6《日新月异的交通》

《日新月异的交通》教学设计

刘志银

一、教材分析

本课是浙教版《品德与社会》五年级下册第三单元《巨龙腾飞》的第三课。日新月异的交通是我国全面发展的一个缩影。新中国成立以来，特别是改革开放以后，水上交通，地面交通，空中交通逐渐形成了四通八达的立体框架。现代化的交通工具也进入并改变了普通老百姓的生活、工作方式，交通发展促进了我国社会经济的发展。《日新月异的交通》是在四年级《交通连四方》的基础上，从“家乡的交通”到“祖国的交通”的继续研究，使学生对祖国的变化有一个更深地了解，从而培养学生热爱祖国乡的情感。

二、学情分析：

五年级的学生已经有比较丰富的生活经验，对周边环境熟悉，课外收集整理资料的能力也比较强，因此在课前指导学生分组进行调查，培养探究能力、合作能力。在本课的教学设计中，充分挖掘学生的生活资源，组织探究活动，通过小组交流汇报的形式证明交通的日新月异，感受祖国在发展。

三、教学重难点

重点：体会交通路线建设的日新月异，培养热爱祖国、建设祖国的情感。。

难点：使学生感受到交通的日新月异，培养热爱祖国、建设祖国的情感。

四、教学准备

学生：了解古代、解放前、现代的交通工具、交通的情况。

教师：搜集整理有关交通的图片和影像资料，制作多媒体课件。

五、教学目标

1、引导学生感受祖国日新月异的交通，培养热爱社会主义祖国的情感。

2、让学生知道交通工具各有特点，交通工具的发展与地理环境有着密切的关系。

3、引导学生了解全国交通的快速发展，知道交通的发展促进了经济的建设，给人们生活带来了便利。

4、培养热爱祖国之情，激发建设祖国之志。

六、教学过程

一、图片导入，感知交通的日新月异

1、出示图片：独轮车的图片。

师：这是我爸爸以前的出行工具，大家猜猜是什么？（独轮车，一个轮子的，可以运货，也可以载人。）

2、随着生活条件的提高，爸爸的交通工具也在发生变化。出示：自行车、电瓶车、小汽车的图片。

3、这些交通工具有什么不同？

4、小结：交通在快速发展。这节课，我们就来学习我们的新课——日新月异的交通，看看从古至今我们的交通发生了怎样的变化。（板书课题）

二、比较古今交通工具的演变

1、师：老师这里有一些古今中外交通工具的图片，我们一起来欣赏一下。黑板上的这6幅交通工具图，谁能按演变过程排一下序。（可以参照课本59页最上方的资料来进行）。

2、师：从交通工具的发展，你能看出什么？有何感想？用一个词来描述交通工具的演变，是什么？

三、认识一些新型交通工具

1、师：除了我们刚刚提到的自行车、汽车、火车、轮船和飞机等，你们还坐过什么交通工具？（动车、地铁）

2、师：是的，在我们的生活中还有一些新型的交通工具，请看（图片）你能想象一下，在不久的将来还会发明什么样子的先进的交通工具吗？

生：（预设）无人驾驶飞机、太阳能驱动车、环保汽车、水路空三用车等。

三、认识其它特殊的交通工具

1、师：同学们的想象很丰富，希望在不久的将来，我们生活的地球不会再那么拥堵，人们的出现更加顺畅、快捷。

师：上面我们已经说了年代的不同，我们的交通工具会不同。可是你知道吗，因地理环境的不同，我们的交通工具也不一样。

任务一：

（1）、自学课本57页内容。

（2）、小组内交流以下问题：

区域名地理特征交通工具

江浙一带

西南地区

青藏高原

西北地区

以小组的形式，上台汇报交流成果。

（PPT展示不同交通工具，例如：）

江浙一带特殊交通工具：独木舟、木筏、竹排、水泥船等

青藏高原特殊交通工具：牦牛

西南地区特殊交通工具：背篓、背架、扁担、滑竿等

西北地区特殊交通工具：骆驼

（3）、师：及时地请同学们说说这些交通工具适合用在什么地方？为什么？为什么生活在青藏高原的人们不靠飞机出行呢？西南山区的老百姓们为什么背背篓、挑扁担呢？

（4）、交通的发展需要结合当地的（地理环境）和（经济条件）。

四、陆路、水路和航空的发展。

1、师：是不是只要有先进的交通工具，我们就想去哪儿都行呢？（通畅的道路）中国人都意识到了这个问题，在创新、改进交通工具的同时，还进行了一系列的筑路、开通河道等的工程。

2、下面就跟着武老师的步伐，去看看有名的国家级、省级的公路、铁路和航线吧。

（课件展示杭州湾跨海大桥、诸永高速公路、青藏铁路、成昆铁路、

全国铁路分布图和全国航空路线图等）。

3、师：这说明什么问题？

生：我们国家的交通路线也是日新月异的，交通网【四通八达】。

五、“四小时公路交通圈”、“南船北马”和立体交通网络框架

任务二：

1、独立阅读课本56、58页内容，了解什么是“四小时公路交通圈”和“南船北马”。

2、同桌互相说一说。

学生汇报，教师给予引导。

师：浙江“四小时公路交通圈”意味着什么？（早晨还在品西湖的龙井茶、中午就去温州吃上了地道的海鲜，晚上还可以去绍兴喝上一壶女儿。总之，本省范围内，不会超过4小时的路程。）

3、师：如此便捷的交通，使杭州人无论外出学习还是工作、旅游都变得非常方便、快捷。这对浙江省的经济发展有什么作用？

4、师：在我国古代还有“南船北马”的说法，你知道这是什么意思吗？

生：（预测）南方出行大多靠船，而北方出行则骑马的多。

师：你说的真不错！不过啊，随着工业化、信息化、城市化进程的发展，南北方的差异已经不明显了。

5、师：在中国的很多城市，立体交通网络框架已经基本形成。（PPT展示：立体交通网——高架桥等）

这样的交通网可以用怎样的四字词来形容呢？（日新月异、四通八

达、纵横交错……）.板书

六、最后结合同学们收集到的资料，说说我们山西有哪些新变化（有哪些高速公路吧），学生边说，教师边出示ppt

例如：太旧高速公路、太长高速、太原绕城高速…….

