张大昕：晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤治疗进展

张大昕：晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤治疗进展

2014年07月29日16:08来源：https://www.wendangku.net/doc/a13106835.html,

在7月5日的第八届中国肿瘤内科大会上，哈尔滨医科大学附属第一医院肿瘤科的张大昕教授介绍了晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤治疗进展。

神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine tumors - NETs) 是起源于广义的神经内分泌细胞的恶性肿瘤，具有共同神经内分泌标记。原发于胃肠道的神经内分泌肿瘤起源于胚肠神经内分泌细胞的一组异质性肿瘤组成，是胃肠道肿瘤中发病率仅次于大肠癌的肿瘤。所有NET都有恶性潜能。据美国2004年发表的数字，年发病率5.25人/10万，神经内分泌肿瘤的发病有上升趋势，上升幅度达500%。大多数神经内分泌肿瘤为散发的，但是也有一部分为遗传性的，包括多发性神经内分泌肿瘤1型和2型 (Multiple endocrine neoplasma types 1, types 2)，MEN type1伴有menin基因突变，常发生于甲状旁腺、垂体瘤、胰腺神经内分泌肿瘤。MEN type 2 伴有c-Met基因突变，常发生在甲状腺癌、高甲状旁腺肿瘤。

类癌综合症的临床表现

Flushes

约23%~65%的类癌病例在患病初期既出现颜面潮红(Flushing)症状，约63%~78%的病例在疾病过程的某一时刻会出现颜面潮红的症状。典型的Flushing表现为突然出现的身体上半部深红色斑，主要集中在颜面和颈部，经常伴有发热的感觉，偶尔伴有流泪、搔痒、心悸、颜面或结膜水肿、腹泻。Flushes可以是自然发生的，也可以由于饮酒、应激、激动、某些食物、药物(如儿茶酚胺类、钙剂、五肽胃泌素)等继发引起。Flushes可以是短暂的(2～5分钟)，特别是患病初期。也可以持续几小时，特别是在疾病后期。

Diarrhea

约32%~73%的类癌病人在患病初期就有腹泻，约67%~84%的病人在其疾病过程中的某个时间发生腹泻。约85%的发生腹泻的病人伴有flushing。腹泻通常是水样便，每天排便2~30次，偶尔为脂肪痢。约10%~35%的病人腹泻过程伴有腹部疼痛。

心脏症状

11%~66%的类癌病人有心脏异常。心脏的异常是由于心内膜的纤维化造成，以右心为主。心内膜的纤维化呈弥漫性的，以右心室的三尖瓣和腱索最常见，其次为肺动脉瓣，因而导致瓣膜狭窄、强直，最终约80%病人出现心衰。

类癌综合症的发生与肿瘤产生的活性激素(主要为5-羟色氨)或多肽水平有关，只有当激素水平达到血液中能够引起生物效应的浓度时，才会发生症状。因此，类癌综合症的发生与肿瘤的大小、肿瘤的负荷直接相关。

类癌的治疗

手术治疗

手术是胃肠道NET治疗的主要手段，也是唯一可以根治的手段。如果肿瘤局限，并且是可以手术切除的，其5年生存率达80%~95%，如果肿瘤局部侵犯(包括淋巴结转移)，其5年生存率65~75%。

放射治疗

一般认为类癌对外照射抗拒，因此，外照射只用于转移类癌的姑息治疗。Schupak等报道44例有临床症状的、转移的不可切除的类癌，使用放射治疗原发灶和转移部位。尽管放射治疗没有提高生存，但是，所有病例的总缓解率80%，腹部肿块的缓解率76%，锥体转移缓解率92%，脑转移缓解率63%，骨转移缓解率89% (Schupak KD, Wallner KE. The role of radiation therapy in the treatment of locally unresectable or metastatic carcinoid tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1991; 20: 489.)。这一结果提示：外照射对于不能手术的类癌，是有效的缓解临床症状的方法。

化疗

既往认为对于转移性胃肠道NETs(既：G1~G2 NET)化疗的有效率很低(ORR: 10%~15%)，尽管诸如：链脲酶素、阿霉素、紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨、拓扑替康、替莫唑胺，卡培他滨，等有一定疗效，但是，对分化好的NET并非首选，特别是对胰腺NETs。因为分化好的GEP-NETs患者临床症状较少，所以常选择生长抑素类似物作为一线治疗；而化疗对转移性患者的效果很小，仅作为疾病进程明显加快或激素增长无法控制的患者的治疗。目前，对于分化好的晚期GEP-NETs患者的标准化疗方案还未确定，而分化差或进展快的GEP-NETs 患者的一线治疗可以选择化疗。

干扰素、生长抑素类似物

NET常用的生长激素释放抑制因子类似物包括：善得定(奥曲肽-Octreotide)、长效奥曲肽、兰瑞肽(Lanreotide)。这类药物有重要的神经内分泌调节作用，如：生长激素、胰岛素、胰高血糖素、胃泌素、促甲状腺激素等，能够直接抑制生长激素，并间接抑制IGF-1。

靶向治疗

胃肠道神经内分泌肿瘤(GI-NETs)的分子靶向治疗得益于对GI-NETs的分子生物学变化的探索。目前发现GI-NETs具有多个生长因子受体和血管因子及受体的改变，包括：c-KIT、EGFR、IGF-R、PDGF、VEGF-R等的表达升高。大约70%~100%的GI-NETs高表达PDGF受体(PDGFR)，90%胰腺NETs高表达c-KIT，55%的胰腺NETs高表达EGFR，最近的研究发现约15%的胰腺神经内分泌瘤和85%的胃肠NETs有mTOR的过表达，并且激活了mTOR的下游增殖信号，mTOR的过表达与NETs的预后相关。

