呼出气冷凝液测定指导支气管哮喘诊治的研究现状及进展

支气管哮喘的药物治疗新进展

【摘要】综述治疗支气管哮喘药物近年来的应用。对治疗支气管哮喘药物的临床应用进行分析。新型抗哮喘药物的临床使用具有疗效好,不良反应少的特点。随着对哮喘发病机制的不断深入、新型药物的不断开发,哮喘治疗已取得了很大进展,显示了良好的前景。【关键词】哮喘;治疗;进展支气管哮喘是常见的呼吸系统疾病,近10年来许多国家的患病率都有上升趋势[1],是严重威胁公众健康的主要慢性疾病之一。因此治疗哮喘显得尤为重要,本文对临床治疗哮喘的药物综述如下。目前抗哮喘药物分为三大类及其他类:即消除非特异性炎症药物、抑制过敏介质释放药物、支气管舒张剂及其他类[2]。 1 消除非特异性炎症药糖皮质激素是最有效的消除气道非特异性炎症药物,仍是目前最有效的抗炎药,作用机制是:阻止炎症细胞特别是嗜酸细胞的趋化和激活;抑制细胞因子的生成;干扰碳四烯酸的代谢;抑制白三烯和前列腺素炎症介质的合成与释放;减少微血管渗漏;增加气管平滑肌对β 2 激动剂的反应性[2-3]。其给药途径包括吸入、口服和静脉。应用激素的不良反应大,故全身用药主要用于急性或重症哮喘的发作。吸入型糖皮质激素是慢性持续性哮喘治疗的首选药物。许多研究证实它们对改善肺功能减轻气道高反应性、减少发作频率、减低症状的严重程度及提高生活质量均有效。常用的吸入药物有:布地奈德(bud)、丙酸倍氯米松(bdp)、丙酸氟替卡松(fp)、曲安奈德、糠酸莫米松(mf)等。目前吸入糖皮质激素的发展方向:一个是改变分子结构,提高与糖皮质激素受体的亲和力,另一个是用气雾剂方式将更多药物运送到发生炎症的大小气道,或可以吸入在局部就可以代谢的软激素(如环索奈德)。环索奈德(ciclesonide)是新一代糖皮质激素吸入剂,它本身是以无活性的药物前体形式存在,到达肺部经肺内酯酶分解激活才具有抗炎活性。该药的非活性部分能与血浆蛋白结合并被肝脏有效清除,故毒副作用极低。与布地奈德相比,环索奈德每晚给药1次能够改善哮喘症状和病人早上肺功能[4]。早期吸入激素不仅改善症状,还可以改善哮喘的长期预后,防止肺功能的进一步恶化,且能使部分患者逆转哮喘的自然病程[5]。长期口服或胃肠外给予糖皮质激素的全身性不良反应包括骨质疏松、高血压、糖尿病、下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制、白内障、青光眼、肥胖、皮肤变薄进而导致皮肤紫纹的出现及肌无力等。吸入型糖皮质激素不良反应较少,主要有咳嗽、声音嘶哑、口咽部念珠菌感染等。在吸入药物后用水嗽口以及使用储雾罐可预防口咽部念珠菌感染。目前的证据表明:吸入量低于500ug丙酸倍氯米松或其他等效剂量药物,对成人不会有全身不良反应,但个别患者在使用小剂量时,也可能出现全身不良反应[6]。 2 抑制过敏介质释放药物 2.1 白三烯受体拮抗剂白三烯是花生四烯酸的代谢产物之一,是白细胞重要的趋化剂和激动剂,是哮喘发病机制中最重要的炎症介质之一。可引起气道平滑肌收缩,增加血管通透性,增强黏膜分泌,促进炎症细胞如嗜酸性粒细胞在气道的聚集,并能促进气道结构细胞的增殖从而参与重塑。白三烯受体拮抗剂能在一定程度上影响和克服这些现理变化,从而达到控制哮喘的目的。常用的有:孟鲁司特、扎鲁司特、齐留通等。这类药物可以改善肺功能、降低对β肾上腺素能激动剂的需求。对中、重度持续性哮喘患者,加用白三烯受体拮抗剂,可更好地控制炎症。大量临床实验证实,哮喘患者长期服用该药,症状明显减轻,肺功能得到改善,且安全性良好[7]。资料显示,白三烯受体拮抗剂与中等剂量吸入激素比较,控制哮喘症状和改善肺功能的作用不如后者,不能取代激素。作为联合治疗中的一种药物。白三烯受体拮抗剂可减少中-重度哮喘患者每天吸入激素的剂量,并可提高吸入激素的治疗的临床疗效[8]。 2.2 色甘酸纳类此类药物可以稳定肥大细胞的细胞膜,抑制炎症细胞活化,降低气道高反应性。对儿童哮喘较成人效果好,可用于过敏性哮喘的预防性治疗。一般吸入气雾剂2mg或粉末剂20~40mg,每日3或4次,一个疗程约2个月。在哮喘病情缓解并吸入色甘酸纳&10天,可为逐步撤减平喘药物糖皮质激素创造条件。此类药物不良反应少,偶尔会有吸入药粉后发生咳嗽。 2. 3 酮替芬酮替芬有很强的h1受体拮抗作用,也能抑制支气管黏膜下肥大细胞释放炎性递质,抑制细胞内钙离子释放。对儿童哮喘疗效较成人好,且儿童较成人不良反应少。可用于轻中度过敏性哮喘和合并鼻炎的过敏性哮喘患者的治疗。