师：还有好多国家级的高架桥（高铁）在我省部分地段加紧建设，例如：大西高铁：大同到西安

太中银高铁：太原到银川

武宿机场龙湖大桥……. (照片)

师：一幅宏伟壮阔的交通画卷正在晋中徐徐展开，晋中的美好未来清晰可见。

七、总结语：日新月异的交通给伟大的祖国插上了腾飞的翅膀。孩子们，祖国明天的交通需要你们去建设，一起努力吧。

板书：

日新月异的交通

常见陆路

交通工具新型道路建设水路

特殊航空

纵横交错

四通八达

新型铂类抗肿瘤药物综述

新型铂类抗肿瘤药物发展概况 作者：韩学亮201100260102 摘要 奈达铂、奥沙利铂等新型铂类抗肿瘤药物在临床上广泛应用,其具有抗癌谱广、活性强、不良反应低、与顺铂无交叉耐药性等特点。此外,尚处于临床研究中的亲脂性铂配合物、多核铂配合物等新型铂类化合物,也显示出提高疗效、降低不良反应的优势。该文对铂类抗肿瘤药物的发展历程、作用机制和一些具体药物进行了综述。 关键字 铂类抗肿瘤药物、卡铂、顺铂、奥沙利铂、作用机制 引言 铂族金属包括铂、铑、铱、锇、钌6个元素，它们具有许多独特和卓越的理化性质，一直在高新技术方面发挥着重要的作用。铂配合物，在肿瘤的治疗方面以其显著的疗效，被广泛应用于临床，并成为许多肿瘤联合用药方案中的重要组成部分。 铂类药物的研究最早兴起于40年前，1967年美国密执安州立大学教授Roserlberg和Camp首次发现顺铂具有抗癌症活性。这一发现迅速引起了肿瘤界的广泛兴趣，之后铂类抗肿瘤药物的研究成为热点，随着一个个有历史意义的试验结果的公布，肿瘤化疗疗效有了大幅的飞跃。1995年WHO对上百种抗肿瘤药物进行排名，顺铂在疗效及市场等方面的综合评价位于第二位。有统计数据表明，我国所有的化疗方案中的有70％～80％以铂为主或有铂类药物参加配伍。同时，铂类金属药物也是当前抗肿瘤药物最为活跃的研究开发领域之一，新的铂

类抗肿瘤药奥沙利铂、乐铂等已相继推出。铂类药物的抗肿瘤作用机制也有了进一步了解。目前第三代铂类抗肿瘤药沙铂和4-NDDP等已进入临床试验［1］。 自20世纪60年代发现顺铂具有抗肿瘤活性以来,铂类金属抗肿瘤药物的应用和研究得到了迅速的发展。迄今为止,人们大约已合成了数千种铂类化合物,但作为抗肿瘤药物投入临床的仅30种左右,其中20 多种因抗肿瘤活性弱或毒性过强而被淘汰［2］。 1 铂类抗肿瘤药物发展历程 在过去的30余年里，人们对几千个新的铂类化合物进行了筛选，其中有几十个化合物进入了临床研究，目前已上市的铂类抗肿瘤药物有4个品种，其发展大致经历了3个阶段。 1.1 第1代铂类抗肿瘤药物 顺铂是顺二氯二氨合铂(Ⅱ)的简称，缩写为DDP或CDDP(Ⅱ）。1979年首次在美国上市，是第一个上市的铂类抗肿瘤药物，目前已被收录入中、美、英等国的药典。顺铂对睾丸癌和卵巢癌的疗效明显，也可以用来治疗膀胱、颈部、头部、食管的肿瘤以及小细胞肺癌，还可与博来霉素、阿霉素及5-氟尿嘧啶配伍进行联合用药。顺铂抗癌谱广、作用强、活性高，易与其他抗肿瘤药配伍，因其交叉耐药性少而有利于联合用药，但其严重的毒副反应（包括肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性）及低溶解性、耐药性限制了临床的大剂量和长期使用。 1995年WHO对上百种治癌药物进行排名，顺铂的综合评价(疗效、市场等)名列前茅，列第2位。另据统计，在我国以顺铂为主或有顺铂参与配伍的化疗方案占所有化疗方案的70%～80%。顺铂仍是目前应用最广泛的药物之一，含铂类化疗方案是晚期非小细胞肺癌的首选方案，亦是小细胞肺癌的主要组方之一。顺铂是头颈癌单药有效率最高的药物之一；顺铂加五氟尿嘧啶（5-FU）是头颈癌化疗的标准方案之一，联合紫杉醇、吉西他滨亦是非常有前景的头颈癌化疗方案。顺铂及卡铂一直是治疗睾丸癌（尤其是非精原细胞性）、卵巢癌的主要治疗药物。顺铂与其他化疗药物联合是侵袭性膀胱癌、骨肉瘤、食管癌、胃癌等的标准化疗方案。 早期的顺铂合成是以K2PtCl4为原料与氨水反应得到，但因重现性差且含有大量的杂质被放弃。目前顺铂合成(收率为80%)以K2PtCl4为起始原料，通过下面三个步骤来实现: (1)加入KI ,转化成K2 PtI4，与氨水反应，制备出相应cis-[Pt(II)I2(NH3)2]中间体。(2)中间体与AgNO3 (或Ag2SO4/Ag2O)反应，过滤分离AgI得到cis-[Pt(NH3)2(H2O)2 ]2 +母液。(3)母液与KCl反应,制得顺铂［3］。

《日新月异的交通》教学设计

《日新月异的交通》教学设计 教学目标： 1．初步了解常用交通工具的特点，知道一些特定环境下特殊的运输工具。 2．了解交通方式的历史发展与变化，感受现代交通的四通八达以及交通工具的日新月异。 3．让学生初步认识交通对发展经济、提高人民生活水平中的作用。 教学重点: 知道交通的快速发展促进了经济的发展和科技的进步，给人们的生活带来了便利。 教学难点： 感受改革开放后祖国交通的巨变，激发热爱祖国的真挚情感。 课前准备： 教师搜集整理有关交通的图片和影像资料，制作多媒体课件。 教学过程： 一、回味古今变化，感受交通发展

1、故事激趣，导入学习。教师出示杜牧的诗：一骑红尘妃子笑，无人知是荔枝来。并讲述杨贵妃与荔枝的故事。 据传杨贵妃非常爱吃荔枝，她听说海南的荔枝很好吃，便向当时的皇帝唐玄宗说想吃海南的荔枝。可是，当时交通不便，海南离长安有数千里之遥，而且荔枝容易变质，在那种条件又不容易保存，运得慢了，荔枝就会腐烂。所以唐玄宗下令千里飞骑，日夜兼程将海南的荔枝送往长安，限令3天内到达。这给老百姓造成了巨大的负担，负责运送的差官也时有中暑而亡。 听了这个故事，你有什么感受？（可以感触到，古人出行的艰难。这样单一的交通方式给古人的生活带来了太多的困难和不方便。） 2、而今，徐老师也可以天天做贵妃了。各地的市场都摆满了从全国各地甚至是外国运来的各式各样的新鲜水果和其他食品。从原来的难得一见到美味荟萃，出现这样的变化，主要是什么原因？（主要原因是交通的发展，打破了时空的界限，大大缩短了各地之间的距离。） 3、小结并出示课题《日新月异的交通》。（今天，我们就一起来聊一聊我们国家的交通） （板书课题，学生齐读课题） 二、数说交通工具，了解相关特点 1、了解常用交通工具

