略。目前胃癌确诊主要依靠胃镜、病理、X线等技术，这三种检查手段都具有侵入性，给患者身心带来一定的损伤。为寻找简便、快捷、无损伤、无痛苦的检查方法，近年来，通过检测血清或其他体液中的肿瘤标志物，根据其质或量的变化，可辅助胃癌诊治。

1肿瘤标志物的概述

肿瘤标志物（Tumor markers，TM）是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的化学物质。早在1846年，Be nee Jon es首先从尿中发现并检测多发性骨髓瘤的特异性蛋白（一种免疫球蛋白的轻链）。到二十世纪初，学者们又先后提出了与肿瘤有关的异位激素促肾上腺皮质激

素（ACTH）、绒毛膜促性腺激素（HCG）等，随后，在1933年和

1959年陆续发现了与前列腺肿瘤有关的前列腺酸性磷酸酶(PAP)及组织分化同功酶等。以上这些成果可视为TM研究的第一阶段。1963 年苏联学者Abelev发现了原发性肝癌的标志性甲胎蛋白(AFP)，1965 年加拿大学者Gold和Freedman又发现了另一个重要的直肠癌标志物癌胚抗原(CEA)，AFP和CEA的发现是TM研究的第二阶段［1］。此后，TM的概念才与肿瘤细胞的分泌产物联系在一起，1975年Kobler与Milstein首次制备成功单克隆抗体(McAb)，开辟了TM研究第三阶段的起点。CA19-9是由Koprowski等在1979年发现的，糖链抗原72-4(CA72-4)属粘蛋白类癌胚胎抗原，是1981年Colcher 等［2］用乳腺癌肝转移的癌细胞膜成分免疫小鼠，所得单抗B72.3所识别的肿瘤糖蛋白抗原，将其命名为CA72-4。肿瘤标志物是1979

年在英国正式命名使用，并确定它的概念。继之，糖类肿瘤抗原的研究突飞猛进地发展了起来。

2肿瘤标志物的概念

肿瘤标志物(TM)是指肿瘤组织和肿瘤细胞由于癌基因或抗癌基因和其他肿瘤相关基因及其产物异常表达所产生的抗原和生物活性物质，而在正常组织或良性疾病时有一定程度表达或产量甚微，它反映了癌的发生和发展过程及肿瘤相关基因的激活或失活程度，可在肿瘤患者组织体液和排泄物中检出。此外，在患者机体中，由于肿瘤组织浸润正常组织，引起机体免疫功能和代谢异常，产生一些生物活性物

质和因子，虽然这些物质的因子特异性低，但与肿瘤发生和发展有关，也可用于肿瘤的监测，因此也将其称为TM。

3胃癌血清肿瘤标志物检测的临床价值

3.1组织病理学、侵袭与转移廖峰等［3］对255例住院胃癌患者不同病理类型和病理分期进行研究表明，提示CA72-4随肿瘤恶性程度的升高而升高，且随临床分期的增高，CA72-4阳性率亦随之升高，呈正相关性。血清CA72-4阳性率随浸润深度的增加而显著升高，更随淋巴结转移范围的扩大而显著升高,CA72-4能较好地反映肿瘤

负荷情况［4］。Paterson［5］的研究认为，CA72-4是检测胃癌进程和治疗效果的一个有用标志物，特别是在原发性胃癌的诊疗中较C EA和CA19-9更有价值，可作为胃癌分期的参考。现在CEA是诊断结肠癌肝转移的最有价值的指标［6］。CEA与进展期低分化腺癌相关，亦与肿瘤大小、浆膜面浸润相关［7-8］。血清CEA水平与胃癌分期呈显著正相关，提示其一定程度上反映了胃癌所处的发展阶段和生物学特征胃癌患者血清CA19-9水平随胃癌TNM分期递增而升高，尤以W期与有肝转移组升高最显著，并与胃癌淋巴结转移、肝脏转移密切相关［9］。Pectasides等［10］研究证实，CA19-9与胃癌患者体内肿瘤大小、淋巴结转移及浸润深度相关。在判断胃癌患者临床分期方面，

CA19-9 是比CEA更为敏感的指标［11］。就肿瘤组织类型而言，平滑肌肉瘤中CA19-9水平高;胃恶性淋巴瘤CA72-4水平高［12］。

3.2诊断价值CA72-4是胃肠道和卵巢肿瘤的标志，它存在于

85 %?95 %的胃、结肠、胰腺、肺和卵巢的肿瘤中，不存在于良性肿

瘤、渗出物或正常人组织内［13］。CA72-4早期胃癌（M期水平即可明显升高，诊断价值优于CEA、CA19-9 。 CA72-4有助于胃疾病的良恶性的鉴别诊断，它可作为胃癌诊断的辅助指标［14］。游涛等［15］对胃癌患者外周血CA72-4的研究表明，CA72-4升高可早于胃癌复发的临床诊断2?8个月或更早，是早期诊断胃癌复发的重要手段。CA19-9 在临床上主要用于诊断胰腺癌、胃癌和结肠癌，被认为是临床测胰腺癌和胃癌的有用标志物。CEA是非特异性肿瘤标志物，最常见于消化道和胎儿血清中，临床上常用于消化道恶性肿瘤诊断，还可用于肺癌等的诊断与疗效观察［16］。