胃神经内分泌癌1例报告

胃神经内分泌癌1例报告 发表时间：2011-06-24T16:58:35.733Z 来源：《中国健康月刊（学术版）》2011年第4期供稿作者：隋心[导读] 胃的肿瘤大多能通过胃镜和上消化道钡餐检查而被发现。B超、CT及MRI检查是常规的影像学检查手段。 隋心 【关键词】胃;神经内分泌癌;病例报告【中图分类号】R671【文献标识码】A【文章编号】1005-0515(2011)04-0169-01 患者，女，40岁。因腹痛、黑便、头昏3天，一过性意识障碍4小时入院。患者3天前无明显诱因出现上腹部隐痛，位于上腹正中，呈阵发性，无放射痛，与进食及体位无关，排柏油样大便，每日1次，每次量约50g-100g，伴有恶心，头昏，乏力，活动后明显， 4小时前患者上班途中出现一过性意识障碍。查体：重度贫血貌，腹平软，剑突下压痛，无反跳痛，肝脾肋下未触及，肝肾区无叩痛，移动性浊音阴性，肠鸣音正常。胃镜示胃窦见一0.8×0.8cm球形血痂，表面见新鲜出血，周围黏膜充血水肿隆起糜烂，幽门口黏膜充血水肿，镜下胃窦溃疡性质待定，行手术治疗，术中见：腹腔内大网膜与胃壁，肝脏多处粘连，胃窦部可扪及一个约2cm×2cm大小质硬区域，切除远端胃大部后剖视标本见胃窦前壁一个2cm×2cm大小溃疡，表面破溃，无活动性出血，胃腔内无血凝块。患者术后病理经免疫组化及远程会诊：胃部肿瘤位于粘膜下细胞圆形，形态规则，部分细胞呈长圆形，呈实性团样、索样、片状排列，血管丰富，侵犯深肌层，近浆膜层，考虑为胃神经内分泌癌。（如图1、2） 讨论 神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma．NEC)是一类能够将胺的前体摄取．通过脱羧作用，合成和分泌胺及多肽激素的恶性肿瘤[1]。原发于胃的内分泌肿瘤十分罕见，占整个消化道内分泌肿瘤的 2%～6% 。在所有胃癌中，内分泌肿瘤仅占 0.1% ～ 0. 9%。 胃神经内分泌肿瘤可分为3种类型：高分化神经内分泌肿瘤(类癌)，高分化神经内分泌癌(恶性类癌)和低分化神经内分泌癌(小细胞癌)。多数学者认为，胃神经内分泌肿瘤的分化是一个循序渐进的过程：胃内分泌细胞增生一异型增生一胃类癌(高分化)一不典型类癌(中间分化)一神经内分泌癌(低分化)。 胃的肿瘤大多能通过胃镜和上消化道钡餐检查而被发现。B超、CT及MRI检查是常规的影像学检查手段。但神经内分泌癌与腺癌影像学不易鉴别，确诊最终须依靠病理组织学检查。 胃神经内分泌癌辅助诊断方法：免疫组化是最常用的方法，较常用的有QrA、Syn及NSE等，而CgA和Syn则有很高的特异性。铬粒素A（CgA）水平是神经内分泌肿瘤（NET）的特异性指标，临床最为常用。血清CgA的敏感性与肿瘤类型、分化程度及大小有关。在正常人或非神经内分泌肿瘤患者中CgA也有轻度升高，但水平较低。研究表明60％-80％的胃神经内分泌肿瘤患者中血清CgA水平高于正常，而CgA恰恰是神经内分泌细胞中分泌颗粒所释放的代表其分泌特征的物质。本患者免疫组化：CgA（+），Syn（+）。 胃神经内分泌癌的治疗方式有手术治疗、放射治疗、全身化疗，生物治疗、靶向药物治疗等[2]。 总之，手术是治疗胃神经内分泌癌达治愈目的的惟一手段，但对已有转移者效果较差，放射治疗仅适用于控制脑转移或控制骨转移所致的疼痛；全身化疗一般不作为常规和优选治疗方案，可作为综合治疗的一种手段；生物治疗主要用于控制由原发肿瘤或转移灶过量的自分泌激素或神经分泌所致临床症状；目前，靶向药物治疗是研究的新方向，但对胃神经内分泌癌疗效的提高，有待于人们对神经内分泌癌生物学行为更深入的研究以及新的靶向药物的发现和多中心、多学科的联合试验和总结。 参考文献 [1]萧树东,许国铭.中华胃肠病学.北京:人民卫生出版社，2008：840-843 [2]王白石,刘洪一,贾宝庆.胃肠胰神经内分泌肿瘤的治疗研究进展.山东医药.2010,54(34):115-116作者单位：264400威海市文登中心医院

神经内分泌肿瘤简介

. 神经内分泌肿瘤简介、概述：1指起源于全身任何部位神神经内分泌肿瘤是一大类疾病的总称，不仅神经内分泌细胞广泛分布于人体，经内分泌细胞的良恶性肿瘤。胃肠道、还散在分布于支气管和肺、存在于一些内分泌器官或组织中，胰腺的外分泌系统、胆管和肝脏等，即所谓“弥散性神经内分泌系统。例如，存在于胃肠道的”DNES）（Diffuse Neuroendocrine System，细胞、细胞、VIP；存在于胰腺的胰岛A细胞、BEC肠嗜铬细胞（）细胞、存在于甲状腺的甲状旁腺细胞、细胞；存在于皮肤的MerkelD细胞等；这些神经内分泌细胞不仅可来源于神经嵴外胚层，也可来C源于内胚层和中胚层的多能干细胞。它们具有共同的生物化学特征，作用（能摄取胺和胺前体并在细胞内脱羧产生胺或肽类激APUD如细胞。神经内分泌肿瘤比较罕见，在全部APUD素），因此也被称为，多发生于胃、肠、胰腺。神经内分泌肿1%恶性肿瘤中的比例不足、生存期长的特点。NEC除外）瘤具有恶性程度低、生长缓慢（2、分类：（1）按肿瘤发生的部位进行分类，神经内分泌肿瘤包括：1）胰腺神经内分泌肿瘤；2）胃肠道神经内分泌肿瘤；3）肺和胸腺神经内分泌肿瘤；4）肾上腺肿瘤/嗜铬细胞瘤/副神经节瘤；6）原发灶不明的神经内分泌癌；7）多发性内分泌腺瘤病。