常用化疗药分类

1.细胞周期非特异性药物（CCNSC）和细胞周期特异性药物（CCSC ）的区别 CCSC是周期特异性药物，特异性地杀伤处于特定时相的肿瘤细胞，需等肿瘤细胞处于对应时相才有效，故应慢滴。 2.化疗药物给药剂量按体表面积计算（文生氏公式） 体表面积（m2）=0.0061×身高（cm）+0.128×体重（kg）-0.1529 工作中计算体表面积：以身高1.6m，体重60公斤，体表面积为1.6m2，做调整 3.肿瘤病人治疗后，无复发，生存率≥5年，算治愈 4.联合化疗方案药物成原则 a.两种以上作用机制不同的药物组成 b.周期非特异性药物和不同时相的周期特异性药物配合 c.各药的毒性不相重复 d.一般3～4个药物最好,临床上一般2-3个药合用，4个药合用一般用于复发的肿瘤患者或者难治性的血液病患者， 5.化疗药物的器官毒性 ADR（多柔比星，阿霉素）：心脏毒性 BLM（博来霉素）：肺纤维化 DDP（顺铂）：肾毒性 L-OHP（奥沙利铂）、VCR（长春新碱）、PTX（紫杉醇）：神经毒性 BCNU（卡莫司汀）：肝毒性 6.化疗分为 a.诱导化疗:又称新辅助化疗，实施局部治疗方法（如手术或放疗）前所做的全身化疗，目的是使肿块缩小、及早杀灭看不见的转移细胞，以利于后续的手术、放疗等治疗。对于早期和晚期肿瘤患者不采用新辅助化疗的方法。 b.辅助化疗:手术治疗和放疗的后，杀灭手术无法清除的微小病灶，减少复发，提高生存率。

c.姑息化疗:对于手术后复发、转移或就诊时不能切除的肿瘤病人，目的并不是彻底地消灭肿瘤，而在于能够平稳地控制肿瘤的进展，缓解患者的痛苦，延长其生命。这时的化疗称作“姑息化疗”。 7.常用细胞周期特异性药物 S 期特异性药物： 抗叶酸类：甲氨蝶呤（MTX ，胸腺嘧啶、嘌呤）、培美曲塞（PEM ，胸腺 嘧啶、嘌呤，）、雷替曲塞（胸腺嘧啶）、六甲蜜胺（嘧啶） 抗嘧啶类：氟尿嘧啶（5-FU ）、卡培他滨（CAPE ，希罗达，5-FU 前体药）、 替加氟（FT207，5-FU 衍生物）、替吉奥（替加氟+吉美嘧啶 +奥替拉西钾）、优福定（替加氟+尿嘧啶）、卡莫氟（HCFU ， 5-FU 衍生物）、 阿糖胞苷（Ara-c ）、吉西他滨(GEM ，作用机制同Ara-c)、 安西他滨（Ara-c 衍生物） 抗嘌呤类：6-巯嘌呤（6-MP ）、硫唑嘌呤（体内转化6-巯嘌呤起作用）、 氟达拉滨（Ara-A ，阿糖腺苷类似物，抗病毒类）、硫鸟嘌呤 （6-TG ）、喷他司丁（DCF ，新的抗代谢药，本品是从链霉素 菌中分离得的抗生素） 干扰嘌呤和嘧啶合成 ：羟基脲(HU) 拓扑异构酶I ：喜树碱类，羟喜树碱（HCPT ），伊立替康（CPT-11）、 拓扑替康 拓扑异构酶II ：依托泊苷（VP-16）、替尼泊苷（VM-26） M 期特异性药物：长春碱类：长春碱（VLB ）、长春新碱（VCR ）、长春瑞滨（NVB ）、 长春地辛（VDS ） 紫杉类：紫杉醇（PTX ）、多西他赛（DOC ） G 1期特异性药物：L-ASP （L-门冬酰胺酶），肾上腺皮质类固醇 G 2期特异性药物：博来霉素（BLM ，国外）、平阳霉素 （PYM ，国内，与BLM 成 分相近） 影响蛋白质功能与合成的药 门冬酰胺酶、培门冬酶、高三尖杉酯碱 抗代谢类 拓扑异构酶抑制剂

新型铂类抗肿瘤药物综述

新型铂类抗肿瘤药物发展概况 作者：韩学亮 201100260102 摘要 奈达铂、奥沙利铂等新型铂类抗肿瘤药物在临床上广泛应用,其具有抗癌谱广、活性强、不良反应低、与顺铂无交叉耐药性等特点。此外,尚处于临床研究中的亲脂性铂配合物、多核铂配合物等新型铂类化合物,也显示出提高疗效、降低不良反应的优势。该文对铂类抗肿瘤药物的发展历程、作用机制和一些具体药物进行了综述。 关键字 铂类抗肿瘤药物、卡铂、顺铂、奥沙利铂、作用机制 引言 铂族金属包括铂、铑、铱、锇、钌6个元素，它们具有许多独特和卓越的理化性质，一直在高新技术方面发挥着重要的作用。铂配合物，在肿瘤的治疗方面以其显著的疗效，被广泛应用于临床，并成为许多肿瘤联合用药方案中的重要组成部分。 铂类药物的研究最早兴起于40年前，1967年美国密执安州立大学教授Roserlberg和Camp首次发现顺铂具有抗癌症活性。这一发现迅速引起了肿瘤界的广泛兴趣，之后铂类抗肿瘤药物的研究成为热点，随着一个个有历史意义的试验结果的公布，肿瘤化疗疗效有了大幅的飞跃。1995年WHO对上百种抗肿瘤药物进行排名，顺铂在疗效及市场等方面的综合评价位于第二位。有统计数据表明，我国所有的化疗方案中的有70％～80％以铂为主或有铂类药物参加配伍。同时，铂类金属药物也是当前抗肿瘤药物最为活跃的研究开发领域之一，新的铂类抗肿瘤药奥沙利铂、乐铂等已相继推出。铂类药物的抗肿瘤作用机制也有了进一步了解。目前第三代铂类抗肿瘤药沙铂和4-NDDP等已进入临床试验［1］。 自 20世纪 60年代发现顺铂具有抗肿瘤活性以来 ,铂类金属抗肿瘤药物的应用和研究得到了迅速的发展。迄今为止 ,人们大约已合成了数千种铂类化合物 ,但作为抗肿瘤药物投入临床的仅 30种左右 ,其中 20 多种因抗肿瘤活性弱或毒