3.3胃癌疗效及预后TM对肿瘤患者外科手术、化疗疗效具有重要临床指导意义。CEA如治疗后持续增高提示胃癌患者预后不良［13］。术前CEA mRNA监测有利于化疗病人进行疗效监测，更改化疗方案,及时掌握肿瘤的微转移动态；术前后监测CA72-4对判断手术疗效有一定参考价值；CA19-9术前水平对部分肿瘤治疗方式选择有一定指导意义，作为胃癌治疗措施是否有效及化疗效果的一辅助性评价指标；CA72-4与术后生存期缩短相关；CA19-9是胃癌患者独立判断预后的指标，血清中高水平的CA19-9提示胃癌患者生存期缩短

［17-18］。

3.4联合检测从肿瘤标志物中选出对某种肿瘤适应的“最佳肿瘤标志群”进行互补，以提高胃癌早期诊断的阳性率，减少假阳性或假阴性出现率，增进疗效、判断预后和检出复发。CA19-9和/或CEA 对胃癌术后复发的监测有效，尤其术前患者该两项高表达者，较临床提前2?

3个月［19］。从目前的胰腺癌的标志来看，CA19-9是比较好的诊断标志，其阳性值与肿瘤大小有一定的相关性。CA19-9可与CEA、

AAT或POA作为胰腺癌诊断的联合指标。Marrelli[20]认为，术前联合检测CEA、CA19-9和CA72-4血清水平，若三者之一为阳性，即便是早期胃癌，也被认为有高度复发的危险。周光华等[21]将CEA、CA19-9与CA72-4三项联检敏感度可达到92.5 %，此结果提示，三项指标联检可弥补单一指标的局限性，提高了胃癌早期诊断的阳性率可大大提咼特异性，对提咼胃癌的早期检出率有很大意义。国内外多数学者认为CEA、CA19-9及CA72-4联合检测是目前较为理想的胃癌TM o

4肿瘤标志物检测在临床应用的展望

近几年来，胃癌肿瘤标志物的研究发展很快，但能用于早期诊断和筛选，具有高度特异性和敏感性的理想标志物尚缺乏。对于胃癌的检测，可同时选定几种特异性高的指标，相互补充，从而提高其敏感性。当前最主要的目标是发现合适的肿瘤标志物并合理的选择与应用以达到筛选和早期诊断的目的。不断寻找和筛选新的肿瘤相关抗原并对其诊断价值作出客观准确的评价，是提高恶性肿瘤诊断水平的重要途径。我们期望越来越多的具有下列特点的肿瘤标志物被发现：敏感性高，特异性好，有器官特异性，半衰期短，血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后，并且测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉。随着医学科学的发展，目前胃癌肿瘤标志物的研究非常活跃，也取得了很多成果，相信不久的将来会有更大的飞

跃。

【参考文献】

[1] 万文徽，李吉友?肿瘤标志的临床应用[J].中华医学实验杂志，1997, 20(1) : 49.

[2] Colcher D ，Hand PH ，Nuti M，et al.A spectrum of monoclonal an tibodies reactive with huma n mammary tumor

cells[J].Proc Natl Acad Sci USA ，1981，78(5) : 3199-3203.

[3] 廖峰，钱军，秦叔逵，等.糖类抗原CA72-4在不同类型

胃癌中的诊断价值[J].放射免疫学杂志，2005，18(6): 479-480.

[4] Joypaul B,Broming M , Newman E , et al. Comparison

of serum CA72-4 and CA19-9 levels in gastric patients and correlation with recurrence[J]. Am J Surg ,1995 ,169 (6) :595.

[5] Paters on AT.Cardioi mmuno assay for the detecti on of

a human tumor associated glycoprotein(TAGN)using monoclonal antibody[J].lnt J Cancer,1986 ，37(5): 659.

[6] Duffy MJ.Carcinoembryonic antigen as a marker for colorectal cancer : is it clinically useful[J].Clin Chem,2001,47

⑷:624.

[7] Kin DY, Kin HR, Shin JH,et al.Significanee of serum and tissue carc ino embry onic an tige n for the prog no sis of gastric carcinoma patients[J]. J Surg Oncol,2000,74(3):185-192.

[8] Duraker N, Celik AN. The prog no stic sig ni fica nce of preoperative serum CA19-9 in patients with respectable gastric carc inoma comparis on with CEA[ J].J Surg

On col,2001,76(4):266-271.

[9] 李岩.血清胃癌肿瘤标志物的临床价值[J].胃肠病学杂志，2006，11(6) : 323.

[10] Pectasides D，Myloanlakis A，Kostopouiou M，et

a1.CEA , CA19-9 and CA50 in monitoring gastric carcinoma[J].Am J Clin Oncol,1997,20(4) : 348.

[11] Duraker N, Celik AN. The prog no stic sig ni fica nce of preoperative serum CA19-9 in patients with respectable gastric carc in oma comparison withCEA[J].J Surg On col,2001,76(4):266.

[12] 李建刚,陈忠，刘云，等.CEA、CA19-9、CA72-4、