肺癌痰湿蕴肺证_气阴两虚证患者呼出气冷凝液的代谢组学研究_周贤梅

肺癌痰湿蕴肺证、气阴两虚证患者呼出气冷凝液的代谢组学研究 周贤梅1，尤寅骏 2 （1．江苏省中医院呼吸科，江苏南京210029；2．常熟市中医院呼吸科，江苏常熟215500） 摘 要：目的：通过分析肺癌痰湿蕴肺证和气阴两虚证患者的呼出气冷凝液（EBC ）代谢产物，探讨肺癌中医证型科 学客观化的可行性。方法：选择肺癌痰湿蕴肺证患者（痰湿蕴肺组）21例、气阴两虚证患者（气阴两虚组）21例及健康志 愿者（健康对照组）20例，采集受试者EBC ，利用气相色谱－质谱（GC －MS ）技术分析EBC 代谢产物。结果：痰湿蕴肺组 和气阴两虚组均能够与健康对照组区分， 发现9种潜在的肿瘤标志物，其中3种为痰湿蕴肺组和气阴两虚组特有化合物， 6种为痰湿蕴肺组和气阴两虚组与对照组共有化合物；痰湿蕴肺组能够与气阴两虚组区分，3－氨基－2－苯甲酰基－4，5，6，7－四氢苯并［b ］噻吩为痰湿蕴肺组特有化合物，1－（苯基磺酰基）吡咯为气阴两虚组特有化合物。结论：EBC 的代谢组学研究方法具有用于肺癌的诊断及肺癌不同中医证型的临床客观化指标的研究的可能性。 关键词：肺癌；呼出气冷凝液；痰湿蕴肺证；气阴两虚证；代谢组学；GC －MS 中图分类号：R734．2文献标识码：A 文章编号：1000－1719（2012）07－1214－05 Metabonomic Study on Exhaled Breath Condensate （EBC ）of Lung Cancer with Syndrome of Turbid Phlegm Obstructing Lung and Syndrome of Deficiency of Both Qi and Yin ZHOU Xian-mei 1，YOU Yin-Jun 2 （1．Department of Pulmonary Medicine ，Jiangsu Province Hospital of Traditional Chinese Medicine ，Nanjing 210029，Jiangsu ，China ；2．Department of Pulmonary Medicine ，Changshu City Hospital of Traditional Chinese Medicine ，Changshu 215500，Jiangsu ，China ） Abstract ：Objective ：To analyze the exhaled breath condensate （EBC ）of the patients with lung cancer of syndrome of turbid phlegm obstructing lung and syndrome of deficiency of both Qi and Yin．To explore the results of metabonomics and connotation of modern science on syndrome of turbid phlegm obstructing lung and syndrome of deficiency of both Qi and Yin in lung cancer ，and try to discover biomarkers．Methods ：The study included 21patients with lung cancer of syndrome of turbid phlegm obstructing lung ， 21patients with lung cancer of syndrome of deficiency of both Qi and Yin ，and 20healthy volunteers．After collection of EBC ，the EBC samples were analyzed with GC －MS．Results ：The patients of syndrome of turbid phlegm obstructing lung and syn-drome of deficiency of both Qi and Yin were clearly distinguished from healthy persons．9potential tumor biomarkers were discov-ered ， including 3molecules existed in most patient group samples ，and 6in all groups ，while the quantities of the 6molecules in patient groups were significantly different compared with healthy group．And patients of syndrome of turbid phlegm obstructing lung were able to be distinguished from those of syndrome of deficiency of both Qi and Yin．3－Amino －2－benzoyl －4，5，6，7－tetrahydrobenzo ［b ］thiophene existed only in patients of syndrome of turbid phlegm obstructing lung ，1－benzenesulfonyl －1H －pyrrole only in patients of syndrome of deficiency of both Qi and Yin．Conclusion ：The EBC analysis showed a great potential for disease diagnosis and study on Chinese medicine syndrome type．The current metabonomic method might be one of the useful measures to discover the evidence of different types of traditional Chinese medicine syndrome type． Key words ：lung cancer ；exhaled breath condensate ；syndrome of turbid phlegm obstructing lung ；syndrome of deficiency of both Qi and Yin ；metabonomic ；GC －MS 收稿日期：2012－01－12 作者简介：周贤梅（1962－），女，主任医师，博士，研究方向：肺间质纤维 化。 肺癌是目前世界上严重危害人类健康的恶性肿瘤之一。据世界卫生组织/国际癌症研究中心统计，2002年肺癌在全球范围内新发病例为135万，新发病例占全部新发癌症病例总数的12.3%，居第一位，在全部恶性肿瘤总发病数及总死亡数中，肺癌分别占到20.0%及23.8% ［1］ 。近年来，我国肺癌发病率和死亡 率也呈明显的上升趋势。中医药治疗在对肺癌患者改 善临床症状、减轻放化疗的毒副作用和调节机体免疫功能等方面有着显著作用。中西医结合治疗肺癌具有其鲜明的特色和优势，已取得一定的疗效。但临床中医证型的判断仍缺乏客观的评定标准。代谢组学方法作为近年来的一门热点学科，已经成功地应用于多种恶性肿瘤的生物标志物的检测识别以及抗肿瘤药物作用机制等方面。代谢组学是“自上而下”式的研究方法，对代谢的终端产物进行多元化综合分析，从整体上展示生物体内在的变化状态，避免了以往采用单一指标或少数几个指标研究某种病理和生理变化，与中医