肺癌常用化疗药物

肺癌常用化疗药物 1.铂类药物铂类抗癌药是肺癌化疗的生力军。在化疗史上。 是具有里程碑性质的发现。 现在应用的铂类还有二代卡铂、三代草酸铂等。(1)顺铂(DDP) 顺铂具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一，也是肺癌最常用的化疗药。主要不良反应：*胃肠道反应:最常见，且明显，如恶心、呕吐、食欲减退等，一般静脉注射1－2小时后发生，持续4－6小时或更长，停药后3－5日消失，但也有少数病人持续1周以上。*肾脏毒性:是常见而又严重的毒性反应，也是剂量限制性毒性，重复用药可加剧肾毒性，常发生于给药后7－14日之间。自肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的，但剂量过大或用药过频，可导致药物在体内的蓄积，使肾小管损伤成为不可逆性，产生肾功能衰竭。*听神经毒性：与总量有关，大剂量及反复用药时明显，损伤耳内毛细胞，引起失听，在一些患者表现为头昏、耳叫、耳聋、高频听力丧失。注意事项：*在运用较大剂量时，必须同时进行水化和利尿。医生会在事先制定周到的水化方案以降低肾脏毒性。一般每日液体总量3000－4000毫升。 输液从顺铂给药前6－12小时开始，持续至1防自滴完后6小时为止。大剂量顺铂化疗，一般需连续输液3日。您也应注意多饮水，并记出入量，保持尿量大于3000毫升/24小时。*由于顺铂恶心呕吐的消化道副作用较大，您在化疗期间应缓慢进食或饮水，避免过饱，以少食多餐代替一日三餐。避免油炸或多脂食品，尽量来回避引起恶心的气味，如做饭气味、香烟、香水等，感到恶心时做深而慢的呼吸，尽量使头部少活动。当然医生会在化疗前就制定止吐方案，并向您交待相关事项。(2)卡铂(CBP) 卡铂为第二代销类抗癌药，与顺铂一样，也是肺癌的最常用化疗药物之一。与顺铂的作用机制相似，但肾毒性、胃肠道反应、耳毒性和神经毒性较防白为轻，而骨髓毒性较1防白为重。卡铂使用时不需要水化。既然卡铂的肾毒性及消化道反应较低，骨髓毒性又可以用升白细胞药支持，那卡铂是否能替代顺铂昵?在非小细胞肺癌，目前认为卡铂和顺铂一样有效，医生根据您的体质、肾功能、骨髓储备等情况选用卡销或顺铂。在小细胞肺癌，如果是广泛期，化疗的目的是减轻症状。 那么为了减轻毒性，可以考虑使用卡铂。但对于局限期的小细胞肺癌，恐怕要多遵从原化疗方案，不要轻易变更。(3)草酸铂(奥沙利铂OXA) 草酸利铂为第三代利铂类化疗药，但抗癌谱与顺铂及卡利铂不同。一般用于结、直肠癌患者，但某些对顺铂、卡铂耐药的细胞系，本品治疗有效，故近年来也有用于肺癌。不出现顺铂的肾脏毒性，消化道反应较轻，骨髓毒性也远较卡铂为轻，主要毒性是以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变，与累积剂量相关。在草酸铂化疗期间，一定要避免接触冷水、喝心灰意冷饮等。通常遇冷会激发肢体末端感觉异常。 而喝冷饮时可能出现急性喉痉挛，吞咽因难和呼吸困难。当然，医生在化疗前会向您详细交待这些注意事项。2.紫杉类药物(1)紫杉醇(紫素、特素T axa!，PTX) 紫杉醇是从紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成的有效成分。广泛应用于乳腺癌、卵巢癌等，是非小细胞肺癌的主要药物。 也应用于小细胞肺癌中。主要不良反应：*中性粒细胞减少:此为PTX的一种主要剂量限制性副作用，较大剂量时大多数病人都很严重，然而很少需要停药。 通常在5－10日后恢复正常。 粒细胞集落剌激因子(G-G**，即俗称的升白药)支持下可减少中性粒细胞减少症的持续期及并发症，能够保障那些白细胞下降病人的正常化疗。另外。 在先给予顺铂的病人发生骨髓抑制更为严重，因为在紫杉醇之前先给予顺铂。 紫杉醇的清除率降低33%。*神经毒性:当紫杉醇剂量较大时。 特别是累积剂量较大时，会发生感觉性神经病变，表现为呈手套和脚袜状分布的麻

铂类化疗药区别

6 种铂类化疗药对比 一代：顺铂（DDP） 顺铂是多种实体瘤的一线用药，可作为放疗增敏剂；疗效可观，抗癌谱广（肺癌、卵巢癌、骨肉瘤、神经母细胞瘤、宫颈癌及泌尿系肿瘤等）。 部分不良反应： 1.消化道反应：常见，如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等，急性反应一般用药1～2小时后发生，可持续1周以上；用药时应给予强效止吐药。 2.肾毒性：也是剂量限制毒性，重复用药可加剧肾毒性；表现为用药后 1～2 周出现肾小管损伤、血尿、血尿素氮或肌酐升高等；每日＞90 mg/m2 需警惕，除了水化暂无与其他预防手段；DDP肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的；但剂量过大或用药过频，可导致药物在体内的蓄积，使肾小管损伤为不可逆的，产生肾功能衰竭，甚至死亡。 3.神经毒性：与用药总量有关，表现为头晕、耳鸣、耳聋、不可逆的高频听力丧失，少数人表现为球后神经炎、感觉异常、味觉丧失。与氨基糖甙类抗生素、两性霉素B、头孢噻吩等合用，可产生致命性肾衰，并致耳聋。 4.骨髓抑制：较轻，主要表现为白细胞减少，血小板减少相对较轻；剂量≤100mg/m2 ，发生率10-20%，剂量≥120 mg/m2 则40％，亦与联合化疗中其它抗癌药出现重叠反应，白细胞＜ 3.5x109/L、血小板＜75x109/L 需谨慎。部分注意事项： 1.既往肾病史、中耳炎史者慎用； 2.若“WBC低于3500/mm3或PLT低于8万/mm3、用药后持续性严重呕吐、 早期肾毒性表现”时应停用； 3.密切监测血常规及肝肾功能； 4.避光。 二代：卡铂（CBP） 第二代铂类抗肿瘤药；广谱（细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等，也可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤、子宫内膜癌等）。 男性肌酐清除率 = [（140 - 年龄）×体重× 1.23]/ 血清肌酐 女性肌酐清除率 = 男性肌酐清除率× 0.85 卡铂剂量（mg）= 所设定的 AUC（mg/mL/min）×[肌酐清除率（mL/min）+25] 部分不良反应： 1.在体内存留时间比顺铂短，因而消化道毒性低于顺铂、肾毒性轻微且不常见、耳毒性和神经毒性罕见。 2.骨髓抑制比顺铂强，有剂量限制性；血小板减少严重，最低点出现在 2～ 3 周，恢复在治疗后第4周。 3.治疗前不需水化，但同时应用氨基糖甙类会增加肾毒性和耳毒性。 4.卡铂无明显肾毒性，但治疗前肾功能状况却能显著影响卡铂所致血小板减少的程度，治疗前肾小球滤过率（GFR）低下者血小板减少较普遍。 部分注意事项： 1.与顺铂有不完全交叉耐药，既往顺铂无效者，改用卡铂仍有可能取得疗效。