（2）根据肿瘤是否分泌活性激素并引起特征性临床表现，分为功能性和无功能性神经内分泌肿瘤两大类。功能性的神经内分泌肿瘤，表. . 例如胃肠道类引起各种临床综合征。现为肿瘤细胞释放过多的激素，-癌可引起类癌综合征（腹泻、阵发性皮肤潮红），胃泌素瘤引起卓WDH艾综合征，胰岛素瘤引起低血糖综合征，血管活性肠肽瘤引起严重水泻、低血钾和胃酸缺乏）。无功能性神经内分泌肿(A综合征因此不伴有特征性的激素综合征。胰腺内瘤，这类肿瘤不产生激素，属于无功能性的。分泌肿瘤中45%-60%（类级神经内分泌瘤，1（3）肿瘤的分化程度和分级情况进行分类：级，包括大细胞神经神经内分泌癌，3癌）；神经内分泌瘤，2级； 内分泌癌，小细胞神经内分泌癌；混合性腺神经内分泌癌。指数的高低将该类肿瘤分为三个组）根据核分裂象计数和Ki-67（4）， Ki-67<3%个∕10 HPF，，核分裂象为织级别，即低级别（G11 ）和3%~20%Ki-67 为G2中级别（，核分裂象为2~20个∕10 HPF，）。＞HPF，Ki-6720%20 高级别（G3，核分裂象＞个∕10 、临床表现：3）有功能性的神经内分泌肿瘤常表现为过量分泌肿瘤相关物质引1（起的相应症状：）类癌综合征：突发性或持续性头面部、躯干部皮肤潮红，可因酒1对羟基苯胺的食物如巧克力、香3-精、剧烈活动、精神压力或进食含蕉等诱发；轻度或中度的腹泻，腹泻并不一定和皮肤潮红同时存在，可能与肠蠕动增加有关，可伴有腹

神经内分泌肿瘤的治疗方法是什么

神经内分泌肿瘤的治疗方法是什么 文章目录*一、神经内分泌肿瘤的治疗方法是什么1. 神经内分泌肿瘤的治疗方法2. 什么是神经内分泌肿瘤3. 神经内分泌肿瘤如何护理*二、神经内分泌肿瘤是怎样引起的*三、神经内分泌肿瘤吃什么好 神经内分泌肿瘤的治疗方法是什么 1、神经内分泌肿瘤的治疗方法可分为生物治疗、化疗和手术切除。生物治疗主要为α干扰素和生长抑素类似物,在分泌相关激素的有功能的NET中应作为首选治疗手段,在无功能NET治疗中的应用还处于探讨阶段。目前最新的一种酪氨酸激酶血管生成抑制剂(mTOR抑制剂)已在国外上市,应用于NET的治疗。 化疗的主要适应证为不能手术的中低增殖度的恶性胰腺内分泌肿瘤,且生物治疗失败。化疗方案目前有以下几种:链脲霉素+多柔比星± 5氟尿嘧啶、顺铂+依托泊苷、达卡巴嗪,其他还有替莫唑胺、奥沙利铂、卡培他滨等。 作为一种新的治疗手段,肽类受体核素放射治疗(PRRT)首先要通过国家的许可,治疗前要明确肿瘤具有生长抑素受体。其禁忌证包括妊娠和哺乳期妇女、肌酐清除率小于40 ml/min、血红蛋白小于8 g/dl,白细胞小于2×109/L、血小板小于75×109/L。由于目前尚无PRRT治疗指南,不同地区和临床机构采用的剂量也有所不同。

可进行手术切除。预后:经血道或淋巴管转移的多发性皮肤 转移癌,提示病程已晚期,生存期3～12个月。 2、什么是神经内分泌肿瘤神经内分泌肿瘤罕见,在全部恶性肿瘤中的比例不足1%,多发生于胃、肠、胰腺。在这类肿瘤中最常见的是类癌,其发生率占全部胃肠胰神经内分泌肿瘤的50%,根据起源的部位不同,可将类癌分为前肠(肺、支气管及直到空肠的上部胃肠道)、中肠(回肠和阑尾)和后肠 (直肠)。胰腺是常见的累及部位;内分泌系统的很多肿瘤同样属于神经内分泌肿瘤范畴。 虽然神经内分泌肿瘤不像胃癌、肝癌那么多见,但是,也并不像我们原先想像的那么少见。尤其是随着近年来世界卫生组织和中国病理诊断共识的建立,病理诊断水平大大提高,被确诊的患 者人数也越来越多,神经内分泌肿瘤和一般的癌症治疗方法是完 全不同的,所以病理科医生的正确诊断对临床医生的治疗非常重要。 3、神经内分泌肿瘤如何护理适当的挑选听一些音乐,能够放松患者的心情,让患者能够积极的面对、治疗。还要多给患者精 神安慰,鼓舞患者,让其获得精神上的欢愉。 患者的日常饮食应该多种多样,这样能够确保营养的全面吸收,不至于发生营养缺乏的情况。饮食丰厚多样、清淡且富有营养,以肉粥、鱼粥、蛋粥、苡米粥、百合粥、枸杞粥等各种粥类、

神经内分泌肿瘤简介

神经内分泌肿瘤简介 1、概述： 神经内分泌肿瘤是一大类疾病的总称，指起源于全身任何部位神经内分泌细胞的良恶性肿瘤。神经内分泌细胞广泛分布于人体，不仅存在于一些内分泌器官或组织中，还散在分布于支气管和肺、胃肠道、胰腺的外分泌系统、胆管和肝脏等，即所谓“弥散性神经内分泌系统（Diffuse Neuroendocrine System，DNES）”。例如，存在于胃肠道的肠嗜铬细胞（EC）；存在于胰腺的胰岛A细胞、B细胞、VIP细胞、D细胞；存在于皮肤的Merkel细胞、存在于甲状腺的甲状旁腺细胞、C细胞等；这些神经内分泌细胞不仅可来源于神经嵴外胚层，也可来源于内胚层和中胚层的多能干细胞。它们具有共同的生物化学特征，如APUD作用（能摄取胺和胺前体并在细胞内脱羧产生胺或肽类激素），因此也被称为APUD细胞。神经内分泌肿瘤比较罕见，在全部恶性肿瘤中的比例不足1%，多发生于胃、肠、胰腺。神经内分泌肿瘤具有恶性程度低、生长缓慢（NEC除外）、生存期长的特点。 2、分类： （1）按肿瘤发生的部位进行分类，神经内分泌肿瘤包括：1）胰腺神经内分泌肿瘤；2）胃肠道神经内分泌肿瘤；3）肺和胸腺神经内分泌肿瘤；4）肾上腺肿瘤/嗜铬细胞瘤/副神经节瘤；6）原发灶不明的神经内分泌癌；7）多发性内分泌腺瘤病。 （2）根据肿瘤是否分泌活性激素并引起特征性临床表现，分为功能性和无功能性神经内分泌肿瘤两大类。功能性的神经内分泌肿瘤，表