支气管哮喘的药物治疗进展

支气管哮喘的药物治疗进展 一、概述 哮喘是呼吸系统疾病的常见症状之一，多见于支气管哮喘和哮喘性支气管炎，使支气管平滑肌痉挛和支气管粘膜炎症引起分泌物↑和粘膜水肿引起小气道阻塞的结果。 支气管哮喘是一种以肥大c反映，哮酸c浸润为主的多c、多因子参与的慢性炎症性疾病，e气道炎症及炎症介质时治疗哮喘的根本，故哮喘的治疗原则应以抗感染治疗为主，辅以支气管扩张药物治疗。 二、分类 非选择?- RO药：Ad.ISTP.麻黄碱 Ad-RO药{ 选择性?2-RO药：沙丁胺醇、特布他临、克仑特布 茶碱类：氨茶碱、胆茶碱、二轻丙茶碱（甘油茶碱） 平喘药{M1-RO药：异丽阿托品 肥大c膜稳定药（过敏介质阻释药），色甘酸钠 肾上腺皮质激素：氢化可的松、地塞米松、强的松、丙酸倍录米松 其他：LTD-RO药（白三稀受体阻断药）、扎鲁司特LT合成剂 抗白三稀药 三、常用抗哮喘药物 其他类 抗白三烯（∠T）药物 与组胺一样，∠T也是肥C释放的过敏性介质之一，∠T ①增加支气管粘膜炎性C浸润，②收缩支气管以及③是支气管反应增高等作用，在世奥穿的发病中占有重要地位，故抗∠T的药物出现为平喘药开辟了新的途径。

5-脂氧合酶θ剂：齐流通 ∠T合成θ剂{ 抗∠T 药物{ 5-脂氧合酶激活蛋白θ剂：MK-806 591 ∠T-Rθ剂：扎鲁司特、普仑司特 使用这类药物后，可以减轻气道粘膜炎性可以减轻气道粘膜炎性C 浸润，降低气道高反应性和舒张支气管平滑肌的作用，用于预防和长期治疗效果良好，但大剂量可能损害肝功，引起WBC↓。 作用于呼吸系统的药物 一、概述 咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时存在，并且互为因果关系，在治疗上也具有内在的联系，比如，谈可以刺激呼吸道粘膜感受器引起咳嗽，韩可以阻塞细支气管引起气喘。因此用祛痰药排出积痰，咳和喘自然缓释。另外，支气管痉挛和粘膜水肿是呼吸道管腔狭窄，气体出入受阻，尤其呼吸阻力增加，使肺泡膨胀，刺激牵张感受器引起咳嗽，管腔狭窄排痰不利又容易造成痰液积留，∴止痰药也有利于平喘祛痰，也就是能发挥协同作用提高疗效。∴临床上常将镇咳、祛痰、平喘配伍或复方使用。此外，在对症治疗的同时，还应根据病因采取相应的措施，如抗感染、抗过敏、增强肌体免疫功能等。 二、镇咳药 咳嗽是呼吸系统的防御性反射，是由呼吸道的炎性反应，痰液或

基于静电纺丝纳米纤维的固相微萃取技术及其在呼出气体分析中的应用

基于静电纺丝纳米纤维的固相微萃取技术及其在呼出气体分析 中的应用 近年来,肺癌的发病率显著提高,并已在各类恶性肿瘤中高居首位,这在很大程度上是由于病情确诊太晚。由此可见,开发高灵敏的癌症早期诊断方法显得尤为重要。 一种新型非侵入的方法—呼出气体中挥发性代谢标志物的检测成为一种非常有潜力的疾病早期诊断方法。人类呼出气体中成分非常复杂,一个个体一次采样检测到的成分就高达200多种,而且这些挥发性物质在呼出气体中的含量非常低,因此,需要合适的样品前处理方法来进行富集使其能用于后续的色谱分析。 上世纪90年代,Pawliszyn提出的固相微萃取法被认为是当时分析化学中最伟大的发明之一。在此方法中,非常少量的萃取相被固定在石英纤维上,用于水样,气体中目标分析物的萃取。 这种方法简单、溶剂少、快速、易于操作和适用范围广的优点吸引了非常广泛的关注。但是,这种样品前处理方法的萃取容量较低,纤维头易折断,实验成本较高。 静电纺丝是利用高压电场,将聚合物溶液制成三维多孔微米或纳米纤维材料的有效方法。所制得的纤维具有较大的比表面积和较多的吸附位点,可作为一种新型的吸附剂材料。 由于静电纺丝纳米纤维具有这些优异的结构特征,已经在各个领域广泛应用,并且也初步用于分离领域。因此,本文采用静电纺丝的方法制备了两种新型的纤维材料,建立了薄膜固相微萃取法和纤维头固相微萃取两种新型萃取方法,结合高效液相色谱法与气相色谱-质谱,用于人体呼吸气体冷凝液和呼出气体中挥发

性代谢有机物的测定。 本实验的研究内容为：1.用静电纺丝的方法制备了具有三维网状结构的 PS/G复合纳米纤维。由于这种纤维具有多孔性,大的比表面积和强疏水性,被作为一种新型的吸附剂材料首次用于薄膜微萃取。 这种基于纳米纤维材料的薄膜微萃取方法和高效液相色谱联用,用于肺癌呼出气体冷凝液中六种醛类物质的测定。此外,优化了一系列重要的萃取参数包括上样速率,解吸剂和解吸剂体积等。 在最优条件下,这个方法的线性范围达到了0.02-30.00 μmol L-1,且线性相关系数都大于0.9938,回收率在79.8%-105.6%之间,相对标准偏差为 16.3%(n=5)。六种醛类物质的定量限在13.8-64.6nmol L-1范围内。 因此,本方法具有简单、快速、低成本、非侵入的优势,在人体呼出气体冷凝液中醛类物质的分析检测方面具有潜在的优势。2.通过静电纺丝技术在不锈钢丝上合成聚苯乙烯／氧化石墨烯(PS/GO)纤维涂层。 基于该材料建立了一种简单、快速、低成本和高灵敏度的固相微萃取-气相色谱/质谱联用法(SPME-GC/MS),并将其用于人体呼吸气体中的挥发性有机化合物的分析。本实验对静电纺丝纤维涂层的组成、形态、热稳定性以及使用寿命等做了详细的考察,并对影响萃取和解吸的实验参数进行了优化。 在最优的条件下,考察了方法的线性、检出限、回收率和精密度。该方法的检出限(LOD)为1.2-3.5 ng L-1,同一根纤维头所测得的日内相对标准偏差(RSD)范围为1.4-16.4%,日间相对标准偏差(RSD)范围是5.7-20.0%。 不同根纤维头测定的相对标准偏差(RSD)范围在3.6-17.7%,加标回收率在87-108%之间。本方法具有简单、经济、高效的特点,有望用于人体呼出气体中八