6 种铂类化疗药的对比

6 种铂类化疗药的对比 一代顺铂，二代卡铂、奈达铂、环铂，三代奥沙利铂、洛铂，6 种铂类药物用法和注意事项对比，看这篇。 1顺铂（DDP） 有人说：「顺铂是化疗药物中高效高毒的典范，地位位居化疗药物第一位。」顺铂是多种实体瘤的一线用药，可作为放疗增敏剂。疗效可观，抗癌谱广。 EP 方案为治疗SCLC 或NSCLC 一线方案，IMP 方案或NVB 等方案为目前NSCLC 常用方案，以DDP 为主的联合化疗为晚期卵巢癌、骨肉瘤、神经母细胞瘤，DDP 与ADM、CTX 等联用对头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等有效。 >>>> 用法和用量 1）静脉用药 20～30 mg/m2，溶于200～500 mL NS，1 天 1 次，3～5 天一个周期，可重复3～4 周期或30 mg/m2，每日1 次，连用 3 天，重复3～4 周期，需适量水化利尿。 关于大剂量顺铂的施予可以看这篇：大剂量顺铂化疗的水化和注意事项。 2）胸腹腔注射 1 次30～60 mg，7～10 天重复1 次。治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。 >>>> 不良反应 1）最严重是肾毒性，表现为用药后1～2 周出现肾小管损伤、血尿、血肌酐升高。每日＞90 mg/m2需警惕，除了水化暂无与其他预防手段。 2）严重的消化道反应：用药后1～2 小时可发生急性呕吐，持续1 周，需用强效止吐剂，如何止吐可以看这篇：手把手教你化疗药引起的呕吐如何止。3）耳毒性：与用药总量有关，表现为耳鸣、耳聋、不可逆的高频听力丧失。中耳炎患者禁用顺铂。与氨基糖甙类抗生素（链霉素、庆大霉素等）合用，可产生致命性肾衰，并致耳聋。 4）骨髓抑制较轻：剂量≥120 mg/m2发生率可达40％，亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性重叠，白细胞＜ 3.5x109/L、血小板＜75x109/L 需谨慎。

《日新月异的交通》教学设计

《日新月异的交通》教学设计 教学过程： 一、情境导入 1、师：请问今天早上你们是怎样来学校上学的？你父母每天是如何出行的？生：各诉己见。 师：请同学们试着猜想一下，在遥远的古代，在人类还没有发明现代化的交通工具之前，我们的祖先是怎么出行以及运输货物的？生：马车、船。师：这是什么？（图片）生：荔枝。 师：唐代诗人杜牧有一首诗是关于荔枝的——《过华清宫》 “长安回望绣成堆，山顶千门次第开。一骑红尘妃子笑，无人知是荔枝来。” 这首诗是讲述了发生在唐明皇和他的爱妃——杨玉环之间的一件事：“传说：杨贵妃十分爱吃荔枝，唐玄宗为了博贵妃一笑就让人把荔枝从广西运到陕西华清宫。从广西到陕西，有1200公里的路程。为了送荔枝，骑手是快马加鞭昼夜兼程的赶路的。7天7夜才到达，途中不知跑死了多少匹千里马。” 师：听到这里你有什么想说的？生：各抒己见。 师：可以想象，在没有现代化交通工具的唐代，靠马从广西一带传送荔枝到华清宫是何等的困难。 师：如果现在我们要运荔枝，为了保证新鲜，最快最好的办法是怎么运输呢？生：空运。 师：那我们就一起算一下空运需要多长时间吧。 “从广西到西安的路程是1200公里，而飞机速度是600公里/小时，而你算算需要几个小时？”生：2小时。师：同学们，古时候快马加鞭需要7天7夜时间，而现在空运只需2小时，你听后有何感受？ 生1：以前交通工具落后，路又难行。生2：空运是很快捷的交通方式。 师小结：是的，同样的路程，一个需要七天七夜（168小时），一个只需要2个小时，是什么造成了如此大的差异？师：今天我们就来学习我们的新课——日新月异的交通，看看从古至今我们的交通发生了怎样的变化。 齐读学习目标： 1、知道交通工具从古至今的发展变化。 2、了解一些不同地区日常生活中常见的交通工具的特点。 二、比较古今交通工具的演变 1、师：刚才我听到有同学说自己的父母有的开车、有的自行车出行，那么你知道我们早期的自行车是什么样子的吗？出示：不同时代自行车的图片。 （询问学生，你觉得那时候的自行车和现在的有什么不同？想象假如你就骑在这样一辆自行车上，你会有什么感觉。让学生体会，如今的交通工具更加美观、舒适、速度快……） 师：老师这里有一些古今中外交通工具的图片，我们一起来欣赏一下。 师：黑板上的这6幅交通工具图，谁能按演变过程排一下序。（可以参照课本59页最上方的资料来进行）。生：边讲解边操作。 师：从交通工具的发展，你能看出什么？有何感想？ 生：发展很快，人们出行更加快捷。生：促进了经济的繁荣和体现了国家的强大。 师：用一个词来描述交通工具的演变，是什么？生：日新月异、突飞猛进。 二、认识一些新型交通工具 师：除了我们刚刚提到的自行车、汽车、火车、轮船和飞机等，你们还坐过什么交通工具？ 师：是的，在我们的生活中还有一些新型的交通工具，请看（图片） 师：这些交通工具一般在大的城市或发达国家才会看到。它们有什么优势？

铂类抗肿瘤药的简介

铂类抗肿瘤药的简介 摘要：本文综述了铂类抗肿瘤药的分类、发展和各类铂类抗肿瘤药的简介、药理作用、临床应用及不良反应。 关键词：铂类、抗肿瘤药、分类、简介 癌症，是威胁人类健康的第二大杀手，全球每年有上百万人死于癌症。因此，加强抗肿瘤药物研究，降低癌症死亡率，是医药工作者亟待解决的难题。目前临床上治疗癌症主要以化疗为主，而铂类药物作为临床上不可或缺的一线化疗药物，在研究与临床应用中取得迅猛发展。铂类药物的抗癌活性是由美国学者于1965年发现的，之后第一代铂类药物顺铂、锡铂、顺氯氨铂，第二代铂类药物奈达铂、依铂、卡铂、卡波铂、碳铂，第三代铂类药物洛铂、奥沙利铂、诺贝铂、赛特铂等相继用于临床治疗（1）。 自从第一代铂类药物顺铂用于临床，铂类药物沿着两个较宽方向发展，一是改善顺铂的毒副作用；二是克服其在瘤体内的耐药性。自70年代开始，人们从数千种铂化合物中仅筛选出10余种进行了临床试验。至1986 年卡铂上市, 成为第二代铂类药物，目前顺铂与卡铂在世界范围内被接受。随着近几年对铂类药物的作用机理、构效关系、以及临床治疗的深入研究内外的深入研究, 发现以二氨基环己烷为载铂配体的一类铂配合物，不仅改善了顺铂及卡铂的毒副作用，而且扩大了它们的活性谱，对许多耐顺铂或卡铂的细胞株或瘤株具有活性（2）。这种新型的铂类药物被称为第三代抗癌药，其代表药物有洛铂、奥沙利铂等。

1995年，世界卫生组织对世界上近百种抗癌药物进行评价，顺铂的疗效、市场等综合评价得分名列前茅，排在第2位。另据统计，在我国医院抗癌化疗治疗方案中，以顺铂为主或有顺铂参加配伍的方案占所有化疗方案的70%~ 80%（3）。通过这些数据表明，铂类药物在化疗治疗中占有举足轻重的地位。下面本文就对一些临床上常用的各类铂类抗肿瘤药物做一下简单的介绍。 1.第一代铂类抗癌药 1.1．顺铂 顺铂的化学名为顺式二氨基二氯络铂，又名顺氯氨铂，英文缩写为DDP。1967年，美国密执安州立大学教授Rosenberg等人发现，其顺式异构体有抗癌作用，而反式异构体无此作用。1969年，顺铂开始应用于临床（4）。 在血液中氯离子浓度相对高(100mM )的环境中,顺铂以完整分子形态和血浆蛋白相结合。在胞内氯离子浓度相对较低(4~20mM)的环境中发生水化，其中的双氯配体全部或其中一个解离，这样顺铂才能和靶标DNA相结合。它作用于鸟嘌呤的N7位，部分通过共价键与腺嘌呤结合，当结合上第2个DNA键时形成一个闭合的环状复合物，扭转了DNA 分子构象，从而阻止复制和转录，最终致细胞凋亡。