现为肿瘤细胞释放过多的激素，引起各种临床综合征。例如胃肠道类癌可引起类癌综合征（腹泻、阵发性皮肤潮红），胃泌素瘤引起卓-艾综合征，胰岛素瘤引起低血糖综合征，血管活性肠肽瘤引起WDH A综合征(严重水泻、低血钾和胃酸缺乏）。无功能性神经内分泌肿瘤，这类肿瘤不产生激素，因此不伴有特征性的激素综合征。胰腺内分泌肿瘤中45%-60%属于无功能性的。 （3）肿瘤的分化程度和分级情况进行分类：神经内分泌瘤，1级（类癌）；神经内分泌瘤，2级；神经内分泌癌，3级，包括大细胞神经内分泌癌，小细胞神经内分泌癌；混合性腺神经内分泌癌。 （4）根据核分裂象计数和Ki-67指数的高低将该类肿瘤分为三个组织级别，即低级别（G1，核分裂象为1 个∕ 10 HPF，Ki-67<3%），中级别（G2，核分裂象为2~20个∕10 HPF，Ki-67 为3%~20%）和高级别（G3，核分裂象＞20 个∕10 HPF，Ki-67＞20%）。 3、临床表现： （1）有功能性的神经内分泌肿瘤常表现为过量分泌肿瘤相关物质引起的相应症状： 1）类癌综合征：突发性或持续性头面部、躯干部皮肤潮红，可因酒精、剧烈活动、精神压力或进食含3-对羟基苯胺的食物如巧克力、香蕉等诱发；轻度或中度的腹泻，腹泻并不一定和皮肤潮红同时存在，可能与肠蠕动增加有关，可伴有腹痛；类癌相关心脏疾病，如肺动脉狭窄、三尖瓣关闭不全等；其它症状如皮肤毛细血管扩张症、糙皮病等，偶见皮炎、痴呆和腹泻三联征。

神经内分泌肿瘤概述和治疗

神经内分泌肿瘤概述 神经内分泌肿瘤(Neuroendocrineneoplasms, NENs) 是起源于神经内分泌细胞的肿瘤，可以发生在体内任何部位，但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统器官，其次为肺。NENs包括分化好的神经内分泌瘤(neuroendocrinetumours，NETs)以及分化差的神经内分泌癌(neuroendocrinecarcinomas，NECs)。该指南主要关注点为散发性小肠NENs (smallintestinal NENs, SI-NENs) 和胰腺NENs (pancreaticNENs, Pan-NENs)的诊治，因为这是晚期胃肠胰(gastroenteropancreaticneuroendocrine neoplasms，GEP)-NENs中最常见的类型, 而其他胃肠道来源的NENs处理均应遵循同样的原则。肿瘤的增殖活性、生长抑素受体(somatostatinreceptor , SSTR) 的表达水平、肿瘤的生长速度以及肿瘤负荷均为临床治疗决策制定过程中需要考虑的重要因素。 诊断与病理/分子生物学 2020版指南采用了2019年世界卫生组织GEP-NENs的分类标准(表1)。病理诊断报告中需要包括形态学、肿瘤分级、嗜铬蛋白A (CgA)和突触素(Syn) 等免疫组化染色。根据临床需要选择行SSTR或肽类激素(如胃泌素、胰岛素、胰高血糖素和血清素等) 的特异性染色。 分期和风险评估 TNM(tumour, node and metastasis) 分期和肿瘤分级是两项主要的独立预后因素，应持续进行评估。CT及MRI是最常用的影像学评估手段。而对于CT或MRI均无法明确的肝脏病灶，超声造影有时不失为一种很好的检查方法。内镜