支气管哮喘药物治疗新进展

支气管哮喘药物治疗新进展 发表时间：2015-12-01T16:01:41.520Z 来源：《中医学报》2015年8月作者：姜丽1 黄富强2 熊霞1 黎瑞红3通信作者 [导读] 1.湖北医院学院附属太和医院湖北十堰2.丹江口市第一医院湖北十堰3.上海交通大学附属第六人民医院南院/奉贤区中心医院上海哮喘的病因还不十分清楚，大多认为是多基因遗传有关的变态反应性疾病，环境因素对发病也起重要的作用。 姜丽1 黄富强2 熊霞1 黎瑞红3通信作者 1.湖北医院学院附属太和医院湖北十堰 442000； 2.丹江口市第一医院湖北十堰 442000； 3.上海交通大学附属第六人民医院南院/奉贤区中心医院上海 201499 【中图分类号】R562 【文献标识码】B 【文章编号】1674-8999（2015）8-0049-02 支气管哮喘(简称哮喘)是一种气道慢性炎症性疾病，患者的支气管因慢性炎症而变得肿胀及狭窄令呼吸不顺畅，严重威胁着患者的健康[1]。哮喘的病因还不十分清楚，大多认为是多基因遗传有关的变态反应性疾病，环境因素对发病也起重要的作用。哮喘的发病机制不完全清楚。多数人认为，变态反应、气道慢性炎症、气道反应性增高及植物神经功能障碍等因素相互作用，共同参与哮喘的发病过程。目前尚没有一种理论能对哮喘的发病机制完善地作出阐述，因此造成了哮喘治疗不理想的局面。随着人们对哮喘认识的不断深入，治疗的重点已 从单纯缓解气道平滑肌痉挛，转为以预防、防治气道炎症为主的综合治疗[2]，现就近年其药物治疗进展综述如下： 1 β2受体激动剂和β2受体阻滞剂 β2激动剂：β2激动剂主要通过激动气道平滑肌的β2-受体，活化腺苷酸环化酶，使细胞内的环磷腺苷（cAMP）含量增加，游离 Ca2+减少，从而松弛支气管平滑肌。是控制哮喘急性发作症状的首选药物。也能激动肥大细胞膜上的β2-受体，抑制介质的释放。分为短效β激动剂如沙丁胺醇、叔丁喘宁，及β2激动剂的缓释型及控释型[3]。吸人型激动剂起效快，但哮喘严重发作时由于气道阻塞，效果较差，可通过肌肉注射或静脉注射途径紧急给药。此类药物有数十个品种，可分成三代。①第一代：非选择性的β2激动剂，如肾上腺素、麻黄素和异丙肾上腺素等，因其心血管副作用多而已被高选择性的β2激动剂所代替。②第二代：选择性短效的β2激动剂，如沙丁胺醇（salbutamol）、特布他林（terbutaline）和酚丙喘宁（fenoterol）等，作用时间4～6小时，对心血管系统的副作用明显减少。③第三代：新一代长效的选择性β2激动剂，如（salmeterol）、福米特罗（Formoterol）和丙卡特罗（procaterol）等。作用时间?1．β2激动剂：β2激动剂主要通过激动气道平滑肌的β2-受体，活化腺苷酸环化酶，使细胞内的环磷腺苷（cAMP）含量增加，游离Ca2+减少，从而松弛支气管平滑肌。是控制哮喘急性发作症状的首选药物。也能激动肥大细胞膜上的β2-受体，抑制介质的释放。但长期应用可引起β2-受体功能下调和气道反应性增高，因此，经常需用β2激动剂者（>12小时，尤其适用于夜间哮喘。但部分药物（如沙美特罗）起效时间较慢。总的来说，β2激动剂是缓解急性发作的症状的第一线药物，以第二代药物最常用。第三代药物主要用于与吸入激素联合应用，起到稳定气道，减少发作的作用。 除了β激动剂外，近些年研究者也尝试将β受体阻滞剂用于哮喘的治疗中。有学者指出[4]，β受体阻滞剂长期应用会引起肾上腺素受体下调、敏感性降低，从而导致哮喘不易控制，而β受体阻滞剂可上调肾上腺素能受体。Lin等[5]研究证实，长期使用β受体阻滞剂治疗哮喘鼠后调节支气管相关的蛋白质的表达减少，支气管上IP及EP2S受体(均为介导前列腺素的受体)对前列腺素受体激动剂的延迟反应增强。除上调肾上腺素能受体外，β受体阻滞剂在抑制炎症方面也表现出一定作用。有研究[6]表明长期应用β受体阻滞剂可导致哮喘气道炎症反应和黏液细胞化生减弱。Hanania等[7]研究证实大部分哮喘患者对剂量渐增的β受体阻滞剂耐受性良好，气道反应性得到改善。 2 糖皮质激素 糖皮质激素（简称激素）是当前防治哮喘最有效的药物。主要作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化；抑制细胞因子的生成；抑制炎症介质的释放；增强平滑肌细胞β2受体的反应性。可分为吸入、口服和静脉用药。吸入激素是控制哮喘长期稳定的最基本的治疗，是哮喘的第一线的药物治疗。吸入激素通过其分子结构上增加了酯性基团，使局部抗炎效价明显增加，作用于呼吸道局部，所用剂量较小，药物进入血液循环后在肝脏迅速被灭活，全身性不良反应少。主要的不良反应是口咽不适、口咽炎、声音嘶哑或口咽念珠菌感染，喷药后用清水漱口可减轻局部反应。使用不同的吸入剂型或药物时口咽炎的发生率有一定的差别。通常停用4—7天后口咽炎能自然恢复。常用的吸入激素有二丙酸培氯米松（Beclomethasone Dipropionate）、布地奈德（Budesonide）、氟尼缩松(Flunisolide)和曲安缩松(Triamcinolone Acetonide)等。近年已发展了一些新的活性更强的吸入激素，如氟替卡松(Fluticasone)等。其作用增强2倍，副作用少。借助MDI、干粉剂或持续雾化吸入。起效缓慢，需长期规律吸入一周以上才开始有效，最佳作用需要连续应用3个月以上才能达到。口服或静脉用激素是中重度哮喘发作的重要治疗药物。按照病情需要选用合适的剂量和疗程，症状缓解后逐渐减量和停用，序贯应用吸入激素。如果口服泼尼松，可每天早晨顿服30 ~ 40mg。用药时间超过5d以上应逐渐减量然后停药[8,9]。激素合成剂如二丙酸培氯米松(beclomethasone dipropionate)气雾剂或干粉吸人，每次50~200g，每日3~4次，可预防复发，巩固疗效[10]。 3 大环内酯类抗生素 大环内酯类抗生素在治疗支气管哮喘中具有抗感染作用，并且可改善症状、体征、升高1s用力呼气容积(FEVI)、降低气道高反应性(BHR)。 研究表明[11] , 61%的哮喘患者合并有衣原体或支原体肺炎或两者均有，大环内酯类抗生素能抑制PMNS产生O2，并抑制PMNS的趋化性，从而产生抗炎作用。哮喘是以嗜酸性粒细胞、肥大细胞等浸润为主的气道炎症，这种炎症反应是由辅助T淋巴细胞及其产生的细胞因子所介导的。大环内酯类抗生素如RXM能明显抑制T淋巴细胞分泌细胞因子[12]。大环内酯类抗生素具有抑制PMNS趋化性、抑制PMNS产生O2、抑制淋巴细胞产生细胞因子、抑制巨噬细胞产生TNF-α等作用，从而发挥其抗哮喘作用。 4 免疫调节剂 从目前研究水平来看，哮喘等过敏性疾病病还是一种难以治愈的疾病。应引起我们重视的是，现在最为流行的糖皮质激素吸入治疗仅仅是一种局部抗炎治疗，从免疫学角度来看，哮喘病则是一种伴有免疫功能紊乱的全身变态反应性疾病，气道变应性炎症仅仅是其中的一种局部表现，而吸入糖皮质激素也仅仅是注重了局部抗炎治疗而疏忽了对全身免疫功能紊乱的调整。所以目前哮喘病的治疗方案是不完善的，仍然需要我们去不断地完善，而免疫治疗很可能是完善哮喘病治疗方案的重要途径之一。免疫调节剂能明显提高哮喘病人细胞免疫功