五年级上册综合实践第一单元：日新月异的交通教案

第一课：日新月异的交通 教学目标： 1、知识与能力：认识和了解我国道路建设所取得的辉煌成就。通过新旧对比，增进热爱新中国的感情。 2、过程与方法：体验道路与人们生活及经济发展之间的联系。 3、情感态度价值观通过新旧对比，增进热爱新中国的感情。 教学重难点： 认识和了解我国道路建设所取得的辉煌成就。通过新旧对比，增进热爱新中国的感情。 教学准备：几份全国交通图课时安排二课时 第一课时交通的变迁 课型：新授课执行时间:年月日教学目标： 1、了解到我们这里道路的发展 2、活动与体验 教学重难点：了解交通的变迁。 教学过程： 一、导入。 师：通过上一课的学习，同学们了解到我们这里道路的发展。今天，我们将在更大范围内认识道路和交通。请学生朗读第2-3页的课文。 二、探究活动一。 请学生对比教科书第2页和第3页的两幅图。 提问： 1、你从中能够发现什么？ 2、与解放前相比，铁路最突出的变化是什么？ 3、正在建设中的铁路有哪几条？

从哪里通向哪里？ 以1999年为例，利用统计图计算一下与1949年相比，铁路和公路分别增加了多少倍。根据具体情况，适当讨论公路和航线的发展。 三、师生课堂总结。 第二课时交通与我们的生活 课型：新授课执行时间:年月日教学目标： 1、使学生了解交通与我们的生活有哪些联系。 2、学生了解交通的发展给我们的生活带来了哪些变化。 教学重难点：交通的变化及发展情况。 教学过程： 一、师生谈话引入课题。 二、学生阅读第4-5页。 三、问答： 1、交通与我们的生活有哪些联系？ 2、交通的发展给我们的生活带来了哪些变化？ 3、高速公路对发展我们地方的经济能起到哪些作用？ 四、谈谈你们是怎样开展活动的？ 五、有哪些收获与感受？说一说。 六、课堂总结。|

铂类化疗药物的耐药机制

铂类化疗药物的耐药机制 摘要】铂类药物作为化疗的常用药物，在肿瘤药物治疗中起重要作用，但耐药 现象成为临床治疗的障碍。本文旨在阐述DNA切除修复系统、细胞解毒机制、减少药物摄取、凋亡信号通路及肿瘤微环境等对铂类耐药的影响。 【关键词】肿瘤铂类药物耐药 【中图分类号】R730.53 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2011）24-0189-02 铂类药物 (顺铂、卡铂、奥沙利铂)是临床上最常用的周期非特异性抗肿瘤药物，作用的主要靶点为DNA。铂类药物进入细胞，与肿瘤细胞内DNA结合,形成 Pt-DNA加合物,导致DNA结构改变, DNA复制、转录障碍，造成肿瘤细胞死亡。铂类药物耐药机制主要包括：DNA修复能力增强、药物解毒增加、减少药物摄取积聚、机体对铂类-DNA络合物的耐受性提高等，涉及多种基因、蛋白和信号转导通路。 1.DNA切除修复系统 DNA切除修复系统主要包括：核苷酸切除修复(NER)，碱基切除修复(BER)，错配修复(MRR)，同源重组修复(HRR)和非同源末端连接(NHEJ)等。 1.1 NER NER是DNA 损伤修复的主要途径，铂类抗肿瘤药物所致的DNA损伤，主要通过NER通路进行修复。NER过程中与铂类耐药有关的基因有ERCC1、ERCC2、ERCC5等,其中最关键基因是ERCC1[1]。ERCC1，即切除修复交叉互补基因 I( ex-cision repair cross-completion 1)，位于人类19号染色体上，参与DNA链的切 割和损伤识别。ERCC1过表达可使停滞在G2/M期的损伤DNA迅速修复,导致其对顺铂耐药。单利等[2]通过检测81例NSCLC患者标本ERCC1蛋白的表达，并与含 铂化疗疗效进行分析，结果显示ERCC1蛋白表达检测可预测NSCLC患者对铂类化 疗药物的敏感性。徐大洲等[3]对接受顺铂/奥沙利铂术后辅助化疗的85例胃癌患 者进行研究，证实ERCCl蛋白可预测胃癌术后患者对铂类为主辅助化疗的敏感性。ERCC2又称XPD，是一种进化保守的DNA解旋酶,参与核苷酸切除修复和基因转录，在DNA损伤修复中起着重要作用。Park等[4]研究表明XPD基因多态性可作为接 受铂类药物化疗敏感性的一个指标。ERCC5(又称 XPG)，属于结构特异性核酸酶， 参与铂类药物引起的DNA损伤修复过程。Stevens等[5]研究证实ERCC5在多种肿 瘤组织中有表达并且表达的强弱程度与铂类药物的化疗敏感性相关。 1.2 BER参与BER的基因主要有X线修复交叉互补基因（X-ray repair cross complementary gene,XRCC1）。XRCC1和DNA聚合酶等相互作用,参与碱基切除修复。DNA修复能力和XRCC1基因表型的变化有关，存在XRCC1多态性者对铂类抗药[6]。另有研究表明[7]，BRCA1反义抑制导致对顺铂的敏感性增加，提示BRCA1 的DNA损伤修复与顺铂的敏感性相关。Strathde等[8]研究发现，hMLH1基因沉默，导致蛋白表达缺失，使细胞识别DNA损伤的能力减弱，细胞生长和增殖失控，导致铂类耐药。 2.细胞凋亡抑制系统 凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apoptosis protein,IAP)可直接抑制Caspase蛋白 酶的活性，抑制细胞凋亡。Livin和Survivin同属于IAP家族，在很多恶性肿瘤细 胞中高表达。Survivin、Livin主要通过与Caspase结合，抑制Caspase-3、7、9的 活性，抑制细胞凋亡。董汉章等[9]研究证明胃癌细胞对顺铂耐药可能与耐药细胞 株中Survivin的表达增加有关。研究报道[10]，Livin可抑制铂类等化疗药物诱导