胃肠道神经内分泌肿瘤的临床病理及预后分析

胃肠道神经内分泌肿瘤的临床病理及预后分析 发表时间：2016-01-25T16:20:05.773Z 来源：《医师在线》2015年10月第21期供稿作者：杨志惠[导读] 凉山州第一人民医院此肿瘤可分析肽类激素、血管活性肽及神经胺等特性，可发在全身多种器官组织中。 杨志惠 凉山州第一人民医院四川省凉山彝族自治州 615000 【摘要】：目的：浅谈胃肠道神经内分泌肿瘤的临床病例以及预后分析。方法：对我院2012至2014年收治的43例为神经内分泌肿瘤患者进行临床病历资料的回顾性分析。并选用免疫组化检测方式，对比不同种类的发病年龄、肿瘤部位、临床表现以及病例特性。采取电子通讯、上门调查或定期复诊等方式进行患者预后随访，借此分析预后。结果：本次研究中所有患者可分为高分化神经内分泌肿瘤 （G1）、高分化神经内分泌肿瘤（G2）、神经内分泌癌（NEC）以及混合型腺神经内分泌癌（MANEC），四类；肿瘤位置分为前肠、中肠、后肠，不同种类内分泌肿瘤病理特征均有所差异。四种胃肠道内分泌肿瘤中存活率分别为100%、94%、80%、25%。结论：不同种类胃神经内分泌肿瘤的病理特性及预后均有所不同，其中G1和G2为早期病变，患者术后效果较好，NEC和MANEC恶性程度较高，侵袭性高，患者预后不良。 【关键词】：胃肠道神经内分泌肿瘤、临床病例、预后分析神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasms）,以下简称NENS，为一种来源于多种神经内分泌细胞及肽能神经远的异质性肿瘤[1]。此肿瘤可分析肽类激素、血管活性肽及神经胺等特性，可发在全身多种器官组织中，其中胃肠道神经内分泌肿瘤较为常见。为此在2010年（WHO）对神经内分泌肿瘤提出新型分类方式。在目前手术切除是治疗此类肿瘤的首选治疗方式，但对患者术后生存的影响尚不明确，因此本文就针对我院2012至2014年收治的胃肠道神经内分泌肿瘤患者进行回顾性分析病理特征及可能影响患者术后的原因并进行探讨，整理报道如下。 1 资料和方法 1.1 一般资料 对我院2012至2014年收治的43例为神经内分泌肿瘤患者进行资料整理并回顾性分析其临床病例及预后分析。所有患者中男性32例，女性11例，年龄在38~64岁之间，平均年龄为（55.3±2.4）岁。具有手术切除病理资料者37例，具有内镜资料者18例。 1.2 方法 对收治的43例患者进行肿瘤标本取样，取样完成后使用浓度为10%的福尔马林进行固定，然后进行取材，在石蜡包埋后制片，4mm连续切片后用HE染色，最终用光镜，镜下观察并记录。本次研究中所取标本均采用神经元特异性烯醇化酶（NSE）、抗嗜铬素A抗体（CgA）、上皮膜抗原（EMA）、细胞角蛋白（CK）、抗突触素抗体（SYN）免疫组化染色，但部分标本经抗5-羟色胺（5-HT）、生长抑素（SS）、降钙素抗体（CT）免疫组化进行染色[2]。 1.3 统计学方法及随访方式 本次研究所得数据均采用SPSS16.0统计学软件进行数据处理，具有统计学意义，以P<0.05表示。并采用电子通讯、上门调查或定期复诊等方式对患者预后进行随访。 2 结果 2.1 病理特征及分型 本次研究中所有患者可分为4类：其中高分化神经内分泌肿瘤G1：12例; 高分化神经内分泌肿瘤G2：17例; 神经内分泌癌（NEC）:10例; 混合型腺神经内分泌癌（MANEC）：4例。病理位置有前肠24例、中肠13例、后肠6例。不同种类胃肠道神经内分泌肿瘤病理表现具有不同，详见表1。

神经内分泌肿瘤简介

神经内分泌肿瘤简介 1、概述: 神经内分泌肿瘤就是一大类疾病得总称,指起源于全身任何部位神经内分泌细胞得良恶性肿瘤。神经内分泌细胞广泛分布于人体,不仅存在于一些内分泌器官或组织中,还散在分布于支气管与肺、胃肠道、胰腺得外分泌系统、胆管与肝脏等,即所谓“弥散性神经内分泌系统(Diffuse Neｕroendocｒiｎe Sysｔem,ＤＮES)”。例如,存在于胃肠道得肠嗜铬细胞(EC);存在于胰腺得胰岛Ａ细胞、B细胞、VIP细胞、D细胞;存在于皮肤得Merｋel细胞、存在于甲状腺得甲状旁腺细胞、Ｃ细胞等;这些神经内分泌细胞不仅可来源于神经嵴外胚层,也可来源于内胚层与中胚层得多能干细胞。它们具有共同得生物化学特征,如APUD作用(能摄取胺与胺前体并在细胞内脱羧产生胺或肽类激素),因此也被称为AＰUＤ细胞。神经内分泌肿瘤比较罕见,在全部恶性肿瘤中得比例不足１%,多发生于胃、肠、胰腺、神经内分泌肿瘤具有恶性程度低、生长缓慢(ＮEＣ除外)、生存期长得特点。 2、分类: (1)按肿瘤发生得部位进行分类,神经内分泌肿瘤包括:1)胰腺神经内分泌肿瘤;2)胃肠道神经内分泌肿瘤;3)肺与胸腺神经内分泌肿瘤;4)肾上腺肿瘤／嗜铬细胞瘤/副神经节瘤;6)原发灶不明得神经内分泌癌;7)多发性内分泌腺瘤病。 (2)根据肿瘤就是否分泌活性激素并引起特征性临床表现,分为功能性与无功能性神经内分泌肿瘤两大类。功能性得神经内分泌肿瘤,表现

为肿瘤细胞释放过多得激素,引起各种临床综合征、例如胃肠道类癌可引起类癌综合征(腹泻、阵发性皮肤潮红),胃泌素瘤引起卓—艾综合征,胰岛素瘤引起低血糖综合征,血管活性肠肽瘤引起WDＨＡ综合征(严重水泻、低血钾与胃酸缺乏)、无功能性神经内分泌肿瘤,这类肿瘤不产生激素,因此不伴有特征性得激素综合征。胰腺内分泌肿瘤中4５％-６0％属于无功能性得。 (3)肿瘤得分化程度与分级情况进行分类:神经内分泌瘤,1级(类癌);神经内分泌瘤,2级; 神经内分泌癌,3级,包括大细胞神经内分泌癌,小细胞神经内分泌癌;混合性腺神经内分泌癌、 (4)根据核分裂象计数与Ki-６7指数得高低将该类肿瘤分为三个组织级别,即低级别(Ｇ１,核分裂象为1 个∕ 1０HＰF,Ki-6７<3％),中级别(G2,核分裂象为2~2０个∕10 HPF,Ki—６7 为3％~20％)与高级别(G３,核分裂象＞20 个∕10HＰF,Ki-67＞20％)。 ３、临床表现: (１)有功能性得神经内分泌肿瘤常表现为过量分泌肿瘤相关物质引起得相应症状: 1)类癌综合征:突发性或持续性头面部、躯干部皮肤潮红,可因酒精、剧烈活动、精神压力或进食含3－对羟基苯胺得食物如巧克力、香蕉等诱发;轻度或中度得腹泻,腹泻并不一定与皮肤潮红同时存在,可能与肠蠕动增加有关,可伴有腹痛;类癌相关心脏疾病,如肺动脉狭窄、三尖瓣关闭不全等;其它症状如皮肤毛细血管扩张症、糙皮病等,偶见皮炎、痴呆与腹泻三联征。