支气管哮喘的诊断与治疗进展

支气管哮喘的诊断与治疗进展 支气管哮喘是世界范围内严重威胁人们健康的一种主要慢性疾病，可累及各个年龄组，全世界大约有一亿人患哮喘。据调查发现哮喘的发病率仍呈明显增高趋势。有资料表明我国华南地区，12～15岁青少年哮喘发病率从1979年的1.95％增加至198g年的2.5％和1995年的3.47％。因此，哮喘在全世界范围内已颇受重视，1994年由联合国世界卫生组织和美国卫生院共同组织17个国家的专家写了“哮喘防治的全球战略”，指导哮喘的诊断和治疗。我国亦于1992年召开全国第一届哮喘会议对哮喘的定义及诊断标准等做了决定。 一、哮喘定义 支气管哮喘是一种以嗜酸粒细胞、肥大细胞反应为主的气管慢性炎症。对易感者此类炎症可引起不同程度的广泛的可逆性气管阻塞症状。临床表现为反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽，可经治疗缓解或自行缓解，其气道具有对刺激物的高反应性。 二、支气管哮喘的诊断 诊断标准： 1、反复发作喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、病毒感染，运动或某些刺激物有关； 2、发作时双肺可闻及散在或弥漫性、以呼气期为主的哮鸣音； 3、上述症状可经治疗缓解或自行缓解； 4、对症状不典型者(如无明显喘息或体征),应最少具备以下一项试验阳性；①若基础FEVl(或PEF)<80％正常值,吸入β2激动剂后FEVlPEF)增加15％以上。②PEF变异率(用呼气峰速仪测定，清晨及入夜次)>20％。③支气管激发试验(或运动激发试验)阳性。 PEF最高—PEF最低 24小时PEF变异率= × 100％ 1／2(PEF最高+PEF最低) 近年来对哮喘气道炎症的存在和严重性的诊断有以下几种，可供临床选择： 1、气道反应性测定一般采用组织胺或乙酰甲胆碱雾化吸入法或蒸馏水吸入法测定，气道高反应性(BHR)的程度与炎症的程度有显著相关。棍经抗炎治疗后，BHR可消失或明显降低。 组织胺吸入顺序和剂量 顺序 1 2 3 4 5 6 7 8 9 浓度(mg/ml) 3.125 3.125 6.25 6.25 25 25 25 50 50 吸入揿数 1 1 1 2 1 2 4 4 8 累积量(umol) 0.03 0.06 0.12 0.24 0.49 0.98 1.8 3.9 7.8 如以组织胺浓度计算，按浓度0.03～16mg／ml，倍倍递增稀释，潮气呼吸，每一浓度吸2分钟，吸完后测FEV1，至FEV1较基础值降低20％，试验终止。吸入适量支气管扩张剂。 PC 20一FEV1<8mg／ml，或PD 20FEV1<7.8umol／ml为气道反应性增高。 2、呼出气一氧化氮(NO)浓度，采用化学发光法连续测定呼出气NO浓度。正常人一般<20ppb，哮喘病人一般达到80ppb以上，且炎症越明显，NO呼出浓度越高，经抗炎治疗后，又明显降低。 3、血清嗜酸性阳离子蛋白(ECP)浓度测定,在实验性吸入抗原激发试验中,迟缓型哮喘反应的发现及严重程度与血清中ECP浓度密切相关,在运动激发性哮喘亦有类似现象。血清ECP浓度亦与