乳腺癌常见化疗药物

常见的乳腺癌化疗药物 目前的乳腺癌化疗中常用的化疗药物主要有： 1.紫杉类，包括紫杉醇和泰索帝，其疗效明显超过蒽环类药物。 2.泰索帝对肝转移的疗效比较突出。 3.去甲长春花碱对晚期乳腺癌的疗效，特别是和蒽环类药物联合治疗，有效率超过50%。 4.铂类：包括顺铂、卡铂、奥利沙铂等。 5.蒽环类：柔红比星DNR、多柔比星DOX又名阿霉素、表柔比星EPI和伊达柔比星以及人工合成的米托蒽醌。 现对以上几种疗效比较突出的乳腺癌化疗药物进行介绍： 紫杉醇(paclitaxel, taxol)、泰索帝(docetaxel, taxotere)：机制独特, 作用于微管系统,促进微管蛋白的聚合,抑制其解聚,使细胞周期移行阻断在M期. 国内有人做过体外实验,发现它有诱导细胞凋亡的作用,并且其作用大小并不依赖药物浓度. 因而它是一个很有研究前途的药. 缺点是价格很贵,过敏反应的发生率很高.使用前需服用DXM,甲氢咪呱等,化疗时需做好抢救准备,并有专人特护. 阿霉素(ADM)、表阿霉素(EPI)：最常用的蒽环类化疗药,主要毒性为心脏毒性及脱发.当累计剂量达800mg以上时,心衰的发生率可高达30%. EPI的上述毒性明显减少,具有较高的化疗指数. 去甲长春花碱(诺维本，navcelbine, NVB)，去甲长春花碱(Navelbine，NVB)又名长春瑞宾.为法国研究者半合成的长春碱类抗肿瘤新药，抗瘤谱广。单药治疗晚期乳腺癌的有效率高达41％，联合ADM治疗晚期乳腺癌，初治患者有效率高达70％，复治患者达42％～74％。这个药在我国应用的历史还不长,但其很高的有效率已引起广大临床医生的关注.主要不良反应是化学性静脉炎等。这一点要引起我们的高度重视,不能象普通药物那样对待使用. 顺铂(DDP)：又称顺氯氨铂，疗效较高,特别是对于肺.胸膜及皮肤软组织转移的患者. 它的疗效与其剂量大小有明显的相关性,但由重金属铂所带来的肾毒性限制了其大剂量的使用. 主要毒性包括严重的消化道反应,肾毒性,及耳神经毒性,相对来说,对外周血的影响较小一些. 预防方法是大剂量时水化,或小剂量连续给药。特点主要有：抗癌作用强，抗癌活性高；毒副作用主要是肾毒性和恶心呕吐，毒性谱与其他药物有所不同，因此易与其他抗癌药配伍；与其他抗癌药物少有交叉耐药性，有利于临床的联合用药。目前在美国和加拿大推荐的癌症治疗药物中，顺铂在食道癌、非小细胞肺癌等18种癌症中被推荐为首选药物，在其他许多癌症治疗中还能作为次选药物。在我国的多种癌症治疗中，顺铂也都作为首选药物参与治疗。 卡铂是20世纪80年代中期开发上市的第二代铂类抗癌药物。卡铂的特点主要有：化学稳定性好，溶解度比顺铂高16倍；毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制，通过自身骨

日新月异的交通教学设计

日新月异的交通 教材分析： 新中国成立以来我国交通发展迅猛。如今，立体交通网络框架基本形成。高速公路的迅速发展已成为我国城市与城市之间、地区与地区之间的主要交通枢纽。交通的发展促进了交通工具的变化，为我国的社会经济的发展、外出旅游办事带来了方便。 学情分析： 对于五年级的学生来说，交通是和他们生活息息相关的话题，他们对交通工具也有不少了解。在我们生活中，总是会用到各种各样的交通工具，但是为什么会选择这些交通工具出行？交通经历了怎样的发展变化？都是学生还一知半解，不太清楚的。 总目标： 1、初步了解日常生活中常见交通工具的特点，学会合理地选择交通工具出行。 2、学会使用交通图，展望未来家乡交通新变化。 3、了解各地的交通状况，体会建国以来我国交通发展的巨变，培养热爱家乡、祖国的情感 第一课时目标： 1、初步了解各地不同的交通特色，以及日常生活中常见的交通工具，感受现代交通的四通八达以及交通工具的日新月异。 2、初步感知交通与社会发展的密切关系，感受现代化的交通条件带给人们的巨大福利和方便。 3、激发对现代生活的热爱，培养积极的时代感。 教学重难点： 1、感受现代交通的四通八达以及交通工具的日新月异。 3、激发对现代生活的热爱，培养积极的时代感。 教学准备：ppt、交通图 第一课时过程： 一、课前调查 在上课之前，老师先做一个小调查：今天你们是怎么来上学的？ 各诉己见。（走路、爸爸妈妈开车送来的、电动车送来的、坐公交车来的） 上学的路上，大家都用到了不少的交通工具。除了这些，还有哪些是我们生活中常见的交通工具呢？ （学生举例，出示）看一看，这些交通工具我们可以把它们分一分类。可以分成哪三类？（陆路、水路、航空） 新中国成立以来，特别是改革开放以来，无论是陆路、水路还是航空，都发生了巨大的变化，交通工具的层出不穷，真可以说是日新月异。让我们走入今天的新课：日新月异的交通。 二、各地不同的交通状况 大家知道“南船北马”吗？ 就像同学们说的，南船北马是指南北方由于地理环境的差异，在运输工具、运输方式上存在差异。除了“南船北马”，还有很多地方有着独属于当地的交通运输工具，你们想了解吗？请打开品德书，翻到第五十七页，读一读知识窗，你认识了哪几种特殊的交通运输工具？（舟楫、背篓、牦牛、骆驼） 可是，这些交通工具现在都很少使用，而是作为旅游特色项目保存了下来，这是为什么呢？这些交通工具都只适用于特定的环境，想要去远一点的地方，必须换交通工具。