神经内分泌肿瘤简介

神经内分泌肿瘤简介1、概述： 神经内分泌是一大类疾病的总称，指起源于全身任何部位神经内分泌细胞的良恶性肿瘤。神经内分泌细胞广泛分布于人体，不仅存在于一些内分泌器官或组织中，还散在分布于支气管和肺、胃肠道、胰腺的外分泌系统、胆管和肝脏等，即所谓“弥散性神经内分泌系统（Diffuse Neuroendocrine System，DNES）”。例如，存在于胃肠道的肠嗜铬细胞（EC）；存在于胰腺的胰岛A细胞、B细胞、VIP 细胞、D细胞；存在于皮肤的Merkel细胞、存在于甲状腺的甲状旁腺细胞、C细胞等；这些神经内分泌细胞不仅可来源于神经嵴外胚层，也可来源于内胚层和中胚层的多能干细胞。它们具有共同的生物化学特征，如APUD作用（能摄取胺和胺前体并在细胞内脱羧产生胺或肽类激素），因此也被称为APUD细胞。神经内分泌肿瘤比较罕见，在全部恶性肿瘤中的比例不足1%，多发生于胃、肠、胰腺。神经内分泌肿瘤具有恶性程度低、生长缓慢（NEC除外）、生存期长的特点。 2、分类： （1）按肿瘤发生的部位进行分类，神经内分泌肿瘤包括：1）胰腺神经内分泌肿瘤；2）胃肠道神经内分泌肿瘤；3）肺和胸腺神经内分泌肿瘤；4）//副神经节瘤；6）原发灶不明的神经内分泌癌；7）多发性内分泌腺瘤病。 （2）根据是否分泌活性激素并引起特征性临床表现，分为功能性和无功能性神经内分泌肿瘤两大类。功能性的神经内分泌肿瘤，表现为肿瘤细胞释放过多的激素，引起各种临床综合征。例如胃肠道类癌可引起类癌综合征（、阵发性皮肤潮红），胃泌素瘤引起卓-艾综合征，胰岛素瘤引起低血糖综合征，血管活性肠肽瘤引起W

DHA综合征(严重水泻、低血钾和胃酸缺乏）。无功能性神经内分泌肿瘤，这类肿瘤不产生激素，因此不伴有特征性的激素综合征。中45%-60%属于无功能性的。（3）的分化程度和分级情况进行分类：神经内分泌瘤，1级（）；神经内分泌瘤，2级；神经内分泌癌，3级，包括大细胞神经内分泌癌，小细胞神经内分泌癌；混合性腺神经内分泌癌。 （4）根据核分裂象计数和Ki-67指数的高低将该类肿瘤分为三个组织级别，即低级别（G1，核分裂象为1 个∕ 10 HPF，Ki-67<3%），中级别（G2，核分裂象为2 ~20个∕10 HPF，Ki-67 为3%~20%）和高级别（G3，核分裂象＞20 个∕10 HPF，Ki-67＞20%）。 3、临床表现： （1）有功能性的神经内分泌常表现为过量分泌肿瘤相关物质引起的相应： 1）综合征：突发性或持续性头面部、躯干部皮肤潮红，可因酒精、剧烈活动、精神压力或进食含3-对羟基苯胺的如巧克力、香蕉等诱发；轻度或中度的，腹泻并不一定和皮肤潮红同时存在，可能与肠蠕动增加有关，可伴有；类癌相关心脏，如肺动脉狭窄、等；其它症状如皮肤、糙皮病等，偶见皮炎、和腹泻三联征。 2）常表现为Zollinger-Ellison综合征，腹痛腹泻常见，呈间歇性腹泻，常为痢，也可有反复发作的消化性。 3）瘤的临床症状与肿瘤细胞分泌过量的胰岛素相关，特征性表现是神经性低症，常见于清晨或运动后，其它还有视物模糊，精神异常等表现。 4）胰高血糖素瘤常伴有过量的胰高血糖素分泌，典型表现是坏死性游走性伴有以及血小板减少，大约半数患者可有中度糖尿病表现，还可能有痛性红舌、口唇干裂、静脉血栓、及等表现。

2020 ESMO指南解读：胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊治和随访(完整版)

2020 ESMO指南解读：胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊治和 随访（完整版） 正文 2020年6月，欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）指南委员会正式发布了《ESMO胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms，GEP-NENs）的诊治和随访指南》[1]（以下简称2020版指南）. 2020版指南是在2012版指南发布8年后的更新版，从流行病学、病理和分子诊断、分期和风险评估、局部病变的治疗、进展期病变的治疗、随访等方面进行了系统说明，且每部分均附有总结性的推荐要点，整体内容较2012版指南有较大变化，本文将对2020版指南进行解读。 2020版指南由来自欧洲不同国家的神经内分泌瘤（neuroendocrine neoplasms，NENs）领域多个专业的7位专家完成撰写，为GEP-NENs 的管理提供了关键的推荐建议，对每部分推荐的证据级别和推荐等级均进行了标注（如适用）（表1）[2]。

2020版指南的前言中指出，尽管标题为GEP-NENs指南，但其主要关注点是散发性小肠NENs（small intestinal NENs，SI-NENs）和胰腺NENs（pancreatic NENs，Pan-NENs）的诊治，因为这是晚期GEP-NENs中最常见的类型；其他胃肠道来源的NENs的处理均应遵循同样的原则。 1 发病率和流行病学 1997~2012年GEP-NENs的发病率增加超过6倍，与有远处转移的NENs相比，局限性或局部进展NENs发生率增加更多。根据美国国