基于呼出气体及其冷凝物检测的肺癌早期诊断方法及仪器研究

基于呼出气体及其冷凝物检测的肺癌早期诊断方法及仪器研究近年来,肺癌一直是发病率和死亡率最高的癌症。早期肺癌一般无明显症状,因此肺癌检出通常发生在晚期,此时已经错过了治疗的最佳时期。 很明显,肺癌的早期发现只能通过定期筛查实现。但是,目前临床肺癌检测技术还无法实现大范围高危人群筛查。 呼吸检测技术是一种无创和低成本的检测方法,适用于临床初筛。呼出气体又直接起源于肺部,对肺部疾病具有很好的特异性。 为此,本研究致力于探究呼出气体及其冷凝物中的肺癌标志物,开发适应临床体检要求的检测仪器和检测技术。通过开发一种可以方便地应用于定期体检的检测技术,将有望实现肺癌的早期诊断。 本文主要内容和创新性工作如下：1.探索了有效确定呼出气体中挥发性肺癌标志物的方法,确定了5种与肺部良性疾病无关的新标志物。本研究分析了79例肺癌患者、54例肺部良性疾病患者和38例健康受试者的呼出气体中挥发性有机化合物(VOCs)的成分和浓度,通过三组数据的两两对比筛选出了5种浓度与肺癌相关、但不受肺部良性疾病影响的VOCs作为挥发性肺癌标志物。 对78例验证组人群的呼出气体进行分析的结果表明,在肺部良性疾病的患病情况未知的条件下,5种标志物在肺癌和健康人之间仍具有较好的区分能力。与国际国内现有研究相比,本文首次在统计学方法上最大程度排除了良性疾病在样本中分布情况的干扰,确定了5种比现有研究成果更具临床实用性的挥发性肺癌标志物。 2.提出了一种用于电子鼻数据分析的非线性判别模型,提高了电子鼻用于肺癌呼吸诊断的正确率,并缩短了诊断时间。课题组前期构建了用于肺癌诊断的复

合型电子鼻系统(HENS),本研究建立了一种非线性识别模型(NLDM)用于分析HENS检测单元产生的多元数据。 临床医生在诊断时,诊断不同特点的患者会重点考虑不同的诊断因素。该模型借鉴了这一方法,对于单个样本先分析各个特征值对于该样本的重要性,再决定哪些变量进入模型。 模型非线性体现在：针对不同样本用于计算判别得分的变量类型和变量个数也不同。验证实验结果表明NLDM的判别正确率、算法空间复杂度和时间复杂度均优于HENS前期使用的人工神经网络模型。 3.提出了呼出气体冷凝物中的癌胚抗原、鳞状细胞癌抗原和神经元特异性烯醇化酶的检测方法,实验表明上述3种蛋白可作为早期肺癌筛查的标志物。我们通过改良呼出气体冷凝物(EBC)采集装置,实现了EBC中大分子蛋白的收集。 研究共采集了105例肺癌病人和56例正常健康人的EBC,用化学发光免疫分析方法检测了其中癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)的浓度。同时,收集了受试者空腹静脉血肿瘤标志物检测结果做对比。 经分析,EBC和血清中的肿瘤标志物浓度在肺癌组中都显著高于健康组；EBC 中的标志物在识别特定组织学类型的肺癌时,比血清标志物具有更高的阳性率；EBC中的标志物比血清标志物具有更好的早期识别效果。4.结合纳米金染色增强技术,显著提高了乐甫型声表面波免疫传感器用于呼出气体冷凝物中蛋白标志物检测的灵敏度。 本研究首先通过蛋白A的导向性固定作用将包被抗体修饰在乐甫波传感器的敏感区域,利用抗原-抗体反应捕获样本中的待测抗原,实现传感器的特异性检测。此外,为了提高传感器灵敏度使用了纳米金颗粒标记的检测抗体,在乐甫波传

支气管哮喘诊治新进展-精品文档

支气管哮喘诊治新进展 支气管哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病，患者以反复发作的喘息、咳嗽为主要症状，经常在春秋季节或上呼吸道感染后发作，且病情迁延、发作反复[1 ，2] 。近年来对哮喘的研究也有了新的认识，现就其发病机制、诊断及治疗新进展等作一综述。 1 支气管哮喘的发病机制 1.1气道炎症机制研究表明[3] ，支气管哮喘是由多种细胞与细胞组分引起的呼吸道的慢性炎症性病变，参与气道炎症的炎性细胞主要包括肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细 胞、T-淋巴细胞、气道上皮细胞以及树突状细胞等等，并以组胺、 缓激肽、溶菌酶以及内皮素等作为炎性介质，通过IgE介导T淋巴细胞依赖或非IgE 介导T 淋巴细胞依赖的炎症途径而引起炎症，导致气道高反应性（AHR的发生。 1.2气道神经调节机制其主要机制[4 , 5]:①肾上腺能胆 碱能神经-受体失衡机制。3 2受体功能的降低以及迷走神经功 能的亢进，导致患者支气管平滑肌的收缩，腺体分泌增多，进而 容易导致支气管哮喘的发作；②非肾上腺能非胆碱能神经功能失调与神经源性炎症机制。非肾上腺素能非胆碱能神经系统，第3类神经 俗称（NANC。其中，抑制性NANG具有舒张支气管的作用，若其被炎性细 胞释放的酶所降解，从而大大减弱了对胆碱能神经的抑制作用，导致支气管收缩而引发哮喘。而兴奋性NANC 可通过局部轴索反射而释放，还可受某些介质（如PGs和细胞因子）的作用而敏感化，从而释放感觉神经肽，引起支气管收缩，进而形成神经源性炎症而导致支气管高反应性而发生哮喘。 1.3遗传学机制临床研究显示[6] ，支气管哮喘好发于遗传易感群体，与基因以及环境有着非常密切的关系，并且具有明显的家族性遗传倾向。 1.4呼吸道病毒感染机制有学者认为，支气管哮喘的发生与呼吸道