常用的六类结直肠癌化疗药物

常用的六类结直肠癌化疗药物详解 全网发布：2012-09-17 12:44:23 发表者：邓艳红 (访问人次：6163) 2008年全球约有结直肠癌新发病例120万，约占所有新发癌症的10%，其相关死亡人数超过60万[1]。结直肠癌在北美、西欧、澳大利亚等经济发达的国家和地区十分常见， 粗发病率达40/10万-66/10万，占所有新发病例的三分之二以上。在经济迅速崛起的发展 中国家如中国，结直肠癌发病率亦呈逐年迅速上升的趋势。 虽然结直肠癌对人们的健康和社会产生的负担依然沉重，但是近二十年在其治疗领域取得了较大进展，5年生存率由过去的50%提高到了63%，患者的生活质量也得到了显著 改善。上述成绩很大程度归因于结直肠癌药物治疗方面取得的突破性进展以及合理的规范化用药。 20世纪50年代以来，氟尿嘧啶（fluorouracil,5-FU）一直作为结直肠癌治疗的 基本化疗药物广泛应用于临床。90年代中后期，新的高效化疗药物如奥沙利铂、伊立替康、卡培他滨以及分子靶向药物西妥昔单抗和贝伐珠单抗的相继研发上市，使得结直肠癌在药物治疗方面取得了长足进步。本文将对上述六种用于结直肠癌治疗的药物即氟尿嘧啶、卡培他滨、奥沙利铂、伊立替康、西妥昔单抗和贝伐珠单抗的作用机制、治疗方案、剂量用法及相关临床研究等方面进行概述和总结，为结直肠癌的规范化用药提供指导和参考。 1.1 5-FU 5-FU是尿嘧啶5位上的氢被氟取代的衍生物，进入细胞后转化为单磷酸脱氧氟尿 嘧啶（FdUMP），后者可抑制胸苷酸合成酶（TS）的活性，进而阻止脱氧尿苷酸（dUMP）转变为脱氧胸苷酸（dTMP）干扰脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）的合成，起到抑制肿瘤细胞生长的作用。 Buyse等对25项随机对照研究将近1000例结直肠癌患者进行回顾性分析，发现含5-FU的辅助化疗比单纯手术治疗略有生存优势[2]。INT0035随机对照研究入组了1200例II 期或III期的结肠癌患者，随机分为单纯手术组、左旋咪唑（LEV）组和5-FU/LEV组。结果显示：5-FU/LEV较单纯手术可减少40%的复发风险（P﹤0.0001）和33%的死亡风险（P =0.0007）[3]。因此，5-FU/LEV一度曾作为结肠癌标准的辅助化疗方案。NSABP C-04研究对接受5-FU 联合亚叶酸钙（LV）和5-FU/LEV辅助化疗1年的结肠癌患者进行分析发现，5-FU/LV组的5年DFS优于5-FU/LEV组（65% vs 60%,P =0.04）[4]。基于此研究结果，5-FU/LV方案取代 5-FU/LEV作为标准的辅助化疗方案。此外，INT0089研究显示：5-FU联合高剂量LV相比低剂量LV，9-12个月相比6-8个月的辅助化疗均未显示出优势[5]。美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）结肠癌临床实践指南推荐6个月的 5-FU/LV为低危II期的结肠癌的标准辅助化疗方案。 5-FU用于晚期结直肠癌的治疗已经超过40余年。其单药方案疗效有限，有效率仅为10%-15%。一项纳入18项临床试验3300例患者的荟萃分析显示，5-FU联合LV的有效率可从11%提高至21%（P﹤0.0001）[6]。此外，多项研究探讨了5-FU不同给药方法和剂量对 疗效和毒性的影响。相关荟萃分析显示5-FU静脉滴注有效率显著高于静脉推注（22% vs 14%，P﹤0.0002），消化道毒副反应发生率也更低[7-8]。因此，NCCN推荐5-FU联合LV静脉持续 滴注作为5-FU的标准给药方法。表1列举了一些常用的5-FU给药剂量和方法。

肺癌常用化疗药物

肺癌常用化疗药物 1?铂类药物铂类抗癌药是肺癌化疗的生力军。在化疗史上。 是具有里程碑性质的发现。 现在应用的铂类还有二代卡铂、三代草酸铂等。（1）顺铂（DDP）顺铂具有抗癌谱 广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常 用的药物之一，也是肺癌最常用的化疗药。主要不良反应：*胃肠道反应：最常见，且明 显，如恶心、呕吐、食欲减退等，一般静脉注射 1 —2小时后发生，持续4 —6小时或更长，停药后3 —5日消失，但也有少数病人持续1周以上。*肾脏毒性：是常见而又严重的毒性反应，也是剂量限制性毒性，重复用药可加剧肾毒性，常发生于给药后7 —14日之间。自肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的，但剂量过大或用药过频，可导致药物在体内 的蓄积，使肾小管损伤成为不可逆性，产生肾功能衰竭。*听神经毒性：与总量有关，大 剂量及反复用药时明显，损伤耳内毛细胞，引起失听，在一些患者表现为头昏、耳叫、耳 聋、高频听力丧失。注意事项：*在运用较大剂量时，必须同时进行水化和利尿。医生会在事先制定周到的水化方案以降低肾脏毒性。一般每日液体总量3000 —4000毫升。 输液从顺铂给药前6 —12小时开始，持续至1防自滴完后6小时为止。大剂量顺铂化疗，一般需连续输液3日。您也应注意多饮水，并记出入量，保持尿量大于3000毫升/24小时。*由于顺铂恶心呕吐的消化道副作用较大，您在化疗期间应缓慢进食或饮水，避免过饱，以少食多餐代替一日三餐。避免油炸或多脂食品，尽量来回避引起恶心的气味，如做饭气味、香烟、香水等，感到恶心时做深而慢的呼吸，尽量使头部少活动。当然医生 会在化疗前就制定止吐方案，并向您交待相关事项。（2）卡铂（CBP）卡铂为第二代销类抗 癌药，与顺铂一样，也是肺癌的最常用化疗药物之一。与顺铂的作用机制相似，但肾毒 性、胃肠道反应、耳毒性和神经毒性较防白为轻，而骨髓毒性较1防白为重。卡铂使用时 不需要水化。既然卡铂的肾毒性及消化道反应较低,骨髓毒性又可以用升白细胞药支持那卡铂是

铂类抗癌药物的机理与应用研究

铂类抗癌药物的机理与应用研究 【摘要】：金属药物有许多其它药物无法比拟的独特性质，以顺铂为代表的铂类抗癌药物在癌症临床化疗中发挥了巨大作用。本文综述了铂类抗癌药的分类、发展和各类抗癌药的简介、药理作用、临床应用。 【关键词】：铂配合物、铂类抗癌药物、抗癌机理、分类、应用 一、前言 癌症是一种严重威胁人类身体健康的常见病和多发病。人类因癌症而引起的死亡率是所有疾病死亡率的第二位，仅次于心脑血管疾病。癌症的特点是细胞或变异的细胞异常增殖，并能侵入周围的组织，其潜在的危险性很大。所以人类一直在研究能有效治疗癌症的药物。因此金属类的药用性引起了人们的广泛关注，开辟了金属类抗癌药物研究的新领域。随着人们对金属类的药理作用认识的进一步深入，新的高效、低毒、具有抗癌活性的金属化合物不断被合成出来。～二、铂类抗癌药物的抗癌作用原理 铂类抗癌药物的抗癌作用原理与传统的抗癌药不同，通过大量的研究和试验，初步确定铂类抗癌药物的抗癌机制可分为四个步骤：跨膜转运、水合解离、靶向迁移、作用于DNA，引起DNA复制障碍，从而抑制癌细胞的分裂。与其他抗癌药一样，铂类抗癌药影响DNA合成的作用是非特异性的。但肿瘤细胞比正常细胞增殖快，合成DNA迅速，并且DNA受损后的修复功能不完善，因此，肿瘤细胞对抗癌药的细胞毒作用更为敏感，从而显示出药物的抗癌作用。 三、铂配合物的抗癌机理 （1）顺式构型的铂配合物抗癌机理 顺式铂类金属药物是一类新型的抗癌药，其抗癌作用机制与传统的有机药不同。我国著名的生物无机化学家曾提出金属一细胞相互作用的多靶模型，为后来更多的实验事实所支持。郭子建研究了代表性第三代顺式铂类抗癌药物的结构特征及其与DNA的特异性空间识别作用；发现了一系列抗癌以及对转移性癌细胞有抑制作用的金属配合物．并对其作用机理进行了大量的研究。 （2）反式构型的铂配合物抗癌机理 众所周知，顺式构型铂类配合物的抗癌机制一般认为是配合物中的金属铂与癌细胞的DNA中含氮碱基作用，形成加合物而阻止了DNA的复制。从目前研究的结