肺神经内分泌肿瘤病理诊断共识要点

? 标准与规范? ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０５２９－５８０７．２０１７．０１．００３ 通信作者：林冬梅，北京大学肿瘤医院病理科，１００１４２；Ｅ－ｍａｉｌ： ｌｉｎｄｍ２＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ 肺神经内分泌肿瘤病理诊断共识 肺神经内分泌肿瘤病理诊断共识专家组 肺神经内分泌肿瘤（ｐｕｌｍｏｎａｒｙｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｕｍｏｒｓ）是具有形态学、免疫组织化学、超微结构和分子病理等特征的一组肿瘤，包括类癌、不典型类癌、小细胞癌、大细胞神经内分泌癌４个肿瘤亚型和特发性弥散性神经内分泌细胞增生（一种癌前病变），肺神经内分泌肿瘤占所有肺肿瘤的１５％～２０％。２０１５版ＷＨＯ肺肿瘤分类除了将大细胞神经内分泌癌从原来的大细胞癌亚型归入神经内分泌肿瘤亚型以外，各类型的诊断标准与１９９９版、２００４版的国际分类没有大的变化。与胃肠胰神经内分泌肿瘤（ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｐａｎｃｒｅａｔｉｃｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｎｅｏｐｌａｓｍ）不尽相同，肺神经内分泌肿瘤在肿瘤命名原则、临床特征、生物学行为、诊断标准及临床分期、治疗等诸多方面有其独特之处。鉴于目前国内在肺神经内分泌肿瘤方面所面临的问题和诊治现状，为规范我国肺神经内分泌肿瘤病理诊断，２０１６年１月在北京召开了“中国肺神经内分泌肿瘤病理诊断专家共识研讨会”。与会专家以病理专家为主，协同临床治疗领域专家一起，结合最新版ＷＨＯ肺癌分类，针对其中４种肿瘤类型，讨论肺神经内分泌肿瘤诊治原则及研究进展，包括目前国际分类中尚存在的问题以及临床应用困惑，本着求同存异的原则，共同撰写此共识以满足临床病理规范诊治需求。 一、命名肺神经内分泌肿瘤首次被报道于１９２６年，由Ｂａｒｎａｒｄ［１］ 描述为“纵隔燕麦样肉瘤”，实为肺“燕麦 细胞癌”。１９３７年，Ｈａｍｐｅｒｌ［２］ 发现所谓“支气管腺瘤”与已经报道的胃肠类癌相似，故此同样命名为“类癌”，并将此两类肿瘤列入１９６７年首版ＷＨＯ肺 癌分类中［３］ 。小细胞癌从最初的淋巴细胞样（燕麦细胞型）、多角型或梭型、其他型（包含非小细胞癌成分）３个亚型到１９８２年ＷＨＯ版的燕麦细胞型、中 间型、复合型［４］ ，直到１９９９版分类仅保留小细胞癌 和复合型亚型，并延续至今。２０世纪９０年代逐步 完善肺神经内分泌肿瘤种类名称即：类癌（典型类癌、不典型类癌）、小细胞癌、大细胞神经内分泌癌。二、分类及特点 肺神经内分泌肿瘤的４个肿瘤类型中，小细胞癌（ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｒｉｃｉｎｏｍａ）与大细胞神经内分泌癌（ｌａｒｇｅｃｅｌｌｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＬＣＮＥＣ）属于高级别肿瘤，典型类癌（ｔｙｐｉｃａｌｃａｒｃｉｎｏｉｄ）与不典型 类癌（ａｔｙｐｉｃａｌｃａｒｃｉｎｏｉｄ）属于低－中级别肿瘤［５－７］ 。４种肿瘤类型的诊断和分类标准是在具有神经内分泌肿瘤形态前提下，结合肿瘤坏死及核分裂指数 （核分裂象数／２ｍｍ２ ），并且经过免疫组织化学相关标志物辅助证实。需要注意的是根据显微镜目镜的 不同型号，２ｍｍ２ 可能对应着不同的高倍视野的数量。 １．典型类癌：患者以女性为主，与吸烟无关，常发生于肺门部，少部分位于外周，大体边界清楚。镜下形态具有典型神经内分泌肿瘤特征，即血窦丰富的肿瘤组织排列成梁状、索状或缎带状、腺样、或实性细胞巢，周围型常表现为梭形细胞形态；细胞大小通常一致，染色质均匀或稍粗糙，核仁小或不明显，个别情况下可出现核大、浓染的异型细胞。诊断依据主要是＜２个核分裂象／２ｍｍ２ ，没有坏死形成。 ２．不典型类癌：患者以女性为主，与吸烟史有轻度相关性，常位于外周，大体边界清楚。镜下形态与典型类癌相似，或异型性稍明显。诊断依据为２～１０个核分裂象／２ｍｍ２ ，或出现点状坏死，偶尔出现局灶片状坏死，不应出现大片弥漫坏死区域。当每２ｍｍ２ 核分裂象数介于交界值２或１０个时，需计数３ 个２ｍｍ２ 的核分裂象数，取其平均值作为最终诊断依据。 ３．小细胞癌：患者与吸烟密切相关，常发生于中老年男性，以肺门部多见，大体边界不清，广泛浸润，灰白质地细腻，可见出血坏死区。肿瘤细胞较小，一般小于３个静止期淋巴细胞，胞质少，密集拥挤排列成巢、片状，神经内分泌肿瘤结构特征不显著。细胞核染色质丰富细腻，核仁不明显或呈现小的核仁，核 万方数据

消化系统神经内分泌肿瘤诊断和治疗新进展

消化系统神经内分泌肿瘤诊断和治疗新进 展 中国临床医药研究杂志2008年总第188期 ..I综述与讲座 消化系统神经内分泌肿瘤诊断和治疗新进展 北京医院消化内科(100730)蒋楹张燕军 消化系统神经内分泌肿瘤比较少见,文献报道发病率约占 消化系统肿瘤的0.4～1.8%,国外报道年发病率约为1,2～3/10万. 近年来,随着各类激素的纯化,免疫组化和临床影像诊断进展, 确诊病例逐渐增多.相对于消化系统其他肿瘤,神经内分泌肿瘤 进展缓慢,早期诊断及治疗预后良好.临床应予以高度重视. 1消化系统神经内分泌肿瘤的特点消化系统神经内分泌肿瘤 起源于弥散性神经内分泌系统的胺前体摄取与脱羧酶(amine precursoruptakedecar~syhseAPUD)细胞,是一种含有神经内分 泌颗粒,以分泌特异性激素和多肽为特征的特殊肿瘤.组织病理 学方面表现为类器官样的生长模式,瘤细胞具有嗜银性.免疫组 化检查可见神经元特异性烯醇酶(Neuron—spec~cenohseNSE), 突触素(synaptophysi璐Syn),铬粒素(Chromo~inCga)这些物质 广泛存在于神经内分泌细胞的胞浆中.肿瘤细胞可产生多种激 素,但以一种占主导地位,决定肿瘤的临床表现. 2消化系统神经内分泌肿瘤的分类20oo年肿瘤国际组织分 类,将消化系统内分泌癌分为四型:高分化神经内分泌肿瘤—类 癌;高分化神经内分泌癌一恶性类癌;低分化神经内分泌癌一小 细胞癌;混合外分泌癌一内分泌癌.2008年进行修订,根据预后 分为:预后好的神经内分泌肿瘤一高分化神经内分泌肿瘤;预后 差的神经内分泌肿瘤一高分化神经内分泌癌,低分化神经内分 泌癌,内分泌外分泌混合型癌.临床上通常根据肿瘤分泌的主要