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与炎症细胞因子

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与炎症细胞因子 邵亮　李南方★ [摘 要]　阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS ）是一种以睡眠时出现上气道咽腔水平反复的塌陷为主要特征，造成间断低氧、反复觉醒、睡眠片段化的睡眠疾病，其发病机制仍未明确。但越来越多的证据表明OSA 与炎症密切相关，肥胖、间断低氧、机械应力损伤是造成OSA 炎症的主要因素。系统性和局部性的炎症可能是OSA 发病机制的原因之一。 [关键词]　阻塞性睡眠呼吸暂停；炎症；肥胖；上气道 Advances in the research on association between obstructive sleep apnea syndrome and inflammatory cytokines SHAO Liang, LI Nanfang ★ (Hypertension Center, People's Hospital of Xinjiang Autonomous Region, Institute of Hypertension in Xinjiang Autonomous Region, Xinjiang, Urumqi 830001, China) [ABSTRACT]　Obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) is characterized by recurrent upper airway collapses occurring at pharynx level during sleep and results in intermittent hypoxia, arousal and sleep fragment. Nonetheless, underlying pathogenesis for OSA is still unclear. There is mounting evidence indicating that OSA is related to in ?ammation. Obesity, hypoxia and repeated mechanical trauma are the main pathogenesis of in ?ammation in patients with OSA. Systemic and local in ?ammations are possibly involved in the pathogenesis of OSA. [KEY WORDS]　Obstructive sleep apnea; In ?ammation; Obesity; Upper airway 随着缺氧诱导因子（hypoxia-inducible transcription factor ，HIF ）与核转录因子-κB （NF-κB ）作为低氧造成炎症反应的信号通路的关键环节被揭示，低氧与炎症的关系逐渐被广泛接受，人们发现无论是高原病患者的IL-6、IL-7、C 反应蛋白（CRP ）水平，还是肾、肺移植中移植器官的TLR-4（toll-like receptor-4，一种参与非特异性免疫的蛋白） 表达水平都是增加的，表明缺血缺氧与炎症反应密切相关[1]， 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（obstructive sleep apnea syndrome ，OSAS ）作为一种特殊形式的间断性低氧性疾病日益受到人们的重视，OSAS 患者的NF-κB 转录水平增加，导致其调控的炎性因子的表达也相应增加，大量 基金项目：国家重点基础研究发展计划（973计划）项目（2012CB517802）资助作者单位：新疆自治区人民医院高血压中心，新疆高血压研究所，新疆，乌鲁木齐 830001★ 通讯作者：李南方，E-mail: lnanfang2010@https://www.wendangku.net/doc/a48940341.html, 细胞因子和黏附分子的产生和释放形成级联效应，最终导致系统性炎症反应和组织损伤[2]。OSAS 与炎症之间的关系一直是学者关注的热点，目前诸多的研究结果不尽相同甚至矛盾，我们复习了相关文献，在此做一综述。 1　OSAS 与系统性炎症 1997年Vgontzas 首先报道在OSAS 患者中IL-6的水平明显升高，并与体重指数相关，认为OSAS 的患者存在全身的炎性反应，随后的许多研究均提示OSAS 患者血清的IL-6、IL-8、CRP 、TNF-α等炎性因子是升高的。尽管许多研究结果都认为OSAS 中存 ?综 述?

