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中医药治疗阿尔茨海默病的实验研究进展_周龙岗

中医药治疗阿尔茨海默病的实验研究进展

周龙岗,张志慧

(河北以岭医药研究院,河北石家庄050035)

摘 要:阿尔茨海默病是一种以进行性高级认知功能障碍和记忆功能丧失为特征的原发性退行性脑病,给家庭及社会带来严重负担,对于其治疗的研究一直是一个热点,而从单味和复方中药中探寻有效途径已成为国内研究的主要趋势,在此就近年来有关阿尔茨海默病的中医药实验研究现状,从增强胆碱能系统功能、提高抗炎、抗氧化能力、抗A B ,谷氨酸和NO 产生的神经毒性、抗tau 蛋白磷酸化、增强突触间联系、增强神经生长等几方面对其加以总结。

关键词:阿尔茨海默病;中医药治疗;试验研究

中图分类号:R 285 文献标识码:A 文章编号:1000-1719(2010)04-0760-02收稿日期:2009-08-03

基金项目:国家重点基础研究发展计划(973计划)资助项目

(2005CB523301)

作者简介:周龙岗(1981-),男,河北阜平人,硕士研究生,研究方向:心

脑血管病的防治。

阿尔茨海默病(AD),是一种以进行性高级认知功能障碍和记忆功能丧失为特征的疾病,其特征性病理改变为神经元丢失、老年斑和神经原纤维缠结(NFT )。AD 已成为老年人死因的第4位,WHO 已将AD 列为21世纪五大重点疾病之一。国内外治疗AD 的药物大多效果不理想,且有严重的不良反应,损害肝肾等器官,而近年来随着中医药治疗AD 的相关实验及临床研究的进展,发现了一些单味药提取物以及复方中药对AD 的治疗有着良好的疗效,以下将近年来中医药治疗AD 的实验进展做一综述。1 增强胆碱能系统功能

乙酰胆碱(A ch)主要分布在大脑皮层、海马、基底前脑,这些部位参与认知和学习记忆,随着神经动作电位的发生,储存于轴突囊泡的A ch 以量子式释放至突触间隙,与多种受体结合。许多中药能通过提高Ch AT 的含量和活性、抑制A c hE 的活性从而增加中枢Ach 的含量,以及通过增加中枢M 受体的密度达到防治AD 的目的。

葛根素组ch E 活性降低,差异有统计学意义,表明葛根素可能具有抑制胆碱酯酶的作用,葛根素有可能对AD 的病理起阻断作用[1]。

不同剂量的FZS 不仅对AD 大鼠的定向、记忆力有明显的改善作用,且能增加AD 大鼠海马内的Ch AT 活性及A ch 含量,并降低AChE 活性[2]。

聪脑汤[3],健脑益智汤[4]能降低A ch E 的活性和脑皮质细胞的凋亡率。2 提高抗氧化能力

自由基引起的氧化损伤在AD 患者神经元退变和死亡过程中起着非常重要的作用,目前普遍认同氧化应激是不同原因诱发神经损伤及各种中枢神经系统功能退行性紊乱的最后共同通路。AD 病人脑内氧化程度提高,自由基对膜脂质的过氧化作用以及对蛋白质、DNA 的氧化作用使细胞膜、细胞内微环境、能量代谢和遗传等方面均发生了破坏性的变化,导致了神经细胞的死亡而引起痴呆。

胡黄连糖苷给药能有效增强动物的学习记忆能力,起到防治神经退行性病变的作用。同时,胡黄连糖苷治疗组小鼠血清及脑内S OD 活性增高,MDA 含量降低提示胡黄连糖苷的抗氧化功能可能是其神经保护

作用的机制之一[5]。

丹参酮组中、高剂量组抑制了血清、脑、肝中SOD 活性的降低和MDA 含量的增加(P <0101),亦减少大脑皮层、海马组织中AChE 、NO 的生成(P <0105)。其机制可能与抗氧化、抑制AChE 生成有关[6]。

脑还丹可以提高S OD 、GS H -Px 含量,降低MDA 含量,与对照组比较,差异有显著性意义。故认为脑还丹在清除自由基、减轻自由基对机体的损害方面具有

一定作用[7]

。3 抗炎作用

脑组织中A B 沉积诱导的炎症反应可能导致AD 。A B 能够和神经胶质细胞的受体结合,激活脑组织中的小胶质细胞和星形胶质细胞,激活的星形胶质细胞释放大量炎性细胞因子和神经毒性物质,促使A B 沉积以及SP 和NFT 的形成,导致神经元的损伤和死亡。

加减地黄饮子可显著降低模型大鼠血清异常增高的TNF A 和I L -1B 含量,降低AD 模型大鼠血清TNF -A 和I L -1B 的含量可能是加减地黄饮子发挥抗老年性痴呆作用的机制之一。大鼠海马注射A B 1-40后大鼠血清TNF -A 和I L -1B 含量明显增高,加减地黄饮子通过降低血清TNF -A 和I L -1B 的含量,从而

发挥其抗老年性痴呆的作用[8]

黄芪三仙汤能抑制海马区星形胶质细胞的增生和活化,降低海马组织I L -6水平。黄芪三仙汤治疗AD 可能是通过抑制神经胶质细胞的增生和活化、抑制

CNS 的免疫炎性反应而实现的[9]

。4 抗神经毒性作用

411 抗A B 引起的神经元变性 近年来,对AD 发病的细胞分子机制的认识有了长足的发展,最主要的是发现了AD 的两大分子标志物之一A B ,它与老年斑有关,是AD 病理机制的中心环节。因此,抑制和减少A B 前体蛋白(APP)的过度表达和沉积以及由A B 沉积而导致的神经毒性损伤是治疗AD 的重要环节。葛根素(Pue)可提高AD 大鼠的学习记忆能力,下调A B 1-40、Bax 的表达,减轻A B 所造成的神经元损伤。提示可对抗A B 的神经毒性,其机制可能与抑制A B 引发的细胞凋亡有关[10]。

参乌胶囊能明显减少APP 转基因小鼠脑内海马区APP 的表达,减少脑内A B 的产生,抑制BACE 和PS-1的表达。结论:参乌胶囊抑制脑内A B 的产生可能是通过减少APP 含量及抑制B -和C -分泌酶而起作用的[11]。

412 抗谷氨酸(G l u )产生的神经毒性 在脑缺血等病理情况下G l u 的暴发性释放,过度刺激受体,可引起兴奋毒性的病理作用。G lu 是中枢神经系统的一种兴

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760# 辽宁中医杂志2010年第37卷第4期