超声内镜在诊断消化系统神经内分泌肿瘤中的作用

超声内镜在诊断消化系统神经内分泌肿瘤中的作用▲ 张湘莲覃山羽* 姜海行唐国都黄杰安陈志敏 (广西医科大学第一附属医院消化内科，南宁市 530021) 【摘要】【摘要】目的探讨超声内镜(EUS)在诊断消化系统神经内分泌肿瘤的价值。方法对确诊为消化系统神经内分泌肿瘤的16例患者临床资料进行回顾性分析，探讨其EUS表现，并与传统影像学诊断方法进行比较，了解其诊断价值。结果共16例神经内分泌肿瘤，7例(43.8%)神经内分泌肿瘤发生在胰腺:肿瘤位于胰腺头部2例，胰腺体部2例，胰腺尾部2例，胰腺头部－体部交界处1例;EUS特点:边界清楚，圆形或类圆形的低回声肿块，其内部回声可均匀或不均匀，部分可在肿块周边发现晕环样改变(不连续的高回声边缘)。6例(37.5%)发生在直肠(平均距肛门5.5 cm)，EUS特点:起源于黏膜或黏膜下层的回声均匀的低回声肿块。2例(12.5%)发生胃部，EUS特点:起源于黏膜层或黏膜下层，内部回声均匀或不均匀的等或低回声病变。1例(6.2%)发生在左肾上腺，EUS 特点:内见分隔带的无回声影，壁厚，回声较高。所有患者最终均经病理确诊为神经内分泌肿瘤，其中有7例经手术后得到确诊，3例经内镜下黏膜剥离术得到确诊，2例经EUS-FNA得到确诊，2例经EMR得到确诊，术前EUS诊断正确率为93.7%。结论 EUS可用于胰腺神经内分泌肿瘤的术前定位、诊断和指导消化道类癌的内镜下治疗，并通过EUS-FNA提取病理组织进行细胞学诊断，优于传统的影像学方法，是消化系统神经内分泌肿瘤的重要诊断手段。 【期刊名称】微创医学 【年(卷),期】2013(008)002 【总页数】5

神经内分泌肿瘤

神经内分泌肿瘤 去年，不少报道宣称“苹果教主”乔布斯因患胰腺癌去世。事实上，从美国媒体公布的调查结果显示，乔布斯所患的是神经内分泌肿瘤，只是恰好位于胰腺的胰岛细胞上，并非通常所谓的胰腺癌。神经内分泌肿瘤最初的临床症状通常是非特异性的，比如腹泻、头面部和躯干部皮肤潮红、腹部绞痛等，这也导致经常被错误地认为是其他病变造成的。神经内分泌肿瘤就像身披了一件隐形外衣，让人琢磨不透。 神经内分泌肿瘤罕见，在全部恶性肿瘤中的比例不足1%，多发生于胃、肠、胰腺。在这类肿瘤中最常见的是类癌，其发生率占全部胃肠胰神经内分泌肿瘤的50%，根据起源的部位不同，可将类癌分为前肠（肺、支气管及直到空肠的上部胃肠道）、中肠（回肠和阑尾）和后肠（直肠）。胰腺是常见的累及部位；内分泌系统的很多肿瘤同样属于神经内分泌肿瘤范畴。 虽然神经内分泌肿瘤不像胃癌、肝癌那么多见，但是，也并不像我们原先想像的那么少见。尤其是随着近年来世界卫生组织和中国病理诊断共识的建立，病理诊断水平大大提高，被确诊的患者人数也越来越多，神经内分泌肿瘤和一般的癌症治疗方法是完全不同的，所以病理科医生的正确诊断对临床医生的治疗非常重要。 由于神经内分泌肿瘤相对少见，许多内科医生对此病不太熟悉。加之既往临床上描述和命名的不同，这也造成了极大的混淆。神经内分泌肿瘤是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤。它不是我们平时所认识的单一的某一种肿瘤，而是一大类肿瘤

的总称。 神经内分泌肿瘤可发生于全身许多器官和组织，根据原发肿瘤部位的不同，神经内分泌肿瘤可分为前肠（胸腺、食道、肺、胃、胰腺、十二指肠）、中肠（回肠、阑尾、盲肠、升结肠）和后肠（远端大肠和直肠），其中胃肠胰神经内分泌肿瘤最常见。根据肿瘤分泌的物质是否引起典型的临床症状可以将神经内分泌肿瘤分为两大类——有功能性和无功能性。 国外流行病学显示，神经内分泌肿瘤发病率约为0.5-1例/10万左右。在国外其患病率占消化道恶性肿瘤的第二位，仅次于结直肠肿瘤。在过去30年间，神经内分泌肿瘤的发病率提高约5倍，这固然与临床诊断手段的进步有关，但实际发病率也的确在增加。 大部分患者前来就医的时候，肿瘤往往已经处于进展期。正是由于在诊断、以及对肿瘤生长的控制不力，再加上神经内分泌肿瘤在临床症状中所表现出来的复杂性，使得神经内分泌肿瘤诊治、管理的多学科协同探讨成为一种必然。 神经内分泌肿瘤最初的临床症状通常是非特异性的，比如腹泻、头面部和躯干部皮肤潮红、腹部绞痛等，这也导致经常被错误地认为是其他疾病变造成的。钟捷教授指出，患者起初都会因为腹泻、腹痛等原因到医院就诊，医生往往诊断为功能性腹泻；如果症状没有得到缓解或者症状更加严重了，胃肠病医生或其他专家会要求做一些影像学的检查，进一步寻找原因。这时候就会查出现原发病变或者肝转移等情况。临床数据显示，超过60%的神经内分泌肿瘤患者诊断时已处