支气管哮喘的治疗进展

支气管哮喘的治疗进展 【中图分类号】R562.2+5【文献标识码】B 【文章编号】1672-5085(2009)11-0079-02 【关键词】支气管哮喘 支气管哮喘(简称哮喘)，是一种由嗜酸粒细胞、肥大细胞和 T淋巴细胞等多种炎症细胞参与 的气道慢性炎症。哮喘是全球性最常见的慢性病之一，我国患病率为l％～4％。我国五大城 市的调查资料显示，13～14岁学生的发病率为3％～5％。调查发现儿童发病率高于成人， 城市高于农村，发达国家高于发展中国家，成人男女患病率大致相同，约40％患者有家族史。支气管哮喘的临床表现主要为反复发作性的喘息、呼气性呼吸困难、胸闷或咳嗽等，常于夜 间和(或)清晨发作、加重，部分患者可自行缓解或经治疗后缓解。 迄今尚无特效的治疗方法，但长期有计划的防治，可保持疗效和预防复发。哮喘的防治目标为：控制、消除症状；防止反复发作及加重；改善肺功能至最佳水平；维持正常生活和工作 能力；避免药物不良反应，减少β2受体激动剂用量或不用药物也能控制病情；预防发展为 不可逆性气道阻塞；预防哮喘致命性后果。 1 脱离变应原 是哮喘治疗最有效的方法。找出引起哮喘发作的变应原或其他非特异性刺激因素，立即使患 者脱离变应原的接触。 2 药物治疗 治疗哮喘药物均具有平喘作用，又称为平喘药。 2.1支气管舒张药主要作用为舒张支气管，也具有抗炎等作用。 2.1.1β2-肾上腺素受体激动剂(β2－AG) 主要通过舒张支气管平滑肌，增加气道清除功能，改善气道阻塞，降低血管渗漏抑制肥大细胞、嗜碱细胞释放介质的作用，是控制哮喘急性发作的首选药物，平喘效果好，维持时间较长。短效β2受体激动剂，作用时间为4～6小时，有沙丁胺醇、特布他林和非诺特罗。长效 β2受体激动剂，作用时间为12～24小时，适用于夜间哮喘，有丙卡特罗、沙美特罗和班布 特罗。β2受体激动剂的缓释型和控制型制剂疗效维持时间较长，适用于防治反复发作性哮喘 和夜间哮喘。用药方法有定量雾化(MDI)吸入、口服和静注。多用吸入法,因高浓度药物直接 进入气道,全身不良反应小。 2.1.2茶碱类为黄嘌呤类生物碱 扩张支气管作用可通过抑制磷酸二酯酶而加强β2受体的功能，拮抗腺苷受体；刺激肾上腺 素分泌，增强呼吸肌收缩；增强气道纤毛清除功能等。口服氨茶碱一般剂量0.1g/片，每日 2～3 次，长效茶碱适用于控制夜间哮喘。小于气道扩张作用的低血浓度茶碱(5～10μg／ml)具有明显抗炎、免疫调节和降低气道高反应性等作用，是目前治疗哮喘的有效药物。 静脉给药主要适用于重、危重症哮喘。 2.1.3抗胆碱药 可阻断节后迷走神经传导、降低迷走神经张力，对抗乙酰胆碱的支气管痉挛作用。异丙托溴 铵雾化吸入约5分钟起效，维持 4～6小时。吸入后阻断节后迷走神经通路，降低迷走神经 兴奋性，阻断因吸入刺激物引起的反射性支气管收缩而致支气管舒张。与β2受体激动剂联 合协同作用，尤其适用于夜间哮喘和痰多者。 2.2抗炎药 2.2.1糖皮质激素主要通过多环节阻止气道炎症的发展及降低气道高反应性，是当前防治哮 喘最有效的抗炎药物。 吸入：采用MDI或干粉剂吸入倍氯米松或布地奈德，一般吸入剂量为200～600μg／d，局部 有较强的抗炎作用，常需连续、规律吸入1周方能生效，因此须预先用药。由于吸入药物剂 量较小，作用于呼吸道局部，进入血液后在肝脏迅速灭活，全身性不良反应少，是目前长期 甚至终身抗炎治疗哮喘的最常用药。 口服药：当吸入糖皮质激素无效或需短期加强治疗时，可用短疗程、大剂量泼尼松或泼尼松 龙30～40mg/d。症状缓解后，可

支气管哮喘临床治疗新进展-2019年文档

支气管哮喘临床治疗新进展 1 支气管舒张药 β2肾上腺素受体激动剂：支气管平滑肌及肥大细胞只有 β2受体，β2受体激动剂通过激动呼吸道β2受体激活腺苷酸环化酶，使细胞内环磷腺苷（cAMP）含量增加，游离的钙离子减少，使支气管平滑肌松弛；肾上腺素、麻黄素、异丙肾上腺素由于心血管副作用多，已被高选择性的β2受体激动剂所替代；目前常用的短效β2受体激动剂有沙丁胺醇、特布他林及非诺特罗，长效的β2受体激动剂有丙卡特罗、沙美特罗及班部特罗；给药途径有口服、雾化吸入、静脉滴注；长期应用导致β2受体功能下调和支气管反应性增高，故不主张长期应用。 2 茶碱类药物 茶碱类药物通过抑制磷酸二酯酶提高平滑肌细胞内cAMP的浓度，同时具有腺苷受体拮抗作用；通过刺激肾上腺分泌肾上腺素增强呼吸肌的收缩；增强支气管纤毛清除功能和抗炎作用；副作用为胃肠道（恶心、呕吐）反应，心血管症状（心动过速、心律失常、血压下降），有时可兴奋呼吸中枢，重者可引起抽搐甚至导致死亡；西米替丁（甲氰米胍）、喹诺酮类、大环内酯类影响茶碱代谢，合用时应减量；高热、妊娠、小儿和老年及患有肝、心、肾功能障碍及甲状腺功能亢进患者须慎用；二丙羟茶碱（喘定）作用与茶碱相同，但副作用较轻；给药途径有口服、肌肉注

射、静脉滴注。 3 抗胆碱药 抗胆碱药物异丙托嗅铵吸入后可阻断节后迷走神经通路，降低迷走神经兴奋性，阻断因吸入刺激物引起的反射性支气管收缩，起到舒张支气管的作用；副作用是口干或口苦。 4 抗炎药 4.1糖皮质激素 慢性非特异性炎症是哮喘的病理基础，糖皮质激素是当前防治哮喘最有效的药物；作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化；能抑制细胞因子的生成；能抑制炎症介质的释放；增强平滑肌细胞β2受体的反应性；雾化吸入剂有倍氯米松、布地奈德和氟替卡松；口服剂有泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强的松龙）；静脉用药有琥珀酸氢化可的松和地塞米松。 4.2非糖皮质激素抗炎药 色苷酸钠能部分抑制IgE介导的肥大细胞释放介质及选择性抑制其他炎症细胞释放介质；能预防变态反应原引起速发型哮喘反应和迟发型哮喘反应以及运动和过度通气引起的支气管收缩。 5 其他药物 5.1组胺H1受体拮抗剂： 通过争夺组胺H1受体拮抗组织胺达到治疗哮喘的作用；酮替酚、阿司米唑、曲尼斯特和氯雷他定在治疗支气管哮喘方面有